Aktive ingredienser: Delta-9-tetrahydrocannabinol, Cannabidiol
Sativex spray til mundslimhinde
Hvorfor bruges Sativex? Hvad er det for?
Hvad er Sativex
Sativex er en oral spray, der indeholder cannabisekstrakter kaldet cannabinoider.
Hvad bruges Sativex til
Sativex bruges til multipel sklerose (MS) til at lindre symptomerne på muskelstivhed, også kaldet "spasticitet". Spasticitet betyder, at der er en stigning i normal muskeltonus, der får musklen til at føles hårdere eller stivere.Det betyder, at bevægelse af musklerne er sværere end normalt.
Sativex bruges, når andre lægemidler ikke har forbedret stivheden i musklerne.
Dens 4 ugers prøve med Sativex
Kun en speciallæge kan ordinere Sativex -behandling.
- Inden du starter Sativex -behandling, vurderer specialisten sværhedsgraden af din muskelstivhed. Det vil evaluere, hvor effektivt andre terapier har fungeret.
- Prøvebehandlingen med Sativex begynder derefter i en varighed på fire uger. Efterfølgende vil specialisten foretage en anden evaluering for at fastslå, om Sativex har forbedret din muskelstivhed.
- Du vil kun være i stand til at fortsætte behandlingen med Sativex, hvis du efter disse fire uger har vist, at du har opnået betydelige forbedringer i symptomerne forbundet med spasticitet.
Kontraindikationer Når Sativex ikke bør bruges
Brug ikke Sativex:
- Hvis du er allergisk over for cannabisekstrakter eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin (angivet i afsnit 6).
- Hvis du eller en direkte pårørende har psykiske problemer såsom skizofreni, psykose eller andre betydelige psykiatriske lidelser; dette omfatter ikke depression forbundet med multipel sklerose.
- Hvis du ammer.
Hvis noget af ovenstående gælder for dig, må du ikke tage denne medicin. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek, før du bruger Sativex.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Sativex
Tal med din læge eller apotek, før du bruger Sativex:
- hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid. Uanset om du er mand eller kvinde, skal du bruge effektiv prævention, når du tager denne medicin (se også "Graviditet, amning og prævention (mænd og kvinder)" nedenfor)
- hvis du er under 18
- hvis du har epilepsi eller regelmæssigt lider af anfald
- har lever- eller nyreproblemer
- hvis du har alvorligt hjertesvigt såsom angina pectoris, hvis du tidligere har haft et myokardieinfarkt, hvis du har ukontrolleret hypertension eller har problemer med pulsen
- hvis du er ældre, især hvis du har svært ved at udføre daglige aktiviteter såsom at tilberede varm mad og drikke
- hvis du tidligere har misbrugt stoffer eller stoffer.
Hvis noget af det ovenstående gælder for dig (eller du er usikker), skal du kontakte din læge eller apotek, før du bruger Sativex.
For dem, der udøver sportsaktiviteter: brug af stoffet uden terapeutisk nødvendighed udgør doping og kan under alle omstændigheder afgøre positive antidopingtest.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Sativex
Andre lægemidler og Sativex
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du bruger, for nylig har brugt eller muligvis bruger andre lægemidler. Fordi Sativex kan påvirke den måde, nogle andre lægemidler virker på, kan nogle andre lægemidler påvirke den måde, Sativex virker på.
Fortæl især din læge eller apotek, hvis du tager eller har taget nogen af følgende lægemidler:
- Medicin, der reducerer angst (beroligende midler) eller får dig til at sove bedre (hypnotika). Disse lægemidler kan øge bivirkningerne af Sativex og kan øge risikoen for fald eller andre ulykker.
- Medicin til at slappe af muskler, såsom baclofen eller diazepam, fordi at tage Sativex med disse lægemidler kan øge risikoen for fald.
