HELICOBACTER PYLORI

Patogenicitet

Patogeniciteten af Helicobacter pylori, dvs. dets evne til at forårsage sygdom, skyldes dels bakterielle virulensfaktorer og dels faktorer, der er relateret til værtens inflammatoriske reaktion.

Uriceaktiviteten af Helicobacter pylori er forbundet - såvel som med kapaciteten for rede og energiproduktion - med selve mikroorganismenes patogenicitet. Dette stof sammen med membranen lipopolysaccharid (LPS) med forskellige cytotoksiske faktorer og toksiner (VacA og CagA) fremkalder en inflammatorisk reaktion på gastrisk niveau, hvilket igen ligger til grund for sygdommene forårsaget af Helicobacter pylori (såsom gastritis antral og peptisk mavesår). På trods af at vi har fået til opgave at udrydde infektionen, kan mediatorer af inflammation produceret af vores krop faktisk have en patologisk effekt på maveslimhinden. I mange tilfælde er denne lokale betændelse imidlertid ikke tilstrækkelig til at udrydde Helicobacter pylori på grund af bakteriens evne til at producere superoxiddismutase og katalase til at beskytte sig mod neutrofil fagocytose. Lewis er til stede på cellerne i maveslimhinden - den inflammatoriske reaktion fra værten er ofte indeholdt, og hvis alt dette på den ene side favoriserer bakteriens overlevelse, forklarer det på den anden side, hvorfor de fleste mennesker ikke når frem til udviklingen af symptomatiske patologier.

Tilstanden for kronisk mavehyperaciditet forbundet med Helicobacter pylori-infektion kan føre til udvikling af såkaldte duodenale og esophageal metaplasier på grund af den langsomme proces med tilpasning af vævene til den overdrevne surhed i chymen, der når tyndtarmen eller går tilbage ind i spiserøret under episoder med tilbagesvaling. Den inflammatoriske reaktion forårsaget af infektionen stimulerer i virkeligheden G -cellerne i maven til at udskille mere gastrin, et hormon, der igen virker på regionen i mavekroppen ved at stimulere udskillelsen af saltsyre.

Helicobacter pylori gastritis er også en risikofaktor for mavekræft sammen med miljømæssige, diætmæssige og genetiske påvirkninger. Korrelationen mellem Helicobacter pylori-infektion og kræft er især gyldig for nogle kræftformer, såsom adenocarcinom og MALT-associeret primært gastrisk lymfom. Pylori pr. 100, mens 10 til 20 individer vil udvikle mavesår og duodenalsår.

Muligheden for at føre til tumordannelse foretrækkes af en region af Helicobacter pylori-genomet kaldet cag-PaI. Stammerne, der bærer de gener, der koder for denne region (CagA-positive) er mere virulente, de når en højere bakterietæthed i slimhinden i maven og forårsager mere betændelse end CagA -negative stammer.Grundlæggende for bakteriens virulens er faktisk tilstedeværelsen af den patogene ø Cag-PAI, der indeholder omkring tredive gener, der blandt andet koder for et type IV-sekretionssystem, der muliggør direkte injektion i maveepitelcellerne i en række cytotoksiske produkter, herunder VacA og CagA, reguleret af andre gener på øen. Denne Cag-PaI-region findes i gennemsnit i 50-70% af bakteriestammer isoleret i industrialiserede lande, som derfor er mere virulente end de andre.

VacA er et vakuoliserende toksin, der forårsager fusion af endosomer og lysosomer på niveau med maveepitelcellerne. CagA er derimod et protein, der stimulerer udskillelsen af IL-8 af cellerne i maveslimhinden; Interleukin 8 er en vigtig kemotaktisk faktor, der er i stand til at transportere granulocytter, lymfocytter og monocytter, og spiller som sådan en ledende rolle i induktionen af den inflammatoriske proces.

Den uspecifikke og specifikke immunrespons på Helicobacter pylori-infektion kan også antage en systemisk karakter gennem frigivelse af cytokiner såsom interleukin 6 (IL-6) og tumornekrosefaktor α (TNFα). Denne antagelse sammen med epidemiologiske undersøgelser, har fået forskerne til at undersøge bakteriens mulige rolle i udviklingen af patologier, der ikke er relateret til fordøjelseskanalen; i denne forbindelse er der tegn på mulige sammenhænge mellem Helicobacter pylori og iskæmisk hjertesygdom, cerebral vaskulopati, primær Raynauds sygdom, idiopatisk migræne, autoimmune sygdomme, skader på hud og idiopatisk jernmangelanæmi.