Aktive ingredienser: Palivizumab
Synagis 50 mg pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning.
Indikationer Hvorfor bruges Synagis? Hvad er det for?
Synagis indeholder et aktivt stof kaldet palivizumab, et antistof, der virker specifikt mod en virus kaldet respiratorisk syncytial virus, RSV.
Barnet har stor risiko for at få sygdommen forårsaget af en virus kaldet respiratorisk syncytial virus (RSV).
Babyer, der er mest tilbøjelige til at have alvorlig RSV-sygdom (højrisiko-babyer), er babyer født for tidligt (35 uger eller mindre) eller babyer født med visse hjerte- eller lungeproblemer.
Synagis er en medicin, der hjælper med at beskytte dit barn mod at have alvorlig RSV -sygdom.
Kontraindikationer Når Synagis ikke bør bruges
Brug ikke Synagis til barnet
Hvis du er allergisk over for palivizumab eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin anført i afsnit 6.
Tegn og symptomer på en alvorlig allergisk reaktion kan omfatte:
- alvorligt udslæt, nældefeber, kløende hud
- hævelse af læber, tunge eller ansigt
- obstruktion i halsen, synkebesvær
- vanskelig, hurtig eller uregelmæssig vejrtrækning
- blålig farve på huden, læberne eller under neglene
- muskelsvaghed eller slaphed
- et fald i blodtrykket
- manglende lydhørhed
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Synagis
Vær særlig forsigtig med Synagis
- hvis barnet føler sig utilpas. Fortæl det til din læge, hvis dit barn føler sig utilpas, da administrationen af Synagis muligvis skal forsinkes.
- hvis barnet har blødende manifestationer, da Synagis normalt injiceres i låret.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Synagis
Der er ingen kendte interaktioner mellem Synagis og andre lægemidler. Inden du starter behandling med Synagis, bør du dog fortælle din læge om al den medicin, dit barn tager i øjeblikket.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Synagis: Dosering
Hvor ofte skal Synagis gives til barnet?
Synagis bør gives til barnet i en dosis på 15 mg / kg legemsvægt en gang om måneden, så længe risikoen for RSV -infektion forbliver. For bedre beskyttelse af barnet bør du følge din læge instruktioner om, hvornår du skal vende tilbage for yderligere doser af Synagis.
Hvis barnet har fået foretaget en hjerteoperation (hjerte -bypass -operation), kan det være nødvendigt med en ekstra dosis Synagis efter operationen. Bagefter kan barnet genoptage den oprindelige injektionsplan.
Hvordan modtager barnet Synagis?
Synagis vil blive givet til dit barn ved injektion i en muskel, normalt i yderlåret.
Hvad sker der, når barnet savner en injektion af Synagis?
Hvis din baby går glip af en injektion, skal du kontakte din læge hurtigst muligt.Hver injektion af Synagis beskytter din baby i cirka en måned, før der er behov for en anden injektion.
Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt som din læge eller apotek har fortalt dig. Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Synagis
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Synagis kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:
- alvorlige allergiske reaktioner, kan disse reaktioner være livstruende eller dødelige (se "Brug ikke Synagis til dit barn" for en liste over tegn og symptomer).
- usædvanlige blå mærker eller klynger af små røde pletter på huden.
Fortæl det til din læge eller søg øjeblikkelig lægehjælp, hvis dit barn oplever nogen af de alvorlige bivirkninger, der er anført ovenfor, efter at have modtaget en dosis Synagis.
Andre bivirkninger
Meget almindelig (rammer mindst 1 ud af 10 personer):
- udslæt
- feber
Almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 100):
- smerter, rødme eller hævelse på injektionsstedet
- en vejrtrækningspause eller andre vejrtrækningsbesvær
Ikke almindelig (forekommer hos færre end 1 ud af 100 personer):
- kramper
- urticaria
Indberetning af bivirkninger
Kontakt dit læge, hvis dit barn får bivirkninger. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på etiketten.
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C).
Anvendes inden for 3 timer efter rekonstituering.
Må ikke fryses.
Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte det mod lys.
Andre oplysninger
Hvad Synagis indeholder
- Den aktive ingrediens er palivizumab. 50 mg pr. Hætteglas, som leverer 100 mg / ml palivizumab, når det rekonstitueres i henhold til anvisningerne.
- Øvrige indholdsstoffer er:
- til pulveret: histidin, glycin og mannitol.
- til opløsningsmidlet: vand til injektionsvæsker.
Hvordan Synagis ser ud og pakningens indhold
Synagis kommer i form af pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning (50 mg pulver i hætteglas) + 1 ml opløsningsmiddel i ampul - pakke med 1.
Synagis er et hvidt til off-white lyofilisat.
Instruktioner til lægen
50 mg hætteglas med pulver indeholder en ekstra mængde, der tillader tilbagetrækning af 50 mg, når den rekonstitueres, hvis du følger instruktionerne herunder.
Til rekonstituering fjernes aluminiumsklappen fra hætteglassets låg og rengør proppen med 70% ethanol eller tilsvarende.
Tilsæt langsomt 0,6 ml vand til injektionsvæsker langs hætteglassets indervæg for at undgå skumdannelse. Efter tilsætning af vandet vippes hætteglasset forsigtigt og hvirvles forsigtigt i 30 sekunder.
Ryst ikke hætteglasset.
Palivizumab -opløsningen skal hvile ved stuetemperatur i mindst 20 minutter, indtil den bliver klar. Palivizumab -opløsning indeholder ikke konserveringsmidler og skal administreres inden for 3 timer efter tilberedning. Hætteglas til engangsbrug. Kassér al ubrugt medicin.
Efter rekonstituering i henhold til instruktionerne er den endelige koncentration 100 mg / ml.
Palivizumab må ikke blandes med andre lægemidler eller fortyndingsmidler end vand til injektionsvæsker.
Palivizumab administreres en gang om måneden til intramuskulær brug, fortrinsvis i lårets anterolaterale aspekt. Gluteus musklen bør ikke bruges rutinemæssigt som injektionssted, da det kan skade iskiasnerven. Injektion skal udføres ved hjælp af aseptisk standardteknik. Medicinske mængder større end 1 ml skal administreres i opdelte doser.
Ved brug af palivizumab 100 mg / ml multipliceres mængden (i ml) af palivizumab med en måneds mellemrum = [patientvægt i kg] multipliceret med 0,15
For eksempel for et barn med en kropsvægt på 3 kg bliver beregningen:
(3 x 0,15) ml = 0,45 ml palivizumab pr. Måned.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
SYNAGIS 50 mg pulver og opløsningsmiddel til opløsning til injektion
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hvert hætteglas indeholder 50 mg palivizumab *, hvilket giver 100 mg / ml palivizumab, når det rekonstitueres som anbefalet.
* Palivizumab er et rekombinant humaniseret monoklonalt antistof produceret af DNA -teknologi i musmyelomværtsceller.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning.
Pulveret er et hvidt til råhvidt lyofilisat.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Synagis er indiceret til forebyggelse af alvorlige sygdomme i de nedre luftveje, der kræver hospitalsindlæggelse forårsaget af respiratorisk syncytialvirus (RSV) hos børn med høj risiko for RSV -sygdom:
• Babyer født med en drægtighedsalder på 35 uger eller mindre og mindre end 6 måneders alderen på tidspunktet for begyndelsen af det sæsonbetonede RSV -udbrud.
• Børn under 2 år, der er blevet behandlet for bronchopulmonal dysplasi i de sidste 6 måneder.
• Børn under 2 år med hæmodynamisk signifikant medfødt hjertesygdom.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede dosis Palivizumab er 15 mg pr. Kilo krop givet en gang om måneden i perioder, hvor RSV -risiko forventes i samfundet.
Mængde (i ml) af palivizumab, der skal administreres med en måneds mellemrum = [patientens vægt i kg] ganget med 0,15.
