ALONEB - INDLæGSSEDDEL - FOLDERE

Vigtigste / foldere / 2021

Aloneb - Indlægsseddel

Indikationer Kontraindikationer Forholdsregler ved brug Interaktioner Advarsler Dosering og anvendelsesmåde Overdosering Uønskede virkninger Holdbarhed og opbevaring Andre oplysninger

Aktive ingredienser: Nebivolol, Hydrochlorothiazid

ALONEB 5 mg / 25 mg filmovertrukne tabletter

Aloneb indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:

ALONEB 5 mg / 25 mg filmovertrukne tabletter
ALONEB 5 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter

Hvorfor bruges Aloneb? Hvad er det for?

ALONEB indeholder som aktive ingredienser nebivolol og hydrochlorthiazid.

Nebivolol er et kardiovaskulært lægemiddel, der tilhører gruppen af selektive betablokkere (dvs. med en selektiv virkning på det kardiovaskulære system) .Det forhindrer en stigning i puls og styrer hjertepumpens styrke. Det udøver også en udvidende virkning på blodkar, der hjælper med at sænke blodtrykket.Hydrochlorthiazid er et diuretikum, der virker ved at øge mængden af urin, som patienten producerer.

ALONEB kombinerer nebivolol og hydrochlorthiazid i en tablet. Det bruges til behandling af forhøjet blodtryk (forhøjet blodtryk) Det bruges i stedet for de to separate produkter til de patienter, der allerede tager dem samtidigt.

Kontraindikationer Når Aloneb ikke bør bruges

Tag ikke ALONEB:

hvis du er allergisk over for nebivolol eller hydrochlorthiazid eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
hvis du er allergisk (overfølsom) over for andre stoffer afledt af sulfonamid (f.eks. hydrochlorthiazid, som er et lægemiddel afledt af sulfonamid);
hvis du har en eller flere af følgende lidelser:
- meget lav puls (mindre end 60 slag i minuttet);
- andre alvorlige forstyrrelser i hjerterytmen (f.eks. syg sinus syndrom, sino-atrial blok, 2. og 3. grad atrioventrikulær blok)
- for nylig påbegyndt eller forværret hjertesvigt, eller hvis du behandles for cirkulationschok på grund af akut hjertesvigt ved intravenøs administration for at hjælpe hjertet
- lavt blodtryk;
- alvorlige cirkulationsproblemer i arme eller ben;
- ubehandlet feokromocytom, en tumor placeret over nyrerne (i binyrerne);
- alvorlige nyreproblemer, fuldstændigt fravær af urin (anuri);
- n metabolisk forstyrrelse (metabolisk acidose), for eksempel diabetisk ketoacidose;
- astma eller vejrtrækningsbesvær (nu eller tidligere)
- nedsat leverfunktion;
- høje niveauer af calcium i blodet, lave niveauer af kalium og natrium i blodet (vedvarende og resistent over for behandling);
- høje urinsyreniveauer med gigt symptomer.

Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Aloneb

Tal med din læge eller apotek, før du tager ALONEB.

Fortæl det til din læge, hvis du bemærker eller udvikler et af følgende problemer:
- en form for brystsmerter på grund af den spontane begyndelse af en krampe i de blodkar, der forsyner hjertet, kaldet Prinzmetals angina;
- 1. grads hjerteblok (en mild hjerteledningsforstyrrelse, der påvirker hjerterytmen);
- unormalt langsom hjerterytme
- Ubehandlet kronisk hjertesvigt;
- lupus erythematosus (forstyrrelse i immunsystemet, dvs. kroppens forsvarssystem);
- psoriasis (en hudsygdom, der forårsager lyserøde skællende pletter), eller hvis du tidligere har haft psoriasis
- overaktiv skjoldbruskkirtel: denne medicin kan maskere signalerne om en unormalt hurtig puls forårsaget af denne tilstand;
- dårlig cirkulation i arme eller ben, for eksempel Raynauds sygdom eller syndrom, kramper ved gang;
- allergi: denne medicin kan intensivere dine reaktioner på pollen eller andre stoffer, som du er allergisk over for;
- langvarige vejrtrækningsbesvær
- diabetes: denne medicin kan maskere advarselstegnene på lave glukoseniveauer (f.eks. hjertebanken, hurtig puls) din læge vil også fortælle dig at kontrollere dit blodsukker oftere, når du tager ALONEB, da dosis af dine antidiabetika måske skal justeres;
- nyreproblemer: din læge vil kontrollere din nyrefunktion for at sikre, at den ikke bliver værre. Hvis du har alvorlige nyreproblemer, må du ikke tage ALONEB (se afsnittet "Tag ikke ALONEB");
- hvis du har tendens til at have et lavt kaliumindhold i blodet, og især hvis du har langt QT -syndrom (en type elektrokardiografisk abnormitet) eller tager digitalis (for at hjælpe dit hjerte med at pumpe) du er mere tilbøjelig til at have et lavt kaliumindhold i blodet, hvis du har levercirrhose eller har haft hurtigt vandtab efter intensiv vanddrivende behandling, eller hvis dit kaliumindtag med mad og drikke er utilstrækkeligt;
- Hvis du skal opereres, skal du altid fortælle din anæstesilæge, at du er i behandling med ALONEB, før du gennemgår anæstesi
ALONEB kan øge niveauerne af blodfedt og urinsyre. Det kan påvirke niveauerne af visse kemikalier i blodet kaldet elektrolytter: din læge vil kontrollere dem med jævne mellemrum med en blodprøve.
Hydrochlorthiazid i ALONEB kan gøre din hud overfølsom over for sollys eller kunstigt UV -lys. Stop med at tage ALONEB og kontakt din læge, hvis der opstår udslæt, kløende pletter eller hudfølsomhed under behandlingen (se også afsnit 4).
Dopingtest: ALONEB kan forårsage et positivt dopingtestresultat.

Børn og unge

På grund af mangel på data om brugen af produktet til børn og unge, anbefales brug af ALONEB ikke til disse aldersgrupper.

Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Aloneb

Fortæl det altid til lægen eller apoteket, hvis du tager, for nylig har taget eller måske har taget anden medicin. Fortæl altid lægen, hvis du bruger eller for nylig har fået nogen af følgende lægemidler ud over ALONEB.

