Aktive ingredienser: Filgrastim
Zarzio 30 MU / 0,5 ml injektions- eller infusionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte
Zarzio 48 MU / 0,5 ml injektions- eller infusionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte
Hvorfor bruges Zarzio? Hvad er det for?
Zarzio er en vækstfaktor for hvide blodlegemer (granulocytkolonistimulerende faktor) og tilhører en gruppe proteiner kaldet cytokiner. Vækstfaktorer er proteiner, der normalt syntetiseres af kroppen, men som også kan produceres med bioteknologi og bruges som medicin.Zarzio stimulerer knoglemarven til at producere flere hvide blodlegemer.
Antallet af hvide blodlegemer kan falde (neutropeni) af flere årsager, hvilket gør kroppens forsvar mindre effektivt mod infektion.Zarzio stimulerer knoglemarven til hurtigt at producere nye hvide blodlegemer.
Zarzio kan bruges:
- at øge antallet af hvide blodlegemer efter kemoterapi og dermed forbedre forebyggelsen af infektioner;
- at øge antallet af hvide blodlegemer efter en knoglemarvstransplantation og dermed forbedre forebyggelsen af infektioner;
- før kemoterapi i høj dosis for at få knoglemarven til at producere flere stamceller, som kan opsamles og gives igen efter behandling. Disse celler kan tages fra dig eller fra en donor. De geninfunderede stamceller ankommer i knoglemarven og producerer blodlegemer;
- at øge antallet af hvide blodlegemer ved alvorlig kronisk neutropeni og dermed forbedre forebyggelsen af infektioner;
- hos patienter med fremskreden hiv -infektion for at reducere risikoen for infektioner.
Kontraindikationer Når Zarzio ikke bør bruges
Brug ikke Zarzio, hvis du er allergisk over for filgrastim eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Zarzio
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, før du bruger Zarzio.
Vær ekstra forsigtig med at bruge Zarzio, hvis du tidligere har haft en allergisk reaktion over for latex.
Fortæl det til din læge, før du starter behandlingen, hvis du lider af:
- osteoporose (en knoglesygdom);
- seglcelleanæmi, fordi Zarzio kan udløse en seglcellekrise.
Fortæl det straks til din læge under behandlingen med Zarzio, hvis:
- du har smerter i venstre øvre del af maven (mavesmerter), under venstre ribbenbue eller i toppen af venstre skulder [dette kan være symptomer på en forstørret milt (milt) eller et muligt brud på milten],
- du bemærker usædvanlig blødning eller blå mærker [dette kan være symptomer på en reduktion i blodplader (trombocytopeni), med nedsat blodets evne til at størkne],
- udvikle pludselige tegn på allergi såsom udslæt, kløe eller nældefeber på huden, hævelse af ansigt, læber, tunge eller andre dele af kroppen, åndenød, hvæsen eller vejrtrækningsbesvær, da disse kan være tegn på en alvorlig allergisk reaktion alvorlig .
- du har hævet ansigt eller ankler, blod i urinen eller brunfarvet urin eller bemærker, at du tisser mindre end normalt.
Tab af reaktion på filgrastim
Hvis du oplever et tab af reaktion eller manglende evne til at opretholde responsen med filgrastim -behandling, vil din læge undersøge årsagerne, herunder muligheden for, at du har udviklet antistoffer, der neutraliserer filgrastims aktivitet.
Din læge vil måske overvåge dig med særlig omhu, se afsnit 4 i indlægssedlen.
Hvis du er en patient med alvorlig kronisk neutropeni, kan du risikere at udvikle blodkræft (leukæmi, myelodysplastisk syndrom [MDS]). Kontakt din læge om risikoen for at udvikle blodkræft og de nødvendige tests. Hvis du udvikler eller sandsynligvis vil udvikle blodkræft, bør du ikke bruge Zarzio, medmindre din læge anvender det.
Hvis du er en stamcelledonor, skal du være mellem 16 og 60 år.
Vær særlig forsigtig med andre produkter, der stimulerer hvide blodlegemer.
Zarzio tilhører gruppen af lægemidler, der stimulerer produktionen af hvide blodlegemer. Din læge skal altid registrere det nøjagtige navn på den medicin, du bruger.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Zarzio
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning
Zarzio er ikke undersøgt hos gravide eller ammende kvinder.
Det er vigtigt, at du fortæller din læge, hvis
- du er gravid
- mistanke om graviditet eller
- planlægger en graviditet.
Kontakt din læge, hvis du bliver gravid, mens du tager Zarzio.
Medmindre din læge råder dig til andet, skal du stoppe med at amme, hvis du bruger Zarzio.
Kørsel og brug af maskiner
Zarzio påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Du bør dog vente og se, hvordan du har det efter at have taget Zarzio, før du kører bil eller bruger maskiner.
Zarzio indeholder sorbitol
Zarzio indeholder sorbitol (E420). Hvis din læge har fortalt dig, at du reagerer på nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Zarzio: Dosering
Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Hvordan gives Zarzio, og hvor meget skal jeg tage?
Normalt gives Zarzio som en daglig injektion i vævet placeret direkte under huden (subkutan injektion). Det kan også gives som en langsom daglig injektion i en vene (intravenøs infusion). Den sædvanlige dosis afhænger af den sygdom, du lider af, og din kropsvægt. Din læge vil fortælle dig, hvilken dosis Zarzio du skal tage.
Patienter med knoglemarvstransplantation efter kemoterapi:
Du vil normalt modtage den første dosis Zarzio mindst 24 timer efter kemoterapi og mindst 24 timer efter en knoglemarvstransplantation.
Du eller dine omsorgspersoner kan blive undervist i, hvordan du udfører subkutane injektioner, så du kan fortsætte behandlingen derhjemme. Du bør dog ikke prøve, før du har modtaget tilstrækkelig uddannelse fra sundhedspersonalet.
Hvor lang tid skal jeg tage Zarzio?
Du skal tage Zarzio, indtil antallet af hvide blodlegemer er normaliseret. Blodprøver vil blive udført med jævne mellemrum for at kontrollere antallet af hvide blodlegemer. Din læge vil fortælle dig, hvor lang tid du skal tage Zarzio.
Brug til børn
Zarzio bruges til behandling af børn, der gennemgår kemoterapi, eller som lider af en alvorlig reduktion i antallet af hvide blodlegemer (neutropeni). Den dosis, der skal bruges til børn i kemoterapi, er den samme som hos voksne.
Hvis du har glemt at bruge Zarzio
Hvis du har glemt en injektion eller injiceret for lidt medicin, skal du kontakte din læge så hurtigt som muligt. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Spørg din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Zarzio
Forøg ikke den dosis, din læge har givet dig. Hvis du mener, at du har injiceret mere Zarzio, end du burde, skal du kontakte din læge hurtigst muligt.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Zarzio
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Fortæl det straks til din læge under behandlingen
- hvis du oplever en allergisk reaktion, herunder svaghed, blodtryksfald, åndedrætsbesvær, hævelse i ansigtet (anafylaksi), udslæt, kløende udslæt (nældefeber), hævelse af læber, mund, tunge eller hals (angioødem) og åndenød (dyspnø). Overfølsomhed er almindelig hos patienter, der har kræft;
- hvis du oplever hoste, feber og vejrtrækningsbesvær (dyspnø), da dette kan være tegn på akut respiratorisk nødsyndrom (ARDS). ARDS er ikke almindelig hos patienter, der har kræft;
- hvis du oplever smerter i venstre øvre del af maven (mavesmerter), smerter i venstre under ribbenene eller smerter i skulderbladet, da der kan være et problem med milten [forstørrelse af milten (milt) eller brud på milten ].
- hvis du behandles for alvorlig kronisk neutropeni og har blod i urinen (hæmaturi). Hvis du får denne bivirkning, eller hvis du har protein i urinen (proteinuri), kan din læge foretage urinalyse med jævne mellemrum.
