Aktive ingredienser: Enalapril (enalaprilmaleat)
Naprilene 5 mg tabletter
Naprilen 20 mg tabletter
Hvorfor bruges Naprilene? Hvad er det for?
Naprilen indeholder den aktive ingrediens enalapril.
Enalapril tilhører en gruppe lægemidler kaldet angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACE -hæmmere), og det virker ved at udvide blodkarrene for at gøre det lettere for hjertet at pumpe blod til alle dele af kroppen.
Naprilene er indiceret til:
- behandling af forhøjet blodtryk (hypertension)
- behandling af symptomatisk hjertesvigt (forværring af hjertefunktionen)
- Forebyggelse af symptomatisk hjertesvigt Disse symptomer omfatter: åndenød, træthed efter let fysisk aktivitet som f.eks. gang eller hævelse af ankler og fødder.
Kontraindikationer Når Naprilene ikke bør bruges
Tag ikke Naprilene:
- hvis du er allergisk over for enalapril, andre angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACE -hæmmere) eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- hvis du har haft allergiske reaktioner med hævelse af ansigt, læber, tunge og / eller hals, med synke- og vejrtrækningsbesvær) efter tidligere behandling med andre angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACE -hæmmere)
- hvis du har arveligt eller idiopatisk angioødem (dvs. uden en åbenbar årsag)
- hvis du er mere end tre måneder gravid (Det er bedre at undgå Naprilene selv i den tidlige graviditet, se afsnittene "Advarsler og forsigtighedsregler" og "Graviditet og amning")
- hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren (se afsnittet "Brug af anden medicin sammen med Naprilene"
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Naprilene
Tal med din læge eller apotek, før du tager Naprylene.
Fortæl din læge:
- hvis du er ældre og har nyreproblemer, da dosis af Naprylene muligvis skal justeres
- hvis du tror, du er gravid eller planlægger at blive gravid, fordi han vil ordinere en anden medicin i stedet for Naprilene. Naprylene anbefales ikke i den tidlige graviditet og må ikke tages, hvis du er mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges på det tidspunkt (se afsnittet "Tag ikke Naprylene" og "Graviditet og amning ");
- hvis du har eller har haft opkastning og / eller diarré
- hvis du behandles med diuretika (medicin, der øger mængden af vand og salte, der udskilles af nyrerne)
- hvis du tager en særlig type diuretika kaldet kaliumbesparende diuretika, hvis du bruger kaliumtilskud, medicin, der øger kaliumindholdet i dit blod eller kaliumholdige saltersubstitutter (se afsnittet "Andre lægemidler og Naprylene")
- hvis du er på en lav natriumfattig diæt
- hvis du har eller nogensinde har haft leverproblemer (se afsnit 2 "Tag ikke Naprylene")
- hvis du har "nyresvigt eller er i hæmodialyse (se afsnit 2" Tag ikke Naprylene ");
- hvis du har en indsnævring eller blokering af de blodkar, der fører blod til nyrerne (bilateral renalarteriestenose eller arteriestenose i den eneste fungerende nyre)
- hvis du har nyreproblemer på grund af diabetes (diabetisk nefropati)
- hvis du for nylig har haft en nyretransplantation
- hvis du har en kollagensygdom, der påvirker dine blodkar (f.eks. lupus erythematosus, reumatoid arthritis), hvis du bliver behandlet med medicin, der undertrykker immunresponset, hvis du tager medicin allopurinol eller procainamid eller en kombination af disse tilstande
- hvis du nogensinde har haft allergiske reaktioner, som f.eks. kan forekomme med hævelse af ansigt, læber, mund eller hals (angioødem). Fortæl din læge, hvis du har været opereret i luftvejene, især hvis du tidligere har haft denne form for reaktion, hvis du har blodsygdomme
- hvis du har problemer med hjerte eller hjerne, især:
- et "hjertesvigt eller en sygdom forårsaget af nedsat blodgennemstrømning i hjertets blodkar (iskæmisk kardiovaskulær sygdom)
- en sygdom forårsaget af nedsat blodcirkulation i hjernen (cerebrovaskulær sygdom)
- en indsnævring af hjertets ventiler (aortastenose) eller en tilstand, der forårsager fortykkelse af hjertemusklen (hypertrofisk kardiomyopati)
- hvis du har diabetes og tager oral diabetesmedicin eller insulin
- hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
- en 'angiotensin II -receptorantagonist' (AIIRA) (også kendt som sartaner - f.eks. valsartan, telmisartan, irbesartan), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer.
- aliskiren
Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum. Se også information under overskriften "Tag ikke Naprylene".
- hvis du er i behandling for at reducere virkningerne af en 'allergi over for bier eller hvepsestik (desensibilisering behandling) en desensibilisering proces for at reducere virkningerne af en' allergi.
- hvis du skal behandles for at fjerne kolesterol fra dit blod ved hjælp af maskiner (lavdensitetslipoproteinaferese - LDL)
- hvis du skal opereres eller bedøves (herunder hos tandlægen). Din læge og / eller anæstesilæge skal informeres om, at du er i behandling med Naprylene.
Fortæl din læge under behandling med Naprylene:
- hvis du oplever tegn og symptomer på overdreven blodtryksfald, f.eks. føler dig svimmel eller svimmel, især når du tager den første dosis Naprilene og når du øger dosis. Disse episoder kan især forekomme, når man står op.
- hvis du har diabetes og opdager hypoglykæmi.
- hvis du udvikler allergiske reaktioner, som f.eks. kan forekomme med hævelse af ansigt, læber, mund eller hals. Sorte patienter har en højere risiko for at udvikle disse reaktioner.
- hvis du har en tør og vedvarende hoste, fordi det kan skyldes et af de aktive ingredienser i Naprilene.
- hvis du har tegn på infektion.
Hvis du er en sort patient, er det vigtigt, at du ved, at medicin som Naprylene kan være mindre effektiv til at sænke dit blodtryk.
Børn og unge
Naprylene bør ikke gives til børn og unge til andre indikationer end behandling af forhøjet blodtryk. Naprylene bør ikke gives til spædbørn og børn med nedsat nyrefunktion.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Naprylene
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du bruger, for nylig har brugt eller muligvis har brugt anden medicin.
