Aktive ingredienser: Risedronsyre (natriumrisedronat)
Actonel 5 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Actonel? Hvad er det for?
Det er Actonel også
Actonel tilhører en gruppe ikke-hormonelle lægemidler kaldet bisphosphonater, der bruges til behandling af knoglesygdomme. Det virker direkte på knoglerne, styrker dem og reducerer dermed risikoen for brud.
Knogle er levende væv. Gamle knoglemateriale fjernes konstant og erstattes med nyt knogle.
Postmenopausal osteoporose er en sygdom, der udvikler sig hos kvinder efter overgangsalderen, hvorved kvinders knogler bliver mere skrøbelige og mere tilbøjelige til brud på grund af fald eller belastning.
Osteoporose forekommer lettere hos kvinder, der har nået tidlig overgangsalder og også hos patienter, der behandles i længere perioder med kortisonbehandlinger.
De knogler, der er mest tilbøjelige til brud, er rygsøjlen, hoften og håndleddet, selvom alle knogler i kroppen kan knække Frakturer forbundet med knogleskørhed kan også forårsage rygsmerter, tab af højde og krumning af ryggen (pukkel). Mange patienter med osteoporose har ingen symptomer og ved ikke engang, at de har dem.
Hvad Actonel er egnet til
Til behandling af osteoporose
- Hos postmenopausale kvinder
Til forebyggelse af osteoporose
- Hos kvinder med høj risiko for osteoporose (herunder lav knogletæthed, tidlig overgangsalder eller familiehistorie af osteoporose)
- Hos postmenopausale kvinder, der gennemgår systemisk kortisonbehandling i længere perioder. Actonel opretholder eller øger knoglemassen.
Kontraindikationer Når Actonel ikke bør bruges
Tag ikke Actonel:
- Hvis du er allergisk over for risedronatnatrium eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- Hvis din læge har fortalt dig, at du har hypocalcæmi (lavt calciumindhold i blodet)
- Hvis du er gravid, hvis du måske er gravid, eller hvis du alligevel planlægger at blive gravid;
- Hvis du ammer
- Hvis du har alvorlige nyreproblemer.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Actonel
Tal med din læge eller apotek, før du tager Actonel:
- Hvis du ikke kan holde din torso oprejst (siddende eller stående) i mindst tredive minutter;
- Hvis du har et unormalt knogle- og mineralsk stofskifte (f.eks. Mangel på D -vitamin, abnormiteter i parathyreoideahormon, som begge forårsager lave calciumniveauer i blodet);
- Hvis du tidligere har eller har haft problemer med din spiserør (røret, der forbinder din mund med din mave). Du kan f.eks. Have haft smerter eller svært ved at sluge mad, eller du har tidligere fået at vide, at du har Barretts spiserør ( en tilstand forbundet med ændringer i cellerne, der beklæder den nedre spiserør);
- Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter (f.eks. Laktose)
- Hvis du har eller har haft smerter, hævelse eller følelsesløshed i kæben eller en følelse af "tung kæbe og / eller kæbe" eller løsnning af en tand;
- Hvis du er i tandbehandling eller skal gennemgå en tandoperation, bedes du informere din tandlæge om, at du er i behandling med Actonel.
Hvis du har nogle af disse problemer, vil din læge fortælle dig, hvad du skal gøre for at tage Actonel.
Børn og unge
Brug af risedronatnatrium anbefales ikke til børn under 18 år på grund af utilstrækkelige data om sikkerhed og effekt.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Actonel
Lægemidler, der indeholder et af følgende, reducerer virkningen af Actonel, når det tages samtidigt:
- fodbold
- magnesium
- aluminium (f.eks. nogle præparater til fordøjelsesproblemer)
- jern
Disse lægemidler skal tages mindst tredive minutter efter Actonel -tabletten.
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Brug af Actonel sammen med mad og drikke
Det er meget vigtigt IKKE at tage Actonel -tabletten sammen med mad eller drikke (undtagen postevand), da dette kan gøre medicinen mindre effektiv.
Specielt må du ikke tage denne medicin sammen med mejeriprodukter (inklusive mælk), da de indeholder calcium (se afsnittet "Andre lægemidler og Actonel").
Mad og drikke (undtagen postevand) bør indtages mindst 30 minutter efter Actonel -tabletten.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Tag IKKE Actonel, hvis du er eller kan være gravid, eller hvis du planlægger at blive gravid (se afsnittet "Tag ikke Actonel"). De potentielle risici forbundet med brugen af 'risedronatnatrium (det aktive stof i Actonel) til gravide er ukendte. Tag IKKE Actonel, hvis du ammer (se afsnittet' Tag ikke Actonel ').
