Aktive ingredienser: Quetiapin
Quentiax 25 mg filmovertrukne tabletter
Quentiax 100 mg filmovertrukne tabletter
Quentiax 150 mg filmovertrukne tabletter
Quentiax 200 mg filmovertrukne tabletter
Quentiax 300 mg filmovertrukne tabletter
Quentiax indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser: - Quentiax 25 mg filmovertrukne tabletter, Quentiax 100 mg filmovertrukne tabletter, Quentiax 150 mg filmovertrukne tabletter, Quentiax 200 mg filmovertrukne tabletter, Quentiax 300 mg filmovertrukne tabletter
- Quentiax 150 mg depottabletter, Quentiax 200 mg depottabletter, Quentiax 300 mg depottabletter
- Quentiax 50 mg depottabletter
Hvorfor bruges Quentiax? Hvad er det for?
Quentiax indeholder et stof kaldet quetiapin. Dette tilhører en gruppe af lægemidler kaldet antipsykotika. Quentiax kan bruges til behandling af alvorlige sygdomme såsom:
- Skizofreni: Kan se, høre eller føle ting, der ikke er der, tro på ting, der ikke er virkelige, eller føle sig usædvanligt mistænksom, angst, forvirret, skyldig, anspændt eller deprimeret.
- Mani: Han kan føle sig meget ophidset, euforisk, ophidset, entusiastisk eller hyperaktiv eller have dårlig dømmekraft, herunder at være aggressiv eller forstyrrende.
- Bipolar depression: som det kan føles trist over. Han kan føle sig deprimeret, skyldig, mangle energi, tabe appetit og / eller ikke være i stand til at sove.
Din læge kan fortsætte med at give dig QUENTIAX, når du har det bedre med at forhindre symptomer i at vende tilbage.
Kontraindikationer Når Quentiax ikke bør anvendes
TAG IKKE QUENTIAX:
- Hvis du er allergisk over for quetiapin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel
- Hvis du tager en af følgende lægemidler:
- nogle lægemidler til behandling af hiv.
- azolmedicin (mod svampeinfektioner).
- erythromycin eller clarithromycin (mod infektioner).
- nefazodon (mod depression).
Tag ikke Quentiax, hvis det, der er angivet, gælder for dig. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek, før du tager Quentiax.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Quentiax
Tal med din læge eller apotek, før du tager Quentiax.
Inden du tager din medicin, skal du fortælle det til din læge, hvis:
- Hvis du eller en i din familie har problemer med hjertet, f.eks. Problemer med hjerterytmen, eller hvis du tager medicin, der kan påvirke din hjerterytme.
- Hvis du har lavt blodtryk
- Hvis du har haft et slagtilfælde, især hvis du er ældre;
- Hvis du har leverproblemer
- Hvis du nogensinde har haft anfald
- Hvis du har diabetes eller er i risiko for at få diabetes. I så fald kan din læge kontrollere dit blodsukkerniveau, mens du tager Quentiax;
- Hvis du ved, at du tidligere har haft et lavt antal hvide blodlegemer (som måske eller måske ikke er forårsaget af anden medicin).
- Hvis du er en ældre med demens (tab af hjernefunktion). Hvis dette er tilfældet, bør du ikke tage Quentiax, da gruppen af lægemidler, som Quentiax tilhører, kan øge risikoen for slagtilfælde eller i nogle tilfælde risikoen for dødsfald hos ældre mennesker med demens.
- Hvis du eller en i din familie har en historie med blodpropper, da medicin som disse har været forbundet med dannelsen af blodpropper;
- Hvis du har risikofaktorer forbundet med betændelse i bugspytkirtlen (triglycerider, sten eller alkoholforbrug)
Fortæl det straks til din læge, hvis du oplever:
- En kombination af høj temperatur (feber), alvorlig muskelstivhed, svedtendens eller et reduceret bevidsthedsniveau (en lidelse kaldet 'neuroleptisk malignt syndrom'). Øjeblikkelig medicinsk behandling kan være påkrævet
- ukontrollerbare bevægelser, hovedsageligt i ansigtet eller tungen,
- svimmelhed eller en stærk søvnighed. Dette kan øge risikoen for utilsigtet skade (fald) hos ældre patienter
- Angreb (kramper)
- En smertefuld og langvarig "erektion (priapisme)
Disse tilstande kan skyldes denne type medicin.
Tanker om selvmord eller forværring af din depression
Hvis du er deprimeret, kan du nogle gange have tanker om selvskade og selvmord. Disse kan stige i starten af behandlingen, da disse lægemidler tager tid at virke, normalt omkring to uger, men nogle gange længere. Disse tanker kan også stige, hvis du stopper behandlingen pludseligt. Det er mere sandsynligt, at det sker. Har disse tanker, hvis du er en ung voksen. Oplysninger fra kliniske forsøg har vist en øget risiko for selvmordstanker og / eller selvmordsadfærd hos unge voksne under 25 år med depression.
Hvis du har tanker om at skade eller dræbe dig selv, skal du til enhver tid kontakte din læge eller gå på hospitalet med det samme. Det kan være nyttigt at fortælle en ven eller slægtning, der har disse symptomer, og bede dem om at læse denne indlægsseddel. hvis de tror, at dine symptomer bliver værre, eller hvis de er bekymrede for andre ændringer i din adfærd Vægtøgning er blevet observeret hos patienter, der tager Quentiax. Du og din læge skal kontrollere din vægt regelmæssigt.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Quentiax
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Tag ikke Quentiax, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- Nogle hiv -medicin,
- azolmedicin (mod svampeinfektioner),
- erythromycin eller clarithromycin (mod infektioner),
- Nefazodon (mod depression).
Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- medicin mod epilepsi (såsom phenytoin eller carbamazepin)
- medicin mod forhøjet blodtryk;
- barbiturater (for søvnbesvær);
- thioridazin (en anden antipsykotisk medicin);
- medicin, der kan påvirke din hjerterytme, for eksempel medicin, der kan forårsage ubalance i elektrolytter (lavt indhold af kalium eller magnesium) såsom diuretika (medicin, der forårsager øget urinproduktion) eller nogle antibiotika (medicin til behandling af infektioner).
Fortæl det til din læge, før du holder op med at tage medicin.
Brug af Quentiax sammen med mad, drikke og alkohol
- Quentiax kan tages med eller uden mad.
- Vær opmærksom på den indtagne alkohol. Det skyldes, at den kombinerede virkning af Quentiax med alkohol kan gøre dig søvnig.
- Drik ikke grapefrugtsaft, mens du tager Quentiax. Det kan påvirke den måde, medicinen virker på.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin. Du bør ikke tage Quentiax under graviditeten, medmindre du har diskuteret dette med din læge. Du bør ikke tage Quentiax, mens du ammer.
Hos babyer, hvis mødre brugte Quentiax i sidste trimester (de sidste tre måneder af deres graviditet) kan følgende symptomer forekomme: rysten, muskelstivhed og / eller svaghed, søvnighed, uro, vejrtrækningsproblemer og problemer med at spise. Hvis din baby udvikler nogen af disse symptomer, skal du muligvis kontakte din læge.
Kørsel og brug af maskiner
Dine tabletter kan få dig til at føle dig søvnig. Derfor må du ikke køre bil eller bruge maskiner, før du ved, hvordan tabletterne virker på dig.
Quentiax indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du har en "intolerance over for visse sukkertyper, skal du informere din læge, før du tager denne medicin.
Virkninger på urinlægemiddelkontrol
Hvis du bliver testet for medicin i din urin, tager visse tests, tager Quentiax kan forårsage positive resultater for metadon eller for visse depressionsmedicin kaldet tricykliske antidepressiva, selvom du ikke tager disse. Hvis dette sker, kan en mere specifik test være Færdig.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Quentiax: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, bør du kontakte din læge eller apotek.
Din læge vil beslutte startdosis. Vedligeholdelsesdosis (daglig dosis) afhænger af den type sygdom, du har, og dine behov, men vil generelt være mellem 150 mg og 800 mg,
- Du vil tage tabletterne en gang om dagen, ved sengetid eller to gange om dagen, afhængigt af din sygdom.
- Synk tabletterne hele med et glas vand.
- Du kan tage tabletterne uanset måltider.
- Drik ikke grapefrugtsaft, mens du tager Quentiax. Det kan påvirke den måde, medicinen virker på.
- Stop ikke med at tage dine tabletter, selvom du har det bedre, medmindre din læge siger det til dig.
Leverproblemer
Hvis du har leverproblemer, kan din læge ændre din dosis.
Ældre mennesker
Hvis du er ældre, kan din læge ændre din dosis.
Anvendelse til børn og unge
Quentiax anbefales ikke til personer under 18 år.
Hvis du har glemt at tage Quentiax
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet. Hvis du glemmer en dosis, skal du tage den, så snart du husker det. Hvis det er næsten tid til din næste dosis, skal du vente, indtil du tager den.
Hvis du holder op med at tage Quentiax
Hvis du stopper med at tage Quentiax pludseligt, kan du muligvis ikke sove (søvnløshed), du kan føle dig syg (kvalme), eller du kan have hovedpine, diarré, opkastning, svimmelhed eller irritabilitet. Din læge kan foreslå, at du gradvist reducerer dosis, inden behandlingen stoppes.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Quentiax
Hvis du tager mere end din normale dosis, skal du kontakte din læge eller det nærmeste hospital så hurtigt som muligt. Tag dine tabletter med. Hvis du tager mere Quentiax end din læge har ordineret, kan du føle dig søvnig, svimmel, unormal hjerterytme, lavt blodtryk, anfald, besvimelse, muskelskade, forvirring, delirium, spænding, manglende evne til at tømme blæren eller åndedrætsbesvær.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Quentiax
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer):
- Svimmelhed (som kan føre til fald), hovedpine, mundtørhed.
- Søvnighed (dette kan falme med tiden, når du fortsætter med at tage Quentiax -tabletterne) kan føre til fald.