Når det er muligt, bør den første dosis gives før starten af den kritiske sæson. Efterfølgende doser skal gives en gang om måneden i risikoperioden. Palivizumabs effekt ved andre doser end 15 mg pr. Kg er ikke blevet fastslået. Eller ved forskellige doser fra en gang om måneden i RSV -sæsonen.
De fleste erfaringer, herunder større fase III kliniske forsøg, med palivizumab er opnået med 5 injektioner i løbet af en sæson (se pkt.5.1). Der er data, selvom de er begrænsede, tilgængelige om mere end 5 doser (se afsnit 4.8 og 5.1), derfor er beskyttelsesfordelen over 5 doser ikke fastslået.
For at reducere risikoen for gentagne hospitalsindlæggelser hos børn, der tager palivizumab, som er blevet indlagt på hospital for RSV, anbefales det, at månedlige palivizumab -doser fortsættes i løbet af virussæsonen.
For børn, der gennemgår hjerte -bypass, anbefales det, at en 15 mg / kg legemsvægtsinjektion af palivizumab administreres, så snart det har stabiliseret sig efter operationen for at sikre tilstrækkelige palivizumab -serumniveauer. Efterfølgende doser skal genoptages månedligt under behandlingen. Resterende RSV -sæson for børn som fortsat har stor risiko for RSV -infektion (se pkt. 5.2).
Indgivelsesmåde
Palivizumab administreres intramuskulært, fortrinsvis i det anterolaterale aspekt af låret. Gluteus musklen bør ikke bruges ofte som injektionssted, da det kan skade iskiasnerven. "Injektionen" skal udføres ved hjælp af standard aseptisk teknik.
Mængder større end 1 ml bør administreres i opdelte doser.
For at sikre, at den korrekte mængde Synagis er rekonstitueret, se afsnit 6.6.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnit 6.1 eller over for andre humaniserede monoklonale antistoffer.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Allergiske reaktioner, herunder meget sjældne tilfælde af anafylaksi og anafylaktisk shock er blevet rapporteret efter administration af palivizumab. I nogle tilfælde er der rapporteret om dødsfald (se pkt. 4.8).
Lægemidler til behandling af alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi og anafylaktisk shock, bør være tilgængelige til brug umiddelbart efter administration af palivizumab.
Brug af palivizumab kan udskydes i tilfælde af alvorlige eller moderate infektioner eller ved tilstedeværelse af febersygdom, medmindre lægen bedømmer forsinket administration af palivizumab som en ekstra risikofaktor. infektion, fører normalt ikke til udsættelse af administration af palivizumab.
Palivizumab bør administreres med forsigtighed til patienter med trombocytopeni eller andre koagulationsproblemer.
Palivizumabs effekt ved administration til patienter som et andet forløb af profylakse under en ny RSV -epidemisæson er ikke formelt blevet evalueret i en undersøgelse med dette formål.Den mulige risiko for RSV -infektion i den anden epidemiske sæson, hvor patienter er blevet behandlet med palivizumab er ikke endeligt udelukket med undersøgelser for at evaluere dette særlige aspekt.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført specifikke interaktionsundersøgelser med andre lægemidler. I kliniske fase III -forsøg med forekomsten af RSV i den pædiatriske befolkning født for tidligt og med bronchopulmonal dysplasi udviste patienter, der fik placebo og patienter, der fik palivizumab, som også fik rutinemæssige barndomsvacciner, influenzavaccine, bronkodilatatorer eller kortikosteroider en lignende fordeling og ingen stigninger i bivirkninger blev observeret.
Da det monoklonale antistof er specifikt for respiratorisk syncytialvirus, forventes palivizumab ikke at forstyrre immunresponset på vacciner.
Palivizumab kan forstyrre immunbaserede RSV-diagnostiske tests, såsom nogle antigenbaserede tests. Derudover hæmmer palivizumab virusreplikation i cellekultur og kan derfor også forstyrre virakulturtest. Palivizumab forstyrrer ikke reverse transkriptase polymerasekædereaktionstest. Interferens med test kan føre til falsk-negative RSV diagnostiske testresultater. Derfor bør diagnostiske testresultater, når de opnås, bruges sammen med kliniske resultater til at vejlede medicinske beslutninger.
