Depression og neurotransmittere
Depression er en alvorlig psykiatrisk tilstand, der påvirker mange mennesker. Det involverer stemning, sind og krop hos patienter, der føler sig håbløse og oplever en følelse af håbløshed, ubrugelighed og hjælpeløshed.
.jpg)
Monoaminer syntetiseres inden for den presynaptiske nerveafslutning, lagres i vesikler og frigives derefter i den synaptiske væg (rummet mellem de presynaptiske og postsynaptiske nerveterminaler) som reaktion på visse stimuli.
Når de er frigivet fra aflejringerne, interagerer monoaminerne med deres egne receptorer - både presynaptiske og postsynaptiske - for at udføre deres biologiske aktivitet.
På denne måde bliver transmissionen af nerveimpulsen fra den ene neuron til den anden mulig.
Efter udførelsen af deres funktion binder monoaminerne til receptorerne, der er ansvarlige for deres genoptagelse (SERT for genoptagelsen af serotonin og NET for genoptagelsen af noradrenalin) og vender tilbage inde i den presynaptiske nerveterminal.
Serotonin (5-HT) betragtes som den største neurotransmitter involveret i depressive patologier, og ændringer i dets koncentration har været forbundet med mange stemningsforstyrrelser.
De selektive serotonin genoptagelseshæmmere (eller SSRI'er) er i stand til - som navnet antyder - at hæmme genoptagelsen af serotonin inde i den presynaptiske afslutning, hvilket favoriserer stigningen i 5 -HT signalet. Denne stigning fører til en forbedring af den depressive patologi.
Historie
De første antidepressiva, der skulle syntetiseres, var TCA'er (tricykliske antidepressiva). Det blev imidlertid bemærket, at disse antidepressiva - ud over at hæmme genoptagelse af monoamin - også blokerede andre systemer i kroppen og forårsagede en lang række bivirkninger, nogle af dem meget alvorlige.
Da det allerede ved brugen af de første antidepressiva var tydeligt, at serotonin havde en rolle i depressionens ætiologi, havde farmaceutiske kemikere til formål at identificere og syntetisere det ideelle SSRI med det formål at opnå et yderst selektivt lægemiddel til transportøren af serotonin genoptagelse, og at det havde ringe - eller ingen - affinitet over for de neuroreceptorer, der er ansvarlige for bivirkningerne af TCA'er.
_2.jpg)
Zimeldina - Kemisk struktur
Den første succes blev opnået med syntesen af zimeldin, et derivat af det tricykliske antidepressiva amitriptylin. Dette molekyle var faktisk i stand til selektivt at hæmme genoptagelsen af 5-HT med en minimal effekt på genoptagelsen af noradrenalin; endnu vigtigere havde zimeldin ikke de typiske bivirkninger af TCA'er.
Zimeldine blev således modellen for udviklingen af fremtidige SSRI'er.
Klassifikation
SSRI'er kan klassificeres baseret på deres kemiske struktur som følger:
- Phenoxy -phenylalkylaminersåsom fluoxetin, paroxetin, citalopram og escitalopram;
- Phenylalkylaminersåsom sertralin;
- Andre typer SSRI'er (såsom fluvoxamin).
Handlingsmekanisme
SSRI'er hæmmer den transportør, der er ansvarlig for serotonin genoptagelse (SERT) og har ringe eller ingen affinitet til norepinephrin genoptagelsestransport.
På grund af deres høje affinitet til SERT hæmmer SSRI'er bindingen af serotonin til dets transportør. Denne hæmning resulterer i et længere ophold på 5-HT i den synaptiske væg. På denne måde er serotonin i stand til at interagere med dets receptorer - både presynaptiske og postsynaptiske - i længere tid. Denne større receptorinteraktion fører til en stigning i serotonerg transmission.
Desuden ser det ud til, at langvarig behandling med SSRI'er fører til en reduktion af bindingsstederne for serotonin på SERT, hvilket forårsager en reduktion i selve transportørens funktionalitet, som ikke længere er i stand til at binde - derfor genoptagelse - store mængder af 5- HT.
_3.jpg)
