Aktive ingredienser: Candesartan, Hydrochlorothiazid
CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tabletter
CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tabletter
Candesartan og Hydrochlorothiazid - Generiske lægemiddelindlæg er tilgængelige til pakningsstørrelser: - CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tabletter, CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tabletter
- CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 12,5 mg tabletter, CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 25 mg tabletter
Hvorfor bruges Candesartan og Hydrochlorothiazid - Generisk lægemiddel? Hvad er det for?
Medicinens navn er CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg / 12,5 mg tabletter og CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg / 12,5 mg tabletter.
Denne medicin indeholder to aktive stoffer: candesartan cilexetil og hydrochlorthiazid.
Disse arbejder sammen for at sænke blodtrykket
- Candesartan cilexetil tilhører en gruppe lægemidler kaldet angiotensin II -receptorantagonister. Det virker ved at få blodkarrene til at slappe af og udvide sig. Dette hjælper med at reducere blodtrykket.
- Hydrochlorthiazid tilhører en gruppe lægemidler kaldet diuretika (som hjælper dig med at tisse). Dette hjælper kroppen med at fjerne vand og salte såsom natrium i urinen. Dette hjælper med at reducere blodtrykket.
Din læge kan ordinere Candesartan og Hydrochlorothiazide, hvis dit blodtryk ikke er blevet tilstrækkeligt kontrolleret af candesartan cilexetil eller hydrochlorthiazid alene.
Kontraindikationer Når Candesartan og Hydrochlorothiazide ikke bør anvendes - Generisk lægemiddel
Brug ikke Candesartan og Hydrochlorothiazide DOC Generici:
- hvis du er allergisk over for candesartan cilexetil eller hydrochlorthiazid eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- hvis du er allergisk over for sulfonamidmedicin. Hvis du ikke er sikker på, om dette gælder for dig, skal du kontakte din læge.
- hvis du er mere end 3 måneder gravid (det er bedre at undgå brug af Candesartan og Hydrochlorothiazid også i de tidlige stadier af graviditeten - se graviditetsafsnittet)
- hvis du har alvorlige nyreproblemer
- hvis du har alvorlig leversygdom eller galdeobstruktion (et problem med dræning af galde fra galdeblæren)
- hvis du har vedvarende lave kaliumniveauer i dit blod
- hvis du har vedvarende høje calciumniveauer i dit blod
- hvis du har haft gigt
- hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren.
Hvis du ikke er sikker på, om noget af dette gælder for dig, skal du kontakte din læge eller apotek, før du tager Candesartan / Hydrochlorothiazide.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Candesartan og Hydrochlorothiazide - Generisk lægemiddel
Tal med din læge eller apotek, før du tager Candesartan / Hydrochlorothiazide:
- Hvis du har diabetes.
- Hvis du har hjerte-, lever- eller nyreproblemer.
- Hvis du for nylig har haft en nyretransplantation.
- Hvis du kaster op, har du for nylig haft kraftig opkastning eller diarré.
- Hvis du har en binyresygdom kendt som Conn's syndrom (også kaldet primær aldosteronisme).
- Hvis du nogensinde har haft en sygdom kaldet systemisk lupus erythematosus (SLE).
- Hvis du har problemer med skjoldbruskkirtlen eller parathyroidea.
- Hvis du har lavt blodtryk.
- Hvis du nogensinde har haft et slagtilfælde.
- Hvis du har haft astma eller allergi.
- Fortæl det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Candesartan / Hydrochlorothiazide anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis du er mere end 3 måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges på det tidspunkt (se afsnittet om graviditet).
- Hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
- en "ACE-hæmmer" (f.eks. enalapril, lisinopril, ramipril), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer
- aliskiren
Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum.
Se også oplysninger under overskriften "Brug ikke CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici if".
Hvis du er ved at blive opereret, skal du fortælle det til din læge eller tandlæge, at du tager Candesartan og Hydrochlorothiazide.Det skyldes, at Candesartan og Hydrochlorothiazide, når de kombineres med nogle bedøvelsesmidler, kan forårsage et fald i blodtrykket.
CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kan øge hudens følsomhed over for solen.
Børn og unge
Der er ingen erfaring med brug af Candesartan og Hydrochlorothiazid til børn og unge (under 18 år). Derfor bør Candesartan og Hydrochlorothiazide ikke gives til børn og unge.
For dem, der dyrker sport, er det vigtigt at være opmærksom, da hydrochlorthiazidet i denne medicin kan bestemme positive antidopingtest.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Candesartan og Hydrochlorthiazid - Generisk lægemiddel
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Candesartan / Hydrochlorthiazid kan påvirke den måde, andre lægemidler virker på, og nogle lægemidler kan have en effekt på Candesartan og Hydrochlorthiazid. Hvis du tager visse lægemidler, kan din læge af og til have brug for blodprøver, ændre dosis og / eller tage andre forholdsregler.
Fortæl det især til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- Andre lægemidler, der hjælper med at sænke blodtrykket, herunder betablokkere, diazoxid og angiotensinkonverterende enzymer (ACE) -hæmmere, såsom enalapril, captopril, lisinopril eller ramipril.
- Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom ibuprofen, naproxen, diclofenac, celecoxib eller etoricoxib (medicin mod smerter og betændelse).
- Acetylsalicylsyre (hvis du tager mere end 3 g om dagen) (medicin til at lindre smerter og betændelse).
- Kaliumtilskud eller kaliumholdige saltsubstitutter (medicin, der øger kaliumindholdet i blodet).
- Tilskud af calcium eller D -vitamin.
- Medicin til at sænke kolesterolniveauer, såsom colestipol eller cholestyramin.
- Medicin mod diabetes (orale tabletter eller insulin).
- Medicin til at kontrollere hjerterytmen (antiarytmiske midler) såsom digoxin og betablokkere.
- Lægemidler, hvis virkning kan påvirkes af kaliumniveauer i blodet, såsom nogle antipsykotiske lægemidler.
- Heparin (medicin til at tynde blodet).
- Medicin, der hjælper dig med at urinere (diuretika).
