Aktive ingredienser: Ondansetron
ZOFRAN 4 mg filmovertrukne tabletter
ZOFRAN 8 mg filmovertrukne tabletter
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter
ZOFRAN 8 mg smeltetabletter
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionsvæske, opløsning
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionsvæske, opløsning
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup
ZOFRAN 16 mg suppositorier
Hvorfor bruges Zofran? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antiemetika og kvalme - serotoninantagonister (5HT3).
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
Voksne
Kontrol af kvalme og opkastning forårsaget af antiblastisk kemoterapi og strålebehandling; profylakse og behandling af postoperativ kvalme og opkastning (PONV).
Pædiatrisk population:
Zofran er indiceret til bekæmpelse af kemoterapi -induceret kvalme og opkastning (CINV) hos børn 6 måneder og ældre og til forebyggelse og behandling af PONV hos børn på 1 måned og derover.
Kontraindikationer Når Zofran ikke bør bruges
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Baseret på rapporter, der dokumenterer rapporter om dyb hypotension og tab af bevidsthed, når ondansetron blev administreret med apomorphinhydrochlorid, er samtidig brug med apomorphin kontraindiceret.
Graviditet; amning (se "Særlige advarsler").
På grund af tilstedeværelsen af aspartam er ZOFRAN smeltetabletter kontraindiceret hos patienter med phenylketonuri.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Zofran
Overfølsomhedsreaktioner er blevet rapporteret hos patienter, der har udvist overfølsomhed over for andre selektive 5HT3 -receptorantagonister.
Åndedrætsreaktioner bør behandles med symptomer, og læger bør være særligt opmærksomme på dem, da de kan være forstadier til overfølsomhedsreaktioner Ondansetron forlænger QT-intervallet på en dosisafhængig måde. Derudover er der rapporteret om tilfælde af Torsade de Pointes hos patienter, der blev behandlet med ondansetron i post-marketingfasen.
Undgå administration af ondansetron til patienter med medfødt langt QT -syndrom. Ondansetron bør administreres med forsigtighed til patienter, der har eller kan udvikle QTc -forlængelse. Disse tilstande omfatter patienter med elektrolytabnormiteter, kongestivt hjertesvigt, bradyarytmi eller patienter, der tager anden medicin, der fører til forlængelse af QT eller elektrolytforstyrrelser. Derfor bør der udvises forsigtighed hos patienter med hjerterytme eller ledningsforstyrrelser, hos patienter behandlet med antiarytmiske eller beta-blokerende midler og hos patienter med betydelige elektrolytforstyrrelser.
Hypokaliæmi og hypomagnesæmi skal korrigeres før administration af ondansetron. Tilfælde af serotoninsyndrom ved brug af serotonin (5-HT3) antagonister er blevet rapporteret, enten alene, men især i kombination med andre serotonergiske lægemidler (herunder selektive genoptagelseshæmmere serotonin (SSRI) og serotonin-noradrenalin genoptagelseshæmmere (SNRI).
Da det er kendt, at ondansetron øger transittiden i tyktarmen, bør patienter med symptomer på subakut tarmobstruktion givet ondansetron overvåges.
Forebyggelse af kvalme og opkastning med ondansetron kan maskere okkult blødning hos patienter, der har gennemgået adenotonsillar kirurgi, og derfor bør sådanne patienter følges nøje efter administration af ondansetron.
Pædiatrisk population:
Pædiatriske patienter, der får ondansetron med hepatotoksiske kemoterapeutiske midler, bør overvåges nøje for leverinsufficiens.
Kemoterapi fremkaldt kvalme og opkastning: Ved beregning af dosis på mg / kg basis og administration af tre doser med 4 timers mellemrum vil den samlede daglige dosis være højere end ved administration af en enkelt dosis på 5 mg / m2. Den sammenlignende effekt af disse to forskellige doseringsregimer er ikke blevet undersøgt i kliniske forsøg.En krydssammenligning angiver lignende effekt for begge regimer.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Zofran
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du for nylig har taget anden medicin, også uden recept. Der er ingen tegn på, at ondansetron inducerer eller hæmmer metabolismen af andre lægemidler, der normalt administreres samtidigt.Specifikke undersøgelser har vist, at ondansetron ikke interagerer med alkohol, temazepam, furosemid, alfentanil, tramadol, morfin, lidocain, thiopental eller propofol.
Ondansetron metaboliseres af flere hepatiske cytochrom P-450 enzymer: CYP3A4, CYP2D6 og CYP1A2. På grund af mangfoldigheden af metaboliske enzymer, der er i stand til at metabolisere ondansetron, kompenseres enzymhæmning eller reduceret aktivitet af et enzym (f.eks. Genetisk mangel på CYP2D6) generelt af andre enzymer, og den totale clearance af ondansetron eller den nødvendige dosis skal undergå små eller ubetydelige ændringer.
Forsigtighed er nødvendig, hvis ondansetron administreres i kombination med lægemidler, der forlænger QT -intervallet og / eller forårsager elektrolytabnormiteter (se "Forholdsregler ved brug"). Brug af Zofran sammen med lægemidler, der forlænger QT -intervallet, kan resultere i yderligere forlængelse. Samtidig brug af Zofran med kardiotoksiske lægemidler (antracykliner såsom doxorubicin og daunorubicin eller trastuzumab), antibiotika (såsom erythromycin), ketoconazol, antiarytmika (såsom amiodaron) og betablokkere (såsom atenolol eller timolol) kan øge risikoen (se "Forholdsregler ved brug").
Apomorphin
Baseret på rapporter, der dokumenterer rapporter om dyb hypotension og tab af bevidsthed, når ondansetron blev administreret med apomorphinhydrochlorid, er samtidig brug med apomorphin kontraindiceret.
Phenytoin, carbamazepin og rifampicin
Hos patienter behandlet med potente CYP3A4 -inducere (f.eks. Phenytoin, carbamazepin og rifampicin) blev den orale clearance af ondansetron øget, og ondansetrons plasmakoncentration faldt.
Serotonerge lægemidler (f.eks. EmpioSSRI og SNRI):
Tilfælde af serotoninsyndrom er blevet rapporteret efter samtidig brug af serotonin (5-HT3) antagonister og andre serotonergiske lægemidler (herunder SSRI og SNRI).
Tramadol
Data fra små undersøgelser indikerer, at ondansetron kan reducere den smertestillende virkning af tramadol.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Graviditet
Sikkerheden ved ondansetron ved graviditet hos mennesker er ikke fastslået. Evaluering af dyreforsøg indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger på embryoføtal udvikling, drægtighed og peri- og postnatal udvikling, men da dyreforsøg ikke altid er forudsigelige for menneskelige reaktioner, må ondansetron ikke administreres under graviditet.
Fodringstid
Test har vist, at ondansetron passerer i mælken hos diegivende dyr. Det anbefales derfor, at mødre, der behandles med ondansetron, ikke ammer.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
I psykomotoriske tests ændrer ondansetron ikke ydeevnen, og det forårsager heller ikke sedation. Baseret på ondansetrons farmakologi forventes der ingen skadelige virkninger på disse aktiviteter.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
Zofran filmovertrukne tabletter indeholder lactose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter indeholder små mængder ethanol mindre end 100 mg pr. Dosis (kan indeholde op til 0,0015 mg ethanol) og ZOFRAN 8 mg smeltetabletter indeholder små mængder ethanol mindre end 100 mg pr. Dosis (kan indeholde op til 0,003 mg af ethanol).
Zofran smeltetabletter indeholder aspartam, en kilde til phenylalanin. De kan være skadelige, hvis du har phenylketonuri.
Zofran smeltetabletter indeholder methylparahydroxybenzoat og propylparahydroxybenzoat. Det kan forårsage allergiske reaktioner (endda forsinket).
Zofran 40 mg / 20 ml injektionsvæske, opløsning indeholder methylparahydroxybenzoat og propylparahydroxybenzoat. Det kan forårsage allergiske reaktioner (endda forsinket) og undtagelsesvis bronkospasme.
Zofran 40 mg / 20 ml injektionsvæske, opløsning indeholder natrium (0,25 mg / ml som natriumcitrat og 8,30 mg / ml som natriumchlorid). Skal tages i betragtning hos mennesker på en diætfattig diæt.
Zofran sirup indeholder sorbitol. Patienter med sjældne arvelige fructoseproblemer bør ikke tage denne medicin.
Zofran sirup indeholder natrium (7,5 mg som natriumcitrat og 10 mg som natriumbenzoat) pr. Dosis (fra 5 ml). Skal tages i betragtning hos mennesker på en diætfattig diæt.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Zofran: Dosering
Kvalme og opkastning forårsaget af kemoterapi (CINV) og strålebehandling (RINV)
Det emetogene potentiale ved kræftbehandling varierer afhængigt af de anvendte doser og kombinationer af kemoterapi og strålebehandling. Valget af dosisregime bør bestemmes af sværhedsgraden af opkastningen.
ZOFRAN kan administreres oralt (tabletter, smeltetabletter, sirup), ved intravenøs eller intramuskulær injektion (injektionsvæske, opløsning) eller rektalt (suppositorier).
Befolkning
CINV og RINV hos voksne:
Indledende behandling
Den sædvanlige dosis er 8 mg før kemoterapi eller strålebehandling administreret som følger: -
- Injektionsvæske, opløsning: 8 mg intravenøst langsomt (på ikke mindre end 30 sekunder) eller intramuskulært, umiddelbart før behandling;
- Tabletter / smeltetabletter: 8 mg taget 1 til 2 timer før kemoterapi eller strålebehandling efterfulgt af 8 mg oralt hver 12. time i op til 5 dage;
- Sirup: 10 ml (8 mg) 2 timer før behandling.
I tilfælde af stærkt emetogen kemoterapi kan kortikosteroidbehandling være forbundet.
Alternativt kan et 16 mg suppositorium bruges til at blive administreret 1-2 timer før behandling. I nogle tilfælde (brug af stærkt emetiserende cytotoksiske lægemidler og / eller ordination ved meget høje doser; tilstedeværelse af faktorer relateret til patienten, såsom unge, kvindelige personer eller med tidligere emetiske fænomener under tidligere cytotoksiske behandlinger) er det muligt at bruge:
- En enkelt dosis på 8 mg ved langsom intravenøs injektion (over ikke mindre end 30 sekunder) eller intramuskulært umiddelbart før kemoterapi.
- En dosis på 8 mg ved langsom intravenøs injektion (over ikke mindre end 30 sekunder) eller intramuskulær injektion umiddelbart før kemoterapi, efterfulgt af yderligere to intravenøse injektioner (over ikke mindre end 30 sekunder) eller intramuskulære doser på 8 mg med fire timers mellemrum én på andre eller med en konstant infusion på 1 mg / time op til 24 timer.
- en maksimal startdosis på 16 mg fortyndet i 50-100 ml natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvæske eller anden kompatibel infusionsvæske (se pkt. 6.6) og administreret som infusion i mindst 15 minutter umiddelbart før kemoterapi behandling).
Den indledende dosis Zofran kan efterfølges af yderligere 8 mg intravenøse doser (på ikke mindre end 30 sekunder) eller intramuskulære doser med 4 timers mellemrum.
En enkelt dosis større end 16 mg bør ikke administreres på grund af den dosisafhængige øgede risiko for forlængelse af QT-intervallet (se Forholdsregler ved brug og bivirkninger).
Effekten af ondansetron ved stærkt emetogen kemoterapi kan øges ved administration af en enkelt 20 mg intravenøs dosis dexamethason -natriumphosphat, administreret før kemoterapi.
