Aktive ingredienser: Mesalazin)
Mesavancol 1200 mg gastro-resistente depottabletter
Hvorfor bruges Mesavancol? Hvad er det for?
Farmakoterapeutisk gruppe: aminosalicylsyre og analoger
Mesavancol®, i gastro-resistente tabletter med depottabletter, indeholder den aktive ingrediens mesalazin, som er et antiinflammatorisk lægemiddel til behandling af ulcerøs colitis.
Ulcerøs colitis er en sygdom i tyktarmen (tyktarmen) og endetarmen, hvor tarmens indre foring bliver rød og hævet (betændt) med symptomer som hyppige afføring og blodig afføring ledsaget af mavekramper.
Når det gives til en akut episode af ulcerøs colitis, fungerer Mesavancol® langs hele tyktarmen og endetarmen for at behandle betændelse og reducere symptomer. Tabletterne kan også tages for at forhindre ulcerøs colitis i at vende tilbage.
Kontraindikationer Når Mesavancol ikke bør anvendes
Tag ikke Mesavancol®
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for en klasse af lægemidler kendt som salicylater (herunder aspirin).
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for mesalamin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6 i denne indlægsseddel).
- Ved alvorlige nyre- eller leverproblemer.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Mesavancol
Tal med din læge, før du bruger Mesavancol
- Hvis du har nyre- eller leverproblemer.
- Hvis du tidligere har haft hjertebetændelse (som kan være et resultat af en hjerteinfektion).
- Hvis du tidligere har haft allergi over for sulfasalazin (en anden medicin, der bruges til behandling af ulcerøs colitis).
- Hvis du har en indsnævring eller lukning af maven eller tarmene.
- Hvis du har lungeproblemer.
Før og periodisk under behandling med Mesavancol kan din læge bestille urin og blodprøver for at kontrollere, at nyrerne og leveren fungerer godt, og at blodprøverne er normale.
Børn og unge
Mesavancol anbefales ikke til børn og unge under 18 år på grund af mangel på data om sikkerhed og effekt.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Mesavancol
Brug af anden medicin sammen med Mesavancol
Undersøgelser har vist, at Mesavancol ikke forstyrrer følgende antibiotika, der bruges til behandling af infektioner: amoxicillin, metronidazol eller sulfamethoxazol.
Mesavancol kan imidlertid interagere med andre lægemidler. Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
- Mesalazin eller sulfasalazin (til behandling af ulcerøs colitis).
- Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. Lægemidler, der indeholder aspirin, ibuprofen eller diclofenac).
- Azathioprin eller 6-mercaptopurin (kendt som 'immunsuppressive' lægemidler, der reducerer dit immunsystems aktivitet).
- Coumarin -antikoagulantia (medicin, der øger den tid, det tager for blod at størkne). For eksempel warfarin.
Brug af Mesavancol® sammen med mad og drikke
Mesavancol® bør tages på samme tidspunkt hver dag med måltider. Tabletterne skal synkes hele, tabletterne må ikke tygges eller knuses.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Da mesalamin krydser placenta under graviditeten og udskilles i små mængder i modermælk, skal der udvises forsigtighed, når man tager Mesavancol® under graviditet eller amning.
Hvis du er gravid eller ammer, tror du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds om, hvorvidt du kan tage Mesavancol®.
Interferens med laboratorietest
Hvis du har taget urinprøver, er det vigtigt at fortælle din læge eller sygeplejerske, at du tager eller for nylig har taget stoffet, da det kan påvirke resultaterne af nogle tests.
Kørsel og brug af maskiner
Det er usandsynligt, at Mesavancol® påvirker din evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Mesavancol: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, bør du kontakte din læge eller apotek.
Den anbefalede voksen dosis er 2,4 g - 4,8 g (to til fire tabletter), der skal tages én gang dagligt for en akut episode af ulcerøs colitis. Hvis du tager den højere dosis på 4,8 g / dag, skal din læge se dig efter 8 ugers behandling.
Når dine symptomer er forsvundet, og for at forhindre en anden episode i at komme tilbage, kan din læge ordinere 2,4 g (to tabletter), der skal tages en gang dagligt.
Husk at tage dine tabletter på samme tid hver dag med måltider. Tabletterne skal synkes hele og må ikke tygges eller knuses.
Under behandling med denne medicin skal du drikke væske for at forblive godt hydreret, især efter alvorlige eller langvarige episoder med opkastning og / eller diarré, høj feber eller kraftig svedtendens.