Hvis du mener, at en af ovenstående hændelser gælder for dig, skal du kontakte din læge eller apoteket, før du bruger Sativex. Hvis du ser andre læger eller er indlagt, skal du fortælle dem om al den medicin, du tager.
Sativex sammen med mad, drikke og alkohol
- Generelt bør alkoholholdige drikkevarer undgås, når du tager Sativex, især i starten af behandlingen eller ved ændring af dosis. Hvis du drikker alkohol, mens du tager Sativex, skal du være opmærksom på, at brug af Sativex sammen med alkohol kan øge dets virkninger. Sikkerhed (f.eks. Tab af balance eller mindre evne til at reagere hurtigt), hvilket kan øge risikoen for fald og andre ulykker.
- Du kan tage Sativex med eller uden mad (men læs først følgende afsnit 3 "Sådan bruges Sativex").
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og prævention (mænd og kvinder)
- Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du bruger denne medicin.
- Sativex bør ikke bruges under graviditet, medmindre din læge specifikt anbefaler det.
- Både kvinder og mænd, der tager denne medicin, skal bruge en pålidelig præventionsmetode. Fortsæt med at bruge det i mindst tre måneder efter, at behandlingen er stoppet.
- Sativex bør ikke tages under amning.
Hvis du er gravid eller ammer, skal du altid spørge din læge til råds, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
- Når du begynder at tage Sativex, bør du ikke køre bil eller betjene maskiner, før du tager en stabil daglig dosis.
- Sativex kan forårsage døsighed eller svimmelhed, hvilket kan påvirke din dømmekraft og udførelsen af specialiseret arbejde. Desuden er der rapporteret om sjældne tilfælde af forbigående bevidsthedstab.
- Når du har vænnet dig til at tage Sativex i en stabil dosis, bør du ikke køre bil eller betjene maskiner, hvis Sativex forårsager effekter som søvnighed eller svimmelhed, der kan påvirke din evne til at udføre disse opgaver. Hvis du er usikker, må du ikke køre bil eller betjene maskiner ...
Rejser til udlandet med Sativex
Inden du rejser til udlandet, skal du kontrollere, om du lovligt kan bære denne medicin. Dette gælder også for transitlande.
- Sativex er et kontrolleret lægemiddel, hvis juridiske status varierer fra land til land.
- I nogle lande kan det være ulovligt at køre bil, mens du tager Sativex.
Sativex indeholder ethanol og propylenglycol
- Sativex indeholder ca. 50% v / v ethanol (alkohol) f.eks. op til 40 mg pr. dosis. Mængden af alkohol til stede i den maksimale daglige dosis for størstedelen af patienterne (12 sprays) er omtrent den samme som i to teskefulde (10 ml) øl og cirka en teskefuld (5 ml) vin.
Denne medicin kan være farlig for dem, der lider af alkoholisme.
- Sativex indeholder propylenglycol, som kan forårsage irritation.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Sativex: Dosering
Brug altid dette lægemiddel nøjagtigt som anvisningerne på denne indlægsseddel eller hvad din læge har fortalt dig. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Brug kun Sativex i munden, på mundens vægge eller under tungen.
- Du kan tage Sativex med eller uden mad. Imidlertid kan indtagelse af Sativex påvirke den mængde, din krop tager. Hvis det er muligt, bør du prøve at tage Sativex på samme måde hver gang med hensyn til mad for at have den samme effekt hver gang.
Sprøjteflasken åbnes og er klar til brug
- Fjern sprayflasken fra køleskabet (se vigtige oplysninger om opbevaring af Sativex i afsnit 5).
- Skriv datoen for åbningen af flasken på en af mærkaterne i æsken. Læg mærkaten på flasken, så du kan kontrollere datoen. Brug ikke sprayen, når den er blevet åbnet i mere end 6 uger (42 dage).
- Ryst sprayflasken forsigtigt før brug.
- Fjern beskyttelseshætten.
- Hold sprayflasken mellem din tommelfinger og langfinger, og anbring pegefingeren på dysen.
