Aktive ingredienser: Losartan (losartan kalium)
Losaprex 12,5 mg filmovertrukne tabletter
Losaprex 50 mg filmovertrukne tabletter
Losaprex 100 mg filmovertrukne tabletter
Losaprex indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser: - Losaprex 12,5 mg filmovertrukne tabletter, Losaprex 50 mg filmovertrukne tabletter, Losaprex 100 mg filmovertrukne tabletter
- LOSAPREX 2,5 mg / ml pulver og solvens til oral suspension
Hvorfor bruges Losaprex? Hvad er det for?
Losaprex indeholder det aktive stof losartan, som tilhører en gruppe lægemidler kendt som angiotensin II -receptorantagonister.
Losaprex virker ved at udvide blodkarrene, hvilket resulterer i en sænkning af blodtrykket.
Det bremser også faldet i nyrefunktionen hos patienter med forhøjet blodtryk og type 2 -diabetes.
Losaprex er indiceret:
- til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension) hos voksne, børn og unge patienter i alderen 6 til 18 år
- til behandling af nyresygdom hos patienter med forhøjet blodtryk og type 2 -diabetes, der har laboratorietest, der viser unormal nyrefunktion, proteinuri ≥ 0,5 g pr. dag (en tilstand, hvor urinen har en mængde protein ud over normen)
- til behandling af kronisk hjertesvigt hos voksne patienter, når behandling med specifikke lægemidler (ACE -hæmmere) ikke anses for tilstrækkelig af lægen
- at reducere risikoen for slagtilfælde hos patienter med forhøjet blodtryk og fortykkelse af vægge i venstre ventrikel (venstre ventrikel hypertrofi).
Kontraindikationer Når Losaprex ikke bør bruges
Tag ikke LOSAPREX:
- hvis du er allergisk over for losartan eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- hvis du er gravid (se afsnittet "Graviditet og amning"),
- hvis du har en alvorlig nedsat leverfunktion,
- hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Losaprex
Tal med din læge eller apotek, før du tager Losaprex.
Fortæl det til din læge, før du tager Losaprex:
- hvis du har lidt af angioødem, en tilstand, der forårsager hævelse af ansigt, læber, hals og / eller tunge,
- hvis du har eller har haft opkastning og / eller diarré,
- hvis du tager anden medicin eller kosttilskud, der bevarer kalium, eller som kan øge kaliumindholdet (se afsnittet "Andre lægemidler og Losaprex"):
- diuretika (medicin, der øger mængden af vand og salte, der udskilles af nyrerne), især kaliumbesparende diuretika
- kaliumtilskud
- salterstatninger indeholdende kalium,
- hvis du følger en saltfattig kost, der forårsager et stort tab af kropsvæsker og salt,
- hvis du lider af en indsnævring eller blokering af de blodkar, der fører blod til nyrerne (bilateral renalarteriestenose eller arteriestenose i den eneste fungerende nyre),
- hvis du for nylig har haft en nyretransplantation,
- hvis du har nedsat leverfunktion,
- hvis du lider af hjertesvigt, med eller uden nedsat nyrefunktion eller samtidig alvorlige livstruende hjertearytmier. Fortæl især din læge, hvis du også bruger et lægemiddel kaldet betablokker,
- hvis du har indsnævring af hjertets ventiler (mitral- eller aortaklappestenose) eller en sygdom, der forårsager fortykkelse af hjertemusklen (hypertrofisk kardiomyopati),
- hvis du har en sygdom forårsaget af nedsat blodgennemstrømning i hjertets blodkar (iskæmisk kardiovaskulær sygdom), eller hvis du har en sygdom forårsaget af nedsat blodcirkulation i hjernen (cerebrovaskulær sygdom),
- hvis du har et syndrom forbundet med øget udskillelse af hormonet aldosteron (primær hyperaldosteronisme),
- hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
- en ACE-hæmmer (f.eks. enalapril, lisinopril, ramipril), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer
- aliskiren.
Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum. Se også information under overskriften "Tag ikke Losaprex".
Børn
Giv ikke Losaprex til børn med nyre- eller leverproblemer. Giv ikke Losaprex til børn under 6 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Losaprex
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du bruger, for nylig har brugt eller muligvis bruger andre lægemidler.
Fortæl det til din læge, hvis du bruger følgende medicin:
- anden medicin til at sænke blodtrykket, da de yderligere kan reducere blodtrykket, herunder:
- medicin mod depression (tricykliske antidepressiva),
- medicin, der anvendes til alvorlige psykiatriske lidelser (antipsykotika),
- baclofen (medicin til at slappe af muskler),
- amifostin (medicin, der bruges til at reducere bivirkninger af visse kræftbehandlinger eller strålebehandling),
- fluconazol (medicin mod svampeinfektioner),
- rifampicin (antibiotikum),
- medicin, der bevarer kalium, eller som kan øge kaliumindholdet:
- kaliumtilskud
- salterstatninger indeholdende kalium
- medicin til at sænke blodtrykket kaldet kaliumbesparende f.eks. amilorid, triamteren, spironolacton
- heparin (antikoagulant),
- lithium (medicin mod humørsykdom). I dette tilfælde vil din læge overvåge dig nøje,
- ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler f.eks. acetylsalicylsyre. Hvis nyrefunktionen er nedsat, kan samtidig brug af disse lægemidler føre til forværring af nyrefunktionen.
Din læge skal muligvis ændre din dosis og / eller tage andre forholdsregler:
- hvis du tager en ACE -hæmmer eller aliskiren (se også information under overskrifterne: "Tag ikke Losaprex" og "Advarsler og forsigtighedsregler").
Brug af Losaprex sammen med mad og drikke
Du kan tage Losaprex med eller uden mad.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Graviditet
Fortæl det til din læge, hvis du tror, du er gravid eller planlægger at blive gravid, fordi han vil ordinere en anden medicin i stedet for Losaprex.
Losaprex bør ikke tages i første trimester af graviditeten, medmindre din læge anser behandling med losartan vigtig, og det bør ikke bruges i andet og tredje trimester, da det kan forårsage fosterskader.
Fodringstid
Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller skal begynde at amme. Losaprex bør ikke bruges under amning.
Din læge kan ordinere en anden behandling i stedet for Losaprex, især hvis din baby er en nyfødt eller for tidlig baby.
Kørsel og brug af maskiner
Losaprex kan forårsage svimmelhed eller søvnighed især i starten af behandlingen eller når dosis øges.
Du må ikke køre bil eller betjene maskiner, hvis du oplever svimmelhed eller søvnighed. Hvis du giver medicinen til et barn, skal du være forsigtig, hvis barnet cykler eller bruger andre køretøjer.
Losaprex indeholder lactose
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Losaprex: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Din læge vil beslutte den passende dosis Losaprex baseret på din sygdom og andre lægemidler, du tager. Det er vigtigt, at du fortsætter med at tage Losaprex, så længe din læge fortæller dig, da dette vil holde dit blodtryk under kontrol.
Tag tabletterne med et glas vand. Du kan tage tabletterne med eller uden mad. Prøv at tage din daglige dosis på samme tid hver dag.
Fortsæt med at tage Losaprex, indtil din læge beder dig om at stoppe.
Anvendelse til voksne patienter
Voksne patienter med forhøjet blodtryk
Den anbefalede startdosis er 50 mg losartan (1 tablet Losaprex 50 mg) én gang dagligt i en enkelt dosis.
Den maksimale effekt til at reducere blodtrykket nås 3-6 uger efter behandlingsstart. Om nødvendigt kan din læge øge din dosis til 100 mg losartan (2 tabletter Losaprex 50 mg eller 1 tablet Losaprex 100 mg) en gang dagligt, om morgenen Din læge kan også ordinere en anden medicin sammen med Losaprex.
Hvis du har indtryk af, at effekten af Losaprex er for stærk eller for svag, skal du kontakte din læge.