Fortsættelse af behandlingen (forebyggelse af forsinket eller langvarig opkastning)
8 mg ondansetron oralt (tabletter, smeltetabletter, sirup) hver 12. time eller et suppositorium på 16 mg pr. Dag i de følgende dage i en gennemsnitlig varighed på 2 til 3 dage med mulighed for at fortsætte op til 5 dage.
Pædiatrisk population:
CINV hos børn på 6 måneder eller ældre og unge
Dosis for CINV skal beregnes efter kropsoverfladeareal (BSA) eller efter vægt - se nedenfor. Vægtberegning resulterer i højere doser end beregning efter kropsoverfladeareal (se "Forholdsregler ved" brug ").
Ondansetron -injektionen skal fortyndes i 5% dextrose eller 0,9% natriumchlorid eller andre kompatible infusionsopløsninger (se "Brugsanvisning og håndtering") og administreres intravenøst på ikke mindre end 15 minutter.
Der er ingen data fra kontrollerede kliniske forsøg om brug af Zofran til forebyggelse af forsinket eller forlænget CINV.Der er ingen data fra kontrollerede kliniske forsøg om brug af Zofran til stråleterapi fremkaldt kvalme og opkastning hos børn.
Dosering ifølge BSA:
Zofran bør administreres umiddelbart før kemoterapi som en enkelt intravenøs dosis på 5 mg / m2. Den intravenøse enkeltdosis bør ikke overstige 8 mg. Oral administration kan begynde 12 timer senere og kan fortsættes i op til 5 dage (tabel 1). Den samlede dosis på 24 timer (givet i enkeltdoser) bør ikke overstige den voksne dosis på 32 mg.
Tabel 1: Dosering til kemoterapi baseret på BSA - Børn i alderen ≥ 6 måneder og unge
a Den intravenøse dosis må ikke overstige 8 mg
b Den samlede dosis på 24 timer bør ikke overstige voksen dosis på 32 mg
Dosering baseret på kropsvægt:
Vægtbaseret dosering resulterer i en højere total daglig dosis sammenlignet med BSA-dosering (se "Forholdsregler ved brug"). Zofran bør administreres umiddelbart før kemoterapi som en enkelt intravenøs dosis på 0,15 mg / kg Den intravenøse dosis bør ikke overstige 8 mg Yderligere to intravenøse doser kan administreres med 4 timers mellemrum Den samlede 24 timers dosis bør ikke overstige voksen dosis på 32 mg.
Oral dosering kan begynde 12 timer senere og kan fortsætte i op til 5 dage (tabel 2).
Tabel 2: Dosering til kemoterapi baseret på kropsvægt - Børn i alderen ≥ 6 måneder og unge
a Den intravenøse dosis må ikke overstige 8 mg
b Den samlede dosis på 24 timer bør ikke overstige voksen dosis på 32 mg
Zofran kan administreres som en enkelt intravenøs injektion på 5 mg / m2 umiddelbart før kemoterapi efterfulgt af 4 mg oralt (1 tablet / smeltetablet eller 5 ml sirup) efter 12 timer.
Denne behandling bør følges af oral behandling (tabletter / smeltetabletter eller sirup) i en dosis på 4 mg (5 ml sirup) to gange dagligt, op til 5 dage efter behandlingscyklussen.
Suppositorier
Anvendelse af ondansetron -suppositorier anbefales ikke til børn. Den sædvanlige indgivelsesvej er intravenøs efterfulgt af oral behandling (se Pædiatrisk population - "Injektionsvæske, opløsning" og "Orale formuleringer").
Ældre patienter
Hos patienter i alderen 65 til 74 år kan den voksne doseringsplan følges. Alle intravenøse doser skal fortyndes i 50 - 100 ml saltvand eller andre kompatible infusionsvæsker (se afsnit 6.6) og infunderes over ikke mindre end 15 minutter.
Hos patienter 75 år eller ældre bør den initiale intravenøse dosis Zofran ikke overstige 8 mg.
Alle intravenøse doser skal fortyndes i 50 - 100 ml saltvand eller andre kompatible infusionsvæsker (se afsnit 6.6) og infunderes over ikke mindre end 15 minutter.
Startdosis på 8 mg kan efterfølges af yderligere to intravenøse doser på 8 mg hver, infunderet over ikke mindre end 15 minutter og ikke mindre end 4 timers mellemrum (se afsnit 5.2).
Patienter med nyreinsufficiens
Ingen dosisjustering eller hyppighed eller indgivelsesvej er nødvendig.
Patienter med leverinsufficiens
Hos personer med moderat eller svært nedsat leverfunktion reduceres clearance af ondansetron signifikant, og serumhalveringstiden øges betydeligt.For sådanne patienter bør den samlede daglige dosis på 8 mg ikke overskrides, og derfor anbefales administration pr. Dag. oralt eller parenteralt.
Postoperativ kvalme og opkastning (PONV)
Anvendelse i indikationen postoperativ kvalme og opkastning er forbeholdt hospitalsbrug.ZOFRAN kan administreres oralt (tabletter / smeltetabletter eller sirup) eller ved intravenøs eller intramuskulær injektion.
Voksne
Til forebyggelse af postoperativ kvalme og opkastning kan ZOFRAN administreres som en enkelt dosis på 4 mg ved intramuskulær eller langsom intravenøs injektion ved induktion af anæstesi eller oralt som en enkeltdosis på 16 mg (2 smeltetabletter / tabletter eller 20 ml sirup), en time før bedøvelsen.
Til behandling af postoperativ kvalme og opkastning anbefales, når den allerede er konstateret, en enkeltdosis på 4 mg administreret ved langsom intramuskulær eller intravenøs injektion.
Pædiatrisk population:
Forebyggelse af postoperativ kvalme og opkastning (PONV) hos børn ≥ 1 måned og unge
Injicerbar løsning
Til forebyggelse af PONV hos pædiatriske patienter, der opereres i fuld narkose, kan ondansetron administreres som en enkeltdosis ved langsom intravenøs injektion (over ikke mindre end 30 sekunder) i en dosis på 0,1 mg / kg op til en maksimal dosis. 4 mg enten før, under eller efter induktion af anæstesi eller efter operation Til behandling af PONV hos pædiatriske patienter, der opereres under generel anæstesi, kan ondansetron administreres som en enkeltdosis ved intravenøs injektion. langsom (på ikke mindre end 30 sekunder ), i en dosis på 0,1 mg / kg op til en maksimal dosis på 4 mg.
Der er ingen data om brugen af Zofran til behandling af PONV hos børn under 2 år.
Orale formuleringer
PONV hos børn i alderen ≥ 1 måned og unge: Der er ikke udført undersøgelser af brugen af oralt administreret ondansetron i profylakse eller ved behandling af postoperativ kvalme og opkastning: en langsom intravenøs injektion anbefales til dette formål. Der er data om brug af Zofran til behandling af PONV hos børn under 2 år.
Ældre borgere
Erfaring med brug af ZOFRAN til profylakse og behandling af postoperativ kvalme og opkastning hos ældre er begrænset. ZOFRAN tolereres imidlertid godt hos patienter over 65 år, der får kemoterapi.
Patienter med nyreinsufficiens
Ingen dosisjustering eller hyppighed eller indgivelsesvej er nødvendig.
Patienter med leverinsufficiens
Hos personer med moderat eller svært nedsat leverfunktion reduceres clearance af ondansetron signifikant, og serumhalveringstiden øges betydeligt.For sådanne patienter bør en total daglig dosis på 8 mg ikke overskrides, og derfor anbefales administration. Oralt eller parenteralt.
Patienter med utilstrækkelig oxidativ metabolisk kapacitet af Sparteine/ Debrisoquine
Eliminationshalveringstiden for ondansetron ændres ikke hos personer med utilstrækkelig metabolisk oxidativ kapacitet af Sparteine/ Debrysoquine. Derfor vil gentagne doser hos sådanne patienter resultere i lægemiddeleksponeringsniveauer, der ikke adskiller sig fra befolkningen i almindelighed. derfor påkrævet dosering eller hyppighed af administration.
Uforenelighed
Orale formuleringer og stikpiller
Ingen .
Injicerbar løsning
Ondansetron til injicerbar brug må ikke administreres som andre lægemidler i samme sprøjte eller infusionsvæske med andre aktive stoffer (se "Brugsanvisning og håndtering").
Ondansetron til injicerbar brug bør kun administreres i de anbefalede infusionsopløsninger (se "Brugsanvisning og håndtering").
BRUGSANVISNING OG HÅNDTERING
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter og ZOFRAN 8 mg smeltetabletter
Udtræk ikke tabletterne ved at trykke igennem laminatet. Fjern en blisters bagfolie og fjern forsigtigt tabletten. Placer tabletten på spidsen af tungen, hvor den vil opløses i et par øjeblikke, og sluk derefter.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektionsopløsning og ZOFRAN 8 mg / 4 ml injektionsopløsning (pakket i ampuller, fri for konserveringsmidler)
ZOFRAN Injektionsvæske, opløsning må ikke udsættes for autoklavering.
Kompatibilitet med infusionsløsninger
I overensstemmelse med reglerne for god farmaceutisk praksis skal de intravenøse opløsninger tilberedes på infusionstidspunktet.
Imidlertid har den konserveringsfrie Ondansetron injektionsvæske, opløsning vist sig at være stabil i 7 dage ved stuetemperatur (under 25 ° C) under fluorescerende lys eller i køleskabet med følgende infusionsopløsninger:
- Natriumchlorid til intravenøs infusion 0,9% vægt / vol
- Glucoseopløsning til intravenøs infusion 5% w / v
- Mannitol til intravenøs infusion 10% w / v
- Ringers løsning til intravenøs infusion
- Kaliumchlorid 0,3% vægt / volumen og natriumchlorid 0,9% vægt / volumen til intravenøs infusion
- Kaliumchlorid 0,3% vægt / volumen og glucose 5% vægt / volumen til intravenøs infusion
Kompatibilitetsundersøgelser blev udført ved hjælp af PVC -infusionsposer og -sæt. Det menes, at en "tilstrækkelig stabilitet af Ondansetron er mulig ved brug af også polyethyleninfusionsposer eller glasflasker af type I. Injektionsvæsken, opløsningen uden konserveringsmidler fortyndet i 0,9% w / v fysiologisk opløsning i 5% w / v glucoseopløsning, er den også vist sig at være stabil i polypropylensprøjter. Det menes derfor, at den konserveringsfrie injicerbare opløsning, fortyndet med de andre infusionsopløsninger, der tidligere er angivet som kompatible, også er stabil i polypropylensprøjter. Bemærk: Forberedelser skal forberedes under aseptiske forhold, hvis forlængede opbevaringsperioder er påkrævet
Kompatibilitet med andre lægemidler
Ondansetron kan administreres ved venøs infusion i en dosis på 1 mg / time f.eks. Med en infusionspose eller med en stempelpumpe. Administration af følgende lægemidler er kompatibel med Ondansetron i koncentrationer fra 16 til 160 mcg / ml (f.eks. 8 mg i henholdsvis 500 ml og 8 mg i 50 ml) ved hjælp af et Y -sæt:
Cisplatin
Koncentrationer op til 0,48 mg / ml (f.eks. 240 mg i 500 ml) administreret over en periode på fra 1 til 8 timer.
5-Fluorouracil
Koncentrationer op til 0,8 mg / ml (f.eks. 2,4 g i 3 liter eller 400 mg i 500 ml) administreret med en hastighed på mindst 20 ml pr. Time (500 ml i 24 timer). Højere koncentrationer af 5-Fluorouracil kan forårsage udfældning af Ondansetron. 5-Fluorouracil infusionsopløsningen kan indeholde op til 0,045% vægt / volumen magnesiumchlorid ud over andre dokumenterede kompatible hjælpestoffer.