Fortæl det til din læge, hvis du bruger eller skal bruge følgende medicin:
- anden medicin til at sænke blodtrykket, da de yderligere kan reducere blodtrykket
- allopurinol (en gigtmedicin);
- procainamid (en medicin mod hjerterytmeforstyrrelser)
- diuretika (medicin, der øger mængden af vand og salte, der udskilles af nyrerne)
- medicin mod depression (antidepressiva)
- medicin, der bruges til alvorlige psykiatriske lidelser (antipsykotika)
- medicin, der bruges til bedøvelse
- medicin mod diabetes, f. insulin og andre orale lægemidler
- medicin, der bevarer kalium, eller som kan øge kaliumindholdet: kaliumtilskud eller salterstatninger indeholdende kalium eller medicin til at sænke blodtrykket kaldet kaliumbesparende produkter f.eks. amilorid, triamteren, spironolacton
- lithium (medicin mod humørsvingninger)
- ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler f.eks. l "acetylsalicylsyre
- medicin, der bruges til at opløse blodpropper (trombolytika)
- nogle hoste- og forkølelsesmedicin og vægttabslægemidler, der indeholder et middel kaldet et "sympatomimetisk"
- alkohol
Din læge skal muligvis ændre din dosis og / eller tage andre forholdsregler:
- hvis du tager en angiotensin II -receptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også information under "Tag ikke Naprylene og" Advarsler og forsigtighedsregler ")
Naprilene sammen med mad, drikke og alkohol
Drik ikke alkohol, mens du tager Naprilene, da der kan opstå et kraftigt fald i blodtrykket.
Mad påvirker ikke absorptionen af Naprylene. Tabletter kan tages før, under og efter måltider. De fleste tager Naprylene med et glas vand.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Graviditet
Naprilene anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis du er mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges på det tidspunkt. Fortæl det til din læge, hvis du tror, du er gravid. at blive gravid, fordi han vil ordinere en anden medicin i stedet for Naprilene.
Fodringstid
Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller skal begynde at amme. Naprylene anbefales ikke under amning, medmindre din læge anser det for strengt nødvendigt. Hvis du ønsker at amme, kan din læge ordinere en anden behandling i stedet for Naprilene.
Kørsel og brug af maskiner
Naprilene kan lejlighedsvis forårsage svimmelhed og træthed. Vær særlig forsigtig, hvis du skal køre bil eller betjene maskiner.
Naprilen indeholder lactose (et mælkesukker)
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Naprylene: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Din læge vil beregne den passende dosis Naprylene baseret på din sygdom og andre lægemidler, du tager.
Det er meget vigtigt, at du bliver ved med at tage Naprilene, så længe din læge fortæller dig.
Tag ikke flere tabletter, end din læge har fortalt dig.
Tabletterne kan tages før, under og efter måltider. De fleste mennesker tager denne medicin med et glas vand.
Anvendelse til voksne
Behandling af hypertension
- Den anbefalede startdosis er 5 til 20 mg dagligt i en enkelt dosis.
- Den anbefalede dosis i milde tilfælde af forhøjet blodtryk er 5 til 10 mg.
- Den sædvanlige dosis til langtidsbehandling er 20 mg dagligt, en gang dagligt.
- Den maksimale dosis til langtidsbehandling er 40 mg pr. Dag.
Hvis du bliver behandlet med et vanddrivende middel, vil din læge fortælle dig at stoppe det 2-3 dage før behandlingen påbegyndes med Naprylene eller beslutte, om behandlingen med Naprylene skal startes med lavere doser.
Behandling og forebyggelse af symptomatisk hjertesvigt hos patienter med symptomatiske venstre hjerteglasproblemer (asymptomatisk dysfunktion i venstre ventrikel)
- Den anbefalede startdosis er 2,5 mg en gang dagligt. Din læge vil gradvist øge dosis, indtil den dosis, der passer til dig, er nået.
- Den sædvanlige dosis til langtidsbehandling er 20 mg pr. Dag, givet i en eller to doser.
- Den maksimale dosis til langtidsbehandling er 40 mg dagligt i to separate administrationer.
Fortæl det til din læge, hvis du føler dig svimmel eller svimmel, når du tager den første dosis Naprylene og når du øger dosis.
Anvendelse til børn og unge
Din læge vil beregne den passende dosis Naprylene baseret på barnets sygdom og de andre lægemidler, han eller hun tager.
Børn og unge med en kropsvægt mellem 20 og 50 kg
- Den anbefalede startdosis er 2,5 mg dagligt i en enkelt dosis.Lægen kan gradvist øge dosis i henhold til barnets behov.
- Den maksimale dosis er 20 mg pr. Dag.
Børn og unge med en kropsvægt på 50 kg eller mere
- Den anbefalede startdosis er 5 mg dagligt i en enkelt dosis.Lægen kan gradvist øge dosis i henhold til barnets behov.
- Den maksimale dosis er 40 mg dagligt.
Babyer
Naprylene bør ikke bruges til spædbørn.
Anvendes til patienter med nyreproblemer
Naprilene bør ikke bruges til børn og unge med nyreproblemer. Intervallet mellem administration og doser af Naprylene bør reduceres hos patienter med nyreproblemer.
Hvis du har glemt at tage Naprylene
Hvis du glemmer din daglige dosis, skal du tage den næste tablet på det sædvanlige tidspunkt dagen efter.
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Hvis du holder op med at tage Naprilene
Stop ikke med at tage denne medicin, medmindre din læge fortæller dig det.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget en overdosis Naprylene
I tilfælde af utilsigtet indtagelse af en overdosis Naprylene, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Indtagelse af en overdreven dosis kan forårsage svimmelhed eller svimmelhed på grund af et pludseligt eller overdreven fald i blodtrykket, overdreven tørst, hoste, forvirring, åndenød, angst, nedsat mængde urin, ændringer i hjerteslag.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Naprilene
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Stop med at tage Naprylene, og kontakt straks din læge, hvis du udvikler:
- hævelse af ansigt, læber, tunge og / eller hals, hvilket kan forårsage vejrtræknings- eller synkebesvær
- hævelse af hænder, fødder eller ankler
- urticaria
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer)
- Sløret syn
- Svimmelhed
- Hoste
- Kvalme
- Muskelsvaghed
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- Diarré, mavesmerter
- Ændring af smag
- Hovedpine
- Træthed
- Depression
- Besvimelse
- Forhøjede niveauer af kalium i blodet
- Reduktion i blodtryk
- Hjerteanfald eller cerebrovaskulær ulykke (TIA, "mini-stroke")
- Forstyrrelser i hjerterytmen
- Brystsmerter (angina pectoris)
- Brystsmerter
- Besvær med at trække vejret
- Udslæt på huden, allergiske reaktioner
- Hævelse i ansigt, tunge, læber og ekstremiteter med svært ved at synke eller trække vejret
- Stigning i blodkreatininniveauer
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- Anæmi
- Skyller
- Muskelkramper
- Fløjt og ringen i ørerne
- Lavt blodsukker (hypoglykæmi)
- Nervøsitet, forvirring, søvnløshed, søvnighed
- Ændringer i fornemmelsen af lemmerne eller andre dele af kroppen (paræstesi)
- Svimmelhed
- Reduktion af blodtryk ved oprejsning (ortostatisk hypotension)
- Hjertebanken
- Halsbetændelse, stemmeskift (hæshed), løbende næse, bronkospasme / astma
- Nedsat tarmmotilitet (ileus)
- Betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis), opkastning, vanskelig fordøjelse, forstoppelse, appetitløshed, irritation i maven, mundtørhed, mavesår (mavesår), nældefeber, kløe, svedtendens
- Hårtab
- Nedsat nyrefunktion, herunder nyresvigt, ophobning af stoffer i blodet, der skal udskilles via nyrerne (uræmi), tilstedeværelse af proteiner i urinen
- Reduktion af natriumniveauer i blodet
- Impotens
- Generel følelse af ikke at føle sig godt (utilpashed), feber
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
- Reduktion af hvide blodlegemer
- Reduktion i antallet af blodplader i blodet
- Reduktion i antallet af alle blodlegemer (pancytopeni)
- Knoglemarvsdepression - et fald i antallet af blodlegemer forårsaget af en funktionsfejl i systemet, der producerer blodlegemer
- Forstørrede lymfeknuder
- Autoimmune sygdomme
- Fald i blodlegemer (hæmatokrit) og hæmoglobinniveauer
- Unormalitet af drømme, søvnforstyrrelser
- Dårlig blodcirkulation i lemmerne (Raynauds fænomen)
- Lungeproblemer, herunder lungebetændelse, allergi-induceret alveolitis, forkølelse
- Betændelse i slimhinden i munden, sår i munden og kræftsår, betændelse i tungen.
