Aktive ingredienser: Simvastatin
QUIBUS 10 mg filmovertrukne tabletter
QUIBUS 20 mg filmovertrukne tabletter
QUIBUS 40 mg filmovertrukne tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Quibus? Hvad er det for?
Farmakoterapeutisk gruppe
QUIBUS er en hæmmer af enzymet hydroxymethylglutaryl-coenzymA-reduktase (HMG-CoA reduktase), som tilhører gruppen af kolesterolsænkende lægemidler.
Terapeutiske indikationer
Hyperkolesterolæmi
Behandling af primær hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi, som et kosttilskud, når reaktionen på diæt og andre ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. Træning, vægttab) er utilstrækkelig. Behandling af homozygot familiær hyperkolesterolæmi som kosttilskud og andre lipidsænkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese), eller hvis sådanne behandlinger ikke er egnede.
Kardiovaskulær forebyggelse
Reduktion af kardiovaskulær dødelighed og morbiditet hos patienter med manifest aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom eller diabetes mellitus, med normale eller forhøjede kolesterolniveauer, som et supplement til korrektion af andre risikofaktorer og andre kardiobeskyttende behandlinger.
Kontraindikationer Når Quibus ikke bør bruges
QUIBUS må ikke bruges i tilfælde af:
- Overfølsomhed (allergi) over for simvastatin eller et af de øvrige indholdsstoffer i produktet.
- Aktiv leversygdom eller vedvarende stigninger i serumtransaminaser (indikatorer for leverfunktion i blodprøver) uden indlysende årsag.
- Graviditet og amning (se "Forholdsregler ved brug af QUIBUS").
- Samtidig administration af potente CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Itraconazol, ketoconazol, HIV -proteasehæmmere, erythromycin, clarithromycin, telithromycin og nefazodon) (se "Brug af andre lægemidler").
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Quibus
Tal med din læge eller apotek, før du tager QUIBUS, hvis du har:
- alvorligt åndedrætssvigt.
Fortæl din læge om enhver nuværende eller tidligere sygdom eller medicinsk problem eller allergi.
Det er frem for alt vigtigt, at lægen informeres om enhver leversygdom, han tidligere har haft, og hvis der indtages store mængder alkohol.
Det er også vigtigt, at din læge er informeret, hvis du har forudgående betingelser for muskelskader, såsom nyredysfunktion, ukontrolleret hypothyroidisme, personlig eller familiær historie med arvelige muskelsygdomme, tidligere tegn på muskeltoksicitet med statin eller fibrat (se "Brug af andre lægemidler "og" Brug til ældre ").
Simvastatin -behandlingen bør midlertidigt afbrydes et par dage før større elektiv kirurgi, og hvis der opstår en større medicinsk eller kirurgisk tilstand.
Lægen kan beslutte at få foretaget enkle kontroltest for at sikre, at leveren fungerer korrekt før og under behandling med QUIBUS. Vedvarende stigninger i serumtransaminaser (op til mere end 3 gange ULN) er forekommet i kliniske forsøg med nogle voksne patienter, der fik simvastatin (se "Mulige bivirkninger"). Når lægemidlet blev afbrudt eller afbrudt hos disse patienter, vendte transaminaseniveauerne normalt langsomt tilbage til niveauet før behandlingen.
I tilfælde af muskelsmerter, ømhed eller svaghed uden tilsyneladende forklaring, skal du straks kontakte din læge og stoppe behandlingen, da der sjældent kan forekomme alvorlige muskelproblemer. Simvastatin kan, ligesom andre HMG-CoA-reduktasehæmmere, lejlighedsvis forårsage muskelproblemer, der manifesterer sig som muskelsmerter, ømhed eller svaghed forbundet med blodprøveblodprøveforøgelser af kreatinkinase (CK) niveauer med mere end 10 gange. Normens øvre grænse. (se "Mulige bivirkninger"). Din læge kan beslutte at få foretaget enkle kontroltest for at kontrollere muskelproblemer før og under behandling med QUIBUS.
Fortæl også din læge eller apotek, hvis du har konstant muskelsvaghed. Yderligere tests og medicin kan være nødvendige for at diagnosticere og behandle denne tilstand.
Mens du behandles med denne medicin, vil din læge omhyggeligt kontrollere, at du ikke har diabetes, eller at du ikke er i risiko for at udvikle diabetes. Du er i risiko for at udvikle diabetes, hvis du har højt blodsukker og fedtindhold, hvis du er overvægtig og har forhøjet blodtryk.
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Quibus
Patienten skal fortælle lægen om al medicin, han tager eller har til hensigt at tage, mens han bruger QUIBUS, herunder dem, der fås uden recept. Hvis lægen ordinerer et nyt lægemiddel, skal patienten informere ham om, at han er i behandling med QUIBUS.
Det er især vigtigt at fortælle det til din læge, hvis du tager følgende medicin, da de kan øge risikoen for muskelproblemer (se "Mulige bivirkninger"), og der kan være behov for en dosisjustering (se 3. "Sådan skal du tage QUIBUS", Samtidig behandling):
- Cyclosporin.
- Danazol.
- Antifungale lægemidler (såsom itraconazol eller ketoconazol).
- Fibrinsyrederivater (såsom gemfibrozil og benzafibrat).
- Antibiotika erythromycin, clarithromycin og telithromycin.
- HIV -proteasehæmmere (såsom indinavir, nelfinavir, ritonavir og saquinavir).
- Antidepressiva nefazodon.
- Amiodaron (et lægemiddel, der bruges til at behandle ændringer i hjerterytmen).
- Verapamil eller diltiazem (medicin til behandling af forhøjet blodtryk, angina eller andre hjertesygdomme).
- Høje doser (≥1 g pr. Dag) niacin eller nikotinsyre.
Det er også vigtigt at fortælle det til din læge, hvis du tager antikoagulantia (medicin, der forhindrer blodpropper, såsom warfarin, phenprocoumon eller acenocoumarol) eller fenofibrat, et andet fibrinsyrederivat.
QUIBUS med mad og drikke
Grapefrugtjuice indeholder en eller flere komponenter, der ændrer metabolismen af nogle lægemidler, herunder QUIBUS. Indtagelse af grapefrugtsaft bør undgås.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Kvinder, der er gravide, eller som ønsker eller har mistanke om graviditet, bør ikke bruge QUIBUS. Hvis du bliver gravid, mens du tager QUIBUS, skal du stoppe behandlingen og straks søge lægehjælp.
Fodringstid
Kvinder må ikke amme under behandling med QUIBUS.
Børn
Sikkerhed og effekt er undersøgt hos drenge i alderen 10 til 17 år og hos piger, der har haft en menstruationscyklus i mindst et år (se SÅDAN SKAL DE TAGE QUIBUS) QUIBUS er ikke undersøgt hos børn under 10 år . mere information, kontakt din læge.