- Afføringsmidler.
- Penicillin (et antibiotikum).
- Amphotericin (til behandling af svampeinfektioner)
- Litium (medicin mod psykiske problemer).
- Steroider, såsom prednisolon.
- Hypofysehormon (ACTH).
- Medicin til behandling af kræft.
- Amantadin (til behandling af Parkinsons sygdom eller ved alvorlige infektioner forårsaget af vira).
- Barbiturater (en type beroligende middel, der også bruges til behandling af epilepsi).
- Carbenoxolon (til behandling af spiserørssygdom eller orale sår).
- Antikolinerge midler, såsom atropin og biperiden.
- Ciclosporin, en medicin, der bruges til organtransplantationer for at forhindre afstødning.
- Andre lægemidler, der kan forstærke den antihypertensive virkning, såsom baclofen (medicin mod spasticitet), amifostin (bruges til behandling af kræft) og nogle antipsykotiske lægemidler.
- Hvis du tager en ACE -hæmmer eller aliskiren (se også oplysninger under "Brug ikke CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici" og "Advarsler og forsigtighedsregler").
CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici sammen med mad og drikke og alkohol
- Du kan tage Candesartan og Hydrochlorothiazide med eller uden mad.
- Når ordineret Candesartan og Hydrochlorothiazide Doc Generici, tale med din læge, før du drikker alkohol. Alkohol kan få dig til at føle dig svag eller svimmel.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Graviditet
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Din læge vil normalt råde dig til at stoppe med at tage Candesartan og Hydrochlorothiazide, før du bliver gravid eller så snart du ved, at du er gravid, og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for Candesartan og Hydrochlorothiazid Generisk CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og bør ikke tages, hvis du er mere end 3 måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis den tages efter den tredje drægtighedsmåned.
Fodringstid
Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller er ved at begynde at amme. Candesartan / Hydrochlorothiazid anbefales ikke til kvinder, der ammer, og din læge kan vælge en anden behandling til dig, hvis du ønsker at amme, især hvis barnet er nyfødt. Eller er født for tidlig.
Kørsel og brug af maskiner
Nogle mennesker kan føle sig trætte eller besværlige, når de tager Candesartan og Hydrochlorothiazide. Hvis dette sker for dig, må du ikke køre bil eller bruge værktøj eller maskiner.
Candesartan og Hydrochlorothiazide DOC Generici indeholder lactose
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici indeholder lactose, som er en sukkertype. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Candesartan og Hydrochlorthiazid - Generisk lægemiddel: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Det er vigtigt at fortsætte med at tage Candesartan og Hydrochlorothiazide DOC Generici hver dag.
Den anbefalede dosis er en tablet om dagen.
Synk tabletten med en drink vand.
Prøv at tage tabletten på samme tid hver dag. Dette hjælper dig med at huske at tage det.
Scorelinjen er der for at hjælpe dig med at bryde tabletten, hvis du har svært ved at synke den hel.
Hvis du har glemt at tage Candesartan / Hydrochlorothiazide
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet. Tag bare den næste dosis som normalt.
Hvis du holder op med at tage CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici
Hvis du holder op med at tage Candesartan / Hydrochlorothiazide, kan dit blodtryk stige igen. Stop derfor ikke med at tage Candesartan / Hydrochlorothiazide Actavis uden først at tale med din læge.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget en overdosis Candesartan og Hydrochlorothiazid - Generisk lægemiddel
Hvis du har taget flere Candesartan / Hydrochlorothiazid -tabletter, end din læge har ordineret, skal du straks kontakte en læge eller apotek for at få råd.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Candesartan og Hydrochlorothiazide - Generisk lægemiddel
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Det er vigtigt, at du er opmærksom på, hvad disse bivirkninger kan være. Nogle af bivirkningerne af Candesartan og Hydrochlorothiazid er forårsaget af candesartan cilexetil, og nogle er forårsaget af hydrochlorthiazid.
Stop med at tage Candesartan / Hydrochlorothiazide Doc Generici og søg øjeblikkelig lægehjælp, hvis du oplever en af følgende allergiske reaktioner:
- åndedrætsbesvær, med eller uden hævelse af ansigt, læber, tunge og / eller hals
- hævelse af ansigt, læber, tunge og / eller hals, hvilket kan forårsage synkebesvær
- alvorlig kløe i huden (med hævede blærer).
Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici kan forårsage en reduktion i antallet af hvide blodlegemer i blodet. Din resistens over for infektion kan falde, og du kan mærke træthed, infektion eller feber. Hvis dette sker, skal du kontakte din læge. Din læge kan lejlighedsvis foretage blodprøver for at kontrollere, om Candesartan / Hydrochlorothiazide har haft nogen effekt på dit blod (agranulocytose).
Andre mulige bivirkninger omfatter:
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- Ændringer i blodprøveresultater:
- En lav mængde natrium i blodet. Hvis reduktionen er alvorlig, kan du bemærke svaghed, mangel på energi eller muskelkramper.
- En øget eller nedsat mængde kalium i dit blod, især hvis du allerede har nyreproblemer eller hjertesvigt. Hvis denne stigning eller fald er alvorlig, kan du bemærke træthed, svaghed, uregelmæssig hjerterytme eller prikken.
- En øget mængde kolesterol, sukker eller urinsyre i blodet.
- Sukker i urinen.
- Føler mig svimmel / svimmel.
- Hovedpine.
- Åndedrætsinfektion.
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- Lavt blodtryk. Dette kan få dig til at føle dig svag eller svimmel.
- Tab af appetit, diarré, forstoppelse, maveirritation.
- Hududslæt, klumpet udslæt (nældefeber), hududslæt forårsaget af følsomhed over for sollys.
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
- Gulsot (gulfarvning af huden eller det hvide i øjet) Hvis det sker for dig, skal du straks kontakte din læge.
- Virkninger på, hvordan dine nyrer fungerer, især hvis du allerede har nyreproblemer eller hjertesvigt.
- Søvnbesvær, depression, rastløshed.
