Aktive ingredienser: Atorvastatin
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Arkas? Hvad er det for?
ARKAS tilhører en gruppe af lægemidler kendt som statiner, som regulerer lipid (fedt) niveauer.
ARKAS bruges til at reducere blodlipidniveauer, kendt som kolesterol og triglycerider, når en fedtfattig kost og livsstilsændringer ikke har været vellykkede. Hvis du har stor risiko for hjerte -kar -sygdomme, kan ARKAS også bruges til at reducere denne risiko, selvom dit kolesteroltal er normalt. En standard diæt til at reducere kolesterol bør fortsættes under behandlingen.
Kontraindikationer Når Arkas ikke bør bruges
Tag ikke ARKAS
- hvis du er allergisk over for atorvastatin eller lignende medicin, der bruges til at sænke blodlipidniveauer eller over for et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- anført i afsnit 6.
- Hvis du har eller nogensinde har haft en leversygdom.
- Hvis resultaterne af leverfunktionstest har vist uforklarligt ændrede værdier.
- Hvis du er en kvinde i den fertile alder og ikke bruger en pålidelig præventionsmetode.
- Hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid.
- Hvis du ammer.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Arkas
Tal med din læge eller apotek, før du tager ARKAS.
Nedenfor er årsagerne til, at ARKAS muligvis ikke er egnet til dig:
- hvis du tidligere har haft slagtilfælde med hjerneblødning eller har små lommer med væske i hjernen fra et tidligere slagtilfælde.
- Hvis du har nyreproblemer.
- Hvis du har en dårligt fungerende skjoldbruskkirtel (hypothyroidisme).
- Hvis du har haft gentagne eller uforklarlige muskelsmerter, en personlig eller familiehistorie med muskelproblemer. Fortæl også din læge eller apotek, hvis du har konstant muskelsvaghed. Yderligere tests og medicin kan være nødvendige for at diagnosticere og behandle denne tilstand.
- Hvis du tidligere har haft muskelproblemer under behandling med andre lipidsænkende lægemidler (f.eks. Andre lægemidler i statin- eller fibratklassen).
- Hvis du regelmæssigt drikker store mængder alkohol.
- Hvis du tidligere har haft en leversygdom i den medicinske historie.
- Hvis du er over 70 år.
Mens du tager denne medicin, vil din læge omhyggeligt kontrollere, om du har diabetes, eller hvis du har risiko for at udvikle diabetes. Hvis du har højt blodsukker og fedtindhold, er overvægtig og har forhøjet blodtryk, har du sandsynligvis risiko for at udvikle diabetes.
Kontakt lægen eller apoteket, før du tager ARKAS
- Hvis du lider af alvorlig respirationssvigt.
Hvis noget af dette gælder for dig, skal din læge foretage en blodprøve før og muligvis under behandling med ARKAS for at forudsige risikoen for muskelrelaterede bivirkninger. Risikoen for muskelrelaterede bivirkninger (f.eks. Rhabdiomyolyse) er kendt for at stige, når visse lægemidler tages samtidigt (se afsnit 2 "Andre lægemidler og ARKAS").
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Arkas
Andre lægemidler og ARKAS
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Nogle lægemidler kan ændre virkningen af ARKAS, eller effekten af disse lægemidler kan ændres af ARKAS. Denne form for interaktion kan reducere effekten af en eller begge lægemidler. Alternativt kan det øge risikoen eller sværhedsgraden af bivirkninger, herunder en spildende muskeltilstand kendt som rhabdiomyolyse, beskrevet i afsnit 4.
- Medicin, der bruges til at ændre den måde, immunsystemet fungerer på, f.eks. cyclosporin.
- Nogle antibiotika eller svampemidler, f.eks. erythromycin, clarithromycin, telithromycin, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, fluconazol, posaconazol, rifampicin, fusidinsyre.
- Andre lægemidler, der bruges til at regulere lipidniveauer, f.eks. gemfibrozil, andre fibrater, colestipol.
- Nogle calciumkanalblokkere, der bruges til angina eller forhøjet blodtryk, f.eks. Amlodipin, diltiazem; medicin til at regulere hjerterytmen, f.eks. Digoxin, verapamil, amiodaron.
- Medicin, der bruges til behandling af hiv, fx ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir osv.
- Andre lægemidler, der vides at interagere med ARKAS, omfatter ezetimibe (sænker kolesterol), warfarin (reducerer dannelse af blodpropper), orale præventionsmidler, stiripentol (et antikonvulsivt middel til behandling af epilepsi), cimetidin (mod mavesyre og mavesår), phenazon (smertestillende middel) og antacida (fordøjelsesprodukter indeholdende aluminium eller magnesium).
- Det gælder også medicin, som du kan købe uden recept: perikon.
Brug af ARKAS sammen med mad og drikke
Se afsnit 3 for instruktioner om, hvordan du tager ARKAS. Husk følgende:
Grapefrugtjuice
Du bør ikke drikke mere end et eller to små glas grapefrugtjuice om dagen, da store mængder grapefrugtsaft kan ændre virkningerne af ARKAS.
Alkohol
Undgå at drikke for meget alkohol, mens du tager denne medicin. Se afsnit 2. "Advarsler og forsigtighedsregler" for flere detaljer.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Du bør ikke bruge ARKAS, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid. Du bør ikke bruge ARKAS, hvis du tror, du kan blive gravid, medmindre du bruger en effektiv prævention.
Tag ikke ARKAS, hvis du ammer.
Sikkerheden ved ARKAS under graviditet og amning er endnu ikke bevist. Kontakt din læge eller apotek, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Lægemidlet påvirker normalt ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Du må dog ikke køre bil, hvis denne medicin påvirker din evne til at køre. Brug ikke værktøj eller maskiner, hvis din evne til at bruge dem er forringet af denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Arkas: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Inden behandlingen påbegyndes, vil din læge sætte dig på en diæt med lavt kolesteroltal, som skal fortsættes under behandlingen med ARKAS.
Den sædvanlige dosis ARKAS er 10 mg en gang dagligt hos voksne og børn fra 10 år. Om nødvendigt kan din læge øge denne dosis, indtil den nødvendige dosis er nået. Din læge vil justere doseringen med intervaller på 4 eller flere uger. Den maksimale dosis ARKAS er 80 mg én gang dagligt hos voksne og 20 mg én gang dagligt hos børn.
ARKAS tabletter skal synkes hele med en drink vand og kan tages når som helst på dagen, med eller uden mad. Prøv dog at tage tabletterne på samme tid hver dag.
Behandlingsvarigheden med ARKAS bestemmes af lægen.
Kontakt din læge, hvis du føler, at effekten af ARKAS er for stærk eller for svag.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Arkas
Hvis du har taget for mange ARKAS, end du burde
Hvis du ved et uheld tager for mange ARKAS -tabletter (mere end din sædvanlige dosis), skal du kontakte din læge eller det nærmeste hospital for at få råd.
Hvis du har glemt at tage ARKAS
Hvis du glemmer at tage en dosis, skal du tage din næste dosis på det korrekte tidspunkt. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage ARKAS
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af denne medicin, eller hvis du vil stoppe behandlingen.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Arkas
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hvis der opstår en af følgende alvorlige bivirkninger, skal du stoppe med at tage tabletterne og straks kontakte din læge eller gå til nærmeste skadestue.
Sjælden: rammer 1 til 10 brugere ud af 10.000:
- Alvorlig allergisk reaktion, der forårsager hævelse af ansigt, tunge og luftrør med mulige alvorlige respiratoriske konsekvenser.
- Alvorlig tilstand karakteriseret ved alvorlig skrælning og hævelse af huden, blærer med indblanding af hud, mund, øjne og kønsorganer og feber. Alvorligt udslæt karakteriseret ved lyserøde-røde pletter hovedsageligt på håndfladerne eller fodsålerne med mulig blærer.
- Muskelsvaghed, ømhed eller smerte, og især hvis du føler dig utilpas eller har feber på samme tid, muligvis som følge af en unormal potentielt livstruende muskelnedbrydning, der kan føre til nyreproblemer.
Meget sjælden: forekommer hos færre end 1 ud af 10.000 brugere:
- Uventet eller usædvanlig blødning eller blå mærker kan være tegn på et leverproblem. Kontakt din læge så hurtigt som muligt.