Carboplatin
Koncentrationer fra 0,18 mg / ml til 9,9 mg / ml (f.eks. 90 mg i 500 ml op til 990 mg i 100 ml) kan administreres over en periode fra 10 minutter til 1 time.
Etoposid
Koncentrationer i området fra 0,144 mg / ml til 0,25 mg / ml (f.eks. 72 mg i 500 ml op til 250 mg i 1 liter) kan administreres over en periode, der spænder fra 30 minutter. og 1 time.
Ceftazidime
Doser fra 250 mg til 2000 mg rekonstitueret med vand p.p.i., som anbefalet af producenten (2,5 ml til 250 mg og 10 ml til 2 g Ceftazidime), kan administreres som en intravenøs bolus i løbet af ca. 5 minutter.
Cyclophosphamid
Doser mellem 100 mg og 1 g, rekonstitueret med vand p.p.i., 5 ml pr. 100 mg cyclophosphamid, som anbefalet af producenten, kan administreres som en intravenøs bolus i løbet af ca. 5 minutter.
Doxorubicin
Doser mellem 10 og 100 mg, rekonstitueret med vand p.p.i., 5 ml pr. 10 mg Doxorubicin, som anbefalet af producenten, kan administreres som en intravenøs bolus i løbet af ca. 5 minutter.
Dexamethason
20 mg dexamethason-natriumphosphat kan gives ved langsom intravenøs injektion i løbet af 2-5 minutter ved hjælp af et Y-infusionssæt, der frigiver 8 til 16 mg Ondansetron i løbet af ca. 15 minutter, fortyndet i 50-100 ml af et kompatibelt infusionsvæske. Kompatibiliteten mellem dexamethason-natriumphosphat og Ondansetron er blevet påvist at tillade administration af de to lægemidler gennem det samme sæt i koncentrationer på 32 µg-2,5 mg / ml for dexamethason-natriumphosphat og fra 8 µg-1 mg / ml for l "Ondansetron.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionsvæske, opløsning - (Flerdosisflaske, med konserveringsmidler)
Kompatibilitetsundersøgelser blev udført ved hjælp af PVC -infusionsposer og -sæt. Det menes, at en "tilstrækkelig stabilitet af" ondansetron er mulig ved anvendelse af også polyethyleninfusionsposer eller type I glasflasker.
Injektionsvæsken, opløsningen uden konserveringsmidler fortyndet i 0,9% vægt / volts fysiologisk opløsning eller i 5% vægt / vol glucoseopløsning, har vist sig at være stabil, selv i polypropylensprøjter. Det menes derfor, at ondansetron -injicerbar opløsning med eller uden konserveringsmidler, fortyndet med de kompatible infusionsopløsninger angivet nedenfor, også er stabil i polypropylensprøjter. Bemærk: Forberedelser skal forberedes under aseptiske forhold, hvis forlængede opbevaringsperioder er påkrævet.
Kompatibilitet med infusionsløsninger
I overensstemmelse med reglerne for god farmaceutisk praksis skal de intravenøse opløsninger tilberedes på infusionstidspunktet.
Imidlertid har konserveringsmiddel Ondansetron injicerbar opløsning vist sig at være stabil i 48 timer ved stuetemperatur (under 25 ° C) med følgende infusionsopløsninger:
- Natriumchlorid til intravenøs infusion 0,9% vægt / vol
- Natriumchlorid til intravenøs infusion 3% w / v
- Glucoseopløsning til intravenøs infusion 5% w / v
- Natriumchlorid 0,9% vægt / volumen og glucoseopløsning til intravenøs infusion 5% vægt / volumen
- Natriumchlorid 0,45% vægt / volumen og glucoseopløsning til intravenøs infusion 5% vægt / volumen
I overensstemmelse med lægemidlet pakket i ampuller (uden konserveringsmidler - se ovenfor) menes det, at tilstrækkelig stabilitet opretholdes, selv med følgende infusionsopløsninger, selvom kompatibilitetsundersøgelser med disse opløsninger ikke er blevet udført:
- Mannitol til intravenøs infusion 10% w / v
- Ringers løsning til intravenøs infusion
- Kaliumchlorid 0,3% vægt / volumen og natriumchlorid 0,9% vægt / volumen til intravenøs infusion
- Kaliumchlorid 0,3% vægt / volumen og glucose 5% vægt / volumen til intravenøs infusion.
Kompatibilitet med andre lægemidler
Ondansetron, fortyndet med en kompatibel infusionsopløsning, kan administreres ved venøs infusion i en dosis på 1 mg / time, f.eks. med en infusionspose eller stempelpumpe. Følgende lægemidler kan administreres samtidigt ved hjælp af et Y-sæt:
Cisplatin: koncentrationer på op til 0,5 mg / ml (f.eks. 250 mg i 500 ml) administreret over en periode fra 1 til 8 timer ved hjælp af et Y -infusionssæt, der frigiver Ondansetron -koncentrationer fra 3 til 150 µg / ml (f.eks. 1,5 mg / 500 ml og henholdsvis 7,5 mg / 50 ml).
Dexamethason natriumphosphat: 20 mg administreret ved langsom intravenøs injektion i løbet af 2-5 minutter ved hjælp af et Y-sæt, der frigiver Ondansetron 8 til 16 mg ondansetron i løbet af ca. 15 minutter, fortyndet i 50-100 ml af et kompatibelt infusionsvæske.
Instruktioner til åbning af hætteglasset
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning og ZOFRAN 8 mg / 4 ml injektionsvæske, opløsning
Hætteglassene er udstyret med en sikkerhedsforåbning og skal åbnes som følger:
- hold den nederste del af hætteglasset med en hånd som vist i figur 1;
- placer den anden hånd på den øverste del ved at placere tommelfingeren over den FARVEDE PRIK og udøve tryk som angivet i figur 2.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Zofran
tegn og symptomer
Erfaring med overdosering med ondansetron er begrænset. I de fleste tilfælde lignede symptomerne dem, der allerede er rapporteret hos patienter givet de anbefalede doser (se "Bivirkninger"). Manifestationer, der er blevet rapporteret, omfatter synsforstyrrelser, alvorlig forstoppelse, hypotension og en vasovagal episode med forbigående og anden grad atrioventrikulær blok.
Ondansetron forlænger QT-intervallet på en dosisafhængig måde.EKG-overvågning anbefales i tilfælde af overdosering.
Behandling
Der er ingen specifik modgift mod ondansetron; derfor bør der i tilfælde af mistanke om overdosering administreres passende symptomatisk og understøttende behandling. Brug af Ipecac til behandling af overdans af ondansetron anbefales ikke, da patientrespons er usandsynlig på grund af den antiemetiske virkning af "ondansetron selv. Hvis du ved et uheld har slugte / tog en overdosis ZOFRAN, straks underrette din læge eller gå til nærmeste hospital.Hvis du har yderligere spørgsmål til brugen af ZOFRAN, skal du spørge din læge eller apotek.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Zofran
Som al anden medicin kan ZOFRAN forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Bivirkninger er angivet nedenfor efter organ, system / system og efter frekvens.
Frekvenser defineres som: meget almindelig (> 1/10), almindelig (> 1/100 og 1/1000 og 1/10000 og <1/1000) og meget sjælden (<1/10000), ikke kendt (frekvensen kan ikke fastslås ud fra de tilgængelige data Følgende frekvenser estimeres baseret på de standard anbefalede doser ondansetron, afhængigt af indikation og formulering.
Forstyrrelser i immunsystemet
Sjælden: øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner, nogle gange alvorlige, herunder anafylaktiske reaktioner
Nervesystemet lidelser
Meget almindelig: hovedpine
Ikke almindelig: kramper, bevægelsesforstyrrelser (herunder ekstrapyramidale reaktioner såsom dystoniske reaktioner, okulogyrisk krise og dyskinesi)
Sjælden: svimmelhed under intravenøs administration, som i de fleste tilfælde kan forebygges eller løses ved at forlænge infusionens varighed.
Øjenlidelser
Sjælden: forbigående synsforstyrrelser (f.eks. Sløret syn) især under intravenøs administration
Meget sjælden: forbigående blindhed især under intravenøs administration De fleste rapporterede tilfælde af blindhed forsvandt inden for 20 minutter.
De fleste af patienterne blev behandlet med kemoterapeutiske midler, herunder cisplatin. Nogle tilfælde af forbigående blindhed er blevet sporet til en "kortikal oprindelse".
Hjertepatologier
Ikke almindelig: arytmier, brystsmerter med eller uden ST -segment sub -level, bradykardi, Sjælden: QT -forlængelse (inklusive Torsade de Pointes).
Vaskulære patologier
Almindelig: varme eller rødme
Ikke almindelig: hypotension
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Ikke almindelig: hikke
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: forstoppelse, lokal brændende fornemmelse efter brug af stikpiller
Lever- og galdeforstyrrelser
Ikke almindelig: asymptomatiske ændringer i leverfunktionstest #
#Disse hændelser blev almindeligvis set hos patienter, der fik cisplatin -kemoterapi.
Hud og subkutan væv
Meget sjælden: giftigt hududslæt, herunder toksisk epidermal nekrolyse.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Almindelig: Lokale reaktioner på det intravenøse injektionssted
Pædiatrisk population
Bivirkningsprofilen hos børn og unge er sammenlignelig med den, der ses hos voksne. Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen angivet på pakken.
Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret. Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Gyldighed efter første åbning eller første tilbagetrækning
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injektionsvæske, opløsning og ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionsvæske, opløsning (ampuller): ampullerne indeholder ikke konserveringsmidler og må kun bruges én gang, injiceres eller fortyndes umiddelbart efter åbning: enhver resterende opløsning skal slettes.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionsvæske, opløsning (flerdosisflaske): det har vist sig, at produktet efter den første tilbagetrækning er beskyttet mod lys, kemisk og fysisk stabilt i 28 dage ved 30 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt er det dog tilrådeligt at opbevare produktet ved 2-8 ° C i maksimalt 28 dage. Forskellige opbevaringsbetingelser eller længere opbevaringstid er brugerens ansvar.
Bevaringsregler
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup må ikke opbevares i køleskab. Opbevar flasken lodret.
ZOFRAN Injektionsvæske, opløsning 4 mg / 2 ml og 8 mg / 4 ml (ampuller) og 40 mg / 20 ml injektionsvæske, opløsning (flerdosisflaske): skal opbevares ved en temperatur under 30 ° C og beskyttes mod lys.
ZOFRAN 16 mg suppositorier: opbevares under 30 ° C.
OPBEVAR DETTE LÆGEMIDLET UD FOR BØRNES ANSIGTIGHED OG TILGÆNGELIGHED
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal bortskaffe medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
SAMMENSÆTNING
ZOFRAN 4 mg filmovertrukne tabletter
en tablet indeholder: Aktiv ingrediens: ondansetronhydrochloriddihydrat 5 mg
lig med ondansetron 4 mg
Hjælpestoffer: Vandfri lactose, mikrokrystallinsk cellulose, forgelatiniseret majsstivelse, magnesiumstearat, hypromellose, titandioxid (E 171), gult jernoxid (E 172).
ZOFRAN 8 mg filmovertrukne tabletter
en tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: ondansetronhydrochloriddihydrat 10 mg
lig med ondansetron 8 mg
Hjælpestoffer: Vandfri lactose, mikrokrystallinsk cellulose, forgelatiniseret majsstivelse, magnesiumstearat, hypromellose, titandioxid (E 171), gult jernoxid (E 172).
