Aktive ingredienser: Dexetimide
Dexdor 100 mikrogram / ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Dexdor? Hvad er det for?
Dexdor indeholder et aktivt stof kaldet dexmedetomidin, som tilhører en gruppe lægemidler kaldet beroligende midler. Det bruges til at fremkalde sedation (en tilstand af ro, døsighed eller søvn) til voksne patienter, der er indlagt på hospitalets ICU'er.
Kontraindikationer Når Dexdor ikke bør bruges
Du må ikke få Dexdor
- hvis du er allergisk over for dexmedetomidin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
- hvis du har visse hjerterytmeforstyrrelser (hjerteblok 2 eller 3). - hvis du har meget lavt blodtryk, der ikke reagerer på behandlingen.
- hvis du for nylig har haft et slagtilfælde eller en anden alvorlig tilstand, der involverer blodtilførslen til hjernen.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Dexdor
Inden du bliver behandlet med denne medicin, skal du fortælle det til din læge eller sygeplejerske, hvis en af følgende betingelser er gældende, da Dexdor skal bruges med forsigtighed:
- hvis du har en langsommere end normal puls (på grund af både sygdom og høje fysiske aktiviteter) - hvis du har lavt blodtryk
- hvis du har et lavt blodvolumen, for eksempel efter blødning
- hvis du lider af hjerteproblemer
- hvis du er ældre
- hvis du har en neurologisk lidelse (f.eks. hovedskade, rygmarvsskade eller slagtilfælde) - hvis du har alvorlige leverproblemer
- hvis du nogensinde har udviklet høj feber efter at have taget visse lægemidler, især bedøvelsesmidler
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Dexdor
Fortæl det til din læge eller sygeplejerske, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Følgende medicin kan øge effekten af Dexdor:
- medicin, der hjælper dig med at sove eller forårsage sedation (f.eks. midazolam, propofol)
- stærke smertestillende midler (f.eks. opiater som morfin, kodein)
- bedøvelsesmidler (f.eks. sevofluran, isofluran)
Hvis du tager medicin, der sænker blodtryk og puls, kan samtidig administration af Dexdor øge denne effekt. Dexdor må ikke bruges sammen med andre lægemidler, der forårsager midlertidig lammelse.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Dexdor bør ikke anvendes under graviditet eller amning, medmindre det er klart nødvendigt Spørg din læge til råds, før du bruger denne medicin.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Dexdor: Dosering
Dexdor gives til dig af en læge eller sygeplejerske på et intensivhospital.
Din læge vil beslutte den rigtige dosis til dig. Mængden af Dexdor afhænger af din alder, vægt, generelle helbred, behov for sedation, og hvordan du reagerer på medicinen. Din læge kan om nødvendigt justere din dosis og vil overvåge dit hjerte og blodtryk under behandlingen. Dexdor er fortyndet. og gives til dig som en infusion (dryp) i en vene.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Dexdor
Hvis du får for meget Dexdor, kan dit blodtryk falde, din puls kan falde, og du kan føle dig mere søvnig. Din læge ved, hvordan du behandler dig baseret på din tilstand. Spørg din læge, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af denne medicin.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Dexdor
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Meget almindelig (forekommer hos mere end 1 ud af 10 patienter)
- Nedsat hjerterytme
- Lavt eller højt blodtryk.
Almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 100)
- Brystsmerter eller hjerteanfald
- Accelereret puls
- Lavt eller højt blodsukker (mængde sukker i blodet)
- Ændringer i vejret eller åndedrætsstop
- Kvalme, opkastning eller mundtørhed
- Agitation
- Høj temperatur
- Afbrydelse af symptomer på medicin
Ikke almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000)
- Nedsat hjertefunktion
- Hævelse i maven
- Tørst
- En tilstand, hvor der er for meget syre i kroppen
- Lavt indhold af albumin i blodet
- Stakåndet
- Hallucinationer
- Lægemidlet er ikke effektivt nok
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på etiketten og kartonen efter EXP.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringstemperaturer. Opbevar hætteglassene eller ampullerne i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys.
Andre oplysninger
Hvad Dexdor indeholder
- Den aktive ingrediens er dexmedetomidin. Hver ml koncentrat indeholder dexmedetomidinhydrochlorid svarende til 100 mikrogram dexmedetomidin.