Andre rapporterede bivirkninger med ARKAS er
Almindelige bivirkninger (påvirker 1 til 10 brugere ud af 100) er:
- Betændelse i næsepassagerne, ondt i halsen, næseblod
- Allergiske reaktioner
- Stigning i blodsukkerniveauet (hvis du har diabetes, skal du holde nøje øje med blodsukkerniveauet), stigning i blodkreatinkinase
- Hovedpine
- Kvalme, forstoppelse, vind, fordøjelsesbesvær, diarré
- Ledsmerter, muskelsmerter og rygsmerter
- Blodprøveresultater viser mulig leverfejl
Ikke almindelige bivirkninger (påvirker 1 til 10 brugere ud af 1.000) er:
- Anoreksi (tab af appetit), vægtforøgelse, lavt blodsukker (hvis du har diabetes, skal du holde nøje øje med dit blodsukker).
- Mareridt, søvnløshed
- Svimmelhed, følelsesløshed eller prikken i tæer og hænder, nedsat følsomhed over for smerter eller berøring, ændret smagssans, hukommelsestab
- Sløret syn
- Ringer i mine ører eller hoved
- Opkastning, rapninger, smerter i øvre og nedre del af maven, pancreatitis (betændelse i bugspytkirtlen, som kan forårsage mavesmerter)
- Hepatitis (betændelse i leveren)
- Udslæt, udslæt og kløe, nældefeber, hårtab
- Nakkesmerter, muskeltræthed
- Træthed, utilpashed, svaghed, brystsmerter, hævelse især i anklerne (ødem), forhøjet temperatur
- Positive urinprøver for hvide blodlegemer
Sjældne bivirkninger (forekommer hos 1 til 10 brugere ud af 10.000) er:
- Ændringer i synet
- Uventet blødning eller blå mærker
- Cholestasis (gulfarvning af huden og det hvide i øjnene)
- Traumer til senerne
Meget sjældne bivirkninger (rammer færre end 1 ud af 10.000) er:
- Allergisk reaktion - symptomer kan omfatte pludselig hvæsen og smerter i brystet eller tæthed i brystet, hævelse af øjenlåg, ansigt, læber, mund, tunge eller hals, åndedrætsbesvær, sammenbrud
- Høretab
- Gynækomasti (brystforstørrelse hos mænd og kvinder)
Bivirkninger af ukendt frekvens (frekvensen kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data):
- konstant muskelsvaghed
Mulige bivirkninger rapporteret med nogle statiner (lægemidler fra samme gruppe):
- Vanskeligheder i den seksuelle sfære
- Depression
- Åndedrætsbesvær, herunder vedvarende hoste og / eller åndenød eller feber.
- Diabetes.Dette er mere sandsynligt, hvis du har højt blodsukker og fedtindhold, er overvægtig og har forhøjet blodtryk. Din læge vil overvåge dig, mens du tager denne medicin.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerhed. Af dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Plastflaske: Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 ° C.
Al / Al blister: Må ikke opbevares over 30 ° C.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på blisterpakningen eller den ydre karton efter {eksp.}. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvilken ARKAS
Den aktive ingrediens er atorvastatin.
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter
Hver tablet indeholder 10 mg atorvastatin (som atorvastatin calcium).
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter
Hver tablet indeholder 20 mg atorvastatin (som atorvastatin calcium).
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter
Hver tablet indeholder 40 mg atorvastatin (som atorvastatin calcium).
Øvrige indholdsstoffer er: mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, crospovidon, natriumcarbonat, povidon K30, methionin og magnesiumstearat. ARKAS filmovertrukket tabletovertræk indeholder hypromellose 6cP, titandioxid (E171) og macrogol 6000.
Beskrivelse af udseendet af ARKAS og pakningens indhold
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter
Hvide, bikonvekse, ovale, filmovertrukne tabletter præget med 10 på den ene side og A på den anden.
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter
Hvide, bikonvekse, ovale, filmovertrukne tabletter med 20 præget på den ene side og A på den anden.
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter
Hvide, bikonvekse, ovale, filmovertrukne tabletter med 40 præget på den ene side og A på den anden.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ARKAS -TABLETTER DÆKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukket tablet indeholder 10 mg atorvastatin (som atorvastatin calcium).
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukket tablet indeholder 20 mg atorvastatin (som atorvastatin-calcium).
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter
Hver filmovertrukket tablet indeholder 40 mg atorvastatin (som atorvastatin calcium). Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet.
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter
Hvide, bikonvekse, ovale, filmovertrukne tabletter præget med 10 på den ene side og A på den anden.
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter
Hvide, bikonvekse, ovale, filmovertrukne tabletter med 20 præget på den ene side og A på den anden.
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter
Hvide, bikonvekse, ovale, filmovertrukne tabletter med 40 præget på den ene side og A på den anden.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Hyperkolesterolæmi
ARKAS er indiceret ud over kosten til reduktion af høje niveauer af totalt kolesterol (C-total),
lavdensitetslipoprotein (LDL-C), apolipoprotein B og triglyceridkolesterol hos voksne, unge og børn fra 10 år med primær hyperkolesterolæmi inklusive familiær hyperkolesterolæmi (heterozygot variant) eller kombineret (blandet) hyperlipidæmi (svarende til type IIa og IIb Fredrickson-klassificeringen), når reaktionen på diæt og andre ikke-farmakologiske foranstaltninger er utilstrækkelig.
ARKAS er også indiceret til at reducere totalt kolesterol og LDL-kolesterol hos voksne patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi som supplement til andre lipidsænkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese), eller hvis sådanne behandlinger ikke er tilgængelige.
Forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme
Forebyggelse af kardiovaskulære hændelser hos voksne patienter, der menes at have stor risiko for en første kardiovaskulær hændelse (se pkt. 5.1), som et supplement til korrektion af andre risikofaktorer.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Inden han modtager ARKAS, skal patienten placeres på en standard kolesterolsænkende diæt
du skal fortsætte denne diæt under behandling med ARKAS.
Dosis bør individualiseres under hensyntagen til baseline LDL -kolesterolniveauer, terapimål og patientrespons.
Den sædvanlige startdosis er 10 mg en gang dagligt. Dosisjusteringer bør foretages med intervaller på 4 uger eller mere. Den maksimale dosis er 80 mg en gang dagligt.
Primær hyperkolesterolæmi og kombineret (blandet) hyperlipidæmi
De fleste patienter overvåges med ARKAS i en dosis på 10 mg en gang dagligt. Terapeutisk respons er tydelig inden for to uger, og maksimal terapeutisk respons opnås normalt inden for 4 uger. Den terapeutiske effekt bevares under kronisk behandling.
Heterozygot familiær hyperkolesterolæmi
Patienter bør starte behandlingen med ARKAS i en dosis på 10 mg / dag. Dosen bør individualiseres og justeres hver 4. uge op til 40 mg pr. Dag. Derefter kan dosis øges til maksimalt 80 mg pr. Dag, eller der kan gives et galdesyresekvestreringsmiddel sammen med 40 mg atorvastatin én gang dagligt.
Homozygot familiær hyperkolesterolæmi
Der er kun begrænsede data tilgængelige (se afsnit 5.1).
Dosis af atorvastatin til patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi varierer fra 10 til 80 mg / dag (se pkt.5.1). Atorvastatin bør bruges som supplement til andre lipidsænkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese) hos disse patienter, eller hvis sådanne behandlinger ikke er tilgængelige.
Forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme
Dosis på 10 mg / dag blev brugt i primære forebyggelsesundersøgelser. For at opnå de kolesterolniveauer (LDL), der kræves i henhold til gældende retningslinjer, kan det være nødvendigt med højere doser.
Nedsat nyrefunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig (se pkt. 4.4).
Nedsat leverfunktion
ARKAS skal anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4 og 5.2). ARKAS er kontraindiceret hos patienter med aktiv leversygdom (se pkt. 4.3).
Anvendelse til ældre
Virkning og tolerabilitet hos patienter over 70 år behandlet med de anbefalede doser svarer til dem, der ses i den generelle befolkning.
Pædiatrisk brug
Hyperkolesterolæmi: Pædiatrisk brug bør forbeholdes læger, der har specialiseret sig i behandling af pædiatrisk hyperlipidæmi, og patienter bør revurderes regelmæssigt for at vurdere fremskridt i plejen.
Den anbefalede startdosis til patienter fra 10 år er atorvastatin 10 mg dagligt med en stigning på op til 20 mg / dag. Hos pædiatriske patienter bør dosis øges alt efter individuel respons og tolerabilitet. Sikkerhedsoplysninger for pædiatriske patienter behandlet med doser over 20 mg, hvilket er cirka 0,5 mg / kg, er begrænset.