04.6 Graviditet og amning
Ikke relevant. Synagis er ikke indiceret til brug hos voksne. Der er ingen data om fertilitet, brug under graviditet og amning.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Ikke relevant.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De mest alvorlige bivirkninger, der forekommer med palivizumab, er anafylaksi og andre akutte overfølsomhedsreaktioner. De mest almindelige bivirkninger ved palivizumab er feber, udslæt og reaktion på injektionsstedet.
Tabel over bivirkninger
Både kliniske og laboratoriebivirkninger, der forekom i undersøgelser foretaget hos premature og pædiatriske patienter med bronchopulmonal dysplasi og hos patienter med medfødt pædiatrisk hjertesygdom, er opført efter systemorganklasse og hyppighed (meget almindelig ≥ 1/10; almindelig ≥1 / 100 i
Bivirkninger identificeret ved postmarketingovervågning rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse; det er ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med palivizumab -eksponering Hyppigheden af disse bivirkninger (AR'er), som rapporteret i nedenstående tabel, blev estimeret ved hjælp af sikkerhedsdata fra de to kliniske undersøgelser Forekomsten af disse reaktionerne i disse undersøgelser viste ingen forskel mellem palivizumab- og placebogrupperne, og reaktionerne var ikke lægemiddelrelaterede.
* For fuld undersøgelsesbeskrivelse, se afsnit 5.1 Kliniske undersøgelser
# RA'er identificeret ved overvågning efter markedsføring
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Efter markedsføring erfaring
Alvorlige spontane bivirkninger efter markedsføring rapporteret under behandling med palivizumab mellem 1998 og 2002, der dækker fire RSV-epidemiske sæsoner, blev evalueret. Der blev modtaget i alt 1291 alvorlige rapporter, hvor palivizumab blev administreret som angivet, og behandlingsvarigheden var over en sæson. Bivirkninger forekom efter den sjette dosis eller derover, i kun 22 af disse. Rapporter (15 efter den sjette dosis, 6 efter den syvende og 1 efter den ottende dosis). Disse bivirkninger har lignende karakteristika som dem efter de første 5 doser.
Palivizumab -behandlingsplanen og bivirkninger blev overvåget i en gruppe på cirka 20.000 børn, der blev fulgt igennem et patientoverholdelsesprogram mellem 1998 og 2000. Af denne gruppe havde 1250 tilmeldte børn 6 injektioner. 183 havde 7 og 27 havde 8 eller 9. Bivirkninger observeret hos patienter efter den sjette dosis eller derover havde lignende egenskaber og hyppighed som dem efter de første 5 doser.
I en database-baseret observationel post-marketing undersøgelse blev der observeret en lille stigning i hyppigheden af astma blandt præmature patienter behandlet med palivizumab; årsagssammenhængen er imidlertid usikker.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets nytte / risiko -forhold.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via Det Italienske Lægemiddelagenturs websted. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
I kliniske forsøg fik tre børn doser over 15 mg / kg. Disse doser var 20,25 mg / kg, 21,1 mg / kg og 22,27 mg / kg. Der var ingen kliniske konsekvenser i disse emner.
Efter markedsføring er der blevet rapporteret overdoser med doser på op til 85 mg / kg, og i nogle tilfælde var de rapporterede bivirkninger ikke forskellige fra dem, der blev observeret ved 15 mg / kg dosis (se pkt. 4.8). Det anbefales, at patienten overvåges for tegn eller symptomer på bivirkninger eller virkninger og passende symptomatisk behandling iværksættes med det samme.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: serumimmunimmunglobuliner, specifikke immunglobuliner.
ATC -kode J06BB16.
Palivizumab er et humaniseret IgG1K monoklonalt antistof rettet mod en epitop på det antigene sted A i respiratorisk syncytialvirus (RSV) fusionsprotein. Dette humaniserede monoklonale antistof har en human (95%) og murin (5%) antistofsekvens. Det har en potent neutraliserende og hæmmende aktivitet af fusionsmekanismerne mod VRS i både subtype A og subtype B -stammer.