- Leverproblemer, herunder leversvigt, leverbetændelse (hepatitis), gulfarvning af huden, slimhinder og øjne (gulsot), betændelse i galdeblæren og død af leverceller, som kan være dødelig
- Stigning i leverenzymniveauer (tegn på leverskade)
- Stigning i bilirubinniveauer
- Alvorlige allergiske reaktioner med høj feber, udseende af røde pletter på huden (erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse), afskalning af hududslæt (erythroderma), udseende af små væskefyldte blærer på huden (pemphigus)
- Reduktion af eliminering af urin
- Brystforstørrelse hos mænd
Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker)
- Hævelse fra væskeansamling i tarmen
Bivirkninger med ukendt frekvens (frekvensen kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
- Sæt symptomer inklusive:
- feber
- betændelse i en bestemt type membran, der beklæder nogle organer (serositis)
- betændelse i blodkar
- smerter i muskler, led og knogler
- Forhøjet ESR (synligt i blodprøver)
- stigning i antallet af bestemte typer hvide blodlegemer i blodet (eosinofili, leukocytose)
- hudreaktioner, herunder hudreaktioner på sollys
- En endokrin lidelse bestående af syndromet med uhensigtsmæssig udskillelse af antidiuretisk hormon (SIADH) er også blevet rapporteret.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Hvad indeholder Naprilene
Naprilene 5 mg tabletter
- Den aktive ingrediens er enalaprilmaleat. Hver tablet indeholder 5 mg enalaprilmaleat.
- Øvrige indholdsstoffer er natriumbicarbonat, lactosemonohydrat, majsstivelse, prægelatineret stivelse, magnesiumstearat.
Naprilen 20 mg tabletter
- Den aktive ingrediens er enalaprilmaleat. Hver tablet indeholder 20 mg enalaprilmaleat.
- Øvrige indholdsstoffer er natriumbicarbonat, lactosemonohydrat, majsstivelse, prægelatineret stivelse, rødt jernoxid, gult jernoxid, magnesiumstearat.
Beskrivelse af Naprilens udseende og pakningens indhold
Naprilene 5 mg tabletter
Hver pakning indeholder en blister med 28 tabletter à 5 mg.
Naprilen 20 mg tabletter
Hver pakning indeholder en blister med 14 eller 28 tabletter à 20 mg.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
NAPRILENE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
Naprilene 5 mg tabletter
Hver tablet indeholder: enalaprilmaleat 5,00 mg.
Hjælpestof med kendt effekt: en tablet indeholder lactosemonohydrat 196,3 mg.
Naprilen 20 mg tabletter
Hver tablet indeholder: enalaprilmaleat 20,00 mg.
Hjælpestof med kendt effekt: En tablet indeholder 146,72 mg lactosemonohydrat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Delbare tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
• Behandling af hypertension.
• Behandling af symptomatisk hjertesvigt.
• Forebyggelse af symptomatisk hjertesvigt hos patienter med asymptomatisk dysfunktion i venstre ventrikel (ejektionsfraktion ≤ 35%).
(se afsnit 5.1 Farmakodynamiske egenskaber)
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Dosering
Mad påvirker ikke absorptionen af Naprylene. Doseringen bør individualiseres i henhold til patientens profil (se pkt. 4.4) og blodtryksrespons.
Forhøjet blodtryk
Startdosis er 5 mg til maksimalt 20 mg afhængigt af graden af hypertension og patientens tilstand (se nedenfor). Naprilene gives en gang dagligt. Ved mild hypertension er den anbefalede startdosis 5 til 10 mg. Patienter med et intensivt aktiveret renin-angiotensin-aldosteronsystem (f.eks. Patienter med renovaskulær hypertension, salt og / eller volumenforarmet, hjertesvigt eller alvorlig hypertension) kan opleve en overdreven fald i blodtryk efter den indledende dosis. En startdosis på 5 mg eller mindre anbefales til sådanne patienter, og behandlingen bør startes under nøje lægeligt tilsyn.
Tidligere behandling med højdosis diuretika kan resultere i volumenreduktion og risiko for hypotension, når behandling med enalapril påbegyndes. En startdosis på 5 mg eller mindre anbefales til sådanne patienter. Hvis det er muligt, bør diuretisk behandling afbrydes i 2-3 dage før behandling med Naprylene påbegyndes. Nyrefunktion og serumkalium bør overvåges.
Den sædvanlige vedligeholdelsesdosis er 20 mg / dag. Den maksimale vedligeholdelsesdosis er 40 mg / dag.
Hjertesvigt / asymptomatisk dysfunktion i venstre ventrikel
Ved behandling af symptomatisk hjertesvigt anvendes Naprylene sammen med diuretika og, hvor det er relevant, digitalis eller betablokkere (se afsnit 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1). Startdosis af Naprilene til patienter med symptomatisk hjertesvigt eller asymptomtisk dysfunktion i venstre ventrikel er 2,5 mg og bør administreres under nøje lægeovervågning for at bestemme den indledende effekt på blodtrykket. , skal dosis gradvist øges, baseret på patientens tolerabilitet, op til den sædvanlige vedligeholdelsesdosis på 20 mg, administreret som en enkelt dosis eller opdelt i 2 doser. Denne dosistitrering kan udføres over en periode på 2-4 uger Den maksimale dosis er 40 mg givet i to opdelte doser.