- Øvrige indholdsstoffer er natriumchlorid og vand til injektionsvæsker.
Hvert hætteglas på 2 ml indeholder 200 mikrogram dexmedetomidin (som hydrochlorid).
Hvert hætteglas på 2 ml indeholder 200 mikrogram dexmedetomidin (som hydrochlorid).
Hvert 4 ml hætteglas indeholder 400 mikrogram dexmedetomidin (som hydrochlorid).
Hvert 10 ml hætteglas indeholder 1000 mikrogram dexmedetomidin (som hydrochlorid).
Koncentrationen af den endelige opløsning efter fortynding bør være 4 mikrogram / ml eller 8 mikrogram / ml.
Hvordan Dexdor ser ud og pakningens indhold
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning (sterilt koncentrat).
Koncentratet er en klar, farveløs opløsning.
Beholdere
- 2 ml hætteglas
- Hætteglas med 2, 5 eller 10 ml
Pakker
- 5 ampuller à 2 ml
- 25 hætteglas med 2 ml
- 5 hætteglas med 2 ml
- 4 hætteglas med 4 ml
- 4 hætteglas med 10 ml
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
DEXDOR 100 mcg / ML KONCENTRAT TIL INFUSIONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver ml koncentrat indeholder dexmedetomidinhydrochlorid svarende til 100 mcg dexmedetomidin.
Hvert 2 ml hætteglas indeholder 200 mcg dexmedetomidin.
Hvert 2 ml hætteglas indeholder 200 mcg dexmedetomidin.
Hvert 4 ml hætteglas indeholder 400 mcg dexmedetomidin.
Hvert 10 ml hætteglas indeholder 1000 mcg dexmedetomidin.
Koncentrationen af den endelige opløsning efter fortynding bør være 4 mcg / ml eller 8 mcg / ml.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning (sterilt koncentrat).
Koncentratet er en klar, farveløs opløsning med en pH -værdi mellem 4,5 - 7,0.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Til sedation af voksne patienter i intensivafdelingen (ICU), som ikke kræver et sedationsniveau, der er dybere end at vågne op som reaktion på verbal stimulering (svarende til værdien 0 til-3 på Richmond Sedation-Agitation Scale (Richmond Agitation-Sedation) Skala, RASS).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Kun til hospitalsbrug. Dexdor skal administreres af sundhedspersonale, der har specialiseret sig i behandling af patienter med behov for intensiv pleje.
Dosering
Patienter, der allerede er intuberet og bedøvet, kan skiftes til dexmedetomidin med en indledende infusionshastighed på 0,7 mcg / kg / t, som efterfølgende gradvist kan ændres inden for dosisområdet 0,2 til 1,4 mcg / kg / t, indtil det ønskede sedationsniveau er nået , som afhænger af patientens reaktion. For skrøbelige patienter bør en lavere initial infusionshastighed overvejes. Dexmedetomidin er meget potent, og infusionshastigheden udtrykkes pr. Time. Efter dosisjustering kan et nyt steady-state sedationsniveau ikke nås i en time.
Maksimal dosis
Den maksimale dosis på 1,4 mcg / kg / t bør ikke overskrides. Patienter, der ikke opnår tilstrækkelig sedation på den maksimale dosis dexmedetomidin, bør behandles med et alternativt beroligende lægemiddel.
Brug af en ladningsdosis af Dexdor anbefales ikke og er forbundet med øgede bivirkninger.Om nødvendigt kan propofol eller midazolam administreres, indtil de kliniske virkninger af dexmedetomidin er opnået.
Varighed
Der er ingen erfaring med at bruge Dexdor i mere end 14 dage. Brugen af Dexdor i længere tid end dette bør regelmæssigt revurderes.
Særlige populationer
Ældre borgere
Normalt kræves ingen dosisjustering for ældre patienter.
Nyresvigt
Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med nyreinsufficiens.
Leverinsufficiens
Dexmedetomidin metaboliseres i leveren og bør bruges med forsigtighed til patienter med leverinsufficiens. En reduceret vedligeholdelsesdosis kan overvejes (se pkt. 4.4 og 5.2).
Pædiatrisk population
Sikkerhed og virkning af Dexdor hos børn i alderen 0 til 18 år er ikke fastslået. Aktuelt tilgængelige data er beskrevet i afsnit 4.8, 5.1 og 5.2, men der kan ikke fremsættes anbefalinger om dosering.
