Aktive ingredienser: Modafinil
Provigil 100 mg tabletter
Hvorfor bruges Provigil? Hvad er det for?
Den aktive ingrediens i tabletterne er modafinil.
Modafinil kan tages af voksne, der lider af narkolepsi for at hjælpe dem med at holde sig vågne. Narkolepsi er en tilstand af overdreven søvnighed i dagtimerne og en tendens til pludselig at falde i søvn i upassende situationer (søvnangreb). Modafinil kan forbedre din narkolepsi og reducere chancerne for at få søvnangreb, men der kan også være andre måder at forbedre din tilstand på, og din læge vil informere dig om dem.
Kontraindikationer Når Provigil ikke bør bruges
Tag ikke Provigil, hvis du:
- du er allergisk (overfølsom) over for modafinil eller et af de øvrige indholdsstoffer i disse tabletter (se afsnittet "Indeholder Provigil").
- Du har et uregelmæssigt hjerteslag.
- Du har moderat til svært, ukontrolleret forhøjet blodtryk (hypertension).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Provigil
Vær særlig forsigtig med Provigil, hvis du:
- Du har hjerteproblemer eller forhøjet blodtryk. Din læge skal kontrollere dig regelmæssigt, mens du tager Provigil
- Du har lidt af depression, lavt humør, angst, psykose (tab af kontakt med virkeligheden) eller mani (hyperopvækst eller følelse af ekstrem tilfredshed) eller bipolar lidelse, fordi Provigil kan forværre din tilstand.
- Du har nyre- eller leverproblemer (fordi du skal tage en lavere dosis)
- Du har tidligere haft alkohol- eller stofproblemer.
Personer under 18 år bør ikke tage denne medicin.
Andre ting at spørge din læge eller apotek:
- Nogle mennesker har rapporteret at have selvmordstanker eller aggressive tanker eller adfærd, mens de tager denne medicin. Fortæl det straks til din læge, hvis du bemærker, at du bliver deprimeret, aggressiv eller fjendtlig over for andre mennesker, eller hvis du har tanker om selvmord eller andre ændringer i din adfærd (se afsnit 4). Du skal muligvis overveje at bede et familiemedlem eller en ven om at hjælpe dig med at lede efter tegn på depression eller andre ændringer i din adfærd.
- Denne medicin har potentiale til at gøre dig afhængig af den efter længere tids brug. Hvis du har brug for langvarig behandling, vil din læge regelmæssigt kontrollere, at modafinilbehandling stadig er den bedste for dig.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Provigil
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig, også medicin, der ikke kræver recept. Provigil og visse andre lægemidler kan påvirke hinanden, og din læge skal justere de doser, du tager. Dette er især vigtigt, hvis du tager en af følgende lægemidler sammen med Provigil:
- Hormonale præventionsmidler (herunder p -piller, implantater, intrauterine enheder (IUD'er) og plastre). Mens du tager Provigil og igen i 2 måneder efter behandlingen er stoppet, skal du overveje andre metoder til prævention, da Provigil reducerer effektiviteten.
- Omeprazol (til sure opstød, fordøjelsesbesvær eller sår)
- Antivirale lægemidler til behandling af HIV -infektion (proteasehæmmere, f.eks. Indinavir eller ritonavir).
- Ciclosporin (bruges til at forhindre afstødning af organtransplantationer eller ved gigt eller psoriasis).
- Medicin mod epilepsi (f.eks. Carbamazepin, phenobarbital eller phenytoin).
- Medicin mod depression (f.eks. Amitriptylin, citalopram eller fluoxetin) eller mod angst (f.eks. Diazepam).
- Medicin til at tynde blodet (f.eks. Warfarin). Under behandlingen vil din læge kontrollere, hvor længe dine blodpropper stammer.
- Calciumkanalblokkere eller betablokkere til hypertension eller hjerteproblemer (f.eks. Amlodipin, verapamil eller propranolol).
- Statiner til at sænke kolesterol (f.eks. Atorvastatin eller simvastatin).
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er (eller tror du er) gravid, planlægger at blive gravid eller ammer, bør du ikke tage Provigil. Det vides ikke, om denne medicin vil skade barnet.
Spørg din læge, hvilken præventionsmetode der kan virke for dig, mens du tager Provigil (og i yderligere 2 måneder efter at du har stoppet det), eller hvis du har andre problemer.
Kørsel og brug af maskiner
Provigil kan forårsage sløret syn eller svimmelhed hos op til 1 ud af 10 personer, der behandles. Hvis du lider af dette eller oplever, at du føler dig meget døsig, mens du tager denne medicin, bør du ikke køre bil eller betjene maskiner. Vigtig information om nogle af ingredienserne i Provigil
Provigil indeholder lactose.
