Aktive ingredienser: Estriol
GELISTROL 50 mcg / g vaginal gel
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
GELISTROL 50 mcg / G VAGINAL GEL
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
1 g vaginal gel indeholder 50 mcg østriol.
Hjælpestoffer: 1 g vaginal gel indeholder 1,60 mg natriummethylparahydroxybenzoat og 0,20 mg natriumpropylparahydroxybenzoat.
For en komplet liste over hjælpestoffer, se afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Vaginal gel
Homogen, farveløs, klar til let gennemskinnelig gel.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
Lokal behandling af vaginal tørhed hos postmenopausale kvinder med vaginal atrofi.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel er et produkt kun for østrogen til vaginal brug. Gelistrol skal indføres i vagina ved hjælp af en dosisindikeret applikator og omhyggeligt følge "brugsanvisningen" i indlægssedlen.
En dosis applikator (applikator fyldt op til mærket) leverer en dosis på 1 g vaginal gel indeholdende 50 mcg estriol.
Til initiering og fortsættelse af behandling af postmenopausale symptomer bør den laveste effektive dosis i den korteste virkningstid anvendes (se også pkt. 4.4).
Indledende behandling: En dosis vaginal gelapplikator pr. Dag i 3 uger (bedst ved sengetid).
Som vedligeholdelsesbehandling anbefales en dosis to gange ugentligt af vaginal gelapplikator (bedst ved sengetid). En vurdering af fortsættelsen af behandlingen bør foretages af lægen efter 12 uger.
En glemt dosis bør gives, så snart patienten husker det, medmindre der allerede er gået 12 timer. I sidstnævnte tilfælde skal den glemte dosis udelades, og den næste dosis skal gives på det normale tidspunkt.
04.3 Kontraindikationer -
• Brystkræft diagnosticeret eller mistænkt, herunder tidligere
• Diagnosticeret eller mistænkt østrogenafhængig malignitet (f.eks. Endometriecancer)
• Udiagnosticeret kønsblødning
• Ubehandlet endometrial hyperplasi
• Idiopatisk venøs tromboemboli, nuværende eller tidligere (dyb venetrombose, lungeemboli)
• Aktuel eller nylig arteriel tromboembolisk sygdom (f.eks. Angina, myokardieinfarkt)
• Akut leversygdom eller tidligere leversygdom (op til normalisering af leverfunktionstest)
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et af hjælpestofferne
• Porfyri
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Til behandling af postmenopausale symptomer bør lokal østrogenbehandling kun startes i nærvær af symptomer, der påvirker livskvaliteten negativt. Som med alle østrogenprodukter bør der foretages en omhyggelig "fordel- og risikovurdering" mindst en gang om året. Behandlingen bør fortsættes, indtil fordelene opvejer risiciene.
Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel bør ikke kombineres med systemiske østrogenpræparater, da sikkerheds- og risikostudier relateret til østrogenkoncentrationer opnået i kombinationsbehandling ikke er blevet udført.
Den intravaginale applikator kan forårsage beskedent lokalt traume, især hos kvinder med alvorlig vaginal atrofi.
Advarsler vedrørende hjælpestoffer
Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel indeholder natriummethylparahydroxybenzoat (E 219) og natriumpropylparahydroxybenzoat (E 217), som kan forårsage allergiske reaktioner (muligvis forsinket).
Lægeundersøgelse / behandlingsopfølgning
Inden påbegyndelse eller genoptagelse af østriolbehandling bør foretages en komplet personlig og familiemæssig sygehistorie.En generel medicinsk og gynækologisk undersøgelse (herunder bækken- og brystundersøgelse) bør udføres under hensyntagen til patientens sygdomshistorie og til kontraindikationer og advarsler i forbindelse med behandlingen.
Under behandlingen anbefales det at foretage periodiske kontroller, hvis hyppighed og art skal tilpasses den enkelte patient. Patienterne bør informeres om, hvilken type brystændringer der skal rapporteres til lægen eller sygeplejersken.
