Aktive ingredienser: Teriparatide
FORSTEO 20 mikrogram / 80 mikroliter injektionsvæske, opløsning i fyldt pen
Indikationer Hvorfor bruges Forsteo? Hvad er det for?
FORSTEO indeholder den aktive ingrediens teriparatid, der bruges til at gøre knogler stærkere og reducere risikoen for brud ved at stimulere knoglegenopbygning.
FORSTEO bruges til behandling af osteoporose hos voksne Osteoporose er en sygdom, der får knoglerne til at blive tynde og sprøde. Denne sygdom er særlig almindelig hos kvinder efter overgangsalderen, men den kan også forekomme hos mænd. Osteoporose er også almindelig hos patienter, der behandles med kortikosteroider.
Kontraindikationer Når Forsteo ikke bør bruges
Tag ikke FORSTEO
- Hvis du er allergisk over for teriparatid eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- Hvis du har høje calciumniveauer (allerede eksisterende hypercalcæmi).
- Hvis du har alvorlige nyreproblemer.
- Hvis du nogensinde er blevet diagnosticeret med knoglekræft eller andre kræftformer, der har spredt sig (metastaseret) til knoglen.
- Hvis du har andre knoglesygdomme. Fortæl det til din læge, hvis du har en knoglesygdom.
- Hvis du har et højt indhold af alkalisk fosfatase af ukendt art i dit blod, betyder det, at du kan have Pagets knoglesygdom (en sygdom med unormale knogleændringer). Spørg din læge, hvis du ikke er sikker.
- Hvis du har haft strålebehandling, der involverede dine knogler.
- Hvis du er gravid eller ammer.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Forsteo
Forsteo kan forårsage en stigning i mængden af calcium i blodet eller urinen.
Tal med din læge eller apotek, før eller mens du tager FORSTEO:
- hvis du konstant har kvalme, opkastning, forstoppelse, lav energi eller muskelsvaghed. Det kan være tegn på, at der er for meget calcium i blodet.
- hvis du lider af nyresten, eller hvis du har oplevet nyresten.
- hvis du har nyreproblemer (moderat nedsat nyrefunktion).
Nogle patienter oplever svimmelhed eller hurtig hjerterytme efter at have taget de første par doser. Når du tager de første par doser, og hvis du føler dig svimmel, skal du injicere FORSTEO et sted, hvor du kan sidde eller ligge.
Den anbefalede behandlingsperiode på 24 måneder bør ikke overskrides.
FORSTEO bør ikke bruges til voksende voksne.
Børn og unge
FORSTEO er ikke beregnet til børn og unge (under 18 år).
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Forsteo
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager, for nylig har taget eller måske tager anden medicin, da de lejlighedsvis kan interagere (f.digoxin / digitalis, en medicin, der bruges til behandling af hjertesygdomme).
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Tag ikke FORSTEO, hvis du er gravid eller ammer. Hvis du er en kvinde i den fertile alder, skal du bruge effektive præventionsmetoder, mens du bruger FORSTEO. Hvis du er gravid, skal FORSTEO afbrydes. Spørg din læge eller apotek til råds, inden du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Nogle patienter kan føle sig svimmel efter at have injiceret FORSTEO. Hvis du føler dig svimmel, må du ikke køre bil eller betjene maskiner, før du føler dig bedre.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i FORSTEO
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. Dosis. Det betyder, at det stort set er "natriumfrit".
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Forsteo: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Kontakt din læge eller apotek, hvis du er i tvivl.
Den anbefalede dosis er 20 mikrogram givet en gang dagligt ved injektion under huden (subkutan injektion) i låret eller maven. For at hjælpe dig med at huske at tage din medicin injicerer du den på samme tidspunkt hver dag.
Injicer FORSTEO hver dag, så længe din læge har ordineret det. Den samlede varighed af behandlingen med FORSTEO bør ikke overstige 24 måneder. Du må ikke modtage mere end 24 måneders behandling resten af dit liv.
FORSTEO kan injiceres ved måltider.
Læs brugervejledningen, der er inkluderet i kartonen, for at få instruktioner i, hvordan du bruger pennen, der indeholder FORSTEO.
