Aktive ingredienser: Fesoterodin
TOVIAZ 4 mg depottabletter
TOVIAZ 8 mg depottabletter
Hvorfor bruges Toviaz? Hvad er det for?
TOVIAZ indeholder et aktivt stof kaldet fesoterodinfumarat og tilhører en klasse af lægemidler kaldet antimuscarinika, som reducerer aktiviteten af den overaktive blære og bruges til voksne til behandling af symptomer.
TOVIAZ behandler symptomer på overaktiv blære som f.eks
- manglende evne til at kontrollere, når blæren tømmes (tranginkontinens)
- pludselig trang til at tømme blæren (trang til at tisse)
- har brug for at tømme din blære oftere end normalt (øget urinfrekvens)
Kontraindikationer Når Toviaz ikke bør bruges
Tag ikke TOVIAZ
- hvis du er allergisk over for fesoterodin, jordnødder eller soja eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6) (se afsnit 2, "TOVIAZ indeholder lactose og sojaolie")
- hvis du ikke er i stand til at tømme blæren helt (urinretention) - hvis din mave tømmes langsomt (gastrisk retention)
- hvis du har en øjensygdom kaldet lukket vinkelglaukom (forhøjet blodtryk i øjet), som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret
- hvis du har overdreven muskelsvaghed (myasthenia gravis)
- hvis du har "ulceration og betændelse i tyktarmen (alvorlig ulcerøs colitis)
- hvis du har en forstørret eller unormalt udvidet tyktarm (forstørret tyktarm)
- hvis du har alvorlige leverproblemer.
- hvis du har nyreproblemer eller moderate til svære leverproblemer og tager medicin, der indeholder et af følgende aktive stoffer: itraconazol eller ketoconazol (bruges til behandling af svampeinfektioner), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir eller nelfinavir (en antiviral medicin til behandling AIDS), clarithromycin eller telithromycin (bruges til behandling af bakterielle infektioner) og nefazodon (bruges til behandling af depression).
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Toviaz
Fesoterodin er muligvis ikke altid egnet til dig. Tal med din læge, før du tager TOVIAZ, hvis noget af det følgende gælder for dig:
- hvis du har svært ved at tømme din blære helt (f.eks. på grund af en forstørret prostata)
- hvis du nogensinde har lidt af nedsat afføring, eller hvis du lider af alvorlig forstoppelse
- hvis du behandles for en øjensygdom kaldet snævervinklet glaukom
- hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer, skal din læge muligvis justere dosis af medicinen
- hvis du har en sygdom kaldet autonom neuropati, der opstår med symptomer som ændringer i blodtryk eller tarmforstyrrelser eller seksuel funktion
- hvis du har en mave -tarmsygdom, der påvirker passage og / eller fordøjelse af mad
- hvis du har halsbrand eller rapning
- hvis du har en urinvejsinfektion, skal din læge muligvis ordinere visse antibiotika.
Hjerteproblemer: Tal med din læge, hvis du har en af følgende tilstande
- har et "unormalt" EKG (hjertesporing) kendt som QT -forlængelse eller tager medicin, der forårsager denne forstyrrelse
- har en langsom hjerterytme (bradykardi)
- lider af en hjertesygdom kaldet myokardiskæmi (nedsat blodtilførsel til hjertemusklen), uregelmæssig hjerterytme eller hjertesvigt
- hvis du har hypokaliæmi, hvilket er en manifestation af meget lave kaliumniveauer i blodet.
Børn og unge
Giv ikke denne medicin til børn og unge under 18 år, da det endnu ikke er blevet fastslået, om denne medicin er effektiv og sikker for dem.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Toviaz
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Din læge vil fortælle dig, om du kan tage TOVIAZ sammen med anden medicin.
Fortæl det til din læge, hvis du tager nogen af de lægemidler, der er angivet på nedenstående liste. At tage dem samtidig med fesoterodin kan forværre virkninger som mundtørhed, forstoppelse, svært ved at tømme blæren helt eller søvnighed eller få dem til at forekomme oftere.
- medicin, der indeholder amantadin som aktiv ingrediens (bruges til behandling af Parkinsons sygdom)
- nogle lægemidler, der bruges til at øge gastrointestinal motilitet eller til at lindre mavekramper eller spasmer og til at forhindre rejsendes sygdom, såsom medicin, der indeholder metoclopramid
- nogle lægemidler, der bruges til behandling af psykiatriske sygdomme, såsom antidepressiva og neuroleptika.