Lægemidler, der ligesom ALONEB kan påvirke blodtryk og / eller hjertefunktion:
- Medicin til at kontrollere blodtrykket eller mod hjerteproblemer (f.eks. Amiodaron, amlodipin, cibenzolin, clonidin, digoxin, diltiazem, disopyramid, dofetilid, felodipin, flecainid, guanfacine, hydroquinidin, ibutilid, lacidipin, lidocain, mexiladin, mexiladin, mexiladin, mexiladin, mexiladin, nitrendipin, propafenon, quinidin, rilmenidin, sotalol, verapamil);
- beroligende midler og behandlinger mod psykose (en psykisk sygdom), f.eks. amisulpirid, barbiturater (også brugt til epilepsi), chlorpromazin, ciamemazin, droperidol, haloperidol, levomepromazin, narkotika, phenothiazin (også brugt til opkastning og kvalme), pimozid, sulpirid, thioridazin, thiaprid, trifluoperazin;
- medicin mod depression, f.eks. amitriptylin, fluoxetin, paroxetin;
- medicin, der bruges til bedøvelse under operationen;
- medicin mod astma, næsestop eller visse øjensygdomme såsom glaukom (øget tryk i øjet) eller dilatation (udvidelse) af pupillen
- Baclofen (et antispasmodisk lægemiddel);
- Amifostine (et beskyttende lægemiddel, der bruges under behandling mod kræft).
Lægemidler, hvis virkning eller toksicitet kan øges med ALONEB:
- lithium (bruges som en stemningsstabilisator);
- cisaprid (bruges til fordøjelsesproblemer);
- bepridil (bruges til angina);
- difemanil (bruges til overdreven svedtendens);
- medicin, der bruges til infektioner: erythromycin givet som infusion eller injektion, pentamidin og sparfloxacin, amphotericin og penicillin G -natrium, halofantrin (bruges til malaria);
- vincamin (bruges til kredsløbsproblemer i hjernen);
- mizolastin og terfenadin (bruges til allergi);
- diuretika og afføringsmidler;
- medicin, der bruges til behandling af akut betændelse: steroider (f.eks. cortison og prednison), ACTH (adrenokortikotrop hormon) og medicin afledt af salicylsyre (f.eks. acetylsalicylsyre / aspirin og andre salicylater);
- carbenoxolon (bruges til halsbrand og mavesår);
- calciumsalte (bruges som knoglesundhedstilskud);
- medicin, der bruges til at slappe af muskler (f.eks. tubocurarin)
- diaxozid, der bruges til behandling af hypoglykæmi og hypertension;
- amantadin, et antiviralt lægemiddel;
- cyclosporin, der bruges til at undertrykke kroppens immunrespons;
- joderede kontrastmedier, der bruges som kontrastmedium ved røntgenbilleder;
- medicin mod kræft (f.eks. cyclophosphamid, fluorouracil, methotrexat).
Lægemidler, hvis virkning kan reduceres med ALONEB:
- Medicin, der sænker blodsukkerniveauet (insulin og orale antidiabetika, metformin)
- Medicin mod urinsyregigt (f.eks. Allopurinol, probenecid og sulfinpyrazon);
- Lægemidler som noradrenalin, der bruges til at behandle lavt blodtryk eller langsom puls (bradykardi).
Medicin mod smerter og betændelse (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler), da disse kan reducere den blodtrykssænkende virkning af ALONEB.
Lægemidler til behandling af overskydende mavesyre eller sår (antacida), f.eks. Cimetidin: du bør tage ALONEB under et måltid og antacida mellem måltiderne.

ALONEB med alkohol

Når du tager ALONEB, skal du passe på ikke at drikke alkohol, da du kan føle dig forvirret eller svimmel.Hvis det sker for dig, må du ikke drikke alkohol, herunder vin, øl eller drikkevarer med lav alkohol.

Advarsler Det er vigtigt at vide, at:

Graviditet og amning

Du skal fortælle det til din læge, hvis du er eller tror, at du er gravid. Som regel vil din læge råde dig til at tage en anden medicin i stedet for ALONEB, da ALONEB ikke anbefales under graviditet. Det skyldes, at den aktive ingrediens hydrochlorthiazid krydser placenta. Brug af ALONEB under graviditet kan forårsage potentielt skadelige virkninger på fosteret og det nyfødte. Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller skal begynde at amme. ALONEB anbefales ikke til kvinder, der ammer.

Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.

Kørsel og brug af maskiner

Denne medicin kan forårsage svimmelhed eller træthed. Hvis disse forhold opstår, må du ikke køre bil eller betjene maskiner.

ALONEB indeholder lactose

Dette produkt indeholder lactose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.

Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Aloneb: Dosering

Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge.

Tag en tablet om dagen med lidt vand, helst på samme tid hver dag. ALONEB kan tages før, under eller efter måltider, eller alternativt selv uden mad.

Anvendelse til børn og unge

Giv ikke ALONEB til børn eller unge.

Hvis du har glemt at tage ALONEB

Hvis du glemmer at tage en dosis ALONEB, men husker det kort tid efter, kan du tage den dosis som normalt. Derefter kan du springe den glemte dosis over og tage din næste normale dosis på det sædvanlige tidspunkt. Tag ikke en dobbeltdosis. Undgå dog at gentage doser gentagne gange.

Hvis du holder op med at tage ALONEB

Du bør altid konsultere din læge, før du stopper behandlingen med ALONEB.

Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette produkt.

Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Aloneb

Hvis du ved et uheld tager for meget af denne medicin, skal du straks fortælle det til din læge eller apotek. De hyppigste symptomer og tegn på overdosering er meget langsom hjerterytme (bradykardi), lavt blodtryk med mulig besvimelse, åndenød som ved astma, akut hjertesvigt, overdreven vandladning, der resulterer i dehydrering, kvalme og søvnighed., Muskelspasmer, hjerterytmeforstyrrelser (især hvis du også tager digitalis eller medicin mod hjerterytmeproblemer).

Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Aloneb

Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Følgende bivirkninger er blevet rapporteret med nebivolol:

Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):

hovedpine
svimmelhed
træthed
usædvanlig brændende, prikkende, kildrende eller prikkende fornemmelse
diarré
forstoppelse
kvalme
åndenød
hævelse i hænder og fødder.

Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):

langsom puls eller andre hjerteproblemer
lavt blodtryk
benkramplignende smerter, mens du går
unormalt syn
impotens
føler sig deprimeret
fordøjelsesbesvær, gas i maven eller tarmene, opkastning
udslæt, kløe
åndenød som ved astma på grund af pludselige kramper i musklerne i luftvejene (bronkospasme)
mareridt.

Meget sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker):

besvimelse
forværring af psoriasis (en hudsygdom, der forårsager skællende lyserøde pletter).

Følgende bivirkninger er kun blevet rapporteret i få isolerede tilfælde:

udbredte allergiske reaktioner i hele kroppen, herunder generaliserede hududslæt (overfølsomhedsreaktioner);
hurtig hævelse, især omkring læber, øjne eller tunge, med mulig pludselig vejrtrækningsbesvær (angioødem);
en form for udslæt karakteriseret ved kløende, hævede, lyse røde knopper, der er allergiske eller ikke-allergiske i naturen (nældefeber).

Følgende bivirkninger er blevet rapporteret med hydrochlorthiazid:

Allergiske reaktioner

generaliseret allergisk reaktion (anafylaktisk reaktion)

Hjerte og kredsløb

hjerterytmeforstyrrelser, hjertebanken
ændringer i elektrokardiogrammet
pludselig besvimelse ved at stå op, blodpropper i venerne (trombose) og emboli, kredsløbskollaps (chok)

Blod

ændringer i antallet af blodlegemer, såsom: fald i hvide blodlegemer, fald i blodplader, fald i røde blodlegemer; nedsat produktion af nye blodlegemer ved knoglemarven
ændrede niveauer af kropsvæsker (dehydrering) og blodelektrolytter, især nedsat kalium, natrium, magnesium, chlor og øget calcium
øgede urinsyreniveauer, gigt, forhøjet blodsukker, diabetes, metabolisk alkalose (en metabolisk lidelse), forhøjet kolesterol og triglycerider.