Indgivelsesmåde
Dexdor bør kun administreres ved fortyndet intravenøs infusion ved hjælp af en kontrolleret infusionsenhed. Se afsnit 6.6 for instruktioner om fortynding af lægemidlet før administration.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Avanceret hjerteblok (grad 2 eller 3) hvis ikke tempoet (af pacemaker).
Ukontrolleret hypotension.
Akutte cerebrovaskulære tilstande.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Overvågning
Dexdor er beregnet til brug i intensivinstitutioner og anbefales ikke til brug i andre indstillinger Under infusionen med Dexdor bør alle patienter gennemgå konstant hjerteovervågning. Respiration bør overvåges hos ikke-intuberede patienter på grund af risikoen for respirationsdepression og i nogle tilfælde apnø (se pkt. 4.8).
Generelle forholdsregler
Da Dexdor ikke bør administreres ved at indlæse dosis eller bolus, bør de, der bruger dette lægemiddel, være forberedt på at bruge et alternativ beroligende middel til akut agitationskontrol eller under procedurer, især i løbet af de første behandlingstimer. Nogle patienter, der har modtaget Dexdor, vågner og opmærksom når stimuleret. I mangel af andre kliniske tegn og symptomer skal dette ikke betragtes som tegn på manglende effekt.
Dexdor bør ikke bruges som et induktionsmiddel til intubation eller til at give sedation, mens du bruger muskelafslappende medicin.
Dexmedetomidin mangler antikonvulsiv virkning af nogle andre beroligende midler og undertrykker derfor ikke aktiviteten af de underliggende anfald.
Der skal udvises forsigtighed ved administration af dexmedetomidin sammen med andre stoffer med beroligende virkning eller med kardiovaskulær aktivitet, da der kan forekomme additive virkninger.
Kardiovaskulære effekter og forholdsregler
Dexmedetomidin reducerer hjertefrekvens og blodtryk gennem central sympatolytisk virkning, men ved højere koncentrationer forårsager perifer vasokonstriktion, der fører til hypertension (se afsnit 5.1) .Dexmedetomidin forårsager normalt ikke dyb sedation, og patienter kan let vækkes. patienter, der ikke tolererer denne profil af effekter, f.eks. dem, der kræver kontinuerlig dyb sedation eller med alvorlig kardiovaskulær ustabilitet.
Der skal udvises forsigtighed ved administration af dexmedetomidin til patienter med allerede eksisterende bradykardi. Data om virkningerne af Dexdor hos patienter med kolinerg puls eller dosisreduktion, hvis det er nødvendigt. Patienter med høj atletik og lav hvilepuls kan være særligt følsomme over for bradykardiske virkninger af alfa-2-receptoragonister, og der er rapporteret tilfælde af forbigående bihulestop.
Dexmedetomidins hypotensive virkninger kan have større betydning hos patienter med allerede eksisterende hypotension (især hvis de ikke reagerer på vasopressorlægemidler), hypovolæmi, kronisk hypotension eller nedsat funktionel reserve, f.eks. Hos patienter med alvorlig ventrikeldysfunktion og ældre patienter; disse tilfælde fortjener særlig hjælp (se afsnit 4.3) Hypotension kræver normalt ikke specifik behandling, men hvis det er nødvendigt, bør de, der bruger dette lægemiddel, være forberedt på at gribe ind med dosisreduktion, væsker og / eller vasokonstriktorer.
Patienter med nedsat perifer autonom nervesystemaktivitet (f.eks. På grund af rygmarvsskade) kan have mere udtalte hæmodynamiske ændringer efter start af dexmedetomidin -infusionen og bør derfor behandles med forsigtighed.
Forbigående arteriel hypertension samtidig med perifer vasokonstriktionseffekter blev hovedsageligt observeret under ladningsdosis, hvilket derfor ikke anbefales. Behandling af hypertension er generelt ikke nødvendig, men det kan være tilrådeligt at reducere hastigheden af kontinuerlig infusion.
Ved højere koncentrationer kan lokal vasokonstriktion have større betydning hos patienter med iskæmisk hjertesygdom eller alvorlig cerebrovaskulær sygdom og bør derfor overvåges nøje. Hos patienter, der udvikler tegn på myokard- eller cerebral iskæmi, bør dosisreduktion eller seponering af behandlingen overvejes.