Fortæl også din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- Lægemidler, der indeholder et af følgende aktive stoffer, kan øge nedbrydningen af fesoterodin og derved reducere dets virkning: perikon (urtemedicin), rifampicin (bruges til behandling af bakterielle infektioner), carbamazepin, phenytoin og phenobarbital (bruges blandt andet til behandling af "epilepsi)
- medicin, der indeholder et af følgende aktive stoffer, kan øge niveauet af fesoterodin i blodet: itraconazol eller ketoconazol (bruges til behandling af svampeinfektioner), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir eller nelfinavir (antivirale lægemidler til behandling af AIDS), clarithromycin eller telithromycin (bruges til behandling af bakterielle infektioner), nefazodon (bruges til behandling af depression), fluoxetin eller paroxetin (bruges til at behandle depression eller angst) bupropion (bruges til at stoppe med at ryge eller til at behandle depression), kinidin (bruges til behandling af arytmier) og cinacalcet (bruges til behandling af hypertyreose)
- medicin, der indeholder det aktive stof methadon (bruges til behandling af alvorlige smerter og afhængighedsproblemer).
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Du bør ikke tage TOVIAZ, hvis du er gravid, da virkningerne af fesoterodin på graviditet og fostret ikke kendes. Tal med din læge, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid.
Det vides ikke, om fesoterodin udskilles i modermælk; derfor bør du ikke amme, mens du bliver behandlet med TOVIAZ.
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Kørsel og brug af maskiner
TOVIAZ kan forårsage sløret syn, svimmelhed og søvnighed. Kør ikke bil eller brug værktøj eller maskiner, hvis du oplever nogen af disse effekter.
TOVIAZ indeholder lactose og sojaolie
TOVIAZ indeholder lactose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
TOVIAZ indeholder sojaolie. Hvis du er allergisk over for jordnødder eller soja, må du ikke bruge denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Toviaz: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Den anbefalede startdosis af TOVIAZ er en 4 mg tablet om dagen. Baseret på dit svar på medicinen kan din læge øge dosis til en 8 mg tablet om dagen.
Tabletten skal synkes hel med et glas vand. Tyg ikke tabletten. TOVIAZ kan tages med eller uden mad.
Som en påmindelse om at tage din medicin, kan det være nyttigt for dig at tage medicinen på samme tid hver dag.
Hvis du har glemt at tage TOVIAZ
Hvis du har glemt at tage en tablet, skal du tage den, så snart du husker det, men tag ikke mere end en tablet om dagen. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Hvis du holder op med at tage TOVIAZ
Stop ikke med at tage TOVIAZ uden først at tale med din læge, da symptomerne på overaktiv blære kan vende tilbage eller blive værre, hvis du holder op med at tage TOVIAZ.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Toviaz
Hvis du har taget flere tabletter end foreskrevet, eller hvis en anden ved et uheld har taget dine tabletter, skal du straks kontakte din læge eller hospitalet og vise dem pakken med tabletter.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Toviaz
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Nogle bivirkninger kan være alvorlige
Alvorlige allergiske reaktioner, herunder angioødem, er sjældent forekommet. Stop med at tage TOVIAZ, og kontakt straks din læge, hvis du oplever hævelse af ansigt, mund eller hals.
Andre bivirkninger
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer)
Tør mund kan forekomme. Denne effekt er normalt mild eller moderat. Dette kan forårsage en øget risiko for tandfald. Derfor bør du børste tænder regelmæssigt to gange om dagen og kontakte din tandlæge, hvis du er i tvivl.
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- tørre øjne
- forstoppelse
- fordøjelsesproblemer (dyspepsi)
- overdreven spænding eller smerte ved tømning af blæren (dysuri)
- svimmelhed
- hovedpine
- mavepine
- diarré
- kvalme (kvalme)
- søvnforstyrrelser (søvnløshed)
- tørhed i halsen
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- urinvejsinfektion
- døsighed
- smagsforstyrrelser (dysgeusi)
- svimmelhed
- udslæt
- tørhed i huden
- kløe
- ubehagelig følelse i maven
- tarmgas (flatulens)
- svært ved fuldstændig at tømme blæren (urinretention)
- forsinket vandladning (forsinket vandladning)
- ekstrem træthed (udmattelse)
- hurtig hjerterytme (takykardi)
- hjertebanken
- leverproblemer
- hoste
- tørhed i næsen
- ondt i halsen
- sure opstød i maven
- sløret syn
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
- urticaria
- forvirring
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisteren efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Må ikke opbevares over 25 ° C. Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvad TOVIAZ indeholder
Den aktive ingrediens er fesoterodinfumarat.