Brug til ældre
Dosisjusteringer er ikke påkrævet hos ældre. At være over 70 år er en disponerende faktor for muskelskader.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der forventes ingen indvirkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner med QUIBUS, men det skal tages i betragtning, at svimmelhed sjældent er blevet rapporteret.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Quibus: Dosering
Tag altid QUIBUS nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Du skal følge en diæt for at sænke dit kolesteroltal, mens du bliver behandlet med QUIBUS.
Doseringen af QUIBUS er 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg eller 80 mg oralt en gang dagligt.
Lægen kan beslutte at justere doseringen med intervaller på ikke mindre end 4 uger op til maksimalt 80 mg / dag givet som en enkelt dosis om aftenen. Din læge kan beslutte at ordinere lavere doser, især hvis du tager visse lægemidler fra listen ovenfor, eller hvis du har visse nyresygdomme. Fortsæt med at tage QUIBUS, medmindre din læge beder dig om at stoppe. Hvis QUIBUS -behandlingen stoppes, kan kolesterol stige igen.
For børn (10-17 år) er den anbefalede startdosis 10 mg pr. Dag givet om aftenen. Den maksimale anbefalede dosis er 40 mg dagligt.
Dosis på 80 mg anbefales kun til voksne patienter med meget høje kolesterolniveauer og høj risiko for hjertesygdomme.
Samtidig behandling
QUIBUS er effektivt alene eller i kombination med galdesyresekvestranter. Administration bør ske enten mere end 2 timer før eller mere end 4 timer efter administration af et galdesyresekvestreringsmiddel.
For patienter, der tager cyclosporin, danazol, gemfibrozil, andre fibrater (undtagen fenofibrat) eller niacin i lipidsænkende doser (større end eller lig med 1 g / dag) samtidigt med QUIBUS, bør QUIBUS-dosis ikke overstige 10 mg pr. Dag. Hos patienter, der tager amiodaron eller verapamil samtidigt med QUIBUS, bør dosis af QUIBUS ikke overstige 20 mg pr. Dag.
Hvis du har glemt at tage QUIBUS
Tag QUIBUS som foreskrevet. Hvis du glemmer en dosis, må du ikke tage en ekstra dosis.
Fortsæt blot med at tage medicinen i henhold til den foreskrevne dosis.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Quibus
Der er ingen specifik behandling i tilfælde af overdosering. I dette tilfælde bør symptomatiske og støttende foranstaltninger træffes.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse af en overdreven dosis QUIBUS, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
HVIS DU HAR NOGET tvivl om at bruge QUIBUS, KONTAKTER DIN LÆGE ELLER FARMACIST.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Quibus
Mulige bivirkninger
- Søvnforstyrrelser, herunder søvnløshed og mareridt
- Tab af hukommelse
- Seksuelle vanskeligheder
- Depression
- Vejrtrækningsproblemer, herunder vedvarende hoste og / eller åndenød eller feber.
Ligesom alle andre lægemidler kan QUIBUS have bivirkninger. De fleste bivirkninger rapporteret med QUIBUS var milde og forbigående. Følgende bivirkninger er sjældent blevet rapporteret: anæmi, muskelsmerter, ømhed, svaghed eller kramper; fordøjelsesforstyrrelser (mavesmerter, forstoppelse, flatulens, fordøjelsesbesvær, diarré, kvalme, opkastning, pancreatitis); hepatitis / gulsot (gul hud); svaghed; hovedpine; svimmelhed prikken; nedsat fornemmelse eller svaghed i arme eller ben; leverproblemer udslæt; kløe; hårtab; overfølsomhed (allergiske reaktioner, herunder hævelse af ansigt, tunge og hals, som kan forårsage vejrtrækningsbesvær, ledsmerter eller betændelse, betændelse i blodkar, unormale blå mærker, udslæt og hævelse, nældefeber, hudfølsomhed over for sollys, feber, rødme, mangel på ånde og utilpashed); ved blodprøver, sjældne stigninger i serumtransaminaser (alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, y-glutamyltranspeptidase), stigninger i alkalisk fosfatase, stigninger i serum-CK-niveauer.
Bivirkninger af ukendt hyppighed: konstant muskelsvaghed.
Hvis du oplever muskelsmerter, ømhed eller svaghed, skal du straks kontakte din læge. I sjældne tilfælde kan muskelproblemer være alvorlige og omfatte ødelæggelse af muskelvæv, der forårsager nyreskade.
Risikoen for muskelvævsskade er højere for patienter, der tager høje doser QUIBUS. Denne risiko for muskelvævsskader er højere hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Diabetes. Det er mere sandsynligt, hvis du har højt blodsukker og fedtindhold, er overvægtig og har forhøjet blodtryk. Din læge vil overvåge dig under behandlingen med denne medicin.
Andre bivirkninger kan sjældent forekomme, og som med ethvert receptpligtigt lægemiddel kan de være alvorlige. Spørg din læge eller apotek for at få flere oplysninger. De har begge en mere komplet liste over bivirkninger.
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Hvis en af bivirkningerne bliver alvorlig, eller hvis du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel, skal du informere din læge eller apoteket.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: Kontroller udløbsdatoen, der er angivet på pakken.
Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Opbevares under 25 ° C.
OPBEVAR LÆGEMIDLET UTILGÆNGELIGT FOR BØRN
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
SAMMENSÆTNING
QUIBUS 10 mg tabletter belagt med film
Hver tablet indeholder: aktiv ingrediens: simvastatin 10 mg
Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat, hydrogeneret ricinusolie, prægelatineret stivelse, talkum, magnesiumstearat, hypromellose, kolloid vandfri silica, macrogol 6000, titandioxid butylhydroxyanisol.
QUIBUS 20 mg tabletter belagt med film
Hver tablet indeholder: aktiv ingrediens: simvastatin 20 mg
Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat, hydrogeneret ricinusolie, prægelatineret stivelse, talkum, magnesiumstearat, hypromellose, kolloid vandfri silica, macrogol 6000, titandioxid butylhydroxyanisol.
QUIBUS 40 mg tabletter belagt med film
Hver tablet indeholder: aktiv ingrediens: simvastatin 40 mg
Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat, hydrogeneret ricinusolie, prægelatineret stivelse, talkum, magnesiumstearat, hypromellose, kolloid vandfri silica, macrogol 6000, titandioxid, butylhydroxyanisol.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
QUIBUS 10 mg filmovertrukne tabletter (pakning med 20 tabletter à 10 mg).
QUIBUS 20 mg filmovertrukne tabletter (pakning med 10 og 28 tabletter på 20 mg).
QUIBUS 40 mg filmovertrukne tabletter (pakning med 10 og 28 tabletter med 40 mg).