Injektionsnåle er ikke inkluderet i penpakken. Det kan bruge Becton, Dickinson og Company injektionspenne nåle på 29 til 31 gauge (0,25 til 0,33 mm i diameter) og 5, 8 og 12,7 mm i længden.
Du skal injicere FORSTEO inden for kort tid efter at du har taget pennen fra køleskabet som beskrevet i brugervejledningen. Efter brug skal pennen straks returneres til køleskabet. Brug en ny nål til hver injektion og kassér den hver gang efter brug. Opbevar aldrig din pen med nålen indsat. Del aldrig din FORSTEO -pen med andre mennesker.
Din læge kan råde dig til at tage FORSTEO sammen med calcium og vitamin D. Din læge vil fortælle dig, hvor meget calcium og D -vitamin du skal tage hver dag.
FORSTEO kan tages med eller uden måltider.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Forsteo
Hvis du har taget for meget FORSTEO, end du burde
Hvis du ved en fejl har taget mere FORSTEO, end du burde, skal du kontakte din læge eller apotek.
Virkninger af en overdosis, der kan forventes, omfatter kvalme, opkastning, svimmelhed og hovedpine.
Hvis du glemmer eller ikke kan tage FORSTEO, når du normalt gør det, skal du tage det i løbet af dagen så hurtigt som muligt. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis. Tag ikke mere end én injektion på samme dag. Forsøg ikke at kompensere for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage FORSTEO
Hvis du overvejer at stoppe FORSTEO -behandlingen, skal du diskutere dette med din læge. Din læge vil rådgive dig og beslutte, hvor længe FORSTEO skal behandles.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Forsteo
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger er smerter i lemmerne (hyppigheden er meget almindelig, kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer) og kvalme, hovedpine og svimmelhed (hyppighed er almindelig).
Hvis du føler dig svimmel efter injektionen, skal du sidde eller ligge, indtil du har det bedre.Hvis du ikke føler dig bedre, skal du kontakte en læge, før du fortsætter behandlingen. Tilfælde af besvimelse er rapporteret i forbindelse med behandling. Brug af teriparatid
Hvis du oplever ubehag som hudrødme, smerter, hævelse, kløe, et lille lokaliseret hæmatom eller minimal blødning omkring injektionsstedet (hyppigheden er almindelig), bør dette løse sig inden for få dage eller uger. Ellers skal du fortælle det til din læge så hurtigt som muligt.
Nogle patienter har oplevet allergiske reaktioner inden for kort tid efter injektion, herunder åndenød, hævelse i ansigtet, udslæt og brystsmerter (hyppighed er sjælden) I sjældne tilfælde kan der opstå alvorlige og potentielt livstruende allergiske reaktioner, herunder anafylaksi.
Andre bivirkninger omfatter:
Almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer
- forhøjet kolesteroltal i blodet
- depression
- neurale smerter i benene
- følelse af svaghed
- uregelmæssige hjerteslag
- åndenød
- øget svedtendens
- muskelkramper
- tab af energi
- træthed
- brystsmerter
- fald i blodtryk
- halsbrand (en smertefuld eller brændende fornemmelse lige under brystbenet)
- generelt utilpas (opkastning)
- tilstedeværelsen af en diskusprolaps, der fører mad ind i maven
- fald i hæmoglobin eller i antallet af røde blodlegemer (anæmi)
Ikke almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 100 mennesker
- øget puls
- unormale hjertelyde
- hvæsen
- hæmorider
- ufrivillig tab eller lækage af urin
- øget behov for at fjerne væsker
- vægtøgning
- nyresten
- smerter i musklerne og smerter i leddene. Nogle patienter har oplevet alvorlige kramper eller rygsmerter, der krævede hospitalsindlæggelse.
- stigning i calciumindholdet i blodet
- øgede niveauer af urinsyre i blodet
- stigning i et enzym kaldet alkalisk phosphatase
Sjælden: kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker
- nedsat nyrefunktion, herunder nedsat nyrefunktion
- hævelse, især i hænder, fødder og ben
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V * Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og pennen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
FORSTEO skal altid opbevares i køleskab (2 ° C til 8 ° C).
