Leponex - Indlægsseddel

Indikationer Kontraindikationer Forholdsregler ved brug Interaktioner Advarsler Dosering og anvendelsesmåde Overdosering Uønskede virkninger Opbevaringstid

Aktive ingredienser: Clozapin

Leponex 25 mg tabletter

Leponex indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:

• Leponex 25 mg tabletter
• Leponex 100 mg tabletter

Hvorfor bruges Leponex? Hvad er det for?

Det aktive stof i Leponex er clozapin, der tilhører en gruppe lægemidler kaldet antipsykotika (medicin, der bruges til at behandle specifikke psykiske lidelser, såsom psykose).

Leponex bruges til at behandle mennesker med skizofreni, som ikke har haft gavn af anden medicin. Skizofreni er en psykisk sygdom, der påvirker din måde at tænke, hvordan du har det og hvordan du opfører dig. Du bør kun bruge denne medicin, efter at du har prøvet mindst to andre antipsykotika til behandling af skizofreni, herunder en af ​​de nyere atypiske antipsykotika, og kun hvis disse lægemidler ikke har virket eller har forårsaget alvorlige bivirkninger, der ikke kan behandles.

Leponex bruges også til at behandle alvorlige tanker, følelsesmæssige og adfærdsforstyrrelser hos mennesker med Parkinsons sygdom, som ikke har nydt godt af andre lægemidler.

Kontraindikationer Når Leponex ikke bør bruges

Tag ikke Leponex

• hvis du er allergisk (overfølsom) over for clozapin eller et af de øvrige indholdsstoffer i Leponex
• hvis du ikke kan foretage regelmæssige blodprøver.
• hvis du tidligere har haft et lavt antal hvide blodlegemer (f.eks. leukopeni eller agranulocytose), især hvis det skyldes medicin. Dette gælder ikke dig, hvis det lave antal hvide blodlegemer var forårsaget af tidligere kemoterapibehandling.
• hvis du har eller har lidt af knoglemarvssygdom.
• hvis du bruger medicin, der forhindrer knoglemarven i at fungere korrekt.
• hvis du bruger medicin, der reducerer antallet af hvide blodlegemer i blodet.
• hvis du tidligere har været nødt til at stoppe med at tage Leponex på grund af alvorlige bivirkninger (f.eks. agranulocytose eller hjerteproblemer).
• hvis du lider af ukontrolleret epilepsi (anfald eller kramper).
• hvis du har en akut psykisk sygdom forårsaget af alkohol eller stoffer (f.eks. narkotika).
• hvis du lider af myokarditis (en "betændelse i hjertemusklen).
• hvis du har en anden alvorlig hjertesygdom.
• hvis du har en alvorlig nyresygdom.
• hvis du har symptomer på akut leversygdom såsom gulsot (gulfarvning af hud og øjne, kvalme og tab af appetit).
• hvis du har en anden alvorlig leversygdom.
• hvis du lider af nedsat bevidsthed og svær søvnighed.
• hvis du lider af kredsløbskollaps, som kan opstå efter et alvorligt stød.
• hvis du lider af paralytisk ileus (din tarm fungerer ikke korrekt og forårsager alvorlig forstoppelse).
• hvis du er eller er blevet behandlet med langtidsvirkende depotinjektioner af antipsykotika.

Fortæl det til din læge, hvis noget af ovenstående gælder for dig, og tag ikke Leponex.

Leponex må ikke gives til mennesker, der er bevidstløse eller i koma.

Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Leponex

Forholdsreglerne beskrevet i dette afsnit er meget vigtige og skal overholdes for at minimere risikoen for alvorlige bivirkninger, som kan være livstruende.

Inden behandling med Leponex, skal du fortælle det til din læge, hvis du har eller har haft:

• blodpropdannelse eller familiehistorie med dannelse af blodpropper, da medicin som disse har været forbundet med dannelse af blodpropper.
• glaukom (øget tryk i øjet).
• diabetes. Forhøjede (nogle gange endda markant) blodsukkerniveauer er fundet hos patienter med eller uden en diabetes mellitus tidligere.
• prostata problemer eller problemer med at urinere.
• hjerte-, nyre- eller leverproblemer.
• kronisk forstoppelse, eller hvis du tager medicin, der forårsager forstoppelse (f.eks. antikolinergika).
• galactoseintolerance, lactasemangel eller glucose / galactosemalabsorptionssyndrom.
• kontrolleret epilepsi
• tyktarmsforstyrrelser.
• Fortæl det til din læge, hvis du tidligere har været opereret i maven.
• hvis du nogensinde har haft en hjertelidelse eller en familiehistorie med en hjerteledelsesabnormalitet kendt som 'QT -intervalforlængelse'.
• hvis du er i risiko for at få et slagtilfælde, for eksempel hvis du har forhøjet blodtryk, hjerte -kar -sygdom eller hvis du har problemer med blodkarrene i din hjerne.

Fortæl det til din læge, inden du tager din næste Leponex -tablet:

• hvis du oplever tegn på forkølelse, feber, influenzalignende symptomer, ondt i halsen eller infektioner af enhver art. Du skal have en blodprøve hurtigst muligt for at se, om dine symptomer er relateret til medicinen.
• hvis du oplever en pludselig og hurtig stigning i kropstemperaturen, muskelstivhed, som kan føre til bevidsthedstab (neuroleptisk malignt syndrom): i dette tilfælde er der mulighed for, at der opstår en alvorlig bivirkning, som kræver øjeblikkelig behandling.
• hvis du har en hurtig og uregelmæssig hjerterytme selv i hvile, hjertebanken, vejrtrækningsbesvær, brystsmerter eller uforklarlig træthed. Din læge skal kontrollere dit hjerte og om nødvendigt henvise dig til en kardiolog straks.
• hvis du oplever kvalme, opkastning og / eller appetitløshed. Din læge skal kontrollere din lever.
• hvis du oplever alvorlig forstoppelse. Din læge skal behandle dette for at undgå yderligere komplikationer.

Kliniske kontroller og hæmatologiske test

Inden behandlingen påbegyndes med Leponex, vil din læge spørge om din sygehistorie og foretage en blodprøve for at sikre, at dit antal hvide blodlegemer er normalt. Dette er vigtigt at vide, fordi kroppen har brug for hvide blodlegemer til at bekæmpe infektioner.

Sørg for at have en regelmæssig blodprøve, før du starter behandlingen, under behandlingen og efter at du har stoppet behandlingen med Leponex.

• Din læge vil fortælle dig nøjagtigt hvornår og hvor du skal have testene. Leponex kan kun tages, hvis antallet af blodlegemer er normalt.
• Leponex kan forårsage et alvorligt fald i antallet af hvide blodlegemer i blodet (agranulocytose). Kun regelmæssige blodprøver kan fortælle din læge, hvis du har risiko for at udvikle agranulocytose.
• I løbet af de første 18 uger af behandlingen er blodprøver påkrævet en gang om ugen. Derefter skal blodprøver foretages mindst en gang om måneden.
• Hvis der er et fald i antallet af hvide blodlegemer, bliver du straks nødt til at stoppe behandlingen med Leponex, hvorefter antallet af hvide blodlegemer skal vende tilbage til det normale.
• Når behandlingen med Leponex er stoppet, skal du have taget blodprøver i yderligere 4 uger.

Din læge vil også foretage en generel undersøgelse, inden behandlingen påbegyndes. Din læge kan også foretage et elektrokardiogram (EKG) for at kontrollere dit hjerte, men kun hvis det er nødvendigt, eller hvis du har særlige bekymringer om dette.

Hvis du lider af leverproblemer, skal du regelmæssigt have leverfunktionstest, så længe du bliver behandlet med Leponex.

Hvis du har et højt blodsukkerniveau (diabetes), skal din læge muligvis kontrollere dit blodsukkerniveau regelmæssigt. Leponex kan forårsage ændringer i blodfedt.

Leponex kan forårsage vægtforøgelse. Din læge skal muligvis kontrollere din vægt og blodfedtindhold.

Hvis Leponex får dig til at føle dig svimmel, forskudt eller besvimet, skal du være forsigtig, når du står op, når du sidder eller ligger.

Hvis du skal opereres, eller hvis du af en eller anden grund ikke kan gå i lang tid, skal du fortælle det til din læge, at du tager Leponex. I disse tilfælde kan du have risiko for trombose (dannelse af blodpropper i venerne).

Børn og unge under 16 år

Hvis du er under 16 år, bør du ikke tage Leponex, da der ikke er tilstrækkelig information om dets anvendelse i denne aldersgruppe.

• Ældre (60 år eller ældre)

Ældre patienter (60 år og derover) kan have større sandsynlighed for at opleve følgende bivirkninger under behandling med Leponex: svaghed eller svimmelhed efter ændret stilling, svimmelhed, hurtig hjerterytme, vandladningsbesvær og forstoppelse.

Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du har en tilstand kaldet demens.

Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af ​​Leponex

Inden behandlingen påbegyndes med Leponex, skal du fortælle det til din læge, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, også medicin uden recept eller naturlægemidler. Du skal muligvis ændre dosis af disse lægemidler eller tage forskellige lægemidler.

Tag ikke Leponex sammen med medicin, der forhindrer knoglemarven i at fungere korrekt og / eller reducerer antallet af blodlegemer produceret af kroppen, såsom:

• carbamazepin, en medicin, der bruges til epilepsi.
• nogle antibiotika: chloramphenicol, sulfonamider, såsom co-trimoxazol.
• nogle smertestillende midler: pyrazolon analgetika, såsom phenylbutazon.
• penicillamin, en medicin, der bruges til behandling af reumatisk betændelse i leddene.
• cytotoksiske lægemidler, medicin, der bruges til kemoterapi.
• langtidsvirkende depots antipsykotiske injektioner Disse lægemidler øger risikoen for at udvikle agranulocytose (mangel på hvide blodlegemer).

Hvis du tager Leponex, kan det påvirke virkningen af ​​andre lægemidler, eller den medicin, du tager, kan påvirke effekten af ​​Leponex. Fortæl det til din læge, hvis du tager en af ​​følgende lægemidler:

• medicin til behandling af depression, såsom lithium, fluvoxamin, tricykliske antidepressiva, MAO -hæmmere, citalopram, paroxetin, fluoxetin og sertralin.
• andre antipsykotika, der bruges til behandling af psykiske lidelser.
• benzodiazepiner og andre lægemidler, der bruges til behandling af angst eller søvnforstyrrelser.
• narkotika og andre lægemidler, der kan påvirke din vejrtrækning.
• medicin, der bruges til at kontrollere epilepsi, såsom phenytoin og valproinsyre.
• medicin, der bruges til at behandle forhøjet eller lavt blodtryk, såsom adrenalin og noradrenalin.
• warfarin, en medicin, der bruges til at forhindre blodpropper.
• antihistaminer, medicin, der bruges mod forkølelse eller allergi såsom høfeber.
• antikolinerge lægemidler, der bruges til at lindre mavekramper, spasmer og rejsesyge.
• medicin til behandling af Parkinsons sygdom.
• digoxin, en medicin, der bruges til behandling af hjerteproblemer.
• medicin, der bruges til at behandle en hurtig eller uregelmæssig hjerterytme.
• nogle lægemidler, der bruges til behandling af mavesår, såsom omeprazol eller cimetidin.
• nogle antibiotika, såsom erythromycin og rifampicin.
• nogle lægemidler, der bruges til behandling af svampeinfektioner (såsom ketoconazol) eller virusinfektioner (såsom proteasehæmmere, der bruges til behandling af HIV -infektioner).
• atropin, en medicin, der kan være til stede i nogle øjendråber eller hoste og kolde præparater.
• adrenalin, en medicin, der bruges i nødsituationer.