TOVIAZ 4 mg
- Hver depottablet indeholder 4 mg fesoterodinfumarat svarende til 3,1 mg fesoterodin.
TOVIAZ 8 mg
- Hver depottablet indeholder 8 mg fesoterodinfumarat svarende til 6,2 mg fesoterodin.
Øvrige indholdsstoffer er:
- Tabletkerne: xylitol, lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, hypromellose, glycerindibeenat, talkum.
- Belægning: polyvinylalkohol, titandioxid, macrogol, talkum, sojalecithin, indigokarmin aluminiumsø (E132).
Beskrivelse af hvordan TOVIAZ ser ud og pakningens indhold
TOVIAZ 4 mg depottabletter er lyseblå, ovale, buede udad på begge sider, filmovertrukne og præget med "FS" på den ene side.
TOVIAZ 8 mg depottabletter er blå, ovale, buede udad på begge sider, filmovertrukne og præget med "FT" på den ene side.
TOVIAZ fås i blisterpakninger med 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 og 100 depottabletter.
Derudover fås TOVIAZ også i HDPE -flasker indeholdende 30 eller 90 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
TOVIAZ FORLÆNGEDE UDLETNINGSTABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
TOVIAZ 4 mg depottabletter:
Hver depottablet indeholder 4 mg fesoterodinfumarat svarende til 3,1 mg fesoterodin.
TOVIAZ 8 mg depottabletter:
Hver depottablet indeholder 8 mg fesoterodinfumarat svarende til 6,2 mg fesoterodin.
Hjælpestoffer med kendte virkninger:
TOVIAZ 4 mg depottabletter:
Hver 4 mg depottablet indeholder 0,525 mg sojalecithin og 91,125 mg lactose.
TOVIAZ 8 mg depottabletter:
Hver 8 mg depottablet indeholder 0,525 mg sojalecithin og 58,125 mg lactose.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Depottabletter.
TOVIAZ 4 mg depottabletter:
4 mg tabletterne er lyseblå, ovale, bikonvekse, filmovertrukne og præget med FS "på den ene side.
TOVIAZ 8 mg depottabletter:
8 mg tabletterne er blå, ovale, bikonvekse, filmovertrukne og præget med siglàFT "på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af symptomer (øget urinfrekvens og / eller trang haster og / eller tranginkontinens), der kan forekomme hos voksne patienter med overaktiv blæresyndrom.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne (inklusive ældre)
Den anbefalede startdosis er 4 mg en gang dagligt. Dosis kan øges til 8 mg en gang dagligt baseret på individuel respons. Den maksimale daglige dosis er 8 mg.
Den fulde effekt af behandlingen blev observeret mellem 2 og 8. uger. Derfor anbefales det, at effekten revurderes for den enkelte patient efter 8 ugers behandling.
Hos personer med normal nyre- og leverfunktion, der modtager samtidig behandling med potente CYP3A4 -hæmmere, bør den maksimale daglige dosis TOVIAZ være 4 mg én gang dagligt (se pkt. 4.5).
Særlige populationer
Nyre- og leverinsufficiens
Doseringsanbefalinger til personer med nedsat nyre- og leverfunktion i fravær og tilstedeværelse af samtidig behandling med moderate og stærke CYP3A4 -hæmmere er vist i den følgende tabel (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.2).
TOVIAZ er kontraindiceret hos personer med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3).
Pædiatrisk population
Sikkerheden og effekten af TOVIAZ hos børn under 18 år er endnu ikke fastslået,
Ingen data er tilgængelige.
Indgivelsesmåde
Tabletterne skal tages en gang dagligt med lidt væske og synkes hele. TOVIAZ kan administreres med eller uden mad.