Patienter med leverinsufficiens
Der bør udvises forsigtighed i tilfælde af alvorlig leverinsufficiens, da overdreven dosering kan øge risikoen for bivirkninger, overdreven sedation eller en langvarig effekt som følge af den reducerede clearance af dexmedetomidin.
Patienter med neurologiske sygdomme
Erfaring med brug af dexmedetomidin ved svære neurologiske tilstande, såsom hovedskade og efter neurokirurgi, er begrænset og bør bruges med forsigtighed i disse tilfælde, især hvis der er behov for dyb sedation. Dexmedetomidin kan reducere cerebral blodgennemstrømning og intrakranielt tryk, og dette skal tages i betragtning ved valg af behandling.
Andet
Sjældent har alfa-2-agonister været associeret med tilbagetrækningsreaktioner, når de pludselig stoppes efter langvarig brug. Denne mulighed bør overvejes, hvis patienten udvikler agitation og hypertension kort efter seponering af dexmedetomidin.
Det vides ikke, om brugen af dexmedetomidin er sikker hos personer, der er modtagelige for ondartet hypertermi, og derfor anbefales det ikke at anvende Dexdor -behandlingen, hvis der forlænges feber af ukendt oprindelse.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført hos voksne.
Samtidig administration af dexmedetomidin med bedøvelsesmidler, beroligende midler, hypnotika og opioider kan resultere i øgede effekter, herunder beroligende, bedøvelses- og kardiorespiratoriske virkninger. Specifikke undersøgelser har bekræftet øget effekt med isofluran, propofol, alfentanil og midazolam. Der er ikke påvist farmakokinetiske interaktioner mellem dexmedetomidin og isofluran, propofol, alfentanil og midazolam.På grund af den mulige farmakodynamiske interaktion kan det imidlertid være nødvendigt at reducere dosis af dexmedetomidin eller samtidig administreret bedøvelsesmiddel, beroligende, hypnotisk eller opioid, når det administreres samtidigt med dexmedetomidin.
Inhibering af CYP -enzymer, herunder CYP2B6 af dexmedetomidin, blev undersøgt ved inkubation med humane levermikrosomer. En undersøgelse udført in vitro antyder eksistensen af en potentiel interaktion in vivo mellem dexmedetomidin og substrater med dominerende metabolisme af CYP2B6.
Det blev observeret in vitro en "induktion af dexmedetomidin på CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 og CYP3A4 og en" induktion in vivo. Den kliniske betydning af denne induktion er ukendt.
Muligheden for øget hypotensiv og bradykardisk virkning hos patienter behandlet med andre lægemidler, der forårsager sådanne virkninger, f.eks. Betablokkere, bør overvejes, selv om de ekstra effekter i et interaktionsstudie med esmolol var beskedne.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen eller begrænsede data om brug af dexmedetomidin til gravide.
Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Dexdor anbefales ikke under graviditet og til kvinder i den fertile alder, som ikke anvender prævention.
Fodringstid
Tilgængelige data fra rotter viste udskillelse af dexmedetomidin eller metabolitter i mælk. Risici for nyfødte kan ikke udelukkes. Der skal træffes en beslutning om, hvorvidt amning skal stoppes eller dexmedetomidin-behandling skal afbrydes under hensyntagen til fordelene ved amning for barnet og fordelen ved behandling for kvinden.
Fertilitet
I fertilitetsundersøgelser hos rotter havde dexmedetomidin ingen effekt på han- eller hun -fertiliteten.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Ikke relevant.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger med dexmedetomidin er hypotension, hypertension og bradykardi, der forekommer hos henholdsvis ca. 25%, 15% og 13% af patienterne. Hypotension og bradykardi var også de hyppigste alvorlige bivirkninger relateret til dexmedetomidin, der forekom hos henholdsvis 1,7% og 0,9% af patienterne, der blev randomiseret til Intensive Care Unit (ICU).
Tabel over bivirkninger
Bivirkningerne anført i tabel 1 blev indsamlet fra samlede data fra kliniske forsøg udført på ICU.