Kørsel og brug af maskiner
Actonel har ingen kendte virkninger, der forstyrrer evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Actonel indeholder en lille mængde lactose (se afsnittet "Advarsler og forsigtighedsregler").
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Actonel: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Anbefalet dosis:
Tag en Actonel -tablet (5 mg risedronatnatrium) en gang dagligt.
For nemheds skyld er ugens dage trykt på bagsiden af blisteren for at hjælpe dig med at huske at tage din tablet.
Hvornår skal du tage din Actonel -tablet
Det er meget VIGTIGT, at du tager Actonel mindst 30 minutter før mad eller drikke (undtagen postevand) eller anden medicin, der skal tages i løbet af dagen.
I det særlige tilfælde, hvor administration før morgenmad ikke er mulig, kan Actonel tages på samme tid hver dag på tom mave på en af følgende måder:
- mellem måltiderne: mindst 2 timer efter sidste indtagelse af mad, drikke (undtagen postevand) eller anden medicin. Spis eller drik ikke (undtagen postevand) i 2 timer efter indtagelse af Actonel -tabletten.
Eller
- om aftenen: Actonel skal tages mindst 2 timer efter sidste indtagelse af mad, drikke (undtagen postevand) eller dagens lægemiddel. Actonel skal tages mindst 30 minutter før sengetid.
Sådan skal du tage Actonel -tabletten
- Tabletten skal tages, mens torsoen holdes oprejst (stående eller siddende) for at undgå halsbrand.
- Tabletten skal synkes med mindst et glas (120 ml) postevand.
- Tabletten skal synkes hel og må ikke opløses eller tygges.
- Når du har slugt tabletten, skal du undgå at ligge i 30 minutter.
Din læge vil fortælle dig, om du har brug for calcium og vitamintilskud, hvis du har utilstrækkeligt indtag af disse stoffer i din kost.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Actonel
Hvis du har taget for mange Actonel
Hvis du eller nogen ved et uheld har slugt flere Actonel -tabletter end foreskrevet, skal du drikke et helt glas mælk og konsultere en læge.
Hvis du har glemt at tage Actonel
Hvis du har glemt at tage din tablet på det planlagte tidspunkt, skal du tage den så hurtigt som muligt ved at følge instruktionerne ovenfor (f.eks. Før morgenmad, mellem måltider eller om aftenen).
TAG IKKE to tabletter på samme dag som erstatning for en glemt tablet.
Hvis du holder op med at tage Actonel
Hvis du stopper, kan du begynde at miste knoglemasse. Det anbefales derfor, at du konsulterer din læge, før du stopper behandlingen.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Actonel
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Stop med at tage Actonel og kontakt din læge med det samme, hvis du oplever en af følgende bivirkninger:
- Symptomer på en alvorlig allergisk reaktion såsom:
- Hævelse i ansigt, tunge eller hals
- Synkebesvær
- Nældefeber og vejrtrækningsbesvær
- Alvorlige hudreaktioner, som kan omfatte blærende hudreaktioner
Kontakt din læge straks, hvis følgende bivirkninger opstår:
- Øjenbetændelse, normalt med smerter, rødme og lysfølsomhed
- Knoglenekrose i kæben (osteonekrose) forbundet med forsinket heling og infektion ofte efter tandudtrækning (se afsnittet "Advarsler og forsigtighedsregler")
- Symptomer på spiserøret, såsom smerter ved synkning, synkebesvær, brystsmerter eller begyndelsen / forværringen af halsbrand
Sjældent kan der forekomme en usædvanlig brud på lårbenet især hos patienter i langvarig behandling for osteoporose. Kontakt din læge, hvis du oplever smerter, svaghed eller ubehag i låret, hoften eller lysken, da dette kan være en tidlig indikation. På en mulig brud på lårbenet.
Imidlertid var de andre uønskede virkninger, der blev observeret i kliniske forsøg, generelt milde og krævede ikke afbrydelse af behandlingen.
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- Fordøjelsesbesvær, kvalme, mavesmerter, mavekramper eller kramper, forstoppelse, mætning, oppustethed, diarré.
- Smerter i knogler, muskler eller led.
- Hovedpine.
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- Betændelse eller sår i spiserøret (det rør, der forbinder munden til maven), hvilket forårsager synkebesvær og synke (se også afsnittet "Advarsler og forsigtighedsregler"), betændelse i maven og tolvfingertarmen (den første del af tarmen, hvor passerer fordøjet mad fra maven).
- Betændelse i den farvede del af øjet (iris) (røde og smertefulde øjne med mulige ændringer i synet).