Anvendelse til børn og unge
Det anbefales ikke at give Mesavancol® til børn og unge under 18 år på grund af mangel på data om sikkerhed og effekt.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Mesavancol
Hvis du har taget for mange Mesavancol®
Hvis du tager for meget Mesavancol®, kan du opleve et eller flere af følgende symptomer: tinnitus (ringe eller ringen i ørerne), svimmelhed, hovedpine, forvirring, søvnighed, "åndenød", overdreven vandtab (forbundet med svedtendens) , diarré og opkastning), nedsat blodsukkerniveau (hvilket kan få dig til at føle dig utilpas), hurtigere vejrtrækning, ændringer i blodets kemi og en stigning i kropstemperaturen.
Hvis du tager for mange tabletter, skal du straks kontakte en læge, apotek eller skadestue. Tag pakken med tabletter med dig.
Hvis du har glemt at tage Mesavancol®
Det er vigtigt, at du tager dine Mesavancol® -tabletter hver dag, selv når du ikke oplever symptomer på ulcerøs colitis. Du bliver altid nødt til at afslutte det foreskrevne behandlingsforløb.
Hvis du har glemt at tage dine tabletter, skal du tage dem som normalt dagen efter. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at bruge Mesavancol®
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Mesavancol
Fortæl det straks til din læge
- Hvis du oplever symptomer som kramper, kraftige mavesmerter, overdreven afføring (diarré) og med blod, feber, hovedpine eller udslæt. Disse symptomer kan være et tegn på akut intoleranssyndrom, som kan forekomme under en akut episode af ulcerøs colitis. Dette er en alvorlig tilstand, der forekommer sjældent, men indikerer, at behandlingen skal standses med det samme.
- Hvis du får uforklarlige blå mærker (uden traumer), hududslæt, anæmi (træt, svag og bleg, især på læber, negle og inde i øjenlågene), feber (temperaturstigning), ondt i halsen eller usædvanlig blødning (f.eks. Næseblod) .
- Hvis du udvikler allergisk hævelse af tungen, læberne og omkring øjnene.
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Almindelige bivirkninger, der forekommer hos færre end 1 ud af 10 patienter: hovedpine; ændring i blodtryk, flatulens (overdreven passage af gas gennem endetarmen), kvalme (kvalme), oppustethed i maven eller smerter, betændelse, der forårsager mavesmerter eller diarré; diarré, fordøjelsesbesvær, opkastning, unormale leverfunktionstest, kløende hud, udslæt, ledsmerter, rygsmerter, svaghed, træthed (overdreven træthed); feber (temperaturstigning).
Usædvanlige bivirkninger, som er set hos færre end 1 ud af 100 patienter: reduktion i blodplader, der øger risikoen for blødning og blå mærker; svimmelhed følelser af søvnighed eller træthed rystelser eller rystelser; ørepine; øget puls; ondt i halsen; betændelse i bugspytkirtlen (forbundet med smerter i øvre del af maven og ryggen og utilpashed) rektal polyp (godartet tumor i endetarmen, som kan forårsage symptomer såsom forstoppelse og / eller blødning); acne; hårtab; muskelsmerter; urticaria; hævelse af ansigtet.
Sjældne bivirkninger, der ses hos færre end 1 ud af 1000 patienter, er: nyresvigt, alvorlig reduktion i antallet af hvide blodlegemer, hvilket øger chancerne for infektioner.
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret, men det vides ikke præcist, hvor ofte de forekommer:
Alvorligt fald i antallet af blodlegemer, der kan forårsage svaghed eller blå mærker; reduktion af blodlegemer; allergisk reaktion (overfølsomhed); alvorlig allergisk reaktion, der forårsager vejrtrækningsbesvær eller svimmelhed alvorlig sygdom med blærer i hud, mund, øjne og kønsorganer; allergisk reaktion, der forårsager hududslæt, feber og betændelse i indre organer; neuropati (nerveskade eller abnormitet, der forårsager følelse af følelsesløshed og prikken) betændelse i hjertet og den ydre foring af hjertet; lungebetændelse; åndedrætsbesvær eller hvæsende vejrtrækning galdesten; hepatitis (betændelse i leveren, der forårsager influenzalignende symptomer og gulsot); allergisk hævelse af tungen, læberne og området omkring øjnene; rødme i huden; nyreproblemer (såsom betændelse og nyreskade).