Du kan bruge FORSTEO i op til 28 dage efter den første injektion, hvor pennen opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C). Frys ikke FORSTEO. Undgå at placere penne nær isrummet i køleskabet for at forhindre frysning. Brug ikke FORSTEO, hvis den er eller har været frosset.
Efter 28 dage skal hver pen kasseres korrekt, selvom den ikke er helt tom.
FORSTEO indeholder en farveløs og klar opløsning. Brug ikke FORSTEO, hvis du bemærker faste partikler, eller hvis opløsningen ser uklar eller farvet ud.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad FORSTEO indeholder
- Den aktive ingrediens er teriparatid. Hver milliliter injektionsvæske, opløsning indeholder 250 mikrogram teriparatid.
- Øvrige indholdsstoffer er iseddike, natriumacetat (vandfrit), mannitol, metacresol og vand til injektionsvæsker. Derudover kan der være tilsat saltsyreopløsning og / eller natriumhydroxidopløsning til pH -justering.
Beskrivelse af FORSTEO's udseende og pakningens indhold
FORSTEO er en farveløs og klar løsning. FORSTEO leveres i en patron i en fyldt pen. Hver pen indeholder 2,4 ml opløsning, der er tilstrækkelig til 28 doser. Penne fås i tilfælde med en eller tre penne. Ikke alle pakningsstørrelser er muligvis tilgængelige.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
FORSTEO 20 mcg / 80 MICROLITERS OPLØSNING TIL INJEKTION I EN FYLDT PENNE
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver 80 mikroliter dosis indeholder 20 mcg teriparatid *.
En fyldt pen på 2,4 ml indeholder 600 mcg teriparatid (svarende til en koncentration på 250 mcg pr. Milliliter).
* Teriparatid, rhPTH (1-34), produceret i E. coli ved hjælp af rekombinant DNA-teknologi, er identisk med den 34 N-terminale aminosyresekvens af endogent humant parathyroidhormon.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Injicerbar løsning.
Farveløs, klar løsning.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
FORSTEO er indiceret til voksne.
Behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder og mænd med øget risiko for brud (se pkt. 5.1) Hos postmenopausale kvinder er der påvist en signifikant reduktion i forekomsten af vertebrale og ikke-vertebrale frakturer, men ikke lårbenbrud.
Behandling af osteoporose forårsaget af langvarig systemisk glukokortikoidbehandling hos kvinder og mænd med øget risiko for brud (se pkt.5.1).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede dosis FORSTEO er 20 mikrogram administreret en gang dagligt.
Den maksimale samlede varighed af FORSTEO -behandling bør være 24 måneder (se pkt. 4.4). FORSTEO -behandling i 24 måneder bør ikke gentages i løbet af patientens levetid.
Tilskud med calcium og D -vitamin anbefales til patienter, hvis diætindtag af disse stoffer er utilstrækkeligt.
Efter afslutningen af FORSTEO -behandlingen kan patienterne fortsætte med andre behandlinger mod osteoporose.
Særlige populationer
Patienter med nedsat nyrefunktion
Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion må FORSTEO ikke anvendes (se pkt. 4.3). Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion skal FORSTEO anvendes med forsigtighed. Hos patienter med let nedsat nyrefunktion er der ikke behov for særlig forsigtighed.
Patienter med nedsat leverfunktion
Der er ingen tilgængelige data om patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 5.3). FORSTEO bør derfor bruges med forsigtighed.
Pædiatrisk population og unge voksne med uforseglede epifyser
FORSTEOs sikkerhed og virkning hos børn og unge under 18 år er ikke fastslået FORSTEO bør ikke anvendes til pædiatriske patienter (under 18 år) eller til unge voksne med uforseglede epifyser.
Ældre patienter
Det er ikke nødvendigt at justere dosis baseret på alder (se pkt. 5.2).
Indgivelsesmåde
FORSTEO skal administreres en gang dagligt ved subkutan injektion i låret eller maven.
Patienterne skal instrueres i at følge passende injektionsteknikker (se afsnit 6.6) Der findes også en brugervejledning til at instruere patienter i korrekt brug af pennen.