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
- Betændelse i tungen (rød, hævet, muligvis smertefuld), indsnævring af spiserøret (røret, der forbinder munden til maven).
- Abnormiteter i leverfunktionstest er blevet rapporteret. Dette kan kun diagnosticeres efter en blodprøve.
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret under markedsføringen (frekvens ikke kendt):
- Hår og / eller hårtab
- Leverlidelser, i nogle alvorlige tilfælde.
Sjældent kan patientens plasmaniveauer af calcium og fosfat i starten af behandlingen falde; disse ændringer er normalt små og forårsager ingen symptomer.
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisteren efter "EXP". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad Actonel indeholder
Den aktive ingrediens er risedronatnatrium. Hver tablet indeholder 5 mg risedronatnatrium, svarende til 4,64 mg risedronsyre.
Øvrige indholdsstoffer er:
Kernen i tabletten: lactosemonohydrat (se afsnit 2), crospovidon, magnesiumstearat og mikrokrystallinsk cellulose.
Belægning: hypromellose, macrogol, hydroxypropylcellulose, siliciumdioxid, titandioxid [E171], gult jernoxid [E172].
Hvordan Actonel ser ud og pakningens indhold
Actonel 5 mg filmovertrukne tabletter er ovale og gule i farve med bogstaverne "RSN" på den ene side og "5 mg" på den anden. De fås i pakningsstørrelser på 14, 28 (2x14), 84 (6x14) , 140 (10x14) tabletter Ikke alle pakningsstørrelser er muligvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ACTONEL 5 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder 5 mg risedronatnatrium (svarende til 4,64 mg risedronsyre).
Hjælpestoffer med kendte virkninger:
Hver filmovertrukket tablet indeholder 156,0 mg lactosemonohydrat (svarende til 148,2 mg lactose).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter.
Gule, ovale, filmovertrukne tabletter præget med RSN på den ene side og 5 mg på den anden.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af postmenopausal osteoporose for at reducere risikoen for hvirvelbrud.
Behandling af manifest postmenopausal osteoporose for at reducere risikoen for hoftebrud. Forebyggelse af postmenopausal osteoporose hos kvinder med øget risiko for osteoporose (se pkt.5.1).
Vedligeholdelse eller stigning i knoglemasse hos postmenopausale kvinder i systemisk kortikosteroidbehandling i længere perioder (over tre måneder) med en dosis svarende til eller større end 7,5 mg / dag prednison eller tilsvarende forbindelser.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede daglige dosis til voksne er en 5 mg tablet oralt.
Indgivelsesmåde
Absorptionen af Actonel påvirkes af mad, for at sikre tilstrækkelig absorption bør patienter tage Actonel:
• Om morgenen, før morgenmaden: mindst 30 minutter før indtagelse af dagens første mad, andre lægemidler eller drikkevarer (undtagen postevand).
I det særlige tilfælde, hvor administration før morgenmad ikke er mulig, kan Actonel tages på samme tid hver dag, mellem måltiderne eller om aftenen og nøje følge følgende instruktioner for at sikre, at Actonel tages på tom mave:
• Mellem måltiderne: Actonel skal tages mindst 2 timer før eller mindst 2 timer efter mad, medicin eller drikke (undtagen postevand)
• Om aftenen: Actonel skal tages mindst 2 timer efter dagens sidste mad, medicin eller drikke (undtagen postevand). Actonel skal tages mindst 30 minutter før sengetid.
Hvis en dosis glemmes lejlighedsvis, kan Actonel tages om morgenen før morgenmad, mellem måltiderne eller om aftenen som beskrevet i instruktionerne ovenfor.
Tabletten skal synkes hel og må ikke opløses eller tygges. For at lette tablettens transit i spiserøret skal du tage Actonel med et glas postevand (≥120 ml) og holde torsoen oprejst. Når tabletten er indtaget, bør patienter undgå sengetid i 30 minutter (se pkt. 4.4).
Tilskud af calcium og D -vitamin bør overvejes i tilfælde af utilstrækkeligt kostindtag.
Den optimale varighed af bisphosphonatbehandling for osteoporose er ikke fastslået.Behovet for fortsat behandling bør revurderes regelmæssigt hos hver enkelt patient med udgangspunkt i de potentielle fordele og risici, især efter 5 eller flere års brug.
Særlige populationer
Ældre patienter
Ingen dosisjustering er påkrævet, da biotilgængelighed, distribution og eliminering hos ældre (> 60 år) viste sig at ligne dem hos yngre forsøgspersoner.
Nedsat nyrefunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion. Anvendelse af risedronatnatrium er kontraindiceret hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 30 ml / min) (se pkt. 4.3 og 5.2).