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
For dem, der udøver sportsaktiviteter: brug af stoffet uden terapeutisk nødvendighed udgør doping og kan under alle omstændigheder afgøre positive antidopingtest.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Provigil: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Tabletterne skal synkes hele med vand.
Voksne
Normalt er dosis 200 mg om dagen. Dette kan tages en gang om dagen (om morgenen) eller to gange (100 mg om morgenen og 100 mg ved middagstid).
I nogle tilfælde kan lægen beslutte at øge den daglige dosis op til 400 mg.
Ældre patienter (over 65 år)
Den sædvanlige dosis er 100 mg dagligt. Din læge kan øge denne dosis (op til maksimalt 400 mg om dagen), forudsat at du ikke har lever- eller nyreproblemer.
Voksne med alvorlige lever- og nyreproblemer
Den sædvanlige dosis er 100 mg dagligt.
Din læge vil regelmæssigt gennemgå din behandling for at sikre, at den er den rigtige for dig.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Provigil
Hvis du har taget for mange Provigil
Hvis du tager for mange tabletter, kan du føle dig syg, søvnløs, desorienteret, forvirret, ophidset, ængstelig eller begejstret. Du kan også have svært ved at falde i søvn og have diarré, hallucinationer (høre eller se ting, der ikke er virkelige), brystsmerter, ændringer i puls eller forhøjet blodtryk.
Kontakt skadestuen på det nærmeste hospital eller underret straks din læge eller apotek. Tag denne indlægsseddel og eventuelle resterende tabletter med dig.
Hvis du har glemt at tage Provigil
Hvis du har glemt at tage din medicin, skal du tage din næste dosis på det sædvanlige tidspunkt, ikke en dobbelt dosis til at kompensere for den glemte.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Provigil
Som al anden medicin kan Provigil forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
Stop med at tage denne medicin, og fortæl det straks til din læge
- Du oplever pludselig vejrtrækningsbesvær eller hvæsende vejrtrækning, eller hvis dit ansigt, mund eller hals begynder at hæve.
- Du bemærker udslæt eller kløe (især hvis det påvirker hele kroppen). Alvorlige udslæt kan forårsage blærer, hudtab, sårdannelse i mund, øjne, næse eller kønsorganer. Du kan også få en temperaturstigning (feber) og unormale blodprøver.
- Han mærker nogle ændringer i sit mentale helbred og velbefindende. Tegnene kan omfatte:
- humørsvingninger
- unormale tanker
- aggression eller fjendtlighed
- glemsomhed
- forvirring
- følelse af ekstrem lykke
- overopspænding
- hyperaktivitet
- angst eller nervøsitet
- depression, selvmordstanker eller adfærd
- agitation eller psykose (et tab af kontakt med virkeligheden kan omfatte vrangforestillinger eller høre eller se ting, der ikke er virkelige), følelser af ligegyldighed eller ørhed eller personlighedsforstyrrelse.
Andre bivirkninger er følgende:
Meget almindelige bivirkninger (forekommer hos mere end 1 ud af 10 personer):
- Hovedpine
Almindelige bivirkninger (forekommer hos op til 1 ud af 10 personer):
- Svimmelhed
- Døsighed, ekstrem træthed eller søvnbesvær (søvnløshed)
- Opfattelse af ens hjerteslag, som kan være hyppigere end normalt.
- Brystsmerter.
- Hot flashes.
- Tør mund.
- Tab af appetit, kvalme, mavesmerter, fordøjelsesbesvær, diarré eller forstoppelse.
- Svaghed. Følelsesløshed eller nåle i hænder eller fødder.
- Sløret syn.
- Unormale blodprøveresultater, der viser, hvordan din lever fungerer (stigning i leverenzymer).
- Irritabilitet.
Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos op til 1 ud af 100 personer):
- Rygsmerter, nakkesmerter, muskelsmerter, muskelsvaghed, kramper i benene, ledsmerter, belastninger eller rysten.
- Svimmelhed (fornemmelse af rotation).
- Problemer med at bevæge musklerne jævnt eller andre bevægelsesproblemer, muskelspændinger, koordineringsproblemer.
- Symptomer på høfeber, herunder kløende / løbende næse eller vandige øjne.
- Øget hoste, astma eller åndenød.
- Hududslæt, acne eller kløe.
- Svedende.
- Ændringer i blodtryk (højt eller lavt), elektrokardiografiske abnormiteter og usædvanligt lav puls.
- Synkebesvær, hævede tunge eller sår i munden.
- Overdreven flatulens, tilbagesvaling (regurgitation af mavevæske), øget appetit, ændringer i kropsvægt, tørst eller ændret smag.
- Han trak sig tilbage.