Bivirkninger er rangeret efter hyppighed, den hyppigste først i henhold til følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100,
Tabel 1. Bivirkninger
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Almindelig: Hyperglykæmi, hypoglykæmi
Ikke almindelig: Metabolisk acidose, hypoalbuminæmi
Psykiatriske lidelser
Almindelig: Agitation
Ikke almindelig: Hallucinationer
Hjertepatologier
Meget almindelig: Bradykardi *
Almindelig: Myokardiskæmi eller infarkt, takykardi
Ikke almindelig: Første grad atrioventrikulær blok, nedsat hjerteudgang
Vaskulære patologier :
Meget almindelig: Hypotension *, hypertension *
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Almindelig: Åndedrætsdepression
Ikke almindelig: Dyspnø, apnø
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: Kvalme, opkastning, mundtørhed
Ikke almindelig: Abdominal distension
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Almindelig: Tilbagetrækningssyndrom, hypertermi
Ikke almindelig: Ineffektivitet af stoffet, tørst
* Se afsnittet om beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Klinisk signifikant hypotension eller bradykardi bør behandles som beskrevet i afsnit 4.4.
Hos relativt raske forsøgspersoner uden for ICU og behandlet med dexmedetomidin førte bradykardi lejlighedsvis til sinusstop eller pause. Symptomerne reagerede på benhøjde og brug af antikolinergika som atropin eller glycopyrrolat.I isolerede tilfælde er bradykardi gået frem til perioder med asystol hos patienter med allerede eksisterende bradykardi. Hypertension har været forbundet med brug af en ladningsdosis. Og denne reaktion kan være reduceres ved at undgå en sådan påfyldningsdosis eller ved at reducere infusionshastigheden eller mængden af ladningsdosis.
Pædiatrisk population
Spædbørn ældre end 1 måned, overvejende i den postoperative fase, er blevet evalueret til behandling i op til 24 timer på ICU, og der er påvist en lignende sikkerhedsprofil som hos voksne. Data for nyfødte (28-44 uger af drægtigheden) er meget begrænsede og begrænset til vedligeholdelsesdoser ≤ 0,2 mcg / kg / t. Et enkelt tilfælde af hypoterm bradykardi hos en nyfødt er blevet rapporteret i litteraturen.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem.
04.9 Overdosering
Symptomer
Flere tilfælde af overdosering af dexmedetomidin er blevet rapporteret i både kliniske forsøg og efter markedsføring. I disse tilfælde er der rapporteret højere infusionshastigheder dexmedetomidin og nåede 60 mcg / kg / t i 36 minutter og 30 mcg / kg / t i 15 minutter hos henholdsvis en 20 måneder gammel baby og en voksen De mest almindelige bivirkninger rapporteret og relateret til overdosering i disse tilfælde omfattede bradykardi, hypotension, overdreven sedation, søvnighed og hjertestop.
Ledelse
I tilfælde af overdosering med kliniske symptomer skal infusionen af dexmedetomidin reduceres eller stoppes De forventede virkninger er primært kardiovaskulære og bør behandles i henhold til kliniske indikationer (se pkt. 4.4). Ved høje koncentrationer kan hypertension være vigtigere end "hypotension. I kliniske undersøgelser forsvandt tilfælde af bihulebetændelse enten spontant eller reagerede på behandling med atropin og glycopyrrolat.
Genoplivning var påkrævet i isolerede tilfælde af alvorlig overdosis, der resulterede i hjertestop.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Psykoleptika, andre hypnotika og beroligende midler, ATC -kode: N05CM18
Dexmedetomidin er en selektiv alfa-2 adrenerge receptoragonist med en lang række farmakologiske egenskaber. Det virker sympatolytisk ved at hæmme frigivelsen af noradrenalin i sympatiske nerveender.De beroligende virkninger medieres af den reducerede affyringsaktivitet af locus coeruleus, den dominerende noradrenerge kerne, som er placeret i hjernestammen. Administration af dexmedetomidin muliggør en reduktion i dosis af analgetika og bedøvelsesmidler / analgetika. Kardiovaskulære virkninger afhænger af dosis; ved lavere infusionshastigheder, dominerer centrale effekter, hvilket fører til nedsat puls og blodtryk. Ved højere doser hersker perifere vasokonstriktoreffekter, hvilket fører til en stigning i systemisk vaskulær modstand og blodtryk, mens "bradykarderingseffekten understreges yderligere. Dexmedetomidin er relativt fri for respiratoriske depressive virkninger, når det administreres alene til raske forsøgspersoner. I placebokontrollerede kliniske forsøg udført på postoperative ICU-patienter, der tidligere var intuberet og bedøvet med midazolam eller propofol, reducerede Dexdor signifikant hastende brug af beroligende midler (midazolam eller propofol) og opioider under sedation til maksimalt 24 timer. De fleste patienter, der blev behandlet med dexmedetomidin, havde ikke behov for yderligere beroligende behandling. Patienter kan med succes ekstruderes uden at afbryde Dexdor -infusionen. Undersøgelser udført uden for ICU har bekræftet, at Dexdor sikkert kan administreres til patienter uden endotracheal intubation, hvis der er tilstrækkelig overvågning.