Pædiatrisk population
Brug af risedronatnatrium anbefales ikke til børn under 18 år på grund af utilstrækkelige data om sikkerhed og effekt (se også pkt.5.1).
04.3 Kontraindikationer
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
- Hypokalcæmi (se pkt. 4.4).
- Graviditet og amning.
- Alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Mad, drikkevarer (undtagen postevand) og lægemidler, der indeholder flerværdige kationer (såsom calcium, magnesium, jern og aluminium) forstyrrer optagelsen af bisphosphonater og bør ikke tages samtidig med Actonel (se afsnit 4.5). For at opnå den ønskede effekt skal administrationsinstruktionerne nøje overholdes (se afsnit 4.2).
Bisphosphonaters effekt ved behandling af postmenopausal osteoporose er relateret til tilstedeværelsen af nedsat knoglemineraltæthed beregnet med knoglemineraldensitet (T-score for BMD for hofte- eller lændehvirvelsøjlen ≤-2,5 SD) og / eller forekomst af frakturer.
Ældre alder eller kliniske risikofaktorer for brud alene berettiger ikke til at starte osteoporose -behandling med et bisphosphonat.
Der er begrænset evidens for at understøtte effekten af bisphosphonater inklusive Actonel hos meget ældre kvinder (over 80 år) (se pkt.5.1).
Bisphosphonater har været forbundet med esophagitis, gastritis, esophageal sår og gastroduodenalsår. Derfor bør der udvises forsigtighed:
• hos patienter, der tidligere har haft esophageal lidelser, der forårsager forsinket esophageal transit eller gastrisk tømning, såsom indsnævring eller achalasi
• hos patienter, der ikke kan holde deres torso oprejst i mindst 30 minutter efter at have taget tabletten
• hvis risedronat gives til patienter med aktuelle eller nylige problemer med det øvre mave -tarmkanal eller spiserøret (inklusive diagnosticeret Barretts spiserør).
Læger bør understrege over for patienterne vigtigheden af at være opmærksom på administrationsinstruktionerne og være opmærksom på forekomsten af tegn eller symptomer, der indikerer en mulig øsofagusreaktion.Patienter bør informeres om, at hvis de udvikler symptomer på øsofagusirritation som f.eks. , retrosternal smerte eller begyndelsen / forværringen af halsbrand, bør søge øjeblikkelig lægehjælp.
Hypokalcæmi skal korrigeres inden behandling med Actonel påbegyndes. Det er også nødvendigt at korrigere andre lidelser i knoglerne og mineralsk metabolisme (f.eks. Parathyroidea dysfunktion, hypovitaminose D), når behandling med Actonel påbegyndes.
Osteonekrose i kæben, normalt forbundet med tandudtrækning og / eller lokal infektion (inklusive osteomyelitis), er blevet rapporteret hos kræftpatienter behandlet med behandlinger, herunder bisfosfonater administreret primært intravenøst. Mange af disse patienter blev de også behandlet med kemoterapi og kortikosteroider. Osteonekrose af kæben er også blevet rapporteret hos patienter med osteoporose, der behandles med orale bisphosphonater.
Inden behandling med bisphosphonater påbegyndes hos patienter med samtidige risikofaktorer (f.eks. Kræft, kemoterapi, strålebehandling, kortikosteroider, dårlig mundhygiejne) bør behovet for en tandundersøgelse med passende forebyggende tandbehandlinger overvejes.
Under behandlingen bør disse patienter om muligt undgå invasive tandbehandlinger. Hos patienter, der har udviklet osteonekrose i kæben under bisphosphonatbehandling, kan tandkirurgi forværre tilstanden. For patienter, der har brug for tandkirurgi, er der ingen tilgængelige data, der tyder på, at afbrydelse af bisphosphonatbehandling reducerer risikoen for osteonekrose i kæben og / eller kæben.
Den kliniske vurdering af lægen skal være vejledende for hver patients håndteringsprogram baseret på den individuelle vurdering af risiko / fordel -forholdet.
Atypiske brud på lårbenet
Der er blevet rapporteret atypiske subtrokanteriske og akselfrakturer i lårbenet, hovedsageligt hos patienter i langvarig bisphosphonatbehandling for osteoporose Disse korte tværgående eller skrå frakturer kan forekomme hvor som helst i lårbenet lige under den mindre trochanter til over den supracondylære linje. Disse frakturer forekomme spontant eller efter minimalt traume, og nogle patienter oplever smerter i lår eller lysken, ofte forbundet med billeddannelsesfund og radiografiske tegn på stressfrakturer, uger eller måneder før starten af stressfrakturer. en fuldstændig lårbenbrud. Brud er ofte bilaterale; Derfor bør den kontralaterale lårben undersøges hos bisphosphonatbehandlede patienter, der har pådraget sig et lårbenskaftbrud. Begrænset helbredelse af disse frakturer er også blevet rapporteret.Patienter med mistanke om atypisk lårbensfraktur bør afbrydelse af bisphosphonatbehandling overvejes i afventning af evaluering af patienten baseret på individuel fordel / risiko.