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter
en tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: ondansetron 4 mg
Hjælpestoffer: Gelatine, Mannitol, Aspartam, Natriummethylparahydroxybenzoat, Natriumpropylparahydroxybenzoat, Jordbærsmag (indeholder ethanol *).
ZOFRAN 8 mg smeltetabletter
en tablet indeholder:
aktiv ingrediens: ondansetron 8 mg
Hjælpestoffer: Gelatin, Mannitol, Aspartam, Natriummethylparahydroxybenzoat, Natriumpropylparahydroxybenzoat, Jordbærsmag (indeholder ethanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup
5 ml sirup indeholder:
aktiv ingrediens: ondansetronhydrochloriddihydrat 5 mg svarende til ondansetron 4 mg
Hjælpestoffer: Vandfri citronsyre [E330], Natriumcitratdihydrat, Natriumbenzoat [E211], Sorbitolopløsning [E420], Jordbærsmag (indeholder ethanol), Renset vand.
ZOFRAN - 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning
et hætteglas indeholder:
aktiv ingrediens: ondansetronhydrochloriddihydrat 5 mg svarende til ondansetron 4 mg
Hjælpestoffer: Citronsyremonohydrat, Natriumcitrat, Natriumchlorid, Vand til injektionsvæsker.
ZOFRAN - 8 mg / 4 ml injektionsvæske, opløsning
et hætteglas indeholder:
aktiv ingrediens: ondansetronhydrochloriddihydrat 10 mg svarende til ondansetron 8 mg
Hjælpestoffer: Citronsyremonohydrat, Natriumcitrat, Natriumchlorid, Vand til injektionsvæsker.
ZOFRAN - 40 mg / 20 ml injektionsvæske, opløsning
1 ml injektionsvæske, opløsning indeholder:
aktiv ingrediens: ondansetronhydrochloriddihydrat 2,50 mg svarende til ondansetron 2 mg
Hjælpestoffer: Citronsyremonohydrat, Natriumcitrat, Natriumchlorid, Methylpara-hydroxybenzoat, Propyl para-hydroxybenzoat, Vand til injektionsvæsker.
ZOFRAN - 16 mg suppositorier
et stik indeholder:
aktiv ingrediens: ondansetron 16 mg
Hjælpestoffer: Blanding af mono-, di-, triglycerider af mættede fedtsyrer (Witepsol S58).
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
- Filmovertrukne tabletter: 6 tabletter à 4 mg
- Filmovertrukne tabletter: 6 tabletter à 8 mg
- Smeltetabletter: 6 tabletter à 4 mg
- Smeltetabletter: 6 tabletter à 8 mg
- Sirup: 50 ml flaske
- Injektionsvæske, opløsning: 1 ampul (4 mg / 2 ml)
- Injektionsvæske, opløsning: 1 ampul (8 mg / 4 ml)
- Injektionsvæske, opløsning: 20 ml flaske (40 mg / 20 ml)
- Suppositorier: 4 suppositorier på 16 mg
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ZOFRAN
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
ZOFRAN 4 mg filmovertrukne tabletter
en tablet indeholder :
aktiv ingrediens: ondansetronhydrochloriddihydrat 5 mg
lig med ondansetron 4 mg.
Hjælpestoffer med kendt effekt: vandfri lactose.
ZOFRAN 8 mg filmovertrukne tabletter
en tablet indeholder :
aktiv ingrediens: ondansetronhydrochloriddihydrat 10 mg
lig med ondansetron 8 mg.
Hjælpestoffer med kendt effekt: vandfri lactose.
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter
en smeltetablet indeholder:
aktiv ingrediens: ondansetron 4 mg.
Hjælpestoffer med kendte virkninger: aspartam, natriummethylpara-hydroxybenzoat, propylpara-hydroxybenzoat.
ZOFRAN 8 mg smeltetabletter
en smeltetablet indeholder:
aktiv ingrediens: ondansetron 8 mg.
Hjælpestoffer med kendte virkninger: aspartam, natriummethylpara-hydroxybenzoat, propylpara-hydroxybenzoat.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning
et hætteglas indeholder:
aktiv ingrediens: ondansetronhydrochloriddihydrat 5 mg
lig med ondansetron 4 mg.
Hjælpestoffer med kendte virkninger: natrium.
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionsvæske, opløsning
et hætteglas indeholder :
aktiv ingrediens: ondansetronhydrochloriddihydrat 10 mg
lig med ondansetron 8 mg.
Hjælpestoffer med kendte virkninger: natrium.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionsvæske, opløsning
1 ml injektionsvæske, opløsning indeholder:
aktiv ingrediens: ondansetronhydrochloriddihydrat 2,5 mg
lig med ondansetron 2 mg.
Hjælpestoffer med kendt effekt: methylparahydroxybenzoat, propylparahydroxybenzoat, natrium.
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup
5 ml sirup indeholder :
aktiv ingrediens: ondansetronhydrochloriddihydrat 5 mg
lig med ondansetron 4 mg.
Hjælpestoffer med kendte virkninger: sorbitol, natrium.
ZOFRAN 16 mg suppositorier
1 stikpiller indeholder :
aktiv ingrediens: ondansetron 16 mg.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter.
Smeltetabletter.
Sirup.
Injektionsvæske, opløsning til intravenøs og intramuskulær anvendelse.
Suppositorier.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Voksne
Kontrol af kvalme og opkastning forårsaget af antiblastisk kemoterapi og strålebehandling; profylakse og behandling af postoperativ kvalme og opkastning (PONV).
Pædiatrisk population:
Zofran er indiceret til bekæmpelse af kemoterapi -induceret kvalme og opkastning (CINV) hos børn 6 måneder og ældre og til forebyggelse og behandling af PONV hos børn på 1 måned og derover.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Kvalme og opkastning forårsaget af kemoterapi (CINV) og strålebehandling (RINV)
Det emetogene potentiale ved kræftbehandling varierer afhængigt af de anvendte doser og kombinationer af kemoterapi og strålebehandling. Valget af dosisregime bør bestemmes af sværhedsgraden af opkastningen.
ZOFRAN kan administreres oralt (tabletter / smeltetabletter, sirup), ved intravenøs eller intramuskulær injektion eller rektalt (suppositorier).
Befolkning
• CINV og RINV hos voksne:
Indledende behandling
Den sædvanlige dosis er 8 mg før kemoterapi eller strålebehandling administreret som følger:
- Injektionsvæske, opløsning: 8 mg intravenøst langsomt (på ikke mindre end 30 sekunder) eller intramuskulært, umiddelbart før behandling;
- Tabletter / smeltetabletter: 8 mg taget 1 eller 2 timer før kemoterapi eller strålebehandling efterfulgt af 8 mg oralt hver 12. time i op til 5 dage;
- Sirup: 10 ml (8 mg) 2 timer før behandling.
I tilfælde af stærkt emetogen kemoterapi kan kortikosteroidbehandling være forbundet.
Alternativt kan et 16 mg suppositorium bruges til at blive administreret 1-2 timer før behandling.
I nogle tilfælde (brug af stærkt emetiserende cytotoksiske lægemidler og / eller ordination ved meget høje doser; tilstedeværelse af faktorer relateret til patienten, såsom unge, kvindelige personer eller med tidligere emetiske fænomener under tidligere cytotoksiske behandlinger) er det muligt at bruge:
• En enkelt dosis på 8 mg ved langsom intravenøs injektion (over ikke mindre end 30 sekunder) eller intramuskulært umiddelbart før kemoterapi.
• En dosis på 8 mg ved langsom intravenøs injektion (over ikke mindre end 30 sekunder) eller intramuskulær injektion umiddelbart før kemoterapi efterfulgt af to yderligere intravenøse injektioner (over ikke mindre end 30 sekunder) eller intramuskulære doser på 8 mg med fire timers mellemrum, en fra andre eller med en konstant infusion på 1 mg / time i op til 24 timer.
• en maksimal startdosis på 16 mg fortyndet i 50-100 ml natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) injektionsvæske eller anden kompatibel infusionsvæske (se pkt. 6.6) og administreret som infusion i mindst 15 minutter umiddelbart før kemoterapibehandling).
Den indledende dosis Zofran kan efterfølges af yderligere 8 mg intravenøse doser (på ikke mindre end 30 sekunder) eller intramuskulære doser med 4 timers mellemrum.
En enkelt dosis større end 16 mg bør ikke administreres på grund af den dosisafhængige øgede risiko for forlængelse af QT-intervallet (se pkt. 4.4, 4.8 og 5.1).
Effekten af ondansetron ved stærkt emetogen kemoterapi kan øges ved administration af en enkelt 20 mg intravenøs dosis dexamethason -natriumphosphat, administreret før kemoterapi.
Fortsættelse af behandlingen (forebyggelse af forsinket eller langvarig udslæt).
8 mg ondansetron oralt (tabletter / smeltetabletter, sirup) hver 12. time eller 1 suppositorium på 16 mg pr. Dag i de følgende dage i en gennemsnitlig varighed på 2 til 3 dage med mulighed for at fortsætte op til 5 dage.
Pædiatrisk population:
CINV hos børn på 6 måneder eller ældre og unge
Dosis for CINV kan beregnes ud fra kropsoverfladeareal (BSA) eller efter vægt - se nedenfor. Vægtberegning resulterer i højere doser end beregning af kropsoverfladeareal (se afsnit 4.4 og 5.1).
Ondansetron -injektionen skal fortyndes i 5% dextrose eller 0,9% natriumchlorid eller andre kompatible infusionsopløsninger (se afsnit 6.6) og administreres intravenøst i mindst 15 minutter.
Der er ikke udført undersøgelser af brugen af oralt administreret ondansetron til forebyggelse eller behandling af postoperativ kvalme og opkastning; den intravenøse formulering anbefales til dette formål.
Der er ingen data fra kontrollerede kliniske forsøg om brug af Zofran til forebyggelse af forsinket eller forlænget CINV.Der er ingen data fra kontrollerede kliniske forsøg om brug af Zofran til stråleterapi fremkaldt kvalme og opkastning hos børn.
Dosering ifølge BSA:
Zofran bør administreres umiddelbart før kemoterapi som en enkelt intravenøs dosis på 5 mg / m2. Den intravenøse enkeltdosis bør ikke overstige 8 mg.
Oral administration kan begynde 12 timer senere og kan fortsættes i op til 5 dage (tabel 1).
Den samlede dosis på 24 timer (givet i enkeltdoser) bør ikke overstige den voksne dosis på 32 mg.
Tabel 1: Dosering til kemoterapi baseret på BSA - Børn i alderen ≥ 6 måneder og unge
a Den intravenøse dosis må ikke overstige 8 mg
b Den samlede daglige dosis bør ikke overstige voksen dosis på 32 mg
Dosering baseret på kropsvægt:
Vægtbaseret dosering resulterer i en højere total daglig dosis sammenlignet med dosering for BSA (afsnit 4.4 og 5.1).
Zofran bør administreres umiddelbart før kemoterapi som en enkelt intravenøs dosis på 0,15 mg / kg. Den intravenøse dosis bør ikke overstige 8 mg. Yderligere to intravenøse doser kan administreres med 4 timers mellemrum.
Den samlede dosis på 24 timer bør ikke overstige den voksne dosis på 32 mg.
Oral dosering kan begynde 12 timer senere og kan fortsætte i op til 5 dage (tabel 2).