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1, over for jordnødder eller soja
• Urinretention
• Gastrisk fastholdelse
• Ukontrolleret glaukom med vinkellukning
• Myasthenia gravis
• Alvorlig leverinsufficiens (Child Pugh C)
• Samtidig brug af potente CYP3A4 -hæmmere hos personer med moderat til svær lever- eller nyrefunktion
• Alvorlig colitis ulcerosa
• Forstørret tyktarm.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
TOVIAZ skal bruges med forsigtighed til patienter med:
• Klinisk signifikant obstruktion af blæreudstrømning med risiko for urinretention (f.eks. Klinisk signifikant forstørrelse af prostata på grund af godartet prostatahyperplasi, se afsnit 4.3)
• Obstruktive gastrointestinale lidelser (f.eks. Pylorisk stenose)
• Gastroøsofageal refluks og / eller samtidig medicin (f.eks. Orale bisphosphonater), som kan forårsage eller forværre esophagitis
• Reduktion af gastrointestinal motilitet
• Autonom neuropati
• Kontrolleret glaukom med vinkellukning
Der skal udvises forsigtighed, når fesoterodin ordineres eller dosis øges til patienter, der forventes at øge eksponeringen for den aktive metabolit (se pkt.5.1):
- Leversvigt (se afsnit 4.2, 4.3 og 5.2)
- Nyresvigt (se afsnit 4.2, 4.3 og 5.2)
- Samtidig administration af stærke eller moderate CYP3A4 -hæmmere (se pkt.4.2 og 4.5)
- Samtidig administration af en potent CYP2D6 -hæmmer (se pkt. 4.5 og 5.2).
Forøg dosis
Hos patienter med en kombination af disse faktorer forventes yderligere stigninger i lægemiddeleksponeringen.Dosisafhængige antimuscarinassocierede bivirkninger vil sandsynligvis forekomme. I patientpopulationer, hvor dosis kan øges til 8 mg én gang dagligt, skal dosisforøgelse forud for en vurdering af individuel reaktion og tolerabilitet foregå.
Organiske årsager skal udelukkes, før der overvejes behandling med antimuscariniske lægemidler. Lægemidlets sikkerhed og effekt er endnu ikke fastslået hos patienter med detrusorhyperaktivitet af neurogen oprindelse.
Andre årsager til hyppig vandladning (behandling af hjertesvigt eller nyresygdom) bør vurderes, før behandling med fesoterodin påbegyndes. Ved tilstedeværelse af urinvejsinfektion bør en passende medicinsk tilgang tages / antibakteriel terapi påbegyndes.
Angioødem
Angioødem er blevet rapporteret med fesoterodin og er forekommet i nogle tilfælde efter den første dosis. Hvis der opstår angioødem, skal behandlingen med fesoterodin afbrydes, og passende behandling indledes straks.
Stærke inducere af CYP3A4
Samtidig brug af fesoterodin og en stærk CYP3A4 -inducer (f.eks. Carbamazepin, rifampicin, phenobarbital, phenytoin, perikon) anbefales ikke (se pkt. 4.5).
QT forlængelse
TOVIAZ bør anvendes med forsigtighed til patienter med risiko for forlængelse af QT-intervallet (f.eks. Hypokaliæmi, bradykardi og samtidig administration af QT-intervalforlængelsesmedicin) og med en tidligere relateret hjertesygdom (f.eks. Myokardiskæmi, arytmi, kongestivt hjertesvigt ) (se afsnit 4.8). Dette gælder især, når man tager stærke CYP3A4 -hæmmere (se afsnit 4.2, 4.5 og 5.1).
Laktose
TOVIAZ depottabletter indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Lægemiddelinteraktioner
Der bør udvises forsigtighed i tilfælde af samtidig administration af fesoterodin med andre antimuskarine midler og lægemidler med antikolinerge egenskaber (f.eks. Amantadin, tricykliske antidepressiva, nogle neuroleptika), da dette kan resultere i mere udtalte terapeutiske og uønskede virkninger (f.eks. Forstoppelse, tørhed) i munden, søvnighed, urinretention).
Fesoterodin kan reducere virkningen af lægemidler, der stimulerer motiliteten i mave -tarmkanalen, såsom metoclopromid.
Farmakokinetiske interaktioner
Dataene in vitro påvise, at fesoterodins aktive metabolit ved klinisk relevante plasmakoncentrationer ikke hæmmer CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 eller 3A4 og inducerer ikke CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 eller 3A4. & EGRAVE; Derfor er det usandsynligt, at fesoterodin ændrer clearance af lægemidler, der metaboliseres af disse enzymer.