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
• Graviditet og amning (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Eksisterende hypercalcæmi.
• Alvorlig nyreinsufficiens.
• Metabolske knoglesygdomme (herunder hyperparathyroidisme og Pagets knoglesygdom)
andet end primær osteoporose og glucocorticoid-induceret osteoporose.
• Uberettigede stigninger i alkalisk phosphatase.
• Tidligere strålebehandling af skelettet fra en ekstern kilde eller en intern kilde (implantat).
• Patienter med skeletmaligniteter eller knoglemetastaser bør udelukkes fra behandling med teriparatid.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Calcæmi og calcuria
Hos patienter med normale calciumniveauer er forbigående og milde stigninger i serumkalciumkoncentrationer blevet observeret efter teriparatidinjektion. Efter hver dosis teriparatid når serumkalciumkoncentrationer sig mellem 4 og 6 timer og vender derefter tilbage til baseline inden for 16 til 24 timer. Hvis der derfor tages blodprøver til calciummålinger, bør dette gøres mindst 16 timer efter den seneste FORSTEO -injektion. Rutinemæssig calciumovervågning er ikke påkrævet under behandlingen.
FORSTEO kan forårsage små stigninger i eliminering af calcium i urinen, men forekomsten af hypercalciuri var ikke forskellig fra den, der blev set hos patienter behandlet med placebo i kliniske forsøg.
Urolithiasis
FORSTEO er ikke undersøgt hos patienter med aktiv urolithiasis. FORSTEO bør anvendes med forsigtighed til patienter med aktiv eller nylig urolithiasis, da det potentielt kan forværre denne tilstand.
Ortostatisk hypotension
I kortvarige kliniske forsøg med FORSTEO er der observeret isolerede episoder af forbigående ortostatisk hypotension. Disse hændelser begyndte generelt inden for 4 timer efter dosering og forsvandt spontant inden for få minutter til et par timer. I tilfælde af forbigående ortostatisk hypotension skete dette efter de første administrationer, blev dæmpet ved at få forsøgspersonerne til at indtage en liggende stilling og udelukkede ikke fortsættelse af behandlingen.
Nedsat nyrefunktion
Der skal udvises forsigtighed hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion.
Yngre voksen befolkning
I den yngre voksne befolkning, inklusive kvinder før overgangsalderen, er erfaringen begrænset (se pkt. 5.1) I denne befolkningsgruppe bør behandlingen kun startes, hvis fordelen klart opvejer risiciene.
Kvinder i den fertile alder bør anvende effektiv prævention, mens de bruger FORSTEO.Hvis der opstår graviditet, skal brugen af FORSTEO afbrydes.
Behandlingens varighed
Undersøgelser hos rotter med langvarig administration af teriparatid indikerer en højere forekomst af osteosarkom (se pkt. 5.3). Indtil der foreligger yderligere kliniske data, bør den anbefalede behandlingsvarighed på 24 måneder ikke overskrides.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
I en undersøgelse af 15 raske forsøgspersoner, der blev administreret digoxin dagligt, indtil steady-state var nået, ændrede en enkelt dosis FORSTEO ikke digoxins hjerteeffekt. Imidlertid har sporadiske tilfælde rapporteret, at hypercalcæmi kan disponere patienter for digitalis toksicitet. Da FORSTEO forårsager forbigående stigninger i calcium, skal FORSTEO bruges med forsigtighed til patienter, der tager digitalis.
FORSTEO er blevet evalueret i farmakodynamiske interaktionsundersøgelser med hydrochlorthiazid. Der blev ikke observeret klinisk signifikante interaktioner.
Samtidig administration af raloxifen eller hormonerstatningsterapi med FORSTEO ændrede ikke FORSTEOs virkning på serum eller urin calcium eller uønskede kliniske hændelser.
04.6 Graviditet og amning
Kvinder i den fertile alder / prævention hos kvinder
Kvinder i den fertile alder bør anvende effektiv prævention, mens de bruger FORSTEO.Hvis der opstår graviditet, skal brugen af FORSTEO afbrydes.
Graviditet
Brug af FORSTEO er kontraindiceret under graviditet (se pkt. 4.3).