Tabel 2: Dosering til kemoterapi baseret på kropsvægt - Børn i alderen ≥ 6 måneder og unge
a Den intravenøse dosis må ikke overstige 8 mg
b Den samlede dosis på 24 timer bør ikke overstige voksen dosis på 32 mg.
Zofran kan gives som en enkelt intravenøs injektion på 5 mg / m2 umiddelbart før kemoterapi efterfulgt af 4 mg oralt (1 tablet / smeltetabletter eller 5 ml sirup) efter 12 timer.
Denne behandling bør følges af oral behandling (tabletter, smeltetabletter eller sirup) i en dosis på 4 mg (5 ml sirup) to gange dagligt, op til 5 dage efter behandlingscyklussen.
Suppositorier
Anvendelse af ondansetron -suppositorier anbefales ikke til børn.Den sædvanlige indgivelsesvej er intravenøs efterfulgt af oral behandling (se "Pædiatrisk population" - orale formuleringer og injektionsvæske, opløsning).
Ældre patienter
Hos patienter i alderen 65 til 74 år kan den voksne doseringsplan følges.
Alle intravenøse doser skal fortyndes i 50 - 100 ml saltvand eller andre kompatible infusionsvæsker (se afsnit 6.6) og infunderes over ikke mindre end 15 minutter.
Hos patienter 75 år eller ældre bør den initiale intravenøse dosis Zofran ikke overstige 8 mg.
Alle intravenøse doser skal fortyndes i 50 - 100 ml saltvand eller andre kompatible infusionsvæsker (se afsnit 6.6) og infunderes over ikke mindre end 15 minutter.
Startdosis på 8 mg kan efterfølges af yderligere to intravenøse doser på 8 mg hver, infunderet over ikke mindre end 15 minutter og ikke mindre end 4 timers mellemrum (se afsnit 5.2).
Patienter med nyreinsufficiens
Ingen dosisjustering eller hyppighed eller indgivelsesvej er nødvendig.
Patienter med leverinsufficiens
Hos personer med moderat eller svært nedsat leverfunktion reduceres clearance af ondansetron signifikant, og serumhalveringstiden øges betydeligt.For sådanne patienter bør den samlede daglige dosis på 8 mg ikke overskrides, og derfor anbefales administration pr. Dag. oralt eller parenteralt.
Postoperativ kvalme og opkastning (PONV)
Anvendelsen i indikationen postoperativ kvalme og opkastning er forbeholdt hospitalsbrug.
Zofran kan administreres oralt (tabletter / smeltetabletter eller sirup) eller ved intravenøs eller intramuskulær injektion.
Voksne
Til forebyggelse af postoperativ kvalme og opkastning kan Zofran administreres som en enkelt dosis på 4 mg ved intramuskulær eller langsom intravenøs injektion ved induktion af anæstesi eller oralt som en enkeltdosis på 16 mg (2 tabletter, smeltetabletter eller 20 ml sirup), en "time før" bedøvelse.
Til behandling af postoperativ kvalme og opkastning anbefales, når den allerede er konstateret, en enkeltdosis på 4 mg administreret ved langsom intramuskulær eller intravenøs injektion.
Pædiatrisk population:
Forebyggelse af postoperativ kvalme og opkastning (PONV) hos børn ≥ 1 måned og unge
Injicerbar løsning
Til forebyggelse af PONV hos pædiatriske patienter, der opereres under generel anæstesi, kan ondansetron administreres som en enkelt dosis ved langsom intravenøs injektion (over ikke mindre end 30 sekunder) i en dosis på 0,1 mg / kg op til en maksimal dosis på 4 mg enten før, under eller efter induktion af anæstesi eller efter operation.
Til behandling af PONV hos pædiatriske patienter, der opereres under generel anæstesi, kan ondansetron administreres som en enkelt dosis ved langsom intravenøs injektion (over ikke mindre end 30 sekunder) i en dosis på 0,1 mg / kg op til en maksimal dosis på 4 mg.
Der er ingen data om brugen af ondansetron til behandling af PONV hos børn under 2 år.
Orale formuleringer
PONV hos børn i alderen ≥ 1 måned og unge
Der er ikke udført undersøgelser af brugen af oralt administreret ondansetron i profylakse eller ved behandling af postoperativ kvalme og opkastning: en langsom intravenøs injektion anbefales til dette formål.
Der er ingen data om brugen af Zofran til behandling af PONV hos børn under 2 år.
Ældre borgere
Erfaringerne med brugen af Zofran til profylakse og behandling af postoperativ kvalme og opkastning hos ældre er begrænsede. Zofran tolereres imidlertid godt hos patienter over 65 år, der får kemoterapi.
Patienter med nyreinsufficiens
Ingen dosisjustering eller hyppighed eller indgivelsesvej er nødvendig.
Patienter med leverinsufficiens
Hos personer med moderat eller svært nedsat leverfunktion reduceres clearance af ondansetron signifikant, og serumhalveringstiden øges betydeligt.For sådanne patienter bør den samlede daglige dosis på 8 mg ikke overskrides, og derfor anbefales administration pr. Dag. oralt eller parenteralt.
Patienter med utilstrækkelig oxidativ metabolisk kapacitet af Sparteine/ Debrisoquine
Eliminationshalveringstiden for ondansetron ændres ikke hos personer med utilstrækkelig metabolisk oxidativ kapacitet af Sparteine/ Debrysoquine. Derfor vil gentagne doser hos sådanne patienter resultere i lægemiddeleksponeringsniveauer, der ikke adskiller sig fra befolkningen i almindelighed. derfor påkrævet dosering eller hyppighed af administration.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Baseret på rapporter, der dokumenterer rapporter om dyb hypotension og tab af bevidsthed, når ondansetron blev administreret med apomorphinhydrochlorid, er samtidig brug med apomorphin kontraindiceret.
Graviditet, amning (se afsnit 4.6).
På grund af tilstedeværelsen af aspartam er Zofran smeltetabletter kontraindiceret hos patienter med phenylketonuri.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Overfølsomhedsreaktioner er blevet rapporteret hos patienter, der har udvist overfølsomhed over for andre selektive 5HT3 -receptorantagonister.
Reaktioner på luftvejssystemet skal behandles med symptomer, og læger skal være særligt opmærksomme på dem, da de kan være forstadier til overfølsomhedsreaktioner.
Ondansetron forlænger QT-intervallet på en dosisafhængig måde (se pkt. 5.1) Desuden er der rapporteret om tilfælde af Torsade de pointes hos patienter, der blev behandlet med ondansetron i postmarkedsføringsperioden.
Undgå administration af ondansetron til patienter med medfødt langt QT -syndrom.
Ondansetron bør administreres med forsigtighed til patienter, der har eller kan udvikle QTc -forlængelse. Disse tilstande omfatter patienter med elektrolytabnormiteter, kongestivt hjertesvigt, bradyarytmi eller patienter, der tager anden medicin, der fører til forlængelse af QT eller elektrolytforstyrrelse.
Derfor bør der udvises forsigtighed hos patienter med hjerterytme eller ledningsforstyrrelser, hos patienter behandlet med antiarytmiske eller beta-blokerende midler og hos patienter med betydelige elektrolytforstyrrelser.
Hypokaliæmi og hypomagnesæmi bør korrigeres før administration af ondansetron.
Tilfælde af serotoninsyndrom er blevet rapporteret ved brug af serotonin (5-HT3) antagonister, både alene men især i kombination med andre serotonerge lægemidler (herunder selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er) og genoptagelseshæmmere serotonin-noradrenalin (SNRI)) Det er anbefalede, at patienterne holdes under tilstrækkelig observation for alle symptomer, der kan tilskrives serotoninsyndrom.
Da det er kendt, at ondansetron øger tyktarmens transittid, bør patienter med symptomer på subakut tarmobstruktion, der modtager ondansetron, overvåges.
Forebyggelse af kvalme og opkastning med ondansetron kan maskere okkult blødning hos patienter, der har gennemgået adenotonsillar kirurgi, og derfor bør sådanne patienter følges nøje efter administration af ondansetron.
Pædiatrisk population:
Pædiatriske patienter, der får ondansetron med hepatotoksiske kemoterapeutiske midler, bør overvåges nøje for leverinsufficiens.
Kemoterapi fremkaldte kvalme og opkastning: Ved beregning af dosis på mg / kg basis og administration af tre doser med 4 timers mellemrum, vil den samlede daglige dosis være højere end ved administration af en enkelt dosis på 5 mg / m2. Den sammenlignende effekt af disse to forskellige doseringsregimer er ikke undersøgt i kliniske undersøgelser.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
Zofran filmovertrukne tabletter indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp -lactasemangel eller glucose / galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter indeholder små mængder ethanol mindre end 100 mg pr. Dosis (kan indeholde op til 0,0015 mg ethanol) og ZOFRAN 8 mg smeltetabletter indeholder små mængder ethanol mindre end 100 mg pr. Dosis (kan indeholde op til 0,003 mg af ethanol).
Zofran smeltetabletter indeholder aspartam, en kilde til phenylalanin. De kan være skadelige, hvis du har phenylketonuri.
Zofran smeltetabletter indeholder methylparahydroxybenzoat og propylparahydroxybenzoat. Det kan forårsage allergiske reaktioner (endda forsinket).
Zofran 40 mg / 20 ml injektionsvæske, opløsning indeholder methylparahydroxybenzoat og propylparahydroxybenzoat. Det kan forårsage allergiske reaktioner (endda forsinket) og undtagelsesvis bronkospasme.
Zofran 40 mg / 20 ml injektionsvæske, opløsning indeholder natrium (0,25 mg / ml som natriumcitrat og 8,30 mg / ml som natriumchlorid) Skal tages i betragtning af personer på en diætfattig diæt.
Zofran sirup indeholder sorbitol. Patienter med sjældne arvelige problemer med fructose bør ikke tage denne medicin.
Zofran sirup indeholder natrium (7,5 mg som natriumcitrat og 10 mg som natriumbenzoat). Skal tages i betragtning hos mennesker på en diætfattig diæt.
Zofran sirup indeholder små mængder ethanol (3 mg i 5 ml sirup).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ingen tegn på, at ondansetron inducerer eller hæmmer metabolismen af andre lægemidler, der normalt administreres samtidigt.
Specifikke undersøgelser har vist, at der ikke er nogen interaktioner, når ondansetron administreres med alkohol, temazepam, furosemid, alfentanil, tramadol, morfin, lidocain, thiopental eller propofol.
Ondansetron metaboliseres af flere hepatiske cytochrom P-450 enzymer: CYP3A4, CYP2D6 og CYP1A2. På grund af mangfoldigheden af metaboliske enzymer, der er i stand til at metabolisere ondansetron, kompenseres enzymhæmning eller reduceret aktivitet af et enzym (f.eks. Genetisk mangel på CYP2D6) generelt af andre enzymer, og den totale clearance af ondansetron eller den nødvendige dosis skal undergå små eller ubetydelige ændringer.
Forsigtighed er nødvendig, når ondansetron administreres i kombination med lægemidler, der forlænger QT -intervallet og / eller forårsager elektrolytabnormiteter (se pkt. 4.4).
Brug af Zofran sammen med lægemidler, der forlænger QT -intervallet, kan resultere i yderligere forlængelse. Samtidig brug af Zofran med kardiotoksiske lægemidler (antracykliner såsom doxorubicin og daunorubicin eller trastuzumab), antibiotika (såsom erythromycin), ketoconazol, antiarytmika (såsom amiodaron) og betablokkere (såsom atenolol eller timolol) kan øge risikoen (se pkt. 4.4).