- hvis du oplever en eller en kombination af følgende bivirkninger:
- hævelse eller hævelse, som kan være forbundet med vand, der passerer sjældnere, vejrtrækningsbesvær, oppustethed og følelse af fylde og en generel træthedsfornemmelse. Disse symptomer udvikler sig normalt hurtigt. Disse kan være symptomer. en ualmindelig tilstand (kan påvirke op til 1 hos 100 mennesker) kaldet "kapillær lækagesyndrom", som får blod til at lække fra små blodkar ind i kroppen og har brug for akut lægehjælp.
- hvis du har nyreskade (glomerulonephritis). Nedsat nyrefunktion er observeret hos patienter, der får filgrastim. Kontakt din læge med det samme, hvis du har hævet ansigt eller ankler, blod i urinen eller brunfarvet urin, eller hvis du bemærker, at du sender urin mindre end normalt.
En meget almindelig bivirkning ved brug af filgrastim er smerter i muskler eller knogler (muskuloskeletale smerter), som kan lindres ved at tage normale smertestillende midler (analgetika). Graft versus host -sygdom (GvHD), som er en reaktion fra donorcellerne mod patienten, der modtager transplantationen, kan forekomme hos patienter, der gennemgår en stamcelle eller knoglemarvstransplantation; tegn og symptomer omfatter udslæt på håndflader eller såler og sår og læsioner i mund, tarm, lever, hud eller øjne, lunger, skede og led. Hos raske stamcelledonorer ses en stigning i hvide blodlegemer (leukocytose) og et fald i blodplader, hvilket reducerer blodets evne til at størkne (trombocytopeni), meget almindeligt; din læge vil kontrollere disse reaktioner.
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer, der tager Zarzio)
hos kræftpatienter
- ændringer i blodets kemiske parametre
- stigning i visse enzymer i blodet
- nedsat appetit
- hovedpine
- smerter i mund og hals (orofaryngeal smerte)
- hoste
- diarré
- Han trak sig tilbage
- forstoppelse
- kvalme
- udslæt
- usædvanligt hårtab eller udtynding (alopeci)
- smerter i muskler eller knogler (muskuloskeletale smerter)
- generaliseret svaghed (asteni)
- træthed (træthed)
- læsioner og hævelse af fordøjelseskanalen mellem munden og anus (betændelse i slimhinden)
- åndenød (dyspnø)
- smerte
hos raske stamcelledonorer
- fald i blodplader, hvilket reducerer blodets evne til at størkne (trombocytopeni)
- stigning i hvide blodlegemer (leukocytose)
- hovedpine
- smerter i muskler eller knogler (muskuloskeletale smerter),
hos patienter med alvorlig kronisk neutropeni
- forstørrelse af milten (splenomegali)
- lavt antal røde blodlegemer (anæmi)
- ændringer i blodets kemiske sammensætning
- stigning i visse enzymer i blodet
- hovedpine
- næseblod (epistaxis)
- diarré
- forstørrelse af leveren (hepatomegali)
- udslæt
- smerter i muskler eller knogler (muskuloskeletale smerter)
- ledsmerter (artralgi)
hos patienter med hiv
- smerter i muskler eller knogler (muskuloskeletale smerter)
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer, der tager Zarzio)
hos kræftpatienter
- allergisk reaktion (lægemiddeloverfølsomhed)
- lavt blodtryk (hypotension)
- smertefuld vandladning (dysuri)
- brystsmerter
- hoste blod op (hæmoptyse)
hos raske stamcelledonorer
- stigning i visse enzymer i blodet
- åndenød (dyspnø)
- forstørrelse af milten (splenomegali)
hos patienter med alvorlig kronisk neutropeni
- brud på milten
- fald i blodplader, hvilket reducerer blodets evne til at størkne (trombocytopeni)
- ændringer i blodets kemiske sammensætning
- betændelse i blodkarrene i huden (kutan vaskulitis)
- usædvanligt hårtab eller udtynding (alopeci)
- sygdom, der gør knogler mindre tætte og derfor svagere, mere skrøbelige og tilbøjelige til brud (osteoporose)
- blod i urinen (hæmaturi)
- smerter på injektionsstedet
- skade på de små filtre inde i nyrerne (glomerulonephritis)
hos patienter med hiv
- forstørrelse af milten (splenomegali)
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer, der tager Zarzio)
hos kræftpatienter
- brud på milten
- forstørrelse af milten (splenomegali)
- alvorlig smerte i knogler, bryst, tarm eller led (seglkrise)
- afvisning af en knoglemarvstransplantation (transplantat versus værtsygdom)
- ledsmerter og hævelse, ligner gigt (pseudogout)
- alvorlig betændelse i lungerne, der forårsager vejrtrækningsbesvær (akut respiratorisk nødsyndrom)
- utilstrækkelig funktion af lungerne, hvilket forårsager åndenød (respirationssvigt)
- hævelse og / eller ophobning af væske i lungerne (lungeødem)
- betændelse i lungerne (interstitiel lungesygdom)
- Røntgenabnormiteter i lungerne (lungeinfiltration)
- hævede, lilla, smertefulde læsioner på lemmerne og undertiden i ansigt og hals med feber (Sweet's syndrom)
- betændelse i blodkar i huden (kutan vaskulitis)
- forværring af leddegigt
- usædvanlige ændringer i urinen
- smerte
- leverskade forårsaget af blokering af de små vener i leveren (veno-okklusiv sygdom)
- blødning fra lungen (lungeblødning)
- ændret væskeregulering i kroppen, hvilket kan forårsage hævelse
- skade på de små filtre inde i nyrerne (glomerulonephritis)
hos raske stamcelledonorer
- brud på milten
- alvorlig smerte i knogler, bryst, tarm eller led (seglkrise)
- pludselig livstruende allergisk reaktion (anafylaktisk reaktion)
- ændringer i blodets kemiske sammensætning
- blødning i lungen (lungeblødning)
- hoste blod op (hæmoptyse)
- Røntgenabnormiteter i lungerne (lungeinfiltration)
- defekt absorption af ilt i lungen (hypoxi)
- stigning i visse enzymer i blodet
- forværring af leddegigt
- skade på de små filtre inde i nyrerne (glomerulonephritis)
hos patienter med alvorlig kronisk neutropeni
- alvorlig smerte i knogler, bryst, tarm eller led (seglkrise)
- overdreven mængde protein i urinen (proteinuri)
hos patienter med hiv
- alvorlig smerte i knogler, bryst, tarm eller led (seglkrise)
Bivirkninger med ukendt frekvens (frekvensen kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
- skade på de små filtre inde i nyrerne (glomerulonephritis)
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Bivirkninger kan hjælpe give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og sprøjtemærket efter EXP / EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C).
Opbevar den fyldte sprøjte i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys.
Utilsigtet indefrysning skader ikke Zarzio.
Sprøjten kan opbevares uden for køleskabet og efterlades ved stuetemperatur i kun én gang og i op til 72 timer (dog ikke over 25 ° C). Ved slutningen af denne periode må produktet ikke sættes tilbage i køleskabet og skal kasseres.
Brug ikke dette lægemiddel, hvis du bemærker misfarvning, et grumset udseende eller tilstedeværelse af partikler; medicinen skal præsenteres som en klar farveløs til lysegul væske.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Zarzio indeholder
Den aktive ingrediens er filgrastim.
- Zarzio 30 MU / 0,5 ml injektions- eller infusionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte.Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 30 MU filgrastim i 0,5 ml, svarende til 60 MU / ml.
- Zarzio 48 MU / 0,5 ml injektions- eller infusionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte. Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 48 MU filgrastim i 0,5 ml, svarende til 96 MU / ml.
Øvrige indholdsstoffer er glutaminsyre, sorbitol (E420), polysorbat 80 og vand til injektionsvæsker. Sprøjtens kanylehætte kan indeholde tørt gummi (latex).
Hvordan Zarzio ser ud og pakningens indhold
Zarzio er en klar, farveløs til lysegul opløsning til injektion eller infusion i en fyldt injektionssprøjte.
Zarzio fås i pakninger indeholdende 1, 3, 5 eller 10 fyldte injektionssprøjter med injektionsnål, med eller uden kanylebeskyttelse.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Udløb "> Instruktioner til selvinjektion
Dette afsnit indeholder oplysninger om, hvordan du selv injicerer Zarzio. Det er vigtigt, at du ikke selv forsøger at injicere medicinen, før du er blevet specialuddannet af din læge eller sygeplejerske.Zarzio leveres med eller uden kanylebeskyttelsesanordning: din læge eller sygeplejerske vil vise dig, hvordan du bruger det. har spørgsmål eller bekymringer om selvinjektion, spørg din læge eller sygeplejerske.