Listen er ikke udtømmende. Din læge og apotek har flere oplysninger om medicin, du skal tage omhyggeligt eller undgå, mens du tager Leponex, og de ved også, om den medicin, du tager, tilhører dem, der er angivet. Diskuter dette med dem.

Brug af Leponex sammen med mad og drikke

Drik ikke alkohol, mens du tager Leponex.

Fortæl det til din læge, hvis du ryger, og hvor ofte du tager koffeinholdige drikkevarer (kaffe, te, Coca-Cola). Pludselige ændringer i rygning og koffeinvaner kan også ændre virkningerne af Leponex.

Advarsler Det er vigtigt at vide, at:

Graviditet og amning

Hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du informere din læge, inden du starter behandling med Leponex.Lægen vil diskutere fordele og potentielle risici ved at tage denne medicin under graviditeten. Fortæl det straks til din læge, hvis du bliver gravid, mens du tager Leponex.

Følgende symptomer er blevet observeret hos nyfødte babyer til mødre, der har taget Leponex i sidste trimester (de sidste tre måneder af deres graviditet): rysten, muskelstivhed og / eller svaghed, søvnighed, uro, vejrtrækningsproblemer og problemer med at spise. Kontakt dit læge, hvis dit barn viser nogen af ​​disse symptomer.

Nogle kvinder, der tager visse lægemidler mod psykiske lidelser, har ikke menstruation eller har uregelmæssige menstruationer. Hvis dette er tilfældet, kan din menstruation komme tilbage, når du skifter fra den medicin, du tager, til behandling med Leponex. Det betyder, at du skal træffe passende prævention.

Du må ikke amme, hvis du tager Leponex. Clozapin, det aktive stof i Leponex, kan passere over i modermælken og påvirke barnet.

Kørsel og brug af maskiner

Leponex kan forårsage træthed, søvnighed og anfald, især i starten af ​​behandlingen. Du må ikke køre bil eller betjene maskiner, når du oplever disse symptomer.

Vigtig information om nogle af ingredienserne i Leponex

Leponex indeholder lactose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du tale med din læge, før du tager Leponex.

Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Leponex: Dosering

For at minimere risikoen for lavt blodtryk, anfald og søvnighed skal din læge gradvist øge dosis. Tag altid Leponex nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, bør du kontakte din læge eller apotek.

Det er vigtigt, at du ikke ændrer din dosis eller holder op med at tage Leponex uden først at have konsulteret din læge. Fortsæt med at tage tabletterne, indtil din læge bestemmer andet. Hvis du er 60 eller over 60, kan din læge få dig til at starte behandlingen med en lavere dosis og gradvist øge den, da du kan opleve nogle bivirkninger mere sandsynligt (se afsnittet "Inden du tager Leponex").

Hvis den dosis, du har ordineret, ikke kan opnås med denne tablet, er der andre doser af denne medicin tilgængelig.

Behandling af skizofreni

Startdosis er normalt 12,5 mg (en halv 25 mg tablet) en eller to gange om dagen på den første dag, efterfulgt af 25 mg en eller to gange om dagen på den anden dag. Synk tabletten med vand. Hvis det tolereres godt, vil din læge gradvist øge dosis med 25-50 mg i løbet af de næste 2-3 uger, indtil en dosis på 300 mg pr. Dag er nået. Om nødvendigt kan den daglige dosis derefter øges med 50-100 mg hver 3-4 dag eller fortrinsvis med ugentlige intervaller.

Den effektive daglige dosis er normalt mellem 200 og 450 mg, opdelt i flere enkeltdoser om dagen. Nogle mennesker kan have brug for en højere dosis. En daglig dosis på op til 900 mg er tilladt. Flere uønskede virkninger (især anfald) er mulige med daglige doser over 450 mg. Tag altid den laveste effektive dosis for dig. De fleste tager en portion om morgenen og en portion om aftenen. Din læge vil fortælle dig nøjagtigt, hvordan den daglige dosis skal opdeles. Hvis den daglige dosis kun er 200 mg, kan du tage dette som en enkelt dosis om aftenen. Efter at have taget Leponex i et stykke tid med gode resultater, kan din læge prøve at sænke din dosis. Du skal tage Leponex i mindst 6 måneder.

Behandling af alvorlige tankeforstyrrelser hos patienter med Parkinsons sygdom

Startdosis er normalt 12,5 mg (en halv 25 mg tablet) om aftenen. Synk tabletten med vand. Din læge vil gradvist øge dosis med 12,5 mg ad gangen med maksimalt 2 trin om ugen op til den maksimale dosis på 50 mg i slutningen af ​​den anden uge. Dosisforøgelser bør stoppes eller udskydes, hvis du føler dig svag, forvirret eller svimmel. For at undgå disse symptomer skal du måle dit blodtryk i løbet af de første par uger af behandlingen.

Den effektive daglige dosis er normalt mellem 25 og 37,5 mg taget som en enkelt dosis om aftenen. Kun i undtagelsestilfælde bør dosis på 50 mg pr. Dag overskrides. Den maksimale daglige dosis er 100 mg. Tag altid den laveste effektive dosis for dig.

Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Leponex

Hvis du har taget for meget Leponex

Kontakt straks din læge, eller ring til akut lægehjælp, hvis du synes, du har taget for mange tabletter, eller hvis en anden har taget nogle af dine tabletter. Symptomer på overdosering er: Søvnighed, træthed, mangel på energi, tab af bevidsthed, koma, forvirring, hallucinationer, uro, sløret tale, ledstivhed, håndrysten, anfald (kramper), øget spytproduktion, forstørret sort del af øjet, synsforstyrrelser, lavt blodtryk, kollaps, hurtig eller uregelmæssig hjerterytme, vanskelig eller overfladisk vejrtrækning.

Hvis du har glemt at tage Leponex

Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du tage den, så snart du husker det. Hvis det er næsten tid til din næste dosis, skal du springe den glemte dosis over og tage din næste dosis på det korrekte tidspunkt. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis. Kontakt din læge så hurtigt som muligt, hvis du ikke har taget Leponex i mere end 48 timer.

Hvis du holder op med at tage Leponex

Stop ikke med at tage Leponex uden at konsultere din læge, da du kan få tilbagetrækningsreaktioner. Disse reaktioner omfatter svedtendens, hovedpine, kvalme, opkastning og diarré. Hvis nogen af ​​disse tegn opstår, skal du straks kontakte din læge. Disse tegn kan efterfølges af mere alvorlige bivirkninger, hvis du ikke får tilstrækkelig behandling med det samme. De originale symptomer kan dukke op igen. Hvis du skal stoppe behandlingen, anbefales det en gradvis nedsættelse af dosis i fraktioner på 12,5 mg over en til to uger. Din læge vil rådgive dig om, hvordan du reducerer den daglige dosis. Kontakt din læge. Hvis din læge beslutter at genstarte behandling med Leponex, og det er mere end to dage siden den sidste administration af Leponex, skal du starte igen med en dosis på 12,5 mg.

Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af ​​dette lægemiddel.

Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Leponex

Leponex kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Nogle bivirkninger kan være alvorlige og har brug for øjeblikkelig lægehjælp. Kontakt din læge umiddelbart, inden du tager din næste Leponex -tablet:

• hvis du oplever tegn på forkølelse, feber, influenzalignende symptomer, ondt i halsen eller infektioner af enhver art. Du skal have en blodprøve hurtigst muligt for at kontrollere, at dine symptomer er relateret til medicinen.
• hvis du oplever en pludselig og hurtig stigning i kropstemperaturen, muskelstivhed, som kan føre til bevidsthedstab (neuroleptisk malignt syndrom): i dette tilfælde er der mulighed for, at der opstår en alvorlig bivirkning, som kræver øjeblikkelig behandling.
• hvis du oplever uudholdelige brystsmerter, en følelse af tæthed, tryk eller indsnævring i brystet (brystsmerter kan udstråle til venstre arm, kæbe, nakke og øvre del af maven), åndenød, svedtendens, svaghed, følelse af ørhed, kvalme, opkastning og hjertebanken (symptomer på et hjerteanfald): i dette tilfælde skal du tilkalde akut lægehjælp.
• hvis du har en hurtig og uregelmæssig hjerterytme selv i hvile, hjertebanken, vejrtrækningsbesvær, brystsmerter eller uforklarlig træthed. Din læge skal kontrollere dit hjerte og om nødvendigt henvise dig til en kardiolog straks.
• hvis du føler brysttryk, tyngde, tæthed, tæthed, brændende eller kvælningsfornemmelse (tegn på utilstrækkelig blod- og iltforsyning til hjertemusklen): i dette tilfælde skal din læge kontrollere dit hjerte.
• hvis du oplever kvalme, opkastning og / eller appetitløshed. Din læge skal kontrollere din lever.
• hvis du oplever alvorlig forstoppelse. Din læge skal behandle dette for at undgå yderligere komplikationer.
• hvis du oplever tegn på luftvejsinfektion eller lungebetændelse som feber, hoste, vejrtrækningsbesvær, hvæsende vejrtrækning.
• hvis du oplever tegn på blodpropper i venerne, især i benene (symptomer omfatter hævelse, smerter og rødme i benene): Blodpropperne kan bevæge sig gennem blodkar til lungerne og forårsage brystsmerter og åndedrætsbesvær.
• hvis du oplever kraftig svedtendens, hovedpine, kvalme, opkastning og diarré (symptomer på kolinergt syndrom).
• hvis du oplever et alvorligt fald i urinmængden (tegn på nyresvigt).
• hvis der opstår anfald.
• hvis du er en mand og lider af episoder med smertefuld og vedvarende penisrektion: dette er en tilstand kendt som priapisme. Hvis du oplever en erektion, der vedvarer i mere end 4 timer, har du muligvis brug for øjeblikkelig lægehjælp for at undgå yderligere komplikationer.

Alle mulige bivirkninger er anført i faldende hyppighed:

Meget normal (forekommer hos mere end 1 ud af 10 patienter):

Søvnighed, svimmelhed, hurtig hjerterytme, forstoppelse, øget spytproduktion

almindelige (rammer op til 1 ud af 10 patienter):

Lave niveauer af hvide blodlegemer i blodet (leukopeni), høje niveauer af hvide blodlegemer i blodet (leukocytose), høje niveauer af bestemte typer hvide blodlegemer (eosinofili), vægtøgning, sløret syn, hovedpine, rysten, stivhed rastløshed, anfald appetit, mundtørhed, let ændrede leverfunktionstests, tab af blærekontrol, vandladningsbesvær, træthed, feber, øget svedtendens, øget kropstemperatur, taleforstyrrelser (f.eks. sløret tale Ikke almindelig (forekommer hos op til 1 ud af 100 patienter): Mangel på hvide blodlegemer (agranulocytose), neurolekt syndrom ondartet sygdom (sygdom karakteriseret ved høj feber, nedsat bevidsthed og muskelstivhed), taleforstyrrelser (f.eks. stamme).

