Phocomelia

Almindelighed

Phocomelia er en meget sjælden medfødt sygdom, som fremkalder udseendet af anatomiske anomalier på niveau med: øvre lemmer, underekstremiteter, hoved, ansigt, indre organer osv.
Det kan være resultatet af en genetisk mutation i kromosom 8, arvet fra forældrene (arvelig phocomelia), eller konsekvensen af ​​forkert indtagelse af moderen under graviditet af nogle lægemidler som thalidomid eller accutane (iatrogen phocomelia).

Læger har evnen til at diagnosticere phocomelia før fødslen med en simpel prænatal ultralyd.
Behandlingen består af terapeutiske midler, der sigter mod at forbedre det symptomatologiske billede og livskvaliteten. for eksempel er følgende udbredt: anvendelse af proteser, til replikation af øvre eller nedre lemmer og brug af ortopædiske seler.

Gennemgang af genetik

Inden vi fortsætter med beskrivelsen af ​​phocomelia, er det nyttigt at gennemgå nogle grundlæggende genetiske begreber.

Hvad er DNA? Det er den genetiske arv, hvor de somatiske træk, forudsætningerne, de fysiske kvaliteter, karakteren osv. Af en levende organisme er skrevet. Det er indeholdt i alle celler i kroppen, der har en kerne, som ligger inden for dette.

Hvad er kromosomer? Ifølge definitionen er kromosomer de strukturelle enheder, hvor DNA er organiseret. Menneskelige celler indeholder i deres kerne 23 par homologe kromosomer (22 af den autosomale ikke-seksuelle type og et par af den seksuelle type); hvert par er forskelligt fra et andet, da det indeholder en specifik gensekvens.

Hvad er gener? De er korte strækninger eller sekvenser af DNA med en grundlæggende biologisk betydning: fra dem stammer faktisk proteiner eller biologiske molekyler, der er grundlæggende for livet. I generne er der "skrevet" en del af, hvem vi er, og hvem vi bliver.
Hvert gen findes i to versioner, allelerne: en allel er af moderlig oprindelse, derfor overført af moderen; den anden allel er af faderlig oprindelse, derfor overført af faderen.

Hvad er en genetisk mutation? Det er en fejl i DNA -sekvensen, som danner et gen. På grund af denne fejl er det resulterende protein enten defekt eller helt fraværende.I begge tilfælde kan virkningerne være skadelige både for cellens liv, hvor mutationen forekommer, og for organismen som helhed. Medfødte sygdomme og neoplasmer (dvs. tumorer) tilhører en eller flere genetiske mutationer.

Hvad er phocomelia?

Phocomelia er en meget sjælden medfødt sygdom, som forårsager mere eller mindre alvorlige anatomiske deformationer i lemmerne, hovedet eller indre organer.
Phocomelic individer er faktisk mennesker, der kan have misdannede arme og / eller ben (hvis de ikke er helt fraværende), hænder med fingre smeltet sammen, deformerede ører og øjne, fødder direkte forbundet med torso, underudviklede lunger eller fraværende osv.

I medicin betyder udtrykket "medfødt", der henviser til en patologi, at sidstnævnte er til stede fra fødslen.

OPRINDELSE AF VILKÅRET

Udtrykket phocomelia blev opfundet af en fransk biolog ved navn Etienne Geoffroy Saint-Hilaire i 1836.

Årsager

Phocomelia kan være en konsekvens af en genetisk mutation af DNA'et, der overføres fra forældrene til den syge person eller af et "prænatal indtag af moderen til det berørte emne af lægemidler som thalidomid (mod morgenkvalme) og" accutane (isotretinoin, mod acne).
Med andre ord eksisterer phocomelia både som en arvelig sygdom og som en iatrogen sygdom.

FOCOMELIA SOM arvelig sygdom

Phocomelia i sin arvelige form er en autosomal recessiv genetisk sygdom, der opstår som følge af mutationer i specifikke gensekvenser til stede på autosomalt kromosom 8.

For en uerfaren læser af genetik kan denne definition være fuldstændig uforståelig, så det er godt at præcisere, hvad autosomale recessive genetiske sygdomme (eller recessive arvelige sygdomme) er.
Disse patologier udtrykkes kun, når begge alleler af genet, der forårsager sygdommen, er muteret - det er fordi den muterede allel er recessiv på den raske - og kun når begge forældre bærer mindst én muteret allel.

Resumé af betydningen af ​​udtrykkene arvelig, autosomal og recessiv

• Arvelig: betyder, at forældrene overfører den genetiske ændring, der er ansvarlig for sygdommen, til afkommet (dvs. børnene).
• Autosomal: det betyder, at mutationen, der er ansvarlig for sygdommen, befinder sig i et ikke-kønskromosom, derfor autosomalt.
• Recessiv: betyder, at sygdommen kun forårsager symptomer og tegn, når begge alleler i det ansvarlige gen er muteret. For at forenkle konceptet er det som om en enkelt muteret allel ikke havde kraft nok til at påvirke den sunde allel, som fortsætter med at udføre sin handling normalt.

