Se videoen
- Se videoen på youtube
Ifølge de udløsende årsager er det muligt at skelne mellem to forskellige typer carnitinmangel: primær og sekundær.
For bedre at forstå årsagerne og konsekvenserne af carnitinmangel er det bestemt nyttigt at kende dette molekyle og de biologiske funktioner, det udfører.
produceret af kroppen - hovedsageligt af leveren og nyrerne - fra to essentielle aminosyrer, lysin og methionin. På celleniveau spiller carnitin rollen som transportør af langkædede fedtsyrer inde i mitokondrien, hvor de vil blive udsat for beta -oxidation for at producere ATP -molekyler, en uundværlig energikilde til at udføre alle cellulære aktiviteter. Carnitin spiller derfor en væsentlig rolle i energiproduktionen.
For at udføre sin funktion skal carnitin imidlertid være i stand til at komme ind i cellen, binde sig til fedtsyrerne, der findes i cytoplasmaet, transportere dem inde i mitokondrien og frigive dem og derefter forlade mitokondriens matrix og starte en ny cyklus. For alle for at dette skal ske, er både tilstedeværelsen af en passende koncentration af carnitin og tilstedeværelsen og funktionen af et system af proteiner og transportører lokaliseret på den cellulære og mitokondrielle membran nødvendig.Sættet med reaktioner, der gør det muligt for carnitin at udføre sin opgave, også involverende proteiner og transportører nævnt ovenfor, kaldes "carnitinsystemet".
Derfor er det vigtigt for hele produktionen at fungere korrekt, at hele dette system er fuldt funktionsdygtigt.
Ændringer og anomalier af enhver art i nogen af de trin eller faktorer, der udgør carnitinsystemet, kan bringe ubalance i produktionen af energi, derfor cellulær metabolisme og funktioner i de forskellige væv i organismen, hvilket fører til forekomsten af sygdomme ofte alvorlige og dødelig.
som forekommer på gener, der koder for proteiner involveret i carnitinsystemet. Afhængigt af genet påvirket af mutationen er det muligt at skelne mellem flere typer primær carnitinmangel. Men uden at gå i dybden med beskrivelser, vil vi begrænse os til at sige, at de involverede proteiner kan være:
- Carnitin-palmitoyl-transferase type I (CPT-I): er lokaliseret på den ydre mitokondriemembran, katalyserer overførslen af acylgrupper fra acyl-CoA til carnitin, hvilket producerer acylcarnitiner.
- Carnitin-palmitoyl-transferase type II (CPT-II): den er lokaliseret på den indre mitokondriemembran, katalyserer den modsatte reaktion af den, der katalyseres af CPT-I, rekonverterer acylcarnitinerne til acyl-CoA og overføres derefter til beta-oxidation.
- Carnitin-acylcarnitin-translocase (CT eller CACT): den er lokaliseret på den indre mitokondriemembran; udveksler cytoplasmatisk acylcarnitin med mitokondriel frit carnitin (antiport-tilstand), eksporterer acetylcarnitin fra mitokondrion til cytosol (uniport-tilstand), tillader strømning af carnitin og kortkædet acylcarnitin fra mitochondrion til cytosol og omvendt for at opretholde en korrekt frit carnitin / acylcarnitin -forhold.
Mutationer i disse proteiner fører til et drastisk fald i intracellulære carnitinniveauer. Som følge heraf kan langkædede fedtsyrer ikke overføres til den mitokondrielle matrix og er ikke længere tilgængelige til beta-oxidation og energiproduktion.