Foreslået titrering af doseringen af Naprylene
hos patienter med hjertesvigt / asymptomatisk venstre ventrikeldysfunktion
* Tilstrækkelige forholdsregler bør følges hos patienter, der får diuretika og patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.4).
Blodtryk og nyrefunktion bør overvåges nøje både før og efter initiering af behandling med Naprylene (se pkt. 4.4), da hypotension og (mere sjældent) efterfølgende nyresvigt er blevet rapporteret. Hos patienter behandlet med diuretika skal dosis reduceres, hvis mulig før behandling med Naprylene påbegyndes. Starten på hypotension efter den første dosis Naprylene betyder ikke, at hypotension vil gentage sig under kronisk behandling med Naprylene og udelukker ikke fortsat brug af lægemidlet. serumkalium og nyrefunktion blev også overvåget.
Dosering ved nyreinsufficiens
Generelt bør intervallerne mellem dosering af enalapril forlænges og / eller dosis reduceres.
* Se afsnit 4.4 - Patienter med hæmodialyse
Enalapril er dialyserbar. Dosering på dage, hvor patienter ikke er i dialyse, bør justeres i henhold til blodtryksrespons.
Ældre patienter
Dosis bør være i overensstemmelse med nyrefunktionen hos den ældre patient (se pkt.4.4 - Nedsat nyrefunktion).
Pædiatrisk population
Erfaringerne med brugen af Naprylene i kliniske forsøg med pædiatriske hypertensive patienter er begrænsede (se pkt. 4.4, 5.1 og 5.2).
For patienter, der er i stand til at sluge tabletter, bør doseringen individualiseres i henhold til patientens profil og blodtryksrespons. Den anbefalede startdosis er 2,5 mg til patienter fra 20 til
Naprylene anbefales ikke til nyfødte og pædiatriske patienter med glomerulær filtrationshastighed
04.3 Kontraindikationer -
• Overfølsomhed over for det aktive stof, over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1 eller over for andre ACE -hæmmere.
• Tidligere angioødem forbundet med behandling med ACE -hæmmere.
• Arveligt eller idiopatisk angioødem.
• Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Samtidig brug af Naprylene med aliskirenholdige lægemidler er kontraindiceret hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed GFR
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Symptomatisk hypotension
Symptomatisk hypotension er sjældent blevet rapporteret hos patienter med ukompliceret hypertension.Hos hypertensive patienter i behandling med Naprylene er hypotension mere tilbøjelig til at forekomme, hvis patienten er tømt for volumen, f.eks. Patienter, der behandles med diuretika, patienter med lavt natriumindhold, patienter med hæmodialyse, patienter med diarré eller opkastning (se pkt. 4.5 og 4.8). Symptomatisk hypotension er blevet observeret hos patienter med hjertesvigt, med eller uden associeret nyresvigt.Dette er mere tilbøjelige til at forekomme hos patienter med mere alvorlige grader af hjertesvigt, hvilket afspejles ved brug af høje doser loop -diuretika, hyponatriæmi eller funktionel nedsat nyrefunktion. Hos disse patienter skal behandlingen påbegyndes under lægeligt tilsyn, og patienterne skal følges nøje, når dosis af naprilen og / eller diuretikum justeres.
Lignende overvejelser kan anvendes på patienter med iskæmisk hjertesygdom eller med en "cerebrovaskulær sygdom, hvor et for stort fald i blodtrykket kan føre til myokardieinfarkt eller en cerebrovaskulær ulykke.
Hvis der opstår hypotension, skal patienten placeres i ryggen og om nødvendigt gives intravenøs saltvandsinfusion. En forbigående hypotensiv reaktion er ikke en kontraindikation for yderligere doser, som normalt kan gives uden besvær, når først blodtrykket er steget igen efter volumenudvidelse.
Behandling med Naprylene kan føre til en yderligere sænkning af blodtrykket hos nogle patienter, der lider af hjertesvigt med normalt eller lavt blodtryk. Denne effekt forventes, og generelt er det ikke nødvendigt at afbryde behandlingen. Hvis hypotension bliver symptomatisk, er en reduktion i dosis og / eller seponering af diuretikum og / eller Naprylene nødvendig.
Aorta- eller mitralventilstenose / hypertrofisk kardiomyopati
Som alle vasodilatatorer bør ACE -hæmmere anvendes med forsigtighed til patienter med ventilventil og venstre ventrikel udstrømningskanalobstruktion og bør undgås i tilfælde af kardiogent shock og betydelig hæmodynamisk obstruktion.
Nedsat nyrefunktion
I tilfælde af nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Nyresvigt er blevet rapporteret i forbindelse med enalapril og er hovedsageligt forekommet hos patienter med alvorligt hjertesvigt og underliggende nyresygdom, herunder nyrearteriestenose. Hvis det anerkendes tidligt og tilstrækkeligt behandlet, er associeret nyresvigt til enalapril -behandling normalt reversibel.
Nogle hypertensive patienter uden tilsyneladende eksisterende nyresygdom har udviklet stigninger i urinstof i blodet og kreatinin, når enalapril blev givet samtidigt med et diuretikum. Dosisreduktion af enalapril og / eller seponering af diuretikum kan være påkrævet. Denne omstændighed bør indebære muligheden for en stenose af den grundlæggende nyrearterie (se pkt.4.4, renovaskulær hypertension).
Renovaskulær hypertension
Hos patienter med bilateral nyrearteriestenose eller arteriestenose i den eneste fungerende nyre behandlet med ACE -hæmmere er der en øget risiko for hypotension og nyresvigt. Tab af nyrefunktion kan forekomme selv med kun mindre ændringer i serumkreatinin. Hos disse patienter bør behandlingen påbegyndes under samme lægelige tilsyn med lave doser, omhyggelig titrering og overvågning af nyrefunktionen.
Nyretransplantation
Der er ingen klinisk erfaring med administration af Naprylene til patienter med en nylig nyretransplantation. Behandling med Naprylene anbefales derfor ikke.
Leverinsufficiens
Sjældent har ACE -hæmmere været forbundet med et syndrom, der begynder med kolestatisk gulsot eller hepatitis og udvikler sig til fulminant levernekrose og (nogle gange) død. Mekanismen for dette syndrom kendes ikke. Patienter, der tager ACE-hæmmere og udvikler gulsot eller markante stigninger i leverenzymer, bør afbryde ACE-hæmmeren og gennemgå passende medicinsk opfølgning.