Kontakt din læge, hvis du får bivirkninger. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerhed. Af dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
- Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
- Opbevares ved en temperatur under 25 ° C.
- Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod fugt.
- Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen efter "Udløbsdato". Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
- Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Indeholder Mesavancol®
Den aktive ingrediens er Mesalazine 1200 mg
Øvrige indholdsstoffer er: Carmellosa -natrium; Carnauba voks; Stearinsyre; Kolloid hydreret silica; Natriumstivelsesglycolat (type A); Talkum; Magnesiumstearat; Methacrylsyre-methylmethacrylatcopolymer (1: 1); Methacrylsyre-methylmethacrylatcopolymer (1: 2); Triethylcitrat; Titandioxid (E171); Rødt jernoxid (E172); Macrogol 6000.
Beskrivelse af hvordan Mesavancol® ser ud og pakningens indhold
Mesavancol® fås i aluminiumsbelagte blisterpakninger i en papkasse. Pakken kan indeholde 60 eller 120 tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
De rødbrune tabletter er ovale i form og mærket S476
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
MESAVANCOL
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 1200 mg mesalamin
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Gastroresistente tabletter med depottabletter.
Rødbrun, ellipsoidformet, overtrukket tablet, præget med S476 på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Induktion af klinisk og endoskopisk remission hos patienter med mild til moderat ulcerøs colitis. Opretholdelse af remission.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Mesavancol administreres oralt en gang dagligt. Tabletterne må ikke tygges eller knuses og tages sammen med måltiderne.
Voksne, herunder ældre (> 65 år)
For at fremkalde remission: 2,4 til 4,8 g (to til fire tabletter), der skal tages en gang dagligt.
Den højere dosis på 4,8 g / dag anbefales til patienter, der ikke reagerer på lave doser Mesavancol.
Når den højeste dosis (4,8 g / dag) bruges, skal behandlingseffekten evalueres på ottende uge.
Til vedligeholdelse af remission: 2,4 g (to tabletter) tages en gang dagligt.
Børn og unge:
Mesavancol anbefales ikke til børn og unge under 18 år på grund af mangel på data om sikkerhed og effekt.
Der er ikke udført specifikke undersøgelser af brugen af Mesavancol til patienter med lever- eller nyreinsufficiens (se pkt. 4.3 og 4.4).
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for mesalamin eller over for et eller flere af hjælpestofferne i Mesavancol.
Patienter med svært nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed 2) og / eller svært nedsat leverfunktion.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Tilfælde af nedsat nyrefunktion, minimale ændringer hos patienter med allerede eksisterende nefropati og akut / kronisk interstitiel nefritis er blevet rapporteret i forbindelse med mesalaminholdige præparater og mesalamin-prodrugs. Mesavancol bør anvendes med forsigtighed til patienter med kendt mild til moderat nedsat nyrefunktion. Nyrefunktionsvurdering anbefales til alle patienter inden behandlingsstart, og mindst to gange om året under behandlingen.
Patienter med kronisk nedsat lungefunktion, især med astma, risikerer at udvikle sensibiliseringsreaktioner og bør overvåges nøje.
Sjældne tilfælde af alvorlige bloddyscrasier er blevet rapporteret efter mesalaminbehandling. I tilfælde af at patienten udvikler blødninger af uklar ætiologi, hæmatom, purpura, anæmi, feber eller laryngitis, bør der foretages hæmatologiske undersøgelser. Hvis der er mistanke om bloddyscrasi, skal behandlingen stoppes. (se afsnit 4.5 og 4.8).
Sjældne mesalamin-inducerede hjerteoverfølsomhedsreaktioner (myokarditis og pericarditis) er blevet rapporteret med andre mesalaminholdige præparater. Der skal udvises forsigtighed ved ordination af dette lægemiddel til patienter med tilstande, der er disponible for myokarditis eller pericarditis. Hvis der er mistanke om en sådan overfølsomhedsreaktion, bør produkter, der indeholder mesalamin, ikke genindføres.
Mesalamin har været forbundet med et akut intoleranssyndrom, der kan være svært at skelne fra et tilbagefald af inflammatorisk tarmsygdom. Selvom den nøjagtige frekvens endnu ikke er blevet bestemt, forekom det hos 3% af patienterne i kontrollerede kliniske forsøg med mesalamin eller sulfasalazin. Symptomerne omfatter kramper, akutte mavesmerter og blodig diarré, nogle gange feber, hovedpine og erytem. I tilfælde af mistanke om akut intoleranssyndrom skal behandlingen stoppes med det samme, og produkter, der indeholder mesalamin, bør ikke genindføres.