Mave og tarm

Appetitmangel, mundtørhed, kvalme, opkastning, mavebesvær, mavesmerter, diarré, dårlige afføring (forstoppelse), ingen afføring (paralytisk ileus), flatulens
betændelse i kirtlerne, der producerer spyt, betændelse i bugspytkirtlen, stigning i blodamylase (et pancreasenzym)
gulfarvning af huden (gulsot), betændelse i galdeblæren

Bryst

Åndedrætsbesvær, betændelse i lungerne (lungebetændelse), dannelse af fibrøst væv i lungerne (interstitiel lungesygdom), ophobning af væske i lungerne (lungeødem)

Nervesystem

Svimmelhed (snurrende fornemmelse)
kramper, nedsat bevidsthedsniveau, koma, hovedpine, svimmelhed
apati, forvirringstilstand, depression, nervøsitet, rastløshed, søvnforstyrrelser
usædvanlig brændende, prikkende, kildrende eller prikkende hud
muskelsvaghed (parese)

Hud og hår

Kløe, lilla pletter eller pletter på huden (purpura), nældefeber, øget hudfølsomhed over for sollys, udslæt, ansigtsudslæt og / eller røde pletter, der kan forårsage ardannelse (kutan lupus erythematosus), betændelse i blodkar med efterfølgende vævsdød (nekrotiserende vaskulitis), skrælning, rødme, slaphed og blærer i huden (toksisk epidermal nekrolyse)

Øjne og ører

Gul syn, sløret syn, forværring af nærsynethed, reduceret tåreflåd.

Muskler og led

- Muskelspasmer, muskelsmerter

Urinsystem

Nyresvigt, akut nyresvigt (reduceret produktion af urin og ophobning af væske og affald i kroppen), betændelse i bindevævet inde i nyrerne (interstitiel nefritis), sukker i urinen.

Seksuelt apparat

Generelle / andre erektionsforstyrrelser
Generel svaghed, træthed, feber, tørst.

Indberetning af bivirkninger

Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov. It / it / ansvarlig. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.

Udløb og opbevaring

Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.

Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.

Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisterpakningen efter EXP. ".

Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.

Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.

Deadline "> Andre oplysninger

Hvad gør ALONEB

De aktive ingredienser er nebivolol og hydrochlorthiazid.

Hver tablet indeholder 5 mg nebivolol (som nebivololhydrochlorid) 2,5 mg d-nebivolol og 2,5 mg l-nebivolol) og 25 mg hydrochlorthiazid.

Hjælpestoffer er:

tabletkerne: lactosemonohydrat, polysorbat 80 (E433), hypromellose (E464), majsstivelse, croscarmellosenatrium (E468), mikrokrystallinsk cellulose (E460), kolloid vandfri silica (E551), magnesiumstearat (E572)
tabletovertræk: macrogol 40 -stearat type I, titandioxid (E171), karmin (karminsyre på aluminiumsø, E120), hypromellose (E464), mikrokrystallinsk cellulose (E460)

Beskrivelse af udseendet af ALONEB og pakningens indhold

ALONEB fås som let bikonvekse, lilla, runde tabletter, præget med "5/25" på den ene side i pakninger med 7, 14, 28, 30, 56, 90 overtrukne tabletter.

Tabletterne leveres i blisterpakninger (PP / COC / PP / aluminium).

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.

Flere oplysninger om Aloneb findes på fanen "Oversigt over egenskaber". 01.0 LÆGEMIDLETS NAVN - 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING - 03.0 LÆGEMIDDELFORM - 04.0 KLINISKE OPLYSNINGER - 04.1 Terapeutiske indikationer - 04.2 Dosering og indgivelsesmåde - 04.3 Kontraindikationer - 04.4 Særlige advarsler og passende forsigtighedsregler for brug - 04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion - 04.6 Graviditet og amning - 04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner - 04.8 Bivirkninger - 04.9 Overdosering - 05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER - 05.1 "Farmakodynamiske egenskaber - 05.2 Farmakokinetiske egenskaber" - 05.3 Prækliniske sikkerhedsdata - 06.0 FARMACEUTISKE OPLYSNINGER - 06.1 Hjælpestoffer - 06.2 Uforenelighed " - 06.3 Holdbarhed" - 06.4 Særlige opbevaringsforhold - 06.5 Primæremballages art og emballagens indhold - 06.6 Instruktioner til brug og håndtering - 07.0 INDEHAVER AF GODKENDELSEN ALLE "PLACERING PÅ MARKEDET - 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER - 09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSES ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN - 10.0 DATO FOR GENNEMGANG AF TEKSTEN - 11.0 FOR RADIO -STOFFER, FULDLÆGGENDE DATA OM INTERN RADIATION DOSIMETRY - KRAV PÅ RADIO - 12.0 INSTRUKTIONER TIL RADIO

01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -

ALONEB 5 mg / 25 mg tabletter belagt med film

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -

Hver ALONEB-tablet indeholder 5 mg nebivolol (som nebivololhydrochlorid: 2,5 mg SRRR-nebivolol eller d-nebivolol og 2,5 mg RSSS-nebivolol eller l-nebivolol) og 25 mg hydrochlorthiazid.

Hjælpestoffer med kendt effekt: hver tablet indeholder 116,75 mg lactose (se pkt. 4.4).

Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.

03.0 LÆGEMIDDELFORM -

Filmovertrukne tabletter.

ALONEB 5 mg / 25 mg: let bikonvekse, lilla, runde overtrukne tabletter, præget med "5/25" på den ene side.

04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -

04.1 Terapeutiske indikationer -

Behandling af essentiel hypertension.

Den faste dosis kombination ALONEB 5 mg / 25 mg er indiceret til patienter, hvis blodtryk er tilstrækkeligt kontrolleret ved samtidig administration af 5 mg nebivolol og 25 mg hydrochlorthiazid.

04.2 Dosering og indgivelsesmåde -

Dosering

Voksne

ALONEB 5 mg / 25 mg er indiceret til patienter, hvis blodtryk er tilstrækkeligt kontrolleret ved samtidig administration af 5 mg nebivolol og 25 mg hydrochlorthiazid.

Dosis er en tablet (5 mg / 25 mg) om dagen, fortrinsvis på samme tid.

Patienter med nyreinsufficiens

ALONEB må ikke administreres til patienter med svært nedsat nyrefunktion (se også pkt. 4.3 og 4.4).

Patienter med leverinsufficiens

Data om patienter med leverinsufficiens eller nedsat leverfunktion er begrænsede. Af denne grund er brugen af ALONEB til disse patienter kontraindiceret.