Sjælden (rammer op til 1 ud af 1000 patienter):

Lave niveauer af røde blodlegemer (anæmi), manglende evne til at hvile, uro, forvirring, delirium, kredsløbskollaps, uregelmæssig hjerterytme, betændelse i hjertemusklen (myocarditis) eller membranen, der omgiver hjertemusklen (pericarditis), stagnation af væske omkring hjertet (perikardial effusion), synkebesvær (f.eks. mad går den forkerte vej), luftvejsinfektion og lungebetændelse, højt blodsukkerniveau, diabetes mellitus, blodpropper i lungerne (tromboembolisme), betændelse leversygdom (hepatitis), leversygdom, der forårsager gul hud / mørk urin / kløe, betændelse i bugspytkirtlen, der forårsager alvorlige øvre mavesmerter, øgede niveauer af et enzym kaldet kreatinkinase i blodet.

Meget sjælden (rammer op til 1 ud af 10.000 patienter):

Forøgelse af antallet af blodplader i blodet med mulig dannelse af blodpropper i blodkarrene, fald i antallet af blodplader i blodet, ukontrollerede bevægelser i munden, tungen og læberne, tvangstanker og gentagne tvangsmæssige adfærd (obsessive / kompulsive symptomer ), hudreaktioner, hævelse på forsiden af ​​ørerne (hævede spytkirtler), vejrtrækningsbesvær, komplikationer på grund af ukontrolleret blodsukkerniveau (f.eks. koma eller ketoacidose), meget høje niveauer af kolesterol og triglycerider i blodet, hjertemusklen sygdom (kardiomyopati), hjertestop (hjertestop), alvorlig forstoppelse med mavesmerter og mavekramper forårsaget af tarmobstruktion (paralytisk ileus), hævet mave, mavesmerter, alvorlig leverskade (fulminant levernekrose), betændelse i nyrerne, vedvarende og smertefuld rejsning af penis (priapisme), forkert død er uforklarlig. Ikke kendt (hyppighed kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data) Blodpropper i venerne, kraftig svedtendens, hovedpine, kvalme, opkastning og diarré (symptomer på kolinergt syndrom), ulidelige brystsmerter, åndenød (symptomer på hjerteanfald), brysttryk eller tyngde (tegn på utilstrækkelig blod- og iltforsyning til hjertemusklen), alvorligt fald i urinproduktion (tegn på nyresvigt), leversygdomme, herunder: fedtleversygdom, død af leverceller, levertoksicitet / skade, leversygdomme udskiftning af normalt levervæv med arvæv, der resulterer i tab af funktion: Disse omfatter leverhændelser, der kan føre til livstruende konsekvenser såsom leversvigt (som kan være dødelig), leverskade lever (skade på leverceller, galdegang i leveren eller begge dele) og levertransplantation, ændringer i leveren ontrate EEG, diarré, ubehag i maven, halsbrand, ubehag i maven efter at have spist, muskelsvaghed, muskelspasmer, muskelsmerter, tilstoppet næse, sengevædning om natten, pludselig og ukontrollabel stigning i blodtrykket (pseudopheochromocytoma).

Hos ældre mennesker med demens er der rapporteret en lille stigning i antallet af dødsfald blandt patienter, der tager antipsykotika sammenlignet med dem, der ikke tager dem.

Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel.

Udløb og opbevaring

• Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
• Brug ikke Leponex efter den udløbsdato, der står på flasken eller blisterpakningen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
• Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
• Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.

Leponex indeholder

• Den aktive ingrediens i Leponex er clozapin. Hver tablet indeholder 25 mg clozapin.
• Øvrige indholdsstoffer er magnesiumstearat, vandfri kolloid silica, povidon (K 30), talkum, majsstivelse, lactosemonohydrat.

Hvordan Leponex ser ud og pakningens indhold

Leponex tabletter fås i PVC / PVDC / aluminium eller PVC / PE / PVDC / aluminium blisterpakninger indeholdende 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) o 5000 (100x50) ) og i ravglassflasker (klasse III) indeholdende 100 eller 500 tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.

Yderligere oplysninger om Leponex findes på fanen "Oversigt over egenskaber". 01.0 LÆGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikationer 04.2 Dosering og indgivelsesmåde 04.3 Kontraindikationer 04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug 04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion4.6 og amning0.4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner0.4.8 Bivirkninger04.9 Overdosering0.5.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER0.1 Farmakodynamiske egenskaber0.2.2Farmakokinetiske egenskaber0.3.3 Prekliniske sikkerhedsdata0.0.0 INFORMATION FARMACEUTIKALE 06.1 Hjælpestoffer 06.2 Uforligeligheder 06.3 til opbevaring 06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold 06.6 Brugsanvisning og håndtering 07.0 INNEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE08 .0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER 09.0 FØRSTE DATO GODKENDELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN 10.0 DATO FOR GENNEMGANG AF TEKSTEN 11.0 FOR RADIOParma, FULLLE DATA OM INTERN STRÅLNINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -STOFFER, YDERLIGERE DETALJEREDE INSTRUKTIONER OM ESTEMPORANEA PREPARATION

01.0 LÆGEMIDLETS NAVN

LEPONEX 25 MG TABLETTER

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver tablet indeholder 25 mg clozapin.

Hjælpestoffer: Hver tablet indeholder også 48,0 mg lactosemonohydrat.

Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.

03.0 LÆGEMIDDELFORM

Tablet.

Gul, rund, flad tablet med skrå kanter. Bogstaverne "L / O" adskilt af en kantet brudlinje på den ene side og bogstavet "S" inde i en trekant på den modsatte side.

Tabletten kan opdeles i lige store halvdele.

04.0 KLINISKE OPLYSNINGER

04.1 Terapeutiske indikationer

Behandlingsresistent skizofreni

Behandling med Leponex er indiceret til behandlingsresistente skizofrene patienter og til skizofrene patienter, der har alvorlige neurologiske bivirkninger, der ikke kan behandles med andre antipsykotiske lægemidler, herunder atypiske antipsykotika.

Modstand mod behandling defineres som mangel på tilfredsstillende klinisk forbedring på trods af brug af passende doser af mindst to forskellige antipsykotiske lægemidler, herunder en atypisk, ordineret i en tilstrækkelig periode.

Psykose ved Parkinsons sygdom

Behandling med Leponex er også indiceret ved psykotiske lidelser i løbet af Parkinsons sygdom, efter at klassisk terapeutisk behandling ikke er lykkedes.

04.2 Dosering og indgivelsesmåde

Doseringsinformation

Dosering skal bestemmes individuelt. Den laveste effektive dosis bør bruges til hver patient.

For doser, der ikke kan opnås med denne styrke, er der også andre styrker ved denne medicin.

Omhyggelig titrering og dosisfraktionering er nødvendig for at minimere risikoen for hypotension, anfald og sedation.

Start med Leponex -behandling bør begrænses til patienter med hvide blodlegemer ≥3500 / mm3 (3,5x109 / l) og absolut neutrofile granulocytter ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l) i normalområdet.

Dosis bør justeres hos patienter, der samtidig tager farmakodynamiske og farmakokinetiske interagerende lægemidler med Leponex, såsom benzodiazepiner eller selektive serotonin -genoptagelseshæmmere (se pkt. 4.5).

Indgivelsesmåde

Leponex administreres oralt.

Skift fra tidligere antipsykotisk terapi til Leponex

Generelt anbefales det ikke at administrere Leponex i kombination med andre antipsykotika.

Hvis det er nødvendigt at starte behandling med Leponex hos en patient, der allerede er i behandling med et oralt antipsykotisk middel, anbefales det, at sidstnævnte stoppes først ved gradvist at reducere dosis.

Følgende doser anbefales:

Behandlingsresistente skizofrene patienter

Indledende dosis

På den første dag en dosis på 12,5 mg en eller to gange om dagen, på den anden dag 25 mg en eller to gange om dagen. Hvis den tolereres godt, kan den daglige dosis gradvist øges med 25-50 mg for at nå et niveau på 300 mg / dag inden for 2-3 uger. Efterfølgende kan den daglige dosis efter behov øges yderligere med 50-100 mg hver 3-4 dag eller fortrinsvis med ugentlige intervaller.

Terapeutisk område

Hos de fleste patienter bør den antipsykotiske effekt opnås med 200-450 mg / dag i opdelte doser.Den samlede daglige dosis kan opdeles uregelmæssigt med den højere dosis givet om aftenen.

Maksimal dosis

For at opnå maksimal terapeutisk fordel kan nogle patienter kræve højere doser; i dette tilfælde er forsigtige stigninger (ikke mere end 100 mg) tilladt op til en maksimal dosis på 900 mg / dag.

Det skal dog tages i betragtning, at muligheden for bivirkninger (især kramper) stiger ved doser over 450 mg / dag.

Vedligeholdelsesdosis

Efter at have nået den maksimale terapeutiske fordel, kan mange patienter effektivt kontrolleres med lavere doser. En forsigtig dosisreduktion til den laveste effektive dosis anbefales derfor. Behandlingen bør fortsætte i mindst 6 måneder. Hvis den daglige dosis ikke overstiger 200 mg, kan der bruges en enkelt aftenadministration.

Afbrydelse af behandlingen

Ved planlagt afbrydelse af behandlingen med Leponex anbefales det gradvist at reducere dosis over 1-2 uger. Hvis det er nødvendigt at stoppe behandlingen pludseligt, skal patienten følges omhyggeligt på grund af risikoen for reaktioner på grund af "seponering af behandling (se pkt. 4.4).

Genoptagelse af terapi

Hvis behandlingen afbrydes i mere end 2 dage, skal behandlingen genoptages ved at administrere 12,5 mg en eller to gange dagligt den første dag. Hvis denne dosis tolereres godt, er det muligt at nå den optimale dosering på kortere tid end den første behandling. Hos de patienter, der har haft tidligere episoder med hjertestop eller åndedrætsstop med startdosis (se pkt. 4.4), men som efterfølgende var i stand til at opnå den optimale dosering, bør re-titrering udføres med ekstrem forsigtighed.

Psykotiske lidelser ved Parkinsons sygdom, efter den klassiske terapis fejl

Indledende dosis

Startdosis bør ikke overstige 12,5 mg / dag, administreret om aftenen. Dosis kan derefter øges i trin på 12,5 mg, med maksimalt 2 trin om ugen op til den maksimale dosis på 50 mg, som ikke kan nås inden afslutningen af ​​den anden behandlingsuge. & EGRAVE; Det foretrækkes at administrere den samlede daglige dosis som en enkelt aftendosis.

Terapeutisk område

Den gennemsnitlige effektive dosis er generelt mellem 25 og 37,5 mg / dag. Hvis den dosis på 50 mg, der administreres i mindst en uge, ikke giver et tilfredsstillende terapeutisk resultat, kan der forsøges en forsigtig dosisstigning i ugentlige trin på 12,5 mg.