Undersøgelser, herunder mammografi, bør udføres i overensstemmelse med nuværende accepterede screeningspraksis, ændret i henhold til individuelle kliniske behov.
I tilfælde af vaginale infektioner skal disse behandles, inden behandling påbegyndes med Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel.
Kliniske tilstande, der kræver yderligere kontrol
Hvis en eller flere af følgende tilstande er til stede, tidligere er opstået og / eller er blevet forværret under graviditet eller under tidligere hormonbehandling, skal patienten overvåges nøje. Det skal huskes på, at disse tilstande kan gentage sig eller forværres under behandling med Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel:
• Leiomyomer (livmoderfibroider) eller endometriose
• Historik om tromboemboliske lidelser eller tilstedeværelse af risikofaktorer for sådanne lidelser (se afsnittet "Venøs tromboembolisk lidelse" nedenfor)
• Tilstedeværelse af risikofaktorer for østrogenafhængige tumorer, f.eks. En familiehistorie med brystkræft
• Forhøjet blodtryk
• Leverproblemer (f.eks. Hepatisk adenom)
• Diabetes mellitus med eller uden vaskulær involvering
• Cholelithiasis
• Migræne eller (alvorlig) hovedpine
• Systemisk lupus erythematosus (SLE)
• Historie af endometrial hyperplasi (se afsnittet "Endometrial hyperplasi")
• Epilepsi
• Astma
• Otosklerose
Årsager, der begrunder øjeblikkelig suspension af behandlingen
Behandlingen skal afbrydes, hvis der opdages en kontraindikation og i følgende situationer:
• Gulsot eller forværring af leverfunktionen
• Betydelig stigning i blodtrykket
• Ny debut af hovedpine af migræne
• Graviditet
Endometrial hyperplasi
Risikoen for endometriehyperplasi og carcinom ved oral østrogenbehandling afhænger af både behandlingsvarighed og dosis af østrogen. Ingen øget risiko for endometrial hyperplasi eller livmoderkræft blev tilskrevet behandling med vaginal østriol. Men hvis kronisk behandling er påkrævet, anbefales periodiske kontroller med særlig opmærksomhed på eventuelle symptomer, der tyder på endometrial hyperplasi eller endometrial malignitet.
Hvis der til enhver tid under behandlingen opstår selv mindre blødning fra skeden, skal årsagen undersøges. Denne undersøgelse kan omfatte en endometrial biopsi, som udelukker en endometrial tumor.
Østrogenstimulering uden kontrast kan resultere i præmignal transformation i resterende foci af endometriose.Derfor tilrådes forsigtighed ved brug af dette produkt hos kvinder, der har gennemgået hysterektomi for endometriose, især hvis det vides at have resterende endometriose.
Kræft i bryst, livmoder og æggestok
Systemisk østrogenbehandling kan øge risikoen for visse kræftformer, især kræft i livmoderen, æggestokken og brystet. Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel, som indeholder en lav dosis østriol og administreres lokalt, menes ikke at øge risikoen for kræft.
Venøs tromboembolisk lidelse, slagtilfælde og kranspulsår
Hormonudskiftningsterapi med systemiske præparater er forbundet med en øget risiko for venøs tromboemboli (VTE), slagtilfælde og koronararteriesygdom. Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel, som indeholder en lav dosis estriol og administreres lokalt, menes ikke at føre til en øget risiko for VTE, slagtilfælde og koronararteriesygdom.
Generelt anerkendte risikofaktorer for VTE omfatter en positiv personlig eller familiehistorie, alvorlig fedme (BMI> 30 kg / m²) og systemisk lupus erythematosus (SLE), mens der ikke er enighed om åreknudernes mulige rolle .. Nøje overvågning af disse patienter anbefales.
Andre forhold
Systemiske østrogener kan forårsage væskeretention eller øget plasma triglycerider, så patienter med hjertesygdomme eller nedsat nyrefunktion eller med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi bør observeres omhyggeligt i løbet af de første uger af behandlingen. Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel indeholder en lav dosis estriol og administreres lokalt; derfor forventes ingen systemiske effekter.