- Hold flasken lodret og sprøjt derefter to eller tre gange på et køkkenrulle, indtil den giver en meget fin spray. Disse sprøjter fylder pumpen og sikrer, at den fungerer korrekt.
- Sprøjten er nu klar til brug. Du behøver ikke at fylde pumpen igen, før du åbner en ny sprøjteflaske.
Sådan bruges sprayen
- Hold sprayflasken mellem tommelfingeren og langfingeren, og anbring pegefingeren på dysen.
- Hold den oprejst for at lede sprayen ind i munden. Ret dysen under tungen eller på mundens vægge. Hver gang du bruger sprayen, skal du rette sprayen til et andet sted i munden for at undgå lokal ubehag.
- Tryk fast på dysen. Tag ikke mere end en spray ad gangen, selvom du tror, at du kun har modtaget en lille mængde spray.
- Sæt beskyttelseshætten tilbage på flasken.
I tilfælde af utilsigtet stænk i øjnene, vask dem så hurtigt som muligt med vand.
- Indånd ikke sprayen.
- Sprøjt ikke i nærheden af børn eller kæledyr.
- Brug ikke sprayen i nærheden af åben ild eller varmekilder.
Beslut, hvor meget spray der skal bruges
Antallet af sprøjter, der er nødvendige hver dag, er op til dig. Alle har brug for et andet antal sprøjter for at få den bedste lindring af deres muskelstivhed, med færrest bivirkninger.
- Når du begynder at bruge Sativex, skal du overholde de dage og tidspunkter, der er vist i nedenstående tabel, indtil du finder det antal puffer, der passer bedst til dig.
- Når du tror, at du har nået det antal pust, der er bedst egnet til dig, skal du ikke øge doseringen mere. Dette kan tage et par dage eller op til to uger. Prøv at bruge dette antal sprøjter hver dag; det vil derefter være i stand til at fordele sprayerne jævnt i løbet af dagen.
- Brug ikke mere end en spray ad gangen. Lad altid mindst 15 minutter stå mellem sprøjtningerne.
- I løbet af de første to dage med at bruge Sativex skal du undgå at arbejde for meget, indtil du kender omfanget af lægemidlets virkning.
- Hvis du begynder at mærke bivirkninger (normalt svimmelhed), skal du bruge en spray mindre hver dag, indtil du finder den bedste lindring for muskelstivhed med færrest bivirkninger.
- Når du har fundet det mest effektive antal sprøjter, kan du prøve at bruge det hver dag. Du kan derefter fordele sprayerne jævnt i løbet af dagen på den bedste måde for dig. Lad altid mindst femten minutter gå mellem hver spray.
Brug ikke mere end 12 sprøjter om dagen, medmindre din læge fortæller dig det.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Sativex
Hvis du har brugt mere Sativex end du burde
Hvis du ved et uheld tager mere Sativex, end du normalt har brug for, kan du:
- se eller høre ting, der ikke er der (hallucinationer)
- svimmelhed, søvnighed eller forvirring
- mærke en ændring i puls.
- Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du har brugt mere Sativex, end du burde.
Hvis du har glemt at bruge Sativex
- Hvis du glemmer at tage en dosis, skal du påføre en spray, så snart du opdager det, eller når du føler behov.
- Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Sådan kan du se, om sprayflasken er næsten tom
Efter brug af de tre primerspray kan sprayflasken indeholde op til 90 meter spray. Når sprayflasken er næsten tom, kan den støj, du hører, når du bruger den, ændre sig. Han kan også mærke en forskel i sprayen, når han sprøjter den i munden. Dette sker, fordi sprayflasken er næsten tom. I dette tilfælde skal du åbne en ny sprayflaske.