- Migræne (hovedpine).
- Taleproblemer.
- Diabetes med forhøjet blodsukker.
- Højt kolesteroltal.
- Hævelse i hænder og fødder.
- Forstyrret søvn eller unormale drømme.
- Tab af seksuelle impulser.
- Næseblod, ondt i halsen eller betændelse i næsepassagerne (bihulebetændelse).
- Unormalt syn eller tørre øjne.
- Unormal urin eller hyppigere vandladning.
- Unormale menstruationscyklusser.
- Unormale blodprøveresultater, der viser ændringer i hvide blodlegemer.
- Rastløshed med øgede kropsbevægelser.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevares utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på blisterpakningen og æsken efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Lægemidler må ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad Provigil indeholder
Den aktive ingrediens er modafinil. Hver Provigil 100 mg tablet indeholder 100 mg modafinil.
Øvrige indholdsstoffer er: lactosemonohydrat, forgelatiniseret stivelse (majs), mikrokrystallinsk cellulose, carmellosenatrium, povidon K29 / 32, magnesiumstearat som inaktive hjælpestoffer.
Hvordan Provigil ser ud og pakningens indhold
Tabletterne er i form af kapsler, hvide til råhvide, 13 x 6 mm, med "100" på den ene side.
Provigil fås i blisterpakninger med 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 eller 120 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
PROVIGIL 100 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 100 mg modafinil.
Hjælpestoffer:
Hver tablet indeholder 68 mg vandfri lactose.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter.
Tabletterne er hvide til råhvide, 13 x 6 mm, i form af kapsler med "100" præget på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Provigil er indiceret til voksne til behandling af overdreven søvnighed forbundet med narkolepsi, med eller uden katapleksi.
Overdreven søvnighed defineres som vanskeligheden ved at holde sig vågen og den øgede sandsynlighed for at falde i søvn i upassende situationer.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Behandlingen bør påbegyndes af eller under opsyn af en læge med tilstrækkeligt kendskab til de angivne lidelser (se afsnit 4.1).
En diagnose af narkolepsi skal stilles i henhold til retningslinjerne for International Classification of Sleep Disorders (ICSD2).
Patientovervågning og klinisk vurdering af behovet for behandling bør udføres periodisk.
Dosering
Den anbefalede daglige startdosis er 200 mg. Den samlede daglige dosis kan tages ad gangen om morgenen eller opdeles i to administrationer, en om morgenen og en ved middagstid, i henhold til lægens vurdering af patienten og hans svar.
Hos patienter med utilstrækkelig respons på startdosis på 200 mg modafinil kan op til 400 mg gives på én gang eller opdeles i to doser.
Lang tids brug
Læger, der ordinerer modafinil i en længere periode, bør periodisk revurdere denne type anvendelse til individuelle patienter, da modafinils langsigtede effekt ikke er blevet evalueret (> 9 uger).
Patienter med nyreinsufficiens
Der er utilstrækkelig information til at bestemme sikkerhed og effekt af administration til patienter med nyreinsufficiens (se pkt. 5.2).
Patienter med leverinsufficiens
Hos patienter med svært nedsat leverfunktion skal dosis af modafinil reduceres til det halve (se pkt. 5.2).
Ældre borgere
Der er begrænsede data tilgængelige om brugen af modafinil til ældre patienter. I betragtning af potentialet for nedsat elimineringskapacitet og øget systemisk eksponering anbefales det, at patienter over 65 år startes med en dosis på 100 mg pr. Dag. .
Pædiatrisk population
Af sikkerheds- og effektmæssige årsager bør modafinil ikke anvendes til personer under 18 år (se pkt. 4.4).
Indgivelsesmåde
Til oral brug. Tabletterne skal synkes hele.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Ukontrolleret moderat til svær hypertension hos patienter med hjertearytmier.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Diagnose af søvnforstyrrelser
Modafinil bør kun bruges til patienter, hvis overdreven søvnighed er blevet fuldstændigt evalueret, og hos dem, hvis diagnose af narkolepsi er blevet stillet i henhold til ICSD -kriterier. Ud over at indsamle patientens sygehistorie, består denne evaluering normalt af målinger af søvn i laboratoriet og udelukkelse af andre mulige årsager til den observerede hypersomni.
Alvorligt udslæt, herunder Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer
Alvorlige udslæt, der kræver hospitalsindlæggelse og afbrydelse af behandlingen, forekom inden for 1-5 uger efter start af modafinilbehandling. Isolerede tilfælde er også blevet beskrevet efter langvarig behandling (f.eks. 3 måneder). I kliniske forsøg med modafinil var forekomsten af udslæt, der førte til seponering, ca. 0,8% (13 ud af 1.585) hos pædiatriske patienter (alder Modafinil bør seponeres ved første tegn på udslæt, og administration bør ikke genoptages (se pkt. 4.8). .