Ældre mennesker

I betragtning af den begrænsede erfaring med patienter over 75 år skal der udvises forsigtighed og overvåges nøje af disse patienter.

Pædiatrisk population

Sikkerhed og virkning af Aloneb hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt. Der foreligger ingen data. Derfor anbefales det ikke at bruge det til børn og unge.

Indgivelsesmåde

Oral brug.

Tabletterne kan tages sammen med måltider.

04.3 Kontraindikationer -

- Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnit 6.1.

- Overfølsomhed over for andre sulfonamidderivater (fordi hydrochlorthiazid er et sulfonamidderivat).

- Leverinsufficiens eller nedsat leverfunktion.

- Anuri, alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance

- Akut hjertesvigt, kardiogent shock eller akutte episoder med hjertesvigt, der kræver inotrop intravenøs behandling.

- Sinus node syndrom, herunder sino-atrial nodeblok.

- Andriod og tredje grad atrioventrikulær blok (uden pacemaker).

- Bradykardi (puls

- Hypotension (systolisk blodtryk

- Alvorlige perifere kredsløbssygdomme.

- Historie om bronkospasme og bronchial astma.

- Ubehandlet feokromocytom.

- Metabolisk acidose.

- Refraktær hypokaliæmi, hypercalcæmi, hyponatriæmi og symptomatisk hyperuricæmi.

04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -

Alle advarslerne vedrørende hver af de to komponenter, der er anført nedenfor, gælder også for den faste kombination ALONEB. Se også afsnit 4.8.

Nebivolol

De følgende advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brug afspejler dem, der generelt gælder for beta-adrenerge antagonistlægemidler.

• Anæstesi - Vedligeholdelse af betablokade reducerer risikoen for arytmier under induktion og intubation. Hvis det i påvente af kirurgi besluttes at afbryde beta -receptorblokaden, skal behandlingen med beta -adrenerge antagonister standses mindst 24 timer før.

Der bør udvises særlig forsigtighed ved brug af visse bedøvelsesmidler, der forårsager myokardial depression.Patienten kan beskyttes mod vagale reaktioner ved intravenøs administration af atropin.

• Kardiovaskulære system - Generelt bør beta-adrenerge antagonister ikke anvendes til patienter med ubehandlet hjertesvigt (CHF), medmindre deres tilstand er stabiliseret.

Hos patienter med iskæmisk hjertesygdom bør behandlingen med beta-adrenerge antagonister seponeres gradvist, dvs. over 1-2 uger. Om nødvendigt bør udskiftningsterapi startes samtidig for at forhindre en "forværring af" angina pectoris. Beta-adrenerge antagonister kan forårsage bradykardi: Hvis hastigheden falder til under 50-55 slag i minuttet i hvile, og / eller patienten udviser symptomer, der kan tilskrives bradykardi, bør dosis reduceres.

Beta -adrenerge antagonister bør bruges med forsigtighed i:

- patienter med perifere kredsløbssygdomme (Raynauds syndrom eller sygdom, intermitterende claudikation), da disse lidelser kan forværres

- patienter med første grad atrioventrikulær blokering på grund af beta-blokkers negative effekt på ledningstiden

-patienter med Prinzmetals angina pga. koronar vasokonstriktion på grund af ikke-kontrast alfa-adrenerg stimulering: beta-adrenerge antagonister kan øge antallet og varigheden af angina angreb.

Administration af nebivolol i kombination med calciumkanalblokkere af verapamil- og diltiazemtypen, med klasse I -antiarytmiske lægemidler og centralt virkende antihypertensive lægemidler anbefales generelt ikke, for detaljer, se afsnit 4.5.

• Metabolisme og det endokrine system - Nebivolol forstyrrer ikke blodsukkeret hos diabetespatienter, men det skal bruges med forsigtighed til diabetespatienter, da nebivolol kan maskere nogle symptomer på hypoglykæmi (takykardi, hjertebanken).

Beta-adrenerge antagonistlægemidler kan maskere symptomerne på takykardi ved hypertyreose. Pludselig afbrydelse af administrationen kan forstærke disse symptomer.

• Åndedrætsorganerne - Hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom bør beta-adrenerge antagonister anvendes med forsigtighed, da indsnævring af luftvejene kan forværres.

• Andet - Hos patienter med tidligere psoriasis bør beta-adrenerge antagonister kun administreres efter grundig overvejelse.

Beta-adrenerge antagonister kan øge følsomheden over for allergener og sværhedsgraden af anafylaktiske reaktioner.

Hydrochlorthiazid

• Nyresvigt - Der kan kun opnås maksimal fordel ved thiaziddiuretika, hvis nyrefunktionen ikke er nedsat. Hos patienter med nedsat nyrefunktion kan thiazider øge azotæmi.For patienter med nedsat nyrefunktion kan akkumuleringseffekter af dette aktive stof udvikle sig.Hvis der er et progressivt fald i nyrefunktionen, som angivet af stigningen i ikke-protein-nitrogen, kan en grundig gennemgang af terapien er nødvendig og vurderer muligheden for at afbryde diuretisk behandling.

• Metabolisme og det endokrine system. Thiazidbehandling kan nedsætte glukosetolerancen. Dosisjustering af insulin eller orale hypoglykæmiske midler kan være nødvendig (se pkt. 4.5) Latent diabetes mellitus kan vise sig under behandling med thiazid.

Stigninger i kolesterol og triglyceridniveauer har været forbundet med thiaziddiuretisk behandling. Sådan terapi kan udløse hyperurikæmi og gigt hos visse patienter.

• Elektrolyt ubalance - Som med enhver patient, der modtager vanddrivende behandling, bør periodisk bestemmelse af serumelektrolytter udføres med passende intervaller.

Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, kan forårsage ubalance af væsker eller elektrolytter (hypokalæmi, hyponatriæmi og hypokloræmisk alkalose) Symptomer, der tyder på vand- og elektrolytubalance er: tør mund, tørst, svaghed, sløvhed, døsighed, rastløshed, muskelsmerter eller kramper, muskeltræthed, hypotension, oliguri, takykardi og gastrointestinale forstyrrelser som kvalme og opkastning.

Risikoen for hypokaliæmi er større hos patienter med levercirrhose, hos patienter med overdreven diurese, hos patienter, der får utilstrækkelige mængder elektrolytter gennem munden og hos patienter, der får samtidig behandling med kortikosteroider eller ACTH (se pkt. 4.5). Patienter med et langt QT -syndrom, enten medfødt eller iatrogen, har særlig stor risiko for hypokaliæmi. Hypokaliæmi øger digitalisglucosidernes kardiotoksicitet og risikoen for hjertearytmi. Hyppigere plasmakaliumovervågning er indiceret hos patienter med risiko for hypokaliæmi, startende inden for en uge efter behandlingsstart.

Ved meget høj omgivelsestemperatur kan fortyndingshyponatriæmi forekomme hos ødematøse patienter.Mangel på klorid er generelt mild og kræver normalt ikke behandling.