Der har været rapporter om forhøjede leverenzymniveauer hos patienter behandlet med mesalaminholdige præparater. Der udvises forsigtighed ved administration af Mesavancol til patienter med nedsat leverfunktion.
Der skal udvises forsigtighed ved behandling af patienter, der er allergiske over for sulfasalazin på grund af en potentiel risiko for krydsoverfølsomhedsreaktioner mellem sulfasalazin og mesalamin.
Organiske og funktionelle forhindringer i det øvre mave -tarmkanal kan forsinke produktets virkning.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført interaktionsundersøgelser mellem Mesavancol og andre lægemidler. Interaktioner er imidlertid blevet rapporteret mellem andre mesalaminholdige produkter og andre lægemidler.
Der udvises forsigtighed ved samtidig brug af mesalamin og midler, der vides at være nyretoksiske, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og azathioprin, da disse lægemidler kan øge risikoen for bivirkninger i nyrerne.
Mesalamin hæmmer thiopurin methyltransferase. Hos patienter, der behandles med azathioprin eller 6-mercaptopurin, anbefales forsigtighed ved samtidig brug af mesalazin, da det kan øge risikoen for bloddyscrasier (se pkt. 4.4 og 4.8).
Samtidig administration med coumarin-antikoagulantia, såsom warfarin, kan resultere i et fald i antikoagulantaktivitet. Protrombintiden bør overvåges nøje, hvis denne sammenhæng ikke kan undgås.
Administration af Mesavancol til måltider anbefales (se pkt. 4.2 og 5.2).
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Data om et begrænset antal udsatte graviditeter indikerer ingen uønskede virkninger af mesalamin på graviditet eller på fostrets / nyfødtes helbred. Mesalamin krydser placenta, men findes i koncentrationer hos fosteret meget lavere end dem, der findes hos voksne efter terapeutisk brug. Dyreforsøg indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, embryonal / fosterudvikling, fødsel eller postnatal udvikling. Mesalamin bør ikke bruges under graviditet, medmindre det er absolut nødvendigt. Der skal udvises forsigtighed ved brug af høje doser mesalamin.
Fodringstid
Mesalamin udskilles i modermælk i lave koncentrationer. Den acetylerede form af mesalamin udskilles i modermælk ved højere koncentrationer. Der skal udvises forsigtighed, hvis mesalamin administreres under amning, og kun hvis fordelen opvejer risikoen Akut sporadisk diarré er blevet rapporteret hos ammende spædbørn.
Fertilitet
Undersøgelser af mesalamin har ikke vist vedvarende virkninger på mandlig fertilitet
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Mesavancol menes at have ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Ca. 14% af forsøgspersonerne oplevede bivirkninger i forbindelse med brugen af Mesavancol. Der opstod ingen nye hændelser med en forekomst ≥1% under vedligeholdelsesbehandling. De fleste hændelser var forbigående og milde eller moderate i sværhedsgrad Ingen af bivirkninger blev rapporteret med en frekvens større end 10%.
De hyppigst rapporterede bivirkninger under akut behandling var flatulens, kvalme eller hovedpine; disse reaktioner var ikke dosisrelaterede og forekom hos mindre end 3% af patienterne behandlet med Mesavancol.
Andre hændelser rapporteret med Mesavancol var mindre hyppige, og hændelserne er vist i nedenstående tabel:
Mesalamin er blevet forbundet med følgende begivenheder:
Mesalamin fremkalder nefrotoksicitet, og der skal udvises forsigtighed hos patienter, der udvikler nyreinsufficiens under behandlingen.
Se også afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug.
04.9 Overdosering
Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering.
Mesavancol indeholder et aminosalicylat, og symptomer på salicylattoksicitet omfatter tinnitus, svimmelhed, hovedpine, forvirring, søvnighed, lungeødem, dehydrering efter sved, diarré og opkastning, hypoglykæmi, hyperventilation, forstyrret elektrolytbalance og blod pH og hypertermi.
Selvom der ikke er nogen direkte erfaring med Mesavancol, kan konventionel terapi i tilfælde af salicylattoksicitet være en fordel i tilfælde af akut overdosis. Hypoglykæmi, væske og elektrolytdekompensation skal korrigeres ved at administrere passende behandling. Tilstrækkelig nyrefunktion skal opretholdes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: Aminosalicylsyre og analoger, ATC -kode: A07EC02
Mesalazin er et aminosalicylat. Virkningsmekanismen for mesalamin er ikke helt klar, men det ser ud til at virke topisk. Slimhindeproduktionen af arachidonsyremetabolitter gennem både cyclooxygenase- og lipooxygenasemekanismerne øges hos patienter, der lider af kronisk inflammatorisk tarmsygdom, og det er muligt, at mesalazin reducerer inflammation ved at blokere cyclooxygenase og hæmme produktionen af prostaglandiner i tyktarmen. Nylige data tyder også på, at mesalazin kan hæmme aktiveringen af NFκB, en nuklear transkriptionsfaktor, der regulerer transkription af mange gener, der koder for proinflammatoriske proteiner, hvilket igen har ført til, at denne handling kan være den underliggende årsag til lægemidlets effekter.
Mesavancol tablet indeholder en kerne med 1,2 g mesalamin i en multi-matrix systemformulering. Dette system involverer belægning med copolymerer af methacrylsyre, type A og type B, som er formuleret til at opløses ved pH -niveauer svarende til eller større end 7, hvilket letter den vedvarende frigivelse af effektive koncentrationer af mesalamin gennem tyktarmen og begrænser dens koncentration. "systemisk absorption.
Mesavancol var genstand for to fase 3, placebokontrollerede undersøgelser af et lignende design, hvor 623 patienter med mild til moderat, aktiv ulcerøs colitis blev randomiseret. Mesavancol 2,4 g / dag og 4,8 g / dag givet til måltider var statistisk bedre end placebo med hensyn til antallet af patienter, der opnåede remission af ulcerøs colitis efter 8 ugers behandling Baseret på ulcerativ colitis sygdomsaktivitetsindeks (UC-DAI) defineres remission som en UC-DAI-score ≤ 1 med en score på 0 for rektal blødning og antal afføring og reduktion af mindst 1 point i sigmoskopiescoren fra baseline. Undersøgelse 302 involverede brug af et kontrolmedicin, modificeret frigivelse af mesalamin 2,4 g / tid, i referencens indre arm. Med hensyn til den primære variabel af remissioner blev følgende resultater opnået:
# Baseret på ITT -befolkningen;
* Statistisk forskellig fra placebo (s
NS Ikke signifikant (p> 0,05)
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Mesalamins (5-ASA) virkningsmekanisme menes at være aktuel, og derfor er den kliniske effekt af Mesavancol ikke korreleret med den farmakokinetiske profil. aminosalicylsyre (Ac 5-ASA), som er farmakologisk inaktiv.
Absorption
Gamma-scintigrafi-undersøgelser har vist, at en enkelt 1,2 g dosis Mesavancol transiterede hurtigt og uden ændringer gennem det øvre mave-tarmkanal hos faste raske frivillige. De scintigrafiske billeder viste et spor af radiomærket sporstof langs tyktarmen, hvilket indikerer, at mesalazin har spredt sig i hele denne region i mave -tarmkanalen.
I et enkelt- og flerdosisstudie af Mesavancol 2,4 og 4,8 g administreret med måltider til 56 raske frivillige blev cirka 24% af dosis absorberet; plasma mesalaminkoncentrationer var målbare efter 4 timer og var maksimale inden for 8 timer efter administration af enkeltdosis. Ved steady state (generelt opnået efter 2 dages behandling) var akkumuleringen af 5-ASA 1,1 til 1,4 gange for henholdsvis 2,4 g og 4,8 g doserne ovenfor baseret på enkeltdosis farmakokinetik. Ved maksimal dosis, 4,8 g QD, den gennemsnitlige maksimale plasmakoncentration af mesalamin var 5280 ± 3146 ng / ml, og middelarealet under plasmakoncentration-tidskurven i "intervallet mellem doser var 49559 ± 23 780 ng.h / ml.
Akkumulering af Ac-5-ASA var under den forventede baseret på enkeltdosis farmakokinetik med faktor 0,9 og 0,7 for henholdsvis 2,4 g dosis og 4,8 g dosis.
Denne effekt skyldes sandsynligvis et lavere lægemiddel-metabolitforhold ved høje doser og stabil tilstand på grund af mætningen af 5-ASA-metabolismen.