Fodringstid
Brug af FORSTEO er kontraindiceret under amning. Det vides ikke, om teriparatid udskilles i modermælk.
Fertilitet
Undersøgelser med kaniner har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Teriparatids effekt på menneskelig fosterudvikling er ikke undersøgt, den potentielle risiko for mennesker er ukendt.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
FORSTEO har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Forbigående er ortostatisk hypotension eller svimmelhed blevet observeret hos nogle patienter. Disse patienter bør afstå fra at køre bil eller betjene maskiner, indtil symptomerne er forsvundet.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger hos patienter behandlet med FORSTEO er kvalme, smerter i lemmer, hovedpine og svimmelhed.
Tabel over bivirkninger
I kliniske forsøg med teriparatid rapporterede 82,8% af FORSTEO-behandlede patienter og 84,5% af placebobehandlede patienter mindst 1 bivirkning.
Bivirkninger forbundet med brug af teriparatid i kliniske forsøg med osteoporose og post-marketing er opsummeret i nedenstående tabel. Følgende konvention er blevet brugt til klassificering af bivirkninger: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 og
* Alvorlige tilfælde af rygkramper eller smerter er blevet rapporteret inden for få minutter efter injektion.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
I kliniske forsøg blev følgende reaktioner rapporteret med en ≥ 1% forskel i hyppighed sammenlignet med placebo: svimmelhed, kvalme, smerter i lemmer, svimmelhed, depression, dyspnø.
FORSTEO øger serumkoncentrationerne af urinsyre. I kliniske forsøg havde 2,8% af FORSTEO-behandlede patienter serumkoncentrationer af urinsyre over normalgrænsen sammenlignet med 0,7% af placebobehandlede patienter. Hyperurikæmi førte imidlertid ikke til en stigning i tilfælde af gigt, artralgi eller urolithiasis.
I et stort klinisk studie blev antistoffer krydsreagerende med teriparatid fundet hos 2,8% af de kvinder, der modtog FORSTEO. Normalt blev antistoffer oprindeligt påvist efter 12 måneders behandling og faldt efter behandlingens ophør. Der var ingen tegn på overfølsomhedsreaktioner, allergiske reaktioner, virkninger på calciumniveauer eller virkninger på respons på knoglemineraltæthed (Knoglemineraltæthed, BMD).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets nytte / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem.
04.9 Overdosering
tegn og symptomer
FORSTEO blev administreret i enkeltdoser op til 100 mcg og i gentagne doser op til 60 mcg / dag i 6 uger.
Effekter af overdosering, der kan forventes, omfatter forsinket hypercalcæmi og risikoen for ortostatisk hypotension. Kvalme, opkastning, svimmelhed og hovedpine kan også forekomme.
Overdoseringsoplevelse baseret på spontane rapporter efter markedsføring Blandt spontane rapporter efter markedsføring har der været tilfælde af medicinfejl, hvor hele indholdet af teriparatidpennen (op til 800 mcg) blev administreret som en enkelt dosis. Forbigående rapporterede begivenheder omfattede kvalme, svaghed / sløvhed og hypotension Hos nogle tilfælde, opstod der ingen bivirkninger efter overdosering Der er ikke rapporteret dødsfald forbundet med overdosering.
Behandling af overdosering
Der er ingen specifik modgift mod FORSTEO. Behandling af en mistænkt overdosis bør omfatte forbigående seponering af FORSTEO, overvågning af calcium og implementering af passende støttende foranstaltninger, såsom hydrering.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Calcium-homeostatiske, parathyroidhormoner og analoger, ATC-kode: H05 AA02.
Handlingsmekanisme
Endogent parathyreoideahormon (PTH) med 84 aminosyrer er hovedregulatoren for calcium- og fosfatmetabolisme i knogler og nyrer FORSTEO (rhPTH (1-34)) er det aktive (1-34) fragment af parathyreoideahormon endogent menneske. De fysiologiske virkninger af PTH omfatter stimulering af osteogenese ved direkte virkninger på cellerne, der er ansvarlige for knogledannelse (osteoblaster), der indirekte øger intestinal absorption af calcium og øger den tubulære reabsorption af calcium og renal eliminering af fosfat.