Hos bomuldsrotter har serumpalivizumab -koncentrationer på cirka 30 mcg / ml vist sig at producere en 99% reduktion i RSV -replikation i lungerne.
Uddannelse in vitro af antiviral aktivitet
Den antivirale aktivitet af palivizumab blev evalueret i et mikronutraliseringsassay, hvor stigende antistofkoncentrationer blev inkuberet med RSV før tilsætning af humane HEp-2-epitelceller. Efter en inkubationstid på 4-5 dage blev VRS-antigenet målt i et enzymimmunanalyse (ELISA). Neutraliseringstiteren (50% effektiv koncentration [EC50]) udtrykkes som antistofkoncentrationen, der er i stand til at reducere påvisning af VRS-antigen ved hjælp af 50% sammenlignet med ubehandlede virusinficerede celler. Palivizumab viser gennemsnitlige EC50-værdier på 0,65 mcg / ml (middel [standardafvigelse] = 0,75 [0,53] mcg / ml, n = 69, interval 0,07-2,89 mcg / ml) og 0,28 mcg / ml (middelværdi [standardafvigelse ] = 0,35 [0,23] mcg / ml, n = 35, område 0,03-0,88 mcg / ml), i henholdsvis RSV A og RSV B, kliniske isolater. De fleste af de testede kliniske RSV -isolater (n = 96) blev indsamlet fra forsøgspersoner i USA.
Modstand
Palivizumab binder til en stærkt konserveret region i det ekstracellulære domæne af det modne RSV-protein F, omtalt som antigent sted II eller antigent sted A, som omfatter aminosyrer 262-275. En genotypisk analyse udført på 126 kliniske isolater fra 123 børn, der svigtede immunoprofylakse, alle RSV-mutanter, der viste resistens over for palivizumab (n = 8), viste aminosyreændringer i denne region af protein F. Der blev ikke vist ændringer i den polymorfe eller ikke-polymorfe sekvens uden for det antigene sted A i VRS -proteinet F, der gør RSV resistent over for neutralisering af palivizumab. Mindst én palivizumab-resistens forbundet med aminosyresubstitutioner N262D, K272E / Q eller S275F / L blev identificeret i disse 8 kliniske RSV-isolater, hvilket resulterede i en 6,3% mutationsassocieret resistensfrekvens. Analyse af kliniske data afslørede ingen "sammenhæng mellem ændringer i antigen site A -sekvens og RSV -sygdommens sværhedsgrad hos børn, der modtog palivizumab immunoprofylakse og udviklede RSV nedre luftvejssygdomme." 254 RSV kliniske isolater indsamlet fra immunoprofylakse naive forsøgspersoner fandt resistens over for palivizumab forbundet med 2 substitutioner (1 med N262D og 1 med S275F), hvilket resulterer i en 0,79% mutationsassocieret resistensfrekvens.
Immunogenicitet
Anti-palivizumab-antistoffer blev fundet hos cirka 1% af patienterne i Impact-RSV-undersøgelsen under den første behandlingsfase.Det var et forbigående fænomen med lav titer, løst trods fortsat brug (første og anden sæson), og ikke. Blev fremhævet på 55 af 56 spædbørn i løbet af anden sæson (herunder 2 med titrering i løbet af den første sæson).
Immunogenicitet blev ikke undersøgt i det medfødte hjertesygdomsstudie.
Antistoffer mod palivizumab blev evalueret i fire yderligere undersøgelser med 4.337 patienter (spædbørn født ved 35 ugers drægtighedsuge eller mindre og 6 måneders alderen eller mindre eller 24 måneders alder eller mindre med bronchopulmonal dysplasi eller med signifikant hæmodynamisk medfødt hjertesygdom. når inkluderet i disse undersøgelser) og blev observeret hos 0% - 1,5% af patienterne med forskellige studieintervaller. Der blev ikke observeret nogen sammenhæng mellem tilstedeværelsen af antistoffer og bivirkninger.