- Prikken eller prikken i arme eller ben.
- Sløret syn i kort tid.
- Unormal hjerterytme.
- Åndedrætsbesvær (herunder lungebetændelse og væske i lungerne).
- Høj temperatur (feber).
- Betændelse i bugspytkirtlen. Dette forårsager moderat til svær mave.
- Muskelkramper.
- Skader på blodkar, der forårsager røde eller lilla pletter på huden.
- En reduktion i røde eller hvide blodlegemer eller blodplader. Du kan mærke træthed, infektion, feber, let hævelse (blå mærker).
- Alvorligt udslæt, der udvikler sig hurtigt, med blærer og skrælning på huden og nogle gange i munden.
- Forværring af eksisterende lupus erythematosus-lignende reaktioner eller udseende af usædvanlige hudreaktioner.
Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker)
- Hævelse i ansigt, læber, tunge og / eller hals.
- Kløe.
- Rygsmerter, smerter i led og muskler.
- Ændringer i leverens måde, herunder betændelse i leveren (hepatitis). Du kan mærke træthed, gulfarvning af huden og det hvide i øjnene og influenzalignende symptomer.
- Hoste.
- Kvalme.
Indberetning af bivirkninger
Hvis du får bivirkninger, skal du tale med din læge eller via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dette omfatter eventuelle mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddelapotek Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisterpakningen efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Hvad CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici indeholder
De aktive ingredienser er: candesartan cilexetil og hydrochlorthiazid. Hver tablet indeholder 8/16 mg Candesartan cilexetil og 12,5 mg Hydrochlorothiazid.
Øvrige indholdsstoffer er lactosemonohydrat, majsstivelse, hydroxypropylcellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat og triethylcitrat.
Hvordan Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici ser ud og pakningens indhold
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg præsenteres som hvide, bikonvekse tabletter med en afbrydelseslinje på den ene side og CH8 -aftryk på samme side.
Pakningsstørrelser: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletter.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg præsenteres som hvide, bikonvekse tabletter med en afbrydelseslinje på den ene side og CH16 -aftryk på samme side.
Pakningsstørrelser: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
CANDESARTAN OG HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC GENERICI TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
En tablet Candesartan og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tabletter indeholder 8 mg candesartan cilexetil og 12,5 mg hydrochlorthiazid.
Hjælpestof med kendt effekt:
Hver tablet indeholder 117,3 mg lactosemonohydrat.
En tablet Candesartan og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tabletter indeholder 16 mg candesartan cilexetil og 12,5 mg hydrochlorthiazid.
Hjælpestof med kendt effekt:
Hver tablet indeholder 109,30 mg lactosemonohydrat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Tablet.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tabletter er præsenteret som hvide, bikonvekse tabletter med en afbrydelseslinje på den ene side og CH8 -aftryk på samme side.
Candesartan og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tabletter er præsenteret som hvide, bikonvekse tabletter med en afbrydelseslinje på den ene side og CH16 -aftryk på samme side.
Scorelinjen på tabletten er at lette brud for lettere at synke og ikke opdele i lige store doser.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici er indiceret til:
• Behandling af essentiel hypertension hos voksne patienter med blodtryk utilstrækkeligt kontrolleret ved monoterapi med candesartan cilexetil eller hydrochlorthiazid.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Dosering
Den anbefalede dosis Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici er en tablet en gang dagligt.
Dosistitrering med de enkelte komponenter (candesartan cilexetil og hydrochlorthiazid) anbefales. Hvis det er klinisk hensigtsmæssigt, kan en overgang fra behandling med monoterapi til CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici overvejes. Dosistitrering af candesartan cilexetil anbefales, når der skiftes fra monoterapi med hydrochlorthiazid. Candesartan / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kan administreres til patienter, hvis blodtryk ikke kontrolleres tilstrækkeligt ved monoterapi med candesartan cilexetil eller hydrochlorthiazid eller Candesartan og hydrochlorthiazid ved lavere doser (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
Den maksimale antihypertensive effekt opnås normalt inden for 4 uger efter behandlingens start.
Særlige populationer
Ældre befolkning
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter.
Intravaskulær volumenudtømning
Hos patienter med risiko for hypotension, f.eks. Patienter med mulig intravaskulær volumenudtømning, anbefales en progressiv stigning i candesartancilexetil (en startdosis på 4 mg kan overvejes til disse patienter).
Nyreskader
Hos disse patienter er det at foretrække at administrere loop -diuretika frem for thiazider.Dosis titrering af candesartan cilexetil anbefales til patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance er? 30 ml / min / 1,73 m² kropsoverfladeareal (BSA)) inden skift til CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (den anbefalede startdosis candesartancilexetil til disse patienter er 4 mg) Anvendelse af Candesartan og Hydrochlorothiazid er kontraindiceret til patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Nedsat leverfunktion
Dosistitrering af candesartan cilexetil anbefales til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion, før der skiftes til CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (den anbefalede startdosis af candesartan cilexetil er 4 mg hos disse patienter).
Anvendelse af Candesartan og Hydrochlorothiazid er kontraindiceret hos patienter med svært nedsat leverfunktion og / eller kolestase (se pkt. 4.3).
Pædiatrisk population
Sikkerhed og virkning af Candesartan / Hydrochlorothiazide hos nyfødte børn og op til 18 år er ikke klarlagt. Der foreligger ingen data.
Indgivelsesmåde
Oral brug.
CANDESARTAN og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kan administreres uanset fødeindtagelse.
Biotilgængeligheden af candesartan påvirkes ikke af mad.
Der er ingen klinisk signifikant interaktion mellem hydrochlorthiazid og mad.
04.3 Kontraindikationer -
• Overfølsomhed over for de aktive stoffer, over for sulfonamidderivater eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1. Hydrochlorthiazid er et sulfonamidderivat.
• Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
• Alvorligt nedsat leverfunktion og / eller kolestase.
• Refraktær hypokaliæmi og hypercalcæmi.
• Gigt.