Voksne patienter med forhøjet blodtryk, type 2 -diabetes og proteinuri ≥ 0,5 g om dagen
Den anbefalede startdosis er 50 mg losartan (1 tablet Losaprex 50 mg) én gang dagligt i en enkelt dosis.
Dosis kan efterfølgende øges til 100 mg losartan (2 losaprex 50 mg tabletter eller 1 losaprex 100 mg tablet) en gang dagligt baseret på blodtryksrespons på behandlingen.
Losaprex kan gives sammen med anden medicin til at sænke blodtrykket og insulin eller andre lægemidler, der sænker blodsukkerniveauet.
Voksne patienter med hjertesvigt
Den anbefalede startdosis er 12,5 mg losartan (1 tablet Losaprex 12,5 mg) én gang dagligt i en enkelt dosis.
Din læge vil øge din dosis gradvist hver uge (dvs. 12,5 mg pr. Dag i løbet af den første uge, 25 mg om dagen i den anden uge, 50 mg om dagen i den tredje uge, 100 mg om dagen i den fjerde uge, 150 mg dagligt i løbet af den femte uge) op til vedligeholdelsesdosis på 150 mg losartan (f.eks. 3 tabletter Losaprex 50 mg eller 1 tablet Losaprex 100 mg og 1 tablet Losaprex 50 mg) en gang dagligt i en "enkelt administration.
Ved behandling af hjertesvigt kombineres losartan normalt med et diuretikum (medicin, der øger mængden af væske, der udskilles gennem nyrerne) og / eller digitalis (medicin, der hjælper med at gøre hjertet stærkere og mere effektivt) og / eller betablokkere.
Voksne patienter med forhøjet blodtryk og fortykkelse af venstre ventrikelvægge (venstre ventrikel hypertrofi) for at reducere risikoen for slagtilfælde
Den anbefalede startdosis er 50 mg losartan (1 tablet Losaprex 50 mg) en gang dagligt i en enkelt dosis. Din læge kan også ordinere en anden medicin sammen med Losaprex eller øge dosis Losaprex op til 100 mg. Pr. Dag, i en enkelt administration.
Anvendelse til børn og unge
Børn under 6 år
Losaprex bør ikke bruges til børn under 6 år.
Børn og unge i alderen 6 til 18 år
- Børn, der vejer mellem 20 og 50 kg: Den anbefalede startdosis er 25 mg losaprex om dagen i en enkelt dosis. Din læge kan øge dosis, hvis dit blodtryk ikke er under kontrol. For børn, der ikke er i stand til at sluge tabletter, kan en anden formulering af denne medicin kan være mere egnet, spørg din læge for mere information.
- Børn og unge, der vejer mere end 50 kg: Den anbefalede startdosis er 50 mg losaprex om dagen i en enkelt dosis. Din læge kan øge dosis, hvis dit blodtryk ikke er under kontrol. For børn, der ikke er i stand til at sluge tabletter, kan en anden formulering af denne medicin kan være mere egnet, spørg din læge for mere information.
Børn og unge med nyre- eller leverproblemer
Losaprex bør ikke anvendes til børn med nedsat nyre- eller leverfunktion.
Brug især patientgrupper
Din læge kan ordinere en lavere dosis Losaprex til patienter med et lavt blodvolumen, f.eks. Ved behandling med høje doser diuretika, til patienter med nedsat leverfunktion eller til patienter over 75 år.
Losaprex må ikke anvendes til patienter med svært nedsat leverfunktion (se afsnittet "Tag ikke Losaprex").
Hvis du har glemt at tage Losaprex
Hvis du ved et uheld glemmer at tage din daglige dosis, skal du springe den glemte tablet over og tage den næste tablet på det planlagte tidspunkt den følgende dag.
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Hvis du holder op med at tage Losaprex
Stop ikke med at tage denne medicin, medmindre din læge fortæller dig det.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Losaprex
I tilfælde af utilsigtet indtagelse af en overdosis Losaprex, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Symptomer på grund af indtagelse af en overdosis er lavt blodtryk og ændringer i puls.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Losaprex
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Stop med at tage Losaprex og kontakt din læge med det samme eller gå til nærmeste skadestue, hvis du oplever symptomer på en alvorlig allergisk reaktion, såsom:
- udslæt på huden
- kløe
- hævelse af ansigt, læber, mund eller hals, hvilket kan forårsage synke- eller vejrtrækningsbesvær
Dette er en alvorlig bivirkning, men forekommer sjældent og rammer op til 1 ud af 1.000 mennesker.
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- svimmelhed,
- svimmelhed,
- lavt blodtryk, især hvis du rejser dig hurtigt
- svaghed,
- træthed,
- lavt blodsukker (hypoglykæmi),
- forhøjede kaliumniveauer i blodet (hyperkaliæmi),
- ændringer i nyrefunktionen, herunder nyresvigt,
- reduceret antal røde blodlegemer (anæmi),
- stigning i urinstof i blodet, kreatinin og serumkalium.
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- hovedpine,
- døsighed,
- søvnforstyrrelser,
- følelse af at hjertet slår hurtigt (hjertebanken),
- svær brystsmerter (angina pectoris),
- åndenød (dyspnø),
- mavesmerter,
- forstoppelse,
- diarré,
- kvalme,
- Han trak sig tilbage,
- urticaria,
- kløe,
- udslæt på huden,
- lokal hævelse (ødem)
- hoste.
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
- allergiske reaktioner, herunder alvorlige
- hævelse af hud eller slimhinder (angioødem),
- betændelse i blodkar (vaskulitis inklusive Henoch-Schönlein purpura),
- følelsesløshed eller prikken (paræstesi),
- besvimelse (synkope),
- meget hurtig og uregelmæssig hjerterytme (atrieflimren),
- slag,
- leverbetændelse (hepatitis),
- høje blodniveauer af alaninaminotransferase (ALAT) er tegn på leverskade, som normalt vender tilbage til det normale, når behandlingen stoppes.
Bivirkninger med ukendt frekvens (frekvensen kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
- reduktion i antallet af blodplader i blodet,
- migræne,
- unormal leverfunktion,
- smerter i muskler og led,
- uforklarlige muskelsmerter med mørk (te-lignende) misfarvning af urinen (rabdomyolyse),
- influenzalignende symptomer,
- rygsmerte
- urinvejsinfektion,
- udseende af pletter eller rødme på huden efter udsættelse for sollys eller sollamper (lysfølsomhed),
- erektil dysfunktion / impotens,
- betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis),
- lavt natriumindhold i blodet (hyponatriæmi),
- depression,
- generel følelse af ikke at føle sig godt (utilpashed),
- opfattelse af lyde, summende, ringende, knirkende i ørerne (tinnitus),
- ændring i smag (dysgeusi).
Bivirkninger hos børn ligner dem, der ses hos voksne.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod lys og fugt.
Åbn ikke blisterpakningen, før du er klar til at tage tabletten.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Losaprex indeholder
- Det aktive stof er losartankalium. Hver filmovertrukket tablet indeholder 12,5 mg eller 50 mg eller 100 mg losartankalium.
- Øvrige indholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose (E460), lactosemonohydrat, prægelatiniseret majsstivelse, magnesiumstearat (E572), hyprolose (E463), hypromellose (E464), titandioxid (E171), carnaubavoks (E903), indigo karmin aluminiumsø ( E132-Losaprex kun 12,5 mg).
Hvordan Losaprex ser ud og pakningens indhold
Losaprex er pakket i blisterpakninger.
Hver pakke Losaprex 12,5 mg filmovertrukne tabletter indeholder: 7, 21, filmovertrukne tabletter.
Hver pakke med Losaprex 50 mg filmovertrukne tabletter indeholder: 28 filmovertrukne tabletter.