Sjældne tilfælde af alvorlige eller livstruende udslæt inklusive Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) og lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) er blevet rapporteret i hele verden hos voksne og børn i stillingen -markedserfaring.
Pædiatrisk brug
Da sikkerheden og effekten af modafinil ikke er blevet evalueret i kontrollerede undersøgelser udført på børn, og på grund af risikoen for alvorlig hudoverfølsomhed og alvorlige psykiatriske bivirkninger, anbefales brug af modafinil ikke.
Overfølsomhedsreaktion med flere organer
Overfølsomhedsreaktioner med flere organer, herunder mindst et dødeligt tilfælde efter markedsføring, forekom i tæt tidsmæssig forbindelse med initiering af modafinil.
På trods af det begrænsede antal rapporter, kan overfølsomhedsreaktioner med flere organer kræve hospitalsindlæggelse eller være livstruende. Der er ingen kendte risikofaktorer for forekomsten eller sværhedsgraden af flerorganiske overfølsomhedsreaktioner forbundet med modafinil. Tegn og symptomer på denne lidelse er forskellige; Imidlertid er patienter typisk, men ikke udelukkende, feber og udslæt forbundet med andre organ- og systeminddragelser. Andre associerede manifestationer omfatter myokarditis, hepatitis, abnormiteter i leverfunktionstest, hæmatologiske abnormiteter (f.eks. eosinofili, leukopeni, trombocytopeni), kløe og asteni .
Da overfølsomhed over for flere organer er variabel i sit udtryk, kan symptomer og tegn, der ikke er rapporteret her, forekomme i andre organer og systemer.
Hvis der er mistanke om en overfølsomhedsreaktion med flere organer, skal modafinil seponeres.
Psykiatriske lidelser
Patienter bør overvåges for udvikling de novo eller forværring af eksisterende psykiatriske lidelser (se nedenfor og afsnit 4.8) ved hver dosisjustering og derefter regelmæssigt under behandlingen. Hvis psykiatriske symptomer udvikler sig i forbindelse med modafinilbehandling, skal modafinil seponeres, og administrationen bør ikke genoptages Forsigtighed bør udvises udøves ved administration af modafinil til patienter med en historie med psykiatriske lidelser, herunder psykose, depression, mani, større angst, uro, søvnløshed eller ulovligt stofmisbrug (se nedenfor).
Angst
Modafinil er forbundet med angstens begyndelse eller forværring. Patienter med øget angst bør kun behandles med modafinil på en specialafdeling.
Selvmordsadfærd
Selvmordsadfærd (herunder selvmordsforsøg og selvmordstanker) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med modafinil. Modafinil-behandlede patienter bør overvåges nøje for debut eller forværring af selvmordsadfærd. Hvis der opstår selvmordssymptomer i forbindelse med modafinilbehandling, skal behandlingen afbrydes.
Psykotiske eller maniske symptomer
Modafinil er forbundet med begyndelsen eller forværringen af psykotiske symptomer eller maniske symptomer (herunder hallucinationer, vrangforestillinger, uro eller mani). Patienter behandlet med modafinil bør overvåges omhyggeligt for debut eller forværring af psykotiske eller maniske symptomer. Hvis sådanne symptomer opstår, kan det være nødvendigt at afbryde modafinil.
Bipolare lidelser
Der skal udvises forsigtighed ved brug af modafinil til patienter med samtidige bipolare lidelser på grund af det mulige bundfald af en blandet / manisk episode i dem.
Aggressiv eller fjendtlig adfærd
Udseendet eller forværringen af aggressiv eller fjendtlig adfærd kan skyldes behandling med modafinil og bør overvåges nøje. Hvis der opstår symptomer, kan det være nødvendigt at stoppe administrationen af medicinen.
Kardiovaskulære risici
Det anbefales, at der udføres et EKG hos alle patienter, før behandling med modafinil påbegyndes. Hos patienter med unormale fund kræves også specialistvurdering og behandling, inden modafinil -behandling overvejes.
Hos patienter behandlet med modafinil skal blodtryk og puls kontrolleres regelmæssigt. Modafinil bør seponeres hos patienter, der udvikler moderat til svær arytmi eller hypertension, og administrationen bør ikke genoptages, før tilstanden er blevet tilstrækkeligt evalueret og behandlet. Modafinil tabletter anbefales ikke til patienter med en historie med venstre ventrikel hypertrofi eller cor pulmonale og hos patienter med mitralventilprolaps, der tidligere har præsenteret det relaterede syndrom, når de behandles med centralnervesystem (CNS) stimulanter. Dette syndrom kan manifestere sig med iskæmiske ændringer i EKG, brystsmerter eller arytmi.