- Vask hænder.
- Tag en sprøjte ud af emballagen, og fjern beskyttelseshætten fra injektionskanylen. Sprøjterne har en gradueret skala, der giver dig mulighed for kun at bruge en del af indholdet, hvis det er nødvendigt. Hvert hak svarer til et volumen på 0,1 ml. Hvis det er delvist brug af sprøjten er påkrævet, kassér enhver unødvendig opløsning før injektion.
- Desinficer huden på injektionsstedet med en spritserviet.
- Tag en hudfold mellem din tommelfinger og pegefinger.
- Med en hurtig, fast bevægelse stikkes nålen ind i hudens folder. Injektér Zarzio -opløsningen, som din læge har vist. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Forfyldt sprøjte uden kanylebeskyttelse
- Hold altid hudfolden mellem fingrene, tryk langsomt og jævnt ned på stemplet.
- Efter at have injiceret væsken, trækkes nålen ud og slipper huden.
- Smid den brugte sprøjte i den særlige beholder. Hver sprøjte bør kun bruges til én injektion.
Forfyldt sprøjte med kanylebeskyttelse
- Hold altid hudfolden mellem fingrene, tryk langsomt og jævnt på stemplet, indtil den fulde dosis frigives, og stemplet ikke kan skubbes yderligere. Slip ikke trykket på stemplet!
- Efter indsprøjtning af væsken skal du trække nålen ud, mens du holder trykket på stemplet og derefter slippe din hud.
- Slip stemplet. Sikkerhedsanordningen dækker hurtigt nålen.
- Fjern eventuelle produktrester eller affald. Hver sprøjte bør kun bruges til én injektion.
Deadline "> Information til sundhedspersonale
Opløsningen bør inspiceres visuelt før brug. Der bør kun bruges klare, partikelfrie opløsninger. Utilsigtet udsættelse for frysetemperatur har ingen negativ indvirkning på Zarzios stabilitet.
Zarzio indeholder ikke konserveringsmidler: på grund af risikoen for bakteriel kontaminering er Zarzio sprøjter kun til engangsbrug.
Sprøjtens kanylehætte kan indeholde tørt gummi (latex), som ikke bør håndteres af personer, der er følsomme over for dette stof.
Fortynding inden administration (valgfrit)
Om nødvendigt kan Zarzio fortyndes i 50 mg / ml (5%) glucoseopløsning. Zarzio må ikke fortyndes med natriumchloridopløsninger.
Fortynding til slutkoncentrationer <0,2 MU / ml (2 µg / ml) anbefales ikke.
Hos patienter behandlet med filgrastim fortyndet til koncentrationer <1,5 MU / ml (15 µg / ml) skal humant serumalbumin (HSA) tilsættes til en slutkoncentration på 2 mg / ml.
Eksempel: for et slutvolumen på 20 ml skal totale doser filgrastim under 30 MU (300 µg) tilsættes med 0,2 ml humant serumalbuminopløsning Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Fortyndet med 50 mg / ml (5%) glucoseopløsning er filgrastim kompatibel med glas og forskellige plastmaterialer, såsom polyvinylchlorid, polyolefin (en copolymer af polypropylen og polyethylen) og polypropylen.
Efter fortynding er den kemiske og fysiske stabilitet i fortyndet infusionsvæske, opløsning, påvist i 24 timer ved en temperatur mellem 2 ° C - 8 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet bruges med det samme. Hvis lægemidlet ikke bruges med det samme, er brugeren ansvarlig for opbevaringens varighed og betingelser før brug; Lægemidlet kan opbevares i op til 24 timer ved 2 ° C - 8 ° C, medmindre fortynding er udført under kontrollerede og validerede aseptiske forhold.
Brug af den fyldte sprøjte med kanylebeskyttelse
Nålens sikkerhedsafskærmning dækker nålen efter injektion og forhindrer operatøren i at skade sig selv.
Enheden forstyrrer ikke normal brug af sprøjten. Skub langsomt og jævnt på stemplet, indtil den fulde dosis frigives, og stemplet ikke kan skubbes yderligere. Træk sprøjten væk fra patienten, mens du fortsætter med at trykke ned på stemplet. Sikkerhedsanordningen dækker nålen, så snart stemplet slippes.
Brug af den fyldte sprøjte uden kanylebeskyttelse
Administrer dosis i henhold til standardproceduren.
Bortskaffelse
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
ZARZIO 30 MU / 0,5 ML OPLØSNING TIL INJEKTION ELLER TIL INFUSION I FØRFyldt sprøjte
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
Hver ml opløsning indeholder 60 millioner enheder (MU) [svarende til 600 mcg (mcg)] filgrastim *.
Hver fyldt injektionssprøjte indeholder 30 MU (svarende til 300 mcg) filgrastim i 0,5 ml.
* rekombinant human methioningranulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) produceret i E coli med rekombinant DNA -teknologi.
Hjælpestof: hver ml opløsning indeholder 50 mg sorbitol (E420).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Injektions- eller infusionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte
Klar, farveløs til lysegul opløsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
- Reduktion af varigheden af neutropeni og forekomsten af febril neutropeni hos patienter behandlet med standard cytotoksisk kemoterapi for maligne sygdomme (med undtagelse af kronisk myeloid leukæmi og myelodysplastiske syndromer) og reduktion af varigheden af neutropeni hos patienter, der gennemgår myeloablativ behandling efterfulgt af marv transplanterede patienter, der anses for at have stor risiko for langvarig alvorlig neutropeni.
Sikkerheden og effekten af filgrastim er ens hos voksne og børn, der gennemgår cytotoksisk kemoterapi.
- Mobilisering af perifere blodprogenitorceller (PBPC'er).
- Hos børn og voksne med alvorlig medfødt, cyklisk eller idiopatisk neutropeni, med et absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 0,5 x 109 / l og en historie med alvorlige eller tilbagevendende infektioner, indikeres langvarig administration af filgrastim for at øge neutrofiltallet og reducere forekomsten og varigheden af infektionsrelaterede hændelser.
- Behandling af vedvarende neutropeni (ANC ≤ 1,0 x 109 / L) hos patienter med fremskreden hiv -infektion for at reducere risikoen for bakterielle infektioner, når andre behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Filgrastim-behandling bør kun udføres i forbindelse med et kræftcenter, der har erfaring med behandling med granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og i det hæmatologiske område, og som har det nødvendige diagnostiske udstyr.
Mobiliserings- og afereseprocedurerne skal udføres i samarbejde med et onkologi-hæmatologisk center med acceptabel erfaring på området, og hvor overvågning af hæmatopoietiske stamceller kan udføres korrekt.
Zarzio fås i koncentrationer på 30 MU / 0,5 ml og 48 MU / 0,5 ml.
Standard cytotoksisk kemoterapi
Den anbefalede dosis filgrastim er 0,5 MU / kg / dag (5 mcg / kg / dag). Den første dosis filgrastim bør ikke administreres tidligere end 24 timer efter cytotoksisk kemoterapi.
Daglig dosering af filgrastim bør fortsætte, indtil den forventede neutrofile nadir er overskredet, og neutrofiltallet er vendt tilbage til et normalt niveau.Efter standard kemoterapi for solide tumorer, lymfomer og lymfoide leukæmier kan den krævede behandlingsvarighed for at opfylde disse kriterier nå 14 Efter induktions- og konsolideringsbehandling ved akut myeloid leukæmi kan behandlingsvarigheden være betydeligt længere (op til 38 dage) afhængigt af den anvendte type, dosis og mønster af cytotoksisk kemoterapi.
Hos patienter, der gennemgår cytotoksisk kemoterapi, ses typisk en forbigående stigning i antallet af neutrofile 1-2 dage efter initiering af filgrastim -terapi, men for at opnå en langvarig terapeutisk respons bør behandlingen med filgrastim fortsætte, så længe det "forventede neutrofile nadir ikke har været overskredet, og neutrofiltallet er ikke vendt tilbage til et normalt niveau. For tidlig afbrydelse af behandling med filgrastim, før den forventede neutrofile nadir er nået, anbefales ikke.