Samtidig brug af Candesartan og Hydrochlorothiazide med aliskirenholdige lægemidler er kontraindiceret til patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed GFR
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Ændret nyrefunktion / nyretransplantation
Hos disse patienter foretrækkes det at administrere loop -diuretika frem for thiazider.Når CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici administreres til patienter med nedsat nyrefunktion, anbefales det, at kalium-, kreatinin- og urinsyreniveauer overvåges periodisk.
Brugen af Candesartan og Hydrochlorothiazid til patienter, der har gennemgået en nyretransplantation for nylig, er ikke blevet testet.
Nyrearteriestenose
Lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, herunder angiotensin II-receptorantagonister (AIIRA'er), kan øge urinstofnitrogen og kreatinin i blodet hos patienter med bilateral renal arteriestenose eller renal arteriestenose i nærvær af en enkelt nyre.
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
Intravaskulær volumenudtømning
Symptomatisk hypotension kan forekomme hos patienter med intravaskulært volumen og / eller natriumudtømning, som beskrevet for andre midler, der virker på renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Derfor anbefales brug af Candesartan og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici ikke, før denne tilstand er blevet korrigeret.
Anæstesi og kirurgi
Hypotension på grund af blokade af renin-angiotensinsystemet kan forekomme under anæstesi og kirurgi hos patienter behandlet med angiotensin II-antagonister. Meget sjældent kan hypotension være så alvorlig, at det retfærdiggør brugen af intravenøse væsker og / eller vasopressormidler.
Ændret leverfunktion
Thiazider bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom, da minimale ændringer i væske- og elektrolytbalancen kan forårsage leverkoma. Der er ingen klinisk erfaring med Candesartan og Hydrochlorothiazid hos patienter med nedsat leverfunktion.
Aorta- og mitralstenose (obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati)
Som med andre vasodilatatorer anbefales særlig forsigtighed hos patienter med hæmodynamisk relevant aorta- eller mitralstenose eller hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
Primær hyperaldosteronisme
Patienter med primær aldosteronisme reagerer generelt ikke på antihypertensive lægemidler, der virker ved at hæmme renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Derfor anbefales brug af Candesartan og Hydrochlorothiazide DOC Generici ikke til denne population.
Elektrolyt ubalance
Periodisk bestemmelse af serumelektrolytter bør udføres med passende intervaller. Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, kan forårsage ubalance i væske eller elektrolyt (hypercalcæmi, hypokaliæmi, hyponatræmi, hypomagnesæmi og hypochloræmisk alkalose).
Thiaziddiuretika kan reducere udskillelse af calcium i urinen og forårsage intermitterende og milde stigninger i serumkalciumkoncentrationer.Mærket hypercalcæmi kan være tegn på latent hyperparathyroidisme. Thiazider skal afbrydes, før parathyroidfunktionstest udføres.
Hydrochlorthiazid øger dosisafhængigt urinudskillelse af kalium, hvilket kan forårsage hypokaliæmi.Denne virkning af hydrochlorthiazid virker mindre tydelig, når den kombineres med candesartan cilexetil. Risikoen for hypokaliæmi kan øges hos patienter med levercirrhose, med hurtig diurese, hos patienter med utilstrækkeligt oralt indtag af elektrolytter og hos patienter, der får samtidig behandling med kortikosteroider eller adrenokortikotropisk hormon (ACTH).
Behandling med candesartan cilexetil kan forårsage hyperkalæmi, især i tilfælde af hjertesvigt og / eller nedsat nyrefunktion. Samtidig brug af Candesartan og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici og kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumholdige salterstatninger eller andre lægemidler, der kan øge serumkaliumindholdet (f.eks. Natriumheparin) kan føre til stigninger i kalium.
Kaliumovervågning bør udføres efter behov.
Thiazider øger urinudskillelsen af magnesium, hvilket kan forårsage hypomagnesæmi.
Metaboliske og endokrine virkninger
Behandling med et thiaziddiuretikum kan forringe glukosetolerancen. Dosisjustering af antidiabetika, herunder insulin, kan være nødvendig. Latent diabetes mellitus kan vise sig under thiazidbehandling. Stigninger i kolesterol og triglyceridniveauer har været forbundet med thiaziddiuretisk behandling. Ved doserne i Candesartan og Hydrochlorothiazide DOC Generici er der kun rapporteret minimale virkninger. Thiaziddiuretika øger urikæmi og kan forårsage gigt hos disponerede patienter.
Lysfølsomhed
Lysfølsomhedsreaktioner er blevet rapporteret under brug af thiaziddiuretika (se pkt. 4.8). I tilfælde af en lysfølsomhedsreaktion anbefales det at afbryde behandlingen. Hvis det er nødvendigt at genoptage behandlingen, anbefales det at beskytte de udsatte dele af krop i sollys eller kunstige UVA -stråler.
Generelle aspekter
Hos patienter, hvis vaskulære tone og nyrefunktion overvejende er afhængige af aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. Patienter med alvorlig kongestiv hjertesvigt eller med underliggende nyresygdom, herunder renal arteriestenose), behandles andre lægemidler, der påvirker dette system, herunder AIIRA'er, har været forbundet med akut hypotension, BUN, oliguri eller sjældent akut nyresvigt. Som med andre antihypertensive lægemidler kan overdreven fald i blodtrykket hos patienter med iskæmisk hjertesygdom eller aterosklerotisk cerebrovaskulær sygdom føre til myokardieinfarkt eller slagtilfælde.Overfølsomhedsreaktioner over for hydrochlorthiazid kan forekomme, uanset om patienterne tidligere har haft allergi eller bronkial astma, men er mere sandsynlige hos denne type patienter. Der er rapporteret forværring eller aktivering ved brug af thiaziddiuretika. Af systemisk lupus erythematosus.
Den antihypertensive virkning af Candesartan og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici kan forstærkes af andre antihypertensive midler.
Dette lægemiddel indeholder lactose som hjælpestof, og derfor bør patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorptionssyndrom ikke tage dette lægemiddel..