CYP3A4 -hæmmere
Stærke CYP3A4 -hæmmere
Efter inhibering af CYP3A4 ved samtidig administration af ketoconazol 200 mg to gange dagligt steg Cmax- og AUC-værdierne for den aktive metabolit af fesoterodin henholdsvis 2,0- og 2,3-faldet i omfattende metaboliserere af CYP2D6 og 2-fold., 1 og 2,5 gange i CYP2D6-dårlige metaboliserere. Derfor bør den maksimale dosis fesoterodin begrænses til 4 mg ved samtidig administration med potente CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir (og alle behandlinger med proteasehæmmere boostet med ritonavir), saquinavir og telithromycin (se afsnit 4.2 og 4.4).
Moderat CYP3A4 -hæmmere
Efter blokering af CYP3A4 ved samtidig administration af den moderate CYP3A4 -hæmmer fluconazol i en dosis på 200 mg to gange dagligt i 2 dage, steg Cmax- og AUC -værdierne for den aktive metabolit af fesoterodin med henholdsvis ca. 19 % og 27 %. Det anbefales ikke at justere dosis i nærvær af moderate CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Erythromycin, fluconazol, diltiazem, verapamil og grapefrugtsaft).
Svage CYP3A4 -hæmmere
Effekten af svage CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Cimetidin) er ikke undersøgt; det forventes ikke at overstige virkningen af moderate hæmmere.
CYP3A4 -inducere
Efter induktion af CYP3A4 ved samtidig administration af rifampicin 600 mg én gang dagligt faldt Cmax- og AUC -værdierne for den aktive metabolit af fesoterodin med henholdsvis ca. 70% og 75% efter oral administration af fesoterodin 8 mg.
CYP3A4 -induktion kan føre til subterapeutiske plasmaniveauer. Samtidig brug af CYP3A4 -inducere (f.eks. Carbamazepin, rifampicin, phenobarbital, phenytoin, perikon) anbefales ikke (se pkt. 4.4).
CYP2D6 -hæmmere
Interaktion med CYP2D6 -hæmmere er ikke blevet klinisk testet.Den gennemsnitlige Cmax- og AUC -værdier for den aktive metabolit er henholdsvis 1,7 og 2,0 gange højere hos CYP2D6 -dårlige metaboliserere end hos omfattende metaboliserere. Samtidig administration af en inhibitorstyrke af CYP2D6 kan føre til en stigning i lægemiddeleksponering og en stigning i bivirkninger. En dosisreduktion til 4 mg kan være påkrævet (se pkt. 4.4).
Orale præventionsmidler
Fesoterodin påvirker ikke ægløsningssuppression forårsaget af oral hormonel prævention. Der forekommer ingen ændringer i plasmakoncentrationer af kombinerede orale præventionsmidler indeholdende ethinylestradiol og levonorgestrel i nærvær af fesoterodin.
Warfarin
Et klinisk studie med raske frivillige viste, at administration af fesoterodin 8 mg én gang daglig ikke har nogen signifikant effekt på farmakokinetikken eller antikoagulantaktiviteten af en enkelt dosis warfarin.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af fesoterodin til gravide.Toksicitetsundersøgelser med fesoterodin hos dyr viser minimal embryotoksicitet (se afsnit 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt. Anvendelse af TOVIAZ anbefales ikke under graviditet.
Fodringstid
Det vides ikke, om fesoterodin udskilles i modermælk; Derfor anbefales det ikke at amme under behandling med TOVIAZ.
Fertilitet
Der er ikke udført kliniske undersøgelser for at evaluere effekten af fesoterodin på menneskelig fertilitet. Fesoterodinfumarat havde ingen indvirkning på musens eller hunnens frugtbarhed og heller ikke nogen indvirkning på reproduktionsfunktionen eller den tidlige embryonale udvikling af fosteret hos musene (for detaljer, se afsnit 5.3). Kvinder i den fertile alder bør gøres opmærksom på manglen på fertilitetsdata, og TOVIAZ bør kun ordineres efter en vurdering af de enkelte fordele og risici.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
TOVIAZ har mindre virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Der skal udvises forsigtighed, når du kører i biler eller bruger maskiner, da der kan forekomme uønskede virkninger som sløret syn, svimmelhed og døsighed (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Fesoterodins sikkerhed blev evalueret i placebokontrollerede kliniske forsøg med i alt 2.859 patienter med overaktiv blære, hvoraf 780 fik placebo.