Derfor reagerer immunresponserne på antistof-antistoffet (antilægemiddelantistof, ADA) synes at være ikke-klinisk relevant.
Kliniske undersøgelser med frysetørret palivizumab
I et placebokontrolleret klinisk studie i RSV-profylakse (Impact-RSV-undersøgelse) udført på 1502 højrisikobørn (1002 Synagis; 500 placebo) reducerede 5 månedlige doser på 15 mg / kg forekomsten af hospitalsindlæggelse relateret til VRS på 55% (p =
Indlæggelsesgraden på grund af respiratorisk syncytialvirus i placebogruppen var 10,6%. På dette grundlag er den absolutte risikoreduktion 5,8%, hvilket betyder, at antallet af patienter, der skal behandles, der er nødvendige for at forhindre hospitalsindlæggelse, er 17. Alvorligheden af RSV -infektion hos indlagte børn, på trods af palivizumab -profylakse, betyder ikke i procenttal eller hverken hospitalsindlæggelsen på intensiv pleje eller dage med assisteret mekanisk åndedræt.
I alt 222 børn blev indskrevet i to separate undersøgelser for at undersøge sikkerheden ved palivizumab ved administration til den anden RSV -sæson. Et hundrede og tre børn modtog palivizumab -injektioner månedligt for første gang, og 119 børn fik palivizumab i to på hinanden følgende sæsoner. Der var ingen forskel mellem grupper i immunogenicitet i begge undersøgelser, men da palivizumabs effekt ved administration til patienter som et andet behandlingsforløb i begyndelsen af RSV -sæsonen ikke blev formelt undersøgt i nogen af undersøgelserne. Undersøgelse udført med dette formål, relevansen af disse data med hensyn til effekt er ukendt.
I et åbent prospektivt klinisk studie designet til at evaluere farmakokinetik, sikkerhed og immunogenicitet efter administration af 7 doser palivizumab i løbet af en enkelt RSV-sæson, indikerede farmakokinetiske data, at der var nået tilstrækkelige gennemsnitlige palivizumabniveauer hos alle 18 rekrutterede børn. Lave og forbigående antistofniveauer af anti-palivizumab-antistoffer blev observeret hos et barn efter den anden dosis palivizumab, og disse antistoffer faldt til et umåleligt niveau ved den femte og syvende dosis.
I en placebokontrolleret undersøgelse af 1287 patienter ≤ 24 måneders alder med hæmodynamisk signifikant medfødt hjertesygdom (639 Synagis; 648 placebo) reducerede 5 månedlige doser på 15 mg / kg Synagis forekomsten af RSV-hospitalsindlæggelse med 45% (p = 0,003 ) (medfødt hjertesygdomsundersøgelse) Grupperne var lige afbalanceret mellem cyanotiske og ikke-cyanotiske patienter. RSV-hospitalsindlæggelsen var 9,7% i placebogruppen og 5,3% i Synagis-gruppen. Det andet mål med effektundersøgelsen på 100 børn viste signifikante reduktioner i Synagis -gruppen sammenlignet med placebogruppen i de samlede hospitalsindlæggelser for RSV (reduktion på 56%, p = 0,003) og på det samlede antal RSV -dage med l "tilsætning af et ilttilskud (reduktion på 73% , p = 0,014).
En retrospektiv observationsundersøgelse blev udført hos børn med hæmodynamisk signifikant medfødt hjertesygdom (HSCHD) for at sammenligne forekomsten af alvorlige primære bivirkninger (infektion, arytmi og død) blandt dem, der fik Synagis -profylakse, og dem, der ikke modtog det kombineret for alder, type hjerteskade og tidligere korrigerende kirurgi. Forekomsten af arytmi og død var ens hos både børn, der modtog profylakse og børn, der ikke fik det. "forekomsten af infektion var lavere hos børn, der fik profylakse end hos dem, der ikke fik det." Undersøgelsen resultaterne tyder på, at risikoen for alvorlig infektion, alvorlig arytmi eller død hos børn med hæmodynamisk signifikant medfødt hjertesygdom forbundet med Synagis profylakse ikke steg i forhold til børn, der ikke modtog profilen akser.