Søvnløshed
Da modafinil fremmer opmærksomhed, bør der tages hensyn til tegn på søvnløshed.
Vedligeholdelse af søvnhygiejne
Patienter skal informeres om, at modafinil ikke er en søvnerstatning, og at god søvnhygiejne skal opretholdes. Foranstaltninger til sikring af god søvnhygiejne kan omfatte en gennemgang af koffeinindtag.
Patienter, der anvender steroidprævention
Hos seksuelt aktive kvinder i den fertile alder bør der startes et præventionsprogram før behandling med modafinil. Da effekten af steroidpræventioner kan reduceres ved samtidig brug af modafinil, anbefales alternative eller samtidige præventionsmetoder, der skal følges i op til to måneder efter behandlingens ophør (vedrørende potentiel interaktion med steroidprævention, se også afsnit 4.5).
Misbrug, misbrug, afvigelser
Selvom undersøgelser med modafinil har vist afhængighedsskabende potentiale, kan denne mulighed ved langvarig brug ikke helt udelukkes.
Der skal udvises forsigtighed, når man administrerer modafinil til patienter, der tidligere har haft alkohol, medicin eller ulovligt stofmisbrug.
Laktoseintolerance
Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Modafinil kan øge dets stofskifte ved at inducere CYP3A4 / 5 -aktivitet, men effekten er beskeden og vil sandsynligvis ikke have nogen væsentlige kliniske konsekvenser.
Antikonvulsiva: Samtidig administration af potente inducere af CYP-aktivitet, såsom carbamazepin og phenobarbital, kan reducere plasmaniveauer af modafinil.På grund af mulig hæmning af CYP2C19 og undertrykkelse af CYP2C9 af modafinil kan clearance af phenytoin reduceres, når modafinil administreres samtidigt. bør overvåges for tegn på phenytointoksicitet, og gentagne målinger af plasmaniveauer af dette antikonvulsivum kan være hensigtsmæssige ved opstart eller afbrydelse af modafinil.
Steroid præventionsmidler: Effekten af steroidpræventioner kan være nedsat på grund af induktion af CYP3A4 / 5 med modafinil. Hos patienter behandlet med modafinil anbefales alternative eller samtidige præventionsmetoder. For tilstrækkelig prævention vil det være nødvendigt at fortsætte disse metoder i yderligere to måneder efter afbrydelse af modafinil.
Antidepressiva: En række tricykliske antidepressiva og selektive serotonin genoptagelseshæmmere metaboliseres i vid udstrækning af CYP2D6. Hos patienter med mangel på dette isoenzym (ca. 10% af den kaukasiske befolkning) er en normalt supplerende metabolisk cyklus, der involverer CYP2C19, af større betydning. Da modafinil kan hæmme dette isoenzym, kan lavere doser af antidepressiva være nødvendige hos disse patienter.
AntikoagulantiaPå grund af den mulige hæmning af CYP2C9 af modafinil, kan clearance af warfarin reduceres, når det administreres samtidigt med modafinil. Protrombintiderne bør overvåges regelmæssigt i løbet af de første to måneder af modafinilbrug og efter enhver ændring i lægemiddeldoseringen.
Andre lægemidler: Lægemidler, der i vid udstrækning cleares af CYP2C19-metabolisme, såsom diazepam, propranolol og omeprazol, kan udvise reduceret clearance efter samtidig administration med modafinil og derfor kræve en dosisreduktion. Endvidere blev der observeret induktion i humane hepatocytter in vitro af CYP1A2, CYP2B6 og CYP3A4 / 5 aktivitet, hvilket hvis in vivo kan sænke blodniveauet af lægemidler, der metaboliseres af disse isoenzymer, og dermed potentielt reducere deres terapeutiske virkning.Resultaterne af kliniske interaktionsundersøgelser indikerer, at de bredeste virkninger kan forekomme på CYP3A4 / 5 -substrater, som gennemgår betydelig presystemisk eliminering, især gennem substrater af CYP3A isoenzym i mave -tarmkanalen. Eksempler omfatter cyclosporin, hiv -proteasehæmmere, buspiron, triazolam, midazolam og de fleste calciumkanalblokkere og statiner. I et tilfælde blev der observeret en reduktion i koncentrationen af ciclosporin med 50% hos en patient, der modtog denne forbindelse, og i hvem samtidig behandling med modafinil blev startet.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er begrænsede data om brugen af modafinil til gravide.
Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
Anvendelse af modafinil anbefales ikke under graviditet eller hos kvinder i den fertile alder, medmindre effektive præventionsforanstaltninger er truffet. Da modafinil kan reducere effektiviteten af oral prævention, er det påkrævet yderligere alternative præventionsmetoder (se afsnit 4.5).
Fodringstid
Hos dyr har tilgængelige farmakodynamiske / toksikologiske data vist udskillelse af modafinil / metabolitter i mælk (for detaljer, se pkt. 5.3).
Modafinil bør ikke bruges under amning.
Fertilitet
Der er ingen tilgængelige fertilitetsdata
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Patienter med unormale søvnniveauer, der tager modafinil, bør informeres om, at deres årvågenhed muligvis ikke vender tilbage til det normale. Patienter med overdreven søvnighed, herunder dem, der tager modafinil, bør revurderes ofte for deres søvnighed og muligvis rådes til at undgå at køre køretøjer og andre potentielt farlige aktiviteter. Bivirkninger som sløret syn eller skridning kan også påvirke evnen til at køre bil (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Følgende bivirkninger blev observeret i kliniske forsøg eller efter markedsføring. Hyppigheden af bivirkninger, der anses for muligvis relateret til behandling i kliniske forsøg med 1561 patienter, der tog modafinil, er som følger: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 ma
Den hyppigst rapporterede bivirkning er hovedpine, der påvirker cirka 21% af patienterne. Den er normalt mild eller moderat i sværhedsgrad, er dosisafhængig og aftager inden for få dage.
Infektioner og angreb
Ikke almindelig: faryngitis, bihulebetændelse.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Ikke almindelig: eosinofili, leukopeni.
Forstyrrelser i immunsystemet
Ikke almindelig: mindre allergiske reaktioner (f.eks. Høfeber symptomer).
ikke kendt: angioødem, urticaria. Overfølsomhedsreaktioner (karakteriseret ved manifestationer som feber, udslæt, lymfadenopati og tegn på samtidig inddragelse af andre organer), anafylaksi.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Almindelig: nedsat appetit.
Ikke almindelig: hyperkolesterolæmi, hyperglykæmi, diabetes mellitus, øget appetit.
Psykiatriske lidelser
Almindelig: nervøsitet, søvnløshed, angst, depression, unormale tanker, forvirring, irritabilitet.
Ikke almindelig: søvnforstyrrelser, følelsesmæssig labilitet, nedsat libido, fjendtlighed, depersonalisering, personlighedsforstyrrelser, unormale drømme, uro, aggression, selvmordstanker, psykomotorisk hyperaktivitet.
Sjælden: hallucinationer, mani, psykose.
ikke kendt: vrangforestillinger.
Nervesystemet lidelser
Meget almindelig: hovedpine.
Almindelig: følelse af ustabilitet, døsighed, paræstesi.
Ikke almindelig: dyskinesi, hypertoni, hyperkinesi, hukommelsestab, migræne, tremor, svimmelhed, stimulering af centralnervesystemet, hypoestesi, inkoordination, bevægelsesforstyrrelser, taleforstyrrelser, dysgeusi.
Øjenlidelser
Almindelig: sløret syn.
Ikke almindelig: synsforstyrrelser, tørre øjne.
Hjertepatologier
Almindelig: takykardi, hjertebanken.
Ikke almindelig: ekstrasystoler, arytmi, bradykardi.
Vaskulære patologier
Almindelig: vasodilatation.
Ikke almindelig: hypertension, hypotension.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Ikke almindelig: dyspnø, øget hoste, astma, epistaxis, rhinitis.
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: mavesmerter, kvalme, mundtørhed, diarré, dyspepsi, forstoppelse.
Ikke almindelig: flatulens, tilbagesvaling, opkastning, dysfagi, glossitis, munnsår.
Hud og subkutane systemforstyrrelser
Ikke almindelig: svedtendens, udslæt, acne, kløe.
ikke kendt: alvorlige hudreaktioner, herunder erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Ikke almindelig: rygsmerter, nakkesmerter, myalgi, myastheni, kramper i benene, artralgi, ufrivillige sammentrækninger.
Nyre- og urinlidelser
Ikke almindelig: unormal urin, pollakiuri.
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Ikke almindelig: menstruationsforstyrrelser.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Almindelig: asteni, brystsmerter.
Ikke almindelig: perifert ødem, tørst.
Diagnostiske tests
Almindelig: Unormale leverfunktionstests og dosisrelaterede forhøjelser af alkalisk phosphatase og gamma-glutamyltransferase er blevet observeret.
Ikke almindelig: unormalt EKG, vægtøgning, vægttab.
Indberetning af formodede bivirkninger.