Under behandling med bisphosphonater bør patienter rådes til at rapportere smerter i låret, hoften eller lysken, og enhver patient, der udviser sådanne symptomer, skal vurderes for tilstedeværelsen af en ufuldstændig fraktur af lårbenet.
Dette lægemiddel indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage dette lægemiddel.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført interaktionsundersøgelser med andre behandlinger, men klinisk relevante interaktioner med andre lægemidler er ikke blevet observeret i kliniske undersøgelser.
Samtidig brug af lægemidler indeholdende flerværdige kationer (f.eks. Calcium, magnesium, jern og aluminium) forstyrrer absorptionen af risedronatnatrium (se pkt. 4.4).
Risedronatnatrium metaboliseres ikke systemisk, inducerer ikke cytochrom P-450 enzymer og er lav i proteinbinding.
I fase III-undersøgelserne af risedronatnatrium til behandling af osteoporose modtog 33% og 45% af patienterne henholdsvis acetylsalicylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
Hvis det skønnes hensigtsmæssigt, kan risedronatnatrium bruges samtidigt med østrogenerstatningsterapi.
04.6 Graviditet og amning
Der er utilstrækkelige data vedrørende behandling af gravide med risedronatnatrium. Dyrestudier har vist toksiske virkninger på reproduktionen (se pkt. 5.3). Den potentielle risiko for mennesker er ukendt. Dyrestudier viser, at en lille mængde risedronatnatrium passerer i modermælk.
Risedronatnatrium bør ikke administreres til gravide eller ammende kvinder.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Actonel har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Risedronatnatrium er blevet undersøgt i fase III kliniske forsøg med mere end 15.000 patienter. Størstedelen af de bivirkninger, der blev set i kliniske forsøg, var milde eller moderate i sværhedsgrad og krævede normalt ikke afbrydelse af behandlingen.
Bivirkninger, der opstod under kliniske fase III -forsøg med kvinder med postmenopausal osteoporose behandlet i op til 36 måneder med risedronat 5 mg / dag (n = 5.020) eller placebo (n = 5.048), og som anses for muligvis eller sandsynligvis relateret til risedronat, er angivet ved hjælp af følgende definition (forekomsten versus placebo er angivet i parentes): meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100;
Nervesystemet lidelser.
Almindelig: hovedpine (1,8% vs. 1,4%)
Øjenlidelser.
Ikke almindelig: iritis *
Mave -tarm -lidelser.
Almindelig: forstoppelse (5,0% vs. 4,8%), dyspepsi (4,5% vs. 4,1%), kvalme (4,3% vs. 4,0%), mavesmerter (3,5% vs. 3,3%), diarré (3,0% vs. 2,7) %)
Ikke almindelig: gastritis (0,9% vs. 0,7%), øsofagitis (0,9% mod 0,9%), dysfagi (0,4% mod 0,2%), duodenitis (0,2% vs. 0,1%), øsofagus sår (0,2% vs. 0,2) %)
Sjælden: glossitis (esophageal stricture (
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme.
Almindelig: muskuloskeletale smerter (2,1% vs. 1,9%)
Diagnostiske tests.
Sjælden: unormale leverfunktionstest *
* Ingen relevant forekomst fra kliniske fase III -forsøg med osteoporose; hyppigheden er baseret på data om bivirkninger / laboratorier / genopdagelser fra tidligere kliniske forsøg.
Laboratorieparametre.
Indledende milde, forbigående og asymptomatiske fald i serumcalcium og fosfat er blevet observeret hos nogle patienter.
Følgende yderligere bivirkninger er blevet rapporteret fra markedsføring (hyppighed ikke kendt)
Øjenlidelser.
Iritis, uveitis
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme.
Osteonekrose i underkæben og / eller maxilla
Hud og subkutan væv.
Hud- og overfølsomhedsreaktioner, herunder angioødem, generaliseret udslæt, urticaria og bullous hudreaktioner, nogle alvorlige, herunder isolerede tilfælde af Stevens Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og leukocytoklastisk vaskulitis.
Hår og / eller hårtab.
Forstyrrelser i immunsystemet.