Hver pakke Losaprex 100 mg filmovertrukne tabletter indeholder: 28 filmovertrukne tabletter.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
LOSAPREX 12,5 - 50 - 100 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
Hver LOSAPREX 12,5 mg tablet indeholder 12,5 mg losartankalium.
Hver LOSAPREX 50 mg tablet indeholder 50 mg losartankalium.
Hver LOSAPREX 100 mg tablet indeholder 100 mg losartankalium.
Hjælpestoffer med kendte virkninger:
Hver LOSAPREX 12,5 mg tablet indeholder 25,25 mg lactosemonohydrat.
Hver LOSAPREX 50 mg tablet indeholder 25,5 mg lactosemonohydrat.
Hver LOSAPREX 100 mg tablet indeholder 51,0 mg lactosemonohydrat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Filmovertrukne tabletter.
LOSAPREX 12,5 mg tablet
Blå, ovale filmovertrukne tabletter præget med ST på den ene side og glatte på den anden side.
50 mg LOSAPREX tablet
Hvide, ovale filmovertrukne tabletter præget med ST på den ene side og et brudmærke på den anden.
Tabletten kan opdeles i lige store halvdele.
LOSAPREX 100 mg tablet
Hvide, dråbeformede filmovertrukne tabletter præget med ST på den ene side og glatte på den anden side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
• Behandling af essentiel hypertension hos voksne og hos børn og unge i alderen 6 til 18 år.
• Behandling af nyresygdom hos voksne patienter med hypertension og type 2 diabetes mellitus med proteinuri ≥ 0,5 g / dag som en del af antihypertensiv behandling (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
• Behandling af kronisk hjertesvigt hos voksne patienter, når behandling med angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hæmmere ikke anses for egnet på grund af inkompatibilitet, især hosteeller kontraindikation. Patienter med hjertesvigt, der er stabiliseret på en ACE -hæmmer, bør ikke overføres til losartan. Patienter skal have en udstødningsfraktion i venstre ventrikel ≤ 40% og skal være klinisk stabil og have et stabiliseret behandlingsregime med kronisk hjertesvigt.
• Reduktion af risikoen for slagtilfælde hos voksne hypertensive patienter med venstre ventrikulær hypertrofi dokumenteret ved EKG (se afsnit 5.1 LIFE -undersøgelse, race).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Dosering
Forhøjet blodtryk
For de fleste patienter er den sædvanlige start- og vedligeholdelsesdosis 50 mg en gang dagligt. Den maksimale antihypertensive effekt opnås 3-6 uger efter behandlingsstart. Nogle patienter kan have yderligere fordel ved at øge dosis til 100 mg en gang dagligt (om morgenen).
Losartan kan administreres sammen med andre antihypertensive lægemidler, især med diuretika (f.eks. Hydrochlorthiazid) (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).
Hypertensive patienter med type II diabetes og proteinuri ≥ 0,5 g / dag
Den sædvanlige dosis er 50 mg en gang dagligt. Doseringen kan øges til 100 mg en gang dagligt baseret på blodtryksrespons fra en måned efter behandlingsstart. Losartan kan administreres med andre antihypertensive midler (f.eks. Diuretika, calciumkanalblokkere, alfa- eller betablokkere og centralt virkende lægemidler, se afsnit 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1) og med insulin og andre almindeligt anvendte hypoglykæmiske midler (f.eks. sulfonylurinstoffer, glitazoner og glycosidasehæmmere).
Hjertefejl
Startdosis af losartan til patienter med hjertesvigt er normalt 12,5 mg en gang dagligt. Dosis bør generelt titreres med ugentlige intervaller (dvs. 12,5 mg dagligt, 25 mg dagligt, 50 mg dagligt, 100 mg dagligt, op til en maksimal dosis på 150 mg én gang dagligt) baseret på patientens tolerance.
Reduktion af risikoen for slagtilfælde hos hypertensive patienter med venstre ventrikel hypertrofi dokumenteret på EKG
Startdosis er normalt 50 mg losartan en gang dagligt. Baseret på blodtryksrespons skal der tilføjes en lav dosis hydrochlorthiazid, og / eller dosis losartan skal øges til 100 mg en gang dagligt.
Særlige populationer
Anvendelse til patienter med intravaskulær volumenudtømning
For patienter med intravaskulær volumenudtømning (f.eks. Patienter behandlet med højdosis diuretika) bør en startdosis på 25 mg én gang dagligt overvejes (se pkt. 4.4).
Anvendelse til patienter med nedsat nyrefunktion og hæmodialysepatienter
Ingen initial dosisjustering er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion og hos patienter med hæmodialyse.
Anvendes til patienter med nedsat leverfunktion
En lavere dosis bør overvejes for patienter med tidligere nedsat leverfunktion. Der er ingen terapeutisk erfaring hos patienter med svært nedsat leverfunktion. Derfor er losartan kontraindiceret til patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3 og 4.4).
Pædiatrisk population
6 måneder - mindre end 6 år
Sikkerhed og virkning hos børn i alderen 6 måneder til mindre end 6 år er ikke fastslået. Aktuelt tilgængelige data er beskrevet i afsnit 5.1 og 5.2, men der kan ikke gives nogen anbefaling om dosering.
Fra 6 år til 18 år
For patienter, der kan sluge tabletter, er den anbefalede dosis 25 mg en gang dagligt hos patienter, der vejer> 20 til
Dosis bør justeres i henhold til blodtryksresponsen.
Hos patienter, der vejer> 50 kg, er den sædvanlige dosis 50 mg én gang dagligt. I særlige tilfælde kan dosis justeres op til maksimalt 100 mg en gang dagligt. Doser større end 1,4 mg / kg (eller større end 100 mg) pr. Dag er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter.
Losartan anbefales ikke til børn under 6 år, da der er begrænsede data tilgængelige i denne patientgruppe.
Det anbefales ikke til børn med glomerulær filtrationshastighed
Losartan anbefales heller ikke til børn med nedsat leverfunktion (se også pkt.4.4).
Brug til ældre
Selv om det bør overvejes at starte behandling med 25 mg hos patienter over 75 år, er dosisjustering normalt ikke nødvendig hos ældre.
Indgivelsesmåde
Losartan tabletter skal synkes med et glas vand.
LOSAPREX kan gives med eller uden måltider.
04.3 Kontraindikationer -
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (angivet i afsnit 6.1).
• Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Alvorligt nedsat leverfunktion.
• Samtidig brug af LOSAPREX og aliskirenholdige lægemidler er kontraindiceret hos patienter med diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed GFR
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Overfølsomhed
Angioødem. Patienter med angioødem i anamnesen (hævelse af ansigt, læber, hals og / eller tunge) bør overvåges nøje (se pkt. 4.8).
Hypotension og vand- og elektrolytubalance
Symptomatisk hypotension forekommer sandsynligvis hos volumen- og / eller natriumforarmede patienter efter stærk vanddrivende behandling, lavnatriumdiæt, diarré eller opkastning, især efter den første dosis og efter eskalering af dosis. Disse tilstande bør korrigeres før administration af losartan, eller sidstnævnte bør anvendes i en lavere startdosis (se pkt. 4.2) Dette gælder også for børn i alderen 6 til 18 år.
Elektrolyt ubalance
Elektrolytubalancer er almindelige hos patienter med nedsat nyrefunktion, med eller uden diabetes, og bør overvejes. I et klinisk studie med type 2 -diabetespatienter med nefropati var forekomsten af hyperkaliæmi højere i losartangruppen end i placebogruppen (se pkt. 4.8). Derfor bør plasmakaliumkoncentrationer og værdier kreatininclearance overvåges nøje, især hos patienter med hjertesvigt og kreatininclearance mellem 30 og 50 ml / min. Samtidig brug af kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud og salterstatninger anbefales ikke med losartan indeholdende kalium (se pkt. 4.5).