Thiazider kan reducere udskillelsen af calcium i urinen og forårsage en let og intermitterende stigning i serumcalcium i fravær af kendte forstyrrelser i calciummetabolismen. Markeret hypercalcæmi kan være tegn på skjult hyperparathyroidisme. Administration af thiazider bør afbrydes, før parathyroidfunktionstesten udføres.

Thiazider har vist sig at øge udskillelsen af magnesium i urinen, hvilket kan forårsage hypomagnesæmi.

• Lupus erythematosus - Forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus er blevet rapporteret ved brug af thiazider.

• Doping test - Hydrochlorthiazidet i dette lægemiddel kan give et positivt resultat i en dopingtest.

• Andet - Sensibiliseringsreaktioner kan forekomme hos patienter med eller uden en historie med allergi eller bronchial astma.

I sjældne tilfælde er der blevet rapporteret lysfølsomhedsreaktioner med thiaziddiuretika (se pkt. 4.8). Hvis der opstår lysfølsomhedsreaktioner under behandlingen, anbefales det at stoppe behandlingen. Hvis det skønnes nødvendigt at genindgive lægemidlet, anbefales det at beskytte udsatte områder mod solen eller kunstigt UVA-lys.

• Jod-proteinbinding - Thiazider kan reducere serumproteinbundne jodniveauer uden tegn på skjoldbruskkirtelfunktion.

Nebivolol / hydrochlorthiazid kombination

Ud over advarslerne vedrørende de enkelte komponenter er der også en "advarsel, der specifikt gælder ALONEB:

• Galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel, glucose-galactosemalabsorption - Dette lægemiddel indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage dette lægemiddel.

04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -

Farmakodynamiske interaktioner:

Nebivolol

De følgende interaktioner afspejler dem, der generelt beskrives for beta-adrenerge antagonister.

- Kombinationer anbefales ikke

Klasse I antiarytmika (kinidin, hydroquinidin, cybenzolin, flecainid, disopyramid, lidocain, mexiletin, propafenon): effekten på atrio-ventrikulær ledningstid kan forstærkes og den negative inotrope effekt øges (se pkt.4.4).

Calciumkanalblokkere såsom verapamil / diltiazem: negativ effekt på kontraktilitet og atrioventrikulær ledning. Intravenøs administration af verapamil til patienter i betablokkerbehandling kan føre til dyb hypotension og atrioventrikulær blokering (se pkt. 4.4).

Centralt virkende antihypertensiva (clonidin, guanfacine, monoxidin, methyldopa, rilmenidin): Samtidig brug af centralt virkende antihypertensiva kan forværre hjertesvigt ved at reducere central sympatisk tone (reduceret hjertefrekvens og hjerteudgang, vasodilatation) (se pkt. 4.4) Pludselig seponering, især hvis beta-blokkeringen seponeres, kan øge risikoen af "rebound arteriel hypertension".

- Kombinationer skal bruges med forsigtighed

Klasse III antiarytmika (amiodaron): Kan forstærke effekten på atrioventrikulær ledningstid.

Flygtige halogenerede bedøvelsesmidler: Samtidig brug af beta-adrenerge antagonister og bedøvelsesmidler kan dæmpe refleks takykardi og øge risikoen for hypotension (se pkt. 4.4). Som hovedregel undgås abrupt afbrydelse af betablokkerbehandling. Anæstesilægen skal informeres om patientens indtag af ALONEB.

Insulin og orale antidiabetika: selvom nebivolol ikke har nogen indflydelse på blodsukkeret, kan samtidig brug skjule visse symptomer på hypoglykæmi (hjertebanken, takykardi).

Baclofen (et antispasmodisk middel), amifostin (ud over antineoplastika): samtidig brug med antihypertensiva vil sandsynligvis øge faldet i blodtrykket, derfor bør doseringen af det antihypertensive lægemiddel justeres i overensstemmelse hermed.

- Foreninger skal tages i betragtning

Digitalis glycosider: Samtidig brug kan øge atrioventrikulær ledningstid. Kliniske undersøgelser med nebivolol har ikke givet kliniske tegn på interaktion. Nebivolol har ingen effekt på digoxinkinetikken.

Calciumantagonister af dihydropyridintypen (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nicardipin, nimodipine, nitrendipin): Samtidig brug kan øge risikoen for hypotension, og hos patienter med hjertesvigt kan en stigning i risikoen for yderligere forringelse af ventrikulær pumpefunktion ikke udelukkes.

Antipsykotika, antidepressiva (tricykliske, barbiturater og phenothiaziner): Samtidig brug kan forstærke den hypotensive virkning af betablokkere (additiv effekt).

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er): ingen indblanding i den hypotensive virkning af nebivolol.

Sympatomimetiske lægemidler: Samtidig brug kan modvirke virkningen af beta-adrenerge antagonister. Beta-adrenerge lægemidler kan føre til ikke-modvirket alfa-adrenerg aktivitet af sympatomimetiske lægemidler med både alfa- og beta-adrenerge virkninger (risiko for hypertension, alvorlig bradykardi og hjerteblokering).

Hydrochlorthiazid

Potentielle interaktioner relateret til hydrochlorthiazid:

- Samtidig brug anbefales ikke

Litium: Renal clearance af lithium reduceres med thiazider, og derfor kan risikoen for lithiumtoksicitet stige, når det bruges samtidigt med hydrochlorthiazid.Brug af ALONEB i kombination med lithium anbefales derfor ikke. Hvis brugen af denne kombination viser sig nødvendig, anbefales omhyggelig overvågning af serum lithiumniveauer.

Lægemidler, der påvirker kaliumindholdet: Kaliumreducerende virkning af hydrochlorthiazid (se pkt. 4.4) kan forstærkes ved samtidig administration af andre lægemidler, der er forbundet med kaliumtab og hypokalæmi (f.eks. Andre kaliuretiske diuretika, afføringsmidler, kortikosteroider, ACTH, amphotericin, carbenoxolon, penicillin G-natrium eller derivater af salicylsyre). Sådan samtidig brug anbefales derfor ikke.

- Samtidig brug kræver forsigtighed

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er): NSAID'er (dvs. acetylsalicylsyre (> 3 g / dag), COX-2-hæmmere og ikke-selektive NSAID'er) kan reducere den antihypertensive effekt af thiaziddiuretika.

Calciumsalte: Thiaziddiuretika kan øge serumkalciumindholdet på grund af reduceret udskillelse. Hvis der skal ordineres calciumtilskud, skal serumkalciumniveauer overvåges og calciumdosis justeres i overensstemmelse hermed.

Digitalis glycosider: Thiazid-induceret hypokalæmi eller hypomagnesæmi kan favorisere begyndelsen af digitalis-inducerede hjertearytmier.