Graviditet
Angiotensin II -receptorantagonistbehandling (AIIRA) bør ikke påbegyndes under graviditet. Alternative antihypertensive behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet bør anvendes til patienter, der planlægger graviditet, medmindre fortsat behandling med AIIRA anses for væsentlig. Når graviditet er diagnosticeret, skal behandlingen med AIIRA stoppes øjeblikkeligt og eventuelt alternativ behandling indledes (se pkt. 4.3 og 4.6).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.1).
Forbindelser, der er blevet testet i kliniske farmakokinetiske undersøgelser, omfatter warfarin, digoxin, orale præventionsmidler (dvs. ethinylestradiol / levonorgestrel), glibenclamid og nifedipin. Ingen klinisk relevante farmakokinetiske interaktioner blev identificeret i disse undersøgelser.
Den kaliumreducerende virkning af hydrochlorthiazid kan forstærkes af andre lægemidler forbundet med kaliumtab og hypokaliæmi (f.eks. Andre kaliuretiske diuretika, afføringsmidler, amphotericin, carbenoxolon, penicillinnatrium G, salicylsyre-derivater, steroider, ACTH).
Samtidig brug af Candesartan og HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici og kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud eller kaliumholdige saltsubstitutter eller andre lægemidler, der kan øge serumkaliumindholdet (f.eks. Natriumheparin), kan føre til stigninger i kalium. på en passende måde i betragtning (se afsnit 4.4).
Diuretikinduceret hypokaliæmi og hypomagnesiæmi disponerer for de potentielle kardiotoksiske virkninger af digitalisglycosider og antiarytmika. Det anbefales, at kaliumniveauer overvåges periodisk, når CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici administreres sammen med disse lægemidler og med følgende lægemidler, der kan fremkalde torsades de pointes:
• Klasse Ia -antiarytmika (f.eks. Kinidin, hydroquinidin, disopyramid)
• Klasse III antiarytmika (f.eks. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
• Nogle antipsykotika (f.eks. Thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, thiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
• Andre (f.eks. Bepridil, cisaprid, difemanil, iv erythromycin, halofantrin, cheetanserine, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfinadin, vincamine iv)
Reversible stigninger i serum lithiumkoncentrationer og toksiske reaktioner er blevet rapporteret under samtidig administration af lithium med Angiotensin Converting Enzyme (ACE) hæmmere eller hydrochlorthiazid. En lignende effekt er blevet rapporteret med AIIRA'er. Anvendelse af candesartan og hydrochlorthiazid med lithium anbefales ikke. Hvis kombinationen viser sig nødvendig, anbefales omhyggelig overvågning af serum lithiumniveauer.
Når AIIRA administreres samtidigt med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) (f.eks. Selektive COX-2-hæmmere, acetylsalicylsyre (> 3 g / dag) og ikke-selektive NSAID'er), kan "dæmpning af den antihypertensive effekt" forekomme ...
Som med ACE-hæmmere kan samtidig brug af AIIRA'er og NSAID'er føre til en øget risiko for forværring af nyrefunktionen, herunder mulig akut nyresvigt og øgede serumkaliumniveauer, især hos patienter med allerede nedsat nyrefunktion. Kombinationen bør administreres med forsigtighed især hos ældre. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og overvågning af nyrefunktionen bør overvejes ved påbegyndelse af samtidig behandling og periodisk derefter.
Hydrochlorthiazids vanddrivende, natriuretiske og antihypertensive virkning dæmpes af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
Absorption af hydrochlorthiazid reduceres med colestipol eller cholestyramin.
Effekten af ikke-depolariserende muskuloskeletale afslappende midler (f.eks. Tubocurarin) kan forstærkes med hydrochlorthiazid.
Thiaziddiuretika kan øge serumkalciumindholdet på grund af nedsat udskillelse. Hvis der skal ordineres calcium- eller vitamin D -tilskud, skal serumkalciumniveauer overvåges og dosis justeres i overensstemmelse hermed.
Den hyperglykæmiske virkning af betablokkere og diazoxid kan forstærkes af thiazider.
Antikolinerge midler (f.eks. Atropin, biperiden) kan øge biotilgængeligheden af thiaziddiuretika ved at reducere gastrointestinal motilitet og mave tømningshastighed.
Thiazider kan øge risikoen for bivirkninger forårsaget af amantadin.
Thiazider kan reducere renal udskillelse af cytotoksiske lægemidler (f.eks. Cyclophosphamid, methotrexat) og forbedre deres myelosuppressive virkninger.
Postural hypotension kan forværres ved samtidig indtagelse af alkohol, barbiturater eller bedøvelsesmidler.
Behandling med thiaziddiuretika kan forringe glukosetolerancen. Dosisjusteringer af antidiabetika, herunder insulin, kan være nødvendige. Metformin bør anvendes med forsigtighed på grund af risikoen for mælkesyreacidose, der kan skyldes "mulig nyreinsufficiens forbundet med" hydrochlorthiazid.
Hydrochlorthiazid kan forårsage et fald i den arterielle reaktion på pressoraminer (f.eks. Adrenalin), men ikke til at afskaffe trykeffekten.
Hydrochlorthiazid kan øge risikoen for akut nyresvigt, især ved høje doser af joderede kontrastmidler.
Samtidig behandling med cyclosporin kan øge risikoen for hyperurikæmi og komplikationer af urinsyregigt.
Samtidig behandling med baclofen, amifostin, tricykliske eller neuroleptiske antidepressiva kan resultere i en stigning i den antihypertensive effekt og forårsage hypotension.
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet
Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA):
Anvendelsen af Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA) anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Anvendelse af AIIRA er kontraindiceret i graviditetens andet og tredje trimester (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske beviser for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes. Selvom der ikke findes kontrollerede epidemiologiske data om risiko med angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er), kan der også eksistere en lignende risiko for denne klasse af lægemidler. En alternativ antihypertensiv behandling bør anvendes til patienter, der planlægger graviditet. Med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med en AIIRA anses for væsentlig.
Når graviditet er diagnosticeret, skal behandlingen med AIIRA stoppes med det samme, og om nødvendigt bør alternativ behandling startes.