Farmakodynamiske virkninger
FORSTEO er et knogleopfyldende stof til behandling af knogleskørhed FORSTEOs påvirkning af skelettet afhænger af typen af systemisk eksponering Administrering af FORSTEO en gang dagligt øger tilførslen af ny knogle på de trabekulære og kortikale overflader af kroppen. ved foretrukken stimulering af den osteoblastiske aktivitet sammenlignet med den osteoklastiske.
Klinisk effekt
Risikofaktorer
Uafhængige risikofaktorer, såsom lav BMD, alder, eksistens af en tidligere fraktur, familiehistorie med proksimale femorale ekstremitetsfrakturer, høj knogleomsætning og lavt kropsmasseindeks bør overvejes for at identificere kvinder og mænd med øget risiko for osteoporotiske frakturer, som kunne have gavn af behandlingen.
Kvinder, der er præmenopausale med glukokortikoidinduceret osteoporose, bør overvejes med stor risiko for brud, hvis de har en udbredt fraktur eller en kombination af risikofaktorer, der sætter dem i høj risiko for brud (f.eks. Lav knogletæthed [f.eks. T-score ≤ -2 ]), forlænget højdosis glukokortikoidbehandling [f.eks. ≥ 7,5 mg / dag i mindst 6 måneder], markeret underliggende sygdomsaktivitet, lave kønssteroidniveauer).
Postmenopausal osteoporose
Det hovedundersøgelse omfattede 1.637 postmenopausale kvinder (med en gennemsnitsalder på 69,5 år). Ved baseline havde 90% af patienterne en eller flere vertebrale frakturer, og i gennemsnit var vertebral BMD 0,82 g / cm2 (svarende til en T -score = -2,6). Hver dag modtog alle patienter 1.000 mg calcium og mindst 400 IE vitamin D. Resultater efter en periode med behandling med FORSTEO op til 24 måneder (middelværdi: 19 måneder) viser en statistisk signifikant reduktion i brud (tabel 1). For at forhindre en eller flere nye hvirvelbrud skulle 11 kvinder i gennemsnit behandles i 19 måneder.
tabel 1
Forkortelser: N = antal randomiserede patienter tildelt hver behandlingsgruppe;
CI = konfidensinterval.
a Forekomsten af hvirvelbrud blev evalueret hos 448 patienter behandlet med placebo og hos 444 patienter behandlet med FORSTEO, som havde røntgenstråler af rygsøjlen ved baseline og efterfølgende
bp ≤ 0,001 sammenlignet med placebo
c Der har ikke været tegn på en signifikant reduktion i forekomsten af lårbenbrud
dp ≤ 0,025 sammenlignet med placebo
Efter en behandlingsperiode (gennemsnit) på 19 måneder steg knoglemineraltætheden (BMD) i lænden og hele lårbenet med henholdsvis 9% og 4% sammenlignet med placebo (p
Fraktureffekt efter behandling: Efter behandling med FORSTEO blev 1.262 postmenopausale kvinder fra det centrale studie indskrevet i et opfølgende undersøgelse efter behandlingen. Undersøgelsens primære formål var at indsamle data om FORSTEOs sikkerhed.I løbet af denne observationsperiode blev andre behandlinger mod osteoporose tilladt, og der blev foretaget yderligere evaluering af hvirvelbrud.
I løbet af et gennemsnit på 18 måneder efter ophør af FORSTEO -behandlingen var der en reduktion på 41% (p = 0,004) sammenlignet med placebo i antallet af patienter med mindst en ny hvirvelbrud.
I et åbent studie blev 503 postmenopausale kvinder med svær knogleskørhed og en skrøbelighedsbrud i de foregående 3 år behandlet med FORSTEO i op til 24 måneder. Efter 24 måneder, l "Middel stigning fra baseline i BMD i lænden, total lårben og lårhals var henholdsvis 10,5%, 2,6%og 3,9%. Fra 18 til 24 måneder var den gennemsnitlige stigning i BMD i lænden, hele lårbenet og lårhalsen henholdsvis 1,4%, 1,2%og 1,6%.