Lægemidler påvirket af ændringer i serumkalium: Periodisk overvågning af serumkalium og et EKG anbefales, når ALONEB gives sammen med lægemidler, hvis virkninger påvirkes af ændringer i serumkalium (f.eks. Digitalis glycosider og antiarytmika) og sammen med lægemidler (herunder nogle antiarytmika), der fremkalder torsades de pointes ( ventrikeltakykardi), da hypokaliæmi er en disponerende faktor for torsades de pointes (ventrikeltakykardi):

- klasse Ia antiarytmika (f.eks. kinidin, hydroquinidin, disopyramid);

- klasse III antiarytmika (f.eks. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid);

- nogle antipsykotika (f.eks. thioridazin, clopromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amilsulprid, thiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol);

- andre (f.eks. bepridil, cisaprid, difemanil, erythromycin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vincamin IV).

Nondepolariserende muskelafslappende midler (f.eks. Tubocurarin): hydrochlorthiazid kan forstærke virkningen af ikke-depolariserende muskelafslappende midler.

Antidiabetika (orale midler og insulin): behandling med et thiazid kan påvirke glukosetolerancen. Dosisjustering af det antidiabetika kan være nødvendig (se pkt. 4.4).

Metformin: Metformin bør anvendes med forsigtighed på grund af risikoen for mælkesyreacidose forårsaget af mulig nyresvigt relateret til hydrochlorthiazid.

Betablokkere og diazoxid: Den hyperglykæmiske virkning af andre betablokkere end nebivolol og diazoxid kan forstærkes af thiazider.

Pressoraminer (f.eks. Noradrenalin): effekten af pressoraminerne kan reduceres.

Lægemidler, der bruges til behandling af gigt (probenecid, sulfinpyrazon og allopurinol): Dosen af urikosuriske lægemidler skal muligvis justeres, fordi drochlorthiazid kan øge niveauet af urinsyre i serum.Dosis af probenecid eller sulfinpyrazon skal muligvis øges. Samtidig administration af et thiazid kan øge forekomsten af lægemiddelreaktioner. Overfølsomhed til allopurinol.

Amantadina: Thiazider kan øge risikoen for bivirkninger forårsaget af amantadin.

Salicylater: i tilfælde af høje doser af salicylater kan hydrochlorthiazid forstærke den toksiske virkning af salicylater på centralnervesystemet.

Cyclosporin: Samtidig behandling med cyclosporin kan øge risikoen for hyperurikæmi og komplikationer af urinsyregigt.

Jod kontrastmedier: i tilfælde af diuretika-induceret dehydrering er der en øget risiko for akut nyresvigt, især ved tilstedeværelse af høje doser af iodiserede produkter.Patienter bør rehydreres før administration.

Potentielle interaktioner relateret til både nebivolol og hydrochlorthiazid

- Samtidig brug, som kan overvejes

Andre antihypertensive lægemidler: Yderligere hypotensive virkninger eller deres forbedring kan forekomme under samtidig behandling med andre antihypertensive lægemidler.

Antipsykotika, tricykliske antidepressiva, barbiturater, narkotika og alkohol: samtidig administration af ALONEB med disse lægemidler kan forstærke den hypotensive effekt og / eller forårsage postural hypotension.

Farmakokinetiske interaktioner

Nebivolol

Da CYP2D6 -isoenzymet er involveret i metabolismen af nebivolol, kan samtidig administration af stoffer, der hæmmer dette enzym, især paroxetin, fluoxetin, thioridazin og kinidin - føre til øgede plasmaniveauer af nebivolol forbundet med en øget risiko for overdreven bradykardi og bivirkninger.

Samtidig administration af cimetidin øgede plasmaniveauerne af nebivolol uden at ændre den kliniske effekt. Samtidig administration af ranitidin påvirkede ikke nebivolols farmakokinetik. Hvis ALONEB tages sammen med måltider, og der tages antacida midler mellem måltiderne og "andre, kan de to behandlinger foreskrevet på samme tid. Kombinationen af nebivolol med nicardipin øgede svagt plasmaniveauerne for begge lægemidler uden at ændre den kliniske effekt. Samtidig indtagelse af alkohol, furosemid eller hydrochlorthiazid havde ingen effekt på nebivolols farmakokinetik.Nebivolol havde ingen indvirkning på warfarins farmakokinetik og farmakodynamik.

Hydrochlorthiazid

Absorptionen af hydrochlorthiazid reduceres i nærvær af ionbytterharpikser (f.eks. cholestyramin og colestipol).

Cytotoksiske midler: ved samtidig brug af hydrochlorthiazid og cytotoksiske midler (f.eks. cyclofosfamid, fluorouracil, methotrexat) må der forventes en stigning i knoglemarvstoksicitet (især granulocytopeni).

04.6 Graviditet og amning -

Graviditet

Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af ALONEB til gravide Dyreforsøg med de to komponenter er utilstrækkelige til at belyse de reproduktive virkninger af kombinationen af nebivolol og hydrochlorthiazid (se pkt. 5.3).

Nebivolol

Der er utilstrækkelige data om brugen af nebivolol til graviditet hos mennesker for at fastslå dets potentielle toksicitet, men nebivolol har farmakologiske virkninger, der kan forårsage skadelige virkninger på graviditet og / eller fosteret / nyfødt. Generelt reducerer beta-adrenoceptorblokkere placentaf perfusion, og dette har været forbundet med væksthæmning, intrauterin død, abort, for tidlig fødsel Bivirkninger (f.eks. hypoglykæmi og bradykardi) kan forekomme hos foster og nyfødte.

Hvis behandling med beta-adrenerge antagonister skønnes nødvendig, foretrækkes beta1-selektive antagonister.

Nebivolol bør ikke bruges under graviditet, medmindre det er absolut nødvendigt. Hvis behandling med nebivolol skønnes nødvendig, bør uteroplacental blodgennemstrømning og fostervækst overvåges. I tilfælde af skadelige virkninger på graviditet eller fosteret, bør alternativ behandling overvejes. Nyfødte skal overvåges nøje. Symptomer på hypoglykæmi og bradykardi kan generelt forventes inden for de første 3 dage efter fødslen.

Hydrochlorthiazid

Erfaringerne med brugen af hydrochlorthiazid under graviditet, især i første trimester, er begrænsede. Dyreforsøg er utilstrækkelige.

Hydrochlorthiazid krydser placenta. Baseret på hydrochlorthiazids farmakologiske virkningsmekanisme kan dets anvendelse i anden og tredje trimester af graviditeten forringe foster-placenta perfusion og forårsage foster- og neonatale virkninger såsom gulsot, elektrolytforstyrrelse og trombocytopeni.

Hydrochlorthiazid bør ikke anvendes til svangerskabsødem, graviditetshypertension eller præeklampsi på grund af risikoen for nedsat plasmavolumen og placentahypoperfusion uden gunstige virkninger på sygdomsforløbet.

Hydrochlorthiazid bør ikke anvendes til essentiel hypertension hos gravide, undtagen i de sjældne situationer, hvor ingen anden behandling kan anvendes.

Fodringstid

Det vides ikke, om nebivolol udskilles i modermælk. Dyrestudier har vist, at nebivolol udskilles i modermælk. De fleste betablokkere, især lipofile forbindelser som nebivolol og dets aktive metabolitter, passerer i modermælk, omend i varierende grad. Hydrochlorthiazid udskilles i modermælk i små mængder. Thiazider i høje doser, der forårsager intens diurese, kan hæmme mælkeproduktionen. Anvendelse af ALONEB under amning anbefales ikke. Hvis ALONEB anvendes under amning., Skal doserne holdes så lave som muligt .