Undersøgelser ved brug af flydende palivizumab
To kliniske undersøgelser blev udført for direkte at sammenligne de flydende og lyofiliserede formuleringer af palivizumab. I den første undersøgelse modtog alle 153 for tidligt fødte spædbørn begge formuleringer i forskellige sekvenser. I den anden undersøgelse modtog 211 og 202 for tidligt fødte spædbørn eller børn med kronisk lungesygdom henholdsvis flydende og frysetørret palivizumab. I to yderligere undersøgelser blev flydende palivizumab anvendt som en aktiv kontrol (3918 pædiatriske forsøgspersoner) til at evaluere et monoklonalt undersøgelsesantistof mod alvorlig profylakse af alvorlig RSV -sygdom hos for tidligt fødte børn eller børn med kronisk lungesygdom eller hjertesygdom. Hæmodynamisk signifikant (se nedenfor for yderligere detaljer på disse to undersøgelser). Den samlede frekvens og mønster af uønskede hændelser, analysen af behandlingsafbrydelse på grund af bivirkninger og antallet af dødsfald rapporteret i disse kliniske undersøgelser var i overensstemmelse med dem, der blev observeret under kliniske udviklingsprogrammer for den lyofiliserede formulering. Ingen dødsfald blev betragtet som relateret til palivizumab og der blev ikke identificeret nye bivirkninger i disse undersøgelser.
Præmature spædbørn og børn med kronisk lungesygdom med for tidlig fødsel (BPD): Denne undersøgelse, udført i 347 centre i Nordamerika, EU og 10 andre lande, undersøgte patienter i alderen 24 måneder eller yngre med BPD og patienter med for tidlig fødsel (mindre end eller lig med 35 uger af drægtigheden), der var 6 måneder eller mindre ved studiestart. Patienter med hæmodynamisk signifikant medfødt hjertesygdom blev ekskluderet fra denne undersøgelse og blev undersøgt i en separat undersøgelse I denne undersøgelse blev patienterne randomiseret til at modtage 5 månedlige injektioner af 15 mg / kg flydende palivizumab (N = 3306), der blev brugt som en aktiv kontrol for et monoklonalt antistof til undersøgelse (N = 3329). Sikkerhed og effekt blev overvåget hos disse forsøgspersoner i 150 dage. Otteoghalvfems procent af alle patienter, der fik palivizumab, gennemførte undersøgelsen, og 97% modtog alle fem injektioner. Det primære endepunkt var forekomsten af RSV -hospitalsindlæggelse. RSV -hospitalsindlæggelser forekom blandt 62 af 3306 (1,9%) patienter i palivizumab -gruppen. Den observerede RSV -hospitalsindlæggelse hos patienter, der var indskrevet med en diagnose af BPD, var 28 ud af 723 (3,9%), og hos patienter, der havde en diagnose af prematuritet uden BPD, var det 34 ud af 2583 (1,3%).