Mandlig osteoporose
437 mandlige patienter (middelalder 58,7 år) med hypogonadal osteoporose (defineret ved lave morgenfrie testosteronniveauer eller højt FSH eller LH) eller idiopatisk blev indskrevet i et klinisk forsøg. Den gennemsnitlige baseline BMD T -score for rygsøjlen og lårhalsen var henholdsvis -2,2 og -2,1. Ved baseline havde 35% af patienterne haft en hvirvelbrud og 59% havde haft en ikke-hvirvelbrud.
Alle patienter modtog 1.000 mg calcium og mindst 400 IE vitamin D. dagligt. BMD i lænden steg betydeligt inden for 3 måneder. Efter 12 måneder var BMD steget i henholdsvis lumbalryggen og hele lårbenet med 5% og 1% sammenlignet med placebo, men der blev ikke påvist nogen signifikant effekt på brudfrekvenser.
Glukokortikoid-induceret osteoporose
Effekten af FORSTEO hos mænd og kvinder (N = 428), der modtog forlænget systemisk glukokortikoidbehandling (svarende til 5 eller flere mg prednison i mindst 3 måneder) blev påvist i de første 18 måneder af en undersøgelse, der varede i alt 36 måneder, dobbelt -blind, randomiseret og aktiv komparator-kontrolleret (alendronat 10 mg / dag). Ved baseline havde 28% af patienterne en eller flere radiografisk bekræftede hvirvelbrud. Alle patienter fik 1.000 mg dagligt. calcium og 800 IE vitamin D.
Denne undersøgelse omfattede postmenopausale kvinder (N = 277), præmenopausale kvinder (N = 67) og mænd (N = 83). Ved baseline havde postmenopausale kvinder en gennemsnitsalder på 61 år, BMD i lænden med en gennemsnitlig T -score på -2,7, en tilsvarende prednisondosis på 7,5 mg / dag, og 34% havde en eller flere radiografisk bekræftede hvirvelbrud; premenopausal kvinder havde en gennemsnitsalder på 37 år, BMD i lænden med en gennemsnitlig T -score på -2,5, i gennemsnit en dosis
prednisonækvivalent på 10 mg / dag, og 9% havde en eller flere radiografisk bekræftede hvirvelbrud; mænd havde en gennemsnitsalder på 57 år, BMD i lænden med en gennemsnitlig T -score på -2,2, en ækvivalent dosis prednison på 10 mg / dag, og 24% havde en eller flere radiografisk bekræftede hvirvelbrud.
69% af patienterne gennemførte de 18 måneder af den indledende fase. Ved udgangen af 18 måneder havde FORSTEO signifikant øget BMD i lændehvirvelsøjlen (7,2%) sammenlignet med alendronat (3,4%) (p
Mellem 18 og 24 måneder hos patienter behandlet med teriparatid steg BMD med yderligere henholdsvis 1,7%, 0,9%og 0 i lændehvirvelsøjlen, hele lårbenet og lårbenshalsen, 4%.
Efter 36 måneder viste analyse af rygsøjlen røntgenbilleder af 169 alendronatbehandlede patienter og 173 FORSTEO-behandlede patienter, at 13 patienter i den alendronatbehandlede gruppe (7,7%) havde oplevet en ny hvirvelbrud sammenlignet med 3 patienter i FORSTEO-gruppen (1,7 %) (p = 0,01). Desuden havde 15 af 214 patienter i alendronatgruppen (7,0%) en ikke-hvirvelbrud sammenlignet med 16 af 214 patienter i alendronatgruppen. FORSTEO (7,5%) (p = 0,84) .
Hos præmenopausale kvinder var stigningen i BMD fra baseline til ende i løbet af de 18 måneders observation signifikant større i FORSTEO -gruppen end i lændehvirvelsgruppen (4,2% sammenlignet med alendronat). - 1,9%; p
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Fordeling
Distributionsvolumen er ca. 1,7 L / kg. Halveringstiden for FORSTEO er ca. 1 time ved subkutan administration, hvilket afspejler den tid, der er nødvendig for absorption fra injektionsstedet.
Biotransformation
Der er ikke udført metabolisme- og eliminationsundersøgelser med FORSTEO, men perifer parathyroidhormonmetabolisme menes primært at forekomme i lever og nyrer.