Nedsat leverfunktion
Baseret på farmakokinetiske data, der viser signifikante stigninger i plasmakoncentrationer af losartan hos cirrotiske patienter, bør en lavere dosis overvejes for patienter med tidligere nedsat leverfunktion. Der er ingen terapeutisk erfaring med losartan hos patienter med svært nedsat leverfunktion. Losartan bør derfor ikke administreres til patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2, 4.3 og 5.2).
Losartan anbefales ikke til børn med nedsat leverfunktion (se pkt.4.2).
Nyreskader
Som en konsekvens af hæmning af renin-angiotensinsystemet er der rapporteret om ændringer i nyrefunktionen inklusive nyresvigt (især hos patienter, hvis nyrefunktion er afhængig af renin-angiotensin-aldosteronsystemet, f.eks. Patienter med alvorlig hjertesvigt eller dysfunktion allerede eksisterende nyre). Som med andre lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, er der også blevet rapporteret stigninger i urinstof i blodet og serumkreatinin hos patienter med bilateral renal arteriestenose eller sideelvarteriestenose i en enkelt nyre; disse ændringer i nyrefunktionen kan være reversible ved afbrydelse af behandlingen. Losartan bør anvendes med forsigtighed til patienter med bilateral renalarteriestenose eller biflodarteriestenose i en enkelt nyre.
Anvendelse til den pædiatriske population med nedsat nyrefunktion
Losartan anbefales ikke til børn med glomerulær filtrationshastighed
Nyrefunktionen bør overvåges regelmæssigt under losartanbehandling, da det kan forværres.
Dette er især tilfældet, når losartan administreres i nærvær af andre tilstande (feber, dehydrering), som kan forringe nyrefunktionen.
Nedsat nyrefunktion er set ved samtidig brug af losartan og ACE -hæmmere, og derfor anbefales det ikke samtidig brug (se pkt. 4.5).
Nyretransplantation
Der er ingen erfaring med patienter med nylig nyretransplantation.
Primær hyperaldosteronisme
Patienter med primær aldosteronisme reagerer generelt ikke på antihypertensive lægemidler, der virker ved inhibering af renin-angiotensinsystemet. Derfor anbefales brug af losartan ikke.
Koronar hjertesygdom og cerebrovaskulær sygdom
Som med andre antihypertensive midler kan en overdreven reduktion af blodtrykket hos patienter med kardiovaskulær iskæmi og cerebrovaskulær sygdom forårsage myokardieinfarkt eller slagtilfælde.
Hjertefejl
Som med andre lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet, er der risiko for alvorlig arteriel hypotension og (ofte akut) nedsat nyrefunktion hos patienter med hjertesvigt med eller uden nedsat nyrefunktion.
Der er begrænset terapeutisk erfaring med losartan hos patienter med hjertesvigt og samtidig alvorlig nedsat nyrefunktion, hos patienter med alvorlig hjertesvigt (NYHA klasse IV) samt hos patienter med hjertesvigt og symptomatiske livstruende hjertearytmier. Losartan bør derfor anvendes med forsigtighed i disse patientgrupper. Kombinationen af losartan med en betablokker bør anvendes med forsigtighed (se pkt.5.1).
Stenose af aorta- og mitralventiler, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Som med andre vasodilaterende lægemidler skal der udvises særlig forsigtighed hos patienter med aorta- eller mitralventilstenose eller med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Hjælpestoffer
Dette lægemiddel indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Graviditet
Losartan -behandling bør ikke påbegyndes under graviditet. Medmindre fortsat losartanbehandling anses for væsentlig, bør patienter, der planlægger graviditet, ændres til alternativ antihypertensiv behandling, der har en etableret sikkerhedsprofil til brug under graviditet.Når graviditet diagnosticeres, skal behandling med losartan afbrydes med det samme, og om nødvendigt initieres alternativ behandling ( se afsnit 4.3 og 4.6).
Andre advarsler og forholdsregler
Som observeret for angiotensinkonverterende enzymhæmmere er losartan og de andre angiotensinantagonister tilsyneladende mindre effektive til at sænke blodtrykket i den sorte befolkning end i den ikke-sorte befolkning, muligvis på grund af en højere forekomst af en lav renin-tilstand i den sorte hypertensive befolkning.
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Der er tegn på, at samtidig brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren øger risikoen for hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt). Dobbelt blokering af RAAS ved kombineret brug af ACE -hæmmere, angiotensin II -receptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis dobbeltblokterapi anses for absolut nødvendigt, bør dette kun ske under tilsyn af en specialist og med tæt og hyppig overvågning af nyrefunktion, elektrolytter og blodtryk.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Andre antihypertensive midler kan øge losartans hypotensive virkning. Samtidig brug med andre stoffer, der kan fremkalde hypotension som en bivirkning (såsom tricykliske antidepressiva, antipsykotika, baclofen og amifostin) kan øge risikoen for hypotension.
Losartan metaboliseres overvejende af cytochrom P450 (CYP2C9) til den aktive carboxysyre -metabolit. I en klinisk undersøgelse viste det sig, at fluconazol (hæmmer af CYP2C9) reducerede eksponeringen for den aktive metabolit med cirka 50%. Samtidig behandling af losartan med rifampicin (inducer af metaboliske enzymer) viste sig at resultere i en 40% reduktion i plasmakoncentrationen af den aktive metabolit. Den kliniske relevans af denne effekt er ukendt. Der blev ikke set forskel i eksponering ved samtidig behandling med fluvastatin (svag CYP2C9 -hæmmer).
Som med andre lægemidler, der blokerer angiotensin II eller dets virkninger, kan samtidig brug af andre lægemidler, der forårsager kaliumretention (f.eks. Kaliumbesparende diuretika: amilorid, triamteren, spironolacton) eller øge kaliumindholdet (f.eks. Heparin), kaliumtilskud eller kalium- indeholder saltsubstitutter kan føre til stigninger i serumkalium. Samtidig administration anbefales ikke.
Reversible stigninger i serum lithiumkoncentrationer og toksicitet er blevet rapporteret under samtidig administration af lithium og ACE -hæmmere. Meget sjældne tilfælde er også blevet rapporteret med angiotensin II-receptorantagonister. Samtidig administration af lithium og losartan bør udføres med forsigtighed. Hvis denne kombination anses for væsentlig, anbefales monitorering af serumlitiumniveauer under samtidig brug.
Når angiotensin II-antagonister administreres samtidigt med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (såsom selektive COX-2-hæmmere, acetylsalicylsyre i antiinflammatoriske doser og ikke-selektive NSAID'er), kan "dæmpning af den antihypertensive effekt" forekomme. Samtidig administration af antagonister af angiotensin II eller diuretika og NSAID'er kan føre til en øget risiko for forværring af nyrefunktionen, herunder mulig akut nyresvigt, og til en stigning i serumkalium, især hos patienter med allerede eksisterende nedsat nyrefunktion. Samtidig administration bør udføres med forsigtighed, især hos den ældre patient. Patienterne skal være tilstrækkeligt hydreret, og overvågning af nyrefunktionen bør overvejes efter påbegyndelse af samtidig behandling og derefter udføres periodisk.
Kliniske forsøgsdata har vist, at dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombineret brug af ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en højere hyppighed af bivirkninger, såsom hypotension, hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med brugen af et enkelt middel aktivt på RAAS -systemet (se afsnit 4.3, 4.4 og 5.1).
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet
Brug af losartan anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Brug af losartan er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske beviser for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes. Selvom kontrollerede epidemiologiske data om risikoen med Angiotensin II -receptorhæmmere (AIIRA'er) ikke er tilgængelige, kan der også være en lignende risiko for denne klasse af lægemidler. For patienter, der planlægger graviditet, bør der anvendes alternativ antihypertensiv behandling med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med AIIRA anses for essentiel.