- Tilbagetrækningssymptomer (symptomer, der opstår, når du holder op med at tage Quentiax) omfatter manglende evne til at falde i søvn (søvnløshed), utilpashed (kvalme), hovedpine, diarré, opkastning, svimmelhed og irritabilitet. Gradvis tilbagetrækning i en periode anbefales. Mindst 1-2 uger.
- Vægtøgning.
- Reduceret mængde hæmoglobin eller øget mængde af visse fedtstoffer i blodet (triglycerider og totalt kolesterol).
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- Hurtig hjerterytme
- Unormal hjerterytme med hjertet der slår hurtigt, med en hurtig rytme eller ved at springe beats over
- Fyldt næse
- Forstoppelse, mavebesvær (fordøjelsesbesvær)
- Følelse af svaghed, besvimelse (kan føre til fald).
- Hævelse af arme eller ben.
- Lavt blodtryk, når du står. Dette kan føre til svimmelhed eller besvimelse (kan føre til fald).
- Forhøjede blodsukkerniveauer, forhøjede leverenzymniveauer, stigninger i mængden af et hormon kaldet prolaktin i blodet eller ændringer i skjoldbruskkirtelhormoner
- Sløret syn.
- Unormale muskelbevægelser. Disse omfatter problemer med at starte muskelbevægelser, rysten, følelse af rastløshed eller smertefri muskelstivhed.
- Unormale drømme og mareridt.
- Øget appetit.
- Følelse af irritation.
- Tale- og sprogforstyrrelser.
- Tanker om selvmord og forværring af depression
- Stakåndet
- Opkastning (hovedsagelig hos ældre)
- Feber
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
- Fald i natriumniveauer i blodet.
- Kramper eller anfald.
- Allergiske reaktioner, som kan omfatte klumper (hvaler), hævelse af huden og hævelse omkring munden.
- Ubehagelig fornemmelse i benene (også kaldet restless legs syndrom).
- Synkebesvær.
- Seksuel dysfunktion.
- Ukontrollerbare bevægelser, hovedsageligt i ansigtet eller tungen.
- Forværring af allerede eksisterende diabetes.
- Ændringer i hjertets elektriske aktivitet set på EKG (forlængelse af QT -intervallet), langsom hjerterytme
- Dårlig aktivitet i skjoldbruskkirtlen, som kan forårsage træthed eller vægtforøgelse (hypothyroidisme).
- Reduceret antal blodplader (trombocytopeni).
- Reduceret antal røde blodlegemer (anæmi)
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer):
- En kombination af høj temperatur (feber), svedtendens, stive muskler, søvnighed eller besvimelse (en lidelse kaldet 'malignt neuroleptisk syndrom').
- Gulfarvning af hud og øjne (gulsot). Betændelse i leveren (hepatitis)
- Smertefuld og vedvarende erektion (priapisme).
- Hævelse af brysterne og uventet produktion af mælk (galactorrhea)
- Menstruationsforstyrrelser.
- Blodpropper i venerne, især i benene (symptomer omfatter hævelse, smerter og rødme i benene), som kan bevæge sig gennem blodkar til lungerne og forårsage brystsmerter og åndedrætsbesvær. Hvis du opdager nogen af disse symptomer, skal du straks kontakte en læge
- At gå, tale eller spise eller lave andre aktiviteter i søvn
- Lav kropstemperatur.
- Betændelse i bugspytkirtlen
- Metabolisk syndrom
- Alvorlig reduktion i antallet af hvide blodlegemer, hvilket gør infektioner mere sandsynlige (agranulocytose).
- Stigning i niveauerne af kreatinfosfokinase i blodet (et stof, der findes i musklerne).
Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker):
- Alvorlig sygdom med pustler på hud, mund, øjne og kønsorganer (Stevens-Johnsons syndrom).
- Alvorlig allergisk reaktion (kaldet anafylaksi), som kan forårsage vejrtrækningsbesvær eller stød.
- Hurtig hævelse af huden, normalt omkring øjnene, læberne og halsen (angioødem).
- Upassende udskillelse af et hormon, der styrer urinmængden.
- Nedbrydning af muskelfibre og smerter i musklerne (rabdomyolyse)
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data):
- Pludselig alvorlig allergisk reaktion med symptomer som feber og blærer i huden og afskalning af huden (toksisk epidermal nekrolyse), hududslæt med uregelmæssige røde pletter (erythema multiforme).
- Alvorlig reduktion i antallet af hvide blodlegemer (neutropeni).
Klassen af lægemidler, Quentiax tilhører, kan forårsage hjerterytmeproblemer, som kan være alvorlige og i alvorlige tilfælde kan være dødelige.
Din læge kan bede dig om at få regelmæssige blodprøver.
Yderligere bivirkninger hos børn og unge
De samme bivirkninger, som kan forekomme hos voksne, kan også forekomme hos børn og unge. Følgende bivirkninger er kun set hos børn og unge:
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer):
- Forhøjet blodtryk.
Følgende bivirkninger blev set oftere hos børn og unge:
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer):
- Stigning i mængden af et hormon kaldet prolaktin i blodet. Denne stigning kan føre til:
- har hævelse af brysterne og uventet mælkeproduktion hos drenge og piger.
- ikke har menstruation eller har uregelmæssige menstruationer hos piger.
- Øget appetit.
- Unormale muskelbevægelser. Disse omfatter vanskeligheder med at starte muskelbevægelser, rysten, følelse af rastløshed eller smertefri muskelstivhed.
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen, beholderen og blisterpakningen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler ved opbevaring.
HDPE tabletbeholder:
Holdbarheden efter første åbning er 3 måneder.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvad Quentiax indeholder
- Den aktive ingrediens er quetiapin. Hver tablet indeholder 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg eller 300 mg quetiapin (som quetiapinhemifumarat).
- Øvrige indholdsstoffer er: lactosemonohydrat, calciumhydrogenphosphatdihydrat, mikrokrystallinsk cellulose, povidon, natriumstivelsesglycolat (type A), magnesiumstearat i tabletkernen og hypromellose, titandioxid (E171), macrogol 4000, gult jernoxid (E172) (Kun 25 mg og 100 mg tabletter) og rødt jernoxid (E172) (kun 25 mg tabletter) i filmoverlaget.
Hvordan Quentiax ser ud og pakningens indhold
25 mg tabletterne er runde, lyserøde filmovertrukne tabletter med en skrå kant.
100 mg tabletterne er runde, brune / gule filmovertrukne tabletter.
150 mg tabletterne er runde, hvide, filmovertrukne med en skrå kant.
200 mg tabletterne er runde, hvide filmovertrukne tabletter.
300 mg tabletterne er aflange, hvide filmovertrukne tabletter.
Quentiax filmovertrukne tabletter fås i pakninger med 6 (kun 25 mg tabletter), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (kun 150 mg og 300 mg tabletter), 180 (kun 150 mg og 300 mg tabletter) eller 240 (kun 150 mg og 300 mg tabletter) tabletter i blisterpakninger og 250 tabletter (kun 100 mg og 200 mg tabletter) i en beholder (HDPE). Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
QUENTIAX -TABLETTER OVERLAGET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg eller 300 mg quetiapin (som quetiapinhemifumarat).
Hjælpestoffer med kendt effekt:
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet.
25 mg tabletterne er runde, lyserøde filmovertrukne tabletter med en skrå kant.
100 mg tabletterne er runde, brune / gule filmovertrukne tabletter.
150 mg tabletterne er runde, hvide, filmovertrukne med en skrå kant.
200 mg tabletterne er runde, hvide filmovertrukne tabletter.
300 mg tabletterne er aflange, hvide filmovertrukne tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Quentiax er indiceret til:
- behandling af skizofreni.
- behandling af bipolar lidelse:
- til behandling af moderate til svære maniske episoder ved bipolar lidelse
- til behandling af større depressive episoder ved bipolar lidelse
- til forebyggelse af tilbagefald hos patienter med bipolar lidelse, hos patienter, hvis maniske eller depressive episoder har reageret på behandling med quetiapin.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne:
Til behandling af skizofreni
Til behandling af skizofreni bør Quentiax administreres to gange dagligt. Den samlede daglige dosis for de første fire dages behandling er 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) og 300 mg (dag 4).
Fra dag 4 og fremefter skal dosis titreres til den sædvanlige effektive dosis på 300 - 450 mg / dag. Afhængig af patientens kliniske respons og individuelle tolerabilitet over for lægemidlet kan dosis justeres inden for et område på 150 - 750 mg / dag.
Til behandling af moderate til svære maniske episoder forbundet med bipolar lidelse
Til behandling af maniske episoder forbundet med bipolar lidelse bør Quentiax administreres to gange dagligt. Den samlede daglige dosis for de første fire behandlingsdage er 100 mg (dag 1), 200 mg (dag 2), 300 mg (dag 3) og 400 mg (dag 4).
Yderligere dosisjusteringer øget til maksimalt 800 mg / dag fra dag 6 bør højst være trin på højst 200 mg / dag. Afhængigt af det kliniske respons og den enkelte patients tolerabilitet over for lægemidlet kan dosis justeres inden for området 200 - 800 mg / dag. Den sædvanlige effektive dosis er i området 400 - 800 mg / dag.
Til behandling af større depressive episoder ved bipolar lidelse
Quentiax skal administreres en gang dagligt, om aftenen før sengetid. Den samlede daglige dosis i de første fire behandlingsdage er 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) og 300 mg (dag 4). Den anbefalede daglige dosis er 300 mg. I kliniske undersøgelser blev der ikke observeret yderligere fordele i gruppen på 600 mg sammenlignet med gruppen på 300 mg (se pkt. 5.1).
Individuelle patienter kan have fordel af en dosis på 600 mg. Startdoser større end 300 mg bør ordineres af en læge med erfaring i bipolar lidelse.
Hos enkelte patienter har kliniske undersøgelser i tilfælde af tolerabilitetsproblemer vist, at en dosisreduktion til minimum 200 mg kan overvejes.
Til forebyggelse af tilbagefald ved bipolar lidelse
For at forhindre tilbagefald af maniske, blandede eller depressive episoder ved bipolar lidelse bør patienter, der har reageret på quetiapin til akut behandling af bipolar lidelse, fortsætte behandlingen med samme dosis.Baseret på den enkelte patients kliniske respons og lægemiddeltolerabilitet kan dosis justeres inden for et område på 300-800 mg / dag administreret to gange dagligt.