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
QUIBUS -TABLETTER OVERLAGET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
QUIBUS 10 mg filmovertrukne tabletter
Hver tablet indeholder:
aktiv ingrediens: simvastatin 10 mg
QUIBUS 20 mg filmovertrukne tabletter
Hver tablet indeholder:
aktiv ingrediens: simvastatin 20 mg
QUIBUS 40 mg filmovertrukne tabletter
Hver tablet indeholder:
aktiv ingrediens: simvastatin 40 mg
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Hyperkolesterolæmi
Behandling af primær hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi, som et kosttilskud, når reaktionen på diæt og andre ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. Træning, vægttab) er utilstrækkelig.
Behandling af homozygot familiær hyperkolesterolæmi som kosttilskud og andre lipidsænkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese), eller hvis sådanne behandlinger ikke er egnede.
Kardiovaskulær forebyggelse
Reduktion af kardiovaskulær dødelighed og morbiditet hos patienter med manifest aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom eller diabetes mellitus med normale eller forhøjede kolesterolniveauer som et supplement til korrektion af andre risikofaktorer og andre kardiobeskyttende behandlinger (se
afsnit 5.1).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosisområdet er 5-80 mg / dag administreret oralt som en enkelt dosis om aftenen.
Dosisjusteringer bør om nødvendigt foretages med intervaller på ikke mindre end 4 uger til maksimalt 80 mg / dag administreret som en enkelt dosis om aftenen. Dosis på 80 mg anbefales kun til patienter med alvorlig hyperkolesterolæmi og høj risiko for kardiovaskulære komplikationer.
Hyperkolesterolæmi
Patienten bør placeres på en standard kolesterolsænkende diæt og bør fortsætte denne diæt under behandling med QUIBUS. Startdosis er normalt 10-20 mg / dag givet som en enkelt dosis om aftenen. Patienter, der kræver en stor LDL-C-reduktion (større end 45%), kan starte med 20-40 mg / dag givet som en enkelt dosis om aftenen. Dosisjusteringer bør om nødvendigt foretages som angivet ovenfor.
Homozygot familiær hyperkolesterolæmi
Baseret på resultaterne af et kontrolleret klinisk studie er den anbefalede dosis QUIBUS 40 mg / dag om aftenen eller 80 mg / dag i tre opdelte doser på 20 mg og en aftendosis på 40 mg. QUIBUS bør bruges som supplement til andre lipidsænkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese) hos disse patienter, eller hvis disse behandlinger ikke er tilgængelige.
Kardiovaskulær forebyggelse
Den sædvanlige dosis af QUIBUS er 20 til 40 mg / dag givet som en enkelt dosis om aftenen til patienter med høj risiko for koronar hjertesygdom (CHD, med eller uden hyperlipidæmi). Lægemiddelbehandling kan påbegyndes samtidigt med kost og motion. Dosisjusteringer bør om nødvendigt foretages som angivet ovenfor.
Samtidig behandling
QUIBUS er effektivt alene eller i kombination med galdesyresekvestranter. Administration bør ske enten> 2 timer før eller> 4 timer efter administration af et galdesyresekvestreringsmiddel.
For patienter, der tager cyclosporin, danazol, gemfibrozil, andre fibrater (undtagen fenofibrat) eller niacin i lipidsænkende doser (≥ 1 g / dag) samtidigt med QUIBUS, bør doseringen af QUIBUS ikke overstige 10 mg / dag. Hos patienter, der tager amiodaron eller verapamil samtidigt med QUIBUS, bør dosis af QUIBUS ikke overstige 20 mg / dag (se pkt. 4.4 og 4.5).
Dosering ved nyreinsufficiens
Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion.
Hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance
Brug til ældre
Ingen dosisjusteringer er påkrævet.
Anvendelse til børn og unge (i alderen 10-17 år)
For børn og unge (drenge med Tanner fase II og derover og piger, der har været postmenarche i mindst et år, 10 til 17 år) med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, er den sædvanlige anbefalede startdosis 10 mg / dag i enkeltdosis i aftenen. Børn og unge bør placeres på en standard kolesterolsænkende diæt, inden behandling med simvastatin påbegyndes; denne diæt bør fortsættes under behandling med simvastatin.
Det anbefalede dosisinterval er 10-40 mg / dag; den maksimale anbefalede dosis er 40 mg / dag. Doser bør individualiseres i henhold til det anbefalede terapeutiske mål i henhold til anbefalinger fra pædiatrisk behandling (se afsnit 4.4 og 5.1). Dosisjusteringer bør gennemføres med intervaller på 4 eller flere uger.
Erfaring med QUIBUS i præpubertale børn er begrænset.
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for simvastatin eller over for et eller flere af hjælpestofferne
• Aktiv leversygdom eller vedvarende stigninger i serumtransaminaser uden nogen indlysende årsag
• Graviditet og amning (se afsnit 4.6)
• Samtidig administration af potente CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Itraconazol, ketoconazol, HIV -proteasehæmmere, erythromycin, clarithromycin, telithromycin og nefazodon) (se pkt. 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Diabetes mellitus
Nogle beviser tyder på, at statiner som en klasseeffekt øger blodsukkeret, og hos nogle patienter, der har stor risiko for at udvikle diabetes, kan forårsage et niveau af hyperglykæmi, så antidiabetisk behandling er passende. Denne risiko opvejes imidlertid af reduktionen i vaskulær risiko ved brug af statiner og bør derfor ikke være en grund til afbrydelse af behandlingen.Patienter i risiko (fastende glukose 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, forhøjet triglycerid niveauer, hypertension) bør overvåges både klinisk og biokemisk i overensstemmelse med nationale retningslinjer.
Interstitiel lungesygdom
Der er blevet rapporteret om exceptionelle tilfælde af interstitiel lungesygdom med nogle statiner, især ved langtidsbehandling. Symptomer kan omfatte dyspnø, ikke-produktiv hoste og forringelse af det generelle helbred (træthed, vægttab og feber). Hvis det er mistanke om, at en patient har udviklet interstitiel lungesygdom, bør statinbehandling afbrydes.
Myopati / rabdomyolyse
Simvastatin kan ligesom andre HMG-CoA-reduktasehæmmere lejlighedsvis forårsage myopati, der manifesterer sig som muskelsmerter, ømhed eller svaghed forbundet med stigninger i kreatinkinase (CK) niveauer på mere end 10 gange den øvre normale grænse. Undertiden manifesterer sig som rabdomyolyse med eller uden akut nyresvigt sekundært til myoglobinuri og dødelige virkninger er forekommet meget sjældent Risikoen for myopati øges med høje niveauer af HMG-CoA-reduktasehæmmende aktivitet i plasma.
Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere er risikoen for myopati / rabdomyolyse dosisrelateret.
I en database med kliniske forsøg, hvor 41.050 patienter blev behandlet med simvastatin, med 24.747 patienter (ca. 60%) behandlet i mindst 4 år, var forekomsten af myopati cirka 0,02%, 0,08% og 0,53% ved 20, 40 og 80 mg / dag, henholdsvis I disse kliniske undersøgelser blev patienterne overvåget nøje, og nogle interagerende lægemidler blev udelukket.