Hvis du holder op med at tage Sativex
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du af en eller anden grund beslutter dig for at stoppe med at bruge Sativex. Hvis du holder op med at tage Sativex, vender muskelstivheden normalt gradvist tilbage.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Sativex
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Disse er mere sandsynlige i starten af behandlingen.I de fleste tilfælde er bivirkninger ret milde og forsvinder normalt inden for få dage.
- Hvis du har en af følgende bivirkninger, skal du bruge færre pust eller stoppe med at bruge Sativex, indtil du føler dig normal igen.
- Når du genoptager din medicin, skal du tage det antal puffer, du brugte, når du ikke følte disse bivirkninger.
- Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel.
Meget almindelig (forekommer hos mere end 1 ud af 10 personer)
- Svimmelhed eller træthed.
Almindelig (rammer færre end 1 ud af 10 personer)
- Følelse af depression eller forvirring.
- Stærk uro eller tab af kontakt med virkeligheden.
- Hukommelsesproblemer eller koncentrationsbesvær.
- Døsighed eller ørhed.
- Sløret syn.
- Problemer med at tale.
- Spis mere eller mindre end normalt.
- Ændring i smagssans eller mundtørhed.
- Forstoppelse eller diarré.
- Følelse eller fornemmelse af at være syg.
- Mundproblemer, herunder brænding, smerter eller sår.
- Manglende energi eller en følelse af svaghed eller generel utilpashed.
- Følelse unormal eller beruset.
- Tab af balance eller fald.
Ikke almindelig (rammer færre end 1 ud af 100 personer)
- At se eller høre ting, der ikke er der (hallucinationer).
- Tro på ideer, der ikke er sande.
- Tro på, at andre er imod hende.
- Tanker om selvmord.
- Besvimelse.
- Ændringer i puls, puls eller blodtryk.
- Ondt i halsen eller ondt i halsen.
- Mavepine.
- Ændring i mundens eller tændernes farve.
- Irritation, hvor Sativex sprøjtes.
- Mund rød og hævet eller skrællet indeni. Fortsæt ikke med at sprøjte på disse områder.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
- Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
- Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på etiketten og kartonen efter {EXP}. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
- Inden åbning skal Sativex opbevares lodret i æsken, i køleskabet (mellem 2 ° C og 8 ° C). Hvis det ikke opbevares i køleskabet, bliver det ustabilt og sandsynligvis ikke effektivt.
- Når Sativex åbnes, skal det opbevares i en opretstående position ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C.
- Efter åbning skal Sativex bruges inden for 42 dage.
- Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Denne foranstaltning hjælper med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad Sativex indeholder
- De aktive ingredienser er cannabisekstrakter. Hver milliliter (ml) indeholder 38-44 mg og 35-42 mg af to ekstrakter (bløde ekstrakter) af Cannabis sativa L., blade og blomster, svarende til 27 mg / ml delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) og 25 mg / ml cannabidiol (CBD). Hver spray leverer 100 mikroliter indeholdende 2,7 mg THC og 2,5 mg CBD.
- De andre komponenter (hjælpestoffer) - er ethanol, propylenglycol og pebermynteolie.
Beskrivelse af hvordan Sativex ser ud og pakningens indhold
Sativex er en gul / brun væske indeholdt i en 10 ml glassprayflaske udstyret med en pumpe. Pumpen er beskyttet af en plastikdæksel.
Flasken indeholder op til 90 målede sprøjter (efter de tre udløsersprayer) Sativex er pakket i kasser med 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 eller 12 sprøjteflasker. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
SATIVEX SPRAY TIL ORAL MUCOSA
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
100 mikroliter spray indeholder:
2,7 mg delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) og 2,5 mg cannabidiol (CBD).
Hver ml indeholder:
38-44 mg og 35-42 mg af to ekstrakter (bløde ekstrakter) af Cannabis sativa L., folium cum flore (cannabisblade og blomster) svarende til 27 mg delta-9-tetrahydrocannabinol og 25 mg cannabidiol.
Opløsningsmiddelekstraktion: flydende kuldioxid.