Maksimal dosis

Dosen på 50 mg / dag kan kun overskrides i undtagelsestilfælde, dog aldrig overstige 100 mg / dag.

Dosiseskalering bør begrænses eller udskydes, hvis der opstår ortostatisk hypotension, overdreven beroligende virkning eller mental forvirring. Blodtrykket bør overvåges i løbet af de første par uger af behandlingen.

Vedligeholdelsesdosis

Efter fuldstændig remission af psykotiske symptomer er opnået og opretholdt i mindst 2 uger, kan administrationen af ​​anti-Parkinson-lægemidler øges, hvis de motoriske tilstande kræver det. Hvis dette får de psykotiske symptomer til at vende tilbage, kan der forsøges en yderligere dosisforøgelse af Leponex i trin på 12,5 mg om ugen op til maksimalt 100 mg / dag givet i en eller to doser om dagen (se ovenfor).

Afbrydelse af behandlingen

En gradvis reduktion af dosis med 12,5 mg ad gangen anbefales over en periode på mindst en uge (helst to).

Behandlingen bør straks afbrydes i tilfælde af neutropeni eller agranulocytose (se pkt. 4.4). I dette tilfælde er omhyggelig psykiatrisk overvågning af patienten afgørende på grund af risikoen for pludselige gentagelser af psykotiske symptomer.

Særlige populationer

Nedsat leverfunktion

Patienter med nedsat leverfunktion bør tage Leponex med forsigtighed og bør ledsages af regelmæssig overvågning af leverfunktionsværdier (se pkt. 4.4).

Pædiatrisk population

Pædiatriske undersøgelser er ikke udført. Sikkerhed og virkning af Leponex hos børn eller unge under 16 år er endnu ikke fastslået.Lægemidlet bør derfor ikke anvendes til denne patientpopulation, før der foreligger nye data.

Patienter i alderen 60 år eller ældre

Det anbefales at starte behandlingen med den anbefalede minimumsdosis (12,5 mg én gang dagligt den første dag) og begrænse efterfølgende stigninger til 25 mg / dag.

04.3 Kontraindikationer

• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

• Patienter, der ikke kan få regelmæssige blodprøver.

• Tidligere toksisk eller ejendommelig granulocytopeni / agranulocytose (undtagen granulocytopeni / agranulocytose fra tidligere kemoterapi).

• Tidligere agranulocytose forårsaget af Leponex -behandling.

• Ændring af knoglemarvsfunktion.

• Ukontrolleret epilepsi.

• Alkoholisk psykose og andre toksiske psykoser, stofmisbrug, komatiske tilstande.

• Kredsløbskollaps og / eller CNS -depression af enhver årsag.

• Alvorlig nyre- eller hjertesygdom (f.eks. Myokarditis).

• Løbende leversygdom forbundet med kvalme, anoreksi eller gulsot; progressiv leversygdom; leversvigt.

• Paralytisk ileus.

• Leponex må ikke administreres samtidig med andre stoffer, der vides at have potentiale til at forårsage agranulocytose; samtidig brug af depotsantipsykotika bør undgås.

04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug

Leponex kan forårsage agranulocytose. Derfor er det kun indiceret til patienter:

• lider af skizofreni, som ikke reagerer eller tolererer antipsykotiske lægemidler, eller som har psykotiske lidelser under Parkinsons sygdom, efter at andre terapeutiske strategier ikke er lykkedes (se afsnit 4.1)

• med oprindeligt normalt billede af hvide blodlegemer (antal hvide blodlegemer ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) og absolut værdi af neutrofile granulocytter ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)), og

• hvor leukocyt- og neutrofilgranulocyttællinger kan udføres regelmæssigt som følger: ugentligt i løbet af de første 18 uger af behandlingen og derefter mindst hver 4. uge under hele behandlingen. Overvågningen bør fortsætte under hele behandlingen og i 4 uger efter permanent behandling med Leponex (se pkt.4.4).

Lægen, der ordinerer lægemidlet, skal fuldt ud overholde de foreskrevne forholdsregler. Ved hvert besøg skal patienten, der behandles med Leponex, mindes om straks at kontakte den behandlende læge, hvis der opstår nogen form for infektion. Der bør lægges særlig vægt på influenzalignende symptomer, såsom feber eller ondt i halsen samt andre symptomer på infektion, da de kan indikere neutropeni (se pkt. 4.4).

Leponex bør administreres under nøje lægetilsyn i henhold til officielle anbefalinger (se pkt. 4.4).

Myokarditis

Clozapin er forbundet med en øget risiko for at udvikle myokarditis, som i sjældne tilfælde har været dødelig. Risikoen for myokarditis forekommer hyppigere i de første 2 måneder af behandlingen. Derudover er der rapporteret om sjældne dødelige tilfælde af kardiomyopati (se pkt. 4.4). Mistanke om myokarditis eller kardiomyopati bør overvejes hos patienter, der viser vedvarende takykardi i hvile, især i de første 2 måneder af behandlingen, og / eller hjertebanken, arytmier, brystsmerter og andre tegn og symptomer på hjertesvigt (f.eks. Uforklarlig følelse af træthed, dyspnø, takypnø) eller symptomer, der ligner dem ved myokardieinfarkt (se pkt. 4.4).

Hvis der er mistanke om myokarditis eller kardiomyopati, skal behandlingen med Leponex straks stoppes, og patienten skal straks henvises til en kardiolog (se pkt. 4.4).

Patienter, der lider af clozapin-induceret myokarditis eller kardiomyopati, bør ikke genudsættes for behandling med clozapin (se pkt. 4.3 og 4.4).

Agranulocytose

Leponex kan forårsage agranulocytose. Forekomsten af ​​agranulocytose og dødeligheden blandt patienter, der udvikler agranulocytose, faldt markant efter indførelsen af ​​overvågning af hvide blodlegemer (WBC) og neutrofil granulocyt (ANC). De nedenfor anførte forsigtighedsforanstaltninger er derfor obligatoriske og bør udføres i henhold til officielle anbefalinger.

På grund af de risici, der er forbundet med behandling med Leponex, bør brugen begrænses til patienter, hos hvem behandling er angivet som beskrevet i afsnit 4.1 og:

• til patienter med normale leukocytter (antal hvide blodlegemer ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) og absolut værdi af neutrofile granulocytter ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l), og

• til patienter, hvor antallet af hvide blodlegemer og neutrofile granulocytter kan tælles regelmæssigt hver uge i løbet af de første 18 ugers behandling og derefter med mindst 4 ugers mellemrum. Overvågningen bør fortsætte under hele behandlingen og i 4 uger efter ophør af administrationen af ​​Leponex.

Patienter bør gennemgå en hæmatologisk undersøgelse (se "agranulocytose") og en lægeundersøgelse med en sygehistorie, inden behandling med Leponex påbegyndes. Patienter, der har haft tidligere hjertelidelser, eller som har hjerteabnormiteter under besøget, bør henvises til en specialist for yderligere undersøgelser, som kan omfatte udførelse af et elektrokardiogram (EKG). Disse patienter bør kun gennemgå behandling, hvis de forventede fordele opvejer risiciene (se afsnit 4.3) .Lægen, der behandler patienten, bør overveje at udføre et EKG, inden behandlingen påbegyndes.

Lægen, der ordinerer lægemidlet, skal fuldt ud overholde de foreskrevne forholdsregler.

Inden behandlingen påbegyndes, skal lægen, så vidt han ved, sikre, at patienten ikke tidligere har udviklet negative hæmatologiske reaktioner på clozapin, som ville kræve afbrydelse af behandlingen. Recepter bør ikke dække perioder, der er længere end intervallet mellem to hvide blodlegemer.

I tilfælde af hvide blodlegemer under 3000 / mm3 (3.0x109 / l) eller absolut værdi af neutrofile granulocytter under 1500 / mm3 (1.5x109 / l), der til enhver tid findes under behandling med Leponex, er øjeblikkelig behandling obligatorisk. Patienter, hvor behandlingen med Leponex er blevet afbrudt på grund af et fald i antallet af hvide blodlegemer eller neutrofile granulocytter, bør ikke genbehandles.

Ved hvert besøg skal patienten, der er i behandling med Leponex, mindes om straks at kontakte den behandlende læge, hvis der opstår nogen form for infektion.

Der bør lægges særlig vægt på influenzalignende symptomer, såsom feber eller ondt i halsen samt andre symptomer på infektion, da de kan indikere neutropeni. Patienter og deres "omsorgspersoner" (dem, der rutinemæssigt plejer patienten) bør være opmærksom på, at hvis nogle af disse symptomer udvikler sig, bør der straks foretages et antal hvide blodlegemer. Læger rådes til at føre en registrering af resultaterne af blodprøverne udført af deres patienter og at træffe de nødvendige foranstaltninger for at forhindre, at disse patienter ved et uheld bliver udsat for lægemidlet i fremtiden.

Patienter med tidligere knoglemarvsdysfunktion kan kun behandles, hvis fordelen opvejer risikoen. Inden behandlingen påbegyndes med Leponex, skal de gennemgå en grundig undersøgelse af en hæmatolog.

Særlig opmærksomhed bør rettes mod patienter med lavt antal hvide blodlegemer på grund af godartet etnisk neutropeni, som kun kan behandles med Leponex efter hæmatologens samtykke.

Overvågning af hvide blodlegemer (WBC) og neutrofil granulocyt (ANC)

Antallet af hvide blodlegemer og antallet af hvide blodlegemer bør udføres inden for 10 dage før behandling med Leponex påbegyndes for at sikre, at kun patienter med normale hvide blodlegemer og neutrofile granulocytter tæller (antal hvide blodlegemer ≥ 3500 / mm3 (3,5x109 / l) og neutrofile granulocytter ≥ 2000 / mm3 (2,0x109 / l)) modtager Leponex. Efter behandlingens begyndelse med Leponex skal der foretages regelmæssige tællinger af hvide blodlegemer og neutrofile granulocytter ugentligt i løbet af de første 18 uger og derefter i intervaller på mindst 4 uger.

Overvågningen bør fortsætte i løbet af behandlingen med Leponex og i 4 uger efter afbrydelse af behandlingen eller indtil fuldstændig hæmatologisk genopretning (se under "Lavt antal hvide blodlegemer og neutrofile granulocytter"). Ved hvert besøg skal patienten mindes patienten under behandling. med Leponex for straks at kontakte den behandlende læge, hvis der opstår nogen form for infektion, feber, ondt i halsen eller andre influenzalignende symptomer.Hvis nogen af ​​disse tegn eller symptomer udvikler sig, skal der foretages et antal hvide blodlegemer og en test af hvide blodlegemer. med det samme.

