Lewy kroppe

Almindelighed

Lewy-kroppe er små, rundformede proteinklynger, der typisk udvikler sig i hjernens neuroner hos mennesker med Parkinsons sygdom, Lewy-demens og multi-systematrofi.

Det vigtigste og rigeste protein, der udgør Lewy-kroppe, er det såkaldte alfa-synuclein. Sidstnævnte er et molekyle på op til 140 aminosyrer, som ser ud til at være involveret i frigivelsen af ​​vigtige neurotransmittere, såsom dopamin og acetylcholin.
På trods af adskillige undersøgelser foretaget indtil nu, og selvom der ikke er andre abnormiteter inden for syge hjerne-neuroner (andre end Lewy-kroppe), har forskere endnu ikke fastslået præcist, hvordan Lewy-kroppe er involveret i starten af ​​Parkinsons., Lewy-demens og multi-system atrofi.

Hvad er Lewy -kroppe?

Lewy-kroppe er små uopløselige proteinaggregater, der dannes i cytoplasmaet i hjernens nerveceller (dvs. neuroner) hos mennesker med Parkinsons sygdom, Lewy body demens (eller Lewy body demens), multi-systematrofi og nogle velkendte former for Alzheimers sygdom.
Det vigtigste og mest repræsentative protein i Lewy-kroppe er det såkaldte alfa-synuclein. Nogle gange tilføjes andre proteinmolekyler til dette, såsom ubiquitin, alfa krystallinsk og mikrotubuli protein tau.
Den eneste måde at identificere Lewy -kroppe på er ved at analysere hjernevæv efter døden (undersøgelse efter døden).

Neurologiske sygdomme karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​Lewy-kroppe kaldes også synukleinopatier, med særlig henvisning til alfa-synuclein.

HVAD ER ALPHA-SYNUCLEIN?

Alpha-synuclein er et protein på op til 140 aminosyrer, kodet af SNCA-genet og især rigeligt i hjernen.
Selvom de har studeret det i lang tid, har forskere endnu ikke endeligt afklaret dets funktion.
Ifølge den mest akkrediterede hypotese ville alfa-synuclein i hjernens neuroner være lokaliseret på niveau med de presynaptiske afslutninger, og her ville det dirigere vesikulær transport af vigtige stoffer kaldet neurotransmittere.
Igen ifølge de videnskabelige undersøgelser i denne henseende ville to af disse neurotransmittere være dopamin - som er et stof, der er ansvarligt for den fine kontrol af frivillige og ufrivillige bevægelser - og acetylcholin - som er involveret i muskelsammentrækning og mere.
I hjernen kan alfa-synuclein findes i neuroner i neocortex, hippocampus, substantia nigra, thalamus og lillehjerne. Desuden er den også til stede i gliacellerne, i mammillære kerner (området mellem diencephalon og optisk chiasme) og inde i mitokondrier i nogle nerveceller (NB: mitokondrier er celleorganeller, hvor ATP produceres).
Ifølge de seneste fund er der tre isoformer af alfa-synuclein; de kendetegnes ved antallet af aminosyrer: 140 for den mest almindelige isoform, 126 for alfa-synuclein-126 og 112 for alfa-synuclein-112.

LOKALISERING AF LEWY'S KROPPER OG TYPER

Lewy -kroppe er sfæriske masser, der findes i to områder af hjernen: i hjernestammen og i hjernebarken.
Lewy -kroppe til stede i hjernestamneuroner er strukturer, der under mikroskopet fremstår som tætte, konsistente strukturer omgivet af en meget tynd glorie.
Tværtimod er de Lewy -legemer, der dannes inde i hjernebarkens nerveceller, mindre definerede aggregater end de foregående og uden nogen omgivende glorie.

Efter eksamenerne efter døden af hjernevæv hos patienter med Parkinsons og Lewy kropsdemens, blev det konstateret, at mens Lewy -legemer dannet i hjernestamcellerne er karakteristiske for Parkinsons sygdom, er dem inde i hjernebarkens neuroner typiske for Lewy -kropsdemens.

Oprindelse af navnet

Lewy -kroppe hedder det, fordi de blev opdaget i 1912 af en videnskabsmand ved navn Frederic Lewy.
De blev fundet under en undersøgelse, som F. Lewy foretog om Parkinsons sygdom.

LEWY NEURITES

Nogle gange kan alfa-synuclein give anledning til Lewy kropslignende strukturer kaldet Lewy neuritter.
Meget mindre almindelig og kendt end Lewy-kroppe, Lewy neuritter indeholder granuleret materiale og alfa-synuclein filamenter.
Ligesom Lewy -kroppe kan de findes takket være en passende undersøgelse efter døden, i neuroner hos mennesker med Parkinsons sygdom, Lewy body demens og multi-systematrofi.

I histologisk sprog angiver udtrykket neuritis (i maskulin) en forlængelse af neuronen, såsom en axon eller en dendrit.
Derfor bør det ikke forveksles med neuritis (hos hunnen) forstået som en inflammatorisk proces, der påvirker kraniale eller perifere nerver.

Efterspil

Den særlige tilstedeværelse af Lewy -kroppe i hjernens neuroner hos patienter med synukleinopatier har fået forskere til at betragte dem som de vigtigste syndere ved disse sygdomme.

Forskning, der har til formål at forstå de præcise virkninger af disse proteinaggregater, har dog endnu ikke ført til nogle bestemte resultater. Faktisk er der i øjeblikket kun hypoteser.
Blandt de forskellige foreslåede teorier hævder den mest akkrediterede, at tilstedeværelsen af ​​Lewy -kroppe forstyrrer frigivelsen af ​​neurotransmitterne dopamin og acetylcholin ved de presynaptiske afslutninger.
Derfor er den interneuronale kommunikation kompromitteret, og de involverede celler gradvist går mod døden på grund af reduktionen af ​​dopamin- og acetylcholinniveauer i henhold til den samme hypotese igen.

Fremtidsudsigter

Forskerne er af den opfattelse, at det for virkeliggørelsen af ​​en effektiv kur mod synukleinopatier er absolut nødvendigt at præcisere to aspekter:

1. Hvad er mekanismen, der fører til akkumulering, i aggregater, af alfa-synuclein
2. Den nøjagtige rolle, Lewy -kroppe spillede i begyndelsen af ​​de førnævnte patologier.