Eksponering for AIIRA'er i anden og tredje trimester af graviditeten vides at forårsage fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) hos kvinder (se pkt. 5.3).
Skulle eksponering for AIIRA forekomme fra anden trimester af graviditeten, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget AIIRA, bør overvåges nøje for hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hydrochlorthiazid:
Erfaringerne med brugen af hydrochlorthiazid under graviditeten er begrænsede, især i første trimester. Dyreforsøg er ikke nok.
Hydrochlorthiazid krydser placenta. I betragtning af den farmakologiske virkningsmekanisme for hydrochlorthiazid kan dets anvendelse i anden og tredje trimester af graviditeten kompromittere foster-placenta perfusion og forårsage foster- og neonatale virkninger såsom gulsot, forstyrrelser i elektrolytbalancen og trombocytopeni.
Hydrochlorthiazid bør ikke bruges til svangerskabsødem, graviditetshypertension eller præeklampsi på grund af risikoen for nedsat plasmavolumen og placentahypoperfusion uden nogen gavnlig effekt på sygdomsforløbet.
Hydrochlorthiazid bør ikke bruges til essentiel hypertension hos gravide, undtagen i sjældne situationer, hvor der ikke kan anvendes anden alternativ behandling.
Fodringstid
Angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA):
Da der ikke findes oplysninger om brugen af Candesartan og Hydrochlorothiazid under amning, anbefales brug af Candesartan og Hydrochlorothiazid ikke, og alternative behandlinger med en kendt bedre sikkerhedsprofil under amning foretrækkes, især i tilfælde af nyfødte eller for tidligt fødte babyer.
Hydrochlorthiazid:
Hydrochlorthiazid udskilles i human modermælk i minimale mængder. Thiazider kan ved at forårsage intens diurese i høje doser hæmme mælkeproduktionen. Brug af Candesartan og Hydrochlorothiazid under amning anbefales ikke.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Ved kørsel med biler eller brug af maskiner skal det tages i betragtning, at der lejlighedsvis kan forekomme svimmelhed eller svimmelhed ved brug af Candesartan og Hydrochlorthiazid træthed.
04.8 Bivirkninger -
I kontrollerede kliniske forsøg udført med candesartan cilexetil / hydrochlorthiazid var bivirkningerne milde og forbigående. Afbrydelse af behandlingen på grund af bivirkninger var ens med candesartan cilexetil / hydrochlorthiazid (2,3-3,3%) og placebo (2,7-4,3%).
I kliniske undersøgelser med candesartan cilexetil / hydrochlorthiazid var bivirkningerne begrænset til dem, der tidligere er rapporteret med candesartan cilexetil og / eller hydrochlorthiazid.
Tabellen nedenfor viser de bivirkninger, der er rapporteret med candesartan cilexetil i kliniske undersøgelser og efter markedsføring. Fra en omfattende analyse af data fra kliniske forsøg med hypertensive patienter blev bivirkninger med candesartan cilexetil defineret på grundlag af forekomst. Bivirkninger med candesartan cilexetil mindst 1% højere end forekomsten med placebo.
Frekvenserne i tabellerne i hele afsnit 4.8 er:
Meget almindelig (≥1 / 10), Almindelig (≥1 / 100,
Tabellen nedenfor viser bivirkninger rapporteret med hydrochlorthiazid alene, sædvanligvis ved doser på 25 mg eller højere.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomer
Baseret på farmakologiske overvejelser forventes de vigtigste manifestationer af en overdosis candesartan cilexetil at være symptomatisk hypotension og svimmelhed. I individuelle rapporter om overdosering (op til 672 mg candesartan cilexetil) blev patienten rask uden konsekvenser.
Den vigtigste manifestation af overdosering af hydrochlorthiazid er akut tab af væsker og elektrolytter. Symptomer som svimmelhed, hypotension, tørst, takykardi, ventrikulær arytmi, sedation / nedsat bevidsthed og muskelkramper er også blevet observeret.
Interventionsmetoder i tilfælde af overdosering
Der er ingen specifik information tilgængelig ved behandling af overdosering med Candesartan og Hydrochlorthiazid. I tilfælde af overdosering anbefales det dog at tage følgende foranstaltninger.
Når det er angivet, bør indtagelse af opkastning eller maveskyl overvejes. Hvis der opstår symptomatisk hypotension, skal der indledes symptomatisk behandling og overvåges vitale funktioner. Patienten skal placeres i ryggen med hævede ben. Hvis dette ikke er tilstrækkeligt, skal plasmaet volumen bør øges ved infusion af isotonisk saltvand. Serumelektrolytter og syre-base-balance bør overvåges og korrigeres om nødvendigt Sympatomimetiske lægemidler kan administreres, hvis ovenstående foranstaltninger var utilstrækkelige.
Candesartan kan ikke fjernes ved hæmodialyse. Mængden af hydrochlorthiazid, der kan fjernes ved hæmodialyse, kendes ikke.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin II -antagonister + diuretika, ATC -kode C09D A06.
Angiotensin II er det vigtigste vasoaktive hormon i renin-angiotensin-aldosteronsystemet og spiller en rolle i patofysiologien ved hypertension og andre kardiovaskulære sygdomme. Det spiller også en rolle i patogenesen af hypertrofi og organskader. Store fysiologiske virkninger af angiotensin II sådan som vasokonstriktion, stimulering af aldosteron, regulering af salt- og vandbalance og stimulering af cellevækst, medieres gennem type 1 -receptoren (AT1).
Candesartan cilexetil er et pro-lægemiddel, der hurtigt omdannes til det aktive stof, candesartan, ved esterhydrolyse under absorption fra mave-tarmkanalen. Candesartan er AIIRA selektiv for AT1 -receptorer med tæt binding og langsom dissociation fra receptoren. Han har ingen konkurrenceaktivitet.