I en mediciniseret og ICU -befolkning, der overvejende krævede mild til moderat langvarig sedation (RASS 0 til -3) i op til 14 dage, lignede dexmedetomidin midazolam (forhold 1,07; 95% CI 0,971-1,176) og propofol (forhold 1,00; 95 % CI 0,922-1,075) i betragtning af tid i målsedationsintervallet; dexmedetomidin reducerede varigheden af mekanisk ventilation sammenlignet med midazolam og reducerede intubationstiden sammenlignet med midazolam og propofol Sammenlignet med propofol og midazolam blev patienter lettere vågnet, var mere samarbejdsvillige og bedre i stand til at kommunikere tilstedeværelse eller fravær af smerte.
Patienter behandlet med dexmedetomidin havde hyppigere hypotension og bradykardi, men mindre takykardi end dem, der blev behandlet med midazolam; de oplevede hyppigere takykardi, men lignende hypotension hos patienter behandlet med propofol. I en midazolam-sammenligningsundersøgelse blev delirium målt ved CAM-ICU-skala reduceret, og delir-relaterede bivirkninger var lavere for dexmedetomidin end for propofol. Patienter, der blev trukket tilbage på grund af utilstrækkelig sedation, blev skiftet til propofol eller midazolam. Risikoen for utilstrækkelig sedation blev øget hos patienter, der var vanskelige at sedere med standardpleje umiddelbart før skiftet.
Bevis for pædiatrisk effekt blev observeret i et dosisstyret ICU-studie i en "stor postoperativ population i alderen 1 måned til ≤ 17 år. Ca. 50% af dexmedetomidinbehandlede patienter krævede ikke terapi. Understøttende med midazolam i en behandlingsperiode [median] på 20,3 timer, højst 24 timer. Der er ingen data til rådighed for behandling> 24 timer. Data hos nyfødte (28-44 uger af drægtigheden) er meget begrænsede og begrænset til lavere doser (≤ 0,2 μg / kg / t) (se afsnit 5.2 og 4.4) Nyfødte kan være særligt følsomme over for de bradykardiske virkninger af Dexdor ved tilstedeværelse af hypotermi og under betingelser med pulsafhængig hjerteudgang.
I dobbeltblinde komparatorstyrede undersøgelser udført på Intensive Care Unit (ICU) var forekomsten af kortisolsuppression hos dexmedetomidinbehandlede patienter (n = 778) 0,5% mod 0% hos patienter behandlet med midazolam (n = 338) eller propofol (n = 275).
Hændelsen blev rapporteret som mild i 1 tilfælde og moderat i 3 tilfælde.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Farmakokinetikken for dexmedetomidin blev evalueret under kortvarig intravenøs (i.v.) administration hos raske frivillige og under langvarig infusion hos ICU-patienter.
Fordeling
Dexmedetomidin udviser et to-rums distributionsmønster.
Hos raske frivillige udviser den en hurtig fordelingsfase med et centralt estimat af fordelingshalveringstiden (t½?) På cirka 6 minutter.
Gennemsnitsestimatet for den terminale eliminationshalveringstid (t½) er cirka 1,9-2,5 timer (min. 1,35, maks. 3,68 timer), og det gennemsnitlige estimat af steady-state fordelingsvolumen (Vss) er cirka 1,16-2,16 l / kg (90- 151 liter.). Plasmaclearance (Cl) har en estimeret middelværdi på 0,46-0,73 l / t / kg (35,7- 51, 1 l / t) Den gennemsnitlige kropsvægt forbundet med disse estimater af Vss og Cl var 69 kg.