Måling af kreatinkinase niveauer
CK -niveauer bør ikke måles efter anstrengende træning eller i nærvær af en anden årsag til CK -stigning, da dette gør datatolkning vanskelig.Hvis CK -niveauer er væsentligt forhøjede ved baseline (større end 5 gange grænsen højere end normalt) bør disse gentages -målt efter 5-7 dage for at bekræfte resultaterne.
Inden behandlingen
Alle patienter, der starter simvastatinbehandling eller øger dosis, skal informeres om risikoen for myopati og instrueres i at rapportere uforklarlige muskelsmerter, ømhed eller svaghed med det samme.
Statiner bør ordineres med forsigtighed til patienter med predisponerende faktorer for rabdomyolyse. For at fastslå en baseline referenceværdi, bør CK -niveauet måles inden behandlingen påbegyndes i følgende tilfælde:
• Ældre (alder> 70 år)
• Nedsat nyrefunktion
• Ukontrolleret hypothyroidisme
• Personlig eller familiehistorie af arvelige muskelsygdomme
• Har en historie med muskeltoksicitet med en statin eller fibrat
• Alkohol misbrug.
I de førnævnte tilfælde skal den risiko, som behandlingen medfører, vurderes i forhold til den mulige fordel, og i tilfælde af behandling anbefales tæt overvågning af patienten. Hvis patienten tidligere har haft muskelforstyrrelser under behandling med fibrat eller statin, bør behandling med et andet klassemedlem kun påbegyndes med forsigtighed. Hvis CK -niveauer er signifikant forhøjede ved baseline (større end 5 gange den øvre grænse for normalværdien), bør behandling ikke påbegyndes.
Under behandlingen
Hvis patienten rapporterer muskelsmerter, svaghed eller kramper uden tilsyneladende årsag under statinbehandling, skal CK -niveauer måles. I tilfælde af signifikant forhøjede CK -niveauer (over 5 gange den øvre grænse for normalværdien), hvis der ikke er krævet træning, bør behandlingen afbrydes. Desuden bør behandling afbrydes, hvis muskelsymptomer er alvorlige og forårsager ubehag i dagligdagen, selvom CK -værdier er mindre end 5 gange den øvre normalgrænse. Behandlingen bør afbrydes, hvis der er mistanke om myopati af anden årsag.
Kun hvis symptomerne går tilbage og CK -niveauerne vender tilbage til det normale, kan genindførelse af statinet eller indførelse af et alternativt statin ved den laveste dosis og under nøje overvågning overvejes.
Simvastatin -behandlingen bør midlertidigt afbrydes et par dage før større elektiv kirurgi, og hvis der opstår en større medicinsk eller kirurgisk tilstand.
Foranstaltninger til at reducere risikoen for myopati forårsaget af lægemiddelinteraktioner (se også afsnit 4.5)
Risikoen for myopati og rabdomyolyse øges signifikant ved samtidig brug af simvastatin med potente CYP3A4 -hæmmere (såsom itraconazol, ketoconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV -proteasehæmmere, nefazodon) og med gemospibrozil, cyklist (se afsnit 4.2).
Risikoen for myopati og rabdomyolyse øges også ved samtidig brug af andre fibrater, niacin ved lipidsænkende doser (≥ 1 g / dag) eller ved samtidig brug af amiodaron eller verapamil med de højere doser simvastatin (se pkt.4.2 og 4.5). Der er også en lidt øget risiko, når diltiazem bruges sammen med simvastatin 80 mg.
Med hensyn til CYP3A4 -hæmmere er samtidig brug af simvastatin og itraconazol, ketoconazol, HIV -proteasehæmmere, erythromycin, clarithromycin, telithromycin og nefazodon kontraindiceret (se pkt. 4.3 og 4.5). Hvis behandling med itraconazol, ketoconazol, erythromycin, clarithromycin eller telithromycin ikke kan undgås, bør behandling med simvastatin afbrydes under behandlingen. Derudover skal der udvises forsigtighed ved kombination af simvastatin med nogle andre mindre potente CYP3A4 -hæmmere: cyclosporin, verapamil, diltiazem (se afsnit 4.2 og 4.5). Samtidig indtagelse af grapefrugtjuice og simvastatin bør undgås.
Dosen af simvastatin bør ikke overstige 10 mg / dag hos patienter, der samtidig får cyclosporin, danazol, gemfibrozil eller lipidsænkende doser niacin (≥1 g / dag). Kombination af simvastatin og gemfibrozil bør undgås, medmindre fordelene sandsynligvis opvejer den øgede risiko, som kombinationen medfører. Fordelene ved at bruge simvastatin 10 mg / dag i kombination med andre fibrater (undtagen fenofibrat), niacin, cyclosporin eller danazol skal afvejes omhyggeligt mod de potentielle risici ved disse kombinationer (se afsnit 4.2 og 4.5).
Der skal udvises forsigtighed, når fenofibrat er ordineret med simvastatin, da begge lægemidler kan forårsage myopati, når de gives alene.
Samtidig brug af simvastatin i doser større end 20 mg / dag med amiodaron eller verapamil bør undgås, medmindre den kliniske fordel sandsynligvis opvejer den øgede risiko for myopati (se pkt. 4.2 og 4.5).
Levervirkninger
Vedvarende stigninger i serumtransaminaser (op til> 3 x ULN) er forekommet i kliniske forsøg hos nogle voksne patienter, der fik simvastatin. Når simvastatin blev afbrudt eller afbrudt hos disse patienter, vendte transaminaseniveauerne normalt langsomt tilbage til niveauet før behandlingen.
Det anbefales, at der udføres leverfunktionstest før behandlingens start og derefter, når det er klinisk indiceret. Patienter, for hvem der er fastlagt en dosis på 80 mg, bør undergå yderligere test før dosering, 3 måneder efter påbegyndelse af 80 mg -dosis og periodisk derefter (f.eks. Hver 6. måned). Måneder) i det første behandlingsår. betales til de patienter, der udvikler forhøjede niveauer af serumtransaminaser, og hos disse patienter skal målingerne straks gentages og derfor udføres oftere.Hvis transaminases niveauer viser en stigning, især hvis de stiger til tre gange den øvre normalgrænse og er vedvarende, bør simvastatin seponeres.
Produktet skal bruges med forsigtighed til patienter, der indtager store mængder alkohol.
Som med andre lipidsænkende lægemidler er der rapporteret moderate (mindre end 3 gange den øvre grænse for normal) forhøjelser i serumtransaminaser efter behandling med simvastatin. Disse ændringer dukkede op kort efter begyndelsen af simvastatinbehandling, var ofte forbigående, blev ikke ledsaget af symptomer, og behandling var ikke nødvendig.