Apomorphin
Baseret på rapporter, der dokumenterer rapporter om dyb hypotension og tab af bevidsthed, når ondansetron blev administreret med apomorphinhydrochlorid, er samtidig brug med apomorphin kontraindiceret.
Phenytoin, carbamazepin og rifampicin
Hos patienter behandlet med potente CYP3A4 -inducere (f.eks. Phenytoin, carbamazepin og rifampicin) blev den orale clearance af ondansetron øget, og ondansetrons plasmakoncentration faldt.
Serotonerge lægemidler (f.eks. SSRI og SNRI)
Tilfælde af serotoninsyndrom er blevet rapporteret efter samtidig brug af serotonin (5-HT3) antagonister og andre serotonergiske lægemidler (herunder SSRI og SNRI).
Tramadol
Data fra små undersøgelser indikerer, at ondansetron kan reducere den smertestillende virkning af tramadol.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Sikkerheden ved ondansetron ved graviditet hos mennesker er ikke fastslået.
Evaluering af dyreforsøg indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til embryoføtal udvikling, drægtighed og peri- og postnatal udvikling.
Da dyreforsøg ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, bør ondansetron ikke administreres under graviditet.
Fodringstid
Test har vist, at ondansetron passerer i mælken hos diegivende dyr. Det anbefales derfor, at mødre, der behandles med ondansetron, ikke ammer.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Ved psykomotoriske tests ændrer ondansetron ikke ydeevnen eller forårsager sedation.Baseret på ondansetrons farmakologi forventes der ingen skadelige virkninger på disse aktiviteter.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger er angivet nedenfor efter organ, system / system og efter frekvens. Frekvenser defineres som: meget almindelige (≥1 / 10), almindelige (≥1 / 100 og
Følgende frekvenser estimeres baseret på de standard anbefalede doser ondansetron afhængigt af indikation og formulering.
Forstyrrelser i immunsystemet
Sjælden: øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner, nogle gange alvorlige, herunder anafylaktiske reaktioner.
Nervesystemet lidelser
Meget almindelig: hovedpine
Ikke almindelig: kramper, bevægelsesforstyrrelser (herunder ekstrapyramidale reaktioner såsom dystoniske reaktioner, okulogyrisk krise og dyskinesi).
Sjælden: svimmelhed under intravenøs administration, som i de fleste tilfælde kan forebygges eller løses ved at forlænge infusionens varighed.
Øjenlidelser
Sjælden: forbigående synsforstyrrelser (f.eks. Sløret syn) især under intravenøs administration
Meget sjælden: forbigående blindhed, især under intravenøs administration.
De fleste af de rapporterede tilfælde af blindhed forsvandt inden for 20 minutter. De fleste af patienterne blev behandlet med kemoterapeutiske midler, herunder cisplatin. Nogle tilfælde af forbigående blindhed er blevet sporet til en "kortikal oprindelse".
Hjertepatologier
Ikke almindelig: arytmier, brystsmerter med eller uden ST-segment undernivellering, bradykardi
Sjælden: QTc -intervalforlængelse (inklusive Torsade de Pointes).
Vaskulære patologier
Almindelig: varme eller rødme.
Ikke almindelig: hypotension.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Ikke almindelig: hikke.
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: forstoppelse.
Lokaliseret brændende fornemmelse efter brug af stikpiller.
Lever- og galdeforstyrrelser
Ikke almindelig: asymptomatiske ændringer i leverfunktionstest #.
#Disse hændelser blev almindeligvis set hos patienter, der fik cisplatin -kemoterapi.
Hud og subkutan væv
Meget sjælden: giftigt hududslæt, herunder toksisk epidermal nekrolyse.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Almindelig: Lokale reaktioner på det intravenøse injektionssted.
Pædiatrisk population
Bivirkningsprofilen hos børn og unge er sammenlignelig med den, der ses hos voksne.
Indberetning af formodede bivirkninger.
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale bedes rapportere eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
tegn og symptomer
Der er begrænset erfaring med overdosering med ondansetron.I de fleste tilfælde lignede symptomerne dem, der allerede er rapporteret hos patienter, der fik de anbefalede doser (se pkt. 4.8).
Manifestationer, der er blevet rapporteret, omfatter synsforstyrrelser, alvorlig forstoppelse, hypotension og en vasovagal episode med forbigående og anden grad atrioventrikulær blok.
Ondansetron forlænger QT-intervallet på en dosisafhængig måde.EKG-overvågning anbefales i tilfælde af overdosering.
Behandling
Der er ingen specifik modgift mod ondansetron; derfor bør der i tilfælde af mistanke om overdosering gives passende symptomatisk og understøttende behandling.
Anvendelse af ipecac til behandling af ondansetron overdosering anbefales ikke, da patientrespons er usandsynlig på grund af ondansetrons antiemetiske virkning.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: antiemetika og kvalme - serotonin (5HT3) antagonister.
ATC -kode: A04AA01.
Handlingsmekanisme
Ondansetron er en yderst selektiv 5HT3 -receptorantagonist med høj styrke, dets virkningsmekanisme til bekæmpelse af kvalme og opkastning er endnu ikke kendt; det er imidlertid kendt, at kemoterapeutiske midler og strålebehandling kan forårsage frigivelse af serotonin fra tyndtarmen, som igen via vagale afferenter via 5HT3 -receptorer kan udløse gagrefleksen; ondansetron er i stand til at hæmme denne refleks.
Endvidere kan aktiveringen af de vagale afferente veje bestemme på niveauet af postrema -området, placeret på gulvet i IV -ventriklen, frigivelse af serotonin, og dette kan stimulere opkastning gennem en central mekanisme.
Effekten af ondansetron til bekæmpelse af kvalme og opkastning forårsaget af cytotoksisk kemoterapi og strålebehandling skyldes sandsynligvis dets antagonistiske virkning på 5HT3 -receptorer i neuroner placeret i både det centrale og perifere nervesystem.
Orale og injicerbare formuleringer
Virkningsmekanismen til bekæmpelse af postoperativ kvalme og opkastning kendes ikke, men forventes at ligne kontrolmekanismen for cytotoksisk induceret kvalme og opkastning.
Farmakodynamiske virkninger
Ondansetron forstyrrer ikke plasmaprolaktinniveauerne.
Forlængelse af QT -intervallet
Effekten af ondansetron på QTc-intervallet blev evalueret i et dobbeltblindet, randomiseret, placebo- og aktivt lægemiddel (moxifloxacin) kontrolleret crossover-studie hos 58 raske voksne mænd og kvinder. De inkluderede doser ondansetron var 8 og 32 mg infunderet intravenøst i mindst 15 minutter. Ved den højeste testede dosis på 32 mg var den maksimale gennemsnitlige forskel (øvre grænse på 90% CI) i QTcF -intervallet fra placebo efter baseline -korrektion 19,6 (21,5) millisekunder. Ved den laveste testede dosis på 8 mg var den maksimale gennemsnitlige forskel (øvre grænse på 90% CI) i QTcF fra placebo efter baseline -korrektion 5,8 (7,8) millisekunder. I denne undersøgelse var der ingen målinger af QTcF større end 480 millisekunder og der var ingen forlængelser i QTcF større end 60 millisekunder Der blev ikke observeret signifikante ændringer i de elektrokardiografisk målte PR- og QRS -intervaller.
Pædiatrisk population
CINV
Effekten af ondansetron til kontrol af kemoterapiinduceret opkastning og kvalme blev dokumenteret i en randomiseret dobbeltblind undersøgelse af 415 patienter i alderen 1 til 18 år (S3AB3006). I løbet af dagene med kemoterapi modtog patienter ondansetron 5 mg / m2 intravenøst + ondansetron 4 mg oralt efter 8-12 timer eller ondansetron 0,45 mg / kg intravenøst + placebo oralt efter 8-12 timer. Efter kemoterapi modtog begge grupper 4 mg ondansetronsirup to gange dagligt i 3 dage. Samlet set var der ingen forskel i forekomsten eller arten af bivirkninger mellem de to behandlingsgrupper. Komplet kontrol med opkastning på den værste dag i kemoterapi var 49% (intravenøs 5 mg / m2 + oral ondansetron 4 mg) og 41% (intravenøs 0,45 mg / kg + placebo oral). Efter kemoterapi modtog begge grupper 4 mg ondansetronsirup to gange dagligt i 3 dage.
En randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse (S3AB4003) med 438 patienter i alderen 1-17 år viste fuldstændig kontrol med opkastning på den værste dag med kemoterapi på:
• 73% af patienterne, da ondansetron blev administreret intravenøst i en dosis på 5 mg / m2 med dexamethason 2-4 mg oralt.
• 71% af patienterne, da ondansetron blev administreret som en sirup i en dosis på 8 mg + 2-4 mg dexamethason oralt på kemoterapidage.
Efter kemoterapi modtog begge grupper 4 mg ondansetronsirup to gange dagligt i to dage. Samlet set var der ingen forskel i forekomsten eller arten af bivirkninger mellem de to behandlingsgrupper.
Effekten af ondansetron hos 75 børn i alderen 6 til 48 måneder blev undersøgt i et åbent, ikke-sammenlignende, enarmet studie (S3A40320). Alle børn fik tre doser på 0,15 mg / kg. Intravenøs ondansetron administreret 30 minutter før start af kemoterapi og derefter på fjerde og ottende time efter den første dosis.Fuldstændig kontrol med opkastning blev opnået hos 56% af patienterne.
En anden åben, ikke-sammenlignende enkeltarmsundersøgelse (S3A239) undersøgte effekten af en intravenøs dosis på 0,15 mg / kg ondansetron efterfulgt af to orale doser på 4 mg ondansetron til børn i alderen
PONV
Effekten af en enkelt dosis ondansetron til forebyggelse af postoperativ kvalme og opkastning blev undersøgt i et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie hos 670 spædbørn i alderen 1 til 24 måneder (alder efter befrugtning). ≥ 44 uger, vægt ≥3 kg). Rekrutterede forsøgspersoner blev planlagt til at gennemgå elektiv kirurgi under generel anæstesi og opnåede ASA -status ≤III. En enkelt dosis ondansetron 0,1 mg / kg blev administreret inden for fem minutter efter induktion af anæstesi. Andelen af forsøgspersoner, der havde mindst en episode med opkastning i løbet af 24-timers evalueringsperioden (ITT) var højere for patienter i placebogruppen end for patienter på ondansetron (28% vs. 11%, s
Fire dobbeltblinde, placebokontrollerede undersøgelser blev udført på 1.469 mandlige og kvindelige patienter (i alderen 2 til 12 år) under generel anæstesi. Patienter blev randomiseret til enten at modtage enkelt intravenøse doser ondansetron (0,1 mg / kg for pædiatriske patienter, der vejer 40 kg eller mindre, 4 mg for pædiatriske patienter, der vejer mere end 40 kg; antal patienter = 735) eller placebo (antal patienter = 734 ). Studielægemiddel blev administreret i mindst 30 sekunder, umiddelbart før induktion af anæstesi eller umiddelbart derefter. Ondansetron var betydeligt mere effektivt end placebo til forebyggelse af kvalme og opkastning. Resultaterne af disse undersøgelser er opsummeret i Tabel 3.
Tabel 3 Forebyggelse og behandling af PONV hos pædiatriske patienter - 24 timers reaktion på behandling
CR = ingen episoder med emesis, redning eller tilbagetrækning af undersøgelser.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Ondansetrons farmakokinetiske egenskaber påvirkes ikke af administration af gentagne doser.