Lavt antal hvide blodlegemer og neutrofile granulocytter

Hvis leukocyttallet under behandling med Leponex falder til værdier mellem 3500 / mm3 (3,5x109 / l) og 3000 / mm3 (3,0x109 / l) eller den absolutte værdi af neutrofile granulocytter mellem 2000 / mm3 (2,0x109 / l) og 1500 / mm3 (1,5x109 / l), bør hæmatologiske kontroller udføres mindst to gange om ugen, indtil leukocyttallet og den absolutte værdi af neutrofile granulocytter stabiliseres henholdsvis mellem 3000-3500 / mm3 (3,0-3,5x109 / l) og 1500-2000 / mm3 (1,5-2,0x109 / l) eller ikke når højere værdier.

I tilfælde af et antal hvide blodlegemer under 3000 / mm3 (3,0x109 / l) eller absolut værdi af neutrofile granulocytter under 1500 / mm3 (1,5x109 / l), skal behandlingen med Leponex stoppes øjeblikkeligt. WBC-tællinger og WBC-test bør derfor udføres dagligt, og begyndelsen af ​​influenzalignende symptomer eller andre symptomer, der kan tyde på infektion, bør nøje overvåges.Det anbefales, at hæmatologiske fund bekræftes af to på hinanden følgende tællinger i blodet. To følgende dage; behandlingen med Leponex skal under alle omstændigheder stoppes efter den første kontrol.

Efter afbrydelse af behandlingen med Leponex er hæmatologisk evaluering påkrævet indtil fuldstændig hæmatologisk genopretning.

tabel 1

Hæmatologisk tælling Nødvendige handlinger Leukocytter / mm3 ( / l) Neutrofile granulocytter / mm3 ( / l) ≥ 3500 (≥3,5x109) ≥ 2000 (≥2,0x109) Fortsæt behandlingen med Leponex Mellem ≥3000 og Mellem ≥1500 og Fortsættelse af behandlingen med Leponex, blodtælling to gange om ugen indtil stabilisering eller stigning i værdier Umiddelbar afbrydelse af behandlingen med Leponex, daglig blodtælling indtil normalisering, overvågning af eventuelle infektioner. Udsæt ikke patienten igen for lægemidlet.

Hvis leukocyttallet falder under 2000 / mm3 (2.0x109 / l) eller den absolutte værdi af neutrofile granulocytter under 1000 / mm3 (1.0x109 / l), efter at behandlingen med Leponex er afbrudt, er det nødvendigt at sende patienten straks til en hæmatolog specialist.

Afbrydelse af behandlingen af ​​hæmatologiske årsager

Patienter, hvor behandlingen med Leponex er stoppet på grund af et fald i antallet af hvide blodlegemer eller neutrofile granulocytter, bør ikke længere tage Leponex (se ovenfor).

Det anbefales, at læger beholder alle blodprøveresultater fra deres patienter og træffer de nødvendige foranstaltninger, så patienten ikke ved et uheld udsættes for behandling med clozapin i fremtiden.

Afbrydelse af behandlingen af ​​andre årsager

Hos patienter behandlet med Leponex i over 18 uger, og hvor behandlingen er blevet suspenderet i mere end 3 dage, men mindre end 4 uger, anbefales det, at antallet af leukocytter og neutrofile granulocytter overvåges ugentligt i yderligere 6 uger. Hvis der ikke findes hæmatologiske abnormiteter, kan kontrollerne genudføres med intervaller på højst 4 uger. Hvis behandlingen er blevet afbrudt i 4 uger eller mere, er ugentlig overvågning nødvendig for de næste 18 uger af behandlingen samt en ny dosistitrering (se pkt.4.2).

Andre forholdsregler

Dette lægemiddel indeholder lactosemonohydrat.

Patienter med sjældne arvelige problemer som galactoseintolerance, lactasemangel eller glucose / galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.

Eosinofili

I tilfælde af eosinofili anbefales det at stoppe behandlingen med Leponex, hvis eosinofiltallet overstiger 3000 / mm3 (3,0x109 / l) og først genoptage behandlingen, efter at eosinofiltallet er faldet til under 1000. / mm3 (1,0x109 / l) .

Trombocytopeni

I tilfælde af trombocytopeni anbefales det at afbryde behandlingen med Leponex, hvis trombocyttallet falder til under 50.000 / mm3 (50x109 / l).

Kardiovaskulære lidelser

Ortostatisk hypotension, med eller uden synkope, kan forekomme under behandling med Leponex. Sjældent kan alvorligt sammenbrud forekomme med eller uden hjertestop og / eller åndedrætsstop. Disse hændelser forekommer hovedsageligt ved samtidig brug af benzodiazepin eller andre psykotrope midler (se afsnit 4.5) og i den indledende behandlingsfase i forbindelse med en for hurtig dosisstigning; meget sjældent kan disse hændelser også forekomme efter den første dosis Derfor kræver patienter, der starter behandling med Leponex, tæt lægeligt tilsyn.Patienter med Parkinsons sygdom kræver overvågning af rygleje og stående blodtryk i løbet af de første uger af behandlingen.

Analyse af de tilgængelige sikkerhedsdata tyder på, at brugen af ​​Leponex er forbundet med en øget risiko for myokarditis, især (men ikke begrænset til) i løbet af de første to måneder af behandlingen, i nogle tilfælde med fatale følger. Tilfælde af perikarditis / perikardial effusion og kardiomyopati, nogle med dødelig udgang, er også blevet rapporteret i forbindelse med brug af Leponex.Mistanke om myokarditis eller kardiomyopati bør overvejes hos patienter med vedvarende takykardi i hvile, især i de første to måneder. behandling og / eller hjertebanken, arytmier, brystsmerter og andre tegn og symptomer på hjertesvigt (f.eks. uforklarlig træthed, dyspnø, takypnø) eller symptomer, der ligner dem ved myokardieinfarkt. Andre symptomer, der kan være influenzalignende symptomer Hvis der er mistanke om myokarditis eller kardiomyopati, skal behandlingen med Leponex straks stoppes, og patienten skal straks henvises til en kardiolog.

Patienter med clozapin -induceret myokarditis eller kardiomyopati bør ikke længere modtage Leponex.

Myokardieinfarkt

Der har også været rapporter om myokardieinfarkt siden markedsføringen, i nogle tilfælde med fatale følger. Vurdering af årsagssammenhæng var i de fleste tilfælde vanskelig på grund af allerede eksisterende alvorlig hjertesygdom og sandsynligvis alternative årsager.

Forlængelse af QT -intervallet

Som med andre antipsykotika tilrådes særlig pleje til patienter med kendt kardiovaskulær sygdom eller familiehistorie med forlængelse af QT -intervallet.

Som med andre antipsykotika skal der udvises særlig forsigtighed ved ordination af clozapin med lægemidler, der vides at øge QTc -intervallet.

Cerebrovaskulære bivirkninger

En cirka 3 gange øget risiko for cerebrovaskulære bivirkninger blev observeret i randomiserede placebokontrollerede kliniske forsøg med nogle atypiske antipsykotika hos patienter med demens. Mekanismen bag denne øgede risiko kendes ikke. Det kan ikke udelukkes, at risikoen også stiger med andre antipsykotika eller andre patientpopulationer. Clozapin bør bruges med forsigtighed til patienter med slagtilfælde.

Risiko for tromboemboli

Da Leponex kan være forbundet med tromboemboli, bør immobilisering af patienter undgås. Tilfælde af venøs tromboemboli (VTE) er blevet rapporteret i forbindelse med antipsykotiske lægemidler. Da patienter behandlet med antipsykotika ofte har erhvervet risikofaktorer for VTE, skal de identificere alle mulige risici faktorer for VTE før og under behandling med Leponex og træffe forebyggende foranstaltninger.

Beslaglæggelser

Patienter med en epilepsihistorie bør overvåges nøje under behandling med Leponex, da der er påvist dosisrelaterede anfald.I dette tilfælde skal dosis reduceres (se pkt.4.2), og om nødvendigt bør behandling med et antikonvulsivt lægemiddel startede.

Antikolinerge virkninger

Leponex har antikolinerg aktivitet, hvilket kan forårsage uønskede virkninger, der påvirker hele organismen. I nærvær af prostatahypertrofi og lukket vinkelglaukom er omhyggelig overvågning nødvendig. Sandsynligvis på grund af dets antikolinergiske egenskaber har Leponex været forbundet med begyndelsen af ​​ændringer i intestinal peristaltik af varierende intensitet, lige fra forstoppelse til tarmobstruktion, fækal påvirkning og paralytisk ileus (se pkt. 4.8). I sjældne tilfælde har disse episoder været dødelige. Særlig opmærksomhed bør rettes mod de patienter, der modtager samtidige behandlinger, som vides at forårsage forstoppelse (især lægemidler med antikolinerge egenskaber, såsom nogle antipsykotika, antidepressiva og antiparkinsonmedicin) samt patienter, der har lidt af tyktarms- og tyktarmssygdom i tidligere. er blevet opereret i underlivet, da der i sådanne tilfælde kan forekomme en forværring af situationen.Det er vigtigt, at forstoppelse diagnosticeres korrekt og behandles tilstrækkeligt.

Feber

Forbigående temperaturstigninger over 38 ° C kan forekomme under behandling med Leponex med en højde i forekomsten inden for de første 3 uger af behandlingen. Denne feber er normalt godartet. Nogle gange kan det være forbundet med en stigning eller et fald i antallet af hvide blodlegemer. Patienter med feber bør omhyggeligt undersøges for muligheden for en samtidig infektion eller udvikling af agranulocytose. I nærvær af høj feber bør muligheden for neuroleptisk malignt syndrom (NMS) overvejes. Hvis diagnosen NMS bekræftes, skal behandling med Leponex afbrydes øjeblikkeligt og passende medicinsk behandling påbegyndes.

Metaboliske ændringer

Atypiske antipsykotiske lægemidler, herunder Leponex, har været forbundet med metaboliske ændringer, der kan øge kardiovaskulær / cerebrovaskulær risiko. Disse metaboliske ændringer kan omfatte hyperglykæmi, dyslipidæmi og vægtøgning. Da atypiske antipsykotiske lægemidler kan producere metaboliske ændringer, har hvert lægemiddel i klassen sin egen specifikke profil.

Hyperglykæmi

I sjældne tilfælde er der rapporteret om nedsat glukosetolerance og / eller udvikling eller forværring af diabetes mellitus under behandling med clozapin. Mekanismen til at forklare denne mulige sammenhæng er endnu ikke identificeret. Meget sjældent er der rapporteret om alvorlig hyperglykæmi med ketoacidose eller hyperosmolært koma, i nogle tilfælde med dødelig udgang, hos patienter uden nogen tidligere episode af hyperglykæmi. Når data fra opfølgning, blev det observeret, at afbrydelse af clozapinbehandling generelt løste forringelserne i forbindelse med glukosetolerance, og genoptagelse af clozapin -behandling resulterede i, at problemet vendte tilbage.Patienter med en vis diagnose af diabetes mellitus, der initieres til behandling med atypiske antipsykotika, bør monitoreres regelmæssigt for at forværre glukosekontrollen. Patienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (f.eks. Fedme, familiehistorie af diabetes), der er ved at starte behandling med atypiske antipsykotika, bør have en fastende blodglukosetest i starten af ​​behandlingen og regelmæssigt under behandlingen. Patienter, der viser symptomer på hyperglykæmi under behandling med atypiske antipsykotika bør have en fastende blodglukosetest.I nogle tilfælde er hyperglykæmi forsvundet, når behandlingen med atypiske antipsykotika er stoppet; hos nogle patienter var det imidlertid nødvendigt at fortsætte behandlingen med antidiabetika trods seponering af det mistænkte lægemiddel. Hos patienter, hvor aktiv behandling af hyperglykæmi ikke har givet positive resultater, bør seponering af clozapin overvejes.