Lægemidlet indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, LAPP-LACTASE-mangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Anvendelse til børn og unge (i alderen 10-17 år)
Sikkerheden og effekten af simvastatin hos patienter i alderen 10 til 17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi blev evalueret i et kontrolleret klinisk studie med unge drenge på Tanner stadium II og højere og hos piger efter menstruation i mindst et år. Patienter behandlet med simvastatin havde en bivirkningsprofil, der generelt ligner den hos patienter behandlet med placebo. Doser over 40 mg blev ikke undersøgt i denne population. I denne begrænsede kontrollerede undersøgelse blev der ikke observeret nogen tydelige virkninger på vækst eller vækst. kønsmodning hos unge drenge eller piger eller effekter på menstruationscykluslængde hos piger (se afsnit 4.2, 4.8 og 5.1). Unge piger bør rådes til at bruge passende præventionsmetoder under simvastatinbehandling (se afsnit 4.3 og 4.6). Hos patienter under 18 år er effekten og sikkerheden af behandling længere end 48 uger ikke undersøgt, og de langsigtede virkninger på fysisk, intellektuel og seksuel modning kendes ikke. Simvastatin er ikke undersøgt. Undersøgt hos patienter under 10 år og ikke engang hos præpubertale børn og førmenarche-piger.
Reduceret funktionalitet af transportproteiner
Nedsat funktion af levertransportproteiner OATP kan øge systemisk eksponering for simvastatin og øge risikoen for myopati og rabdomyolyse. Nedsat funktion kan forekomme både som følge af hæmning af interagerende lægemidler (f.eks. Cyclosporin) og hos patienter med SLCO1B1 -genotypen c.521T> C.
Patienter, der bærer SLCO1B1 -genallelet (c.521T> C), som koder for et mindre aktivt OATP1B1 -protein, har øget systemisk eksponering for simvastatin og en øget risiko for myopati. Risikoen for myopati relateret til en høj dosis (80 mg) af simvastatin er samlet set cirka 1% uden genetisk testning. Baseret på resultaterne af SEARCH -undersøgelsen har bærere af den homozygote C -allel (også kaldet CC) behandlet med 80 mg en 15% risiko for at udvikle myopati inden for 1 år, mens risikoen for heterozygote bærere af C -allelen (CT) er 1,5%. Den relative risiko er 0,3% hos patienter med den mest almindelige genotype (TT) (se pkt. 5.2). Hvor det er tilgængeligt, bør genotypebestemmelse for tilstedeværelsen af C-allelen overvejes som en del af nytte-risiko-vurderingen, inden simvastatin foreskrives 80 mg til individuelle patienter og høje doser hos dem med CC-genotypen, men fravær af dette gen ved genotypning udelukker ikke muligheden for at myopati udvikler sig.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Farmakodynamiske interaktioner
Interaktioner med lipidsænkende lægemidler, der kan forårsage myopati, når de gives alene
Risikoen for myopati, herunder rabdomyolyse, øges under samtidig administration med fibrater og niacin (nikotinsyre) (≥ 1 g / dag). Desuden er der en farmakokinetisk interaktion med gemfibrozil, der fører til øgede plasmaniveauer af simvastatin (se nedenfor Farmakokinetiske interaktioner og afsnit 4.2 og 4.4). Når simvastatin og fenofibrat administreres samtidigt, er der ingen tegn på, at risikoen for myopati er større end summen af de individuelle risici forbundet med begge lægemidler. Tilstrækkelig farmakovigilans og farmakokinetiske data er ikke tilgængelige for de andre fibrater.
Virkninger af andre lægemidler på simvastatin
Interaktioner med CYP3A4
Simvastatin er et substrat for cytochrom P450 3A4. Kraftige hæmmere af cytochrom P450 3A4 øger risikoen for myopati og rabdomyolyse ved at øge koncentrationen af HMG-CoA-reduktasehæmmende aktivitet i plasma under simvastatinbehandling. Sådanne hæmmere omfatter itraconazol, ketoconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV-proteasehæmmere og nefazodon. Samtidig administration af itraconazol resulterede i en mere end 10-faldig stigning i eksponeringen for simvastatinsyre (den aktive metabolit beta-hydroxysyre). Telithromycin forårsagede en 11 gange stigning i eksponeringen for simvastatinsyre.
Derfor er kombinationen med itraconazol, ketoconazol, HIV -proteasehæmmere, erythromycin, clarithromycin, telithromycin og nefazodon kontraindiceret. Hvis behandling med itraconazol, ketoconazol, erythromycin, clarithromycin eller telithromycin er uundgåelig, bør behandling med simvastatin afbrydes i løbet af behandlingen. Der skal udvises forsigtighed ved kombination af simvastatin med nogle andre mindre potente CYP3A4 -hæmmere: cyclosporin, verapamil, diltiazem (se pkt. 4.2 og 4.4).
Cyclosporin
Risikoen for myopati / rabdomyolyse øges ved samtidig administration af cyclosporin, især med højere doser simvastatin (se pkt. 4.2 og 4.4). Dosen af simvastatin bør derfor ikke overstige 10 mg / dag hos patienter, der får samtidig cyclosporin. Selvom mekanismen ikke er fuldt ud forstået, har cyclosporin vist sig at øge AUC for HMG-CoA-reduktasehæmmere. Stigningen i AUC for simvastatinsyre skyldes formentlig delvis inhibering af CYP3A4.
Danazol: Risikoen for myopati og rabdomyolyse øges ved samtidig administration af danazol med højere doser simvastatin (se pkt. 4.2 og 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil øger AUC for simvastatinsyre med 1,9 gange muligvis på grund af hæmning af glucuronideringsvejen (se pkt. 4.2 og 4.4).
Amiodaron og verapamil
Risikoen for myopati og rabdomyolyse øges ved samtidig administration af amiodaron eller verapamil med højere doser simvastatin (se pkt. 4.4). I et igangværende klinisk studie blev myopati rapporteret hos 6% af patienterne behandlet med simvastatin 80 mg og amiodaron.
En "analyse af de tilgængelige kliniske undersøgelser viste en" forekomst af myopati på cirka 1% hos patienter behandlet med simvastatin 40 mg eller 80 mg og verapamil. I et farmakokinetisk studie resulterede samtidig administration med verapamil i en stigning på 2,3 gange eksponeringen for simvastatin syre, der formodentlig delvis skyldes hæmning af CYP3A4. Simvastatindosering bør derfor ikke overstige 20 mg / dag hos patienter, der får samtidig amiodaron eller verapamil, medmindre den kliniske fordel sandsynligvis ikke opvejer den øgede risiko for myopati og rabdomyolyse.
Diltiazem
En "analyse af tilgængelige kliniske forsøg viste en" 1% forekomst af myopati hos patienter behandlet med 80 mg simvastatin og diltiazem. Risikoen for myopati hos patienter, der tog 40 mg simvastatin, blev ikke øget ved samtidig diltiazem (se pkt. 4.4). I en farmakokinetik samtidig administration af diltiazem forårsagede en 2,7 gange stigning i eksponeringen for simvastatinsyre, muligvis på grund af hæmning af CYP3A4. Derfor bør dosis af simvastatin ikke overstige 40 mg / dag hos patienter i samtidig behandling med diltiazem, medmindre den kliniske fordel sandsynligvis opvejer den øgede risiko for myopati og rabdomyolyse.