Patienter, der gennemgår myeloablativ terapi efterfulgt af knoglemarvstransplantation
Den anbefalede startdosis af filgrastim er 1,0 MU / kg / dag (10 mcg / kg / dag). Den første dosis filgrastim skal administreres mindst 24 timer efter cytotoksisk kemoterapi og inden for 24 timer efter knoglemarvsinfusion.
Dosisjusteringer: Når neutrofil nadir er passeret, skal den daglige dosis filgrastim titreres baseret på neutrofilresponsen som følger:
Mobilisering af PBPC'er
Patienter, der gennemgår myelosuppressiv eller myeloablativ behandling efterfulgt af autolog PBPC -transplantation
Den anbefalede dosis filgrastim til PBPC -mobilisering, når den bruges alene, er 1,0 MU / kg / dag (10 mcg / kg / dag) i 5 til 7 dage i træk. Leukaferese -planlægning: 1 eller 2 leukafereser er ofte tilstrækkelige på dag 5 og 6. I andre tilfælde kan det være nødvendigt med yderligere leukaferese. Administration af filgrastim bør fortsættes indtil den sidste leukaferese.
Den anbefalede dosis filgrastim til PBPC -mobilisering efter myelosuppressiv kemoterapi er 0,5 MU / kg / dag (5 mcg / kg / dag), givet dagligt fra den første dag efter kemoterapiens afslutning, indtil den forventede nadir for neutrofiler ikke er blevet overskredet, og neutrofiltallet er ikke vendt tilbage til et normalt niveau. leukaferese bør udføres i den periode, hvor ANC stiger fra 5,0 x 109 / L. Hos patienter, der ikke gennemgår omfattende kemoterapi, er en enkelt leukaferese ofte tilstrækkelig, i andre tilfælde anbefales yderligere leukaferese.
Der er ingen prospektive randomiserede sammenlignende undersøgelser af de to anbefalede mobiliseringsmetoder (filgrastim alene eller filgrastim i kombination med myelosuppressiv kemoterapi) i den samme patientpopulation. Graden af variation mellem individuelle patienter og mellem laboratoriebestemmelsesmetoder for CD34 + -celler gør det direkte vanskeligt at sammenligne forskellige undersøgelser. Det er derfor svært at anbefale en optimal metode. Valget af mobiliseringsmetoden skal tage højde for de generelle mål for behandlingen hos hver enkelt patient.
Sunde donorer før allogen PBPC -transplantation
Til PBPC -mobilisering hos raske donorer før allogen PBPC -transplantation skal filgrastim administreres i doser på 1,0 MU / kg / dag (10 μg / kg / dag) i 4 til 5 på hinanden følgende dage. Leukaferese skal begynde på dag 5 og fortsætte efter behov indtil dag 6 for at opnå 4 x 106 CD34 + celler / kg legemsvægt (bw) af modtageren.
Alvorlig kronisk neutropeni (SCN)
Medfødt neutropeni
Den anbefalede startdosis er 1,2 MU / kg / dag (12 mcg / kg / dag) som en enkelt dosis eller i opdelte doser.
Idiopatisk eller cyklisk neutropeni
Den anbefalede startdosis er 0,5 MU / kg / dag (5 mcg / kg / dag) som en enkelt dosis eller i opdelte doser.
Dosisjusteringer
Filgrastim bør administreres dagligt, indtil neutrofiltallet er nået og kan opretholdes over 1,5 x 109 / l. Når svaret er opnået, bør den laveste effektive dosis for at opretholde dette niveau bestemmes. Langsigtet daglig administration er påkrævet for at opretholde tilstrækkelige neutrofiltal.
Efter 1-2 ugers behandling kan startdosis fordobles eller halveres baseret på patientens respons. Derefter kan dosis justeres individuelt hver 1 til 2 uger for at opretholde et gennemsnitligt neutrofiltal mellem 1,5 x 109 / l og 10 x 109 / l. Hos patienter med alvorlige infektioner kan det overvejes en hurtigere tidsplan for progressiv dosiseskalering. I kliniske undersøgelser opnåede 97% af respondenterne et fuldstændigt respons ved doser ≤ 2,4 MU / kg / dag (24 mcg / kg / dag). Den langsigtede sikkerhed ved filgrastim-administration ved doser over 2,4 MU / kg / dag (24 mikrogram / kg / dag) hos SCN-patienter er ikke påvist.
HIV -infektion
Tilbageførsel af neutropeni
Den anbefalede startdosis af filgrastim er 0,1 MU / kg / dag (1 mcg / kg / dag) administreret dagligt, med titrering op til maksimalt 0,4 MU / kg / dag (4 mcg / kg / dag). Indtil en normal neutrofil count (ANC> 2,0 x 109 / L) er opnået og kan opretholdes. I kliniske undersøgelser reagerede> 90% af patienterne på disse doser og opnåede reversering af neutropeni over en median på 2 dage.
Hos et lille antal patienter (
Opretholdelse af et normalt neutrofiltal
Når reversering af neutropeni er opnået, bør den laveste effektive dosis for at opretholde et normalt neutrofiltal bestemmes. En indledende dosisjustering med alternativ dagsdosis på 30 MU / dag (300 mcg / dag) anbefales. Yderligere dosisjusteringer kan være nødvendige, afhængigt af patientens ANC, for at opretholde neutrofiltal ved> 2,0 x 109 / L. I kliniske forsøg var doser på 30 MU / dag (300 mcg / L) påkrævet. Dag) fra 1 til 7 dage om ugen for at opretholde ANC> 2,0 x 109 / L med en median administrationsfrekvens på 3 dage om ugen. Langsigtet administration kan være påkrævet for at opretholde ANC> 2,0 x 109 / L.
Særlige patientpopulationer
Patienter med nyre / leverinsufficiens
Undersøgelser foretaget med filgrastim hos patienter med svært nedsat nyre- eller leverfunktion viser, at dets farmakokinetiske og farmakodynamiske profil ligner den, der ses hos raske forsøgspersoner. I disse tilfælde er dosisjustering ikke nødvendig.
Pædiatriske patienter med SCN og maligne sygdomme
I kliniske forsøg var 65% af patienterne behandlet for en SCN under 18 år. I denne aldersgruppe, herunder hovedsageligt patienter med medfødt neutropeni, er effekt blevet påvist. Der blev ikke observeret forskelle i sikkerhedsprofiler for pædiatriske patienter behandlet for SCN sammenlignet med voksne.
Data fra kliniske forsøg med pædiatriske patienter indikerer, at filgrastims sikkerhed og effekt er ens hos voksne og børn, der gennemgår cytotoksisk kemoterapi.
Doseringsanbefalingerne hos pædiatriske patienter er identiske med anbefalingerne, der gælder for voksne, der gennemgår myelosuppressiv cytotoksisk kemoterapi.
Ældre patienter
Kun et lille antal ældre patienter blev inkluderet i kliniske forsøg med filgrastim. Der er ikke udført specifikke undersøgelser i denne patientpopulation. Derfor kan der ikke gives specifikke doseringsanbefalinger til disse patienter.
Indgivelsesmåde
Standard cytotoksisk kemoterapi
Filgrastim kan gives som en daglig subkutan injektion eller alternativt som en daglig 30 minutters intravenøs infusion. For mere information om fortynding med 50 mg / ml (5%) glucoseopløsning før infusion henvises til afsnit 6.6 I de fleste tilfælde er den subkutane vej at foretrække. Der er tegn fra en doseringsundersøgelse. At intravenøs anvendelse kan reducere varigheden Den kliniske relevans af dette fund for administration af flere doser er ukendt. Valg af indgivelsesvej bør baseres på den enkelte patients kliniske tilstand I randomiserede kliniske forsøg Doser på 23 MU / m² / dag (230 mcg / m² / dag) eller 0,4 - 0,84 MU / kg / dag (4-8,4 mcg / kg / dag) blev brugt subkutant.