Erfaring med børn i alderen 6-10 år er begrænset (se pkt. 5.1) Atorvastatin er ikke indiceret til behandling af patienter under 10 år.
For denne patientpopulation kan andre farmaceutiske formuleringer være mere egnede.
Indgivelsesmåde
ARKAS er et lægemiddel, der skal administreres oralt. Hver daglig dosis af atorvastatin gives som en enkelt dosis og kan gives når som helst på dagen, uanset måltider.
04.3 Kontraindikationer
ARKAS er kontraindiceret til patienter:
- med overfølsomhed over for det aktive stof eller over for enhver anden komponent i produktet
- med aktiv leversygdom eller uforklarlige og vedvarende stigninger i serumtransaminaser, mere end 3 gange den øvre normalgrænse
- under graviditet, amning og hos kvinder i den fertile alder, der ikke anvender passende præventionsmidler (se pkt. 4.6).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Levervirkninger
Leverfunktionstest bør udføres før behandlingsstart og periodisk derefter. Patienter med tegn eller symptomer, der tyder på leverskade, bør monitoreres for leverfunktion. Patienter med forhøjede transaminaser bør monitoreres for normalisering af værdier.
Hvis en stigning i transaminaser på mere end 3 gange ULN vedvarer, anbefales dosisreduktion eller seponering af ARKAS (se pkt. 4.8).
ARKAS bør anvendes med forsigtighed til patienter, der indtager store mængder alkohol og / eller som tidligere har haft leversygdom.
Forebyggelse af slagtilfælde ved aggressiv reduktion af kolesterolniveauer (SPARCL -undersøgelse)
En "post-hoc-analyse af slagtilfældeundersøgelser hos patienter uden iskæmisk kardiomyopati (CHD), der havde haft et slagtilfælde eller et nylig forbigående iskæmisk anfald (TIA), fandt en" højere forekomst af hæmoragisk slagtilfælde hos patienter, der startede behandling med atorvastatin 80 mg sammenlignet med med placebogruppen. Den øgede risiko blev især observeret hos patienter med tidligere hæmoragisk slagtilfælde eller lakunært infarkt ved studieindskrivning.
For patienter med tidligere hæmoragisk slagtilfælde eller lacunarinfarkt er fordel / risiko -balance ved brug af atorvastatin 80 mg uklar, og den potentielle risiko for hæmoragisk slagtilfælde bør overvejes nøje, før behandlingen påbegyndes (se pkt.5.1).
Virkninger på skeletmuskler
Atorvastatin kan ligesom andre HMG-CoA-reduktasehæmmere i sjældne tilfælde påvirke skeletmuskulaturen og kan forårsage myalgi, myositis og myopati, der kan udvikle sig til rabdomyolyse, en potentielt dødelig tilstand karakteriseret ved markante stigninger i kreatinfosfokinase (CPK). (> 10 gange den øvre grænse for normal), myoglobinæmi og myoglobinuri, som kan føre til nyresvigt.
Inden behandlingen
Atorvastatin bør ordineres med forsigtighed til patienter med predisponerende faktorer for rabdomyolyse.Kreatinphosphokinase (CPK) -niveau bør måles inden behandling påbegyndes i nærvær af følgende kliniske tilstande:
- Nedsat nyrefunktion
- Hypothyroidisme
- Personlig eller familiehistorie af arvelige muskelsygdomme
- Historik om muskeltoksicitet med statiner eller fibrater
- Historik om leversygdom og / eller når der indtages store mængder alkoholiske drikke
- I alderdommen (over 70 år) bør behovet for en sådan måling overvejes i overensstemmelse med tilstedeværelsen af andre disponerende faktorer for rabdomyolyse
- Situationer, hvor der kan forekomme øgede plasmakoncentrationer af lægemidler, f.eks. Ved interaktioner (se afsnit 4.5) og særlige populationer, herunder genetiske subpopulationer (se afsnit 5.2).
I sådanne situationer bør risikoen for behandling afvejes mod de mulige fordele, og klinisk monitorering af patienten anbefales.
Hvis baseline CK -niveauer er signifikant forhøjede (> 5 gange den øvre grænse for normalværdien), bør behandling ikke påbegyndes.
Måling af kreatinkinase
Niveauet af kreatinkinase (CK) bør ikke måles efter anstrengende træning eller i nærvær af mulige alternative årsager til stigningen i CK, da dette gør det svært at fortolke den opnåede værdi. Hvis niveauerne af CK øges betydeligt i forhold til ved baseline (> 5 gange ULN), bør CK-niveauer måles igen inden for de næste 5-7 dage for at bekræfte resultaterne.
Under behandlingen
- Patienter bør rådes til straks at rapportere episoder med muskelsmerter, kramper eller svaghed, især hvis de er forbundet med utilpashed eller feber.
- Hvis disse symptomer opstår, når en patient behandles med atorvastatin, skal CK -niveauer måles. Hvis disse niveauer øges markant (> 5 gange ULN), skal behandlingen stoppes.
- Hvis muskelsymptomer er alvorlige og forårsager daglig ubehag, selvom CK -niveauer er ≤ 5 gange ULN, bør behandlingen overvejes.
- Hvis symptomerne forsvinder, og CK -niveauer normaliseres, kan genstart af atorvastatin eller et andet statin med den lavere dosis og omhyggelig overvågning overvejes.
- Atorvastatinbehandling bør afbrydes, hvis der forekommer klinisk signifikante stigninger i CK (> 10 x ULN), eller hvis der er diagnosticeret eller mistanke om rabdomyolyse.
Samtidig behandling med andre lægemidler
Risikoen for rabdomyolyse øges, når atorvastatin administreres samtidigt med visse lægemidler, hvilket kan øge plasmakoncentrationer af atorvastatin, f.eks. I tilfælde af kraftige CYP3A4-hæmmere eller transportproteiner (f.eks. Cyclosporin, telithromycin, clarithromycin, delavirdin stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol og HIV -proteasehæmmere, herunder ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir osv.). Risikoen for myopati kan også stige ved samtidig brug af gemfibrozil og andre fibrinsyrederivater, erythromycin, niacin og ezetimibe. Hvis det er muligt, bør alternative (ikke-interagerende) behandlinger betragtes som et alternativ til disse lægemidler. I tilfælde, hvor samtidig administration af disse lægemidler og atorvastatin er nødvendig, bør risici og fordele ved behandling afvejes omhyggeligt. Hvis patienter tager lægemidler, der øger plasmakoncentrationen af atorvastatin, anbefales en lavere maksimal dosis atorvastatin.I tilfælde af samtidig behandling med potente CYP3A4 -hæmmere bør en lavere startdosis af atorvastatin overvejes og passende klinisk monitorering af disse patienter. anbefales (se afsnit 4.5).
Samtidig brug af atorvastatin og fusidinsyre anbefales ikke; derfor bør en midlertidig seponering af atorvastatin under behandling med fusidinsyre overvejes (se pkt. 4.5).
Diabetes mellitus
Nogle beviser tyder på, at statinklassen øger blodsukkeret, og hos nogle patienter, der har stor risiko for at udvikle diabetes, kan producere et niveau af hyperglykæmi, der kræver formel diabetesbehandling. Denne risiko opvejes imidlertid af reduktionen i vaskulær risiko med statiner og bør derfor ikke være en grund til at stoppe behandlingen med statiner. Risikopatienter (fastende glukose 5,6-6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, øgede triglycerider, hypertension) bør monitoreres både klinisk og biokemisk i henhold til nationale retningslinjer.
Interstitiel lungesygdom
Der er rapporteret om usædvanlige tilfælde af interstitiel lungesygdom efter brug af nogle statiner, især i forbindelse med langtidsbehandling (se pkt. 4.8) Indledende symptomer kan omfatte dyspnø, ikke-produktiv hoste og forringelse af den generelle sundhedstilstand (træthed, vægttab og feber) Hvis der er mistanke om, at patienten udvikler interstitiel lungesygdom, bør statinbehandling afbrydes.
Pædiatrisk brug
Udviklingssikkerhed er ikke fastslået hos den pædiatriske population (se pkt. 4.8).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Virkning af lægemidler på samtidig administreret atorvastatin
Atorvastatin metaboliseres af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) og er et substrat for transportproteiner, såsom transportøren OATP1B1, der er involveret i leveroptagelse. Plasmakoncentrationer af atorvastatin og øger risikoen for myopati. Denne risiko kan også øges efter samtidig administration af atorvastatin med andre lægemidler, der har potentiale til at fremkalde myopati, såsom fibrinsyrederivater og ezetimibe (se pkt. 4.4).