Candesartan påvirker ikke ACE eller andre enzymsystemer, der normalt er forbundet med brugen af ACE -hæmmere.Da der ikke er nogen effekt på nedbrydning af kininer eller metabolismen af andre stoffer, såsom stof P, er det usandsynligt, at angiotensin II -receptorantagonister er forbundet med hoste. I kontrollerede kliniske forsøg med sammenligning af candesartan cilexetil med ACE -hæmmere var forekomsten af hoste lavere hos patienter behandlet med candesartancilexetil Candesartan binder eller blokerer ikke andre hormonreceptorer eller ionkanaler, der er vigtige i kardiovaskulær regulering. L "AT1 -receptorantagonisme manifesterer sig i dosisrelaterede stigninger i plasmaniveauer af renin, angiotensin I og angiotensin II og i et fald i plasmakoncentrationer af aldosteron.
Virkningerne af candesartan cilexetil 8-16 mg (gennemsnitlig dosis 12 mg), en gang dagligt, på kardiovaskulær morbiditet og dødelighed blev evalueret i et randomiseret klinisk forsøg med 4.937 ældre patienter (70-89 år, heraf 21% i alderen 80 år eller ældre) med mild til moderat hypertension fulgt i gennemsnit 3,7 år (undersøgelse om kognition og prognose hos ældre). Patienter modtog candesartan eller placebo med andre yderligere antihypertensive behandlinger efter behov. Blodtrykket blev reduceret fra 166/90 til 145/80 mmHg i candesartangruppen og fra 167/90 til 149/82 mmHg i kontrolgruppen. Der var ingen statistisk signifikant forskel i det primære slutpunkt, større kardiovaskulære hændelser (kardiovaskulær dødelighed, ikke-dødeligt slagtilfælde og ikke-dødeligt myokardieinfarkt). Der var 26,7 hændelser pr. 1.000 patientår i candesartan-gruppen mod 30.0 hændelser pr. 1.000 patientår i kontrolgruppen (relativ risiko 0,89, 95% CI 0,75-1,06, p = 0,19).
Hydrochlorthiazid hæmmer den aktive reabsorption af natrium, hovedsageligt i de distale renale tubuli og fremmer udskillelsen af natrium, chlorid og vand. Renal udskillelse af kalium og magnesium stiger på en dosisafhængig måde, mens calcium reabsorberes i større grad.Hydrochlorthiazid reducerer plasmavolumen og ekstracellulære væsker og reducerer hjerteudgang og blodtryk. Under langtidsbehandling bidrager reduktionen af perifer modstand til reduktion af blodtryk.
Omfattende kliniske undersøgelser har vist, at langvarig behandling med hydrochlorthiazid reducerer risikoen for kardiovaskulær morbiditet og dødelighed.
Candesartan og hydrochlorthiazid har additive antihypertensive virkninger.
Hos hypertensive patienter forårsager candesartan cilexetil / hydrochlorthiazid en dosisafhængig og langvarig reduktion i blodtrykket uden refleksstigninger i puls. Der blev ikke observeret alvorlig eller overdreven hypotension eller rebound -virkninger ved første dosis efter afbrydelse af behandlingen. Efter en enkeltdosis administration af candesartan cilexetil / hydrochlorthiazid sker indtræden af den antihypertensive effekt normalt inden for 2 timer. Ved fortsat behandling opnås den maksimale antihypertensive effekt på blodtrykket inden for 4 uger og opretholdes under langvarig behandling. Candesartan cilexetil / hydrochlorthiazid tabletter administreret én gang dagligt resulterer i en effektiv og homogen reduktion af blodtrykket over 24 timer, med en lille forskel i forholdet mellem top- og nedgangseffekter i intervallet mellem doser. En randomiseret, dobbeltblind undersøgelse, candesartan cilexetil / hydrochlorthiazid 16 mg + 12,5 mg én gang dagligt reducerede blodtrykket markant mere og kontrollerede flere patienter end kombinationen losartan / hydrochlorthiazid 50 mg / 12,5 mg en gang dagligt.
I dobbeltblinde, randomiserede undersøgelser var forekomsten af bivirkninger, især hoste, lavere under behandling med candesartan cilexetil / hydrochlorthiazid sammenlignet med behandling med kombinationer af ACE-hæmmere og hydrochlorthiazid.
Candesartan cilexetil / hydrochlorthiazid er lige effektivt hos alle patienter uanset alder og køn.
Der er i øjeblikket ingen data om anvendelse af candesartan cilexetil / hydrochlorthiazid til patienter med nyresygdom / nefropati, nedsat venstre ventrikelfunktion / kongestivt hjertesvigt og post-myokardieinfarkt.
To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en undersøgelse foretaget hos patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader. VA NEPHRON-D var en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.
Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi. Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister, givet deres lignende farmakodynamiske egenskaber.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en undersøgelse, der havde til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse ( hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Samtidig administration af candesartan cilexetil og hydrochlorthiazid gav ikke en klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken af nogen af komponenterne.
Absorption og distribution
Candesartan cilexetil
Efter oral administration omdannes candesartan cilexetil til det aktive stof candesartan. Candesartans absolutte biotilgængelighed er ca. 40% efter administration af en oral opløsning af candesartan cilexetil. Den relative biotilgængelighed af tabletformuleringen af candesartan cilexetil sammenlignet med den orale opløsning er cirka 34% med meget lille variation. Gennemsnitlige maksimal serumkoncentrationer (Cmax) opnås 3-4 timer efter tabletindtagelse. Serumkoncentrationen af candesartan stiger lineært med stigende doser over det terapeutiske område. Ingen forskelle i candesartans farmakokinetik blev observeret i begge køn. Området under kurven (AUC) for serumkoncentration over tid påvirkes ikke væsentligt af mad.
Candesartan er stærkt bundet til plasmaproteiner (mere end 99%). Det tilsyneladende fordelingsvolumen er 0,1 l / kg.
Hydrochlorthiazid
Hydrochlorthiazid absorberes hurtigt fra mave -tarmkanalen med en absolut biotilgængelighed på ca. 70%. Samtidig administration med mad øger absorptionen med ca. 15%. Biotilgængeligheden kan falde hos patienter med hjertesvigt og udtalt ødem.