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordele / risiko. Sundhedspersonale bedes rapportere eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Død er forekommet i tilfælde af overdosering af modafinil alene eller i kombination med andre lægemidler. Symptomer, der oftest ledsager overdosis modafinil, taget alene eller i kombination med andre lægemidler, omfattede: søvnløshed; CNS symptomer såsom rastløshed, desorientering, forvirring, uro, angst, spænding og hallucinationer; fordøjelsesforstyrrelser såsom kvalme og diarré; og kardiovaskulære ændringer såsom takykardi, bradykardi, hypertension og brystsmerter.
Behandling
Anvendelse af induceret opkastning eller mave -skylning bør overvejes. Hospitalisering og kontrol af den psykomotoriske tilstand; Kardiovaskulær overvågning eller omhyggelig patientovervågning anbefales, indtil symptomerne er forsvundet.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Psykoanaleptika, centralt virkende sympatomimetik. ATC -kode: N06BA07
Modafinil fremmer vågenhed hos flere arter, herunder "mand." Den eller de nøjagtige mekanismer, som modafinil fremmer vågne, er (ikke) kendt.
I ikke-kliniske modeller har modafinil svage eller ubetydelige interaktioner med receptorer, der er involveret i regulering af søvn / vågne-tilstande (f.eks. Adenosin, benzodiazepiner, dopamin, GABA, histamin, melatonin, noradrenalin, orexin og serotonin). Desuden hæmmer modafinil ikke aktiviteterne af adenylcyclase, catechol-O-methyltransferase, glutaminsyre-decarboxylase MAO-A eller -B, nitrogenoxidsyntase, phosphodiesterase II-VI eller tyrosinhydroxylase. Dopamin, data in vitro Og in vivo angiver, at det binder sig til dopamintransportøren og hæmmer genoptagelsen af dopamin. Modafinils bevidsthedsfremmende virkninger modvirkes af D1 / D2-receptorantagonister, hvilket indikerer, at det har indirekte "agonistisk aktivitet."
Modafinil ser ikke ud til at være en direkte α1-adrenerge receptoragonist. Det binder imidlertid til, at noradrenalin -transportøren forhindrer dets optagelse, men disse interaktioner er svagere end dem, der observeres med dopamintransportøren. Selvom modafinil-induceret vågenhed kan blive svækket af α1-adrenerge receptorantagonist prazosin, i andre testsystemer (f.eks. Vas deferens), der reagerer på α-adrenerge receptoragonister, er modafinil inaktiv.
I ikke-kliniske modeller øger lige store doser af vågenhedsfremmende methylphenidat og amfetamin neuronal aktivering i hele hjernen, mens modafinil, i modsætning til klassiske psykomotoriske stimulanser, overvejende påvirker hjerneområder, der er involveret i reguleringen af opvågning, søvn, årvågenhed og årvågenhed.
Hos mænd genopretter og / eller forbedrer modafinil niveauerne og varigheden af vågenhed og dagtidvågenhed på en dosisafhængig måde.Modafinil administration involverer elektrofysiologiske ændringer, der indikerer øget opmærksomhed og forbedringer i objektive mål for evnen til at opretholde vågenhed.
Modafinils effekt hos patienter med obstruktiv søvnapnø (OSA, Obstruktiv apnø syndrom), der viser overdreven søvnighed i dagtimerne på trods af behandling med kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP, Kontinuerligt positivt luftvejstryk) er blevet undersøgt i randomiserede, kontrollerede, kortsigtede kliniske forsøg. Selvom der blev observeret betydelige forbedringer i søvnighed, var størrelsen af modafinils virkning og forekomsten af respons lav, når den blev vurderet ved objektive målinger, og begrænset til en lille delpopulation af patienter, der blev behandlet. Kendt lægemiddels sikkerhedsprofil, opvejer risiciene opnået fordel.
Tre epidemiologiske undersøgelser, alle med langtidsobservationsdesign i kohorter med begyndende sygdom, blev udført på administrative databaser for at vurdere den kardiovaskulære risiko ved modafinil. En af de tre undersøgelser foreslog en øget forekomst af slagtilfælde hos patienter behandlet med modafinil sammenlignet med patienter, der ikke blev behandlet med modafinil, men resultaterne af de tre undersøgelser var ikke konsistente.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Modafinil er en racemisk forbindelse, og enantiomererne har forskellig farmakokinetik, så hos voksne mennesker har R -isomeren en tredobbelt eliminering t½ af S -isomeren.
Linearitet / ikke-linearitet
Modafinils farmakokinetiske egenskaber er lineære og tidsuafhængige. Systemisk eksponering øger dosis proportionalt i intervallet 200 - 600 mg.
Absorption
Modafinil absorberes godt, og de maksimale plasmakoncentrationer forekommer cirka 2 - 4 timer efter administration.