På grund af fesoterodins farmakologiske egenskaber kan behandlingen forårsage milde til moderate antimuskarine virkninger, såsom mundtørhed, tørre øjne, dyspepsi og forstoppelse. Episoder med urinretention kan forekomme ualmindeligt.
Tør mund, den eneste meget almindelige bivirkning, forekom med en frekvens på 28,8% i fesoterodinbehandlingsgruppen sammenlignet med 8,5% i placebogruppen. De fleste bivirkninger forekom i den første behandlingsmåned med undtagelse af disse tilfælde, klassificeret som urinretention eller resterende urinmængde større end 200 ml, som kan forekomme efter langvarig behandling, og som var hyppigere hos forsøgspersoner. Mand end kvinde.
Tabel over bivirkninger
Tabellen nedenfor rapporterer hyppigheden af bivirkninger under behandling fra placebokontrollerede kliniske forsøg og fra erfaring efter markedsføring Bivirkninger er vist i denne tabel med følgende frekvenskonvention: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100,
Inden for hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger efter faldende sværhedsgrad.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
I kliniske forsøg med fesoterodin blev der rapporteret om forhøjede forhøjelser af leverenzymer med en hyppighed, der ikke var forskellig fra placebogruppen. Forholdet til fesoterodinbehandling er uklart.
Elektrokardiogram blev udført hos 782 patienter behandlet med fesoterodin 4 mg, 785 med fesoterodin 8 mg, 222 med fesoterodin 12 mg og 780 med placebo. Hos patienter behandlet med fesoterodin var QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens ikke forskelligt fra det, der blev fundet hos patienter behandlet med placebo.Hyppigheden af QTc ≥ 500 ms efter baseline eller QTc-stigning ≥ 60 ms er 1, 9%, 1,3%, 1,4% og 1,5% for henholdsvis fesoterodin 4 mg, 8 mg, 12 mg og placebo.Den datas kliniske relevans afhænger af individuelle risikofaktorer og individuel patientfølsomhed (se pkt. 4.4.).
Tilfælde af urinretention, der kræver kateterisering, er blevet rapporteret efter markedsføringen, normalt inden for den første uge af behandling med fesoterodin. Disse tilfælde involverede hovedsageligt ældre mænd (≥ 65 år) af mandligt køn med en tidligere godartet prostatahyperplasi (se pkt. 4.4).
04.9 Overdosering
Overdosering med antimuscarinika, herunder fesoterodin, kan resultere i alvorlige antikolinerge virkninger. Behandlingen skal være symptomatisk og understøttende. I tilfælde af overdosering anbefales EKG -overvågning; standardstøttende foranstaltninger bør også træffes for at styre QT -forlængelse. Fesoterodin er sikkert blevet administreret i kliniske undersøgelser ved doser på op til 28 mg / dag.
I tilfælde af overdosering af fesoterodin skal patienterne behandles med mave -skylning og aktivt kul. Symptomer skal behandles som følger:
- Alvorlige centrale antikolinerge virkninger (f.eks. Hallucinationer, alvorlig ophidselse): behandles med fysostigmin
- Kramper eller markant ophidselse: behandles med benzodiazepiner
- Åndedrætssvigt: behandles med kunstigt åndedræt
- Takykardi: behandles med β-blokkere
- Urinretention: håndter brug af kateterisering
- Mydriasis: behandl med pilocarpin øjendråber og / eller tag patienten til et mørkt rum.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: urologer, antispasmodika i urinen, ATC -kode: G04B D11.
Handlingsmekanisme
Fesoterodin er en specifik konkurrencedygtig muskarinreceptorantagonist. Det hydrolyseres hurtigt og omfattende af uspecifikke plasmaesteraser til 5-hydroxymethylderivatet, dets primære aktive metabolit, som er den vigtigste farmakologiske aktive ingrediens i fesoterodin.