Dyslipidæmi

Uønskede ændringer i lipidniveauer er blevet observeret hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika, herunder Leponex. Klinisk overvågning anbefales hos patienter, der får clozapin, som bør omfatte lipidvurderinger ved baseline og regelmæssigt i opfølgningen.

Vægtøgning

Vægtøgning er blevet observeret hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika, herunder Leponex. Klinisk vægtovervågning anbefales.

Rebound -effekter ved afbrydelse af behandlingen

Der er rapporteret om akutte reaktioner efter pludselig seponering af clozapin -administration: derfor anbefales en gradvis seponering af behandlingen. Hvis det er nødvendigt pludselig at afbryde behandlingen (f.eks. Ved tilstedeværelse af leukopeni), skal patienten følges nøje på grund af risikoen for tilbagefald af psykotiske symptomer og symptomer relateret til de kolinerge rebound -effekter, såsom intens svedtendens, hovedpine, kvalme, opkastning. og diarré.

Særlige populationer

Nedsat leverfunktion

Hos patienter med eksisterende stabil leversygdom kan Leponex administreres, men regelmæssig overvågning af leverfunktionen er påkrævet. Hos patienter, der oplever symptomer på mulig leverdysfunktion såsom kvalme, opkastning og / eller anoreksi under behandling med Leponex, bør der udføres leverfunktionstest. Hvis værdistigningen er klinisk signifikant (mere end tre gange det normale område), eller hvis der opstår symptomer på gulsot, bør behandlingen med Leponex afbrydes. Behandlingen kan genoptages (se "Genoptagelse af behandlingen" i afsnit 4.2.) når leverfunktionsparametrene er vendt tilbage til det normale. I disse tilfælde bør leverfunktionen overvåges meget tæt efter genoptagelse af Leponex -behandlingen.

Patienter i alderen 60 år eller ældre

Hos patienter på 60 år og ældre anbefales det at starte behandlingen med den laveste anbefalede dosis (se pkt.4.2).

Ortostatisk hypotension kan forekomme under behandling med Leponex; takykardi, selv forlænget, er også blevet rapporteret. Patienter på 60 år eller ældre, især dem med nedsat kardiovaskulær funktion, kan være mere følsomme over for disse virkninger.

Patienter på 60 år og ældre kan også være særligt følsomme over for de antikolinerge virkninger af Leponex, såsom urinretention og forstoppelse.

Øget dødelighed hos ældre med demens

Data fra to store observationsstudier viste, at ældre mennesker med demens behandlet med antipsykotika har en lille øget risiko for død i forhold til dem, der ikke blev behandlet. De tilgængelige data er utilstrækkelige til at give et nøjagtigt risikovurdering, og årsagen til denne øgede risiko er ukendt.

Leponex er ikke godkendt til behandling af demensrelaterede adfærdsforstyrrelser.

04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion

Kontraindikationer for samtidig brug af Leponex med andre lægemidler

Stoffer, der vides at have potentiale til at reducere knoglemarvsfunktionen, bør ikke anvendes samtidigt med Leponex (se pkt. 4.3).

Leponex bør ikke administreres samtidig med langtidsvirkende depotsantipsykotiske lægemidler (som har en potentiel myelosuppressiv effekt), da de ikke hurtigt kan fjernes fra kroppen, hvis det er nødvendigt, f.eks. I tilfælde af neutropeni (se pkt. 4.3).

Det anbefales ikke at indtage alkohol samtidig med Leponex, da det kan øge den beroligende effekt.

Forholdsregler (inklusive dosisjusteringer)

Leponex kan forstærke de centrale virkninger af CNS -depressiva, såsom narkotika, antihistaminer og benzodiazepiner. Der bør udvises særlig forsigtighed ved påbegyndelse af behandling med Leponex hos patienter, der allerede er i behandling med benzodiazepiner eller andre psykotrope stoffer, da de kan have en øget risiko for kredsløbskollaps, som i sjældne tilfælde kan være alvorlige og føre til hjertestop og / eller åndedrætsbesvær . Det er uklart, om cirkulations- eller respiratorisk kollaps kan forhindres med dosisjustering.

På grund af muligheden for additive virkninger skal der udvises forsigtighed ved samtidig administration af stoffer med antikolinerge, hypotensive eller åndedrætsdæmpende virkninger.

På grund af dets anti-alfa-adrenerge egenskaber kan Leponex reducere noradrenalin eller andre midler med overvejende alfa-adrenerg aktivitet den blodtryksstigende virkning og vende (paradoksal effekt) adrenalin.

Samtidig administration af stoffer, der hæmmer aktiviteten af ​​nogle cytochrom P450 -isoenzymer, kan øge clozapinniveauerne; doser clozapin kan være nødvendige at reducere for at undgå uønskede virkninger. Dette er vigtigere for CYP 1A2 -hæmmere såsom koffein. (Se nedenfor) og selektiv serotonin genoptagelseshæmmer, fluvoxamin.

Andre serotonin genoptagelseshæmmere, såsom fluoxetin, paroxetin og i mindre grad sertralin, hæmmer CYP 2D6 og derfor er større farmakokinetiske interaktioner med clozapin mindre sandsynlige. På samme måde er farmakokinetiske interaktioner med CYP 3A4 -hæmmere, såsom azol -antifungale midler, cimetidin, erythromycin og proteasehæmmere, mindre sandsynlige, selvom der er modtaget nogle rapporter. Koffein og falder med næsten 50% efter en periode på 5 dage uden koffeinindtag, hvis der er en ændring i indtagelsesvanerne for dette stof, det er nødvendigt at ændre dosis af clozapin. Hvis nikotin stoppes pludselig, kan plasmakoncentrationerne af clozapin stige, hvilket fører til en øget risiko for bivirkninger.

Der har været rapporter om interaktioner mellem citalopram og clozapin, hvilket kan føre til en øget risiko for bivirkninger forbundet med clozapin. Arten af ​​denne interaktion er ikke blevet fuldt ud forstået.

Samtidig administration af stoffer, der inducerer cytochrom P450 -enzymer, kan føre til reducerede plasmaniveauer af clozapin, hvilket resulterer i reduceret effekt.

Stoffer, der inducerer aktiviteten af ​​cytochrom P450 -enzymer, og for hvilke der er rapporteret om interaktioner med clozapin, omfatter f.eks. Carbamazepin (må ikke bruges samtidigt med clozapin på grund af den potentielle myelosuppressive virkning), phenytoin og rifampicin Kendte induktorer af CYP 1A2, f.eks. som omeprazol, kan føre til reducerede clozapinniveauer. Den mulige nedsatte effekt af clozapin bør tages i betragtning, når den bruges i kombination med sådanne stoffer.

Andre interaktioner

Samtidig administration af lithium eller andre CNS -aktive stoffer kan øge risikoen for at udvikle malignt neuroleptisk syndrom (NMS).

Der har været sjældne, men alvorlige rapporter om anfald, herunder hos ikke-epileptiske patienter og isolerede tilfælde af delirium, hos patienter behandlet samtidigt med Leponex og valproinsyre. Disse virkninger skyldes sandsynligvis farmakodynamiske interaktioner, hvis mekanisme endnu ikke er blevet bestemt.

Særlig opmærksomhed bør også rettes mod patienter, der behandles samtidigt med andre stoffer, der er i stand til at hæmme eller inducere cytochrom P450 -isoenzymer. Hvad angår tricykliske antidepressiva, phenothiaziner og type 1C antiarytmiske lægemidler, der vides at binde til cytochrom P450 2D6, er der til dato ikke blevet observeret klinisk signifikante interaktioner.Som med andre antipsykotika skal der udvises særlig forsigtighed, når clozapin er ordineret til lægemidler, der vides at øge QTc -intervallet eller forårsager elektrolytubalance. En liste over de vigtigste interaktioner mellem Leponex og andre lægemidler er vist i tabel 2. Listen det er ikke udtømmende.

Tabel 2: Hyppigste interaktioner mellem Leponex og andre lægemidler

Medicin Interaktioner Kommentarer Lægemidler med myelosuppressiv virkning, såsom carbamazepin, chloramphenicol, sulfonamider (f.eks. Co-trimoxazol), pyrazolon-analgetika (f.eks. Phenylbutazon), penicillaminer, cytotoksiske lægemidler og langtidsvirkende parenteralt depot-antipsykotika De interagerer med og øger risikoen og / eller sværhedsgraden af ​​knoglemarvsdepression. Leponex den må ikke bruges samtidig med andre lægemidler med kendt evne til at forårsage knoglemarvsdepression (se pkt.4.3). Benzodiazepiner Samtidig brug kan øge risikoen for kredsløbskollaps, hvilket kan føre til hjertestop og / eller åndedrætsstop. Selvom sådanne episoder sjældent forekommer, skal der udvises forsigtighed, når disse lægemidler bruges samtidigt. Af de modtagne rapporter fremgår det, at respirationsdepression og kollaps lettere forekommer i starten af ​​samtidig behandling, eller når administration af Leponex føjes til den allerede etablerede og etablerede benzodiazepinbehandling. Antikolinergika Leponex forbedrer virkningen af ​​disse lægemidler gennem dets additive antikolinerge aktivitet. Overvåg patienter for antikolinerge bivirkninger, såsom forstoppelse, især når disse lægemidler bruges til at kontrollere hypersalivation. Antihypertensiva Leponex kan forstærke disse lægemidlers hypotensive virkninger gennem dets antagonistiske sympatomimetiske virkning. Forsigtighed tilrådes, når Leponex bruges samtidigt med antihypertensive lægemidler. Patienter bør informeres om den mulige risiko for hypotension, især i den indledende titreringsperiode. Alkohol, monoaminoxidase (MAO) -hæmmere, CNS -depressiva, herunder narkotika og benzodiazepiner Kerneeffekterne forbedres. I tilfælde af samtidig brug med disse stoffer opstår additiv CNS -depression og forstyrrer motorisk og kognitiv ydeevne. Forsigtighed tilrådes, når Leponex bruges samtidigt med andre CNS -aktive lægemidler. Patienter bør advares om mulige additive beroligende virkninger og rådes til at afstå fra at køre bil eller betjene maskiner. Stoffer med høj plasmaproteinbinding (f.eks. Warfarin og digoxin) Leponex kan føre til øgede plasmakoncentrationer af disse stoffer efter forskydning fra plasmaproteiner. Patienter bør overvåges for begyndelsen af ​​bivirkninger forbundet med disse stoffer, og deres doser justeres efter behov. Phenytoin Tilsætning af phenytoin til Leponex -behandling kan resultere i nedsatte plasmakoncentrationer af clozapin. Hvis phenytoin skal administreres, skal patienterne overvåges nøje for mulig gentagelse eller forværring af psykotiske symptomer. Litium Samtidig brug kan øge risikoen for neuroleptisk malignt syndrom (NMS). Overvåg patienter for tegn og symptomer på NMS. CYP1A2 -inducerende stoffer (f.eks. Omeprazol) Samtidig brug kan reducere clozapinniveauer. Potentialet for at reducere effekten af ​​clozapin bør overvejes. Stoffer, der hæmmer CYP1A2 (f.eks. Fluvoxamin, koffein, ciprofloxacin) Samtidig brug kan øge clozapinniveauerne. Mulighed for øgede bivirkninger. Der bør også udvises forsigtighed ved afbrydelse af administrationen af ​​lægemidler, der hæmmer CYP1A2, da der kan være et fald i clozapinniveauer.