Patienter, der gennemgår myeloablativ terapi efterfulgt af knoglemarvstransplantation
Filgrastim administreres som en kort 30 minutters intravenøs infusion eller som en 24 timers kontinuerlig subkutan eller intravenøs infusion i begge tilfælde efter fortynding i 20 ml 50 mg / ml (5%) glukoseopløsning. Yderligere oplysninger om fortynding med 50 mg / ml (5%) glucoseopløsning før infusion findes i afsnit 6.6.
Mobilisering af PBPC'er
Subkutan injektion.
Til PBPC-mobilisering hos patienter, der gennemgår myelosuppressiv eller myeloablativ behandling efterfulgt af autolog PBPC-transplantation, kan den anbefalede dosis filgrastim også administreres ved kontinuerlig 24-timers subkutan infusion. Til infusioner skal filgrastim fortyndes i 20 ml 50 mg / ml (5%) glucoseopløsning. Yderligere oplysninger om fortynding med 50 mg / ml (5%) glucoseopløsning før infusion findes i afsnit 6.6.
NCG / HIV -infektion
Subkutan injektion.
04.3 Kontraindikationer -
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Særlige advarsler
Filgrastim bør ikke bruges til at øge dosis af cytotoksisk kemoterapi ud over standarddosisregimet (se nedenfor).
Filgrastim bør ikke gives til patienter med alvorlig medfødt neutropeni (Kostmanns syndrom) med cytogenetiske abnormiteter (se nedenfor).
Standard cytotoksisk kemoterapi
Spredning af maligne celler
Det har vist sig, at G-CSF kan fremme spredning af myeloide celler in vitro; derfor skal følgende advarsler tages i betragtning.
Sikkerhed og effekt ved administration af filgrastim til patienter med myelodysplastisk syndrom eller kronisk myeloid leukæmi er ikke påvist.Derfor er brugen af filgrastim ikke indiceret i sådanne situationer. Der skal lægges særlig vægt på differentialdiagnosen mellem blast -transformation ved kronisk myeloid leukæmi og akut myeloid leukæmi.
På grund af begrænsede data om sikkerhed og effekt bør filgrastim administreres med forsigtighed til patienter med sekundær AML.
Sikkerheden og effekten af filgrastim -administration hos patienter i de novo -alder og gunstig cytogenetik [t (8; 21), t (15; 17) og inv] er ikke påvist.
Leukocytose
Hvide blodlegemer på 100 x 109 / l eller mere er blevet observeret hos mindre end 5% af patienterne behandlet med filgrastim i doser over 0,3 MU / kg / dag (3 mcg / kg / dag). Der blev ikke observeret uønskede virkninger, der direkte kan tilskrives denne grad af leukocytose. I betragtning af de potentielle risici forbundet med alvorlig leukocytose bør der imidlertid foretages regelmæssig overvågning af antallet af hvide blodlegemer under behandling med filgrastim. Filgrastim -behandlingen skal straks stoppes, hvis antallet af hvide blodlegemer overstiger 50 x 109 / l efter den forventede nadir. I løbet af administrationen af filgrastim til PBPC -mobilisering skal behandlingen afbrydes eller dosis reduceres, hvis antallet af hvide blodlegemer overstiger 70 x 109 / l.
Risici forbundet med højdosis kemoterapi
Der bør udvises særlig forsigtighed ved behandling af patienter med højdosis kemoterapi, fordi der ikke er påvist en mere gunstig tumorrespons, og fordi administration af højdosis kemoterapi kan øge toksiske virkninger, herunder hjerte-, pulmonal-, neurologiske og dermatologiske virkninger. (se produktresuméet for de anvendte kemoterapeutiske midler).
Behandling med filgrastim alene forhindrer ikke trombocytopeni og anæmi efter myelosuppressiv kemoterapi. Som følge af muligheden for at modtage højere doser kemoterapi (f.eks. Fulde doser i henhold til det foreskrevne doseringsregime) kan patienten udsættes for en øget risiko for trombocytopeni og anæmi. Det anbefales derfor regelmæssig kontrol af trombocyttal og hæmatokrit.Særlig opmærksomhed bør rettes under administrationen, både alene og i kombination, af kemoterapeutiske midler, der vides at forårsage alvorlig trombocytopeni.
Brugen af filgrastim-mobiliserede PBPC'er har vist sig at reducere sværhedsgraden og varigheden af trombocytopeni efter myelosuppressiv eller myeloablativ kemoterapi.
Andre særlige forholdsregler
Filgrastims virkning hos patienter med signifikant reducerede myeloide progenitorer er ikke undersøgt. For at øge antallet af neutrofiler virker filgrastim primært på neutrofile forstadier. Derfor hos patienter med et lavt antal prækursorer (f.eks. Patienter behandlet med omfattende strålebehandling eller kemoterapi eller patienter med tumorinfiltration af knoglemarven), kan neutrofilers respons reduceres.
Tilfælde af transplantat versus værtsygdom (GvHD) og død er blevet rapporteret hos patienter behandlet med G-CSF efter allogen knoglemarvstransplantation (se pkt.5.1).
Mobilisering af PBPC'er
Tidligere eksponering for cytotoksiske midler
Hos patienter, der er i vid udstrækning forbehandlet med myelosuppressiv behandling efterfulgt af administration af filgrastim til PBPC -mobilisering, er PBPC -mobilisering muligvis ikke tilstrækkelig til at opnå det anbefalede mindste celletal (≥ 2,0 x 106 CD34 + celler / kg), eller at accelerationen af trombocytgenopretning er mindre markeret.
Nogle cytotoksiske midler viser særlig toksicitet på hæmatopoietiske stamceller og kan modvirke deres mobilisering. Stoffer som melphalan, carmustine (BCNU) og carboplatin kan, hvis de gives i en længere periode før stamcellemobilisering, reducere antallet af opsamlede celler. Imidlertid har administration af melphalan, carboplatin eller BCNU i kombination med filgrastim vist sig at være effektiv til at mobilisere stamceller. Hvis en PBPC -transplantation er planlagt, bør mobilisering af stamceller planlægges i den indledende fase af patientens påtænkte behandling. Særlig opmærksomhed bør rettes mod antallet af progenitorceller, der mobiliseres hos sådanne patienter, før administration af højdosis kemoterapi. Hvis celleopsamling er utilstrækkelig i henhold til de tidligere angivne evalueringskriterier, bør alternative behandlinger, der ikke kræver brug af stamceller, overvejes.
Evaluering af samlingen af stamceller
I den kvantitative evaluering af stamceller opnået hos patienter behandlet med filgrastim bør der lægges særlig vægt på opregningsmetoden. Resultaterne af CD34 + celletal ved flowcytometri varierer i henhold til den anvendte metode; derfor skal tal, der stammer fra undersøgelser foretaget i andre laboratorier, fortolkes med forsigtighed.
Statistisk analyse af forholdet mellem antallet af geninfunderede CD34 + -celler og trombocytindvindingshastigheden efter kemoterapi med høj dosis indikerer et komplekst, men konstant forhold Anbefalingen om at indsamle minimum ≥ 2,0 x 106 CD34 + celler / kg er baseret på offentliggjort erfaring, der indikerer, at hæmatologisk genopretning således er tilstrækkelig, beløb, der er højere end det angivne minimumstal, synes at være relateret til hurtigere genopretning, lavere beløb til langsommere genopretning.
Sunde donorer før allogen PBPC -transplantation
PBPC -mobilisering har ingen direkte klinisk fordel hos raske donorer og bør kun overvejes med henblik på allogen stamcelletransplantation.
PBPC -mobilisering bør kun overvejes hos donorer, der opfylder de normale kliniske og laboratoriekvalificeringskriterier for stamcelledonation, idet der lægges særlig vægt på hæmatologiske parametre og tilstedeværelsen af infektionssygdomme.
Sikkerheden og effekten af filgrastim er ikke blevet evalueret hos raske donorer i alderen 60 år.
Forbigående trombocytopeni (blodplader
Leukaferese bør ikke udføres hos donorer på antikoagulerende behandling eller som har kendt ændringer i hæmostase.