Anafylaktiske reaktioner
Lever- og galdeforstyrrelser.
Alvorlig leversygdom. I de fleste af de rapporterede tilfælde blev patienter også behandlet med andre produkter, der vides at fremkalde leversygdom.
Følgende reaktioner er blevet rapporteret efter markedsføring (sjælden hyppighed):
Atypiske subtrochanteriske og diaphyseale brud på lårbenet (bisphosphonatklasse bivirkning).
04.9 Overdosering
Der findes ingen specifikke data om behandling af tilfælde af overdosering med risedronatnatrium.
I tilfælde af overdosering kan der forventes fald i serumkalcium. Nogle af disse patienter kan også have tegn og symptomer på hypocalcæmi.
Mælk eller antacida indeholdende magnesium, calcium eller aluminium bør gives for at binde risedronatnatrium og reducere dets absorption.I tilfælde af overdosering kan gastrisk skylning overvejes at fjerne uabsorberet risedronatnatrium.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk kategori: bisphosphonater.
ATC -kode M05BA07.
Handlingsmekanisme
Risedronatnatrium er et pyridinylbisphosphonat, der binder sig til knoglehydroxyapatit og hæmmer knogleresorption af osteoklaster. Knogleomsætning reduceres, mens osteoblastisk aktivitet og knoglemineralisering opretholdes.
Farmakodynamiske virkninger
I prækliniske undersøgelser har risedronatnatrium vist en kraftig anti-osteoklastisk og anti-resorptionsvirkning, der resulterer i en dosisafhængig stigning i knoglemasse og biomekanisk knoglestyrke. Aktiviteten af risedronatnatrium blev bekræftet ved målinger af biokemiske indekser for knogleomsætning. farmakodynamiske og kliniske undersøgelser. Fald i biokemiske indekser for knogleomsætning blev observeret inden for den første måned og toppede inden for 3-6 måneder.
Klinisk effekt og sikkerhed
Terapi og forebyggelse af postmenopausal osteoporose
Mange risikofaktorer er forbundet med postmenopausal osteoporose, herunder reduceret knoglemasse, reduceret knoglemineraltæthed, tidlig overgangsalder, rygning og en familiehistorie af osteoporose.Den kliniske konsekvens af osteoporose er en øget forekomst af brud. Risikoen for brud stiger med stigende risikofaktorer.
Det kliniske udviklingsprogram evaluerede virkningerne af risedronatnatrium på risikoen for hofte- og hvirvelfrakturer og omfattede både tidlige og sene postmenopausale kvinder med eller uden frakturer. Doser på 2,5 mg og 5 mg blev evalueret. Om dagen og alle grupper, herunder kontroller, modtog calcium og D -vitamin (hvis baseline -niveauet blev reduceret).
Den absolutte og relative risiko for nye hvirvel- og hoftebrud blev beregnet ved hjælp af en "analyse"tid til første begivenhed'.
• To placebokontrollerede undersøgelser (n = 3.661) omfattede postmenopausale kvinder under 85 år med hvirvelfrakturer ved baseline.Risedronatnatrium 5 mg dagligt administreret i 3 år resulterede i en reduktion i risikoen for nye vertebrale frakturer sammenlignet med kontrollen gruppe.
Hos kvinder med mindst 2 hvirvelbrud eller 1 hvirvelbrud var den relative risikoreduktion af nye frakturer henholdsvis 49% og 41% (forekomsten af nye hvirvelbrud med risedronatnatrium var henholdsvis 18,1% og 11, 3%, mens med placebo henholdsvis 29% og 16,3%). Behandlingseffekten blev observeret allerede fra slutningen af det første behandlingsår. Fordele er også blevet påvist hos kvinder med flere frakturer ved baseline. Risedronatnatrium 5 mg dagligt reducerede det årlige vægttab sammenlignet med kontrolgruppen.
• To yderligere placebokontrollerede undersøgelser omfattede postmenopausale kvinder over 70 år med eller uden hvirveldyrsfrakturer ved baseline.Kvinder i alderen 70-79 år med skelet-lårbenshals BMD T-score blev registreret for hoftebrud eller på grundlag af nedsat knoglemineral tætheden af lårbenshalsen. Statistisk set blev effekten af risedronatnatrium versus placebo kun opnået, når de to grupper behandlet med 2,5 mg og 5 mg blev kombineret. Følgende resultater er kun baseret på post-post analyse af undergrupper af patienter valgt fra kliniske tilfælde eller på den nuværende definition af osteoporose:
° I en undergruppe af patienter med lårhals BMD T-score ≤-2,5 SD (NHANES III) og mindst en hvirvelbrud ved baseline reducerede risedronatnatrium administreret i tre år risikoen for hoftebrud. I 46% af tilfældene sammenlignet med kontrolgruppe (forekomsten af hoftebrud i grupperne behandlet med risedronatnatrium 2,5 mg og 5 mg var 3,8%, med placebo 7,4%).