Eksponering for AIIA -behandling i anden og tredje trimester af graviditeten vides at forårsage fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) hos kvinder (se også afsnit 5.3).
Ved eksponering for losartan fra anden trimester af graviditeten anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget losartan, bør monitoreres nøje for hypotension (se også pkt. 4.3 og 4.4).
Fodringstid
Da der ikke er oplysninger om brug af losartan under amning, anbefales det ikke at bruge losartan, og alternative behandlinger med en bevist bedre sikkerhedsprofil til brug under amning foretrækkes, især under amning af et spædbarn eller for tidligt spædbarn.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Det skal dog tages i betragtning, at der lejlighedsvis kan forekomme svimmelhed eller døsighed, når man kører biler eller betjener maskiner under antihypertensiv behandling, især i starten af behandlingen eller med stigende dosering.
04.8 Bivirkninger -
Losartan blev evalueret i kliniske undersøgelser som følger:
• i et kontrolleret klinisk studie med essentiel hypertension hos> 3.000 voksne patienter 18 år og ældre
• i et kontrolleret klinisk studie med 177 hypertensive pædiatriske patienter i alderen 6 til 16 år
• i et kontrolleret klinisk studie med> 9.000 hypertensive patienter i alderen 55 til 80 år med venstre ventrikel hypertrofi (se LIFE -undersøgelse, afsnit 5.1)
• i et kontrolleret klinisk studie med> 7.700 voksne patienter med kronisk hjertesvigt (se ELITE I, ELITE II og HEAAL undersøgelser, afsnit 5.1)
• i et kontrolleret klinisk studie af> 1.500 diabetespatienter af type 2 i alderen 31 år og ældre med proteinuri (se RENAAL -undersøgelse, afsnit 5.1)
I disse kliniske undersøgelser var den mest almindelige bivirkning svimmelhed.
Hyppigheden af bivirkninger anført nedenfor er defineret ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100,
Tabel 1. Hyppigheden af bivirkninger identificeret fra placebokontrollerede kliniske forsøg og fra erfaring efter markedsføring
* Inklusiv hævelse af strubehovedet, glottis, ansigt, læber, svælg og / eller tunge (forårsager luftvejsobstruktion); hos nogle af disse patienter var angioødem allerede forekommet tidligere ved administration af andre lægemidler, herunder ACE -hæmmere
** Inklusiv Henoch-Schönlein purpura
|| Især hos patienter med intravaskulær udtømning, f.eks. patienter med alvorlig hjertesvigt eller under behandling med en "høj dosis diuretika".
† Almindelig hos patienter, der får 150 mg losartan i stedet for 50 mg
‡ I et klinisk studie med type 2 -diabetespatienter med nefropati udviklede hyperkaliæmi> 5,5 mmol / l 9,9% af patienterne behandlet med losartan -tabletter og 3,4% af patienterne, der blev behandlet med placebo
§ Normalt løst med abort
Følgende yderligere bivirkninger forekom hyppigere hos patienter, der fik losartan end hos dem, der fik placebo (frekvenser ikke kendt): rygsmerter, urinvejsinfektion og influenzalignende symptomer.
Nyre- og urinlidelser
Som en konsekvens af inhibering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet er der rapporteret om ændringer i nyrefunktionen inklusive nyresvigt hos risikopatienter; disse ændringer i nyrefunktionen kan være reversible ved seponering af behandlingen (se pkt.4.4).
Pædiatrisk population
Bivirkningsprofilen for pædiatriske patienter ser ud til at ligne den, der ses hos voksne patienter. Data i den pædiatriske population er begrænsede.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Symptomer på forgiftning
Begrænsede data er tilgængelige om overdosering hos mennesker. De mest sandsynlige manifestationer af overdosering ville være hypotension og takykardi. Parasympatisk (vagal) stimuleringsinduceret bradykardi kan forekomme.
Behandling af forgiftning
Hvis der opstår symptomatisk hypotension, bør der foretages understøttende behandling.
De foranstaltninger, der skal træffes, varierer afhængigt af tidspunktet for indtagelse af lægemidler og symptomernes type og sværhedsgrad. Stabilisering af det kardiovaskulære system bør prioriteres. Efter oral indtagelse er indgivelse af en tilstrækkelig dosis aktivt kul angivet. Derefter bør der udføres en tæt overvågning af vitale tegn. Vitale tegn bør om nødvendigt rettes.
Hverken losartan eller den aktive metabolit kan fjernes ved hæmodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin II -antagonister, almindelige.
ATC -kode: C09CA01.
Losartan er en syntetisk angiotensin II (type AT1) receptorantagonist, til oral brug. Angiotensin II, en kraftig vasokonstriktor, er det primære aktive hormon i renin / angiotensinsystemet og er en afgørende faktor i patofysiologien ved hypertension. Angiotensin II binder sig til AT1 -receptoren, der findes i mange væv (f.eks. Vaskulær glat muskel, binyrer, nyrer og hjerte) og stimulerer flere vigtige biologiske processer, herunder vasokonstriktion og frigivelse af aldosteron. Derudover stimulerer angiotensin II spredning af glatte muskelceller.
Losartan blokerer selektivt for AT1 -receptoren. In vitro Og in vivo, både losartan og dets farmakologisk aktive carboxylsyre-metabolit E-3174 blokerer enhver fysiologisk relevant aktivitet af angiotensin II, uanset oprindelse og synteseproces.
Losartan har ingen agonistvirkning eller blokerer andre hormonreceptorer eller ionkanaler, der er vigtige for kardiovaskulær regulering. Desuden hæmmer losartan ikke ACE (kininase II), enzymet der nedbryder bradykinin. Følgelig forekommer forstærkning af bradykinin-medierede uønskede virkninger ikke.
Under administration af losartan fører fjernelse af angiotensin II negativ feedback på reninsekretion til en stigning i plasma reninaktivitet (ARP). En stigning i ARP resulterer i en stigning i plasma angiotensin II. På trods af disse stigninger opretholdes antihypertensiv aktivitet og undertrykkelse af plasma aldosteronkoncentration, hvilket indikerer effektiv blokade af angiotensin II -receptorer Efter afbrydelse af losartan vender ARP- og angiotensin II -værdier tilbage til normal baseline inden for tre dage.
Både losartan og dets vigtigste aktive metabolit har en meget højere affinitet for AT1 -receptoren end for AT2 -receptoren.Vægten svarende til den er den aktive metabolit 10 til 40 gange mere aktiv end losartan.
Hypertension undersøgelser
I kontrollerede kliniske forsøg medførte losartan en gang daglig til patienter med mild til moderat essentiel hypertension statistisk signifikante reduktioner i systolisk og diastolisk blodtryk. Måling af blodtryk 24 timer efter dosis versus 5 - 6 timer efter dosis viste et fald i blodtrykket over 24 timer; den naturlige døgnrytme blev opretholdt. Reduktionen af blodtrykket ved afslutningen af doseringsintervallet var lig med 70 - 80% af effekten observeret 5-6 timer efter dosis.
Afbrydelse af losartan hos hypertensive patienter resulterede ikke i en tilbagegang i blodtrykket.Trods det markante fald i blodtrykket havde losartan ingen klinisk signifikant effekt på pulsen.
Losartan er lige så effektivt hos begge køn og hos yngre (under 65) og ældre hypertensive patienter.
LIFE -undersøgelse
Losartan-interventionen til reduktion af endepunkt i hypertension [LIFE-undersøgelse] var et randomiseret, tredobbelt-blindt, aktivt kontrolleret studie med 9.193 hypertensive patienter i alderen 55 til 80 år med venstre ventrikelhypertrofi dokumenteret på EKG. Patienter blev randomiseret til at modtage Losartan 50 mg en gang dagligt eller atenolol 50 mg en gang dagligt. I tilfælde af manglende opnåelse af det ønskede blodtryksniveau (atenolol blev efterfølgende øget til 100 mg én gang dagligt. Andre antihypertensive lægemidler blev tilføjet om nødvendigt, undtagen ACE-hæmmere, angiotensin II-antagonister eller beta- blokkere for at opnå det ønskede blodtryksniveau.