Neutropeni / agranulocytose
Neutropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anæmi er blevet rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Hos patienter med normal og ukompliceret nyrefunktion forekommer neutropeni sjældent. Enalapril bør anvendes med ekstrem forsigtighed til patienter med vaskulær kollagensygdom, immunsuppressiv behandling, allopurinol- eller procainamidbehandlinger eller en kombination af disse komplikationer, især hvis der er eksisterende nedsat nyrefunktion. Nogle af disse patienter har nedsat nyrefunktion. Udviklet alvorlige infektioner. som i nogle tilfælde ikke har reageret på intensiv antibiotikabehandling. Når enalapril anvendes til disse patienter, anbefales periodisk overvågning af leukocytter, og patienter bør instrueres i at rapportere tegn på infektion.
Overfølsomhed / angioneurotisk ødem
Angioneurotisk ødem i ansigt, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og / eller strubehoved er blevet rapporteret hos patienter behandlet med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, herunder naprylen. Dette kan forekomme når som helst under behandlingen. I sådanne tilfælde skal Naprylene straks afbrydes, og passende overvågning iværksættes for at sikre fuldstændig tilbagegang af symptomer, før patienten udskrives. Selv i tilfælde, hvor ødem er begrænset til tungen alene, uden åndedrætsbesvær, kan patienter kræve langvarig observation, da behandling med antihistaminer og kortisoner muligvis ikke er tilstrækkelig.
Meget sjældent er der rapporteret om dødsfald på grund af angioødem forbundet med larynxødem eller tungeødem. Luftvejsobstruktion vil sandsynligvis forekomme hos patienter med involvering af tungen, glottis eller strubehovedet, især hvis de har en positiv historie med luftvejskirurgi.
Hvis tungen, glottis eller strubehovedet påvirkes, og der sandsynligvis vil forekomme en luftvejsobstruktion, bør passende behandling som epinephrin 1: 1000 subkutant (0,3 til 0,5 ml) administreres straks, og / eller vedligeholdelse af luftvejens åbenhed skal sikres .
Sorte patienter, der modtager ACE-hæmmere, er rapporteret at have en højere forekomst af angioødem end ikke-sorte patienter.
Patienter med en historie med angioødem, der ikke er relateret til behandling med ACE -hæmmere, kan have en øget risiko for angioødem under behandling med en ACE -hæmmer (se også 4.3).
Anafylaktoide reaktioner under desensibilisering til hymenoptera
Sjældent har patienter i behandling med ACE-hæmmere rapporteret livstruende anafylaktoide reaktioner under desensibilisering med hymenoptera-gift. Disse reaktioner blev undgået ved midlertidigt at tilbageholde behandling med ACE -hæmmer før hver desensibilisering.
Anafylaktoide reaktioner i løbet af LDL -aferese
Sjældent har nogle patienter i behandling med ACE-hæmmere, der gennemgik low-density lipoprotein (LDL) aferes med dextransulfat, udviklet livstruende anafylaktoide reaktioner. Disse reaktioner blev undgået ved midlertidigt at afbryde behandling med ACE -hæmmere før hver aferesesession.
Patienter i hæmodialyse
Anafylaktoidreaktioner er blevet rapporteret hos patienter, der er dialyseret med membraner med høj flux (f.eks. AN 69®) og behandlet samtidigt med en ACE -hæmmer. For sådanne patienter bør brug af en anden type dialysemembran eller en anden klasse af antihypertensive midler overvejes.
Diabetespatienter
Hos diabetespatienter behandlet med orale antidiabetika eller insulin skal glykæmisk kontrol overvåges nøje i løbet af den første måned af behandlingen med en ACE -hæmmer (se pkt. 4.5, Antidiabetisk).
Hoste
Hoste er blevet rapporteret ved brug af ACE-hæmmere. Hoste er typisk uproduktiv, vedvarende og forsvinder ved afbrydelse af behandlingen. ACE-hæmmer-induceret hoste bør overvejes ved differentialdiagnosticering af hoste.
Kirurgi / anæstesi
Hos patienter, der gennemgår en større operation eller under anæstesi med midler, der forårsager hypotension, blokerer enalapril angiotensin II -dannelse sekundært til kompenserende reninfrigivelse.Hypotensionen, der opstår i disse tilfælde, kan korrigeres ved volumenudvidelse.
Hyperkalæmi
Forhøjelser i serumkalium er blevet observeret hos nogle patienter behandlet med ACE -hæmmere, herunder enalapril. Patienter med risiko for at udvikle hyperkalæmi omfatter patienter med nyreinsufficiens, diabetes mellitus eller patienter, der samtidig bruger kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter; eller patienter, der tager andre lægemidler forbundet med stigninger i serumkalium (f.eks. heparin). Hvis samtidig brug af ovenstående lægemidler anses for tilstrækkelig, anbefales regelmæssig monitorering af serumkalium.
Litium
Kombinationen af lithium og enalapril anbefales generelt ikke (se pkt. 4.5).
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
Laktose
Naprilen indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage dette lægemiddel.
Naprilen indeholder mindre end 200 mg lactose pr. Tablet.
Pædiatrisk population
Der er begrænset erfaring med hensyn til effekt og sikkerhed hos hypertensive børn over 6 år, men der er ingen erfaring med de andre indikationer. Begrænsede farmakokinetiske data er tilgængelige hos børn over 2 måneder (se pkt.4.2, 5.2). Naprylene anbefales ikke til børn til andre indikationer end hypertension.
Naprylene anbefales ikke til nyfødte og pædiatriske patienter med glomerulær filtrationshastighed
Graviditet og amning
Graviditet:
ACE -hæmmerbehandling bør ikke påbegyndes under graviditet.
For patienter, der planlægger graviditet, bør der anvendes alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med en ACE -hæmmer anses for væsentlig. alternativ behandling bør startes (se afsnit 4.3, 4.6).
Brug af enalapril anbefales ikke under amning.
Etniske forskelle
Som med andre angiotensinkonverterende enzymhæmmere synes enalapril at være mindre effektiv til at sænke blodtrykket hos sorte end hos ikke-sorte, muligvis på grund af en højere forekomst af en lav renin-tilstand i den sorte hypertensive population.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.1).
Kaliumbesparende diuretika og kaliumtilskud
ACE -hæmmere reducerer diuretisk induceret kaliumtab. Kaliumbesparende diuretika (f.eks. Spironolactontriamteren og amilorid), kaliumtilskud eller kaliumholdige saltersubstitutter kan føre til betydelige stigninger i serumkalium. Hvis samtidig brug er indiceret på grund af påvist hypokaliæmi, skal de bruges med forsigtighed og med hyppig monitorering af serumkalium (se pkt. 4.4).