Det er vigtigt, at den laveste effektive dosis bruges til vedligeholdelsesbehandling.
Ældre patienter:
Ligesom andre antipsykotika og antidepressiva bør Quentiax anvendes med forsigtighed til ældre, især i den indledende doseringsperiode. Afhængig af patientens kliniske respons og individuelle tolerabilitet kan titreringsperioden være længere, og den daglige dosis kan være lavere end hos yngre patienter. Den gennemsnitlige plasmaeliminering af quetiapin reduceres med 30-50% hos ældre personer sammenlignet med yngre patienter.
Effekt og sikkerhed er ikke blevet evalueret hos patienter over 65 år med depressive episoder i forbindelse med bipolar lidelse.
Pædiatrisk population:
Brug af Quentiax til børn og unge under 18 år anbefales ikke på grund af mangel på data til understøttelse af brugen i denne aldersgruppe. Tilgængelige beviser fra placebokontrollerede kliniske forsøg findes i afsnit 4.4, 4.8, 5.1 og 5.2.
Nyresvigt:
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nyreinsufficiens.
Leversvigt:
Quetiapin metaboliseres i vid udstrækning af leveren. Derfor bør Quentiax anvendes med forsigtighed til patienter med kendt leverinsufficiens, især i begyndelsen af doseringsperioden.
Patienter med leverinsufficiens bør starte med 25 mg / dag. Dosis kan øges i daglige trin på 25 - 50 mg / dag til en effektiv dosis, afhængigt af den enkelte patients kliniske respons og tolerabilitet.
Indgivelsesmåde
Quentiax kan gives med eller uden måltider
Der er forskellige doseringsplaner for hver indikation. Det bør derfor sikres, at patienterne får klar information om den passende dosis til deres tilstand.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Samtidig administration af cytochrom P450 3A4 -hæmmere, såsom HIV -proteasehæmmere, azol -antifungale midler, erythromycin, clarithromycin og nefazodon er kontraindiceret (se afsnit 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Da Quietapine har mange indikationer, skal produktets sikkerhedsprofil overvejes med hensyn til patientens diagnose og den dosis, der skal administreres.
Børn og unge (10-17 år)
Quentiax anbefales ikke til børn og unge under 18 år på grund af mangel på data til understøttelse af brugen i denne aldersgruppe. Kliniske undersøgelser har vist, at ud over den kendte sikkerhedsprofil, der er identificeret hos voksne (se pkt. 4.8), forekom nogle bivirkninger med en højere frekvens hos børn og unge end hos voksne (øget appetit, øget serumprolactin og ekstrapyramidale symptomer) og en bivirkning hændelse, der tidligere ikke er observeret i voksenundersøgelser (stigning i blodtryk) blev identificeret Ændringer i skjoldbruskkirtelfunktion er også blevet observeret hos børn og unge.
Desuden er behandlingens langsigtede sikkerhedsmæssige konsekvenser for vækst og modenhed ikke blevet undersøgt efter 26 uger. De langsigtede konsekvenser for kognitiv og adfærdsmæssig udvikling er ukendte.
I placebokontrollerede kliniske forsøg med børn og unge behandlet med quetiapin var quetiapin forbundet med en øget forekomst af ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med placebo hos patienter behandlet for skizofreni og bipolar mani (se pkt. 4.8).
Selvmord / selvmordstanker eller klinisk forværring
Depression er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker, selvskade og selvmord (selvmordsrelaterede hændelser). Risikoen vedvarer, så længe der opstår betydelig remission. Forbedring forekommer muligvis ikke i løbet af de første eller efterfølgende behandlingsuger. Patienter bør overvåges nøje, indtil en sådan forbedring sker.
Det er generel klinisk erfaring, at risikoen for selvmord kan stige i de tidlige stadier af remission.
Derudover bør lægen overveje den potentielle risiko for selvmordsrelaterede hændelser efter pludselig afbrydelse af quetiapinbehandling på grund af kendte risikofaktorer for den sygdom, der behandles.
Andre psykiatriske tilstande, som quetiapin er ordineret til, kan også være forbundet med en øget risiko for selvmordsrelaterede hændelser. Desuden kan disse tilstande have samtidig morbiditet med større depressive episoder. Derfor bør de samme forholdsregler iagttages ved behandling af patienter med alvorlige depressive lidelser ved behandling af patienter med andre psykiatriske lidelser.
Patienter med en historie med selvmordsrelaterede hændelser eller dem, der udviser en betydelig grad af selvmordstanker før behandlingens start, er kendt for at have en øget risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøg og bør overvåges nøje under behandling A meta analyse af placebokontrollerede kliniske forsøg med antidepressive lægemidler hos voksne patienter med psykiatriske lidelser viste en øget risiko for selvmordsadfærd med antidepressiva sammenlignet med placebo hos patienter under 25 år.
Lægemiddelbehandling bør ledsages af tæt overvågning af patienter, især dem med høj risiko, især i starten af behandlingen og efter dosisændringer.Patienter (og deres pårørende) bør informeres om behovet for at overvåge klinisk forværring, selvmordsadfærd eller tanker og usædvanlige ændringer i adfærd og søg øjeblikkelig lægehjælp, hvis disse symptomer opstår.
I korttids placebokontrollerede kliniske forsøg med patienter med større depressive episoder ved bipolar lidelse blev der observeret en øget risiko for selvmordsrelaterede hændelser hos unge voksne patienter ( yngre 25 år), der blev behandlet med quetiapin versus dem, der blev behandlet med placebo (henholdsvis 3,0% vs 0%).
Ekstrapyramidale symptomer
I placebokontrollerede kliniske forsøg med voksne patienter var quetiapin forbundet med en øget forekomst af ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med placebo hos patienter behandlet for større depressive episoder ved bipolar lidelse (se pkt. 4.8 og 5.1).
Brugen af quetiapin har været forbundet med udviklingen af akatisi, kendetegnet ved en subjektivt ubehagelig eller foruroligende rastløshed og behov for at bevæge sig ofte ledsaget af en manglende evne til at sidde eller stå stille Dette er mere tilbøjeligt til at ske inden for de første par uger af behandlingen. patienter, der udvikler disse symptomer, kan det være skadeligt at øge dosis.
Tardiv dyskinesi:
I tilfælde af tegn og symptomer på tardiv dyskinesi bør dosisreduktion eller seponering af Quentiax overvejes Symptomer på tardiv dyskinesi kan forværres eller endda forekomme efter seponering af behandlingen (se pkt. 4.8).
Søvnighed og svimmelhed
Quetiapinbehandling har været forbundet med somnolens og relaterede symptomer, såsom sedation (se pkt. 4.8). I kliniske forsøg til behandling af patienter med bipolar depression, begyndte sædvanligvis inden for de første tre dage af behandlingen og var hovedsageligt let eller moderat i sværhedsgrad.Patienter med bipolar depression, der oplever alvorlig søvnighed, kan kræve længere kontakt. Hyppige i mindst to uger efter begyndelsen af somnolens, eller indtil symptomer forbedres, og behandling kan afbrydes. Quetiapin-behandling har været forbundet med ortostatisk hypotension og relateret svimmelhed (se pkt. 4.8), hvilket ligesom søvnighed normalt forekommer i den indledende dosis-titreringsperiode Dette kan øge forekomsten af utilsigtede skader (fald), især hos den ældre befolkning. Derfor bør patienter rådes til at udvise forsigtighed, indtil de er bekendt med lægemidlets virkning.
Kardiovaskulære patologier
Quetiapin bør anvendes med forsigtighed til patienter med kendt kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær sygdom eller andre tilstande, der kan disponere for hypotension.
Quetiapin kan fremkalde ortostatisk hypotension, især i den indledende titreringsperiode. Hvis dette sker, bør en dosisreduktion eller gradvis titrering overvejes. Hos patienter med latent hjerte -kar -sygdom kan langsommere titrering overvejes.
Kramper
I kontrollerede kliniske forsøg var der ingen forskel i forekomsten af anfald hos patienter behandlet med quetiapin eller placebo. Der er ingen data tilgængelige om forekomsten af anfald hos patienter med en anfaldsforstyrrelse tidligere.Ligesom andre antipsykotika anbefales forsigtighed ved behandling af patienter med anfald i anamnesen (se pkt. 4.8).
Neuroleptisk malignt syndrom
Neuroleptisk malignt syndrom har været forbundet med behandling med antipsykotika, herunder quetiapin (se pkt. 4.8). Kliniske manifestationer omfatter hypertermi, ændret mental status, muskelstivhed, autonom ustabilitet og øget kreatininfosfokinase.
I dette tilfælde skal quietiapian afbrydes og passende medicinsk behandling administreres.
Alvorlig neutropeni
Alvorlig neutropeni (neutrofiltal leukopeni og / eller neutropeni efter seponering af quetiapinbehandling er ualmindeligt blevet rapporteret i kliniske forsøg med quetiapin. Mulige risikofaktorer for neutropeni omfatter allerede eksisterende lave niveauer af hvide blodlegemer (WBC'er) og en historie med lægemiddelinduceret neutropeni Quetiapin bør seponeres hos patienter med neutrofiltal for tegn eller symptomer på infektion og neutrofiltal overvåges (for at overstige 1,5 x 109 / L) (se pkt.5.1).
Interaktioner
Se også afsnit 4.5.
Samtidig brug af quetiapin med en kraftig leverenzyminducer, såsom carbamazepin eller phenytoin, reducerer plasmakoncentrationerne af quetiapin væsentligt, hvilket kan påvirke quetiapin -terapiens effektivitet.
Quetiapian -behandling hos patienter, der anvender leverenzyminduktorer, bør kun påbegyndes, hvis lægen mener, at fordelene ved quetiapinbehandling opvejer risikoen ved at afbryde terapi af leverenzyminducerende midler. Det er vigtigt, at enhver ændring i brugen af induktorer sker gradvist. Om nødvendigt bør induceren udskiftes med et ikke-inducerende middel (f.eks. Natriumvalproat).