Den gennemsnitlige varighed af opfølgningen var 4,8 år.
Det primære endepunkt var det sammensatte endepunkt for kardiovaskulær dødelighed og morbiditet målt ved reduktionen i den kombinerede forekomst af kardiovaskulær død, slagtilfælde og myokardieinfarkt. Blodtrykket blev signifikant reduceret til lignende niveauer i de to grupper. Behandling med losartan har resulteret i en 13,0% risikoreduktion (p = 0,021, 95% konfidensinterval 0,77-0,98) sammenlignet med atenolol hos patienter, der opfyldte det primære sammensatte endepunkt. Dette skyldes hovedsageligt en reduktion i forekomsten af slagtilfælde. Behandling med losartan reducerede risikoen for slagtilfælde med 25% sammenlignet med atenolol (p = 0,001 95% konfidensinterval 0,63-0,89). Kardiovaskulær død og myokardieinfarkt var ikke signifikant forskellig mellem behandlingsgrupperne.
Race
I LIFE -studiet havde sorte patienter behandlet med losartan en højere risiko for at pådrage sig det primære sammensatte endepunkt for at få en kardiovaskulær hændelse (f.eks. Myokardieinfarkt, kardiovaskulær død) og især slagtilfælde sammenlignet med sorte patienter. Derfor blev resultaterne observeret med losartan sammenlignet med atenolol i LIFE -undersøgelsen med hensyn til kardiovaskulær morbiditet / dødelighed er ikke gældende for sorte patienter med hypertension og venstre ventrikel hypertrofi.
RENAAL undersøgelse
Reduktion af endepunkter i NIDDM med Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan -undersøgelsen, RENAAL -undersøgelse, var et kontrolleret klinisk studie udført på verdensplan hos 1.513 type 2 -diabetespatienter med proteinuri, med eller uden hypertension. 751 patienter blev behandlet med losartan. Formålet med undersøgelsen var at demonstrere en nefrobeskyttende effekt af losartankalium mod og ud over fordelene forbundet med blodtrykskontrol alene.
Patienter med proteinuri og et serumkreatinin på 1,3 - 3,0 mg / dl blev randomiseret til behandling med losartan 50 mg én gang dagligt, titreret om nødvendigt for at opnå blodtryksrespons eller til placebo i forbindelse med konventionel antihypertensiv behandling, der udelukkede ACE -hæmmere. og angiotensin II -antagonister.
Forskerne blev instrueret i at titrere studielægemidlet til 100 mg om dagen efter behov; 72% af patienterne tog 100 mg daglig dosis det meste af tiden. Andre antihypertensive midler (diuretika, calciumkanalblokkere, alfa- og betablokkere og også centralt virkende antihypertensive midler) blev tilladt som yderligere behandling afhængigt af kravene i begge grupper. Patienterne blev fulgt op i op til 4,6 år (3,4 år i gennemsnit).
Undersøgelsens primære endepunkt var et sammensat endepunkt for fordobling af serumkreatinin, nyresvigt i slutstadiet (behov for dialyse eller transplantation) eller død.
Resultaterne viste, at behandling med losartan (327 hændelser) sammenlignet med placebo (359 hændelser) resulterede i en 16,1% risikoreduktion (p = 0,022) i antallet af patienter, der nåede det primære sammensatte endepunkt. For følgende individuelle og kombinerede komponenter i primære endepunkt, viste resultaterne en signifikant risikoreduktion i losartan -gruppen: 25,3% risikoreduktion for fordobling af serumkreatinin (p = 0,006); 28,6% risikoreduktion for nyresvigt i slutstadiet (p = 0,002); 19,9% risikoreduktion for nyresvigt eller død i slutstadiet (p = 0,009); 21,0% risikoreduktion for fordobling af serumkreatinin eller nyresvigt i slutstadiet (p = 0,01).
Dødeligheden af alle årsager var ikke signifikant forskellig i de to behandlingsgrupper. Losartan blev generelt veltolereret i denne undersøgelse, hvilket fremgår af seponeringsgraden på grund af bivirkninger, der var sammenlignelige med placebogruppen.
HEAAL undersøgelse
Evaluering af hjerteinsufficiens endepunkt af Angiotensin II Antagonist Losartan (HEAAL) -undersøgelsen var et kontrolleret klinisk studie udført over hele verden på 3.834 patienter i alderen 18 til 98 år med hjertesvigt (NYHA klasse II-IV), som var intolerante over for behandling med ACE-hæmmer. Patienter blev randomiseret til at modtage losartan 50 mg en gang dagligt eller losartan 150 mg, ud over konventionel terapi, der ikke indeholdt ACE -hæmmere.
Patienterne blev fulgt op i over 4 år (median 4,7 år). Undersøgelsens primære endepunkt var et sammensat endepunkt for alle årsager til død eller hospitalsindlæggelse for hjertesvigt.
Resultaterne viste, at behandling med 150 mg losartan (828 hændelser) sammenlignet med behandling med 50 mg losartan (889 hændelser) resulterede i en 10,1% risikoreduktion (p = 0,027 95% konfidensinterval 0, 82-0,99) i antallet af patienter som opfyldte det primære sammensatte endepunkt. Dette skyldtes primært en reduktion i forekomsten af hospitalsindlæggelse for hjertesvigt. Behandling med 150 mg losartan reducerede risikoen for hospitalsindlæggelse for hjertesvigt med 13,5% sammenlignet med behandling med 50 mg losartan (p = 0,025 95% konfidensinterval 0,76-0,98). Dødsfrekvensen af alle årsager var ikke signifikant forskellig mellem behandlingsgrupperne. Nedsat nyrefunktion, hypotension og hyperkalæmi var mere almindelig i 150 mg -gruppen end i 50 mg -gruppen, men disse bivirkninger resulterede ikke i signifikant højere afbrydelser i behandlingen i 150 mg -gruppen.
ELITE I og ELITE II undersøgelser
I ELITE-undersøgelsen gennemført over 48 uger hos 722 patienter med hjertesvigt (NYHA klasse II-IV) blev der ikke observeret nogen forskel mellem patienter behandlet med losartan og patienter behandlet med captopril med hensyn til det primære endepunkt for en langsigtet funktionsændring Observationen fra ELITE I -undersøgelsen om, at losartan reducerede risikoen for dødelighed sammenlignet med captopril, blev ikke bekræftet af det efterfølgende ELITE II -studie, beskrevet nedenfor.
I ELITE II -undersøgelsen blev losartan 50 mg én gang dagligt (startdosis 12,5 mg, øget til 25 mg, derefter til 50 mg en gang dagligt) sammenlignet med captopril 50 mg tre gange dagligt (startdosis 12,5 mg, øget til 25 mg og derefter til 50 mg tre gange om dagen). Det primære endepunkt for denne prospektive undersøgelse var alle dødsårsager.
I denne undersøgelse blev 3.152 patienter med hjertesvigt (NYHA klasse II-IV) fulgt i næsten to år (median: 1,5 år) for at afgøre, om losartan var overlegen captopril til at reducere dødelighed af alle årsager. Det primære endepunkt viste ingen statistisk signifikant forskel mellem losartan og captopril for at reducere dødelighed af alle årsager.
I begge sammenligningskontrollerede (ikke-placebokontrollerede) kliniske forsøg med patienter med hjertesvigt var losartans tolerabilitet bedre end captoprils målt ved en signifikant lavere forekomst af afbrydelse af behandlingen på grund af bivirkninger og en signifikant lavere hoste frekvens.