Patienter med alvorlig nyreinsufficiens bør overvåges nøje, da det cirkulerende østriolniveau kan forventes at stige.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Interaktionsundersøgelser mellem Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel og andre lægemidler er ikke blevet udført. Da Gelistrol administreres lokalt i en lav dosis, forventes der ingen klinisk relevante interaktioner.
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet
Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel er ikke indiceret under graviditet.
Hvis der opstår graviditet under behandling med Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel, skal behandlingen straks stoppes.
Der foreligger ingen kliniske data om graviditet udsat for østriolbehandling.
Resultaterne af de fleste epidemiologiske undersøgelser af tilfældig føtal eksponering for østrogen indikerer ikke nogen teratogene eller føtotoksiske virkninger.
Fodringstid
Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel er ikke indiceret under amning.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel har ingen indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger -
Bivirkninger af østriol rapporteres hos 3-10% af de behandlede patienter og er ofte forbigående og af mild intensitet.
I begyndelsen af behandlingen, når vaginal slimhinde stadig er atrofisk, kan lokal irritation forekomme i form af en fornemmelse af varme og / eller kløe.
De bivirkninger, der blev observeret i de kliniske undersøgelser udført med Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel, blev klassificeret i henhold til hyppigheden af forekomst:
Gelistrol er en lokalt administreret vaginal gel med en meget lav mængde østriol, hvilket resulterer i selvbegrænsende systemisk eksponering (hvilket er næsten ubetydeligt efter gentagen administration).
Som sådan vil Gelistrol højst usandsynligt forårsage de mere alvorlige bivirkninger forbundet med østrogenerstatningsterapi.
Andre meget sjældne reaktioner er imidlertid blevet rapporteret ved systemisk østrogen / gestagen -behandling ved højere doser, nemlig:
• Østrogenafhængige godartede og ondartede neoplasmer, f.eks. Endometrium og brystkræft (se også afsnit 4.3 "Kontraindikationer" og 4.4. "Særlige advarsler og særlige forholdsregler for" brug ")
• Venøs tromboemboli, dvs. dyb venetrombose i benet eller bækkenet og lungeemboli, som er mere almindelige blandt kvinder, der anvender HRT end kvinder, der ikke gør det. For mere information, se afsnit 4.3 "Kontraindikationer" og 4.4. "Særlige advarsler og passende forsigtighedsregler ved brug "
• Myokardieinfarkt og slagtilfælde
• Galdeblæresygdom
• Hud og subkutan væv: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulær purpura
• Formentlig demens
04.9 Overdosering -
Østriols toksicitet er meget lav. Overdosering med Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel med vaginal påføring er meget usandsynligt. Symptomer, der kan opstå i tilfælde af en utilsigtet indtagelse af en høj dosis, er: kvalme, opkastning og vaginal blødning hos kvinder. Der er ingen specifik modgift. Om nødvendigt bør symptomatisk behandling indledes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk klassifikation: østrogener, ATC -kode: G03CA04.
Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel indeholder syntetisk estriol, som er kemisk og biologisk identisk med humant østriol.Estriol udøver sine farmakologiske og biologiske virkninger gennem dets virkning på østrogenreceptorer (ER). Estriol har en høj relativ bindingsaffinitet for østrogenreceptorer i blæren og vaginalvævet og relativt lav bindingsaffinitet for endometriale østrogenreceptorer og brystvæv. Af denne grund har østriolbinding af endometriestrogenreceptoren for kort en varighed til at fremkalde ægte spredning, når østriol administreres en gang om dagen, mens dens binding til den vaginale østrogenreceptor er tilstrækkelig til at udøve en fuld effekt på vaginal trofisme, på trods af "brug af meget lave doser østriol.
Hos postmenopausale kvinder får reduktionen i østrogenniveauer kønsdelområderne til at blive tørre, kløende og lettere irriterede. Lokal vaginal østriol virker direkte på østrogenfølsomme væv i det nedre kønsorganer og lindrer symptomerne på vaginal atrofi. Estriol inducerer normaliseringen af det vaginale, cervikale og urinrørsepitel og hjælper derfor med at genoprette den normale mikroflora og fysiologiske pH i skeden. Desuden øger østriol modstanden mellem cellerne i det vaginale epitel mod infektion og betændelse og reducerer forekomsten af urogenitale lidelser.