Vægt:
Vægtøgning er blevet rapporteret hos patienter behandlet med quetiapin og bør monitoreres og behandles som klinisk hensigtsmæssigt i henhold til antipsykotiske retningslinjer (se pkt. 4.8 og 5.1).
Hyperglykæmi
Hyperglykæmi og / eller udvikling eller forværring af diabetes lejlighedsvis forbundet med keto-acidose eller koma er sjældent blevet rapporteret, herunder nogle dødelige tilfælde (se pkt. 4.8). I nogle tilfælde er tidligere vægtforøgelse blevet rapporteret, hvilket kan være en disponerende faktor. Passende klinisk overvågning tilrådes i henhold til retningslinjer for antipsykotisk brug. Patienter behandlet med ethvert antipsykotisk middel, herunder quetiapin, bør overvåges for tegn og symptomer på hyperglykæmi (såsom polydipsi, polyuri, polyfagi og svaghed), og patienter med diabetes mellitus eller risikofaktorer for diabetes mellitus bør overvåges regelmæssigt for at forværre glukosekontrollen . Vægten skal overvåges regelmæssigt.
Lipider
En stigning i triglycerider og total- og LDL -kolesterol og et fald i HDL er blevet observeret i kliniske studier med quetiapin (se pkt. 4.8). En ændring i lipider skal håndteres på en klinisk hensigtsmæssig måde.
Metabolisk risiko
Efterhånden som ændringer i vægt, blodsukker (se hyperglykæmi) og lipider er blevet observeret i kliniske forsøg, kan patienter (herunder patienter med normale baseline -værdier) opleve en forværring af den metaboliske profil hos individuelle patienter, hvilket bør administreres klinisk hensigtsmæssigt (se også afsnittet 4.8).
QT forlængelse
I kliniske undersøgelser og fra brug i overensstemmelse med produktresuméet var quetiapin ikke forbundet med en vedvarende stigning i absolutte QT-intervaller Der har været rapporter om forlængelse af QT med quetiapin anvendt efter markedsføring. Ved terapeutiske doser (se pkt. 4.8) og overdosering (se afsnit 4.9). Som med andre antipsykotika er forsigtighed påkrævet, når Quentiax ordineres til patienter med hjerte -kar -sygdom eller en familiehistorie med QT -forlængelse. Der bør også udvises forsigtighed, når quetiapin er ordineret med lægemidler, der forlænger QT -intervallet eller i samtidig behandling med andre neuroleptika, især hos ældre, hos patienter med medfødt langt QT -syndrom ved kongestivt hjertesvigt, ved hjertehypertrofi, med l "hypokaliæmi, eller "hypomagnesæmi (se afsnit 4.5).
Afholdenhed
Akutte abstinenssymptomer som søvnløshed, kvalme, hovedpine, diarré, opkastning, svimmelhed og irritabilitet er blevet beskrevet efter pludseligt ophør af quetiapin. En "gradvis afbrydelse af behandlingen" over mindst en til to uger anbefales (se pkt. 4.8).
Ældre patienter med demensrelateret psykose
Quetiapin er ikke godkendt til behandling af demensrelateret psykose.
En cirka 3 gange øget risiko for cerebrovaskulære bivirkninger med nogle atypiske antipsykotika i demenspopulationen blev set i randomiserede placebokontrollerede kliniske forsøg. Mekanismen for denne øgede risiko er ukendt. En øget risiko for andre antipsykotika eller andre patientgrupper kan ikke udelukkes. Quetiapin bør anvendes med forsigtighed til patienter med slagtilfælde.
I en metaanalyse af atypiske antipsykotiske lægemidler blev ældre patienter med demensrelateret psykose rapporteret at have en øget risiko for død sammenlignet med placebo.
I to placebokontrollerede 10-ugers undersøgelser af quetiapin i samme patientgruppe (n = 710; gennemsnitsalder: 83 år; interval: 56-99 år) var incidensen af dødelighed hos patienter behandlet med quetiapin 5,5% mod 3,2% i placebogruppen. I disse undersøgelser døde patienter af forskellige årsager, der var i overensstemmelse med forventningerne til denne population. Disse resultater etablerer ikke en årsagssammenhæng mellem quetiapinbehandling og død af ældre patienter med demens.
Dysfagi
Dysfagi (se pkt. 4.8) er blevet rapporteret med quetiapin. Quetiapin bør anvendes med forsigtighed til patienter med risiko for aspirationspneumoni.
Venøs tromboemboli (VTE)
Tilfælde af venøs tromboemboli (VTE) er blevet rapporteret med antipsykotiske lægemidler. Da patienter behandlet med antipsykotika har erhvervet risikofaktorer for VTE, bør alle mulige risikofaktorer for VTE identificeres før og under behandling med quetiapin og forebyggende foranstaltninger.
Pankreatitis
Tilfælde af pancreatitis er blevet rapporteret i kliniske forsøg og efter markedsføring. Blandt de tilfælde, der blev rapporteret under post-marketingfasen, mens ikke alle tilfælde blev forvirret af risikofaktorer, havde mange patienter kendte risikofaktorer for deres forbindelse med pancreatitis, f.eks. som øgede triglycerider (se pkt. 4.4), galdesten og alkoholforbrug.
Yderligere Information
Der er begrænsede data om administration af quetiapin i kombination med valproat eller lithium til behandling af akutte moderate / svære maniske episoder; kombinationsbehandlingen var imidlertid veltolereret (se pkt. 4.8 og 5.1). Dataene viste en yderligere effekt i den tredje uge.
Laktose
Dette lægemiddel indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage dette lægemiddel.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
På grund af de primære virkninger i centralnervesystemet bør quetiapin administreres med forsigtighed i kombination med andre centralt aktive lægemidler og med alkohol.
Cytochrom P450 (CYP) 3A4 er enzymet, der primært er ansvarlig for cytokrom P-450-medieret metabolisme af quetiapin.I et interaktionsstudie hos raske frivillige, samtidig administration af quetiapin (i en dosis på 25 mg) og ketoconazol (en hæmmer af CYP 3A4) ) forårsagede en 5- til 8-faldig stigning i quetiapin AUC. Af denne grund er samtidig brug af quetiapin og potente CYP 3A4 -hæmmere kontraindiceret. Det anbefales også ikke at tage quetiapin sammen med grapefrugtsaft.
I en flerdosisundersøgelse for at evaluere quetiapins farmakokinetik før og under behandling med carbamazepin (en kendt hepatisk enzyminduktor), øgede samtidig administration af carbamazepin signifikant eliminering af quetiapin.Denne stigning i eliminering reducerede systemisk eksponering for quetiapin (målt ved AUC) med i gennemsnit 13% sammenlignet med dem, der fik quetiapin alene, selvom der blev observeret en større effekt hos nogle patienter. Af denne interaktion kan der observeres reducerede plasmakoncentrationer, som kan forstyrre effekten af quetiapinbehandling.
Samtidig administration af quetiapin og phenytoin (en anden inducer af det mikrosomale enzymsystem) resulterede i cirka 450% stigninger i quetiapin -clearance.
Hos patienter, der anvender leverenzyminduktorer, bør behandling med quetiapin kun påbegyndes, hvis lægen mener, at fordelene ved quetiapinbehandling opvejer risikoen ved at afbryde leverenzyminducerende behandling. Det er vigtigt, at eventuelle ændringer i brugen af induktorer sker gradvist. Om nødvendigt bør inducerne udskiftes med et ikke-inducerende middel (f.eks. Natriumvalproat) (se pkt. 4.4).
Farmakokinetikken for quetiapin blev ikke signifikant ændret ved samtidig administration af antidepressiva, imipramin (kendt hæmmer af CYP 2D6) eller fluoxetin (kendt hæmmer af CYP 3A4 og CYP 2D6).
Farmakokinetikken af quetiapin blev ikke signifikant ændret ved samtidig administration af antipsykotika, risperidon eller haloperidol. Samtidig brug af quetiapin og thioridazin øgede eliminering af quetiapin til en tilnærmelse på 70%.
Farmakokinetikken af quetiapin blev ikke ændret ved samtidig administration af cimetidin.
Litiums farmakokinetik blev ikke ændret under samtidig administration af quetiapin.
Farmakokinetikken for natriumvalproat og quetiapin blev ikke ændret i klinisk relevant omfang ved samtidig administration. En retrospektiv undersøgelse af børn og unge behandlet med valproat, quetiapin eller begge dele fandt en "højere forekomst af leukopeni og neutropeni i kombinationsgruppen" sammenlignet med monoterapigrupperne.
Formelle interaktionsundersøgelser af almindeligt anvendte kardiovaskulære lægemidler er ikke blevet udført.
Der skal udvises forsigtighed, når quetiapin administreres samtidigt med lægemidler, der vides at forårsage ubalancer i elektrolytter eller stigninger i QT -intervallet.
Falske positive resultater i enzymimmunoassayet for methadon og tricykliske antidepressiva er blevet rapporteret hos patienter, der tager quetiapin. Bekræftelse af tvetydige immunoassay -resultater ved passende kromatografisk teknik anbefales.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Sikkerhed og effekt af quetiapin er ikke blevet evalueret under graviditet. Dyrestudier har til dato ikke vist skadelige resultater. Mulige virkninger på embryoners øjne er ikke undersøgt. Derfor bør quetiapin kun anvendes under graviditet, når fordelene berettiger potentialet risici Tilbagetrækningssymptomer er observeret hos nyfødte, hvis quetiapin blev brugt under graviditet.
Nyfødte udsat for antipsykotiske midler (herunder Quentiax) i tredje trimester af graviditeten har risiko for bivirkninger, herunder ekstrapyramidale og / eller abstinenssymptomer, som kan variere i sværhedsgrad og varighed efter fødslen. Der har været rapporter om uro, hypertoni, hypotoni, tremor, søvnighed, åndedrætsbesvær og forstyrrelse af fødeindtagelse. Spædbørn bør derfor overvåges nøje.