Plasmaproteinbinding af hydrochlorthiazid er cirka 60%. Det tilsyneladende fordelingsvolumen er ca. 0,8 l / kg.
Biotransformation og eliminering
Candesartan cilexetil
Candesartan elimineres næsten helt uændret via urin- og galdeveje og kun i mindre grad via levermetabolisme (CYP2C9). Tilgængelige interaktionsundersøgelser indikerer ingen effekt på CYP2C9 og CYP3A4. Baseret på in vitro -data forventes der ingen in vivo -interaktioner med lægemidler, hvis metabolisme afhænger af cytochrom P450 -isoenzymer CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A4. Den terminale halveringstid (t½) for candesartan er cirka 9 timer. Der observeres ingen ophobning efter gentagen dosering. Candesartans halveringstid forbliver uændret (ca. 9 timer) efter administration af candesartan cilexetil i kombination med hydrochlorthiazid. Ingen yderligere ophobning af candesartan sker efter gentagen administration af kombinationen sammenlignet med monoterapi.
Den samlede plasmaclearance af candesartan er ca. 0,37 ml / min / kg, med en renal clearance på cirka 0,19 ml / min / kg. Renal udskillelse sker ved både glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekretion. Efter en oral dosis 14C-mærket candesartancilexetil udskilles cirka 26% af dosis i urinen som candesartan og 7% som inaktiv metabolit, mens ca. 56% af dosis findes i fæces som candesartan og 10% som den inaktive metabolit.
Hydrochlorthiazid
Hydrochlorthiazid metaboliseres ikke og udskilles næsten udelukkende som uforandret lægemiddel ved glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekretion Den terminale halveringstid (t1 / 2) for hydrochlorthiazid er cirka 8 timer. Ca. 70% af en oral dosis elimineres i urinen inden for 48 timer. Halveringstiden for hydrochlorthiazid forbliver uændret (ca. 8 timer) efter administration af hydrochlorthiazid i kombination med candesartan cilexetil Der er ingen yderligere ophobning af hydrochlorthiazid efter gentagen administration af kombinationen sammenlignet med monoterapi.
Farmakokinetik i særlige populationer
Candesartan cilexetil
Hos ældre (over 65 år) øges både Cmax og AUC for candesartan med henholdsvis cirka 50% og 80% sammenlignet med unge forsøgspersoner. Blodtryksresponsen og forekomsten af bivirkninger er imidlertid ens efter administration af den samme dosis candesartan / hydrochlorthiazid til unge og ældre patienter (se pkt.4.2).
Hos patienter med let og moderat nedsat nyrefunktion steg candesartan Cmax og AUC under gentagen dosering med henholdsvis cirka 50% og 70%, men terminal t1 / 2 blev ikke ændret sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion. Tilsvarende ændringer hos patienter med svært nedsat nyrefunktion var henholdsvis ca. 50% og 110%. Den terminale t1 / 2 af candesartan blev cirka fordoblet hos patienter med svært nedsat nyrefunktion. Den farmakokinetiske profil hos patienter med hæmodialyse lignede den hos patienter med svært nedsat nyrefunktion.
I to undersøgelser, både hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion, var der en stigning i gennemsnitlig AUC for candesartan på cirka 20% i det ene studie og 80% i det andet studie (se pkt. 4.2). Erfaring med patienter med alvorlig nedsat leverfunktion.
Hydrochlorthiazid
Den terminale t1 / 2 af hydrochlorthiazid forlænges hos patienter med nedsat nyrefunktion.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Der blev ikke observeret nye toksiske virkninger med kombinationen sammenlignet med dem, der blev observeret med de enkelte komponenter. I prækliniske sikkerhedsundersøgelser havde candesartan virkninger på nyre- og røde blodlegemer ved høje doser hos mus, rotter, hunde og aber. Candesartan forårsagede en reduktion i parametre for røde blodlegemer (erythrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit). Virkninger på nyrerne (såsom regenerering, udvidelse og tubulær basofili; øgede plasmakoncentrationer af urinstof og kreatinin) er blevet induceret af candesartan og kan være sekundære i forhold til den hypotensive virkning, der resulterer i ændringer i nyreperfusion. Tilsætning af hydrochlorthiazid øger nefrotoksiciteten af candesartan. Endvidere inducerede candesartan hyperplasi / hypertrofi af de juxtaglomerulære celler. Disse ændringer kan betragtes som en konsekvens af candesartans farmakologiske virkning og af ringe klinisk relevans.
Fostertoksicitet er blevet observeret ved fremskreden graviditet med candesartan. Tilsætningen af hydrochlorthiazid påvirkede ikke fosterudviklingen signifikant hos rotter, mus og kaniner (se afsnit 4.6).
Candesartan og hydrochlorthiazid udviser genotoksisk aktivitet ved meget høje koncentrationer / doser. Genotoksicitetsdata in vitro Og in vivo angiver, at candesartan og hydrochlorthiazid usandsynligt vil udøve mutagen eller clastogen aktivitet under betingelser for klinisk anvendelse. Ingen kræftfremkaldende fænomener blev observeret med nogen af forbindelserne.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Lactosemonohydrat
Majsstivelse
Hydroxypropylcellulose
Croscarmellosenatrium
Magnesiumstearat
Triethylcitrat
06.2 Uforenelighed "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode "-
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
PVC-PVDC / Al-blister
Pakningsstørrelser: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabletter
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ingen særlige forholdsregler.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
DOC Generici Srl, via Turati 40, 20121 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
040508018 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 7 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508020 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 14 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508032 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 28 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508044 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 30 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508057 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 56 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508069 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 70 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508071 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 90 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508083 - 8 mg / 12,5 mg tabletter - 98 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508095 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 7 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508107 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 14 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508119 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 28 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508121 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 30 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508133 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 56 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508145 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 70 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508158 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 90 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
040508160 - 16 mg / 12,5 mg tabletter - 98 tabletter i PVC -PVDC / AL blister
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
Juli 2012
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
Juli 2016