04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -

Der er ikke udført undersøgelser af virkningerne på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner, men ved kørsel eller betjening af maskiner skal det tages i betragtning, at antihypertensiv behandling lejlighedsvis kan forårsage svimmelhed og træthed.

04.8 Bivirkninger -

Bivirkninger er angivet separat for hvert af de to aktive stoffer.

Nebivolol

Tabellen nedenfor viser de bivirkninger, der er rapporteret efter administration af nebivolol alene, som i de fleste tilfælde er milde til moderate i intensitet. Disse begivenheder er klassificeret efter organ og efter frekvensrækkefølge.

KLASSIFIKATION EFTER ORGAN Almindelig (≥1 / 100 til Ikke almindelig (≥1 / 1.000 til ≤1 / 100) Meget sjælden (≤1 / 10.000) Fremmed Forstyrrelser i immunsystemet Angioneurotisk ødem, overfølsomhed Psykiatriske lidelser Mareridt depression Nervesystemet lidelser Hovedpine, svimmelhed, paræstesi Synkope Øjenlidelser Synsændring Hjertepatologier Bradykardi, hjertesvigt, nedsat AV -ledning / AV -blok Vaskulære patologier Hypotension (øget hypotension), intermitterende claudikation Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser Dyspnø Bronkospasme Gastrointestinale lidelser Forstoppelse, kvalme, diarré Dyspepsi, flatulens, opkastning Hud og subkutan væv Kløe, erytematøst udslæt Forværring af psoriasis Urticaria Sygdomme i reproduktive system og bryst Impotens Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet Træthed, ødem

Derudover er følgende bivirkninger blevet rapporteret med nogle beta-adrenerge antagonister: hallucinationer, psykose, forvirring, kolde / cyanotiske ekstremiteter, Raynauds fænomen, tørre øjne og okulokutan toksicitet som practolol.

Hydrochlorthiazid

De bivirkninger, der er rapporteret ved brug af hydrochlorthiazid alene, er følgende:

- Blod og lymfesystem: leukopeni, neutropeni, agranulocytose, trombocytopeni, aplastisk anæmi, hæmolytisk anæmi, knoglemarvsfejl.

- Immunsystemet: anafylaktisk reaktion.

- Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: anoreksi, dehydrering, gigt, diabetes mellitus, metabolisk alkalose, hyperurikæmi, elektrolytubalance (omfatter hyponatriæmi, hypokalæmi, hypomagnesæmi, hypokloræmi, hypercalcæmi), hyperglykæmi, hyperamylasæmi.

- Psykiatriske lidelser: apati, forvirringstilstand, depression, nervøsitet, rastløshed, søvnforstyrrelser.

- Forstyrrelser i nervesystemet: kramper, nedsat bevidsthedsniveau, koma, hovedpine, svimmelhed, paræstesi, parese.

- Øjensygdomme: xanthopsia, sløret syn, forværring af nærsynethed, reduceret tåreflåd.

- Øre- og labyrintforstyrrelser: svimmelhed

- Hjertesygdomme: hjertearytmier, hjertebanken.

- Karsygdomme: ortostatisk hypotension, trombose, emboli, chok.

- Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser: åndedrætsbesvær, lungebetændelse, interstitiel lungesygdom, lungeødem.

- Mave -tarmlidelser: mundtørhed, kvalme, opkastning, maveforstyrrelser, diarré, forstoppelse, mavesmerter, paralytisk ileus, flatulens, sialoadenitis, pancreatitis.

- Lever- og galdeforstyrrelser: kolestatisk gulsot, cholecystitis.

- Hud- og subkutant væv: kløe, purpura, urticaria, fotosensibiliseringsreaktion, udslæt, kutan lupus erythematosus, nekrotiserende vaskulitis, toksisk epidermal nekrolyse.

- Muskuloskeletale, bindevæv og knoglesygdomme: muskelspasmer, myalgi.

- Nyre- og urinforstyrrelser: nedsat nyrefunktion, akut nyresvigt, interstitiel nefritis, glykosuri.

- Forplantningssystem og brystsygdomme: erektil dysfunktion.

- Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet: asteni, pyreksi, træthed, tørst.

- Undersøgelser: elektrokardiografiske ændringer, stigning i kolesterol i blodet, stigning i triglycerider i blodet.

Indberetning af formodede bivirkninger

Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosering -

Symptomer

Der er ingen data om overdosering med nebivolol. Symptomer på overdosering af betablokker er: bradykardi, hypotension, bronkospasme og akut hjertesvigt.

Overdosering af hydrochlorthiazid er forbundet med elektrolytudtømning (hypokalæmi, hypochloræmi, hyponatræmi) og dehydrering efter overdreven diurese. De mest almindelige tegn og symptomer på overdosering af hydrochlorthiazid er kvalme og søvnighed. Hypokaliæmi kan forårsage muskelspasmer og / eller akutte hjertearytmier forbundet med samtidig brug af digitalisglykosider eller visse antiarytmiske lægemidler.

Behandling

I tilfælde af overdosering eller overfølsomhed skal patienten holdes under nøje overvågning og behandles på en intensiv afdeling. Blodglukoseniveauer bør monitoreres og serumelektrolytter og kreatinin overvåges ofte. Absorption af lægemiddelrester, der stadig er til stede i mave -tarmkanalen, kan undgås ved gastrisk skylning og administration af aktivt kul og afføringsmiddel. Kunstigt åndedræt kan være påkrævet. Bradykardi eller omfattende vagale reaktioner bør behandles ved administration af atropin eller methylatropin. Hypotension og chok bør være behandlet med plasma / plasmasubstitutter og om nødvendigt med catecholaminer Elektrolytubalancer bør korrigeres. Betablokkerende virkning kan modvirkes ved langsom intravenøs administration af isoprenalinhydrochlorid, startende med en dosis på ca. 5 mcg / minut eller dobutamin, startende med en dosis på 2,5 mcg / minut, indtil den nødvendige effekt er opnået. I ildfaste tilfælde er det muligt at kombinere isoprenalin og dopamin. Hvis dette ikke giver den ønskede effekt, kan det betragtes som intravenøs administration af glucagon 50-100 mcg / kg. Om nødvendigt kan injektionen gentages inden for en time og bør om nødvendigt følges af en intravenøs infusion af glucagon på 70 mcg / kg / t. I ekstreme tilfælde af behandlingsresistent bradykardi kan en pacemaker indsættes.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -

05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -

Farmakoterapeutisk gruppe: betablokkere, selektive og thiazider.

ATC -kode: C07BB 12.

ALONEB er en kombination af nebivolol (en selektiv beta-adrenerg receptorantagonist) og hydrochlorthiazid (et thiaziddiuretikum). Kombinationen af disse aktive ingredienser har en additiv antihypertensiv virkning, hvilket reducerer blodtrykket i større grad end en af de to komponenter, der bruges alene.