Klinisk effekt og sikkerhedEffekten af faste doser af fesoterodin 4 mg og 8 mg blev evalueret i to 12-ugers randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede fase 3-undersøgelser hos kvinder (79%) og mandlige (21%) patienter.) Og med et gennemsnit 58 år (mellem 19 og 91 år). 33% af patienterne var ≥ 65 år og 11% ≥ 75 år.
Ved behandlingens afslutning havde patienter behandlet med fesoterodin statistisk signifikant gennemsnitlig reduktion i antallet af vandladninger over 24 timer og i antallet af tranginkontinensepisoder over 24 timer sammenlignet med placebo. Svarfrekvensen (% af patienter, der rapporterede deres tilstand som "signifikant forbedret" eller "forbedret" ved hjælp af en 4-punkts skala for terapeutiske fordele) var signifikant højere med fesoterodin end med placebo. Derudover forbedrede fesoterodin den gennemsnitlige ændring i det ugyldige urinvolumen pr. Miktion og den gennemsnitlige ændring i antallet af dage med normal kontinuitet om ugen (se tabel 1 nedenfor).
Tabel 1: Gennemsnitlige ændringer fra baseline til afslutning af behandlingen for udvalgte primære og sekundære endepunkter
# primære endepunkter
Kardiel elektrofysiologi
Effekten af fesoterodin 4 mg og 8 mg på QT-intervallet blev omhyggeligt evalueret i et dobbeltblindet, randomiseret parallelt gruppestudie udført på placebo og positiv kontrol (moxifloxacin 400 mg) hos 261 mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 45 til 65 år. år med daglig behandling i en periode på 3 dage. Ændringerne i QTc fra baseline vurderet med Fridericia -korrektionsmetoden afslørede ikke nogen forskel mellem den aktive behandling og placebogruppen.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
På grund af den hurtige og omfattende hydrolyse af ikke-specifikke plasmaesteraser blev tilstedeværelsen af fesoterodin i plasma ikke påvist efter oral administration.
Biotilgængeligheden af den aktive metabolit er 52%. Efter oral administration af enkelte eller flere doser på 4 mg til 28 mg fesoterodin er plasmakoncentrationer af den aktive metabolit dosisproportionelle. Maksimale plasmaniveauer nås efter ca. 5 timer. Terapeutiske plasmaniveauer nås efter den første administration af fesoterodin. Ingen ophobning sker efter administration af flere doser.
Fordeling
Plasmaproteinbinding af den aktive metabolit er lav, med ca. 50% bundet til albumin og alfa-1 syreglycoprotein. Den gennemsnitlige steady-state fordelingsvolumen efter intravenøs infusion af den aktive metabolit er lig med 169 l.
Biotransformation
Efter oral administration hydrolyseres fesoterodin hurtigt og omfattende til dets aktive metabolit, som igen metaboliseres i leveren til dets carboxylmetabolit, carboxyl-N-desisopropyl og N-desisopropyl, med involvering af CYP2D6 og CYP3A4. Ingen af disse metabolitter bidrager signifikant til fesoterodins antimuskarine aktivitet. Den gennemsnitlige Cmax- og AUC -værdi for den aktive metabolit er henholdsvis 1,7 og 2,0 gange højere hos CYP2D6 -dårlige metaboliserere end hos omfattende metaboliserere.
Eliminering
Levermetabolisme og renal udskillelse bidrager betydeligt til eliminering af den aktive metabolit. Efter oral administration af fesoterodin blev ca. 70%af den administrerede dosis genfundet i urinen som den aktive metabolit (16%), carboxylmetabolit (34%), carboxy-N-desisopropylmetabolit (18%) eller N-desisopropylmetabolit (1 %), og der blev fundet en mindre mængde (7%) i fæces. Efter oral administration er den aktive metabolits terminale halveringstid cirka 7 timer og er begrænset af absorptionshastigheden.
Alder og køn
Ingen dosisjustering anbefales i disse delpopulationer. Fesoterodins farmakokinetik påvirkes ikke signifikant af alder og køn.
Pædiatrisk population
Fesoterodins farmakokinetik er ikke blevet evalueret hos pædiatriske patienter.