Plasmafarmakokinetikken for dexmedetomidin er ens hos patienter indlagt på ICU efter infusion> 24 timer. De estimerede farmakokinetiske parametre er: t1 / 2 ca. 1,5 time, Vss ca. 93 liter og Cl ca. 43 l / t. Dexmedetomidins farmakokinetik er lineær over dosisområdet 0,2-1,4 μg / kg / t, og der er ingen akkumulering i behandlinger, der varer op til 14 dage. Dexmedetomidin er 94% bundet til plasmaproteiner. Plasmaprotein er konstant i koncentrationsområdet mellem 0,85 og 85 ng / ml. Dexmedetomidin binder til både humant serumalbumin og alfa-1-syreglycoprotein. Albumin er dexmedetomidins vigtigste bindingsprotein i plasma.
Biotransformation og eliminering
Dexmedetomidin elimineres hovedsageligt gennem levermetabolisme. Der er tre typer af indledende metaboliske reaktioner; Direkte N-glucuronidering, direkte N-methylering og cytochrom P450 katalyseret oxidation. De mest almindelige cirkulerende metabolitter af dexmedetomidin er de to N-glucuronid-isomerer. Metabolitten H-1, N-methyl 3-hydroxymethyldexmedetomidin O-glucuronid, er også en af de vigtigste cirkulerende metabolitter efter biotransformation af dexmedetomidin. Cytochrom P-450 katalyserer dannelsen af to mindre cirkulerende metabolitter: 3-hydroxymethyldexmedetomidin. ved hydroxylering af 3-methylgruppen af dexmedetomidin og H-3 produceret ved oxidation af imidazolringen. Tilgængelige data tyder på, at dannelsen af oxiderede metabolitter medieres af flere former for CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 og CYP2C19). Disse metabolitter har ubetydelig farmakologisk aktivitet.
Efter IV administrationen af radioaktivt mærket dexmedetomidin blev gennemsnitligt 95% af radioaktiviteten påvist i urinen og 4% i fæces efter ni dage. De største metabolitter, der udskilles i urinen, er de to N-glucuronid-isomerer, der tilsammen tegner sig for cirka 34% af dosis, og N-methyl 3-hydroxymethyldexmedetomidin O-glucuronid, der tegner sig for 14,51% af dosis. Mindre metabolitter, såsom dexmedetomidin-carboxylsyre, 3-hydroxymethyldexmedetomidin og dets O-glucuronid udgør individuelt 1,11-7,66% af dosis. Mindre end 1% af det uændrede lægemiddel blev genvundet i urinen. Ca. 28% af de metabolitter, der findes i urinen, er uidentificerede mindre metabolitter.
Særlige populationer
Der blev ikke observeret nogen større farmakokinetiske forskelle baseret på køn eller alder Binding af dexmedetomidin til plasmaproteiner er reduceret hos personer med nedsat leverfunktion sammenlignet med raske forsøgspersoner Den gennemsnitlige procentdel af gratis dexmedetomidin i plasma varierede fra 8,5% hos raske forsøgspersoner til 17,9% hos forsøgspersoner med alvorlig leverinsufficiens. Hos forsøgspersoner med varierende grader af leverinsufficiens (Child-Pugh klasse A, B eller C) blev hepatisk clearance af dexmedetomidin reduceret, og plasmaclearingstiden t1 / 2 blev forlænget. De gennemsnitlige plasmaclearanceværdier for ubundet dexmedetomidin for personer med let, moderat og svært nedsat leverfunktion var henholdsvis 59%, 51%og 32%af dem, der blev observeret hos normale raske forsøgspersoner. Den gennemsnitlige t1 / 2 for personer med mild, moderat eller alvorlig nedsat leverfunktion blev forlænget til 3,9; Henholdsvis 5,4 og 7,4 timer. Selvom dexmedetomidin administreres, indtil effekten opnås, kan det være nødvendigt at overveje en reduktion af start- / vedligeholdelsesdosis hos patienter med leverinsufficiens afhængigt af graden af svækkelse og respons.