Figur: Generelt eksempel på en autosomal recessiv genetisk sygdom (eller arvelig recessiv sygdom). Personer med kun en muteret allel tager navnet på raske bærere, da de besidder en "genetisk anomali, som de kan videregive til deres børn, men på samme tid er asymptomatiske (dvs. de udviser ingen lidelse).
Sandsynligt betyder foreningen af ​​to raske bærere, at: 25% af børnene er syge, yderligere 25% er helt raske, og de resterende 50% er sunde bærere.

PHOCOMILIA SOM IATROGENISK SYGDOM

Phocomelia i sin iatrogene form er hovedsageligt forbundet med moderens indtag af thalidomid under graviditeten.
At bringe dette lægemiddel på markedet uden behov for recept, var et "tysk lægemiddelfirma, i 1958. I første omgang anbefalede læger det som et beroligende middel til behandling af angst; senere, som en medicin mod morgenkvalme typisk for graviditet.
Siden efter kommercialiseringen med dette andet formål, i Tyskland (frem for alt) og i alle de lande, der købte licensen, var der en bemærkelsesværdig stigning i tilfælde af phocomelia, så meget, at det var ganske let at fastslå, hvis ansvar var.
Overvej, at ifølge tidens krøniker på grund af thalidomid blev mellem 5000 og 7.000 individer født med phocomelia, hvoraf 40% ikke overlevede omskiftelighederne ved fødsel eller de første måneder / år af livet. Den samme statistik fra perioden rapporterer, at 50% af mødrene til phocomelic babyer havde taget thalidomid i de første tre måneder af graviditeten.
Umiddelbart efter opdagelsen af ​​thalidomids skadelige virkning mod fosteret fra 1961 trak sundhedsmyndighederne i de forskellige involverede lande det førnævnte lægemiddel tilbage fra markedet.

I de senere år har læger og farmakologer genoplivet brugen af ​​thalidomid som medicin til behandling af myelomatose.

EPIDEMIOLOGI

Læger har endnu ikke fastslået den nøjagtige forekomst af phocomelia i sin arvelige form, men de betragter det sikkert som en meget usædvanlig sygdom.
Ifølge hvad der fremgår af forskellige statistiske undersøgelser, er prævalensen hos det mandlige køn sammenlignelig med den hos det kvindelige køn, derfor påvirkes mænd og kvinder omtrent lige meget.

Symptomer og komplikationer

Yderligere oplysninger: Phocomelia symptomer

Arvelig phocomelia kan forårsage meget forskellige symptomer. Generelt består de mest almindelige kliniske manifestationer af:

• Deformationer af de øvre lemmer. Disse er de mest almindelige anomalier hos phocomelic patienter. De spænder fra arme, der er for korte eller fraværende til tilstedeværelsen af ​​hænder med sammensmeltede fingre sammen (syndaktisk) eller mangler (oligodactyly).
  Der er også tilfælde, hvor armene mangler, men ikke hænderne, derfor præsenterer patienten sidstnævnte i overensstemmelse med, hvor de øvre lemmer skal begynde.
• Deformationer af underekstremiteterne. Nogle eksempler på sådanne deformationer er: fødder med sammensmeltede eller manglende tæer, for korte ben, mangel på ben, men ikke fødder (sidstnævnte er fastgjort til bækkenet) osv.
• Mikrognati. I patologisk anatomi angiver dette udtryk den utilstrækkelige udvikling, medfødt eller erhvervet, af underkæben. Tilstedeværelsen af ​​mikrognati indebærer generelt en kraftig reduktion i størrelsen af ​​hagen og forskellige sprogforstyrrelser.
• Læbespalte (eller læbespalte) og / eller ganespalte. Den første tilstand består af en "afbrydelse på niveau med overlæben, mens den anden består af en" afbrydelse af ganen.
• Cryptorchidism (eller nedsteget testikel). Det består i, at en eller begge testikler ikke kan falde ned i pungen, en proces, der generelt finder sted efter fødslen, præcis i løbet af det første leveår. Ikke-faldende testikler er stationære abdominal eller langs inguinal kanalen (mellem mave og pungen).
• Mikrocefali. Det er det medicinske udtryk for en reduceret udvikling af kraniet.
• Okulær hypertelorisme. Med okulær hypertelorisme angiver læger tilstedeværelsen af ​​to øjne, der er særligt fjernt fra hinanden.
• Okulær sclera tendens til blå-blå.
• Lille og underudviklet næse, med meget tynde næsebor.
• Deformerede ører.
• Spredt tilstedeværelse af tuer af lyst blondt hår.
• Tilstedeværelse af hæmangiom i ansigtet. Hæmangiomer er godartede tumorer i endotelcellerne, som normalt beklæder blodkarrene. Typisk fremstår de som en tæt samling af kapillærer, som danner en overfladisk eller dyb klump.
• Nedsat kognitiv udvikling.
• Intra-uterin udvikling bremset.
• Langsom barnevækst.