Estriol kan bruges til at behandle vaginale symptomer og lidelser (tørhed i skeden, kløe, ubehag og smerter under samleje) relateret til østrogenmangel observeret i overgangsalderen (både naturlig og kirurgisk).
I et randomiseret klinisk forsøg sammenlignet med placebo resulterer intravaginal anvendelse af en lav dosis estriol (50 mcg for hver applikation) i en signifikant forbedring af vaginal epitel trofisme, vaginal pH og tegn på vaginal atrofi såsom skrøbelighed, tørhed og bleghed slimhinden, udfladning af folderne. I den symptomatiske responsanalyse (sekundært endepunkt) blev der opnået statistisk signifikans efter 12 ugers behandling for vaginal tørhed, men ikke for dyspareuni, vaginal kløe, brændende og dysuri,
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Efter enkelt administration af Gelistrol 50 mcg / g vaginal gel absorberes estriol hurtigt, og maksimal plasmakoncentration af estriol på 106 63 pg / ml nås 2 timer efter administration (område 0,5 - 4). Efter top falder plasma -estriolkoncentrationer eksponentielt med en gennemsnitlig halveringstid på 1,65 ± 0,82 timer.
Efter 21 dages gentagen behandling med Gelistrol falder absorptionen markant, og systemisk eksponering for østriol er næsten ubetydelig. 24 timer efter administration er estriolniveauerne under bestemmelsesgrænsen for alle forsøgspersoner.
Næsten al østriol (90%) binder til albumin i plasma, mens meget lidt binder sig til kønshormonbindende globulin (SHBG). Metabolismen af østriol består hovedsageligt af konjugering og dekonjugering under den enterohepatiske cirkulation Estriol udskilles hovedsageligt i urinen i konjugeret form. Kun en lille brøkdel (≤ 2%) udskilles via fæces, hovedsageligt som ukonjugeret østriol.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
De toksikologiske egenskaber ved estriol er velkendte. Der er ingen prækliniske data af relevans for evalueringen af sikkerheden ud over dem, der allerede er overvejet i andre afsnit af produktresuméet.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Glycerol (E 422)
Natriummethylparahydroxybenzoat (E 219)
Natriumpropylparahydroxybenzoat (E 217)
Polycarbophil
Carbopol
Natriumhydroxid (til pH -justering)
Saltsyre (til pH -justering)
Demineraliseret vand.
06.2 Uforenelighed "-
Det gælder ikke.
06.3 Gyldighedsperiode "-
2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Opbevares ved en temperatur under 25 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. Aluminiumsrør på 10 eller 30 g.
Papkassen, der indeholder 10 g tuben og indlægssedlen til patienten, fås i to pakker:
• 1 forseglet blister med 10 engangskanyler med påfyldningsmærke og et genanvendeligt stempel
ELLER
• 1 forseglet pose indeholdende 1 kanyle med påfyldningsmærke og stempel, begge genanvendelige.
Papkassen, der indeholder 30 g tuben og indlægssedlen til patienter, fås i to pakker:
• 3 forseglede blærer indeholdende 10 engangskanyler med påfyldningsmærke og et genanvendeligt stempel
ELLER
• 1 forseglet pose med 1 kanyle med påfyldningsmærke og stempel, begge genanvendelige.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ingen særlige krav.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
Lifepharma S.p.A
Via dei Lavoratori, 54
20092 Cinisello Balsamo (MI)
Forhandler til salg i Italien: Italfarmaco S.p.A.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
AIC n. 040650018: 30 g rør med 30 engangskanyler
AIC n. 040650044: 30g rør med 1 genanvendelig kanyle
AIC n. 040650020: 10 g rør med 10 engangskanyler
AIC n. 040650032: 10 g rør med 1 genanvendelig kanyle
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
AIFA -resolution nr. 129/2012 af 23/01/2012