Dexmedetomidins farmakokinetik hos personer med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Data hos spædbørn (28 - 44 uger af drægtigheden) op til børn på 17 år er begrænsede. Halveringstiden for dexmedetomidin hos børn (1 måned til 17 år) ligner den, der ses hos voksne, men hos nyfødte (mindre end 1 måned) ser længere ud. I aldersgrupperne 1 måned til 6 år ser den justerede plasmaclearancevægt ud -baseret syntes højere, men faldet hos ældre børn Vægtjusteret plasmaclearance hos nyfødte (mindre end 1 måned) forekom lavere (0,9 l / t / kg) end hos ældre aldersgrupper på grund af umodenhed De tilgængelige data er opsummeret i følgende tabel :
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved enkelt og gentagen dosis og gentoksicitet.
I reproduktionstoksicitetsundersøgelser havde dexmedetomidin ingen effekt på han- og hunnfrugtbarhed hos rotter, og der blev ikke observeret teratogene virkninger hos rotter eller kaniner. I kaninundersøgelsen gav intravenøs administration af en maksimal dosis på 96 mcg / kg / dag en eksponering svarende til den, der blev observeret klinisk. Hos rotter forårsagede subkutan administration ved en maksimal dosis på 200 mcg / kg / dag en øget embryoføtal dødelighed og nedsat føtal kropsvægt. Disse virkninger var forbundet med tydelige tegn på maternel toksicitet. Et fald i fostrets kropsvægt blev også observeret i rottefertilitetsundersøgelsen ved en dosis på 18 mcg / kg / dag og blev ledsaget af forsinket ossifikation ved doser på 54 mcg / kg / dag. De observerede eksponeringsniveauer hos rotter er under det kliniske eksponeringsinterval.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Natriumchlorid
Vand til injektionsvæsker
06.2 Uforenelighed
Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er nævnt i afsnit 6.6.
Kompatibilitetsundersøgelser har vist potentiel adsorption af dexmedetomidin af nogle typer naturgummi.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år
Efter fortynding
Kemisk og fysisk stabilitet i brug er blevet påvist i 24 timer ved 25 ° C.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet bruges med det samme.
Hvis den ikke bruges med det samme, er opbevaringstider og -betingelser før brug brugerens ansvar og vil normalt ikke være længere end 24 timer ved 2-8 ° C, medmindre fortynding har fundet sted under kontrollerede aseptiske forhold og validere.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringstemperaturer. Opbevar hætteglassene eller ampullerne i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys.
Opbevaringsbetingelser efter fortynding af lægemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
2 ml hætteglas af type I
2, 5 eller 10 ml hætteglas af type I (med fyldvolumener på 2, 4 og 10 ml), grå bromobutylgummilukning med fluorpolymerbelægning.
Pakker
5 x 2 ml hætteglas
25 x 2 ml hætteglas
5 x 2 ml hætteglas
4 x 4 ml hætteglas
4 x 10 ml hætteglas
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ampuller og hætteglas er beregnet til en patient.
Klargøring af opløsningen
Dexdor kan fortyndes i glucose 50 mg / ml (5%), Ringer, mannitol og natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvæske, opløsning for at opnå den nødvendige koncentration på 4 mcg / ml eller 8 mcg / ml før administration. Se tabellen nedenfor for de mængder, der er nødvendige for at forberede infusionen.
Hvis den krævede koncentration er 4 mcg / ml
Hvis den nødvendige koncentration er 8 mcg / ml
Opløsningen skal rystes forsigtigt for at blande den godt.
Dexdor bør kontrolleres visuelt for tilstedeværelse af partikler og farveændringer før administration.
Dexdor er kompatibelt, når det administreres med følgende intravenøse opløsninger og følgende lægemidler:
Ringers lactat, 5%glucoseopløsning, natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvæske, 200 mg / ml (20%) mannitol, thiopentalnatrium, etomidat, vecuroniumbromid, pancuroniumbromid, succinylcholin, atracuriumbesylat, mivacuriumchlorid , rocuroniumbromid, glycopyrrolatbromid, phenylephrinhydrochlorid, atropinsulfat, dopamin, noradrenalin, dobutamin, midazolam, morphinsulfat, fentanylcitrat, plasmasubstitutter.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finland
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/11/718/001-002, EU/1/11/718/004, EU/1/11/718/006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 16. september 2011
Seneste fornyelsesdato: