Denne metaboliske vej, der involverer flere faser: kolesterol overføres fra perifert væv til leveren først gennem lymfesystemet, derefter gennem blodbanen derefter. De vigtigste komponenter, der deltager i omvendt transport af kolesterol, er HDL, ABCA1 og apo A-I.
ikke -intestinale eller hepatiske, perifere celler er ude af stand til at nedbryde overskydende cholesterol; derfor er tilstedeværelsen af en mekanisme dedikeret til fjernelse af kolesterol af afgørende betydning for at opretholde cellulær homeostase.
Denne mekanisme rettet mod hepatisk genopretning af overskydende perifert kolesterol kaldes "omvendt kolesteroltransport" (RCT: omvendt kolesteroltransport).
(phospholipider og kolesterol), hvilket fører til samling og dannelse af modne HDL -partikler.Forløbere for HDL
Det første trin i den omvendte transport af kolesterol består i produktionen af tarmen og leveren af diskoide forstadier til HDL, som på deres overflade udsætter apoproteiner (hovedsageligt ApoA-I).
Således frigives precursormolekyler af HDL kaldet pre-B-HDL, som indeholder meget små mængder cholesterol og lipider, især phospholipider.Tilstedeværelsen af disse forstadiemolekyler på det perifere niveau fremmer overførsel af overskydende frit kolesterol (FC) - lækket fra perifere vævsceller - til apo AI, gennem intervention fra en membrantransportør kaldet ATP -bindende kassette A1 (ABCA1).
Denne transportør er lokaliseret på celleoverfladen og i Golgi -membraner og kan transportere lipider fra Golgi -apparatet til cellemembranen og dermed lette deres udstrømning.
På dette tidspunkt, så snart det frie kolesterol kommer ind i det native HDL, griber et plasmaenzym af hepatisk oprindelse, kaldet plasma-lecithin-cholesterolacyltransferase eller mere enkelt LCAT, ind; dette enzym omdanner det frie kolesterol, der er inkorporeret i præ-B-HDL til cholesterolestere, og transformerer præ-B-HDL til deres modne a-HDL-form; i praksis omdanner den kontinuerlige akkumulering af kolesterol i lipoproteinkernen de discoide HDL'er til sfæriske og fyldige partikler, som yderligere kan erhverve apoproteiner fra lipoproteinpartiklerne rige på triglycerider og fusionere med hinanden.
I hele processen spiller apolipoprotein AI en nøglerolle, der stimulerer både ABCA1 -transportørens aktivitet og LCAT's aktivitet. Da ApoAI er det mest repræsenterede apolipoprotein i HDL, er dets plasmakoncentration direkte relateret til niveauerne af HDL -kolesterol.
BEMÆRK: forestringsprocessen er afgørende for at forhindre re-diffusion af kolesterol fra HDL til plasmamembranen; denne mekanisme udnytter fedtsyren i position to, der er til stede i phosphatidylcholinmolekylerne.
Den LCAT-medierede forestringsproces omdanner derefter præ-B-HDL-molekylerne til deres "modne" α-HDL sfærisk form. Disse lipoproteiner transporteres derefter til leveren, hvor de frigiver kolesterol ifølge to forskellige veje.
Første levervej
I det første tilfælde overfører HDL, der er rig på esterificeret kolesterol, dette lipid til lipoproteiner rige på triglycerider (lipoproteiner med meget lav og lav densitet), som derefter opfanges af leveren gennem specifikke receptorer (LDL-R) og fjernes fra kredsløbet.
Formålet er at overføre perifert kolesterol til leveren gennem LDL -receptorsystemet og derefter "aflade" HDL fra det overskydende kolesterol på det perifere niveau for at gøre dem tilgængelige igen for at acceptere det fra vævene; Ved at tømme kolesterol accepterer HDL'er triglycerider i bytte, og dette sker takket være cholesterolester -overførselsproteinet (CETP).
Opgaven for dette protein er derfor at favorisere omfordeling og balance af cholesterolestere og triglycerider mellem lipoproteinerne HDL, LDL, IDL, VLDL, chylomikroner og rester af chylomikroner, hvilket som et nettoresultat fører til en berigelse af triglycerider af HDL, på bekostning af kolesterolestere og en reduktion i størrelsen af HDL.
Anden leverrute
Den anden vej involverer hepatiske SR-B1-receptorer for HDL rig på esterificeret cholesterol i fravær af samtidig nedbrydning af proteindelen af HDL, som derefter genanvendes. I praksis gør dette enzym det muligt for HDL at tømmes for deres indhold og at regenerere nye præ-B-HDL'er.
En del af HDL og ApoA-I er imidlertid internaliseret og nedbrudt på lysosomalt niveau, både i lever- og nyreceller. Optagelsen medieret af SR-B1 gøres mere effektiv ved aktiviteten af hepatisk lipase, der er i stand til at ombygge HDL ved at hydrolysere overfladens phospholipider og tillade strømning af esterificeret kolesterol fra lipoproteinkernen mod plasmamembranen (det er en hypotese mellem "andre , at ApoE også er involveret i selektiv optagelse, da mus med mangel på ApoE-genet viser en reduktion i effektiviteten af denne vej.) SR-BI udtrykkes hovedsageligt i leveren, binyrerne og æggestokkene.