° Data tyder på, at mere begrænset beskyttelse er tydelig hos ældre patienter (≥80 år). Dette kan være en konsekvens af den øgede betydning af ikke-skeletale risikofaktorer for hoftebrud i årenes løb.
° I disse undersøgelser fremhævede den sekundære endepunktsanalyse den reducerede risiko for nye vertebrale frakturer hos patienter med nedsat lårhals BMD uden vertebrale frakturer og hos patienter med nedsat lårbenshals BMD med eller uden frakturer. Vertebral.
Risedronatnatrium 5 mg dagligt givet i 3 år øgede knoglemineraltæthed (BMD) i lænden, lårhalsen, trochanter og håndled i forhold til kontrolgruppen og forhindrede knogletab i den distale tredjedel af radius.
• En hurtig reduktion af de undertrykkende virkninger af risedronatnatrium på knogleomsætningshastigheden blev observeret i "året efter afbrydelse af behandlingen efter tre års behandling med risedronatnatrium 5 mg dagligt."
• Hos postmenopausale kvinder i østrogenerstatningsterapi øgede risedronatnatrium 5 mg dagligt knoglemineraltæthed (BMD) i begrænset omfang i lårbenshalsen og den distale tredjedel af radius sammenlignet med østrogen-kun patienter.
• Knoglebiopsier udført på postmenopausale kvinder behandlet med Actonel 5 mg dagligt i 2-3 år viste et forventet moderat fald i knogleomsætning. Benvæv under risedronatnatriumbehandling viste sig at have en normal lamellær struktur og knoglemineraliseringshastighed. Disse data, sammen med den faldende forekomst af osteoporotiske hvirvelfrakturer hos kvinder med osteoporose, synes at indikere fraværet af skadelige virkninger på knoglens kvalitet.
• Endoskopiske målinger udført på en række patienter, både på risedronat -natriumterapi og tilhørende kontrolgruppen, der lider af forskellige moderate til svære gastrointestinale lidelser, afslørede ikke esophageal-, mave- eller duodenalsår relateret til behandlingen, selvom tilfælde af duodenitis blev observeret ualmindeligt i gruppen af risedronatnatrium.
• I en sammenlignende klinisk undersøgelse af kvinder med postmenopausal osteoporose behandlet med en dosis før morgenmad eller med en dosis på andre tidspunkter af dagen, var stigningen i lændehvirvelsøjlen knoglemineraltæthed statistisk højere med den dosis, der blev taget. Før morgenmad.
• Hos osteopeniske postmenopausale kvinder viste natriumrisedronat overlegenhed i forhold til placebo i stigende BMD i lændehvirvelsøjlen efter 12 og 24 måneder.
Kortikosteroid-induceret osteoporose
Det kliniske udviklingsprogram for risedronatnatrium omfattede patienter, der havde påbegyndt kortikosteroidbehandling (≥ 7,5 mg / dag prednison eller tilsvarende) inden for 3 måneder før studiestart eller patienter, der havde modtaget kortikosteroider i mere end 6 måneder. Resultaterne af disse undersøgelser viste det følgende:
- Risedronatnatrium 5 mg dagligt i et år opretholder eller øger knoglemineraltætheden sammenlignet med kontrolgruppen på niveau med lænden, lårhalsen og trochanteren.
- Risedronatnatrium 5 mg dagligt reducerer forekomsten af hvirvelbrud efter 1 år sammenlignet med kontrolgruppen, vurderet af sikkerhedsmæssige årsager med en kumulativ undersøgelsesanalyse.
- den histologiske undersøgelse af knoglebiopsierne hos patienter, der fik kortikosteroidbehandling og behandlet med natriumrisedronat 5 mg dagligt, viste ingen tegn på ændringer i mineraliseringsprocessen.
Pædiatrisk population
Sikkerhed og effekt af risedronatnatrium evalueres i en igangværende undersøgelse hos pædiatriske patienter fra 4 år til under 16 år med osteogenesis imperfecta. Efter afslutningen af den randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede fase, der varer et år, en statistisk signifikant stigning i BMD i lumbal rygsøjle blev påvist i risedronatgruppen versus placebogruppen; en stigning i antallet på mindst 1 ny morfometrisk vertebral fraktur (vurderet radiografisk) blev imidlertid fundet i risedronatgruppen sammenlignet med placebo. , resultaterne understøtter ikke brugen af risedronatnatrium hos pædiatriske patienter med osteogenesis imperfecta.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Absorption af en oral dosis er relativt hurtig (tmax ≈1 time) og er uafhængig af dosis over de undersøgte doser (2,5 til 30 mg). Den orale biotilgængelighed af tabletten er i gennemsnit 0,63% og falder, når risedronatnatrium administreres sammen med mad. Biotilgængeligheden var ens hos mænd og kvinder.