CYP3A4 -hæmmere
Potente CYP3A4 -hæmmere har vist sig at forårsage markant øgede koncentrationer af atorvastatin (se tabel 1 og specifikke oplysninger nedenfor). Samtidig administration af potente CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Cyclosporin, telithromycin, clarithromycin, delavirdin, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol og HIV -proteasehæmmere, herunder ritonavir, lopinavir, indazanavir osv.) Bør om muligt undgås.
I tilfælde af at samtidig behandling af disse lægemidler og atorvastatin ikke kan undgås, bør lavere initial- og maksimumsdoser af atorvastatin overvejes, og passende klinisk overvågning af disse patienter anbefales (se tabel 1).
Moderat CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Erythromycin, diltiazem, verapamil og fluconazol) kan øge plasmakoncentrationen af atorvastatin (se tabel 1). Der er observeret en øget risiko for myopati efter samtidig brug af erythromycin og statiner Der er ikke udført interaktionsundersøgelser for at evaluere virkningerne af amiodaron eller verapamil på atorvastatin. Både amiodaron og verapamil er kendte hæmmere af CYP3A4-aktivitet, og samtidig administration med atorvastatin kan resultere i øget eksponering for atorvastatin. En lavere maksimal dosis atorvastatin overvejes derfor, og passende klinisk overvågning af disse patienter anbefales, når de behandles samtidigt med moderate CYP3A4 -hæmmere. Ved påbegyndelse af hæmmerbehandling eller efter justering af hæmmerdosis tilrådes passende klinisk overvågning.
CYP3A4 -inducere
Samtidig administration af atorvastatin og inducere af cytochrom P450 3A4 (f.eks. Efavirenz, rifampicin, perikon) kan resultere i variable reduktioner i plasmakoncentrationer af atorvastatin. På grund af den dobbelte mekanisme for interaktion mellem rifampicin (induktion af cytochrom P450 3A og hæmning af transportøren OATP1B1 på hepatocytniveau) anbefales samtidig administration af atorvastatin og rifampicin, da forsinket administration af atorvastatin efter administration af rifampicin er Det har været forbundet med et signifikant fald i plasmakoncentrationer af atorvastatin, men virkningen af rifampicin på atorvastatinkoncentrationer i hepatocytter kendes ikke; Hvis samtidig administration ikke kan undgås, skal patienter overvåges nøje for at verificere behandlingens effekt.
Transporthæmmere
Transporthæmmere (f.eks. Cyclosporin) kan øge den systemiske eksponering af atorvastatin (se tabel 1.) Den hæmmende virkning af transportører, der er involveret i leveroptagelse på atorvastatinkoncentrationer i hepatocytter, er ukendt. I tilfælde af at samtidig behandling ikke kan undgås, anbefales dosisreduktion og klinisk monitorering til evaluering af effekt.
Gemfibrozil / fibrinsyrederivater
Brugen af fibrater alene er lejlighedsvis forbundet med muskelhændelser, herunder rabdomyolyse. Denne risiko kan øges ved samtidig administration af fibrinsyrederivater og atorvastatin. Hvis samtidig administration ikke kan undgås, bør den laveste dosis atorvastatin, der er nødvendig for at nå det terapeutiske mål, anvendes; patienten skal overvåges tilstrækkeligt (se pkt. 4.4).
Ezetimibe
Brugen af ezetimibe alene har været forbundet med muskelhændelser, herunder rabdomyolyse.
Denne risiko kan derfor øges, når ezetimibe og atorvastatin administreres samtidigt. Det tilrådes passende klinisk overvågning af disse patienter.
Colestipol
Plasmakoncentrationer af atorvastatin og dets aktive metabolitter blev reduceret (ca. 25%), da colestipol blev administreret samtidigt med ARKAS. Virkningerne på lipider var imidlertid større, når ARKAS og colestipol blev administreret samtidigt, end når de blev administreret alene.
Fusidinsyre
Der er ikke udført interaktionsundersøgelser med atorvastatin og fusidinsyre. Som med andre statiner er der rapporteret om muskelrelaterede hændelser, herunder rabdomyolyse, efter markedsføring efter samtidig administration af atorvastatin og fusidinsyre. .
Patienter bør overvåges meget nøje, og en midlertidig suspension af atorvastatinbehandling kan være passende.
Atorvastatins virkning på samtidig administrerede lægemidler
Digoxin
Samtidig administration af gentagne doser digoxin og atorvastatin 10 mg resulterede i en let stigning i steady-state plasmakoncentrationer af digoxin. Patienter, der tager digoxin, bør monitoreres korrekt.
Orale præventionsmidler
Samtidig administration af ARKAS og et oralt præventionsmiddel resulterede i øgede plasmakoncentrationer af norethindron og ethinylestradiol.
Warfarin
I et klinisk studie med patienter i kronisk warfarinbehandling resulterede samtidig administration af atorvastatin 80 mg / dag og warfarin i et lille fald på cirka 1,7 sekunder i protrombintid i løbet af de første 4 dage af behandlingen, som normaliseredes inden for 15 dage efter behandling med atorvastatin Selvom der kun er sket meget sjældent klinisk signifikante antikoagulant -interaktioner, bør protrombintid bestemmes, før behandling med atorvastatin påbegyndes hos patienter, der tager coumarin -antikoagulantia og med tilstrækkelig hyppighed under tidlig behandling for at sikre, at der ikke sker nogen signifikant ændring af protrombintiden.
Når en stabil protrombintid er dokumenteret, kan protrombintider overvåges med de intervaller, der normalt anbefales til patienter på coumarin -antikoagulantia. Hvis dosis af atorvastatin ændres eller afbrydes, skal den samme procedure gentages. Atorvastatinbehandling har ikke været forbundet med blødning eller ændringer i protrombintid hos patienter, der ikke er i behandling med antikoagulantia.
Pædiatrisk population
Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført med voksne. Omfanget af interaktioner i den pædiatriske population er ukendt.Interaktionerne noteret ovenfor og observeret for voksne og advarsler i afsnittet
4.4 bør overvejes for den pædiatriske population.
Tabel 1: Virkning af samtidig administrerede lægemidler på atorvastatins farmakokinetik
& data vist som x-fold ændring repræsenterer et simpelt forhold mellem kombineret administration og administration af atorvastatin alene (f.eks. 1 gang = ingen ændring). Dataene vist som procentændring repræsenterer procentforskellen i forhold til atorvastatin, når den gives alene (for eksempel: 0% = ingen ændring).
# Se afsnit 4.4 og 4.5 for klinisk betydning.
* Indeholder en eller flere komponenter, der hæmmer CYP3A4 og kan øge plasmakoncentrationen af lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4. Indtagelse af en mængde grapefrugtsaft svarende til
240 ml resulterede også i en 20,4% reduktion i AUC for den aktive ortho-hydroxylerede metabolit. Store mængder grapefrugtjuice (over 1,2 l / dag i 5 dage) resulterede i en 2,5 gange stigning i AUC for atorvastatin og en stigning i AUC for den aktive ingrediens (atorvastatin og metabolitter).
^ Samlet ækvivalent aktivitet af atorvastatin
"Forøgelsen er angivet med" ↑ "symbolet, faldet med" ↓ "symbolet
OD = en gang om dagen; SD = enkeltdosis; BID = to gange om dagen; QID = fire gange om dagen.
Tabel 2: Atorvastatins effekt på farmakokinetikken af samtidig administrerede lægemidler
& data vist som procentændring repræsenterer procentforskellen i forhold til atorvastatin
når den gives alene (for eksempel: 0% = ingen ændring).
* Samtidig administration af flere doser atorvastatin og phenazon resulterede i små eller uopdagelige virkninger på phenazon-clearance.
"Forøgelsen er angivet med symbolet" ↑ ", faldet med symbolet" ↓ "OD = en gang dagligt; SD = enkeltdosis
04.6 Graviditet og amning
Kvinder i den fertile alder
Kvinder i den fertile alder skal anvende effektive præventionsmetoder under behandlingen (se pkt. 4.3).
Graviditet
ARKAS er kontraindiceret under graviditet (se pkt. 4.3). Sikkerheden ved brug af stoffet til gravide er ikke fastslået. Der er ikke udført kontrollerede kliniske undersøgelser med atorvastatin hos gravide kvinder. Der har været sjældne rapporter om medfødte abnormiteter efter intrauterin eksponering for HMG-CoA-reduktasehæmmere.
Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
Maternel behandling med atorvastatin kan reducere fosterniveauet af mevalonat, en forløber for kolesterolbiosyntese. Aterosklerose er en kronisk proces, og den sædvanlige seponering af kolesterolsænkende lægemidler under graviditeten bør have en lav indvirkning på den langsigtede risiko forbundet med primær hyperkolesterolæmi.
Af disse grunde bør ARKAS ikke bruges til kvinder, der er gravide eller forsøger eller har mistanke om graviditet. Behandlingen med ARKAS bør afbrydes i graviditeten eller indtil det er fastslået, at kvinden ikke er gravid (se pkt. 4.3).
Fodringstid
Det vides ikke, om atorvastatin eller dets metabolitter udskilles i modermælk. Hos rotter svarer plasmakoncentrationer af atorvastatin og dets aktive metabolitter til dem, der findes i modermælk (se pkt. 5.3).
På grund af den mulige forekomst af alvorlige bivirkninger hos spædbørn bør kvinder, der får ARKAS, ikke amme deres barn (se pkt. 4.3) Atorvastatin er kontraindiceret under amning (se pkt. 4.3).
Fertilitet
Dyrestudier har vist, at atvastatin ikke har nogen effekt på fertiliteten hos mænd eller kvinder (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
ARKAS påvirker ikke evt. Evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Fra analysen af data vedrørende det placebokontrollerede kliniske studie med atorvastatin, der omfattede 16.066 patienter (8.755 behandlet med Lipitor mod 7.311 behandlet med placebo), der blev behandlet i en gennemsnitlig periode på 53 uger, blev det observeret, at 5,2% af patienterne, der blev behandlet med Atorvastatin, måtte afbryde behandlingen på grund af bivirkninger sammenlignet med 4,0% af patienterne behandlet med placebo.
Oplysningerne om bivirkningsprofilen for ARKAS, der er vist i nedenstående tabel, kan tilskrives kliniske undersøgelser og omfattende post-marketing erfaring.
Frekvensgrupperinger er defineret i henhold til følgende konvention: almindelig (≥1 / 100,
Infektioner og angreb:
Almindelig: Nasopharyngitis
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Sjælden: Trombocytopeni
Forstyrrelser i immunsystemet
Almindelig: Allergiske reaktioner
Meget sjælden: Anafylaksi
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Almindelig: Hyperglykæmi
Ikke almindelig: Hypoglykæmi, vægtøgning, anoreksi
Psykiatriske lidelser
Ikke almindelig: Mareridt, søvnløshed
Nervøse patologier
Almindelig: Hovedpine
Ikke almindelig: Svimmelhed, paræstesi, hypoæstesi, dysgeusi, hukommelsestab
Sjælden: Perifer neuropati.
Øjenlidelser
Ikke almindelig: Syn sløret
Sjælden: Ændringer i synet
Øre- og labyrintforstyrrelser
Ikke almindelig: Tinnitus
Meget sjælden: høretab
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Almindelig: Faryngolaryngeal smerte, epistaxis
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: Forstoppelse, flatulens, dyspepsi, kvalme, diarré
Ikke almindelig: Opkastning, smerter i nedre og øvre del af maven, rapninger, pancreatitis
Lever- og galdeforstyrrelser
Ikke almindelig: Hepatitis
Sjælden: Kolestase
Meget sjælden: Leversvigt
Hud og subkutan væv
Ikke almindelig: Urticaria, udslæt, kløe, alopeci
Sjælden: Angioneurotisk ødem, bullous dermatitis, herunder erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme
Almindelig: Myalgi, artralgi, smerter i ekstremiteterne, muskelspasmer, hævelse af led, rygsmerter
Ikke almindelig: Nakkesmerter, muskeltræthed
Sjælden: Myopati, myositis, rabdomyolyse, tendinopati, undertiden kompliceret af brud
Sygdomme i reproduktive system og bryst
Meget sjælden: Gynækomasti
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Ikke almindelig: utilpashed, asteni, brystsmerter, perifert ødem, træthed, pyreksi
Diagnostiske tests
Almindelig: Unormale leverfunktionstest, øgede kreatinkinasekoncentrationer i blodet
Ikke almindelig: Positiv urin fra hvide blodlegemer.
Som med andre HMG-CoA-reduktasehæmmere er der rapporteret om stigninger i serumtransaminaser hos patienter behandlet med ARKAS. Disse forhøjelser var normalt milde og forbigående og krævede ikke afbrydelse af behandlingen. Klinisk signifikante (> 3 gange ULN) stigninger i serumtransaminaser blev observeret hos 0,8% af ARKAS-behandlede patienter. Disse stigninger var dosisafhængige og reversible hos alle patienter.
Forhøjede kreatinkinase (CK) niveauer over 3 gange den øvre normale grænse blev observeret hos 2,5% af ARKAS-behandlede patienter i kliniske forsøg, svarende til andre HMG-CoA reduktasehæmmere. Niveauer over 10 gange den øvre normale grænse blev observeret hos 0,4% af ARKAS-behandlede patienter (se pkt. 4.4).
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret med nogle statiner:
- seksuel dysfunktion
- depression
Der er rapporteret om exceptionelle tilfælde af interstitiel lungesygdom, især i forbindelse med langvarig behandling (se pkt. 4.4).
Diabetes Mellitus: Hyppigheden afhænger af tilstedeværelsen eller fraværet af risikofaktorer (fastende blodglukose ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, øgede triglycerider, hypertension).
Pædiatrisk population
Den kliniske sikkerhedsdatabase indeholder sikkerhedsdata fra 249 pædiatriske patienter, der fik atorvastatin, hvoraf 7 var "mindre end 6 år gamle, 14 var" 6 til 9 år gamle og 228 var "mellem 10 og 17 år.
Nervøse patologier
Almindelig: Hovedpine
Gastrointestinale lidelser
Almindelig: Mavesmerter
Diagnostiske tests
Almindelig: Alanin -transferasenniveauer steg, kreatinphosphokinase -blodniveauer steg.
Baseret på de tilgængelige data anses det for, at hyppigheden, typen og sværhedsgraden af bivirkninger hos børn er sammenlignelige med dem, der ses hos voksne. På nuværende tidspunkt er den langsigtede sikkerhedserfaring i den pædiatriske population begrænset.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Der er ingen specifik behandling til rådighed for overdosering af ARKAS. I dette tilfælde skal patienten behandles symptomatisk og med passende støttende foranstaltninger. Leverfunktionstest bør udføres og serum -CK -niveauer overvåges. På grund af den høje plasmaproteinbinding af atorvastatin forventes hæmodialyse ikke at øge clearance af atorvastatin signifikant.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Lipidmodificerende stoffer, HMG-CoA-reduktasehæmmere.
ATC -kode: C10AA05.
Atorvastatin er en selektiv og konkurrencedygtig hæmmer af HMG-CoA-reduktase, det hastighedsbegrænsende enzym for omdannelse af 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl Coenzym A til mevalonsyre, en forløber for steroler, herunder kolesterol. De triglycerider og kolesterol, der er syntetiseret i leveren, er inkorporeret i lipoproteiner med meget lav densitet (VLDL) og frigivet til plasmaet til distribution til perifere væv. Lavdensitetslipoproteiner (LDL) dannes fra VLDL og kataboliseres hovedsageligt af LDL-receptoren med høj affinitet (LDL-receptor).
Atorvastatin sænker plasmakolesterol og serumkoncentrationer af lipoproteiner, hæmmer HMG-CoA-reduktase og følgelig biosyntesen af levercholesterol og øger antallet af hepatiske LDL-receptorer, der er til stede på celleoverfladen, med deraf følgende øget optagelse og katabolisme af LDL.
Atorvastatin reducerer produktionen af LDL og antallet af LDL -partikler. Atorvastatin forårsager en iøjnefaldende og langvarig stigning i LDL -receptoraktivitet sammen med en "nyttig ændring af kvaliteten af cirkulerende LDL -partikler." Atorvastatin er effektivt. Til at sænke LDL -kolesterol hos patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi, en population, der normalt ikke reagerer på lipidsænkende lægemidler.
I en dosis -respons undersøgelse viste atorvastatin at reducere koncentrationer af totalt kolesterol (30% - 46%), LDL -kolesterol (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%) og triglycerider (14% - 33) %) forårsager samtidig variable stigninger i HDL-kolesterol og apolipoprotein A1. Disse resultater er blevet vist hos patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, ikke-familiære former for hyperkolesterolæmi og blandet hyperlipæmi, herunder patienter med ikke-insulinafhængig diabetes mellitus.