Fodringstid
Tilfælde af quetiapinudskillelse i modermælk er blevet offentliggjort, men udskillelsesgraden var ikke konstant. Ammende kvinder bør rådes til at undgå amning, mens de tager quetiapin.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Quentiax har moderat indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
I betragtning af dets virkning primært på centralnervesystemet, kan quetiapin forstyrre aktiviteter, hvor opmærksomhed er påkrævet. Derfor bør patienter rådes til ikke at køre bil eller betjene maskiner, før individuel følsomhed er kendt.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger ved quetiapin er søvnighed, svimmelhed, mundtørhed, let asteni, forstoppelse, takykardi, ortostatisk hypotension og dyspepsi.
Ligesom andre antipsykotika har brug af quetiapin været forbundet med vægtøgning, synkope, malignt neuroleptisk syndrom, leukopeni, neutropeni og perifert ødem.
Tabelleret liste over bivirkninger
Forekomsten af bivirkninger forbundet med quetiapinbehandling er præsenteret i nedenstående tabel i henhold til det format, der anbefales af Rådet for Internationale Organisationer for Medicinske Videnskaber (CIOMS III Working Group 1995).
Hyppigheden af bivirkninger er præsenteret som følger: meget almindelig (> 1/10), almindelig (≥ 1/100 e
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
- Meget almindelig: nedsat hæmoglobin 23
- Almindelig: leukopeni1,29, antallet af neutrofile faldt, øget eosinofiler28
- Ikke almindelig: trombocytopeni, anæmi, faldet i trombocyttal14
- Sjælden: agranulocytose 27
- Ikke kendt: neutropeni 1
Forstyrrelser i immunsystemet
- Ikke almindelig: overfølsomhed (inklusive allergiske hudreaktioner)
- Meget sjælden: anafylaktisk reaktion 6
Endokrine patologier
- Almindelig: hyperprolaktinæmi16, reduktioner i total T425, reduktioner i gratis T425, reduktioner i total T325, stigninger i TSH25
- Ikke almindelig: reduktioner i gratis T325, hypothyroidisme22
- Meget sjælden: Upassende sekretion af antidiuretisk hormon
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
- Meget almindelig: stigninger i triglyceridniveauer11,31, stigninger i totalt kolesterol (hovedsageligt LDL -kolesterol) 12,31, reduktion i HDL -kolesterol 18,31, vægtforøgelse 9,31
- Almindelig: øget appetit, forhøjet blodsukker til hyperglykæmiske niveauer 7,31
- Ikke almindelig: Hyponatræmi 20, diabetes mellitus1,5,6
- Sjælden: metabolisk syndrom 30
Psykiatriske lidelser
- Almindelig: unormale drømme og mareridt, selvmordstanker og selvmordsadfærd 21
- Sjælden: søvnvandring og relaterede reaktioner såsom søvn-snak og søvnrelateret spiseforstyrrelse
Nervesystemet lidelser
- Meget almindelig: svimmelhed4,17, hovedpine, søvnighed2,17
- Almindelig: synkope4.17, ekstrapyramidale symptomer1.22, dysartri
- Ikke almindelig: kramper1, restless legs syndrom, tardiv dyskinesi1,6
Øjenlidelser
- Almindelig: sløret syn
Hjertepatologier
- Almindelig: takykardi4, hjertebanken24
- Ikke almindelig: QT -intervalforlængelse1,13,19, bradycardiaxx
Vaskulære patologier
- Almindelig: ortostatisk hypotension4, 17
- Sjælden: venøs tromboemboli 1
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
- Almindelig: rhinitis, dyspnø 24
Gastrointestinale lidelser
- Meget almindelig: mundtørhed
- Almindelig: dyspepsi, forstoppelse, opkastning 26
- Ikke almindelig: dysfagi 8
- Sjælden: pancreatitis
Lever- og galdeforstyrrelser
- Almindelige. stigning i serumalaninaminotransferase (ALAT, ASAT) 3 niveauer, stigning i gamma-GT3-niveauer
- Sjælden: gulsot6, hepatitis
Hud og subkutan væv
- Meget sjælden: angioødem6, Stevens-Johnsons syndrom6
- Ikke kendt: toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
- Meget sjælden: rabdomyolyse
Graviditet, puerperium og perinatale tilstande
- Ikke kendt: neonatalt abstinenssyndrom 32
Sygdomme i reproduktive system og bryst
- Ikke almindelig: seksuel dysfunktion
- Sjælden: priapisme, galactorea, hævelse i brystet, menstruationsforstyrrelser
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
- Meget almindelig: abstinenssymptomer (seponering) 1.10
- Almindelig: mild asteni, perifert ødem, irritabilitet, pyreksi
- Sjælden: malignt neuroleptisk syndrom1, hypotermi
Diagnostiske tests
- Sjælden: kreatinfosfokinase øges 15
1. Se afsnit 4.4.
2. Somnolens forekommer normalt i de første to uger af behandlingen og forsvinder normalt med fortsat administration af quetiapin.
3. En asymptomatisk stigning (skift fra normal til> 3X ULN til enhver tid) i serumtransaminase (ALAT, ASAT) eller gamma-GT-niveauer er blevet observeret hos nogle patienter behandlet med quetiapin. Denne stigning forsvandt normalt med fortsat behandling med quetiapin.
4. Ligesom andre antipsykotika med alfa-1 adrenerge receptorblokerende aktivitet kan quetiapin normalt fremkalde ortostatisk hypotension forbundet med svimmelhed, takykardi og, hos nogle patienter, synkope især i den indledende titreringsperiode (se pkt. 4.4).
5. Forværring af eksisterende diabetes er blevet rapporteret i meget sjældne tilfælde
6. Hyppigheden af disse bivirkninger beregnes ud fra erfaring efter markedsføring med quetiapinformulering med øjeblikkelig frigivelse.
7. Fastende blodsukker ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) eller ikke-fastende blodsukker ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) ved mindst én "lejlighed.
8. En stigning i frekvensen af dysfagi med quetiapin sammenlignet med placebo blev kun observeret i kliniske forsøg med bipolar depression.
9. Baseret på> 7% vægtforøgelse fra baseline. Det forekommer for det meste i løbet af de første par uger af behandlingen.
10. Følgende abstinenssymptomer blev observeret hyppigere i akutte placebokontrollerede kliniske forsøg med monoterapi, der vurderede abstinenssymptomer: søvnløshed, kvalme, hovedpine, diarré, opkastning, svimmelhed og irritabilitet. Forekomsten af disse reaktioner faldt signifikant 1 uge efter seponering.
11. Triglycerider ≥200 mg / dL (≥2.258 mmol / L) (patienter ≥18 år) eller ≥150 mg / dL (≥1.694 mmol / L) (patienter
12. Kolesterol ≥240 mg / dL (≥6,2064 mmol / L) (patienter ≥18 år) eller ≥200 mg / dL (≥5,172 mmol / L) (patienter
13. Se teksten herunder
14. Trombocytter ≤100 x 109 / L ved mindst en "lejlighed.
15. Baseret på kliniske forsøgsrapporter om bivirkninger relateret til forhøjelse af kreatinfosfokinase, der ikke er forbundet med neuroleptisk malignt neuroleptisk syndrom.
16. Prolactinniveauer (patienter> 18 år):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) han; > 30 mcg / L (> 1304,34 pmol / L) hunner, når som helst.
17. Kan føre til fald
18. HDL -kolesterol:
19. Forekomst af patienter, der har haft en ændring i QTc fra
20. Gå fra> 132 mmol / L til ≤132 mmol / L ved mindst en "lejlighed.
21. Tilfælde af selvmordstanker og selvmordsadfærd er blevet rapporteret under quetiapinbehandling eller kort tid efter afbrydelse af behandlingen (se pkt. 4.4 og 5.1).
22. Se afsnit 5.1
23. Der var en reduktion i hæmoglobin til ≤13 g / dL (8,07 mmol / L) hos mænd, ≤12 g / dL (7,45 mmol / L) hos kvinder ved mindst én "lejlighed" i 11% af patienterne behandlet med quetiapin i alle kliniske forsøg inklusive åbne extensions For disse patienter var den gennemsnitlige maksimale reduktion i hæmoglobin til enhver tid -1,50 g / dL.
24. Disse tilfælde forekom ofte i et scenario med takykardi, svimmelhed, ortostatisk hypotension og / eller latent hjerte- / luftvejssygdom.
25. Baseret på ændringer fra normal baseline til potentielt klinisk vigtig værdi til enhver tid efter baseline i alle undersøgelser. Ændringer af totalt T4, frit T4, totalt T3 og frit T3 er til enhver tid defineret som 5 mIU / L.
26. Baseret på frekvensen af øget opkastning hos ældre patienter (≥65 år).
27. Ændringer i neutrofiler på ≥ 1,5 x 109 / L ved baseline a
28. Baseret på ændringer fra normal baseline til potentielt klinisk vigtig værdi til enhver tid efter baseline i alle undersøgelser. Ændringer i eosinofiler er til enhver tid defineret som> 1x 109 celler / L.
29. Baseret på ændringer fra normal baseline til potentielt klinisk vigtig værdi til enhver tid efter baseline i alle undersøgelser. Ændringer i WBC'er er til enhver tid defineret som ≤ 3X109 celler / L
30. Baseret på caserapporter om metaboliske syndroms bivirkninger i alle kliniske forsøg med quetiapin.
31. Hos nogle patienter blev der observeret forværring af mere end en af de metaboliske faktorer for vægt, blodsukker og lipider i kliniske undersøgelser (se pkt. 4.4).
32. Se afsnit 4.6.
XX. Det kan forekomme ved eller nær behandlingsstart og kan være forbundet med hypotension og / eller synkope. Case-baseret hyppighed af bivirkninger af bradykardi og relaterede hændelser i alle kliniske forsøg med quetiapin.
Tilfælde af QT -forlængelse, ventrikulær arytmi, pludselig uforklarlig død, hjertestop og torsades de pointes er blevet rapporteret efter brug af neuroleptika og anses for at være effekter af denne klasse af lægemidler.