Efter en enkelt dosis Mesavancol syntes den totale systemiske 5-ASA-eksponering at stige på en lidt mere end dosisproportionel måde, hvor et område under plasmakoncentration-tidskurven stiger cirka 2,5 gange for en dosisforøgelse. 2-fold, 2,4 til 4,8 g. Der var imidlertid ingen tegn på overproportionalitet observeret ved steady state.
I en undersøgelse af madinteraktion foretaget hos 34 raske frivillige resulterede administration af en enkelt dosis på 4,8 g Mesavancol med en fedtholdig kost i forsinket og endda langvarig absorption. Under disse betingelser var mesalamins plasmaniveauer målbare efter ca. 6 timer, og maksimale plasmaniveauer blev påvist efter ca. 24 timer. Efter en enkelt 4,8 g dosis af Mesavancol mesalazinniveauer forblev målbare i plasma indtil den sidste tilbagetrækningstid, dvs. 72 timer efter dosis.
Desuden blev den systemiske eksponering reduceret under fodring, selvom effekten var mindre udtalt hos kvinder end hos mænd.
Fordeling
Mesalamin har et relativt lille distributionsvolumen, cirka 18 L.
Mesalazin binder plasmaproteiner til 43% og N-acetyl-5-aminosalicylsyre til 78-83% med in vitro plasmakoncentrationer på henholdsvis op til 2,5 mcg / ml og 10 mcg / ml.
Biotransformation
Den eneste relevante metabolit af mesalamin er N-acetyl-5-aminosalicylsyre, som er farmakologisk inaktiv. Dens dannelse skyldes virkningen af N-acetyltransferase-1 i leveren og i cellerne i tarmslimhinden. Der er ingen oplysninger om, hvorvidt dette enzym er genstand for genetisk polymorfisme.
Eliminering
Elimineringen af absorberet mesalazin sker hovedsageligt via nyrevejen efter metabolismen af N-acetyl-5-aminosalicylsyre (acetylering). Der er imidlertid også begrænset urinudskillelse af det uændrede lægemiddel. Efter administration af Mesavancol 2,4 g eller 4,8 g én gang dagligt blev 2-3% af dosis i gennemsnit udskilt uændret i urinen efter 24 timer sammenlignet med 13-17 % N-acetyl-5-aminosalicylsyre.
Selvom halveringstiderne for ren mesalazin og N-acetyl-5-aminosalicylsyre er korte (henholdsvis ca. 40 og 70 minutter), er de tilsyneladende halveringstider efter administration af Mesavancol 2,4 g og 4,8 g afhængige af absorptionshastigheden i konsekvens af forlænget frigivelse, i gennemsnit 6-7 timer og 10-13 timer.
Særlige patientpopulationer
Der er ingen data om patienter med nyre- eller leverinsufficiens, der tager Mesavancol. Hos patienter med nyreinsufficiens kan det resulterende fald i eliminationshastighed og øget systemisk koncentration af mesalazin udgøre en øget risiko for bivirkninger af nefrotoksisk type (se pkt. 4.4).
I yderligere kliniske undersøgelser med Mesavancol var plasma-AUC for mesalamin hos kvinder op til 2 gange højere end hos mænd.
Baseret på begrænsede farmakokinetiske data forekommer farmakokinetikken for 5-ASA og Ac-5-ASA sammenlignelig mellem kaukasiske og latinamerikanske personer.
Farmakokinetik er ikke undersøgt hos ældre.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Virkninger i ikke-kliniske undersøgelser blev kun observeret ved eksponeringer, der betragtes som signifikant over den maksimale humane eksponering, hvilket indikerer ringe klinisk relevans.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Tabletkerne:
Carmellosenatrium
Carnauba voks
Stearinsyre
Kolloid silica hydrater
Natriumstivelse-glycolat
Talc
Magnesiumstearat
Belægning:
Talc
Copolymer type A og type B af methacrylsyre
Triethylcitrat
Titandioxid (E171)
Rødt jernoxid (E172)
Macrogol 6000
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 ° C
Opbevares i den originale emballage.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Tabletterne er pakket i polyamid / aluminium / PVC -blister med perforerbar aluminiumsfilm.
Pakningerne indeholder 60 eller 120 tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Giuliani S.p.A.
Via P. Palagi 2
20129 Milano
Italien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
AIC n. 037734011 / M-60 gastro-resistente depottabletter på 1200 mg
AIC n. 037734023 / M-120 gastro-resistente depottabletter på 1200 mg
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
1. december 2009
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Bestemmelse af 6. november 2009