Reduktionen af totalt kolesterol, LDL -kolesterol og apolipoprotein B har vist sig at reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser og kardiovaskulær dødelighed.
Homozygot familiær hyperkolesterolæmi
En 8-ugers åben multimedieundersøgelse med barmhjertig anvendelse med en valgfri forlængelsesfase med variabel længde inkluderede 335 patienter, hvoraf 89 blev identificeret som patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi. Den gennemsnitlige procentvise reduktion i LDL -kolesterol var ca. 20% hos disse 89 patienter. Atorvastatin er blevet administreret i doser på op til 80 mg / dag.
Åreforkalkning
I undersøgelsen Reverserende åreforkalkning med aggressiv lipidsænkning (REVERSAL) blev effekten af en aggressiv lipidsænkende behandling med atorvastatin 80 mg og af en standardbehandling med pravastatin 40 mg på koronar åreforkalkning ved intravaskulær ultralyd (IVUS) evalueret i løbet af angiografi hos patienter med koronararteriesygdom. I dette randomiserede, dobbeltblinde, multicenter, kontrollerede kliniske forsøg blev IVUS udført hos 502 patienter ved baseline og efter 18 måneder. Der blev ikke observeret nogen progression af åreforkalkning i atorvastatin -gruppen (n = 253).
Mediane procentvise ændringer i total atheromvolumen (hovedundersøgelsesmål) fra baseline var -0,4% (p = 0,98) for atorvastatin -gruppen og + 2,7% (p = 0,001) for pravastatingruppen (n = 249). Sammenligning af virkningerne af atorvastatin versus pravastatin var statistisk signifikant (p = 0,02). Effekten af aggressiv lipidsænkende behandling på kardiovaskulære endepunkter (f.eks. Behov for revaskularisering, ikke-dødeligt myokardieinfarkt, koronar død) blev ikke evalueret i denne undersøgelse.
I atorvastatin -gruppen faldt LDL -kolesterol til et gennemsnit på 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30) fra en baseline på 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 28) og i pravastatin -gruppen faldt LDL -kolesterol til en middelværdi på 2,85 mmol / L ± 0,7 (110 mg / dL ± 26) fra en baseline på 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR svarende til 36,4% i atorvastatin -gruppen sammenlignet med 5,2% reduktion observeret i pravastatin -gruppen (s
Resultaterne af undersøgelsen blev opnået med 80 mg dosis og kan derfor ikke ekstrapoleres til de lavere doser.
Sikkerheds- og tolerabilitetsprofilerne var sammenlignelige mellem de to behandlingsgrupper.
Effekten af aggressiv lipidsænkende behandling på større kardiovaskulære endepunkter blev ikke evalueret i denne undersøgelse.Den kliniske betydning af disse billeddannelsesfund for primær og sekundær forebyggelse af kardiovaskulære hændelser er derfor ukendt.
Akut koronarsyndrom
I MIRACL-studiet blev atorvastatin 80 mg evalueret hos 3.086 patienter (atorvastatin n = 1.538; placebo n = 1.548) med akut koronarsyndrom (non-Q myokardieinfarkt eller ustabil angina). Behandlingen blev påbegyndt under fase akut efter hospitalsindlæggelse og varede i en periode på 16 uger. Behandling med atorvastatin 80 mg / dag øgede tiden til starten af det kombinerede primære endepunkt, defineret som dødsfald af enhver årsag, ikke-dødeligt myokardieinfarkt, hjertestop med genoplivning eller angina pectoris med tegn på myokardiskæmi kræver hospitalsindlæggelse, hvilket indikerer en 16% risikoreduktion (p = 0,048). Dette skyldtes hovedsageligt en reduktion på 26% i risikoen for re-hospitalsindlæggelse for angina pectoris med tegn på myokardiskæmi (p = 0,018). De andre sekundære endepunkter nåede ikke individuelt statistisk signifikans (samlet set: Placebo: 22,2%; Atorvastatin: 22,4%).
Atorvastatins sikkerhedsprofil i MIRACL -undersøgelsen var i overensstemmelse med den, der er beskrevet i afsnit 4.8.
Forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme
Atorvastatins virkning på dødelig og ikke-dødelig koronararteriesygdom blev evalueret i den lipidsænkende arm i den anglo-skandinaviske hjerteudfaldsforsøg Lipidsænkende arm (ASCOT-LLA), et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie. Patienterne var hypertensive, i alderen 40 til 79 år, uden tidligere myokardieinfarkt eller behandling for angina og med total kolesterol (CT) -niveauer ≤ 6,5 mmol / l (251 mg / dl).Alle patienter havde mindst 3 af de foruddefinerede kardiovaskulære risikofaktorer: mand, alder = 55, rygning, diabetes, historie med kranspulsår i første grad relativ, CT: HDL> 6, perifer vaskulær sygdom, hypertrofi i venstre ventrikel, tidligere cerebrovaskulære hændelser , specifikke EKG -ændringer, proteinuri / albuminuri Ikke alle inkluderede patienter havde stor risiko for en første kardiovaskulær hændelse.
Patienterne blev behandlet med antihypertensiv behandling (amlodipin eller atenololbaseret behandling) og atorvastatin 10 mg / dag (n = 5.168) eller placebo (n = 5.137).
Atorvastatins effekt på absolut og relativ risikoreduktion er som følger:
1 Baseret på forskel i hændelsesfrekvenser, der fandt sted over den mediane opfølgningsperiode på 3,3 år.
CHD = koronararteriesygdom, MI = myokardieinfarkt.
Total dødelighed og kardiovaskulær dødelighed reducerede ikke signifikant (185 vs. 212 hændelser, p = 0,17 og 74 mod 82 hændelser, p = 0,51). I undergruppeanalyserne baseret på køn (81% mænd, 19% kvinder) blev en positiv effekt af atorvastatin fundet hos mænd, men kunne ikke konstateres hos kvinder, muligvis på grund af de lave hændelsesfrekvenser i undergruppen af kvinder. Total og kardiovaskulær dødelighed var numerisk højere hos kvinder (38 vs. 30 og 17 vs. 12), men dette var ikke statistisk signifikant.
Der var en signifikant behandlingsinteraktion på grund af antihypertensiv behandling ved baseline. Det primære endepunkt (dødelig CHD og ikke-fatalt MI) blev signifikant reduceret med atorvastatin hos amlodipinbehandlede patienter (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), men ikke hos dem behandlet med atenolol (HR 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0,287).
Atorvastatins effekt på dødelig og ikke-dødelig hjertesygdom blev også evalueret i et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie, Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) udført hos patienter med type 2-diabetes i alderen 40- 75 år, uden tidligere kardiovaskulær sygdom og med LDL-C = 4,14 mmol / l (160 mg / dl) og TG = 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Alle patienter havde mindst 1 af følgende risikofaktorer: hypertension, løbende rygning, retinopati, mikroalbuminuri eller makroalbuminuri. Patienterne blev behandlet med atorvastatin 10 mg / dag (n = 1.428) eller placebo (n = 1.410) i en median opfølgningsperiode på 3,9 år.
Atorvastatins effekt på absolut og relativ risikoreduktion er som følger:
1 Baseret på forskel i hændelsesfrekvenser, der fandt sted i løbet af den mediane opfølgningsperiode på 3,9 år.
AMI = akut myokardieinfarkt, CABG = koronar bypass -operation, CHD = koronararteriesygdom, MI = myokardieinfarkt; PTCA = perkutan trans-luminal koronar angioplastik.
Der blev ikke observeret forskelle i behandlingseffekt i forhold til køn, alder eller LDL-C-niveau ved baseline. Der blev observeret en positiv tendens i dødelighed (82 dødsfald i placebogruppen kontra 61 dødsfald i atorvastatin -gruppen, p = 0,0592).
Tilbagevendende slagtilfælde
I undersøgelsen Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) blev effekten af atorvastatin 80 mg én gang dagligt eller placebo på slagtilfælde evalueret hos 4.731 patienter, der havde haft slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) i 6 måneder før, og som havde ingen historie med hjertesygdomme (CHD). 60% af patienterne var mænd i alderen 21 til 92 år (gennemsnitsalder 63) med en gennemsnitlig LDL-værdi på 133 mg / dL (3,4 mmol / L). Den gennemsnitlige LDL-C-værdi var 73 mg / dL (1,9 mmol / L) under behandling med atorvastatin og 129 mg / dL (3,3 mmol / L) under behandling med placebo.