Børn og unge (10 til 17 år)
De samme bivirkninger beskrevet ovenfor for voksne bør overvejes for børn og unge. Tabellen nedenfor opsummerer bivirkninger, der forekommer hyppigere hos behandlede børn og unge (10-17 år) end hos den voksne befolkning eller bivirkninger, der ikke er blevet identificeret i den voksne befolkning.
Forekomsten af bivirkninger præsenteres som følger: meget almindelig (> 1/10), almindelig (≥ 1/100 e
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser:
- Meget almindelig: øget appetit
Diagnostiske tests
- Meget almindelig: øget prolactin1, forhøjet blodtryk2.
Nervesystemet lidelser:
- Meget normal. ekstrapyramidale symptomer 3
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
- Almindelig: irritabilitet 4
1. Prolactinniveauer (patienter> 18 år):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) han; > 26 mcg / L (> 1130.428 pmol / L) hunner, når som helst. Mindre end 1% af patienterne havde en stigning i prolatinniveauer> 100 mcg / L.
2. Baseret på ændringer over den klinisk signifikante grænse (tilpasset fra National Institut for sundhedskriterier) eller stigninger> 20 mmHg for systolisk blodtryk eller> 10 mmHg for diastolisk blodtryk til enhver tid i to akutte kliniske undersøgelser (3-6 uger) , placebokontrolleret, hos børn og unge.
3. Se afsnit 5.1
4. Bemærk: Hyppigheden er i overensstemmelse med den, der ses hos voksne, men irritabilitet kan være forbundet med andre kliniske implikationer hos børn og unge end hos voksne.
04.9 Overdosering
Symptomer
Generelt var de rapporterede tegn og symptomer på overdrivelse af de kendte farmakologiske virkninger af quetiapin, f.eks. søvnighed, sedation, takykardi og hypotension.
Et dødeligt tilfælde er blevet rapporteret i et klinisk studie efter en overdosis på 13,6 gram og efter markedsføring erfaring med doser på 6 gram quetiapin alene. Dog er overlevelse af patienter i overdosis beskrevet. Op til 30 gram quetiapin. Tilfælde af overdosering af quetiapin alene, der fører til død eller koma, er blevet rapporteret efter markedsføring.
Desuden er følgende hændelser blevet rapporteret i quetiapin -monoterapi -overdosis -scenariet: QT -forlængelse, anfald, status epilepticus, rabdomyolyse, respirationsdepression, urinretention, forvirring, delirium og / eller agitation.
Patienter med eksisterende alvorlig kardiovaskulær sygdom kan have en øget risiko for overdosering (se pkt.4.4: Kardiovaskulære lidelser).
Håndtering af overdosering
Der er ingen specifik modgift mod quetiapin. I tilfælde af alvorlige tegn bør muligheden for flere lægemiddelinddragelser overvejes, og intensivbehandlinger, herunder etablering og vedligeholdelse af patientens luftveje, anbefales tilstrækkelig iltning. Og ventilation og overvågning og support af kardiovaskulære system. Selvom hæmning af absorption ved overdosering ikke er undersøgt, kan mave -skylning være indiceret i tilfælde af alvorlig forgiftning, muligvis inden for en time efter indtagelse. Administration af aktivt kul bør overvejes.
I tilfælde af overdosering af quetiapin bør ildfast hypotension behandles med passende foranstaltninger såsom intravenøse væsker og / eller sympatiske mimetiske midler. Quetiapin.
Tæt lægeligt tilsyn og overvågning bør fortsætte, indtil patienten heler.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: antipsykotika.
ATC -kode: N05AH04.
Handlingsmekanisme:
Quetiapin er et atypisk antipsykotisk middel. Quetiapin og dets aktive metabolit i humant plasma, norquetiapin, interagerer med et bredt spektrum af neurotransmitterreceptorer.
Quetiapin og norquetiapin har affinitet til hjerneserotonin (5 -HT2) og dopamin D1- og D2 -receptorer. Kombinationen af en receptorantagonisme med større selektivitet for 5HT2 -receptorer end for D2 -receptorer menes at bidrage til de kliniske antipsykotiske egenskaber og reduceret disposition for at inducere ekstrapyramidale reaktioner (EPS) af quetiapin sammenlignet med typiske antipsykotika. Endvidere har norquetiapin en høj affinitet for noradrenalin -transportøren (NET).
Quetiapin og norquetiapin har også høj affinitet for histaminerge og 1-adrenerge receptorer, med en lavere affinitet for 2-adrenerge receptorer og 5HT 1A serotoninreceptorer. Quetiapin har ingen mærkbar affinitet for muskarine eller benzodiazepin -kolinerge receptorer.
Farmakodynamiske virkninger
Quetiapin viste sig at være aktivt i antipsykotiske aktivitetsvurderingstest, såsom aktiv undgåelsestest. Det modvirker også virkningen af dopaminerge agonister, vurderet både ud fra et adfærdsmæssigt og elektrofysiologisk synspunkt, og øger koncentrationen af dopaminmetabolitter, der overvejes. Neurokemiske indikatorer for D2 -receptorblokerende aktivitet.
I prækliniske test til forudsigelse af ekstrapyramidale reaktioner var quetiapin forskellig fra typiske antipsykotika ved at demonstrere en atypisk profil. Kronisk administration af quetiapin forårsager ikke overfølsomhed af dopaminerge D2 -receptorer. Quetiapin forårsager kun svag katalepsi ved doser, der er effektive til at blokere dopamin D2 -receptorer. Efter kronisk administration viser quetiapin selektivitet for det limbiske system gennem en blok af mesolimbisk depolarisering uden nigrostriatal virkning, hvor dopaminerge neuroner er til stede. Quetiapin har, efter akut og kronisk administration, en minimal disposition til at inducere dystoniske manifestationer hos haloperidolfølsomme eller lægemiddelfrie Cebusaber (se pkt. 4.8).
Klinisk effekt:
Skizofreni
I tre placebokontrollerede kliniske forsøg, hos patienter med skizofreni, der brugte variable doser quetiapin, var der ingen forskel i forekomsten af ekstrapyramidale reaktioner eller samtidig brug af antikolinergika mellem behandlingsgrupperne og dem, der blev behandlet med quetiapin.
Et placebokontrolleret klinisk studie, der evaluerede faste doser quetiapin i intervallet 75-750 mg / dag, viste ingen stigning i ekstrapyramidale reaktioner eller samtidig brug af antikolinergika.Den langsigtede effekt af quetiapin med øjeblikkelig frigivelse til forebyggelse af tilbagefald af skizofreni har ikke blevet verificeret i blindede kliniske forsøg. I åbne undersøgelser, hos patienter med skizofreni, var quetiapin effektivt til at opretholde klinisk forbedring under opfølgningsterapi hos patienter, der udviste et første respons på behandlingen, hvilket tyder på langsigtet effekt.
Maniodepressiv
I fire placebokontrollerede kliniske forsøg, der vurderede quetiapindoser op til 800 mg / dag til behandling af moderate til svære maniske episoder (to som monoterapi og to som supplement til lithium eller valproat), var de ikke Forskelle blev observeret i behandlingen grupper mellem quetiapin og placebo i forekomsten af EPS eller ved samtidig brug af antikolinergika.
Ved behandling af moderate til svære maniske episoder viste quetiapin overlegen effekt i forhold til placebo til at reducere maniske symptomer efter 3 og 12 uger i to monoterapistudier. Der er ingen data fra langtidsundersøgelser for at demonstrere effektiviteten af quetiapin til forebyggelse af efterfølgende maniske eller depressive episoder Data for quetiapin i kombination med valproat eller lithium ved moderate til svære maniske episoder efter 3 og 6 uger er imidlertid begrænset terapi tolereredes godt. Data viste en additiv effekt i uge 3. Et andet studie viste ikke en additiv effekt i uge 6.
Den gennemsnitlige quetiapindosis for respondenter var cirka 600 mg / dag i den sidste uge, og cirka 85% af respondenterne tog en dosis i intervallet 400-880 mg / dag.
I fire 8-ugers kliniske forsøg med patienter med moderate til svære depressive episoder med bipolar I og II lidelse var quetiapin 300 mg og 600 mg signifikant bedre end placebo hos behandlede patienter med hensyn til relevante resultatmål som: gennemsnitlig forbedring i MADRS og klinisk respons defineret som mindst en 50% forbedring i MADRS total score fra baseline. Der var ingen forskel i effektstørrelse mellem patienter, der fik 300 mg quetiapin med øjeblikkelig frigivelse, og dem, der fik en dosis på 600 mg.
I fortsættelsesfasen af disse to undersøgelser blev det vist, at langtidsbehandling af patienter, der reagerede på quetiapin 300 mg eller 600 mg med øjeblikkelig frigivelse, var effektiv til at forhindre tilbagefald af depressive symptomer sammenlignet med behandling med placebo, men ikke de maniske .
Hos patienter med maniske, depressive eller blandede episoder i to tilbagefaldsforebyggende undersøgelser, der evaluerede quetiapin i kombination med humørstabilisatorer, var kombinationen med quetiapin bedre end stabilisatorer alene ved at øge tiden til tilbagefald. Enhver episode af humørsvingninger (manisk, blandet eller depressiv) ). Quetiapin blev administreret to gange dagligt i alt 400 mg-800 mg / dag som kombinationsbehandling med lithium eller valproat.
I et langtidsstudie (op til to års behandling), der evaluerede tilbagefaldsforebyggelse hos patienter med maniske, depressive eller blandede episoder, var quetiapin bedre end placebo ved at øge tiden til tilbagefald under alle omstændigheder (mani, blandet eller depressiv) , hos patienter med bipolar lidelse. Antallet af patienter med en stemningsforstyrrelse var 91 (22,5%) i quetiapingruppen, henholdsvis 208 (51,5%) i placebogruppen og 95 (26,1%) i litiumbehandlingsgruppen. Hos patienter, der reagerede på quetiapin, sammenlignede langvarig behandling med quetiapin med at skifte til lithium, tyder resultaterne på, at skift til lithiumbehandling ikke ser ud til at være forbundet med en stigning i tiden til tilbagefald af en stemningsforstyrrelse.