En stigning i dødeligheden blev observeret i ELITE II-undersøgelsen i en lille undergruppe (22% af alle patienter med hjertesvigt) af patienter, der tog betablokkere ved baseline.
Dobbelt blokade af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
To store randomiserede kontrollerede forsøg (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombination med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøgt brugen af kombinationen af en ACE-hæmmer med en antagonist af angiotensin II -receptor.
ONTARGET var en undersøgelse foretaget hos patienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller type 2 diabetes mellitus forbundet med tegn på organskader. VA NEPHRON-D var en undersøgelse foretaget hos patienter med type 2 diabetes mellitus og diabetisk nefropati.
Disse undersøgelser viste ingen signifikant gavnlig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære resultater og dødelighed, mens der blev observeret en øget risiko for hyperkaliæmi, akut nyreskade og / eller hypotension sammenlignet med monoterapi.
Disse resultater er også relevante for andre ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister, givet deres lignende farmakodynamiske egenskaber.
ACE -hæmmere og angiotensin II -receptorantagonister bør derfor ikke anvendes samtidigt til patienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en undersøgelse, der havde til formål at verificere fordelen ved at tilføje aliskiren til standardterapi af en ACE -hæmmer eller angiotensin II -receptorantagonist hos patienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresygdom , kardiovaskulær sygdom eller begge dele. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt på grund af en øget risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og slagtilfælde var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger af interesse ( hyperkaliæmi, hypotension og nedsat nyrefunktion) blev rapporteret hyppigere i aliskirengruppen end i placebogruppen.
Pædiatrisk population
Pædiatrisk hypertension
De antihypertensive virkninger af losartan blev påvist i et klinisk studie af 177 hypertensive pædiatriske patienter i alderen 6 til 16 år med kropsvægt> 20 kg og en glomerulær filtrationshastighed> 30 ml / min / 1,73 m². Patienter med kropsvægt> 20 kg til 50 kg fik 5, 50 eller 100 mg losartan / dag. Ved udgangen af tre uger reducerede administrationen af losartan én gang dagligt gennem blodtrykket på en dosisafhængig måde.
Generelt var der en dosis-respons. Dosis-respons-forholdet var meget tydeligt ved sammenligning af behandlingsgrupperne med lav dosis og mellemdosis (periode I: -6,2 mmHg vs. -11, 65 mmHg), men blev svækket, når sammenligning af mellemdosisgruppen til højdosisgruppen (periode I: -11,65 mmHg vs. -12,21 mmHg) .De laveste undersøgte doser, 2,5 mg og 5 mg, svarende til en gennemsnitlig daglig dosis på 0,07 mg / kg, gjorde synes ikke at være i stand til at give konsekvent antihypertensiv effekt.
Disse resultater blev bekræftet i periode II i undersøgelsen, hvor patienter blev randomiseret til at fortsætte med losartan eller placebo efter tre ugers behandling. Forskellen i blodtryksstigning i forhold til placebogruppen var større i mellemdosisbehandlingsgruppen (6,70 mmHg i mellemdosisbehandlingsgruppen vs. 5,38 i behandlingsgruppen med høje doser). "Stigningen i det diastoliske blodtryk var imidlertid det samme hos patienter behandlet med placebo og hos dem, der fortsatte losartan med den laveste dosis i hver gruppe, hvilket igen tyder på, at den lavere dosis i hver gruppe ikke havde en antihypertensiv effekt. signifikant.
De langsigtede virkninger af losartan på vækst, pubertet og generel udvikling er ikke undersøgt. Den langsigtede effekt af antihypertensiv behandling med losartan i barndommen til at reducere kardiovaskulær morbiditet og dødelighed er heller ikke fastslået.
Losartans effekt på proteinuri blev evalueret i et 12 ugers placebo og aktivt (amlodipin) kontrolleret klinisk studie med hypertensive (N = 60) og normotensive (N = 246) børn med proteinuri. Blev defineret som urinprotein / kreatininforhold ≥0,3 Hypertensive patienter (i alderen 6 til 18 år) blev randomiseret til behandling med losartan (n = 30) eller amlodipin (n = 30). Normotensive patienter (i alderen 1 til 18 år) blev randomiseret til behandling med losartan (n = 122) eller placebo (n = 124). Losartan blev givet i doser fra 0,7 mg / kg til 1,4 mg / kg (op til en maksimal dosis på 100 mg pr. dag) Amlodipin blev administreret i doser fra 0,05 mg / kg til 0,2 mg / kg kg (op til en maksimal dosis på 5 mg pr. dag).
Efter 12 ugers behandling havde patienter, der fik losartan, en statistisk signifikant reduktion fra baseline i proteinuri på 36% mod en stigning på 1% i placebo / amlodipin -gruppen (p≤0,001). Hypertensive patienter, der fik losartan, havde en reduktion fra baseline i proteinuri på -41,5% (95% CI -29,9; -51,1) versus + 2,4% (95% CI -22, 2; 14,1) havde i amlodipin -gruppen Reduktionen i både systolisk og diastolisk blodtryk var større i losartan gruppe (-5,5 / -3,8 mmHg) end i amlodipin-gruppen (-0,1 / + 0,8 mmHg) Der blev observeret et lille fald i blodtrykket (-3,7 / -3,4 mmHg) i losartangruppen sammenlignet med placebo hos normotensive børn. Nej signifikant korrelation blev noteret mellem faldet i proteinuri og blodtryk, men det er muligt, at reduktionen i blodtryk er ansvarlig, i pa rte, reduktion af proteinuri i losartan -gruppen.
Langtidseffekterne af losartan hos børn med proteinuri blev undersøgt i op til 3 år i den åbne sikkerhedsforlængelsesfase af samme undersøgelse, hvor alle patienter, der gennemførte 12 ugers baseline, blev inviteret til at deltage. I alt 268 patienter gik ind i den åbne forlængelsesfase og blev randomiseret igen til losartan (N = 134) eller enalapril (N = 134), og 109 patienter havde ≥3 års opfølgning (udpeget slutpunkt ≥ 100 patienter, der havde gennemført 3 års opfølgning i forlængelsesperioden). Intervallerne mellem doserne losartan og enalapril, administreret efter undersøgelsens skøn, var henholdsvis 0,30 til 4,42 mg / kg / dag og 0,02 til 1,13 mg / kg / dag. I forlængelsesfasen af undersøgelsen blev de maksimale daglige doser på 50 mg pr. 50 kg legemsvægt ikke overskredet for de fleste patienter.
Sammenfattende viser resultaterne fra sikkerhedsforlængelsesfasen, at losartan var veltolereret og førte til vedvarende reduktioner i proteinuri uden nogen mærkbar ændring i glomerulær filtrationshastighed (GFR) over 3 år. Hos normotensive patienter (n = 205) havde enalapril en numerisk større effekt end losartan på proteinuri (-33,0% (95% CI -47,2; -15,0) vs -16,6% (95% CI -34,9, 6,8)) og på GFR (9,4 (95% CI 0,4, 18,4) vs -4,0 (95% CI -13,1, 5,0) ml / min / 1,73 m²)). Hos hypertensive patienter (n = 49) havde losartan en numerisk større effekt på proteinuri (-44,5% (95% CI -64,8, -12,4) vs -39,5% (95% CI -62, 5, -2,2) og GFR ( 18,9 (95% CI 5,2, 32,5) vs -13,4 (95% CI -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73 m².
Der blev udført et åbent, dosis-varierende klinisk studie for at undersøge sikkerheden og effekten af losartan hos pædiatriske patienter i alderen 6 måneder til 6 år med hypertension.I alt 101 patienter blev randomiseret til en af tre forskellige indledende doser losartan administreret åbne etiket: en lav dosis på 0,1 mg / kg / dag (N = 33), en gennemsnitlig dosis på 0,3 mg / kg / dag (N = 34) eller en høj dosis på 0, 7 mg / kg / dag (N = 34 Af disse patienter var 27 børn i alderen 6 måneder til 23 måneder. Studielægemidlet blev titreret til det næste dosisniveau i uge 3, 6 og 9 hos de patienter, der ikke havde nået blodtryksmålet, og som endnu ikke var på den maksimale dosis (1,4 mg / kg / dag, ikke over 100 mg / dag) af losartan.