Fødevarer har ingen effekt på den samlede biotilgængelighed af modafinil; i tilfælde af indtagelse med mad kan absorptionen (Tmax) dog forsinkes med cirka en time.
Fordeling
Modafinil er moderat bundet (ca. 60%) til plasmaproteiner, hovedsageligt albumin, hvilket indikerer en lav risiko for interaktion med stærkt bundne lægemidler.
Biotransformation
Modafinil metaboliseres af leveren. Hovedmetabolitten (40 - 50% af dosis), modafinilsyre, er uden farmakologisk aktivitet.
Eliminering
Udskillelsen af modafinil og dets metabolitter er primært renal, idet en lille andel elimineres uændret (
Elimineringshalveringstiden for modafinil efter flere doser er cirka 15 timer.
Nyresvigt
Alvorligt kronisk nyresvigt (kreatininclearance op til 20 ml / min) påvirker ikke signifikant modafinils farmakokinetik administreret ved 200 mg dosis, men eksponeringen for modafinilsyre stiger 9 gange. Der er utilstrækkelig information til at bestemme sikkerhed og effekt af administration til patienter med nyreinsufficiens.
Leverinsufficiens
Hos cirrotiske patienter reduceres den orale clearance af modafinil med cirka 60%, og koncentrationen ved steady-state fordobles i forhold til værdierne hos raske patienter. Hos patienter med svært nedsat leverfunktion skal dosis af modafinil halveres.
Ældre befolkning
Der er begrænsede data tilgængelige til brug for ældre patienter.Givet den mulige reducerede elimineringskapacitet og øgede systemiske eksponering, anbefales det at starte behandling med 100 mg dagligt hos patienter over 65 år.
Pædiatrisk population
Hos patienter 6-7 år er den estimerede halveringstid cirka 7 timer og stiger med stigende alder til værdier, der nærmer sig de voksnes (ca. 15 timer). Denne forskel i clearance opvejes delvist af den mindre størrelse og lavere vægt af yngre patienter, der resulterer i lignende eksponering efter administration af sammenlignelige doser Sammenlignet med voksne har børn og unge højere koncentrationer af en af de cirkulerende metabolitter, modafinil sulfon.
Endvidere blev der observeret en tidsafhængig reduktion i systemisk eksponering efter gentagen administration af modafinil til børn og unge med plateauing på ca. 6 uger. Når steady-state er nået, ser det ikke ud til, at de farmakokinetiske egenskaber ved modafinil ændres ved administration fortsætter i op til cirka 1 år.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Toksikologiske undersøgelser udført på dyr med enkelte og gentagne doser afslørede ingen særlige toksiske virkninger.
Modafinil anses ikke for at være mutagent eller kræftfremkaldende.
Reproduktionstoksicitetsundersøgelser udført på rotter og kaniner har efter klinisk relevante eksponeringer vist en højere forekomst af skeletmodifikationer (variationer i antallet af ribben og forsinket ossifikation), embryo-føtal dødelighed (peri-implantat tab og resorption) samt en vis stigning i dødfødsler (kun hos rotter), i mangel af maternel toksicitet. Der var ingen påviselige virkninger på fertiliteten og ingen tegn på teratogent potentiale ved systemiske eksponeringer svarende til den maksimalt anbefalede humane dosis.
Reproduktionstoksicitetsundersøgelser afslørede ingen virkninger på fertilitet, teratogene virkninger eller på afkomets levedygtighed, vækst eller udvikling.
Dyrets eksponering for modafinil, baseret på faktiske plasmaniveauer generelt og reproduktionstoksikologiske undersøgelser og kræftfremkaldende undersøgelser, var mindre end eller ligner den, der forventes hos mennesker.Denne omstændighed er resultatet af metabolisk selvinduktion, som observeret i prækliniske undersøgelser, men eksponeringen af dyr for modafinil, beregnet baseret på dosis i mg / kg i de generelle og reproduktionstoksicitet og kræftfremkaldende undersøgelser var større end den, der blev beregnet med samme modalitet forventet hos mennesker.
I peri-postnatal undersøgelse af rotter var koncentrationen af modafinil i mælk cirka 11,5 gange højere end i plasma.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Lactosemonohydrat
Pregelatiniseret stivelse (majs)
Mikrokrystallinsk cellulose
Carmellosenatrium
Povidon K29 / 32
Magnesiumstearat
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant
06.3 Gyldighedsperiode
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Uigennemsigtig PVC / PVDC / aluminium blister.
Pakninger med 10,20,30,50,60,90,100 eller 120 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Teva Italia S.r.l.
Via Messina, 38
20154 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Provigil 100 mg tabletter - pakke med 30 tabletter - AIC 034369013 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
April 2005
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Maj 2015