Grapefrugtjuice
Grapefrugtjuice hæmmer cytochrom P450 3A4. Samtidig indtagelse af simvastatin og store mængder (mere end en liter dagligt) grapefrugtsaft resulterede i en 7-faldig stigning i eksponeringen for simvastatinsyre. Indtagelse af 240 ml grapefrugtjuice om morgenen og simvastatin om aftenen resulterede i en 1,9 -fold stigning. Indtagelse af grapefrugtjuice under behandling med simvastatin bør derfor undgås.
Virkninger af simvastatin på andre lægemidlers farmakokinetik
Simvastatin har ingen hæmmende virkning på cytochrom P450 3A4. Derfor forventes ingen virkning af simvastatin på plasmakoncentrationer af stoffer, der metaboliseres via cytochrom P450 3A4.
Orale antikoagulantia
I to kliniske forsøg, den ene hos normale frivillige og den anden hos hyperkolesterolæmiske patienter, havde simvastatin 20-40 mg / dag en beskeden forstærkende virkning af coumarin-antikoagulantia: protrombintid rapporteret som International Normalized Ratio (INR) steg fra en baseline på 1,7 til 1,8 og en baseline på henholdsvis 2,6 til 3,4 hos frivillige og studiepatienter. Meget sjældne tilfælde af forhøjet INR er blevet rapporteret. Hos patienter behandlet med kumarinantikoagulantia bør protrombintiden bestemmes, før behandling med simvastatin påbegyndes og hyppigt nok i de tidlige stadier af terapi for at sikre, at der ikke sker nogen signifikant ændring i protrombintid Når en stabil protrombintid er blevet dokumenteret, kan protrombintider overvåges med de intervaller, der rutinemæssigt anbefales til patienter, der får coumarin -antikoagulantia. tina ændres eller afbrydes, skal den samme procedure gentages. Simvastatinbehandling har ikke været forbundet med blødning eller ændringer i protrombintid hos patienter, der ikke er i behandling med antikoagulantia.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
QUIBUS er kontraindiceret under graviditet (se pkt. 4.3).
Sikkerhed hos gravide er ikke fastslået. Der er ikke udført kontrollerede kliniske undersøgelser med simvastatin hos gravide kvinder. Der har været sjældne rapporter om medfødte abnormiteter efter intrauterin eksponering for HMG-CoA-reduktasehæmmere. I en prospektiv analyse af cirka 200 graviditeter, der i løbet af første trimester blev udsat for QUIBUS eller en anden nært beslægtet HMG-CoA-reduktasehæmmer, var forekomsten af medfødte anomalier imidlertid sammenlignelig med den, der blev observeret i den generelle befolkning. Dette antal graviditeter var statistisk tilstrækkeligt til at udelukke en stigning i medfødte anomalier på 2,5 gange eller større end baseline -forekomsten.
Selvom der ikke er tegn på, at forekomsten af medfødte anomalier hos afkommet af patienter behandlet med QUIBUS eller andre nært beslægtede HMG-CoA-reduktasehæmmere adskiller sig fra det, der ses i den generelle befolkning, kan behandling af mødre med QUIBUS reducere fosterniveauet af mevalonat, en forløber for kolesterolbiosyntese. Aterosklerose er en kronisk proces, og rutinemæssigt ophør af lipidsænkende lægemidler under graviditet bør have begrænset indflydelse på den langsigtede risiko forbundet med primær hyperkolesterolæmi. Af disse årsager bør QUIBUS ikke anvendes til gravide kvinder ønsker at blive gravid eller har mistanke om, at de er gravide Behandlingen med QUIBUS bør afbrydes i graviditeten eller indtil det er fastslået, at kvinden ikke er gravid (se afsnit 4.3).
Fodringstid
Det vides ikke, om simvastatin eller dets metabolitter udskilles i modermælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, og der kan forekomme alvorlige bivirkninger, bør kvinder, der tager QUIBUS, ikke amme (se pkt. 4.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
QUIBUS har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Det skal dog tages i betragtning, at svimmelhed under kørsel eller betjening af maskiner sjældent er blevet rapporteret efter markedsføring.
04.8 Bivirkninger
Hyppigheden af følgende bivirkninger, rapporteret i kliniske forsøg og / eller post-marketing brug, er rangeret baseret på vurderingen af deres forekomst i store langsigtede placebokontrollerede kliniske forsøg, herunder HPS og 4S med 20.536 og 4.444 patienter henholdsvis (se afsnit 5.1). For HPS blev der kun registreret alvorlige bivirkninger ud over myalgi, stigninger i serumtransaminaser og CK. For 4S blev alle bivirkninger anført nedenfor registreret. Hvis forekomsten for simvastatin var lavere eller lignende dem, der var relateret til placebo i disse undersøgelser , og der var rapporter om spontane hændelser, der med rimelighed kunne klassificeres som årsagssammenhængende, blev disse bivirkninger klassificeret som "sjældne".
I "HPS (se afsnit 5.1) af 20.536 patienter behandlet med QUIBUS 40 mg / dag (n = 10.269) eller placebo (n = 10.267) var sikkerhedsprofilerne sammenlignelige mellem patienter behandlet med QUIBUS 40 mg og patienter behandlet med placebo over undersøgelsens 5-årige gennemsnitlige varighed Afbrydelsesgraden på grund af bivirkninger var sammenlignelig (4,8% hos patienter behandlet med QUIBUS 40 mg versus 5,1% hos patienter behandlet med placebo). myopati var mindre end 0,1% hos patienter behandlet med QUIBUS 40 mg. Der var forhøjede transaminase niveauer (større end 3 gange den øvre normalgrænse bekræftet ved gentagen test) hos 0,21% (n = 21) af patienterne behandlet med QUIBUS 40 mg sammenlignet med 0,09% (n = 9) af patienter behandlet med placebo.
Frekvensen af bivirkninger sorteres efter følgende kriterium: meget almindelig (> 1/10), almindelig (≥ 1/100,
Ændringer i blod og lymfesystem:
Sjælden: anæmi.
Lidelser i nervesystemet:
Sjælden: hovedpine, paræstesi, svimmelhed, perifer neuropati.
Mave -tarmsystemet:
Sjælden: forstoppelse, mavesmerter, oppustethed, dyspepsi, diarré, kvalme, opkastning, pancreatitis.
Lever -galde system:
Sjælden: hepatitis / gulsot.
Hud og vedhæng:
Sjælden: udslæt, kløe, alopeci.
Muskuloskeletalsystem, bindevæv og knoglevæv:
Sjælden: myopati, rabdomyolyse (se pkt. 4.4), myalgi, muskelkramper.
Generelle lidelser og ændringer på administrationsstedet:
Sjælden: asteni.