Nyresvigt
Hos patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion (GFR 30-80 ml / min) øges Cmax- og AUC-værdierne for den aktive metabolit med henholdsvis op til 1,5 og 1,8 gange sammenlignet med raske forsøgspersoner. Hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens (GFR
Leverinsufficiens
Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child Pugh B) steg Cmax- og AUC-værdierne for den aktive metabolit henholdsvis 1,4 og 2,1 gange sammenlignet med raske forsøgspersoner. Fesoterodins farmakokinetik hos patienter med svært nedsat leverfunktion er ikke undersøgt.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I ikke-kliniske undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, generel toksicitet, genotoksicitet og kræftfremkaldende egenskaber, blev der ikke observeret klinisk relevante virkninger, med undtagelse af dem, der vedrørte den aktive ingredienss farmakologiske virkning.
Reproduktionsstudier har vist minimal embryotoksicitet ved doser svarende til dem, der er toksiske for moderen (øgede tilfælde af resorption, præimplantation og postimplantationstab).
Koncentrationer af den aktive metabolit af fesoterodin højere end de terapeutiske viste en hæmning af strømmen af K + -ioner i klonede kanaler i det humane ether-à-go-go-relaterede (hERG) -gen og en forlængelse af virkningens varighed potentiale (70 % og 90 % repolarisering) i isolerede hunde-Purkinje-fibre, men hos bevidste hunde, der fulgte fesoterodin 8 mg én gang dagligt, havde den aktive metabolit ingen effekt på QT- og QTc-intervallerne ved plasmaindstilling på mindst 33 gange højere end den gennemsnitlige maksimale frie plasmakoncentration fundet hos mennesker, der er anerkendt som omfattende metaboliserere, og 21 gange højere end dem, der blev målt hos forsøgspersoner, der blev anerkendt som dårlige metaboliserere af CYP2D6.
I en undersøgelse af fertiliteten og den tidlige embryonale udvikling hos mus havde fesoterodin ingen effekt på han- eller hunnfrugtbarhed ved den højeste nominelle dosis, dvs. 45 mg / kg / dag. Hos mus havde fesoterodin ingen indvirkning på reproduktiv funktion eller tidlig fosterudvikling af fosteret ved ikke-toksiske moderdoser, selvom der blev rapporteret om et lille fald i corpora lutea, implantationssteder og levedygtige fostre ved den toksiske dosis. Moder til 45 mg / kg / dag. Begge doser uden effekt (No-observeret-effektniveau - NOEL) moderens og NOEL -værdien for virkningerne på reproduktion og på de tidlige stadier af embryonal udvikling var begge 15 mg / kg / dag. Baseret på AUC var systemisk eksponering 0,6 til 1,5 gange højere hos mus end hos mennesker ved den maksimalt anbefalede humane dosis (MRHD), mens højeste plasmakoncentration l "eksponering i mus var 5 til 9 gange højere.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kernen i tabletten
Xylitol
Lactosemonohydrat
Mikrokrystallinsk cellulose
Hypromellose
Glycerindibeenat
Talc
Belægningsfilm
Polyvinylalkohol
Titandioxid (E171)
Macrogol
Talc
Sojalecithin
Aluminiumssø, indeholdende indigo karmin (E132)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant
06.3 Gyldighedsperiode
2 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25 ° C.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
TOVIAZ 4 mg depottabletter:
TOVIAZ 4 mg tabletter er pakket i aluminium-aluminium-blisterpakninger i kartoner indeholdende 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 eller 100 tabletter. Derudover er TOVIAZ 4 mg tabletter pakket i HDPE -flasker indeholdende 30 eller 90 tabletter.
TOVIAZ 8 mg depottabletter:
TOVIAZ 8 mg tabletter er pakket i aluminium-aluminium-blisterpakninger i kartoner indeholdende 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 eller 100 tabletter. Derudover er TOVIAZ 8 mg tabletter pakket i HDPE -flasker indeholdende 30 eller 90 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
TOVIAZ 4 mg depottabletter:
EU / 1/07/386 / 001-005
038699017
038699029
038699031
038699043
038699056
EU/1/07/386/011
038699118
EU / 1/07/386 / 013-014
EU/1/07/386/017
EU/1/07/386/019
038699195
TOVIAZ 8 mg depottabletter:
EU / 1/07/386 / 006-010
038699068
038699070
038699082
038699094
038699106
EU/1/07/386/012
038699120
EU / 1/07/386 / 015-016
EU/1/07/386/018
EU/1/07/386/020
038699207
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 20. april 2007
Dato for seneste fornyelse: 20. april 2012
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
15. september 2012