Af de 99 patienter, der blev behandlet med studielægemiddel, fortsatte 90 (90,9%) patienter i forlængelsesundersøgelsen med opfølgende besøg hver 3. måned. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 264 dage.
Sammenfattende var det gennemsnitlige fald i blodtrykket fra baseline ens for alle behandlingsgrupper (ændring fra baseline i PAS [systolisk blodtryk] i uge 3 var -7,3, -7,6 og -6,7 mmHg for lav, medium og høj dosis randomiseret grupper, henholdsvis reduktionen fra baseline i PAD [diastolisk blodtryk] i uge 3 var -8,2, -5,1 og -6,7 mmHg for de randomiserede grupper med lav, medium og høj dosis); der var imidlertid ingen statistisk signifikant effekt på dosisafhængig respons for PAS og PAD.
Losartan blev i doser på 1,4 mg / kg generelt tolereret godt hos hypertensive børn i alderen 6 måneder til 6 år efter 12 ugers behandling. Den overordnede sikkerhedsprofil virkede sammenlignelig mellem behandlingsgrupperne.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Absorption
Efter oral administration absorberes losartan godt og gennemgår et first -pass metabolisme, hvorfra der dannes en aktiv carboxylsyre -metabolit og andre inaktive metabolitter. Den systemiske biotilgængelighed af losartan -tabletter er cirka 33%. Losartan og dets aktive metabolit når gennemsnitlige koncentrationstoppe på henholdsvis 1 time og 3-4 timer.
Fordeling
Både losartan og dets aktive metabolit er ≥ 99% bundet til plasmaproteiner, primært albumin. Losartans fordelingsvolumen er 34 liter.
Biotransformation
Ca. 14% af en intravenøst eller oralt administreret dosis af losartan omdannes til dets aktive metabolit. Efter oral eller intravenøs administration af 14C-mærket losartankalium skyldes cirkulerende radioaktivitet i plasma hovedsageligt losartan og dets aktive metabolit. Minimal omdannelse af losartan til dets aktive metabolit blev observeret hos cirka en procent af de undersøgte personer.
Udover den aktive metabolit dannes der også inaktive metabolitter.
Eliminering
Plasmaclearance af losartan og dets aktive metabolit er henholdsvis ca. 600 ml / min og 50 ml / min. Renal clearance af losartan og dets aktive metabolit er henholdsvis cirka 74 ml / min og 26 ml / min. Når losartan administreres oralt, udskilles ca. 4% af dosis uændret i urinen, og ca. 6% af dosis udskilles som en aktiv metabolit i urinen. Losartans farmakokinetik og dets aktive metabolit er lineære med orale doser af losartankalium op til 200 mg.
Efter oral administration falder plasmakoncentrationerne af losartan og dets aktive metabolit på polyeksponentiel måde med en terminal halveringstid på henholdsvis ca. 2 timer og 6-9 timer. Med en dosis på 100 mg én gang dagligt sker der ingen akkumulering. i plasma hverken af losartan eller dets aktive metabolit.
Losartan og dets metabolitter elimineres både via galden og urinen. Efter oral / intravenøs administration af 14C-mærket losartan hos mennesker genvindes ca. 35% / 43% af radioaktiviteten i urinen og 58% / 50% i fæces.
Kendetegn for patienter
Plasmakoncentrationerne af losartan og dets aktive metabolit observeret hos ældre hypertensive patienter adskiller sig ikke signifikant fra dem, der observeres hos unge hypertensive patienter.
Hos hypertensive patienter var plasmaniveauerne af losartan dobbelt så høje som hos hypertensive mænd, mens plasmaniveauer af den aktive metabolit ikke er forskellige mellem mænd og kvinder.
Hos patienter med mild til moderat alkoholisk levercirrhose var plasmaniveauerne af losartan og dets aktive metabolit efter oral administration henholdsvis 5 og 1,7 gange højere end hos unge mandlige frivillige (se pkt. 4.2 og 4.4).
Plasmakoncentrationer af losartan ændres ikke hos patienter med en kreatininclearance over 10 ml / minut. Sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion er AUC for losartan cirka 2 gange højere hos patienter i hæmodialyse.
Plasmakoncentrationer af den aktive metabolit ændres ikke hos patienter med nedsat nyrefunktion eller hos hæmodialysepatienter.
Hverken losartan eller den aktive metabolit kan fjernes ved hæmodialyse.
Farmakokinetik i den pædiatriske population
Losartans farmakokinetik blev undersøgt hos 50 pædiatriske hypertensive patienter> 1 måneds alder op til
Resultaterne viste, at den aktive metabolit dannes fra losartan i alle aldersgrupper.Resultaterne viste, at losartans farmakokinetik efter oral administration generelt var ens hos spædbørn og småbørn, førskolebørn, børn i skolealderen og unge. Metabolitens farmakokinetik er mest forskellig mellem aldersgrupperne. Ved sammenligning af førskolebørn med unge bliver disse forskelle statistisk signifikante. Eksponeringen hos spædbørn / småbørn var relativt høj.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Ikke-kliniske data afslører ingen særlige farer for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af generel farmakologi, genotoksicitet og potentiel carcinogenicitet.I toksicitetsstudier med gentagen dosis resulterede administration af losartan i en reduktion i parametre for røde blodlegemer (erythrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit), og stigning i serum-N-urinstofniveauer og lejlighedsvis stigninger i serumkreatinin, et fald i hjertevægt (uden histologiske korrelater) og gastrointestinale ændringer (slimhinderlæsioner, sår, erosioner, blødninger). stoffer, der virker direkte på renin-angiotensinsystemet, losartan har har vist sig at forårsage bivirkninger ved sen fosterudvikling, hvilket resulterer i fosterdød og misdannelser.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Mikrokrystallinsk cellulose (E460);
lactosemonohydrat;
prægelatiniseret majsstivelse;
magnesiumstearat (E572);
hyprolose (E463);
hypromellose (E464).
LOSAPREX 12,5 mg, 50 mg og 100 mg indeholder kalium i følgende mængder: henholdsvis 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) og 8,48 mg (0,216 mEq).
LOSAPREX 12,5 mg tabletter indeholder også Carnaubavoks (E903), titandioxid (E171), indigo karmin aluminiumsø (E132).
LOSAPREX 50 mg tabletter indeholder også Carnaubavoks (E 903), titandioxid (E171).
LOSAPREX 100 mg tabletter indeholder også Carnaubavoks (E 903), titandioxid (E171).
06.2 Uforenelighed "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode "-
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod lys og fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
LOSAPREX 12,5 mg - PVC / PE / PVDC blister og aluminiumsfoliedæksel i kartoner indeholdende 7 og 21 tabletter.
LOSAPREX 50 mg - PVC / PE / PVDC blister og aluminiumsfoliedæksel i kartoner indeholdende 28 tabletter.
LOSAPREX 100 mg - PVC / PE / PVDC blister og aluminiumsfoliedæksel i kartoner indeholdende 28 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
LOSAPREX 12,5 mg filmovertrukne tabletter
7 tabletter A.I.C. n. 029393030
21 tabletter A.I.C. n. 029393028
LOSAPREX 50 mg filmovertrukne tabletter
28 delbare tabletter A.I.C. n. 029393016
LOSAPREX 100 mg filmovertrukne tabletter
28 tabletter A.I.C. n. 029393042
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
Dato for første godkendelse: 4. maj 1995
Dato for seneste fornyelse: februar 2012
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
December 2015