Studie 2 CHD: Denne undersøgelse, udført i 162 centre i Nordamerika, EU og 4 andre lande, i over to sæsoner af RSV, undersøgte patienter med en alder på 24 måneder eller yngre med hæmodynamisk signifikant CHD. Undersøgelse, patienter blev randomiseret for at modtage 5 månedlige injektioner af 15 mg / kg flydende palivizumab (N = 612), der bruges som en aktiv kontrol af et monoklonalt undersøgelsesantistof (N = 624). Emner blev lagdelt i baseret på hjerteskade (cyanotisk vs andet) og sikkerhed og effekt blev overvåget i 150 dage. 77 procent af alle patienter, der fik palivizumab, gennemførte undersøgelsen, og 95 procent modtog alle fem injektioner. Det primære endepunkt var en opsummering af bivirkninger og alvorlige bivirkninger, og det sekundære endepunkt var forekomsten af RSV -hospitalsindlæggelse. Forekomsten af RSV -hospitalsindlæggelse var 16 ud af 612 (2,6%) i palivizumab -gruppen.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Lyofiliseret formulering af palivizumab
I undersøgelser med voksne frivillige viste palivizumab en farmakokinetisk profil svarende til et humant IgG1-antistof med hensyn til fordelingsvolumen (gennemsnit 57 ml / kg) og halveringstid (gennemsnit 18 dage).I profylakseundersøgelser hos pædiatriske populationer af premature spædbørn med bronchopulmonal dysplasi var den gennemsnitlige halveringstid for palivizumab 20 dage, og månedlige intramuskulære doser på 15 mg / kg opnåede gennemsnitlige serumkoncentrationer af det aktive stof på dag 30 på cirka 40 μg / ml. efter den første injektion, cirka 60 mcg / ml efter den anden injektion, cirka 70 mcg / ml efter den tredje og fjerde injektion.I en undersøgelse af medfødt hjertesygdom nåede månedlige intramuskulære doser på 15 mg / kg i gennemsnit 30 dage minimum værdien af serumkoncentrationer af den aktive ingrediens, som er ca. 55 mcg / ml efter den første injektion og cirka 90 mcg / ml efter den fjerde injektion.
I den medfødte hjertesygdomsundersøgelse af cirka 139 børn, der modtog palivizumab, hos dem, der havde gennemgået kardiopulmonal bypass, og for hvilke der var tilgængelige serumprøver, var den gennemsnitlige serumkoncentration af palivizumab cirka 100 mcg / ml før hjerte -bypass og faldt til ca. 40 mcg / ml efter bypass.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I enkeltdosis toksikologiske undersøgelser udført på aber (maksimal dosis 30 mg / kg), kaniner (maksimal dosis 50 mg / kg) og rotter (maksimal dosis 840 mg / kg) blev der ikke fundet signifikante data.
Undersøgelser udført på gnavere har ikke vist en stigning i reproduktionen af RSV eller patologier forårsaget af RSV eller generering af mutante vira i nærvær af palivizumab under de vedtagne eksperimentelle betingelser.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Støv:
Histidin
Glycin
Mannitol (E421)
Opløsningsmiddel:
Vand til injektionsvæsker.
06.2 Uforenelighed
Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler eller fortyndingsmidler end vand til injektionsvæsker.
06.3 Gyldighedsperiode
4 år.
Efter rekonstituering skal lægemidlet anvendes straks. Under alle omstændigheder er stabilitet under brugsbetingelser blevet påvist i 3 timer ved 20 - 24 ° C.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C).
Må ikke fryses.
Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte det mod lys.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
50 mg pulver i et 4 ml hætteglas (type I -glas) med en prop (butylgummi) og en forsegling (aluminium).
1 ml vand til injektionsvæsker i et hætteglas (glas af type I).
Pakke med 1 stk.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
50 mg hætteglas med pulver indeholder en ekstra mængde, der tillader tilbagetrækning af 50 mg, når den rekonstitueres, hvis du følger instruktionerne herunder.
Til rekonstituering fjernes aluminiumsklappen fra hætteglassets låg og rengør proppen med 70% ethanol eller tilsvarende.
Tilsæt langsomt 0,6 ml vand til injektionsvæsker langs hætteglassets indervæg for at undgå skumdannelse. Efter tilsætning af vandet vippes hætteglasset lidt og hvirvles forsigtigt i 30 sekunder. Ryst ikke hætteglasset. Palivizumab -opløsningen skal hvile ved stuetemperatur i mindst 20 minutter, indtil den bliver klar. Palivizumab -opløsning indeholder ikke konserveringsmidler og skal administreres inden for 3 timer efter tilberedning.
Efter rekonstituering i henhold til instruktionerne er den endelige koncentration 100 mg / ml.
Udseendet af den rekonstituerede opløsning er klart til let opaliserende.
Hætteglas til engangsbrug. Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
AbbVie Ltd.
Maidenhead
SL6 4XE
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/99/117/001
AIC n. 034529014 / E
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 13. august 1999
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
04/2015