Absorption
Orale formuleringer
Efter oral administration absorberes ondansetron passivt og fuldstændigt fra mave -tarmkanalen og gennemgår first -pass metabolisme. Højeste plasmakoncentration nås cirka 1,5 time efter administration. For doser over 8 mg er stigningen i systemisk eksponering for ondansetron mere end proportional; dette kan skyldes en vis grad af reduktion i first -pass metabolisme ved højere orale doser.
Biotilgængeligheden øges lidt af tilstedeværelsen af mad, men ændres ikke af antacida.
Injicerbar løsning
Efter administration af ondansetron i.m. og e.v. en tilsvarende systemisk eksponering opnås.
Suppositorier
Efter administration af ondansetron i suppositorier påvises plasmakoncentrationer af ondansetron 15-60 minutter efter behandling.
Stigningen i koncentrationer sker på en i det væsentlige lineær måde op til spidskoncentrationer på 20-30 ng / ml, sædvanligvis 6 timer efter administration. Derefter falder plasmakoncentrationerne, men med en langsommere hastighed end den, der observeres efter oral administration. Dette som en konsekvens af den forlængede absorption af ondansetron.
Biotilgængeligheden af ondansetron efter administration som suppositorier er cirka 60%.
Fordeling
Ondansetron binder til plasmaproteiner i en variabel procentdel mellem 70 og 76%.
Orale formuleringer og injektionsvæske, opløsning
Fordelingen og eliminering af ondansetron målt hos voksne efter oral, i.m. eller i.v. administration er den samme med et steady-state fordelingsvolumen på cirka 140 liter.
Metabolisme
Ondansetron fjernes hovedsageligt fra den systemiske cirkulation ved levermetabolisme via flere enzymatiske veje. Fraværet af CYP2D6 -enzymet (debrisoquin polymorfisme) har ingen indvirkning på ondansetrons farmakokinetik.
Eliminering
Ondansetron udskilles hovedsageligt fra den systemiske cirkulation ved levermetabolisme. Mindre end 5% af den absorberede dosis udskilles uændret i urinen.
Orale formuleringer og injektionsvæske, opløsning
Fordeling af ondansetron efter oral administration, i.m. eller i.v. det er ens, med en eliminationshalveringstid på cirka 3 timer.
Suppositorier
Halveringstiden for eliminationsfasen bestemmes af ondansetrons absorptionshastighed, ikke systemisk clearance og er cirka 6 timer.
Særlige patientpopulationer
• Køn
Orale formuleringer og injektionsvæske, opløsning
Der blev noteret kønsforskelle i tilgængeligheden af ondansetron: kvinder har en højere grad og absorptionshastighed efter oral administration og reduceret systemisk clearance og fordelingsvolumen (justeret til kropsvægt).
Suppositorier
Absolut biotilgængelighed påvirkes ikke af køn. En lille stigning i halveringstiden observeres hos kvinder sammenlignet med mænd, hvilket ikke er klinisk signifikant.
• Børn og unge (i alderen 1 måned til 17 år)
Orale formuleringer og injektionsvæske, opløsning
Hos pædiatriske patienter i alderen 1 til 4 måneder (n = 19), der blev opereret, var clearance normaliseret til kropsvægt cirka 30% langsommere end hos patienter i alderen 5 til 24 måneder (n = 22), men sammenlignelig med den for patienter i alderen mellem 3 og 12 år. Halveringstiden i patientpopulationen i alderen 1 til 4 måneder blev rapporteret med en middelværdi på 6,7 timer sammenlignet med 2,9 timer for patienter i aldersgruppen 5 til 24 måneder og mellem 3 og 12 år. Forskelle i farmakokinetiske parametre i patientpopulationen i alderen 1 til 4 måneder kan delvist forklares med den højere procentdel af det samlede kropsvand hos nyfødte og spædbørn og den større fordelingsvolumen for vandopløselige lægemidler som ondansentron.
Hos pædiatriske patienter i alderen 3 til 12 år, der blev opereret under generel anæstesi, blev de absolutte værdier for både clearance og fordelingsvolumen for ondansetron reduceret i forhold til værdierne hos voksne patienter. Begge parametre steg lineært med vægten og fra 12 år og fremefter nåede værdierne de unge voksnes. Når clearance og volumen af fordelingsværdier blev normaliseret efter kropsvægt, var værdierne for disse parametre ens på tværs af populationer i forskellige aldersgrupper. Brug af en vægtbevidst doseringsteknik kompenserer for aldersrelaterede ændringer og er effektiv til at normalisere systemisk eksponering hos pædiatriske patienter.
Befolkningsfarmakokinetisk analyse blev udført på 428 forsøgspersoner (kræftpatienter, kirurgiske patienter og raske frivillige) i alderen 1 måned til 44 år efter intravenøs administration af ondansetron.Baseret på denne analyse blev systemisk eksponering (AUC) for ondansetron efter en oral eller intravenøs dosis til børn og unge var sammenlignelige med voksne, med undtagelse af børn i alderen 1 til 4 måneder.Mængden var aldersrelateret og var lavere hos voksne end hos voksne, til babyer og børn. Clearance var relateret til vægt, men ikke alder med undtagelse af spædbørn i alderen 1 til 4 måneder. Det er svært at konkludere, at der var en yderligere reduktion i aldersrelateret clearance hos spædbørn fra 1 til 4 måneder eller simpelthen iboende i variabiliteten på grund af det lille antal forsøgspersoner, der blev undersøgt i denne aldersgruppe. 6 måneder får kun en enkelt dosis i PONV er en reduceret clearance usandsynligt klinisk relevant.
• Ældre borgere
Tidlige fase I-undersøgelser hos raske ældre frivillige har vist en lille stigning i oral biotilgængelighed og en forlængelse af eliminationshalveringstiden, relateret til alder.
Den store variation mellem emner resulterede imidlertid i betydelig overlapning i farmakokinetiske parametre blandt unge (
Suppositorier
Specifikke undersøgelser hos ældre eller hos patienter med nyreinsufficiens har været begrænset til intravenøse og orale indgivelsesveje.
Ikke desto mindre kan det antages, at ondansetrons halveringstid hos ældre patienter svarer til den, der observeres hos raske frivillige, da elimineringsgraden af ondansetron efter administration af suppositorier ikke bestemmes ved systemisk clearance.
• Nyresvigt
Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 15 til 60 ml / min) reduceres både systemisk clearance og fordelingsvolumen efter intravenøs administration af ondansetron, hvilket resulterer i en let, men klinisk ubetydelig, stigning i halveringstiden. 5, 4 timer).
En undersøgelse af patienter med alvorlig nyreinsufficiens, der gennemgik regelmæssig hæmodialyse, viste, at ondansetrons farmakokinetik, der blev påvist i de interdialytiske perioder, var i det væsentlige uændret efter IV -administration.
Suppositorier
Specifikke undersøgelser af patienter med nyreinsufficiens har været begrænset til intravenøse og orale indgivelsesveje.
Ikke desto mindre kan det antages, at ondansetrons halveringstid hos patienter med nyreinsufficiens svarer til den, der observeres hos raske frivillige, da elimineringsgraden af ondansetron efter administration af suppositorier ikke bestemmes af systemisk clearance.
• Leverinsufficiens
Orale formuleringer og injektionsvæske, opløsning
Hos patienter med svært nedsat leverfunktion reduceres den systemiske clearance af ondansetron markant, eliminationshalveringstiden forlænges (15-32 timer), og oral biotilgængelighed nærmer sig 100% på grund af reduceret præ-systemisk metabolisme.
Suppositorier
Ondansetrons farmakokinetik efter administration som suppositorier er ikke blevet evalueret hos patienter med leverinsufficiens.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Orale formuleringer og stikpiller
Ingen yderligere relevante data.
Injicerbar løsning
En undersøgelse af klonede ionkanaler fra det menneskelige hjerte har vist, at ondansetron har potentiale til at påvirke hjerterepolarisering ved at blokere HERG -kaliumkanaler.Den kliniske effekt af dette fund er ukendt.
In vivo, QT -intervalforlængelse blev observeret hos bedøvede katte efter intravenøs administration, men ved doser 100 gange højere end farmakologisk effektiv Lignende virkninger blev ikke observeret hos cynomolgusaber. Forbigående EKG -ændringer er blevet rapporteret i praksis. Klinik (se pkt. 4.4).
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
ZOFRAN 4 mg filmovertrukne tabletter og ZOFRAN 8 mg filmovertrukne tabletter: vandfri lactose, mikrokrystallinsk cellulose, prægelatiniseret majsstivelse, magnesiumstearat, hypromellose, titandioxid (E 171), gult jernoxid (E 172).
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter og ZOFRAN 8 mg smeltetabletter: gelatine, mannitol, natriumaspartamemethyl para-hydroxybenzoat, natriumpropyl para-hydroxybenzoat, jordbærsmag (Indeholder ethanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup: vandfri citronsyre [E330], natriumcitratdihydrat, natriumbenzoat [E211], sorbitolopløsning [E420], jordbærsmag (indeholder ethanol), renset vand.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injektionsvæske, opløsning og ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionsvæske, opløsning: citronsyremonohydrat, natriumcitrat, natriumchlorid, vand til injektionsvæsker
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionsvæske, opløsning: citronsyremonohydrat, natriumcitrat, natriumchlorid, methylpara-hydroxybenzoat, propylpara-hydroxybenzoat, vand til injektionsvæsker
ZOFRAN 16 mg Suppositorier: blanding af mono-, di-, triglycerider af mættede fedtsyrer (Witepsol S58).
06.2 Uforenelighed
Orale formuleringer og stikpiller
Ingen.
Injicerbar løsning
I modsætning til andre lægemidler bør ondansetron til injektion ikke administreres i den samme sprøjte eller infusionsvæske med andre aktive stoffer (se afsnit 6.6) .Ondansetron til injektion bør kun administreres i de anbefalede infusionsopløsninger (se afsnit 6.6).
06.3 Gyldighedsperiode
Gyldighedsperiode
ZOFRAN 4 mg filmovertrukne tabletter, ZOFRAN 8 mg filmovertrukne tabletter, ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning, ZOFRAN 40 mg / 20 ml injektionsvæske, opløsning,
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionsvæske, opløsning, ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup, ZOFRAN 16 mg
Suppositorier: 3 år.
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter, ZOFRAN 8 mg smeltetabletter: 3 år.
Gyldighed efter første åbning eller første tilbagetrækning
ZOFRAN Injektionsvæske, opløsning 4 mg / 2 ml og 8 mg / 4 ml (ampuller): ampullerne indeholder ikke konserveringsmidler og må kun bruges én gang, injiceres eller fortyndes umiddelbart efter åbning: enhver resterende opløsning skal kasseres.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionsvæske, opløsning (flerdosisflaske): det har vist sig, at produktet efter den første tilbagetrækning er beskyttet mod lys, kemisk og fysisk stabilt i 28
dage ved 30 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt er det dog tilrådeligt at opbevare produktet ved 2 - 8 ° C i højst 28 dage. Forskellige opbevaringsbetingelser eller længere opbevaringstid er brugerens ansvar.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup må ikke opbevares i køleskab. Opbevar flasken lodret.
ZOFRAN Injektionsvæske, opløsning 4 mg / 2 ml og 8 mg / 4 ml (ampuller) og 40 mg / 20 ml Injektionsvæske, opløsning (flerdosisflaske): skal opbevares ved en temperatur under 30 ° C og beskyttes mod lys.