Diuretika (thiazider eller loopdiuretika)
Tidligere behandling med højdosis diuretika kan resultere i volumenreduktion og risiko for hypotension ved initiering af behandling med enalapril (se pkt. 4.4). De hypotensive virkninger kan reduceres ved at afbryde diuretika, ved at øge blodmængden eller ved at tage salte eller ved at starte behandling med lav dosis enalapril.
Andre antihypertensive midler
Samtidig brug af disse lægemidler kan øge den hypotensive virkning af enalapril. Samtidig brug med nitroglycerin og andre nitrater eller andre vasodilatatorer kan reducere blodtrykket yderligere.
Litium
Reversible stigninger i serum -lithiumkoncentrationer og episoder med lithiumtoksicitet er blevet rapporteret under samtidig administration af lithium- og ACE -hæmmere. Samtidig brug af thiaziddiuretika kan øge lithiumniveauerne yderligere og øge risikoen for lithiumtoksicitet med ACE -hæmmere.Brug af enalapril med lithium anbefales ikke, men hvis kombinationen er nødvendig, bør serumlithiumniveauerne omhyggeligt overvåges (se pkt.4.4 ).
Tricykliske antidepressiva / Antipsykotika / Anæstetika / Narkotika
Samtidig brug af nogle bedøvelsesmidler, tricykliske antidepressiva og antipsykotika med ACE -hæmmere kan resultere i en yderligere reduktion af blodtrykket (se pkt. 4.4).
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
Samtidig administration med NSAID'er: Når ACE-hæmmere administreres samtidigt med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. Selektive Cox 2-hæmmere, acetylsalicylsyre startende med 325 mg / dag og ikke-selektive NSAID'er), en "dæmpning af anti- hypertensiv effekt.
Samtidig brug af ACE-hæmmere og NSAID'er kan føre til en øget risiko for forværring af nyrefunktionen, herunder mulig akut nyresvigt og øgede serumkaliumniveauer, især hos patienter med allerede nedsat nyrefunktion. Kombinationen bør administreres med særlig forsigtighed. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og overvågning af nyrefunktionen bør overvejes ved påbegyndelse af samtidig behandling.
Sympatomimetik
Sympatomimetika kan reducere de antihypertensive virkninger af ACE -hæmmere.
Antidiabetisk
Epidemiologiske undersøgelser har antydet, at samtidig administration af ACE -hæmmere og antidiabetika (insuliner, orale hypoglykæmiske lægemidler) kan forårsage en øget blodsukkersænkende effekt med risiko for hypoglykæmi. Denne virkning synes at forekomme mere sandsynligt i løbet af de første uger af kombineret behandling og hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Alkohol
Alkohol øger den hypotensive effekt af ACE -hæmmere.
Acetylsalicylsyre, trombolytika og betablokkere
Enalapril kan sikkert administreres samtidigt med acetylsalicylsyre (ved kardiologiske doser), trombolytika og betablokkere.
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet
Det anbefales ikke at anvende ACE -hæmmere i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Brug af ACE -hæmmere er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3 4.4).
Epidemiologiske beviser for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes.
For patienter, der planlægger graviditet, bør der anvendes alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med en ACE -hæmmer anses for væsentlig.
Når graviditeten er diagnosticeret, skal behandlingen med ACE -hæmmere straks stoppes, og eventuelt alternativ behandling startes.
Eksponering for ACE -hæmmere i andet og tredje trimester vides at forårsage fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) hos kvinder (se sekt. 5.3).
Hvis eksponering for ACE -hæmmer er forekommet fra graviditetens andet trimester, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget ACE -hæmmere, bør overvåges nøje for hypotension (se pkt. 4.3 4.4).
Fodringstid
Begrænsede farmakokinetiske data viser meget lave koncentrationer i modermælk (se pkt. 5.2).Selvom disse koncentrationer ser ud til at være klinisk irrelevante, anbefales brug af NAPRILENE til amning ikke til premature spædbørn og i de første uger efter fødslen på grund af den hypotetiske risiko for kardiovaskulære og nyrevirkninger og fordi der ikke er tilstrækkelig klinisk erfaring.
Hos ældre spædbørn, hvis det skønnes nødvendigt for moderen, kan NAPRILENE tages under amning, men i dette tilfælde skal barnet følges op for mulige bivirkninger.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Når du kører eller bruger maskiner, skal du huske på, at der lejlighedsvis er rapporteret om svimmelhed og træthed.
04.8 Bivirkninger -
Bivirkninger rapporteret for enalapril omfatter:
Meget almindelig (≥1 / 10); Almindelig (≥1 / 100,
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Ikke almindelig: anæmi (herunder aplastisk og hæmolytisk anæmi).
Sjælden: neutropeni, nedsat hæmoglobin, nedsat hæmatokrit, trombocytopeni, agranulocytose, knoglemarvsdepression, pancytopeni, lymfadenopati, autoimmune sygdomme.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Ikke almindelig: hypoglykæmi (se pkt. 4.4).
Psykiatriske lidelser og patologier i nervesystemet
Almindelig: hovedpine, depression.
Ikke almindelig: mental forvirring, søvnighed, søvnløshed, nervøsitet, paræstesi, svimmelhed.
Sjælden: ændringer i drømmeaktivitet, søvnforstyrrelser.
Øjenlidelser
Meget almindelig: sløret syn.
Hjerte- og vaskulære lidelser
Meget almindelig: svimmelhed.
Almindelig: hypotension (herunder ortostatisk hypotension), synkope, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke, muligvis sekundær til overdreven hypotension hos højrisikopatienter (se pkt. 4.4), brystsmerter, dysrytmier, angina pectoris, takykardi.
Ikke almindelig: ortostatisk hypotension, hjertebanken.
Sjælden: Raynauds fænomen.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Meget almindelig: hoste.
Almindelig: dyspnø.
Ikke almindelig: rhinoré, laryngodyni og hæshed, bronkospasme / astma.
Sjælden: lungeinfiltrater, rhinitis, allergisk alveolitis / eosinofil lungebetændelse.
Gastrointestinale lidelser
Meget almindelig: kvalme.
Almindelig: diarré, mavesmerter, dysgeusi.
Ikke almindelig: ileus, pancreatitis, opkastning, dyspepsi, forstoppelse, anoreksi, maveirritation, mundtørhed, mavesår.
Sjælden: stomatitis / aphthous sår, glossitis.
Meget sjælden: tarmangioødem.
Lever- og galdeforstyrrelser
Sjælden: leversvigt, hepatitis - hepatocellulær eller kolestatisk, hepatitis inklusive nekrose, kolestase (herunder gulsot).