Eliminering
FORSTEO elimineres ved hepatisk og ekstra-hepatisk clearance (ca. 62 l / time hos kvinder og
94 l / time hos mænd).
Ældre patienter
Der var ingen forskelle i FORSTEOs farmakokinetik med hensyn til alder (fra 31 til 85 år). Ingen dosisjustering er påkrævet baseret på alder.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Teriparatid var ikke genotoksisk i en standardserie af tests, og det gav heller ikke teratogene virkninger hos rotter, mus eller kaniner. Der blev ikke observeret nogen større effekter hos drægtige rotter og mus, der blev administreret teriparatid i daglige doser på 30 til 1.000 mcg / kg. Imidlertid var der hos gravide kaniner, der blev administreret daglige doser på 3 til 100 mcg / kg, fosterresorption og reduceret afkom. Den embryotoksicitet, der observeres hos kaniner, kan være relateret til deres større følsomhed over for virkningerne af PTH på blodioniseret calcium sammenlignet med gnavere.
Rotter behandlet med daglige injektioner i en periode, der omtrent var lig med deres levetid, havde overdreven dosisafhængig knoglerekonstituering og en øget forekomst af osteosarkom sandsynligvis på grund af en epigenetisk mekanisme. Teriparatid øgede ikke forekomsten af nogen anden form for malignitet hos rotter På grund af forskelle i knoglefysiologi mellem rotter og mennesker er den kliniske betydning af disse fund sandsynligvis mindre.Ingen knogletumorer er blevet observeret hos de ovariektomiserede aber, der blev behandlet for 18 måneder eller i en 3-årig opfølgningsperiode efter afbrydelse af behandlingen Derudover blev der ikke observeret osteosarkom i kliniske forsøg eller under opfølgende undersøgelse efter behandlingen.
Dyrestudier har vist, at markant reduceret hepatisk blodgennemstrømning reducerer PTH-eksponeringen for det store spaltningssystem (lever Kupffer-celler) og følgelig PTH-clearance (1-84).
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Iseddike
Natriumacetat (vandfrit)
Mannitol
Metacresol
Saltsyre (til pH -justering)
Natriumhydroxid (til pH -justering)
Vand til injektionsvæsker
06.2 Uforenelighed
I mangel af kompatibilitetsundersøgelser må dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
Produktets kemiske, fysiske og mikrobiologiske stabilitet er blevet demonstreret i 28 dage ved en temperatur mellem 2 ° C og 8 ° C. Efter første brug kan produktet opbevares i op til 28 dage ved en temperatur mellem 2 ° C og 8 ° C. Andre metoder og opbevaringstider for produktet i brug er brugerens ansvar.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares altid i køleskab (2 ° C-8 ° C). Umiddelbart efter brug skal pennen returneres til køleskabet. Må ikke fryses.
Opbevar ikke injektionsenheden med påsat nål.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
2,4 ml opløsning i patron (type I siliconiseret glas), med et stempel (halobutylgummi), skivelukning (polyisopren / bromobutylgummilaminat) / aluminium samlet i en penneenhed.
FORSTEO fås i pakninger med 1 og 3 penne. Hver pen indeholder 28 doser af
20 mcg (til 80 mikroliter).
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
FORSTEO leveres med en fyldt pen. Hver pen er kun til brug for en patient. Der skal bruges en ny, steril nål til hver injektion. Hver FORSTEO -pakke leveres med en brugervejledning, der fuldstændigt beskriver, hvordan pennen bruges. Nålene er ikke inkluderet i pakken. Enheden kan bruges med injektionsnåle til insulinpennen. Efter hver injektion skal FORSTEO -pennen lægges i køleskabet.
FORSTEO bør ikke anvendes, hvis opløsningen fremstår uklar, farvet eller indeholder partikler. Se også brugervejledningen for instruktioner om, hvordan du bruger pennen.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holland.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU / 1/03/247 / 001-002
035926017
035926029
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 10. juni 2003. Dato for seneste fornyelse: 10. juni 2013.
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
D.CCE april 2015
.jpg)