Tilsyneladende overfølsomhedssyndrom, herunder nogle af følgende funktioner, er sjældent blevet rapporteret: angioødem, lupuslignende syndrom, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vaskulitis, trombocytopeni, eosinofili, øget ESR, gigt og artralgi, urticaria, lysfølsomhed, feber, hedeture og blødning utilpashed.
Søgninger:
Sjælden: stigninger i serumtransaminaser (alaninaminotransferase, aspartataminotransferase ,? -glutamyltranspeptidase) (se pkt. 4.4 Levervirkninger), stigninger i alkalisk phosphatase; stigninger i serum -CK -niveauer (se pkt. 4.4).
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret med nogle statiner:
Klasseffekter
- Søvnforstyrrelser, herunder søvnløshed og mareridt
- Tab af hukommelse
- Seksuel dysfunktion
- Depression
- Diabetes mellitus: hyppigheden afhænger af tilstedeværelse eller fravær af risikofaktorer (fastende blodglukose ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, forhøjede triglyceridniveauer, hypertension)
- Ekstraordinære tilfælde af interstitiel lungesygdom, især ved langtidsbehandling (se pkt.4.4)
Børn og unge (10-17 år)
I en 48-ugers undersøgelse af børn og unge (drenge i Tanner fase II og derover og piger i postmenarche i mindst et år) i alderen 10 til 17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (n = 175), profilen Sikkerhed og tolerabilitet af simvastatin -gruppen lignede generelt placebogruppens. De langsigtede virkninger på fysisk, intellektuel og seksuel modning er ukendte. På nuværende tidspunkt er utilstrækkelige data tilgængelige efter et års behandling (se afsnit 4.2, 4.4 og 5.1).
04.9 Overdosering
Et begrænset antal tilfælde af overdosering er blevet rapporteret til dato; den maksimale dosis, der blev taget, var 3,6 g. Alle patienter kom sig uden konsekvenser. Der er ingen specifik behandling i tilfælde af overdosering. I dette tilfælde bør symptomatiske og støttende foranstaltninger træffes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: HMG-CoA-reduktasehæmmere
ATC -kode: C10AA01
Efter oral indtagelse hydrolyseres simvastatin, som er en inaktiv lacton, i leveren til den tilsvarende aktive beta-hydroxysyreform, som har kraftig hæmmende aktivitet på HMG-CoA-reduktase (3 hydroxy-3 methylglutaryl CoA-reduktase). Dette enzym katalyserer omdannelsen af HMG-CoA til mevalonat, en tidlig og begrænsende reaktion i biosyntesen af kolesterol.
Simvastatin har vist sig at reducere både normale og forhøjede LDL-C-koncentrationer. LDL dannes af protein med meget lav densitet (VLDL) og kataboliseres hovedsageligt af LDL -receptoren med høj affinitet.Mekanismen for den LDL-sænkende effekt af simvastatin kan involvere både reduktion af VLDL-kolesterolkoncentrationen (C-VLDL) og induktion af LDL-receptoren, der fører til en reduktion i produktionen og en stigning i LDL-C-katabolisme. Apolipoprotein B også falder betydeligt under behandling med simvastin. Desuden øger simvastatin moderat HDL-C og reducerer plasma-TG. Som et resultat af disse ændringer reduceres forholdet mellem totalt kolesterol og HDL-C og LDL-C og HDL-C.
Stor risiko for koronar hjertesygdom (CHD) eller eksisterende koronar hjertesygdom
I Heart Protection Study (HPS) blev virkningerne af simvastatinbehandling undersøgt på 20.536 patienter (40-80 år) med eller uden hyperlipidæmi og med koronar hjertesygdom, andre okklusive arterielle sygdomme eller diabetes mellitus. 10.269 patienter behandlet med simvastatin, 40 mg / dag og 10.267 med placebo i en gennemsnitlig varighed på 5 år. Ved baseline havde 6.793 patienter (33%) LDL-C-niveauer under 116 mg / dL; 5.063 patienter (25%)) niveauer mellem 116 mg / dL og 135 mg / dL; og 8.680 patienter (42%) havde niveauer over 135 mg / dL.
Behandling med simvastatin 40 mg / dag sammenlignet med placebo reducerede signifikant risikoen for dødelighed af alle årsager (1.328 [12,9%] for patienter behandlet med simvastatin sammenlignet med 1.507 [14,7%] for patienter behandlet med placebo; p = 0,0003) på grund af en 18% reduktion i koronar dødelighed (587 [5,7%] vs. 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2% reduktion i absolut risiko). Reduktionen i ikke-vaskulære dødsfald nåede ikke statistisk signifikans Simvastatin reducerede også risikoen for større koronarhændelser (et sammensat endepunkt inklusive ikke-fatal MI- og CHD-dødsfald) på 27% (p koronar bypass eller perkutan transluminal koronar angioplastik) og af perifer revaskulariseringsprocedurer og andre ikke-koronar revaskulariseringsprocedurer 30% (p slagtilfælde 25% (p LDL-kolesterol under 3,0 mmol / L til inklusion.
I den skandinaviske Simvastatin Survival Study (4S) blev effekten af simvastatinbehandling på den samlede dødelighed evalueret hos 4.444 patienter med CHD og en total kolesterol på 212-309 mg / dL (5,5-8,0 mmol / L) ved denne randomiserede, dobbelte -blind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse, patienter med angina eller tidligere myokardieinfarkt (MI) blev behandlet med diæt, standardbehandlingsforanstaltninger og simvastatin 20-40 mg / dag (n = 2.221) eller placebo (n = 2.223) for en median varighed på 5,4 år Simvastatin reducerede risikoen for død med 30% (absolut risikoreduktion 3,3%). Risikoen for død af kardiovaskulær sygdom blev reduceret med 42% (3,5% absolut risikoreduktion). Simvastatin reducerede også risikoen for større koronar hændelser (Død af kardiovaskulær sygdom plus sygehusbevist stille ikke-dødelig MI) med 34%. Simvastatin reducerede også signifikant risikoen for dødelige og ikke-dødelige cerebrovaskulære hændelser (ic tus og forbigående iskæmisk angreb) på 28%. Der var ingen signifikant statistisk forskel mellem grupperne i ikke-kardiovaskulær dødelighed.
Primær hyperkolesterolæmi og kombineret hyperlipidæmi
I sammenlignende effekt- og sikkerhedsundersøgelser af simvastatin 10, 20, 40 og 80 mg / dag hos patienter med hyperkolesterolæmi var den gennemsnitlige reduktion i LDL-C henholdsvis 30, 38, 41 og 47%. I undersøgelser hos patienter med kombineret (blandet) hyperlipidæmi af simvastatin 40 mg og 80 mg var medianreduktionerne i triglycerider henholdsvis 28 og 33%(placebo: 2%), og den gennemsnitlige stigning i HDL-C var 2%.13 og Henholdsvis 16% (placebo: 3%).