ZOFRAN suppositorier: opbevares under 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
ZOFRAN 4 mg filmovertrukne tabletter, ZOFRAN 8 mg filmovertrukne tabletter:
aluminium / PVC / OPA blister; pakker:
6 tabletter à 4 mg
6 tabletter à 8 mg
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter, ZOFRAN 8 mg smeltetabletter: aluminium - aluminium blister; pakker:
6 tabletter à 4 mg
10 tabletter à 4 mg
6 tabletter à 8 mg
10 tabletter à 8 mg
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup: Type III Ph. Eur. Ravfarvet glasflaske med børnesikret lukning, der indeholder 50 ml sirup, med en ondansetronkoncentration på 4 mg / 5 ml
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injektionsvæske, opløsning, ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionsvæske, opløsning: type I farveløse glasampuller; pakker:
1 ampul på 4 mg
1 ampul på 8 mg
2 ampuller på 4 mg
2 ampuller à 8 mg
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionsvæske, opløsning: farveløst glas type I flerdosisflaske; 1 flerdosisflaske indeholdende 20 ml af en 2 mg / ml opløsning af ondansetron
ZOFRAN 16 mg suppositorier: suppositorierne er indeholdt i et laminat af lavdensitets polyethylen / aluminium / propylen; pakke med 4 stikpiller i en papkasse.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter og ZOFRAN 8 mg smeltetabletter.
Udtræk ikke tabletterne ved at trykke igennem laminatet.
Fjern en blisters bagfolie og fjern forsigtigt tabletten.
Placer tabletten på spidsen af tungen, hvor den vil opløses i et par øjeblikke, og sluk derefter.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektionsopløsning og ZOFRAN 8 mg / 4 ml injektionsopløsning (pakket i ampuller, fri for konserveringsmidler)
ZOFRAN Injektionsvæske, opløsning må ikke udsættes for autoklavering.
Kompatibilitet med infusionsløsninger
I overensstemmelse med reglerne for god farmaceutisk praksis skal de intravenøse opløsninger tilberedes på infusionstidspunktet.
Den konserveringsfrie ondansetron injektionsvæske, opløsning har imidlertid vist sig at være stabil i 7 dage ved stuetemperatur (under 25 ° C) under fluorescerende lys eller i køleskabet med følgende infusionsopløsninger:
- Natriumchlorid til intravenøs infusion 0,9% w / v
- Glucoseopløsning til intravenøs infusion 5% w / v
- Mannitol til intravenøs infusion 10% w / v
- Ringers løsning til intravenøs infusion
- Kaliumchlorid 0,3% vægt / volumen og natriumchlorid 0,9% vægt / volumen til intravenøs infusion
- Kaliumchlorid 0,3% vægt / volumen og glucose 5% vægt / volumen til intravenøs infusion
Kompatibilitetsundersøgelser blev udført ved hjælp af PVC -infusionsposer og -sæt.
Det menes, at en "tilstrækkelig stabilitet af" ondansetron er mulig ved anvendelse af også polyethyleninfusionsposer eller type I glasflasker.
Injektionsvæsken, opløsningen uden konserveringsmidler fortyndet i 0,9% vægt / volts fysiologisk opløsning eller i 5% vægt / vol glucoseopløsning, har vist sig at være stabil, selv i polypropylensprøjter.
Det menes derfor, at ondansetron -injicerbar opløsning med eller uden konserveringsmidler, fortyndet med de kompatible infusionsopløsninger angivet nedenfor, også er stabil i polypropylensprøjter.
Bemærk: Forberedelser skal forberedes under aseptiske forhold, hvis forlængede opbevaringsperioder er påkrævet.
Kompatibilitet med andre lægemidler
Ondansetron kan administreres ved venøs infusion i en dosis på 1 mg / time f.eks. Med en infusionspose eller med et stempelpumpe.
Administration af følgende lægemidler er kompatibel med ondansetron i koncentrationer fra 16 til 160 mcg / ml (f.eks. 8 mg i henholdsvis 500 ml og 8 mg i 50 ml) ved hjælp af et Y -sæt:
Cisplatin: koncentrationer op til 0,48 mg / ml (f.eks. 240 mg i 500 ml) administreret over en periode på fra 1 til 8 timer.
• 5-Fluorouracil: koncentrationer op til 0,8 mg / ml (f.eks. 2,4 g i 3 liter eller 400 mg i 500 ml) administreret med en hastighed på mindst 20 ml pr. time (500 ml i 24 timer).
Højere koncentrationer af 5-Fluorouracil kan forårsage udfældning af ondansetron.Infusionsopløsningen af 5-Fluorouracil kan indeholde op til 0,045% vægt / volumen magnesiumchlorid ud over de andre hjælpestoffer, der har vist sig at være kompatible.
• Carboplatin: koncentrationer fra 0,18 mg / ml til 9,9 mg / ml (f.eks. 90 mg i 500 ml op til 990 mg i 100 ml) kan administreres over en periode fra 10 minutter til 1 time.
• Etoposide: koncentrationer fra 0,144 mg / ml til 0,25 mg / ml (f.eks. 72 mg i 500 ml op til 250 mg i 1 liter) kan administreres i en tid, der varierer mellem 30 minutter. og 1 time.
• Ceftazidim: doser fra 250 mg til 2000 mg rekonstitueret med vand p.p.i., som anbefalet af producenten (2,5 ml til 250 mg og 10 ml til 2 g ceftazidim), kan administreres som en intravenøs bolus på cirka 5 minutter.
• Cyclophosphamid: doser mellem 100 mg og 1 g, rekonstitueret med vand p.p.i., 5 ml pr. 100 mg cyclophosphamid, som anbefalet af producenten, kan administreres som en intravenøs bolus i løbet af ca. 5 minutter.
• Doxorubicin: doser mellem 10 og 100 mg, rekonstitueret med vand p.p.i., 5 ml pr. 10 mg doxorubicin, som anbefalet af producenten, kan administreres som en intravenøs bolus i løbet af ca. 5 minutter.
• Dexamethason: 20 mg dexamethason-natriumphosphat kan administreres ved langsom intravenøs injektion i løbet af 2-5 minutter ved hjælp af et Y-infusionssæt, der frigiver 8 til 16 mg ondansetron i løbet af ca. 15 minutter, fortyndet i 50-100 ml af et kompatibelt infusionsvæske. Kompatibilitet mellem dexamethason -natriumphosphat og ondansetron er blevet påvist ved at tillade administration af disse lægemidler gennem det samme sæt i koncentrationer fra 32 mcg / ml til 2,5 mg / ml for dexamethason -natriumphosphat og fra 8 mcg til 1 mg / ml for l "ondansetron .
ZOFRAN 40 mg / 20 ml injektionsvæske, opløsning (flerdosisflaske, med konserveringsmidler)
Kompatibilitetsundersøgelser blev udført ved hjælp af PVC -infusionsposer og -sæt.
Det menes, at en "tilstrækkelig stabilitet af" ondansetron er mulig ved anvendelse af også polyethyleninfusionsposer eller type I glasflasker.
Injektionsvæsken, opløsningen uden konserveringsmidler fortyndet i 0,9% vægt / volts fysiologisk opløsning eller i 5% vægt / vol glucoseopløsning, har vist sig at være stabil, selv i polypropylensprøjter.
Det menes derfor, at ondansetron -injicerbar opløsning med eller uden konserveringsmidler, fortyndet med de kompatible infusionsopløsninger angivet nedenfor, også er stabil i polypropylensprøjter.
Bemærk: Forberedelser skal forberedes under aseptiske forhold, hvis forlængede opbevaringsperioder er påkrævet.
Kompatibilitet med infusionsløsninger
I overensstemmelse med reglerne for god farmaceutisk praksis skal de intravenøse opløsninger tilberedes på infusionstidspunktet.
Imidlertid har ondansetron injicerbar opløsning med konserveringsmidler vist sig at være stabil i 48 timer ved stuetemperatur (under 25 ° C) med følgende infusionsopløsninger:
- Natriumchlorid til intravenøs infusion 0,9% w / v
- Natriumchlorid til intravenøs infusion 3% w / v
- Glucoseopløsning til intravenøs infusion 5% w / v
- Natriumchlorid 0,9% vægt / volumen og glucoseopløsning til intravenøs infusion 5% vægt / volumen
- Natriumchlorid 0,45% vægt / volumen og glucoseopløsning til intravenøs infusion 5% vægt / volumen
I overensstemmelse med lægemidlet pakket i ampuller (uden konserveringsmidler - se ovenfor) menes det, at tilstrækkelig stabilitet opretholdes, selv med følgende infusionsopløsninger, selvom kompatibilitetsundersøgelser med disse opløsninger ikke er blevet udført:
- Mannitol til intravenøs infusion 10% w / v
- Ringers løsning til intravenøs infusion
- Kaliumchlorid 0,3% vægt / volumen og natriumchlorid 0,9% vægt / volumen til intravenøs infusion
- Kaliumchlorid 0,3% vægt / volumen og glucose 5% vægt / volumen til intravenøs infusion.
Kompatibilitet med andre lægemidler
Ondansetron, fortyndet med en kompatibel infusionsopløsning, kan administreres ved venøs infusion i en dosis på 1 mg / time, f.eks. med en infusionspose eller stempelpumpe.
Følgende lægemidler kan administreres samtidigt ved hjælp af et Y-sæt:
• Cisplatin: koncentrationer på op til 0,5 mg / ml (f.eks. 250 mg i 500 ml) administreret over en periode fra 1 til 8 timer ved hjælp af et Y -infusionssæt, der frigiver ondansetron -koncentrationer fra 3 til 150 mcg / ml (f.eks. 1,5 mg / 500 ml og 7,5 mg / 50 ml).
• Dexamethason natriumphosphat: 20 mg administreret ved langsom intravenøs injektion i løbet af 2-5 minutter ved hjælp af et Y-sæt, der frigiver 8 til 16 mg ondansetron i løbet af ca. 15 minutter, fortyndet i 50-100 ml af en kompatibel infusionsvæske.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml injektionsvæske, opløsning og ZOFRAN 8 mg / 4 ml injektionsvæske, opløsning
Instruktioner til åbning af hætteglasset.
Hætteglassene er udstyret med en sikkerhedsforåbning og skal åbnes som følger:
- hold den nederste del af hætteglasset med en hånd
- placer den anden hånd på den øverste del, placer tommelfingeren over den FARVEDE DOT og udøv tryk.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
ZOFRAN 4 mg filmovertrukne tabletter: 6 tabletter A.I.C.: 027612011
ZOFRAN 8 mg filmovertrukne tabletter: 6 tabletter A.I.C.: 027612023
ZOFRAN 4 mg smeltetabletter: 6 tabletter A.I.C.: 027612098
ZOFRAN 8 mg smeltetabletter: 6 tabletter A.I.C.: 027612112
ZOFRAN 4 mg / 5 ml sirup: 50 ml flaske A.I.C.: 027612086
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Injektionsvæske, opløsning: pakning med 1 ampul med 2 ml A.I.C.: 027612035
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Injektionsvæske, opløsning: pakning med 1 ampul med 4 ml A.I.C.: 027612047
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Injektionsvæske, opløsning: flaske med 20 ml A.I.C.: 027612136
ZOFRAN 16 mg suppositorier: pakke med 4 suppositorier A.I.C .: 027612074
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Injektionsvæske, opløsning, filmovertrukket tablet: 2. maj 1991 / oktober 2008
Sirup: 12. januar 1998 / oktober 2008
Suppositorier: 31. marts 1998 / oktober 2008
Smeltetabletter: 13. december 1999 / oktober 2008
40 mg / 20 ml Injektionsvæske, opløsning: 9. juni 2000 / oktober 2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Februar 2015