Filgrastim -administration bør afbrydes, eller dosis skal reduceres, hvis antallet af hvide blodlegemer når> 70 x 109 / L.
Donorer, der modtager G-CSF til PBPC-mobilisering, bør overvåges, indtil hæmatologiske parametre er normaliseret.
Forbigående cytogene ændringer er blevet observeret efter brug af G-CSF hos raske donorer Betydningen af disse ændringer er ukendt.
Langsigtet sikkerhedsopfølgning hos donorer er i gang. Risikoen for at udvikle en ondartet myeloid celleklon kan dog ikke udelukkes. Det anbefales, at aferesecentret foretager systematisk registrering og opfølgning af stamcelledonorer i mindst 10 år for at sikre langsigtet sikkerhedsovervågning.
Efter administration af G-CSF er generelt asymptomatisk splenomegali og i meget sjældne tilfælde almindeligt observeret brud på milten hos raske donorer og patienter. Nogle tilfælde af bristet milt har været dødelige. Derfor skal miltens volumen kontrolleres omhyggeligt (f.eks. Ved fysisk undersøgelse, ultralyd). Diagnosen bristet milt bør overvejes hos donorer og / eller patienter med smerter i venstre øvre del af maven eller smerter i skulderbladet.
Efter markedsføring er der rapporteret meget sjældent om lungebivirkninger (hæmoptyse, lungeblødning, lungeinfiltrater, dyspnø og hypoxi) i normale donorer. den nødvendige lægehjælp ydes.
Modtagere af allogene PBPC'er mobiliseret med filgrastim
Aktuelle data indikerer, at immunologiske interaktioner mellem allogene PBPC'er og modtageren kan være forbundet med en øget risiko for akut og kronisk GvHD sammenlignet med knoglemarvstransplantation.
NCG
Komplet blodtælling
Trombocyttal bør overvåges ofte, især i løbet af de første uger af filgrastim -terapi. Intermitterende seponering af behandlingen eller dosisreduktion af filgrastim bør overvejes hos patienter, der udvikler trombocytopeni, dvs. med blodplader
Andre ændringer i blodbilledet kan forekomme, herunder anæmi og forbigående stigninger i myeloide progenitorer, som kræver omhyggelig overvågning af blodtal.
Transformation til leukæmi eller myelodysplastisk syndrom
Der skal lægges særlig vægt på differentialdiagnosen mellem SCN og andre hæmatologiske sygdomme, såsom aplastisk anæmi, myelodysplasi og myeloid leukæmi. Et komplet blodtælling med differential- og trombocyttal samt en evaluering af knoglemarvsmorfologi og en karyotype bør foretages, før behandlingen påbegyndes.
Myelodysplastiske syndromer (MDS) eller leukæmi er blevet observeret hos et lille antal (ca. 3%) af SCN -patienter behandlet med filgrastim i kliniske forsøg. Dette er kun blevet observeret hos patienter med medfødt neutropeni. MDS og leukæmi er naturlige komplikationer af sygdommen og skal ikke overvejes med sikkerhed i forbindelse med behandling med filgrastim. Abnormiteter, herunder monosomi 7, blev efterfølgende fundet hos ca. 12% af patienterne med normal cytogenetik ved baseline under rutinemæssig gentagen test. Hvis SCN -patienter udvikler cytogenetiske abnormiteter, bør risici og fordele ved fortsat behandling med filgrastim overvejes nøje; Filgrastim -administration bør afbrydes, hvis MDS eller leukæmi udvikler sig. Det er i øjeblikket ukendt, om langvarig behandling af SCN-patienter kan disponere patienter for cytogenetiske abnormiteter, MDS eller leukæmisk transformation. Hos disse patienter anbefales morfologiske og cytogenetiske analyser af knoglemarven med jævne mellemrum (cirka hver 12. måned).
Andre særlige forholdsregler
Årsager til forbigående neutropeni, såsom virusinfektioner, skal udelukkes.
Splenomegali er en direkte effekt af filgrastim -behandling. Mærkbar splenomegali blev observeret hos 31% af patienterne i kliniske undersøgelser. Volumenforøgelser målt radiologisk blev set tidligt under filgrastim -terapi og viste en tendens til at stabilisere sig. Dosisreduktioner blev observeret for at bremse eller standse udviklingen af splenomegali, og en splenektomi var påkrævet hos 3% af patienterne. Miltens volumen bør kontrolleres regelmæssigt. Palpation i maven er tilstrækkelig til at detektere unormale volumenstigninger.
Hæmaturi / proteinuri forekom hos et lille antal patienter. Urinalyse bør udføres med jævne mellemrum for at opdage sådanne hændelser.
Sikkerhed og effekt hos nyfødte og hos patienter med autoimmun neutropeni er ikke påvist.
HIV -infektion
Komplet blodtælling
ANC bør overvåges ofte, især i de første uger af filgrastimbehandling. Nogle patienter reagerer meget hurtigt og med en betydelig stigning i neutrofiltal på startdosis af filgrastim. Det anbefales, at deres ANC bestemmes dagligt i løbet af de første 2 - 3 dage med filgrastim -administration. Derefter anbefales det, at ANC bestemmes mindst to gange om ugen i løbet af de første 2 uger og derefter en gang om ugen eller hver anden uge under vedligeholdelsesbehandling.I tilfælde af intermitterende dosering af 30 MU / dag (300 mcg / die) af filgrastim , kan der forekomme store udsving i ANC over tid. For at bestemme trug eller nadir for en patients ANC anbefales det, at der udtages blodprøver til ANC -bestemmelse umiddelbart før den påtænkte administration af filgrastim.
Risici forbundet med høje doser af myelosuppressive lægemidler
Behandling med filgrastim forhindrer ikke trombocytopeni og anæmi efter myelosuppressiv behandling. Da der kan administreres højere doser eller et større antal myelosuppressive midler ved brug af filgrastim, kan patienten have øget risiko for trombocytopeni eller anæmi Regelmæssig monitorering af hæmatokrit anbefales (se ovenfor).
Infektioner og maligniteter forårsager myelosuppression
Et neutropeni kan skyldes knoglemarvsinfiltration fra opportunistiske infektioner, som f.eks Mycobacterium avium kompleks, eller til maligne neoplasmer, såsom lymfomer. Hos patienter med kendte knoglemarvsinfiltrerende infektioner eller maligniteter bør der overvejes passende behandling af den underliggende sygdom ud over administration af filgrastim til behandling af neutropeni. Filgrastims virkninger på neutropeni på grund af knoglemarvsinfiltrerende infektioner eller maligniteter er ikke endeligt påvist.
Andre særlige forholdsregler
Sjældne lungebivirkninger, især interstitiel lungebetændelse, er blevet rapporteret efter administration af G-CSF (se pkt.4.8). Patienter med en nylig historie med lungeinfiltrater eller lungebetændelse kan have en øget risiko. Udseendet af lungetegn som hoste, feber og dyspnø i forbindelse med radiologiske tegn på lungeinfiltrater og forringelse af lungefunktionen kan være indledende tegn på voksen respiratorisk nødsyndrom (ARDS) .I disse tilfælde bør administration af filgrastim stoppes og passende behandling påbegyndt.
Overvågning af knogletæthed kan være indiceret hos patienter med underliggende osteoporose, der er i kontinuerlig filgrastimbehandling i mere end 6 måneder.
Seglcellekriser, i nogle tilfælde dødelige, er blevet rapporteret hos patienter med seglcelleanæmi behandlet med filgrastim. Hos patienter med seglcelleanæmi bør læger udvise forsigtighed, når de vurderer brugen af filgrastim, som kun bør anvendes efter grundig overvejelse af de potentielle fordele og risici.
Øget knoglemarvs hæmatopoietisk aktivitet som reaktion på vækstfaktorterapi har været forbundet med forbigående positive knogledannelser, hvilket bør overvejes ved fortolkning af knoglerapporter.
Hjælpestoffer
Zarzio indeholder sorbitol. Patienter med sjælden arvelig fructoseintolerance bør ikke bruge denne medicin.