Kliniske undersøgelser har vist, at quetiapin er effektivt ved skizofreni og mani, når det gives to gange dagligt, selvom quetiapin har en "farmakokinetisk halveringstid på cirka 7 timer. Dette understøttes yderligere af data fra et PET (emissionstomografi) studie. Af positron), hvilket viste, at for quetiapin blev besættelsen af D2- og 5HT2 -receptorerne opretholdt i op til 12 timer. Sikkerheden og effekten af doser over 800 mg / dag er ikke blevet evalueret.
Klinisk sikkerhed
I korttids placebokontrollerede kliniske forsøg med skizofreni og bipolar mani var den samlede forekomst af ekstrapyramidale symptomer den samme som placebo (skizofreni: 7,8% for quetiapin og 8,0% for placebo; bipolar mani: 11,2% for quetiapin og 11,4% for placebo) Højere forekomst af ekstrapyramidale symptomer blev observeret hos patienter behandlet med quetiapin sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo i korttids, placebokontrollerede kliniske forsøg med manisk depressiv lidelse og ved bipolar depression. I korttids placebokontrollerede kliniske forsøg med bipolar depression var den samlede forekomst af ekstrapyramidale symptomer 8,9% for quetiapin sammenlignet med 3,8% for placebo I kortvarige kliniske forsøg Den samlede forekomst af ekstrapyramidale symptomer var 5,4% for forlænget frigivelse af quetiapin og 2,3% for placebo, placebokontrolleret monoterapi ved alvorlig depressiv lidelse. Ved både bipolar depression og manisk depressiv lidelse forekom forekomsten af individuelle bivirkninger (f.eks. Akathisia, ekstrapyramidal lidelse, tremor, dyskinesi, dystoni, rastløshed, ufrivillige muskelsammentrækninger, motorisk hyperaktivitet og muskelstivhed) ikke over 4% i ingen behandlingsgruppe .
I kortsigtede, fastdosis (50 mg / dag til 800 mg / dag) placebokontrollerede undersøgelser (varer 3 til 8 uger) var middelvægtstigningen for quetiapinbehandlede patienter fra 0,8 kg for den 50 mg daglige dosis til 1,4 kg for den 600 mg daglige dosis (med en mindre stigning for den daglige dosis på 800 mg), sammenlignet med 0,2 kg for patienter behandlet med placebo. Quetiapinbehandlede patienter, der havde taget ≥7% kropsvægt, varierede fra 5,3% for de 50 mg daglig dosis til 15,5% for den daglige dosis på 400 mg (med en mindre stigning for 600 og 800 mg) sammenlignet med 3,7% for placebobehandlede patienter.
Længere periode med tilbagefaldsforebyggelsesundersøgelser havde en åben periode (4 til 36 uger), hvor patienterne blev behandlet med quetiapin efterfulgt af en randomiseret tilbagetrækningsperiode, hvor patienterne blev randomiseret quetiapin eller placebo.
For patienter, der blev randomiseret til quetiapin, var den gennemsnitlige vægtforøgelse i den åbne periode 2,56 kg, og i uge 48 i den randomiserede periode var den gennemsnitlige vægtforøgelse 3,22 i forhold til den oprindelige baseline. For patienter randomiseret til placebo var den gennemsnitlige vægtforøgelse i den åbne periode 2,39 kg, og efter uge 48 i den randomiserede periode var den gennemsnitlige vægtforøgelse 0,89 kg i forhold til den oprindelige baseline.
I placebokontrollerede undersøgelser af ældre patienter med demensrelateret psykose var forekomsten af cerebrovaskulære hændelser pr. 100 patientår ikke højere hos quetiapinbehandlede patienter end hos placebobehandlede patienter.
I alle korttids placebokontrollerede kliniske forsøg med monoterapi hos patienter med neutrofiltal ved baseline ≥1,5 x 109 / L er forekomsten af mindst én neutrofil episode 0,5-
Quetiapinbehandling var forbundet med små dosisrelaterede reduktioner i thyreoideahormonniveauer. Forekomsten af ændringer i TSH var 3,2% for quetiapin mod 2,7% for placebo. Forekomsten af potentielt klinisk relevante gensidige ændringer i både T 3 eller T 4 og TSH i disse undersøgelser var sjælden, og de observerede ændringer i thyroideahormonniveauer var ikke forbundet med klinisk symptomatisk hypothyroidisme. Reduktionen i total og fri T4 var maksimal inden for de første seks uger af quetiapinbehandling, uden yderligere reduktion under langtidsbehandling. I ca. 2/3 af alle tilfælde var ophør af quetiapinbehandling forbundet med en "tilbageføring af virkningerne på total og fri T 4 uanset behandlingsvarighed.
Grå stær / Linsens opacificering
I et klinisk studie for at evaluere det kataraktogene potentiale af quetiapin (200-800 mg / dag) versus risperidon (2-8 mg) hos patienter med skizofreni eller skizofren lidelse blev procentdelen af patienter med øget grad af linsens opacitet ikke længere forhøjet med quetiapin (4%) sammenlignet med risperidon (10%) for patienter med mindst 21 måneders eksponering.
Pædiatrisk population
Børn og unge (10 til 17 år)
Effekten og sikkerheden af quetiapin blev evalueret i et 3 ugers placebokontrolleret studie til behandling af mani (n = 284 patienter fra USA i alderen 10-17 år). Ca. 45% af patienterne har en yderligere diagnose af ADHD. Derudover blev der udført et 6 ugers placebokontrolleret studie til behandling af skizofreni (n = 222 patienter i alderen 13-17 år). I begge undersøgelser blev patienter, der ikke reagerede på quetiapin, udelukket.
Quetiapin -behandling startede med 50 mg / dag og steg til 100 mg / dag på dag 2; efterfølgende blev dosen titreret til den optimale dosis (mani 400-600 mg / dag; skizofreni 400-800 mg / dag) ved hjælp af stigninger på 100 mg / dag administreret to eller tre gange dagligt.
I mani -undersøgelsen var den gennemsnitlige forskel i LS -ændring fra baseline på YMRS totalskala (aktiv minus placebo) -5,21 for quetiapin 400 mg / dag og -6,56 for quetiapin 600 mg / dag. Svarprocent (YRMS -stigning ≥ 50%) var 64% for quetiapin 400 mg / dag, 58% for 600 mg / dag og 37% i placebogruppen.
I skizofreni -undersøgelsen var forskellen i LS gennemsnitlig ændring fra baseline på PANSS (aktiv minus placebo) skala -8,16 for quetiapin 400 mg / dag og -9,29 for quetiapin 800 mg / dag. Hverken den laveste dosis (400 mg / dag) eller den højeste dosisbehandling (800 mg / dag) af quetiapin var bedre end placebo sammenlignet med andelen af patienter, der reagerede, defineret som ≥ 30% reduktion fra baseline i total score PANSS. Både mani og skizofreni ved højere doser resulterede i numerisk lavere responsrater.
Der er ingen tilgængelige data om vedligeholdelse af effekter eller forebyggelse af tilbagefald i denne aldersgruppe.
En åben 26-ugers fase af det akutte forsøg (n = 380 patienter) med fleksible doser quetiapin fra 400 mg til 800 mg pr. Dag gav yderligere sikkerhedsdata. Forhøjet blodtryk blev rapporteret hos børn og unge og øget appetit, ekstrapyramidale symptomer og øget serumprolaktin blev rapporteret med en højere frekvens hos børn og unge end hos voksne patienter (se pkt. 4.4. Og 4.8).
Ekstrapyramidale symptomer
I et kortvarigt placebokontrolleret monoterapistudie hos unge patienter (13 til 17 år) var den samlede forekomst af ekstrapyramidale symptomer 12,9% for quetiapin og 5,3% for placebo, selv om forekomsten af individuelle bivirkninger (f.eks. Akatisi, tremor) , ekstrapyramidale lidelser, hypokinesi, rastløshed, psykomotorisk hyperaktivitet, muskelstivhed, dyskinesi) oversteg ikke 4,1% i nogen behandlingsgruppe.
I et kortvarigt, placebokontrolleret, monoterapistudie hos børn og unge (10 til 17 år) med bipolar mani var den samlede forekomst af ekstrapyramidale symptomer 3,6% for quetiapin og for quetiapin. 1,1% for placebo. I et åbent langtidsstudie af skizofreni og bipolar mani var den samlede forekomst af behandlingsfremkaldende ekstrapyramidale symptomer 10%.
Vægtøgning
I kortvarige kliniske forsøg med pædiatriske patienter (10 til 17 år) havde 17% af quetiapinbehandlede patienter og 2,5% af placebobehandlede patienter ≥ 7% vægtøgning. For at justere for normal vækst over en længere periode blev en stigning på mindst 0,5 standardafvigelse fra baseline i BMI (Body Mass Index) brugt som et mål for en klinisk signifikant ændring: 18,3% af patienterne behandlet med quetiapin i mindst 26 uger opfyldte dette kriterium.
Selvmord / selvmordstanker eller klinisk forværring
I korttids placebokontrollerede kliniske forsøg med pædiatriske patienter med skizofreni var forekomsten af selvmordsrelaterede hændelser 1,4% (2/147) for quetiapin og 1,3% (1/175) for placebo hos patienter
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter oral administration absorberes quetiapin godt og metaboliseres i vid udstrækning. Biotilgængeligheden af quetiapin påvirkes ikke signifikant ved administration sammen med mad. Steady-state maksimale molkoncentrationer af den aktive metabolit norquetiapin er 35% af dem, der observeres for quetiapin.
Linearitet / ikke-linearitet
De farmakokinetiske profiler af quetiapin og norquetiapin er lineære over det godkendte dosisinterval.
Fordeling
Quetiapin er cirka 83% bundet til plasmaproteiner.