Nebivolol er en racemat af to enantiomerer, SRRR-nebivolol (eller d-nebivolol) og RSSS-nebivolol (eller l-nebivolol). Det er et lægemiddel med dobbelt farmakologisk aktivitet:

• det er en konkurrencedygtig og selektiv antagonist af beta-receptorer: denne effekt tilskrives enantiomeren SRRR (d-enantiomer);

• det har milde vasodilaterende egenskaber på grund af interaktionen med L-arginin / nitrogenoxidvejen.

Nebivolol administreret i enkelt- og gentagne doser reducerer puls og blodtryk i hvile og under træning hos både normale og hypertensive patienter. Den antihypertensive effekt bevares under kronisk behandling.

Ved terapeutiske doser er nebivolol blottet for alfa-adrenerg antagonisme.

Systemisk vaskulær resistens falder under akut og kronisk behandling med nebivolol hos hypertensive patienter. Reduktionen i hjerteudbyttet i hvile eller under anstrengelse kan tildækkes på trods af pulsreduktionen på grund af en stigning i systolisk output. Den kliniske relevans af disse hæmodynamiske forskelle i forhold til andre beta-1-antagonister er ikke fuldt ud fastslået. Hos hypertensive patienter øger nebivolol det vaskulære nitroxid-medierede respons på acetylcholin (ACh), et respons, der reduceres hos patienter med endotelial dysfunktion.

Eksperimentelle in vitro og in vivo dyreforsøg har vist, at nebivolol er fri for iboende sympatomimetisk aktivitet.

In vitro og in vivo eksperimentelle undersøgelser af dyr har vist, at nebivolol ikke har membranstabiliserende aktivitet ved farmakologiske doser.

Hos raske frivillige har nebivolol ingen signifikant effekt på maksimal træningskapacitet eller udholdenhed.

Hydrochlorthiazid er et thiaziddiuretikum. Thiazider virker på de renale tubulære mekanismer ved elektrolytreabsorption, hvilket direkte øger udskillelsen af natrium og chlorid i omtrent ækvivalente mængder. Den diuretiske virkning af hydrochlorthiazid reducerer plasmavolumen, øger blodvolumen. "Plasma reninaktivitet og aldosteronsekretion , hvilket resulterer i stigninger i urintab af kalium og bikarbonat og fald i serumkalium. Med hydrochlorthiazid forekommer diurese efter ca. 2 timer, og den maksimale effekt vises ca. 4 timer efter dosis, mens handlingen fortsætter i ca. 6-12 timer.

05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -

Samtidig administration af nebivolol og hydrochlorthiazid har ingen effekt på biotilgængeligheden af de to aktive stoffer. Kombinationstablet er bioækvivalent med samtidig administration af de to separate komponenter.

Nebivolol

Absorption

Begge enantiomerer af nebivolol absorberes hurtigt efter oral administration. Absorption af nebivolol påvirkes ikke af samtidig madindtagelse: nebivolol kan tages med eller uden mad.

Den orale biotilgængelighed af nebivolol er i gennemsnit 12% i omfattende metaboliserere og er praktisk talt fuldstændig hos dårlige metaboliserere. Ved steady state og ved samme dosis er maksimal plasmakoncentration af uændret nebivolol cirka 23 gange højere hos dårlige metaboliserere end hos omfattende metaboliserere. Når summen af koncentrationerne af modermedicinen og de aktive metabolitter overvejes, er forskellen i maksimal plasmakoncentration 1,3-1,4 gange.

På grund af variationen i metabolismehastigheden skal dosis af nebivolol altid tilpasses individuelt til den enkelte patients behov: Dårlige metaboliserere kan derfor kræve lavere doser.

Plasmakoncentrationer er dosisproportionelle i intervallet 1 til 30 mg. Farmakokinetikken for nebivolol påvirkes ikke af alder.

Fordeling

I plasma er begge nebivolol-enantiomerer overvejende bundet til albumin. Plasmaproteinbinding er 98,1% for SRRR-nebivolol og 97,9% for RSSS-nebivolol.

Biotransformation

Nebivolol metaboliseres i vid udstrækning, dels til aktive hydroxymetabolitter. Nebivolol metaboliseres via aromatisk og alicyklisk hydroxylering, N-dealkylering og glucuronidering, med yderligere dannelse af glucuronider i hydroxymetabolitterne. Metabolismen af nebivolol ved aromatisk hydroxylering er genstand for CYP2D6-afhængig genetisk oxidativ polymorfisme.

Eliminering

I hurtige metaboliserere eliminerer halveringstiderne for enantiomererne af nebivolol i gennemsnit 10 timer. Hos langsomme metaboliserere er de 3-5 gange længere. Hos hurtige metaboliserere er plasmaniveauerne af RSSS -enantiomeren lidt højere end for SRRR -enantiomeren. Hos dårlige metaboliserere er denne forskel større. I hurtige metaboliserere er eliminationshalveringstiderne for hydroxymetabolitter for begge enantiomerer i gennemsnit 24 timer, og cirka dobbelt så lang tid hos dårlige metaboliserere. I de fleste forsøgspersoner (omfattende metaboliserere) er det stabil. opnået inden for 24 timer for nebivolol og inden for et par dage for hydroxymetabolitter.

Efter en uges administration udskilles 38% af dosis i urinen og 48% i fæces. Urinudskillelsen af uændret nebivolol er mindre end 0,5% af dosis.

Hydrochlorthiazid

Absorption

Hydrochlorthiazid absorberes godt (65-75%) efter oral administration. Plasmakoncentrationer er lineært relateret til den administrerede dosis. Absorptionen af hydrochlorthiazid afhænger af intestinal transittid, dvs. den øges, når intestinal transittid er langsom, for eksempel når den gives med mad. Efter plasmaniveauer i mindst 24 timer blev plasmahalveringstiden observeret til at variere mellem 5,6 og 14,8 timer, og maksimal plasmaniveauer blev observeret inden for 1 og 5 timer efter administration.

Fordeling

Hydrochlorthiazid er 68% bundet til plasmaproteiner, og dets tilsyneladende fordelingsvolumen er 0,83-1,14 l / kg. Hydrochlorthiazid krydser placentabarrieren, men ikke blod-hjerne-barrieren.

Biotransformation

Metabolismen af hydrochlorthiazid er meget dårlig. Næsten alt hydrochlorthiazid udskilles uændret i urinen.

Eliminering

Hydrochlorthiazid elimineres primært af nyrerne. Mere end 95% af hydrochlorthiazid forekommer uændret i urinen inden for 3-6 timer efter en oral dosis. Hos patienter med nedsat nyrefunktion er plasmakoncentrationerne af hydrochlorthiazid højere og eliminationshalveringstiden forlænget. .

05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -

Ikke-kliniske data afslører ingen særlig risiko for mennesker ved en kombination af nebivolol og hydrochlorthiazid.Dette er baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser, gentoksicitet og kræftfremkaldende potentiale for de enkelte komponenter.