For at forbedre sporbarheden af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF'er) skal handelsnavnet for det administrerede lægemiddel tydeligt registreres i patientens journal.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Sikkerheden og effekten af filgrastim administreret samme dag som myelosuppressiv cytotoksisk kemoterapi er ikke endeligt påvist.Fra hurtigt delende myeloide celler er følsomme for myelosuppressiv cytotoksisk kemoterapi, anbefales det ikke at bruge filgrastim i perioden. Tre 24 timer før og 24 timer efter kemoterapi. Foreløbige data indhentet fra et lille antal patienter, der blev behandlet sammen med filgrastim og 5-fluorouracil, indikerer, at neutropeni kan forværres.
De mulige interaktioner med andre hæmatopoietiske vækstfaktorer og cytokiner er endnu ikke undersøgt i kliniske forsøg.
Da lithium fremmer frigivelsen af neutrofiler, vil det sandsynligvis forstærke effekten af filgrastim. Selvom denne interaktion ikke er formelt undersøgt, er der ingen tegn på, at den er skadelig.
04.6 Graviditet og amning -
Der er ikke tilstrækkelige data vedrørende brugen af filgrastim til gravide. Der er rapporteret tilfælde i litteraturen, hvor der er påvist placenta -spredning af filgrastim hos gravide. Undersøgelser hos rotter og kaniner har ikke vist en teratogen effekt. En øget forekomst af embryotab blev observeret hos kaniner, men der blev ikke observeret misdannelser.
Under graviditeten skal de mulige risici for fosteret forbundet med brug af filgrastim afvejes mod den forventede terapeutiske fordel.
Det vides ikke, om filgrastim udskilles i modermælk; derfor anbefales det ikke at bruge det under amning.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Filgrastim påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger -
Den mest almindelige bivirkning på grund af filgrastim er mild til moderat muskuloskeletale smerter, der forekommer hos mere end 10% af patienterne. Muskuloskeletale smerter kan normalt kontrolleres med konventionelle analgetika.
Bivirkninger anført nedenfor er klassificeret efter hyppighed og efter systemorgan. Frekvenser defineres i henhold til følgende konventioner: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100,
Tabel 1. Bivirkninger observeret i kliniske undersøgelser hos kræftpatienter
Tabel 2. Bivirkninger observeret i kliniske undersøgelser hos raske donorer, der gennemgår PBPC -mobilisering
Tabel 3. Bivirkninger observeret i kliniske undersøgelser hos SCN -patienter
Tabel 4. Bivirkninger observeret i kliniske undersøgelser hos HIV -patienter
I randomiserede, placebokontrollerede kliniske forsøg øgede filgrastim ikke forekomsten af uønskede virkninger forbundet med cytotoksisk kemoterapi.Bivirkninger observeret med samme hyppighed hos patienter behandlet med filgrastim / kemoterapi og placebo / kemoterapi var som følger: kvalme og opkastning, alopeci, diarré, træthed, anoreksi, mucositis, hovedpine, hoste, udslæt, brystsmerter, generel svaghed, ondt i halsen, forstoppelse og uspecificerede smerter.
Allergiske reaktioner er blevet observeret hos patienter behandlet med filgrastim under indledende eller efterfølgende behandling. Generelt var rapporter hyppigere efter intravenøs administration. I nogle tilfælde er symptomerne gentaget ved efterfølgende brug: dette er tegn på en årsagssammenhæng. Hos patienter, der oplever en alvorlig allergisk reaktion på filgrastim, bør behandlingen afbrydes permanent.
Tilfælde af transplantat versus værtsygdom (GvHD) og død er blevet rapporteret hos patienter behandlet med G-CSF efter allogen knoglemarvstransplantation (se pkt.5.1).
Karsygdomme er blevet observeret hos patienter behandlet med højdosis kemoterapi efterfulgt af autolog knoglemarvstransplantation. Et årsagssammenhæng med filgrastim er ikke påvist.
Lungebivirkninger med respirationssvigt eller voksen respiratorisk nødsyndrom (ARDS) er i nogle tilfælde blevet rapporteret, hvilket kan være dødeligt. eftermarkedsføringlungebivirkninger (hæmoptyse, lungeblødning, lungeinfiltrater, dyspnø og hypoxi) er meget sjældent blevet rapporteret hos normale donorer (se pkt. 4.4).
Lejlighedsvise tilfælde af Sweet's syndrom (akut febril neutrofil dermatose) er blevet beskrevet hos kræftpatienter. Da en betydelig procentdel af disse patienter blev diagnosticeret med leukæmi, en tilstand, der vides at være forbundet med Sweet's syndrom, er der imidlertid ikke påvist et årsagssammenhæng med filgrastim.
Der er rapporteret isolerede tilfælde af seglcellekriser hos patienter med seglcelleanæmi (se pkt. 4.4). Hyppigheden er ukendt.
Tilfælde af psudo-gigt er blevet rapporteret hos kræftpatienter behandlet med filgrastim.
I alle tilfælde beskrevet hos hiv-patienter var splenomegali mild eller moderat ved fysisk undersøgelse, og det kliniske forløb var godartet; ingen patient blev diagnosticeret med hypersplenisme, og ingen patient gennemgik splenektomi. Filgrastim er ikke kendt som splenomegali er almindelig hos hiv-inficerede patienter og er tilstede i varierende grad hos de fleste AIDS -patienter.
Immunogenicitet
I fire kliniske undersøgelser udviklede ingen af de raske frivillige eller kræftpatienter anti-rhG-CSF-antistoffer (hverken bindende eller neutraliserende) efter behandling med Zarzio.
04.9 Overdosering -
Virkningerne af filgrastim -overdosis er ikke påvist.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe: kolonistimulerende faktorer, ATC -kode: L03AA02
Human G-CSF er et glycoprotein, der regulerer produktionen og frigivelsen af funktionelle neutrofiler fra knoglemarven. Zarzio, som indeholder r-metHuG-CSF (filgrastim), fremkalder en markant stigning i antallet af neutrofiltal i perifert blod og en mindre markant stigning i monocytter inden for 24 timer. Hos nogle SCN -patienter kan filgrastim forårsage endda en lille stigning i antallet af cirkulerende eosinofiler og basofiler fra baseline; nogle af disse patienter kan have eosinofili eller basofili allerede før behandling. Ved anbefalede doser er stigningen i antallet af neutrofiler dosisafhængig. Som det fremgår af de udførte analyser, viser de neutrofiler, der produceres som reaktion på filgrastim, normale eller øgede kemotaktiske og fagocytiske egenskaber. Ved afslutningen af filgrastim-behandlingen viser antallet af cirkulerende neutrofiler falder med cirka 50% inden for 1-2 dage og når normale niveauer inden for 1-7 dage. Som det er blevet observeret med andre hæmatopoietiske vækstfaktorer, viser G -CSF også in vitro en stimulerende virkning på humane endotelceller, udstyret med specifikke receptorer for G-CSF. Således har G-CSF vist sig at inducere angiogenese-relaterede endotelcellefunktioner Ydermere øger G-CSF neutrofil migration gennem det vaskulære endotel.
Anvendelse af filgrastim til patienter i cytotoksisk kemoterapi reducerer signifikant forekomsten, sværhedsgraden og varigheden af neutropeni og febril neutropeni.Behandling med filgrastim reducerer signifikant varigheden af febril neutropeni, brug af antibiotika og hospitalsindlæggelse efter induktionskemoterapi ved akut myeloid leukæmi eller myeloablativ behandling efterfulgt af knoglemarvstransplantation.I begge tilfælde er forekomsten af feber og dokumenterede infektioner blev ikke reduceret. Varigheden af feber blev ikke reduceret hos patienter, der gennemgik myeloablativ behandling efterfulgt af knoglemarvstransplantation.
Anvendelse af filgrastim alene eller efter kemoterapi mobiliserer hæmatopoietiske stamceller i perifert blod. Sådanne autologe PBPC'er kan høstes og geninfunderes efter højdosis cytotoksisk kemoterapi, alternativt eller ud over knoglemarvstransplantation. PBPC -infusion fremskynder hæmatopoietisk genopretning og reducerer dermed varigheden af risikoen for blødningskomplikationer og behovet for trombocyttransfusioner.