04.6 Graviditet og amning

Graviditet

Der er kun begrænsede kliniske data om gravide kvinder, der udsættes for behandling med clozapin. Dyreforsøg indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditetens forløb, embryonal / fosterudvikling, fødsel eller postnatal udvikling (se pkt. 5.3). Der udvises forsigtighed ved administration af lægemidlet under graviditet.

Spædbørn udsat for antipsykotika (herunder Leponex) i tredje trimester af graviditeten har risiko for bivirkninger, herunder ekstrapyramidale eller abstinenssymptomer, som kan variere i sværhedsgrad og varighed efter fødslen. Der har været rapporter om uro, hypertoni, hypotoni, tremor, søvnighed, åndedrætsbesvær, forstyrrelser i fødeindtagelse. Spædbørn bør derfor overvåges nøje.

Fodringstid

Dyreforsøg tyder på, at clozapin udskilles i modermælk og har effekt på spædbørn; mødre behandlet med Leponex bør derfor ikke amme.

Kvinder i den fertile alder

Skift fra andre antipsykotika til Leponex kan resultere i genoptagelse af en normal menstruationscyklus. Det anbefales derfor at anvende passende præventionsmidler til alle kvinder i den fertile alder.

04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

I betragtning af Leponex 'evne til at forårsage sedation og sænke anfaldstærsklen, anbefales det at undgå aktiviteter såsom kørsel eller betjening af maskiner, især i løbet af de første par uger af behandlingen.

04.8 Bivirkninger

Resumé af sikkerhedsprofilen

Den uønskede virkningsprofil af clozapin kan i vid udstrækning udledes af dets farmakologiske egenskaber. En vigtig undtagelse er tilbøjeligheden til at forårsage agranulocytose (se pkt. 4.4), hvorfor brugen af ​​lægemidlet er begrænset til behandlingsresistent skizofreni og psykose ved Parkinsons sygdom efter klassisk terapeutisk behandling. Selvom hæmatologisk overvågning er afgørende for plejen af ​​patienter behandlet med clozapin, skal lægen være opmærksom på andre sjældne, men alvorlige bivirkninger, der kun kan diagnosticeres på et tidligt stadie gennem "omhyggelig observation og patientens historie for at forhindre patologiske tilstande og dødelige følger.

De alvorligste bivirkninger rapporteret med clozapin er agranulocytose, anfald, kardiovaskulære effekter og feber (se pkt. 4.4). De mest almindelige bivirkninger er søvnighed / sedation, svimmelhed, takykardi, forstoppelse og hypersalivation.

Resultater fra kliniske forsøg viser, at en variabel andel af clozapinbehandlede patienter (7,1 til 15,6%) afbrød behandlingen på grund af en bivirkning, herunder kun dem, der med rimelighed kan tilskrives clozapin. De mest almindelige hændelser, der blev anset for at være ansvarlige for afbrydelsen, var leukopeni, døsighed, svimmelhed (eksklusive svimmelhed) og psykotiske forstyrrelser.

Lidelser i blod og lymfesystem:

Udseendet af granulocytopeni og agranulocytose er en risiko forbundet med behandling med Leponex. Selvom disse reaktioner generelt er reversible efter seponering af lægemidlet, kan agranulocytose i nogle tilfælde føre til sepsis og være dødelig. 4.4). Tabel 3 viser den estimerede forekomst af agranulocytose for hver behandlingsperiode med Leponex.

Tabel 3: Estimeret forekomst af agranulocytose 1

Behandlingsperiode Forekomst af agranulocytose pr. 100.000 personuger2 observation uge 0-18 32,0 uge 19-52 2,3 53 uger og derover 1,8

1 Data fra Clozaril Patient Monitoring Service, UK, 1989 til 2001 registre.

2 Person-tidsværdi er summen af ​​de individuelle tidsenheder, hvor patienter på registreringsdatabasen blev udsat for Leponex, før de udviklede agranulocytose. For eksempel kan 100.000 personuger observeres hos 1000 patienter i registret i 100 uger (100 * 1000 = 100.000),

eller hos 200 patienter i registret i 500 uger (200 * 500 = 100.000), før de udvikler agranulocytose.

Den kumulative forekomst af agranulocytose, der stammer fra erfaringerne rapporteret i Clozaril Patient Monitoring Service, Storbritannien (0 - 11,6 år i perioden fra 1989 til 2001) er lig med 0,78%. De fleste tilfælde (ca. 70%) forekommer inden for de første 18 uger af behandlingen.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser:

I sjældne tilfælde er der rapporteret om nedsat glukosetolerance og / eller udvikling eller forværring af diabetes mellitus under behandling med clozapin. Tilfælde af alvorlig hyperglykæmi, som undertiden førte til hyperosmolar ketoacidose / koma, er meget sjældent blevet observeret hos patienter uden tidligere hyperglykæmi behandlet med Leponex.Efter seponering af behandlingen normaliserede glukoseniveauerne sig hos næsten alle patienter, og i nogle tilfælde vendte hyperglykæmi tilbage, når behandlingen blev genoptaget. Selvom de fleste patienter havde ikke -insulin -risikofaktorer for diabetes mellitus. -Afhængig, blev der også observeret hyperglykæmi hos personer uden kendt risikofaktorer (se pkt. 4.4).

Nervesystemet lidelser:

De mest almindeligt observerede bivirkninger er søvnighed / sedation og svimmelhed.

Leponex kan forårsage elektroencefalografiske ændringer, herunder udseendet af tip-wave-komplekser; det sænker anfaldstærsklen på en dosisafhængig måde og kan forårsage myokloniske spasmer eller generaliserede anfald. Disse symptomer opstår normalt, når dosis øges hurtigt og hos patienter med allerede eksisterende epilepsi. I dette tilfælde skal dosis reduceres, og om nødvendigt påbegyndes antikonvulsiv behandling. Anvendelse af carbamazepin bør undgås på grund af dets potentielle myelosuppressive virkning, mens muligheden for en farmakokinetisk interaktion bør overvejes for andre antikonvulsiva. Sjældent kan delirium forekomme hos patienter behandlet med Leponex.

Tilfælde af tardiv dyskinesi er meget sjældent blevet rapporteret hos patienter, der får Leponex og modtager andre antipsykotika. Hos patienter, der havde oplevet tardiv dyskinesi med andre antipsykotika, sås forbedring med Leponex.

Hjertesygdomme:

Takykardi og postural hypotension, med eller uden synkope, kan forekomme, især i løbet af de første par uger af behandlingen. Udbredelsen og sværhedsgraden af ​​hypotension afhænger af hastigheden og omfanget af dosisforøgelsen.Kredsløbskollaps er blevet rapporteret efter alvorlig hypotension, især forbundet med aggressiv titrering, med mulige alvorlige konsekvenser af hjertestop eller lungestop.

Elektrokardiografiske ændringer svarende til dem, der er rapporteret med andre antipsykotika (herunder depression i S-T-segmentet og knusning eller inversion af T-bølger) er blevet observeret hos et mindretal af patienterne, der blev behandlet med Leponex, og er normaliseret efter afbrydelse af behandlingen. Den kliniske betydning af disse ændringer er uklar. Disse anomalier er imidlertid observeret hos patienter med myokarditis, som derfor skal tages i betragtning.

Der har været isolerede rapporter om hjertearytmi, perikarditis / perikardial effusion og myokarditis, nogle med fatale følger. De fleste tilfælde af myokarditis forekom inden for de første 2 måneder efter initiering af Leponex -behandling.Kardiomyopatier forekom generelt ved avanceret behandling.

I nogle tilfælde blev myocarditis (ca. 14%) og pericarditis / perikardial effusion ledsaget af eosinofili; det vides imidlertid ikke, om eosinofili er en pålidelig forudsigelse for karditis.

Tegn og symptomer på myokarditis eller kardiomyopati omfatter vedvarende hvilende takykardi, hjertebanken, arytmier, brystsmerter og andre tegn og symptomer på hjertesvigt (f.eks. Uforklarlig træthed, dyspnø, takypnø) eller myokardieinfarktlignende symptomer. Andre symptomer, der kan være til stede, er influenzalignende.

Pludselige uforklarlige dødsfald kan forekomme hos psykiatriske patienter, uanset om de er på antipsykotiske lægemidler eller ej. Sådanne dødsfald er meget sjældent observeret blandt patienter behandlet med Leponex.

Karsygdomme:

Sjældne tilfælde af tromboemboli er blevet rapporteret.

Åndedrætsorganer, thorax og mediastinum:

Tilfælde af respirationsdepression eller anholdelse, med eller uden kredsløbskollaps, er blevet rapporteret meget sjældent (se pkt. 4.4 og 4.5).

Mave -tarmkanalen:

Forstoppelse og hypersalivation er blevet observeret meget hyppigt, kvalme og opkastning ofte.

Paralytisk ileus kan forekomme meget sjældent (se pkt. 4.4). Leponex har sjældent været forbundet med dysfagi. Aspiration af indtaget mad kan forekomme hos patienter med dysfagi eller efter akut overdosis.

Lever og galdeveje:

Forbigående og asymptomatiske forhøjelser af leverenzymer og sjældent hepatitis og kolestatisk gulsot er blevet rapporteret. Der er rapporteret meget sjældent om tilfælde af fulminant levernekrose. I tilfælde af gulsot skal behandlingen med Leponex afbrydes (se pkt.4.4). Tilfælde af akut pancreatitis er sjældent forekommet.

Nyrer og urinveje:

Isolerede tilfælde af akut interstitiel nefritis er blevet observeret i forbindelse med Leponex.

Reproduktionssystem og brystsygdomme:

Tilfælde af priapisme er blevet rapporteret meget sjældent.

Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet:

Tilfælde af neuroleptisk malignt syndrom (NMS) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Leponex alene eller i kombination med lithium eller andre CNS -aktive stoffer.

Der er rapporteret om akutte reaktioner på grund af afbrydelse af behandlingen (se pkt. 4.4).

Liste over bivirkninger

Tabellen nedenfor (tabel 4) opsummerer de bivirkninger, der skyldes spontane rapporter og kliniske undersøgelser.