TEGNER OG SYMPTOMER PÅ DE ALVÆRSTE FORMER FOR ARBEJDSFOKOMELIER

De tegn og symptomer, der kendetegner de mere alvorlige former for arvelig phocomelia er:

• Encephalocele. Den består i frigivelse af meningealt / cerebralt væv gennem en uregelmæssig åbning på kraniet. Læger beskriver denne misdannelse som en cerebral brok.
  Ved dets oprindelse er der mangel på svejsning af kraniet.
• Hydrocephalus. Det er det medicinske udtryk, der angiver en unormal stigning i cerebral spinalvæske, der er indeholdt i subarachnoidrummet og i cerebrale ventrikler. Tilstedeværelsen af ​​hydrocephalus forårsager hovedsageligt hovedpine, epilepsiangreb, kramper og opkastning.
• Hypospadier Det er en ren mandstilstand, som består i en forkert positionering af åbningen af ​​urinrøret.Dette ligger faktisk ikke på spidsen af ​​glans, men i et punkt langs den ventrale side af penis.
• Det bikornuerede livmoder. Det er en misdannelse af livmoderen, i hvis nærvær dette fundamentale kvindelige kønsorgan antager den ideelle form for et hjerte og præsenterer sig med to "horn".
• Den korte hals.
• Trombocytopeni (eller trombocytopeni). Det er den medicinske betegnelse for et lavt niveau af blodplader (mindre end 150.000 enheder pr. Mm3 blod). Trombocytter er de blodlegemer i blodet (de andre er røde blodlegemer og hvide blodlegemer), som er involveret i blodproppens proces.
• Tilstedeværelsen af ​​uigennemsigtige hornhinder, grå stær og / eller defekter i øjenlågene
• Tilstedeværelsen af ​​nyre misdannelser
• Tilstedeværelsen af ​​hjertefejl

SYMPTOMER RAMME FOR IATROGENISKE PHOCOMILIA

Iatrogen phocomelia har et lidt andet symptombillede end det af arvelig phocomelia.
Den største forskel er, at den iatrogene form generelt ikke resulterer i kortere eller helt fraværende lemmer.
Hvad angår de andre kliniske manifestationer, er følgende særligt karakteristiske:

• Tendensen til at udvikle ansigtslammelse
• Anomalierne og på niveau med ørerne og øjnene; abnormiteter med henholdsvis høretab og synstab
• Sygdomme i mave -tarmkanalen og kønsorganerne.
• Manglen eller ufuldstændig udvikling af en eller begge lunger
• Defekter i fordøjelseskanalen, hjertet og / eller nyrerne.

Som observeret på tidspunktet for kommercialisering af thalidomid dør cirka 40% af individer med iatrogen phocomelia kort efter levering eller tidligt i livet.

Diagnose

Læger kan diagnosticere phocomelia allerede i prænatal alder takket være billederne af en simpel ultralydsundersøgelse (prænatal ultralyd).
Hvis prænatal ultralyd af en eller anden grund har givet negative resultater på trods af sygdommens tilstedeværelse, er den klassiske fysiske undersøgelse, som alle nye ufødte børn udsættes for at fastslå deres helbredstilstande, tilstrækkelig til at identificere tilstanden.
Hvis der er tvivl, eller lægen ønsker at få en nøjagtig beskrivelse af den aktuelle tilstand, er der genetiske tests tilgængelige, som undersøger DNA'et i de mindste detaljer og bringer eventuelle uregelmæssigheder frem. Blandt disse genetiske tests er der også nogle, der giver os mulighed for at fastslå, om phocomelia er af arvelig type eller af iatrogen type.

Behandling

Phocomelia er klart en uhelbredelig sygdom, da deformationer og anatomiske anomalier, der kendetegner den, er permanente.
Takket være medicinske fremskridt stiger imidlertid tilgængeligheden af ​​ortopædiske seler og proteser støt, hvilket gør det muligt for phocomelic -patienter at leve et liv af højere kvalitet sammenlignet med for flere årtier siden.
Desuden er der for personer med mikrognati, der har sprogforstyrrelser, mulighed for at udsætte dem for terapier til sprog og til forbedring af kommunikationsevner.

PROSESESER

I dag er der proteser, der replikerer øvre og nedre lemmer med virkelig vigtige resultater.
Takket være moderne teknologi har medicinske ingeniører desuden skabt myoelektriske proteselementer (myoelektriske proteser), der bevæger sig ved hjælp af energien fra elektriske akkumulatorer. I øjeblikket (oktober 2015) kan myoelektriske proteser kun anvendes på hånd og arme; men eksperter studerer nyt udstyr til andre dele af kroppen.

Hvornår skal man anvende myoelektriske proteser?
De første myoelektriske proteser var kun implanterbare hos voksne; de nuværende er på den anden side også sådan hos børn, med enorme fordele for deres skolastiske vækst og videre.

Prognose

Som en uhelbredelig sygdom kan phocomelia aldrig have en positiv prognose. Men takket være de nuværende midler er der mulighed for, selv med gode resultater, at nedkæmpe ulemperne ved de forskellige anatomiske anomalier og forbedre kvaliteten af ​​patienternes eksistens.
Det er klart, at omfanget af forbedringen først og fremmest afhænger af, hvor alvorlige symptomerne forårsaget af phocomelia er.