Biotransformation
Efter administration af radiomærket quetiapin metaboliseres quetiapin i vid udstrækning i leveren, hvor modersubstansen udgør mindre end 5% af moderforbindelsen i urinen og fæces. Uddannelse in vitro viste, at CYP3A4 er det vigtigste enzym, der er ansvarligt for cytokrom P450 -medieret metabolisme af quetiapin. Norquetiapin dannes og elimineres hovedsageligt via CYP3A4. Den gennemsnitlige molære dosisfraktion af frit quetiapin og den aktive metabolit norquetiapin, der findes i human plasma, udskilles i en grad i urinen
Quetiapin og flere af dets metabolitter (herunder norquetiapin) viste sig at være svage hæmmere af human cytochrom P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4 aktiviteter in vitro. CYP -hæmning observeres in vitro kun i koncentrationer, der er mindst 5-50 gange højere end dem, der observeres hos mennesker ved almindelige effektive doser på mellem 300 og 800 mg / dag hos mennesker. Baseret på disse resultater in vitro, Samtidig administration af quetiapin med andre lægemidler vil sandsynligvis ikke resultere i "klinisk signifikant inhibering af cytochrom P450-medieret metabolisme af andre lægemidler. Dyrestudier har fastslået, at quetiapin kan inducere cytochrom P450-enzymer. I en specifik undersøgelse af cytochrom P450. Interaktion hos psykotiske patienter der blev imidlertid ikke set nogen stigning i cytochrom P450 -aktivitet efter administration af quetiapin.
Eliminering
Elimineringshalveringstiderne for quetiapin og norquetiapin er henholdsvis cirka 7 og 12 timer.
Den gennemsnitlige molære dosisfraktion af frit quetiapin og den aktive metabolit norquetiapin, der findes i human plasma, udskilles i en grad i urinen
Særlige populationer
Tilhørsforhold
Kinetikken for quetiapin adskiller sig ikke mellem mænd og kvinder.
Ældre borgere
Hos ældre er den gennemsnitlige clearance af quetiapin cirka 30-50% lavere end hos voksne i alderen 18-65 år.
Nedsat nyrefunktion
Den gennemsnitlige plasmaclearance for quetiapin reduceres med ca. 25% hos personer med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance under 30 ml / min / 1,73 m2), men de individuelle clearanceværdier ligger inden for normale forsøgspersoner.
Nedsat leverfunktion
Den gennemsnitlige plasmaclearance for quetiapin reduceres med ca. 25% hos mennesker med kendt nedsat leverfunktion (stabil alkoholisk cirrose). Da quetiapin i vid udstrækning metaboliseres af leveren, kan der forventes højere plasmakoncentrationer hos patienter med leverinsufficiens, og det kan derfor være nødvendigt at justere dosis (se pkt.4.2).
Pædiatrisk population
Børn og unge (10 til 17 år)
Farmakokinetiske data blev undersøgt hos 9 børn i alderen 10-12 år og 12 unge behandlet med quetiapin 400 mg to gange dagligt i steady state.
Ved steady state var plasmaniveauerne af den normaliserede dosis af forløberen quetiapin hos børn og unge (10-17 år) ens hos voksne, selv om Cmax hos børn er i det højere område, der observeres hos voksne.
AUC og Cmax for den aktive metabolit norquetiapin var højere, henholdsvis ca. 62% og 49% hos børn (10-12 år) og 28% og 14% hos unge (13-17 år) sammenlignet med voksne.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Der var ingen tegn på gentoksicitet i en række genotoksicitetsundersøgelser in vitro og in vivo.
Følgende afvigelser blev evalueret hos forsøgsdyr ved klinisk relevante eksponeringsniveauer, som endnu ikke er blevet bekræftet af langsigtet klinisk forskning.
Pigmentaflejring i skjoldbruskkirtlen blev observeret hos rotter; follikulær cellulær hypertrofi, nedsat plasma T3 -niveau, øgede hæmoglobinkoncentrationer og nedsat antal røde og hvide blodlegemer blev observeret hos cynomolgusaber; Objektivitet og grå stær blev observeret hos hunde (for grå stær / linse uklarhed se pkt.5.1).
Under hensyntagen til disse observationer skal fordelene ved quetiapinbehandling afvejes mod risiciene for patientsikkerheden.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kernen i tabletten :
Lactosemonohydrat
Calciumhydrogenphosphatdihydrat
Mikrokrystallinsk cellulose
Povidon
Natriumstivelsesglycolat (type A)
Magnesiumstearat
Filmbelægningen :
Hypromellose
Titandioxid (E171)
Macrogol 4000
Gul jernoxid (E172) - kun i 25 mg og 100 mg tabletter
Rødt jernoxid (E172) - kun i 25 mg tabletter
06.2 Uforenelighed
Ikke anvendelig.
06.3 Gyldighedsperiode
5 år.
HDPE tabletbeholdere :
Holdbarheden efter første åbning er 3 måneder.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Blisterpakninger (PVC / Al): 6 (kun 25 mg tabletter), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (kun 150 mg tabletter og 300 mg), 180 (kun 150 mg og 300 mg tabletter) eller 240 tabletter (kun 150 mg og 300 mg tabletter) i en karton.
Polyethylen (HDPE) plastbeholder: 250 tabletter (kun 100 mg og 200 mg) i en karton.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
Ubrugt produkt eller affald skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale bestemmelser
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
AIC n.
041195013 - "25 mg filmovertrukne tabletter" 6 tabletter i PVC / Al -blister
041195025 - "25 mg filmovertrukne tabletter" 10 tabletter i PVC / Al -blister
041195037 - "25 mg filmovertrukne tabletter" 20 tabletter i PVC / Al -blister
041195049 - "25 mg filmovertrukne tabletter" 30 tabletter i PVC / Al -blister
041195052 - "25 mg filmovertrukne tabletter" 30x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195064 - "25 mg filmovertrukne tabletter" 50 tabletter i PVC / Al -blister
041195076 - "25 mg filmovertrukne tabletter" 60 tabletter i PVC / Al -blister
041195088 - "25 mg filmovertrukne tabletter" 90 tabletter i PVC / Al -blister
041195090 - "25 mg filmovertrukne tabletter" 100 tabletter i PVC / Al -blister
041195102 - "25 mg filmovertrukne tabletter" 100x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195114 - "100 mg filmovertrukne tabletter" 10 tabletter i PVC / Al -blister
041195126 - "100 mg filmovertrukne tabletter" 20 tabletter i PVC / Al -blister
041195138 - "100 mg filmovertrukne tabletter" 30 tabletter i PVC / Al -blister
041195140 - "100 mg filmovertrukne tabletter" 30x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195153 - "100 mg filmovertrukne tabletter" 50 tabletter i PVC / Al -blister
041195165 - "100 mg filmovertrukne tabletter" 60 tabletter i PVC / Al -blister
041195177 - "100 mg filmovertrukne tabletter" 90 tabletter i PVC / Al -blister
041195189 - "100 mg filmovertrukne tabletter" 100 tabletter i PVC / Al -blister
041195191 - "100 mg filmovertrukne tabletter" 100x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195203 - "100 mg filmovertrukne tabletter" 250 tabletter i HDPE -beholder
041195215 - "150 mg filmovertrukne tabletter" 10 tabletter i PVC / Al -blister
041195227 - "150 mg filmovertrukne tabletter" 20 tabletter i PVC / Al -blister
041195239 - "150 mg filmovertrukne tabletter" 30 tabletter i PVC / Al -blister
041195241 - "150 mg filmovertrukne tabletter" 30x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195254 - "150 mg filmovertrukne tabletter" 50 tabletter i PVC / Al -blister
041195266 - "150 mg filmovertrukne tabletter" 60 tabletter i PVC / Al -blister
041195278 - "150 mg filmovertrukne tabletter" 90 tabletter i PVC / Al -blister
041195280 - "150 mg filmovertrukne tabletter" 100 tabletter i PVC / Al -blister
041195292 - "150 mg filmovertrukne tabletter" 100x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195304 - "150 mg filmovertrukne tabletter" 120 tabletter i PVC / Al -blister
041195316 - "150 mg filmovertrukne tabletter" 180 tabletter i PVC / Al -blister
041195328 - "150 mg filmovertrukne tabletter" 240 tabletter i PVC / Al -blister
041195330 - "200 mg filmovertrukne tabletter" 10 tabletter i PVC / Al -blister
041195342 - "200 mg filmovertrukne tabletter" 20 tabletter i PVC / Al -blister
041195355 - "200 mg filmovertrukne tabletter" 30 tabletter i PVC / Al -blister
041195367 - "200 mg filmovertrukne tabletter" 30x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195379 - "200 mg filmovertrukne tabletter" 50 tabletter i PVC / Al -blister
041195381 - "200 mg filmovertrukne tabletter" 60 tabletter i PVC / Al -blister
041195393 - "200 mg filmovertrukne tabletter" 90 tabletter i PVC / Al -blister
041195405 - "200 mg filmovertrukne tabletter" 100 tabletter i PVC / Al -blister
041195417 - "200 mg filmovertrukne tabletter" 100x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195429 - "200 mg filmovertrukne tabletter" 250 tabletter i HDPE -beholder
041195431 - "300 mg filmovertrukne tabletter" 10 tabletter i PVC / Al -blister
041195443 - "300 mg filmovertrukne tabletter" 20 tabletter i PVC / Al -blister
041195456 - "300 mg filmovertrukne tabletter" 30 tabletter i PVC / Al -blister
041195468 - "300 mg filmovertrukne tabletter" 30x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195470 - "300 mg filmovertrukne tabletter" 50 tabletter i PVC / Al -blister
041195482 - "300 mg filmovertrukne tabletter" 60 tabletter i PVC / Al -blister
041195494 - "300 mg filmovertrukne tabletter" 90 tabletter i PVC / Al -blister
041195506 - "300 mg filmovertrukne tabletter" 100 tabletter i PVC / Al -blister
041195518 - "300 mg filmovertrukne tabletter" 100x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195520 - "300 mg filmovertrukne tabletter" 120 tabletter i PVC / Al -blister
041195532 - "300 mg filmovertrukne tabletter" 180 tabletter i PVC / Al -blister
041195544 - "300 mg filmovertrukne tabletter" 240 tabletter i PVC / Al -blister
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 11/2011
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Oktober 2013