Tabel 4: Estimeret hyppighed af behandlingsrelaterede bivirkninger fra spontan rapportering og kliniske forsøg

Bivirkninger kategoriseres efter frekvens ved hjælp af følgende parametre: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,

Forstyrrelser i blod og lymfesystem Almindelig: Leukopeni / fald i hvide blodlegemer / neutropeni, eosinofili, leukocytose Ikke almindelig: Agranulocytose Sjælden: Anæmi Meget sjælden: Trombocytopeni, trombocytose Metabolisme og ernæringsforstyrrelser Almindelig: Vægtøgning Sjælden: Diabetes mellitus, nedsat glukosetolerance, Meget sjælden: Hyperosmolær koma, ketoacidose, alvorlig hyperglykæmi, hyperkolesterolæmi, hypertriglyceridæmi. Psykiatriske lidelser Almindelig: Dysartri Ikke almindelig: Dysfæmi Sjælden: Rastløshed, uro Nervesystemet lidelser Meget almindelig: Søvnighed / sedation, svimmelhed Almindelig: Anfald / kramper / myokloniske spasmer, ekstrapyramidale symptomer, akatisi, tremor, stivhed, hovedpine Ikke almindelig: Neuroleptisk malignt syndrom Sjælden: Forvirring, delirium Meget sjælden: Tardiv dyskinesi, obsessiv / kompulsiv adfærd Ikke kendt: Kolinerg syndrom (efter pludselig afbrydelse af behandlingen) *, elektroencefalografiske ændringer * Øjenlidelser Almindelig: Sløret syn Hjertepatologier Meget almindelig: Takykardi Almindelig: Elektrokardiografiske ændringer Sjælden: Kredsløbskollaps, arytmi, myokarditis, perikarditis / perikardial effusion Meget sjælden: Kardiomyopati, hjertestop Ikke kendt: Myokardieinfarkt, der kan være dødeligt *, brystsmerter / angina pectoris * Vaskulære patologier Almindelig: Synkope, postural hypotension, hypertension Sjælden: Tromboemboli Ikke kendt: Venøs tromboemboli Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser Sjælden: Aspiration af indtaget mad, lungebetændelse og infektion i nedre luftveje, som kan være dødelig Meget sjælden: Åndedrætsdepression / åndedrætsstop Ikke kendt: Næsetæthed * Gastrointestinale lidelser Meget almindelig: Forstoppelse, hypersalivation Almindelig: Kvalme, opkastning, anoreksi, mundtørhed Sjælden: Dysfagi Meget sjælden: Tarmobstruktion / paralytisk ileus / fecalomdannelse, parotidkirtelforstørrelse Ikke kendt: Diarré *, ubehag i maven / halsbrand / dyspepsi * Lever- og galdeforstyrrelser Almindelig: Forhøjede leverenzymer Sjælden: Pankreatitis, hepatitis, kolestatisk gulsot Meget sjælden: Fulminant levernekrose Hud og subkutan væv Meget sjælden: Hudreaktioner Muskuloskeletale system lidelser Ikke kendt: Muskelsvaghed *, muskelspasmer *, muskelsmerter * Nyre- og urinlidelser Almindelig: Urinretention, urininkontinens Meget sjælden: Interstitiel nefritis Ikke kendt: Nyresvigt * Graviditet, puerperium og perinatale tilstande Ikke kendt: Neonatal abstinenssyndrom (se pkt. 4.6) Sygdomme i reproduktive system og bryst Meget sjælden: Priapisme Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet Almindelig: Godartet hypertermi, temperaturregulering / svedforstyrrelser, feber, træthed Meget sjælden: Pludselig uforklarlig død Diagnostiske tests Sjælden: Øget CPK

* Bivirkninger som følge af erfaring efter markedsføring gennem spontane rapporter og publicerede sager i litteraturen

Meget sjældne tilfælde af ventrikulær takykardi og forlængelse af QT -interval, som kan være forbundet med 'torsade de pointes' arytmi, er blevet observeret, selv om der ikke er nogen sikker årsagssammenhæng med brugen af ​​dette lægemiddel.

04.9 Overdosering

Tilfælde af forsætlig eller utilsigtet akut overdosis af Leponex, som resultatet kendes af, resulterede i en dødelighed på ca. 12%. De fleste dødsfald var forbundet med hjertesvigt eller aspirationspneumoni og forekom ved doser større end 2.000 mg.

Der har været rapporter om patienter, der kom sig efter en overdosis større end 10.000 mg.

Men hos nogle voksne, især hos dem, der ikke tidligere har været udsat for Leponex, resulterede indtagelse af lave doser på 400 mg i livstruende koma-situationer og i ét tilfælde død. Hos små børn førte indtagelsesdoser mellem 50 og 200 mg til alvorlig sedation eller koma, uden fatale følger.

tegn og symptomer

Søvnighed, sløvhed, arefleksi, koma, forvirring, hallucinationer, uro, delirium, ekstrapyramidale symptomer, hyperrefleksi, kramper; hypersalivation, mydriasis, sløret syn, termolabilitet; hypotension, kollaps, takykardi, hjertearytmier; aspirationspneumoni, dyspnø, depression eller respirationssvigt.

Behandling

Der er ingen specifikke modgift mod Leponex.

Maveskylning og / eller administration af aktivt kul inden for de første 6 timer efter indtagelse af medicin. Peritonealdialyse og hæmodialyse har ikke vist sig at være effektiv. Symptomatisk behandling med kontinuerlig overvågning af hjertefunktion, respiration, elektrolytter og syre-base balance Brug af adrenalin bør undgås ved behandling af hypotension, da der er mulighed for en paradoksal effekt af adrenalin.

Tæt lægeovervågning er påkrævet i mindst 5 dage på grund af muligheden for forsinkede reaktioner.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

05.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk gruppe: antipsykotika; diazepiner, oxazepiner og thiazepiner, ATC -kode: N05A H02

Leponex har vist sig at være et andet antipsykotisk middel end klassiske antipsykotika.

I farmakologiske eksperimenter inducerer forbindelsen ikke katalepsi eller hæmmer den stereotype adfærd, der induceres af apomorphin eller amfetamin. Det har kun svag dopaminerge receptorblokerende aktivitet D1, D2, D3 og D5, men viser høj affinitet for D4-receptoren, ud over potente anti-α-adrenerge, antikolinerge, antihistamin og excitatoriske reaktionshæmmende virkninger. Forbindelsen har også vist sig at besidde antiserotonergiske egenskaber.

Klinisk producerer Leponex en hurtig og markant beroligende virkning og udøver antipsykotiske virkninger hos skizofrene patienter, der er resistente over for andre farmakologiske behandlinger. I disse tilfælde har Leponex vist sig at være effektiv til at reducere både positive og negative symptomer på skizofren sygdom, hovedsageligt i kortvarige kliniske forsøg. I et åbent klinisk studie med 319 behandlingsresistente patienter, der blev behandlet i 12 måneder, blev der observeret signifikant klinisk forbedring hos 37% af patienterne inden for den første behandlingsuge og i yderligere 44% ved udgangen af ​​12 måneder. Forbedring blev defineret som cirka 20% reduktion fra baseline på vurderingsskalaen Kort psykiatrisk vurderingsskala. En forbedring i nogle aspekter af kognitiv dysfunktion blev også beskrevet.

Sammenlignet med klassiske antipsykotika producerer Leponex færre større ekstrapyramidale reaktioner såsom akut dystoni, parkinsoniske bivirkninger og akatisi. I modsætning til klassiske antipsykotika forårsager Leponex lille eller ingen stigning i prolaktin og undgår dermed bivirkninger som gynækomasti, amenoré, galaktoré og impotens.

En potentielt alvorlig bivirkning forårsaget af behandling med Leponex er starten på granulocytopeni og agranulocytose, hvis hyppighed anslås til henholdsvis omkring 3% og 0,7%.

Derfor bør brugen af ​​Leponex begrænses til behandlingsresistente skizofrene patienter eller til patienter med psykotiske lidelser ved Parkinsons sygdom efter svigt i andre terapeutiske strategier (se pkt. 4.1), og som kan gennemgå regelmæssige hæmatologiske tests. (Se pkt.4.4 og 4.8).

05.2 Farmakokinetiske egenskaber

Absorption

Absorption af oralt administreret Leponex er 90-95%; absorptionens hastighed og omfang påvirkes ikke af fødeindtagelse.

Leponex gennemgår moderat first-pass metabolisme, hvilket resulterer i en absolut biotilgængelighed på 50-60%.

Fordeling

Ved steady state, med to administrationer / dag, forekommer blodtoppen i gennemsnit efter 2,1 timer (interval: 0,4-4,2 timer), og fordelingsvolumen er 1,6 l / kg. Leponex er cirka 95% bundet til plasmaproteiner.

Biotransformation / metabolisme

Leponex metaboliseres næsten fuldstændigt før udskillelse. Af de vigtigste metabolitter har kun én, demethylmetabolitten, vist sig at være aktiv. Dens farmakologiske aktivitet ligner den for clozapin, men er betydeligt svagere og af kortere varighed.

Eliminering

Dens eliminering er bifasisk, med en gennemsnitlig terminal halveringstid på 12 timer (område: 6-26 timer). Efter en enkelt dosis på 75 mg er den gennemsnitlige terminale halveringstid 7,9 timer; den stiger til 14,2 timer, når steady state opnås ved daglig administration af 75 mg i mindst 7 dage. Kun spor af det uændrede lægemiddel findes i urinen og fæces, da cirka 50% af den administrerede dosis udskilles som metabolitter i urinen og 30% i fæces.

Linearitet / Ikke-linearitet

Stigende doser på 37,5, 75 og 150 mg ved to daglige administrationer resulterer i dosisafhængige lineære stigninger i området under plasmakoncentration / tidskurven (AUC), top- og lavplasmakoncentrationer ved steady state.

05.3 Prækliniske sikkerhedsdata

Ikke-kliniske data afslørede ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser, genotoksicitet og kræftfremkaldende potentiale (for reproduktionstoksicitet, se afsnit 4.6).

06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER

06.1 Hjælpestoffer

Magnesiumstearat

Vandfri kolloid silica

Povidon (K 30)

Talc

Majsstivelse

Lactosemonohydrat

06.2 Uforenelighed

Ikke relevant.

06.3 Gyldighedsperiode

5 år

06.4 Særlige opbevaringsforhold

Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.

06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold

PVC / PVDC / aluminiumsblister

Pakningsstørrelser: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 tabletter.

Hospitalspakker: 500 (10x50) og 5000 (100x50) tabletter.

Ravglassflasker (klasse III) med manipuleringssikret polyethylen (PE) lukning

Emballage: 100 tabletter.

Hospitalspakke: 500 tabletter.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

06.6 Brugsanvisning og håndtering

Ingen særlige instruktioner.

07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

Novartis Farma S.p.A.

Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)

08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER

Leponex 25 mg tabletter 28 tabletter à 25 mg A.I.C. n. 028824011

09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN

Dato for første godkendelse: 07.03.1995

Dato for sidste fornyelse: 09.07.2008

10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN

AIFA -bestemmelse af 02.05.2013

11.0 FOR RADIO -STOFFER, FULDFØR DATA OM DEN INTERNE RADIATIONSDOSIMETRI

12.0 TIL RADIO -STOFFER, YDERLIGERE DETALJEREDE INSTRUKTIONER OM EKSPORÆR FORBEREDELSE OG KVALITETSKONTROL