Fordeling
Den gennemsnitlige steady state -fordelingsvolumen hos mennesker er 6,3 l / kg. Plasmaproteinbunden fraktion af lægemidlet er cirka 24%.
Biotransformation
Der er ingen tegn på, at risedronatnatrium metaboliseres systemisk.
Eliminering
Cirka halvdelen af den absorberede dosis elimineres i urinen inden for 24 timer, mens 85% af en intravenøs dosis elimineres i urinen efter 28 dage. Middel renal clearance er 105 ml / min og total clearance er 122 ml. / Min: forskellen skyldes sandsynligvis clearance på grund af "adsorption til knogle". Renal clearance er ikke koncentrationsafhængig, og der er en lineær sammenhæng mellem renal clearance og kreatininclearance. Uabsorberet risedronatnatrium elimineres uændret via fæces Efter oral administration koncentration-tidskurven viser tre eliminationsfaser med en terminal halveringstid på 480 timer.
Særlige populationer
Ældre patienter
Ingen dosisjustering er nødvendig.
Patienter behandlet med acetylsalicylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
Blandt patienter, der blev behandlet regelmæssigt (tre eller flere dage om ugen) med acetylsalicylsyre eller andre NSAID'er, var forekomsten af øvre gastrointestinale bivirkninger hos Actonel behandlet den samme som i kontrolgruppen.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Dosisafhængige hepatotoksiske virkninger af risedronatnatrium, hovedsageligt som en stigning i enzymer med histologiske ændringer hos rotter, blev observeret i toksikologiske undersøgelser hos rotter og hunde. Den kliniske relevans af disse observationer er ukendt. Testikeltoksicitet forekom hos rotter og hunde ved eksponeringer, der blev overvejet mere end den terapeutiske eksponering hos mennesker. Hos gnavere er dosisafhængig irritation af de øvre luftveje ofte blevet noteret.
Lignende virkninger er blevet rapporteret med andre bisphosphonater. Virkninger på de nedre luftveje er blevet observeret i langtidsstudier på gnavere, men den kliniske relevans af disse fund er uklar. I reproduktionstoksicitetsundersøgelser for tæt på klinisk eksponering blev der observeret ændringer i ossifikation på sternal- og / eller kranialt niveau hos fostre af behandlede rotter og hypokalcæmi og dødelighed hos behandlede hunner, der fødte. Der er ingen tegn på teratogenese på det tidspunkt. 3,2 mg / kg / dag hos rotter og 10 mg / kg / dag hos kaniner, selvom der kun er data tilgængelige om et begrænset antal kaniner. Maternal toksicitet forhindrede undersøgelse af højere doser.Undersøgelser af gentoksicitet og carcinogenese har ikke vist nogen særlig risiko for mennesker.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kernen i tabletten: Lactosemonohydrat,
mikrokrystallinsk cellulose,
crospovidon,
magnesiumstearat.
Belægning: Gul jernoxid E 172,
hypromellose,
makrogol,
hydroxypropylcellulose,
siliciumdioxid,
titandioxid E171.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
5 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Uigennemsigtig PVC / Aluminium -blister med 14 tabletter i en papkasse, antal tabletter 14, 28 (2 x 14), 84 (6 x 14) eller 10 x 14 (til hospitalsbrug).
2 perforerede blisterstrimler med 10 tabletter (emballage til hospitalsbrug).
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner til bortskaffelse.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Warner Chilcott Italy S.r.l.
Via dei Pratoni, 16
50018 Scandicci (FI) - Italien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
5 mg filmovertrukne tabletter 14 tabletter i blister - AIC 034568016 / M
5 mg filmovertrukne tabletter 20 (2 x 10) tabletter i blister - AIC 034568028 / M
5 mg filmovertrukne tabletter 28 (2 x 14) tabletter i blister - AIC 034568030 / M
5 mg filmovertrukne tabletter 84 (6 x 14) tabletter i blister - AIC. 034568042 / M
5 mg filmovertrukne tabletter 140 (10 x 14) tabletter i blister - AIC 034568055 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: juli 2000
Dato for seneste fornyelse: august 2009
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Marts 2013