Medianopfølgningen var 4,9 år.
Atorvastatin 80 mg reducerede risikoen for det primære endepunkt for dødelig eller ikke-dødelig slagtilfælde med 15% (HR 0,85; 95% CI, 0,72-1,00; p = 0,05 eller 0,84; 95% CI, 0,71-0,99; p = 0,03 efter justering for baseline -faktorer) sammenlignet med placebo. Alle årsagsdødeligheder var 9,1% (216/2365) for atorvastatin mod 8,9% (211/2366) for placebo.
En post-hoc analyse viste, at atorvastatin 80 mg reducerede forekomsten af iskæmisk slagtilfælde (218/2365, 9,2% versus 274/2366, 11,6%, p = 0,01) og øgede forekomsten af hæmoragisk slagtilfælde (55/2365, 2,3% versus 33/2366, 1,4%, 1,4%) versus placebo.
Risikoen for hæmoragisk slagtilfælde var øget hos patienter, der var indskrevet i undersøgelsen med tidligere hæmoragisk slagtilfælde (7/45 atorvastatin versus 2/48 placebo; HR 4,06; 95% CI, 0,84 - 19,57), og risikoen for iskæmisk slagtilfælde er ens for de to grupper (3/45 atorvastatin versus 2/48 placebo; HR 1,64; 95% CI, 0,27 - 9,82).
Risikoen for hæmoragisk slagtilfælde var øget hos patienter, der var indskrevet i undersøgelsen og med tidligere lacunarinfarkt (20/708 atorvastatin versus 4/701 placebo; HR 4,99; 95% CI, 1,71-14,61), men risikoen blev også reduceret hos disse patienter . af iskæmisk slagtilfælde (79/708 atorvastatin versus 102/701 placebo; HR 0,76; 95% CI, 0,57-1,02). Det er muligt, at nettorisikoen for slagtilfælde er højere hos patienter med tidligere lacunarinfarkt, der tog atorvastatin 80 mg / dag. Dødelighed af alle årsager var 15,6% (7/45) i atorvastatin -gruppen sammenlignet med 10,4% (5 /48) i gruppen undergruppe af patienter med tidligere hæmoragisk slagtilfælde Alle dødsårsager var 10,9% (77/708) for atorvastatin mod 9,1% (64/701) for placebo i undergruppen af patienter med tidligere lakunært infarkt.
Pædiatrisk population
Heterozygot familiær hyperkolesterolæmi hos pædiatriske patienter i alderen 6-17 år.
Der blev udført et 8 ugers åbent studie for at evaluere farmakokinetik, farmakodynamik, sikkerhed og tolerabilitet for atorvastatin hos børn og unge med genetisk bekræftet heterozygot familiær hyperkolesterolæmi og baseline LDL-kolesterol på = 4 mmol / L I alt 39 børn og unge mellem i alderen 6 og 17 år var tilmeldt. Gruppe A omfattede 15 børn i alderen 6-12 år og garverfase 1. Gruppe B omfattede 24 børn i alderen 10-17 år og garverfase = 2.
Startdosis af atorvastatin var en 5 mg tyggetablet om dagen i gruppe A og en 10 mg tablet om dagen i gruppe B. Hvis et individ ikke nåede målet LDL -kolesterolniveau
Middelværdierne for LDL -kolesterol, totalt kolesterol, VLDL -kolesterol og apolipoprotein B blev reduceret i 2. uge hos alle forsøgspersoner. Hos forsøgspersoner, hos hvem dosis blev fordoblet, blev der observeret yderligere reduktioner allerede i starten af 2. uge, første evaluering efter dosisstigning. Den gennemsnitlige procentvise reduktion i lipidparametre var ens for begge grupper, uanset om forsøgspersoner forblev på startdosis eller fordoblede startdosis. I uge 8 var procentændringen fra baseline for LDL og totalt kolesterol i gennemsnit henholdsvis 40% og 30% på tværs af lægemiddeleksponeringsområdet.
Heterozygot familiær hyperkolesterolæmi hos pædiatriske patienter i alderen 10 til 17 år.
I en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse efterfulgt af en åben fase, 187 drenge og piger (postmenarche fase), i alderen 10-17 år (middelalder 14,1 år) med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (FH) o alvorlig hyperkolesterolæmi blev randomiseret til behandling med atorvastatin (n = 140) eller placebo (n = 47) i 26 uger og efterfølgende alle behandlet med atorvastatin i 26 uger. Dosen af atorvastatin (en gang dagligt) var 10 mg i de første 4 uger og steg derefter gradvist til 20 mg, hvis LDL -kolesterolniveauet var> 3,36 mmol / L. Atorvastatin reducerede signifikant plasmaniveauer af totalt kolesterol, LDL-kolesterol, triglycerider og apolipoprotein B i den 26-ugers dobbeltblinde fase. Det gennemsnitlige opnåede LDL-kolesterol var 3,38 mmol / l (område: 1,81-6,26 mmol / l) i atorvastatin-behandlingen gruppe sammenlignet med 5,91 mmol / l (område: 3,93-9,96 mmol / l) opnået i placebogruppen i den 26-ugers dobbeltblinde fase.
En anden pædiatrisk undersøgelse med atorvastain versus colestipol hos patienter med hyperkolesterolæmi i alderen 10-18 år viste, at atorvastatin (N = 25) forårsagede en signifikant reduktion i LDL-kolesterol i uge 26 (p
En undersøgelse af medfølende brug hos patienter med alvorlig hyperkolesterolæmi (inklusive homozygot hyperkolesterolæmi) omfattede 46 patienter behandlet med atorvastatin titreret baseret på respons på behandlingen (nogle forsøgspersoner blev behandlet med 80 mg atorvastatin dagligt). Undersøgelsen varede. 3 år: LDL -kolesterol blev reduceret med 36%.
Den langsigtede effekt af pædiatrisk atorvastatinbehandling til reduktion af sygdom og dødelighed hos voksne er ikke fastslået.
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med atorvastatin hos børn i alderen 0 og behandling af heterozygot hyperkolesterolæmi og hos børn i alderen 0 til
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Atorvastatin absorberes hurtigt efter oral administration; maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) nås inden for 1 til 2 timer.
Absorptionsgraden stiger i forhold til dosis af atorvastatin. Efter oral administration er biotilgængeligheden af de filmovertrukne tabletter 95% - 99% i forhold til den orale atorvastatinopløsning. Atorvastatins absolutte biotilgængelighed er ca. 12%, og den systemiske tilgængelighed af HMG-CoA-reduktasehæmmende aktivitet er ca. 30%. Lav systemisk tilgængelighed tilskrives præ-systemisk clearance i mave-tarmslimhinden og / eller first pass hepatisk metabolisme.
Fordeling
Den gennemsnitlige fordelingsvolumen for atorvastatin er ca. 381 L. Atorvastatin er 98% eller mere bundet til plasmaproteiner.
Biotransformation
Atorvastatin metaboliseres af cytochrom P450 3A4 til ortho- og para-hydroxylerede derivater og forskellige beta-oxidationsprodukter Ud over andre metaboliske forløb metaboliseres disse produkter også via glukuronikering In vitro inhibering af HMG-CoA-reduktase af orto- og para -hydroxylerede metabolitter svarer til atorvastatin. Cirka 70% af den cirkulerende hæmmende aktivitet af HMG-CoA-reduktase tilskrives aktive metabolitter.
Udskillelse
Atorvastatin elimineres primært i galden efter lever- og / eller ekstrahepatisk metabolisme, men det ser ikke ud til, at lægemidlet gennemgår signifikant enterohepatisk recirkulation. Hos mennesker er den gennemsnitlige plasmaelimineringshalveringstid for atorvastatin ca. 14 timer. Halveringstiden for HMG -CoA -reduktasehæmmende aktivitet er cirka 20 - 30 timer på grund af bidrag fra aktive metabolitter.
Særlige populationer
Ældre patienter: Plasmakoncentrationer af atorvastatin og dets aktive metabolitter hos raske ældre er højere end dem hos den unge voksne, mens virkningerne på lipider er sammenlignelige med dem, der observeres i yngre patientpopulationer.
Pædiatri: I et 8 ugers åbent studie, pædiatriske patienter i alderen 6-17 år, Tanner Fase 1 (N = 15) og Tanner Stage ≥2 (N = 24) med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi og LDL-kolesterol ved baseline ≥ 4 mmol / L blev behandlet med en gang daglig atorvastatin 5 mg eller 10 mg tyggetabletter henholdsvis atorvastatin 10 mg eller 20 mg filmovertrukne tabletter. Kropsvægt var den eneste signifikante covariant i populationsfarmakokinetiske model af atorvastatin.Den tilsyneladende orale clearance af atorvastatin hos pædiatriske forsøgspersoner lignede den hos voksne, der brugte allometriske ligninger baseret på kropsvægt. Der blev observeret signifikante reduktioner i LDL-kolesterol og totalt kolesterol i dosisområdet for eksponering for atorvastatin og o-hydroxyiatorvastatin.
Køn: Koncentrationer af atorvastatin og dets aktive metabolitter hos kvinder adskiller sig fra mænds (kvinder: cirka 20% højere Cmax og cirka 10% lavere AUC) Disse forskelle var ikke af klinisk betydning, hvilket resulterede i ingen klinisk signifikante forskelle. Af virkningerne på lipider mellem mænd og kvinder.
Nyresvigt: nyresygdom påvirker ikke plasmakoncentrationen eller lipidsænkende virkninger af atorvastatin og dets aktive metabolitter.
Leversvigt: Plasmakoncentrationer af atorvastatin og dets aktive metabolitter øges markant (ca. 16 gange Cmax og cirka 11 gange AUC) hos patienter med kronisk alkoholisk leversygdom (Child-Pugh B).
Polymorfisme af SLCO1B1. Leveroptagelse af alle HMG-CoA-reduktasehæmmere, herunder atorvastatin, involverer OATP1B1-transportøren. Patienter med SLCO1B1-polymorfisme er i risiko for øget eksponering for atorvastatin, hvilket resulterer i en øget risiko for rabdomyolyse (se afsnit 4.4). Polymorfisme i genet, der koder for OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) er forbundet med en 2,4 gange større stigning i atorvastatin-eksponering (AUC) end hos personer uden denne genotype-variant (c.521TT). Hos disse patienter er det også genetisk nedsat leveroptagelse atorvastatin er mulig. De mulige konsekvenser for virkningen er ukendte.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Atorvastatin afslørede ikke mutagent og klastogent potentiale i en serie på 4 in vitro -test og en in vivo -test. Atorvastatin var ikke kræftfremkaldende hos rotter; administration af høje doser hos mus (med en AUC 0-24 timer 6-11 gange højere end den, der blev opnået hos mennesker ved den maksimalt anbefalede dosis), resulterede imidlertid i forekomst af hepatocellulære adenomer. Hos mænd og hepatocellulære carcinomer hos kvinder.
Eksperimentelle dyreforsøg har givet bevis for, at HMG-CoA-reduktasehæmmere kan påvirke udviklingen af embryoner eller fostre. Atorvastatin viste ingen effekt på fertiliteten hos rotter, kaniner og hunde og viste ingen teratogene virkninger. Fostertoksicitet blev imidlertid observeret hos rotter og kaniner efter administration af maternelt toksiske doser. Udvikling af rottehvalpe blev forsinket, og postnatal overlevelse reduceret efter udsættelse for høje doser atorvastatin. Der blev fundet tegn på placenta -overførsel hos rotter.
Hos rotter svarer plasmakoncentrationer af atorvastatin til dem, der findes i modermælk. Det vides ikke, om atorvastatin eller dets metabolitter udskilles i modermælk.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kernen i tabletten:
Mannitol
Mikrokrystallinsk cellulose
Crospovidon
Natriumcarbonat vandfrit
Povidon K30
Methionin
Magnesiumstearat
Belægning:
Hypromellose 6cP
Titandioxid (E 171)
Macrogol 6000
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Plastflaske: Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 ° C.
Al / Al blister: Må ikke opbevares over 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Al / Al blisterpakninger eller flasker lavet af HDPE-plast og en rund hvid LDPE-hætte af plast med afrivningsåbning og tætningsring og HDPE-plastbeholder fyldt med silicagel som tørremiddel, der indeholder:
Blisterpakninger med 7 eller 10 tabletter: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 100, 112, 126, 140, 168, 500
Flasker:
10 mg: 10, 28, 30, 100, 200 tabletter
20 mg: 7, 10, 14, 28, 30, 100 tabletter
40 mg: 10, 14, 28, 30, 50,56, 100 tabletter
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige forholdsregler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter, 7 tabletter Al / Al blister AIC n. 041460015
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter, 10 tabletter blister Al / Al AIC n. 041460027
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter, 14 faner Al / Al blister AIC n. 041460039
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter, 28 faner Al / Al blister AIC n. 041460041
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter, 30 faner Al / Al blister AIC n. 041460054
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter, 50 tabletter Al / Al blister AIC n. 041460066
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter, 56 tabletter Al / Al blister AIC n. 041460078
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter, 84 tabletter blister Al / Al AIC n. 041460080
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter, 100 faner Al / Al blister AIC n. 041460092
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter, 112 tabletter Al / Al blister AIC n. 041460104
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter, 126 tabletter blister Al / Al AIC n. 041460116
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter, 140 cpr Al / Al blister AIC n. 041460128
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter, 168 cpr blister Al / Al AIC n. 041460130
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter, 500 tabletter Al / Al blister AIC n. 041460142
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter, 10 tabletter HDPE-flaske AIC n. 041460155
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter, 28 tabletter HDPE-flaske AIC n. 041460167
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter, 30 tabletter HDPE-flaske AIC n. 041460179
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter, 100 faner HDPE-flaske AIC n. 041460181
ARKAS 10 mg filmovertrukne tabletter, 200 tabletter HDPE-flaske AIC n. 041460193
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter, 7 tabletter blister Al / Al AIC n. 041460205
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter, 10 tabletter Al / Al-blister AIC n. 041460217
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter, 14 faner Al / Al blister AIC n. 041460229
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter, 28 faner Al / Al blister AIC n. 041460231
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter, 30 faner Al / Al blister AIC n. 041460243
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter, 50 tabletter Al / Al blister AIC n. 041460256
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter, 56 tabletter Al / Al blister AIC n. 041460268
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter, 84 tabletter blister Al / Al AIC n. 041460270
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter, 100 faner Al / Al blister AIC n. 041460282
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter, 112 tabletter Al / Al-blister AIC n. 041460294
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter, 126 tabletter Al / Al blister AIC n. 041460306
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter, 140 faner Al / Al blister AIC n. 041460318
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter, 168 tabletter Al / Al blister AIC n. 041460320
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter, 500 tabletter Al / Al blister AIC n. 041460332
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter, 7 tabletter HDPE-flaske AIC n. 041460344
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter, 10 tabletter HDPE-flaske AIC n. 041460357
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter, 14 tabletter HDPE-flaske AIC n. 041460369
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter, 28 tabletter HDPE-flaske AIC n. 041460371
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter, 30 tabletter HDPE-flaske AIC n. 041460383
ARKAS 20 mg filmovertrukne tabletter, 100 faner HDPE-flaske AIC n. 041460395
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter, 7 tabletter Al / Al blister AIC n. 041460407
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter, 10 tabletter Al / Al blister AIC n. 041460419
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter, 14 faner Al / Al blister AIC n. 041460421
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter, 28 faner Al / Al blister AIC n. 041460433
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter, 30 faner Al / Al blister AIC n. 041460445
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter, 50 tabletter Al / Al blister AIC n. 041460458
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter, 56 tabletter Al / Al blister AIC n. 041460460
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter, 84 tabletter blister Al / Al AIC n. 041460472
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter, 100 faner Al / Al blister AIC n. 041460484
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter, 112 tabletter Al / Al blister AIC n. 041460496
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter, 126 tabletter Al / Al blister AIC n. 041460508
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter, 140 tabletter Al / Al blister AIC n. 041460510
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter, 168 tabletter Al / Al blister AIC n. 041460522
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter, 500 tabletter Al / Al blister AIC n. 041460534
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter, 10 tabletter HDPE-flaske AIC n. 041460546
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter, 14 tabletter HDPE-flaske AIC n. 041460559
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter, 28 tabletter HDPE-flaske AIC n. 041460561
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter, 30 tabletter HDPE-flaske AIC n. 041460573
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter, 50 tabletter HDPE-flaske AIC n. 041460585
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter, 56 tabletter HDPE-flaske AIC n. 041460597
ARKAS 40 mg filmovertrukne tabletter, 100 faner HDPE-flaske AIC n. 041460609
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
22. marts 2012