Kliniske undersøgelser af børn og unge (i alderen 10-17 år)
I et dobbeltblindet, placebokontrolleret studie var 175 patienter (99 drenge med Tanner fase II og derover og 76 piger i postmenarche i mindst et år) i alderen 10 til 17 år (gennemsnitsalder på 14,1 år) med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (heFH) blev randomiseret til behandling med simvastatin eller placebo i 24 uger (grundstudie). Undersøgelsens inklusionskriterium krævede et baseline LDL-C-niveau mellem 160 og 400 mg / dL og mindst en forælder med et LDL-C-niveau> 189 mg / dL. Simvastatindosen (en gang dagligt om aftenen) var 10 mg i de første 8 uger, 20 mg i de anden 8 uger og 40 mg derefter. I en 24-ugers forlængelse af undersøgelsen blev 144 patienter udvalgt til at fortsætte behandlingen og fik simvastatin 40 mg eller placebo.
Simvastatin reducerede signifikant plasma LDL-C, TG og Apo B. Resultaterne opnået i undersøgelsesforlængelsen til 48 uger var sammenlignelige med dem, der blev observeret i basisundersøgelsen.
Efter 24 ugers behandling var den opnåede gennemsnitlige LDL-C-værdi 124,9 mg / dL (interval: 64,0-289,0 mg / dL) i 40 mg simvastatin-gruppen sammenlignet med 207,8 mg / dL (område: 128,0-334,0 mg / dL) i placebogruppen.
Efter 24 ugers behandling med simvastatin (med dosisstigninger fra 10, 20 til 40 mg pr. Dag med 8 ugers intervaller) var der en reduktion i gennemsnitlige LDL-C-niveauer på 36,8% (placebo: øget 1,1% fra baseline), Apo B med 32,4% (placebo: 0,5%) og median TG-niveauer med 7,9% (placebo: 3,2%) og øget gennemsnitlig HDL-C på 8,3% (placebo 3,6%). De langsigtede fordele ved QUIBUS ved kardiovaskulære hændelser kendes ikke hos børn med heFH.
Hos børn med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi er sikkerhed og effekt af doser over 40 mg om dagen ikke undersøgt. Langtidseffekten af simvastatinbehandling i barndommen til reduktion af sygelighed og dødelighed i voksenalderen er ikke blevet fastslået.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Simvastatin er en inaktiv lacton, der let hydrolyseres in vivo til den tilsvarende beta-hydroxysyreform, en potent hæmmer af HMG-CoA-reduktase. Hydrolyse finder hovedsageligt sted i leveren; hydrolysehastigheden i humant plasma er meget langsom.
Farmakokinetiske egenskaber blev evalueret hos voksne. Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige for børn og unge.
Absorption
Hos mennesker absorberes simvastatin godt og gennemgår en omfattende primær ekstraktionsproces i leveren. Hepatisk ekstraktion afhænger af omfanget af blodgennemstrømning til leveren. Leveren er det primære virkningssted for den aktive form. Tilgængeligheden af beta- hydroxysyrederivat ind i systemisk kredsløb efter en oral dosis simvastatin viste sig at være mindre end 5% af dosis Den maksimale plasmakoncentration af de aktive hæmmere nås 1-2 timer efter administration af simvastatin. samtidig mad påvirker ikke absorptionen.
Enkelt- og flerdosisfarmakokinetik af simvastatin viste, at der ikke er nogen lægemiddelakkumulering efter flere doser.
Fordeling
Simvastatin og dets aktive metabolit er mere end 95% bundet til proteiner.
Eliminering
Simvastatin transporteres aktivt til hepatocytter via bæreren OATP1B1.
Simvastatin er et substrat for CYP 3A4 (se afsnit 4.3 og 4.5). De vigtigste metabolitter af simvastatin, der findes i human plasma, er beta-hydroxysyre og 4 andre aktive metabolitter. Efter en oral dosis radioaktiv simvastatin til mennesker blev 13% af radioaktiviteten udskilt i urinen og 60% i fæces inden for 96 timer. Mængden fundet i fæces repræsenterer de absorberede ækvivalenter, der udskilles i galden og de ikke-absorberede. Efter intravenøs injektion af beta-hydroxyacidmetabolitten var dens gennemsnitlige halveringstid 1,9 timer. Kun et gennemsnit på 0,3% af den intravenøse dosis udskilles i urinen som inhiberende stoffer.
Særlige populationer
Bærere af "SLCO1B1 c.521T> C -allelen har" reduceret OATP1B1 -aktivitet. Den gennemsnitlige eksponering (AUC) for den vigtigste aktive metabolit, simvastatinsyre, er 120% i heterozygote bærere af C -allelen (CT) og 221% i homozygoter (CC) sammenlignet med den for patienter, der har den mest almindelige genotype (TT) . C -allelen har en frekvens på 18% i den europæiske befolkning. Hos patienter med SLCO1B1 polymorfisme er der risiko for øget eksponering for simvastatin, hvilket kan føre til en øget risiko for rabdomyolyse (se pkt. 4.4).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Baseret på konventionelle dyreforsøg med farmakodynamik, toksicitet ved gentagen dosering, gentoksicitet og carcinogenicitet, er der ingen andre risici for patienten end dem, der forventes baseret på den farmakologiske mekanisme. Ved maksimalt tolererede doser hos rotter og kaniner producerede simvastatin ingen fostermisdannelser og havde ingen virkninger på fertilitet, reproduktiv funktion eller neonatal udvikling.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat, hydrogeneret ricinusolie, prægelatineret stivelse, talkum, magnesiumstearat, hypromellose, kolloid vandfri silica, macrogol 6000, titandioxid, butylhydroxyanisol.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
I intakt emballage: 18 måneder
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares ved en temperatur under 25 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Tabletterne er indeholdt i PVC / PVDC / AL -blister
20 filmovertrukne tabletter på 10 mg
10 filmovertrukne tabletter på 20 mg
28 filmovertrukne tabletter på 20 mg
10 filmovertrukne tabletter på 40 mg
28 filmovertrukne tabletter på 40 mg
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
CSO PHARMITALIA Contract Sales Organization S.p.A.
Via Giovanni Antonelli, 4 - 00197 Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
QUIBUS 10 mg filmovertrukne tabletter-20 10 mg filmovertrukne tabletter:
AIC: 037935018
QUIBUS 20 mg filmovertrukne tabletter-10 20 mg filmovertrukne tabletter:
AIC: 037935020
QUIBUS 20 mg filmovertrukne tabletter-28 20 mg filmovertrukne tabletter:
AIC: 037935032
QUIBUS 40 mg filmovertrukne tabletter-10 filmovertrukne tabletter 40 mg:
AIC: 037935044
QUIBUS 40 mg filmovertrukne tabletter-28 40 mg filmovertrukne tabletter:
AIC: 037935057
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
16.01.2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
31.07.2014