En retrospektiv europæisk undersøgelse, hvor brugen af G-CSF efter allogen knoglemarvstransplantation hos patienter med akut leukæmi blev analyseret, indikerede en øget risiko for GvHD, behandlingsrelateret dødelighed (TRM) og dødelighed efter administration af G-CSF. en anden international retrospektiv undersøgelse, udført med patienter med akutte og kroniske myeloide leukæmier, blev der ikke observeret nogen effekt på risikoen for GvHD, TRM og dødelighed.I en metaanalyse af allogene transplantationsundersøgelser, herunder fra resultaterne af ni prospektive randomiserede undersøgelser, 8 retrospektive undersøgelser og 1 case-control undersøgelse, blev der ikke observeret nogen effekt på risikoen for akut GvHD, kronisk GvHD eller tidlig behandlingsrelateret dødelighed.
en L "analyse omfatter undersøgelser vedrørende BM-transplantation i den pågældende periode; GM-CSF blev brugt i nogle undersøgelser
b Analysen omfatter patienter, der gennemgik BM -transplantation i den pågældende periode
Anvendelse af filgrastim til PBPC -mobilisering hos raske donorer før allogen PBPC -transplantation
Hos raske donorer resulterer en dosis på 1 MU / kg / dag (10 mcg / kg / dag) administreret subkutant i 4-5 på hinanden følgende dage i genopretning af ≥ 4 x 106 CD34 + celler / kg legemsvægt. af modtageren efter to leukafærer i de fleste donorer.
Modtagere af allogene PBPC'er, der blev mobiliseret med filgrastim, viste signifikant hurtigere hæmatologisk genopretning sammenlignet med patienter behandlet med allogen knoglemarvstransplantation, hvilket resulterede i en signifikant reduktion i naturlig trombocytgenoprettelsestid.
Anvendelse af filgrastim til pædiatriske eller voksne patienter med SCN (alvorlig medfødt neutropeni, cyklisk neutropeni og idiopatisk neutropeni) inducerer en forlænget stigning i ANC i perifert blod og en reduktion i infektionsepisoder og relaterede hændelser.
Anvendelse af filgrastim til HIV-inficerede patienter det opretholder neutrofiltallet på normale niveauer og tillader således administration af antivirale og / eller myelosuppressive lægemidler på den foreskrevne måde. Der er ingen tegn på, at hiv -replikation øges hos HIV -inficerede patienter behandlet med filgrastim.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Randomiserede, dobbeltblindede, enkelt- og flerdosisundersøgelser i crossover, udført på 146 raske frivillige, viste, at Zarzios farmakokinetiske profil var sammenlignelig med referencepræparatets profil efter subkutan og intravenøs administration.
Absorption
En enkelt subkutan dosis på 0,5 MU / kg (5 mcg / kg) inducerede maksimale serumkoncentrationer efter en t på 4,5 ± 0,9 timer (middelværdi ± SD).
Fordeling
Distributionsvolumen i blodet er cirka 150 ml / kg. Efter subkutan administration af de anbefalede doser blev serumkoncentrationerne holdt over 10 ng / ml i 8 - 16 timer. Der er en positiv lineær korrelation mellem filgrastim -dosis og serumkoncentration efter både intravenøs og subkutan administration.
Eliminering
Filgrastim-eliminering er ikke-lineær med hensyn til dosis, serumclearance falder med stigende dosis. Filgrastim elimineres primært via en neutrofil-medieret clearance-mekanisme, som bliver mættet ved høje doser. Serumclearance øges imidlertid med gentagen dosering, mens neutrofiltallet stiger. Den mediane serumelimineringshalveringstid (t½) af filgrastim efter enkelte subkutane doser varierede fra 2,7 timer (1,0 MU / kg, 10 mcg / kg) til 5,7 timer (0,25 MU / kg, 2,5 mcg / kg) og øgedes efter 7 administrationsdage, op til henholdsvis 8,5 - 14 timer.
Kontinuerlig infusion af filgrastim i op til 28 dage hos patienter, der for nylig gennemgik autolog knoglemarvstransplantation, viste ingen ophobning af lægemidlet; eliminationshalveringstiderne var sammenlignelige.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Der er ingen prækliniske data af relevans for den ordinerende læge andre end dem, der allerede er beskrevet i andre afsnit af produktresuméet.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Glutaminsyre
Sorbitol (E420)
Polysorbat 80
Vand til injektionsvæsker
06.2 Uforenelighed "-
Zarzio må ikke fortyndes med natriumchloridopløsninger.
Dette lægemiddel må ikke blandes med andre produkter undtagen dem, der er nævnt i afsnit 6.6.
Fortyndet filgrastim kan absorberes af glas og plast, medmindre det er fortyndet med 50 mg / ml (5%) glucoseopløsning (se afsnit 6.6).
06.3 Gyldighedsperiode "-
30 måneder.
Efter fortynding: kemisk og fysisk stabilitet i brug af den fortyndede infusionsvæske, opløsning er blevet påvist i 24 timer ved en temperatur mellem 2 ° C - 8 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet bruges med det samme.Hvis lægemidlet ikke bruges med det samme, er brugeren ansvarlig for opbevaringens varighed og betingelser før brug; Lægemidlet kan opbevares i op til 24 timer ved 2 ° C - 8 ° C, medmindre fortynding er udført under kontrollerede og validerede aseptiske forhold.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C).
Opbevar den fyldte sprøjte i den ydre karton for at beskytte medicinen mod lys.
Inden for dets holdbarhed og til ambulant brug kan patienten fjerne produktet fra køleskabet og opbevare det ved stuetemperatur (ikke over 25 ° C) i en gang og op til 72 timer. Produktet må ikke sættes tilbage i køleskabet og skal kasseres.
Opbevaringsbetingelser for det fortyndede lægemiddel henvises til pkt. 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
Forfyldt sprøjte (type I-glas) med injektionsnål (rustfrit stål), med eller uden nålesikring, der indeholder 0,5 ml opløsning.
Pakninger med 1, 3, 5 eller 10 fyldte sprøjter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Opløsningen bør inspiceres visuelt før brug. Der bør kun bruges klare, partikelfrie opløsninger. Utilsigtet udsættelse for frysetemperatur har ingen negativ indvirkning på Zarzios stabilitet.
Zarzio indeholder ikke konserveringsmidler: på grund af risikoen for bakteriel kontaminering er Zarzio sprøjter kun til engangsbrug.
Fortynding inden administration (valgfrit)
Om nødvendigt kan Zarzio fortyndes i 50 mg / ml (5%) glucoseopløsning.
Fortynding til slutkoncentrationer anbefales ikke
Hos patienter behandlet med filgrastim fortyndet til humant serumalbuminkoncentration (HSA) til en slutkoncentration på 2 mg / ml.
Eksempel: for et slutvolumen på 20 ml skal der tilsættes totale filgrastim -doser under 30 MU (300 mcg) med 0,2 ml humant serumalbumin Ph. Eur 200 mg / ml (20%).
Fortyndet med 50 mg / ml (5%) glucoseopløsning er filgrastim forenelig med glas og med forskellige plastmaterialer, såsom polyvinylchlorid, polyolefin (en copolymer af polypropylen og polyethylen) og polypropylen.
Brug af den fyldte sprøjte med kanylebeskyttelse
Nålens sikkerhedsafskærmning dækker nålen efter injektion og forhindrer operatøren i at skade sig selv. Enheden forstyrrer ikke normal brug af sprøjten. Skub langsomt og jævnt på stemplet, indtil den fulde dosis frigives, og stemplet ikke kan skubbes yderligere. Træk sprøjten væk fra patienten, mens du fortsætter med at trykke ned på stemplet. Sikkerhedsanordningen dækker nålen, så snart stemplet slippes.
Brug af den fyldte sprøjte uden kanylebeskyttelse
Administrer dosis i henhold til standardproceduren.
Bortskaffelse
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
Sandoz GmbH
Biokemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Østrig
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
EU/1/08/495/001
039125012
EU/1/08/495/002
039125024
EU/1/08/495/003
039125036
EU/1/08/495/004
039125048
EU/1/08/495/009
EU/1/08/495/010
EU/1/08/495/011
EU/1/08/495/012
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
06/02/2009