Hud og subkutan væv
Almindelig: udslæt, overfølsomhed / angioneurotisk ødem: angioneurotisk ødem i ansigtet, ekstremiteter, læber, tunge, glottis og / eller strubehoved er rapporteret (se pkt. 4.4).
Ikke almindelig: diaforese, kløe, urticaria, alopeci.
Sjælden: erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, eksfoliativ dermatitis, toksisk epidermal nekrolyse, pemphigus, erythroderma.
Der er rapporteret et symptomkompleks, som kan omfatte nogle eller alle af følgende tilstande: feber, serositis, vaskulitis, myalgi / myositis, artralgi / arthritis, antinukleært antistofpositivitet, forhøjet ESR, eosinofili og leukocytose. Udslæt, lysfølsomhed eller andre dermatologiske manifestationer kan forekomme.
Nyre- og urinlidelser
Ikke almindelig: nedsat nyrefunktion, nyresvigt, proteinuri.
Sjælden: oliguri.
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Ikke almindelig: impotens.
Sjælden: gynækomasti.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Meget almindelig: asteni.
Almindelig: træthed.
Ikke almindelig: muskelkramper, rødme, tinnitus, utilpashed, feber.
Diagnostiske tests
Almindelig: hyperkaliæmi, stigninger i serumkreatinin.
Ikke almindelig: øget uræmi, hyponatriæmi.
Sjælden: stigninger i leverenzymer, stigninger i bilirubin i blodet.
Indberetning af bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Begrænsede data er tilgængelige om overdosering hos mennesker. De mest fremtrædende manifestationer er markant hypotension, som begynder cirka seks timer efter indtagelse af tabletterne, samtidig med blokering af renin-angiotensinsystemet og bedøvelse. Symptomer forbundet med overdosering af ACE -hæmmere kan omfatte cirkulationschok, elektrolytforstyrrelser, nyresvigt, hyperventilation, takykardi, hjertebanken, bradykardi, svimmelhed, angst og hoste. Efter indtagelse af 300 mg og 440 mg enalapril blev seralniveauer af enalaprilat henholdsvis 100 og 200 gange højere end dem, der typisk observeres efter terapeutiske doser.
Den anbefalede behandling af overdosering er intravenøs infusion af saltvand. I tilfælde af hypotension bør patienten placeres i ryggen. Hvis det er tilgængeligt, kan behandling med angiotensin II og / eller catecholaminer overvejes. Indtagelse er nyligt, træffe foranstaltninger for at fjerne enalaprilmaleat (f.eks. opkastning, mave -skylning, administration af adsorbenter og natriumsulfat). Enalaprilat kan fjernes fra det generelle kredsløb ved hæmodialyse (se pkt.4.4, Patienter i hæmodialyse). Ved terapi-ildfast bradykardi er pacemakerbehandling indiceret. Vitale tegn, serumelektrolytter og kreatininkoncentrationer bør overvåges løbende.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensinkonverterende enzymhæmmere, ATC -kode: C09A A02
Naprilen (enalaprilmaleat) er maleatsaltet af enalapril, et derivat af to aminosyrer, L-alanin og L-prolin. Angiotensinkonverterende enzym (ACE) er en peptidyldipeptidase, der katalyserer omdannelsen af angiotensin I til det trykvirkende stof , angiotensin II. Efter absorption hydrolyseres enalapril til enalaprilat, som hæmmer ACE.Hæmning af ACE resulterer i et fald i plasma angiotensin II -niveauer, hvilket fører til en stigning i plasma reninaktivitet (på grund af fjernelse af negativ feedback fra reninfrigivelse) og et fald i aldosteronsekretion.
ACE er identisk med kininase II. Derfor kan Naprylene også blokere nedbrydningen af bradykinin, et kraftigt vasodilatorpeptid. Denne virknings rolle for Naprylens terapeutiske virkninger er dog endnu ikke afklaret.
Mekanismen, hvormed naprylen sænker blodtrykket, synes primært at være undertrykkelsen af renin-angiotensin-aldosteronsystemet. På den anden side er Naprylene også effektiv hos patienter med lav-renin hypertension.
Administration af Naprylene til hypertensive patienter resulterer i et fald i blodtrykket både i liggende og stående stilling uden en signifikant stigning i puls.
Symptomatisk postural hypotension er sjælden. Hos nogle patienter kan det tage flere ugers behandling for at opnå en optimal blodtryksreduktion. Pludselig afbrydelse af naprylenbehandling har ikke været forbundet med en hurtig stigning i blodtrykket.
Effektiv hæmning af konverterende enzymaktivitet begynder normalt 2 til 4 timer efter oral administration af en enkelt dosis enalapril. Antibypertensiv aktivitet ses normalt efter en time, og maksimal aktivitet opnås inden for 4 - 6 timer efter administration. Virkningens varighed er dosisafhængig, men ved den anbefalede dosis viser det sig, at den hæmodynamiske og antihypertensive virkning fortsætter i mindst 24 timer.
I hæmodynamiske undersøgelser udført hos patienter med essentiel hypertension var reduktionen i blodtryk forbundet med en reduktion i perifer arteriel resistens med en stigning i hjerteudgang og ingen eller minimal ændring i puls. Efter administration af Naprylene var der en stigning i renal blodgennemstrømning; den glomerulære filtreringshastighed syntes uændret. Der var ingen tegn på vand- eller natriumretention. Hos patienter med lav glomerulær filtrationshastighed før behandling viste dette imidlertid normalt en stigning.
Fald i albuminuri, IgG-udskillelse i urinen og total proteinuri er blevet observeret i kortvarige kliniske undersøgelser hos diabetiske og ikke-diabetiske nyrepatienter efter administration af enalapril.
Når et thiaziddiuretikum administreres samtidigt med Naprylene, er effekten på sænkning af blodtrykket i det mindste additiv.Naprylen kan reducere eller forhindre udviklingen af thiazidinduceret hypokaliæmi.
Hos patienter med hjertesvigt behandlet med digitalis og diuretika har behandling med enalapril tabletter eller injicerbar været forbundet med fald i perifer modstand og blodtryk. Hjerteudbyttet steg, mens pulsen faldt (normalt forhøjet hos patienter med hjertesvigt). Pulmonal kapillarkiletryk faldt også. Træningstolerance og sværhedsgrad for hjertesvigt målt i henhold til New York Heart Association -kriterierne er blevet bedre. Disse handlinger fortsatte under kronisk terapi.
Hos patienter med let eller moderat hjertesvigt bremsede enalapril forløbet af hjerteudvidelse / -forstørrelse og hjertesvigt, hvilket fremgår af reduktionen i venstre ventrikels systoliske og end-diastoliske volumener og forbedret ejektionsfraktion.
To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en undersøgelse foretaget hos patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader. VA NEPHRON-D var en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.
Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi.
Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister, givet deres lignende farmakodynamiske egenskaber.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en undersøgelse, der havde til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse ( hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.
Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie (SOLVD Prevention Study) undersøgte en population med venstre ventrikeldysfunktion (LVEF
Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie (SOLVD-behandlingsundersøgelse) undersøgte en population med kongestivt hjertesvigt på grund af systolisk dysfunktion (ejektionsfraktion myokardieinfarkt 23% (95% CI, 11-34%; 20% ustabil pangina pectoris (95% CI, 9 - 29%; s
Der er begrænset erfaring med brug til pædiatriske hypertensive patienter over 6 år.I en klinisk undersøgelse af 110 pædiatriske hypertensive patienter i alderen 6 til 16 år med kropsvægt ≥20 kg og en glomerulær filtrationshastighed> 30 ml / min / 1,73 m², for patienter med kropsvægt
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Absorption
Oral enalapril absorberes hurtigt; maksimale serumkoncentrationer af enalapril opnås inden for en time efter administration. Baseret på den mængde, der udskilles i urinen, er absorptionen af enalapril fra Naprylene -tabletter cirka 60%. Oral absorption af Naprylene påvirkes ikke af tilstedeværelsen af mad i mave -tarmkanalen.
Efter absorption hydrolyseres oral enalapril hurtigt og stort set til enalaprilat, en kraftig angiotensinkonverterende enzymhæmmer. Den maksimale serumkoncentration af enalaprilat forekommer cirka 4 timer efter en oral dosis enalapril. Den effektive akkumuleringshalveringstid for enalaprilat efter flere doser enalapril er 11 timer. Hos personer med normal nyrefunktion blev der opnået steady-state serum enalaprilat-koncentrationer efter 4 dages behandling.
Fordeling
Inden for en række terapeutisk relevante koncentrationer overstiger enalaprilat -binding til humane plasmaproteiner ikke 60%.
Biotransformation
Bortset fra omdannelse til enalaprilat er der ingen tegn på signifikant metabolisme af enalapril.
Eliminering
Enalaprilat elimineres hovedsageligt af nyrerne. De vigtigste forbindelser i urinen er enalaprilat, der tegner sig for 40% af dosis, og uændret enalapril (ca. 20%).
Nedsat nyrefunktion
Enalapril og enaprilat eksponering var øget hos patienter med nyreinsufficiens.For patienter med let til moderat nyreinsufficiens (kreatininclearance 40-60 ml / min) var AUC for enalaprilat i stadie dobbelt så høj sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion. efter administration af 5 mg én gang dagligt. Den effektive halveringstid for enalaprilat efter flere doser enalaprilmaleat forlænges på dette stadium af nyresvigt, og tiden til steady state er længere (se 4.2 Dosering og indgivelsesmåde). Enalaprilat kan fjernes fra det almindelige kredsløb ved hæmodialyse, dialyseclearance er 62 ml / min.
Pædiatrisk population
En farmakokinetisk undersøgelse med flere doser blev udført hos 40 mænd og kvinder med hypertensive pædiatriske patienter i alderen 2 måneder til ≤16 år efter daglig oral administration af 0,07 til 0,14 mg / kg enalaprilmaleat. Der var ingen større forskelle i enalaprilats farmakokinetik hos børn sammenlignet med historiske data for voksne. Dataene indikerer en stigning i AUC (normaliseret til dosis for kropsvægt) med stigende alder, men der ses ingen stigning i AUC, når dataene normaliseres efter kropsoverfladeareal. Ved steady state var den gennemsnitlige effektive halveringstid for enalaprilat 14 timer.
Fodringstid
Efter en enkelt 20 mg oral dosis til 5 kvinder efter fødslen var den gennemsnitlige maksimal enalapril mælkeværdi 1,7 mcg / L (område 0,54 til 5,9 mcg / L) 4-6 timer efter dosis. Den gennemsnitlige maksimal enalaprilatværdi var 1,7 mcg / L (område 1,2 til 2,3 mcgL); toppene forekom på forskellige tidspunkter i løbet af 24-timers perioden. Ved hjælp af data om maks. Mælkeniveau ville den maksimale anslåede mængde, der indtages af et spædbarn, der udelukkende ammes, være ca. 0,16% af den vægtindstillede mor. En kvinde, der havde taget en oral dosis på 10 mg pr. Dag enalapril i 11 måneder, havde enalapril -mælkeniveauer på højst 2 mcg / L 4 timer efter dosis og maksimal enalaprilatniveauer på ca. 0,75 mcg / L. 9 timer efter dosis. Den samlede mængde enalapril og enalaprilat målt i mælk i løbet af 24 timers perioden var henholdsvis 1,44 mcg / L og 0,63 mcg / L. Niveauerne af enalaprilat i mælk var uopdagelige (
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Ikke-kliniske sikkerhedsdata fremhæver ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagen dosering, genotoksicitet og kræftfremkaldende undersøgelser. Reproduktionstoksicitetsundersøgelser tyder på, at enalapril ikke har nogen effekt på fertilitet og reproduktionsevne hos rotter og ikke er teratogen. I en undersøgelse, hvor lægemidlet blev administreret til hunrotter før parring frem til drægtigheden, var der en stigning i dødsfald hos ammende afkom. Forbindelsen har vist sig at passere placentabarrieren og udskilles i modermælk. Angiotensin -konverterende enzymhæmmere, som en klasse, har vist sig at være foetotoksiske (forårsager fosterskader og / eller død), når de administreres i løbet af anden eller tredje trimester.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Hver 5 mg tablet indeholder følgende ingredienser: natriumbicarbonat, lactosemonohydrat, majsstivelse, prægelatiniseret stivelse, magnesiumstearat.
Hver 20 mg tablet indeholder følgende ingredienser: natriumbicarbonat, lactosemonohydrat, majsstivelse, forgelatiniseret stivelse, rødt jernoxid, gult jernoxid, magnesiumstearat.
06.2 Uforenelighed "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode "-
I intakt emballage: 30 måneder.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Der er ingen særlige forholdsregler ved opbevaring.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
Tabletterne er fuldt beskyttet af aluminiumsfolie. Hvis du vil fjerne tabletten fra stikket, skal du trykke på det uprintede aluminium: Tabletten kommer ud af stikket på den modsatte side.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47
00144 Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
NAPRILENE 5 mg tabletter: 28 delbare tabletter på 5 mg 025725045
NAPRILENE 20 mg tabletter: 14 delbare tabletter på 20 mg 025725021
NAPRILENE 20 mg tabletter: 28 delbare tabletter på 20 mg 025725072
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
Dato for første godkendelse: 21. juni 1985
Dato for seneste fornyelse: april 2009
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
Marts 2016