Hjælpestof (er) med kendt virkning: 100 mikrolitter spray indeholder op til 0,04 g ethanol.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Oral slimhinde spray.
Gul / brun opløsning i sprøjtebeholder.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Sativex er indiceret som en behandling for at lindre symptomer hos voksne patienter med moderat til svær spasticitet på grund af multipel sklerose (MS), som ikke har reageret tilstrækkeligt på andre antispasmodika, og som har vist klinisk signifikant forbedring af symptomer forbundet med spasticitet. I løbet af en indledende forsøgsperiode af terapi.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Sativex er kun indiceret til oromucosal brug.
Sativex skal bruges ud over patientens nuværende behandlinger mod spasticitet.
Sativex -behandling bør startes og overvåges af læger med erfaring i behandling af patienter med denne tilstand.
Voksne
Ryst beholderen før brug, og påfør sprayen på forskellige steder i mundhulen, og skift administrationsstedet hver gang produktet bruges.
Det tilrådes at informere patienterne om, at det i nogle tilfælde tager to uger at finde den optimale dosis, og at der kan opstå bivirkninger i denne periode, især svimmelhed. Disse bivirkninger forekommer normalt i en mild form og forsvinder efter et par dage. Læger bør dog overveje at opretholde den administrerede dosis, reducere den eller stoppe behandlingen, i det mindste midlertidigt, afhængigt af sværhedsgraden og intensiteten af de uønskede virkninger.
For at minimere variationen af biotilgængeligheden for hver patient bør administration af Sativex så vidt muligt standardiseres med hensyn til fødeindtagelse (se pkt. 4.5) Desuden kan det kræve en ny titrering at starte eller stoppe nogle samtidige lægemidler (se pkt. 4.5). Afsnit 4.5).
Titreringsperiode
En titreringsperiode er påkrævet for at opnå den optimale dosis. Antallet og hyppigheden af sprøjteapplikationer varierer fra patient til patient.
Antallet af sprøjteapplikationer bør øges hver dag efter nedenstående skema. Eftermiddags- / aftendosis bør administreres når som helst mellem 16:00 og sengetid. Hvis der tilføjes en morgendosis, skal den tages mellem vågen tid og middag. Patienten kan fortsætte med gradvist at øge dosis op til maksimalt 12 sprayapplikationer pr. Dag, indtil der opnås optimal symptomlindring. Der bør observeres et interval på mindst 15 minutter mellem den ene applikation og den næste.
Vedligeholdelsesperiode
Efter afslutningen af titreringsperioden rådes patienterne til at opretholde den optimale dosis. Den mediane dosis administreret i kliniske undersøgelser hos patienter med multipel sklerose er otte sprayapplikationer pr. Dag. Når den optimale dosis er opnået, kan patienter anvende dosis i løbet af dagen afhængigt af deres individuelle respons og toleranceniveau. Dosisforøgelser eller -fald kan være passende i tilfælde af ændringer i sværhedsgraden af patientens sygdom, ændringer i samtidig administrering af medicin eller i tilfælde af besværlige bivirkninger. Doser større end 12 sprayapplikationer pr. Dag anbefales ikke.
Evaluering foretaget af lægen
Inden behandling påbegyndes, anbefales en grundig vurdering af sværhedsgraden af symptomer forbundet med spasticitet og reaktion på sædvanlige antispasmodiske lægemidler. Anvendelsen af Sativex er kun indiceret til patienter med moderat til svær spasticitet, som ikke har haft tilstrækkelig respons på andre antispasmodiske lægemidler.Patientens respons på Sativex bør revurderes fire uger efter behandlingsstart. Hvis der ikke er en klinisk signifikant forbedring af symptomer forbundet med spasticitet i den indledende behandlingsperiode, bør behandlingen med dette lægemiddel seponeres. I kliniske forsøg blev dette defineret som en forbedring på mindst 20% i symptomer forbundet med spasticitet ved hjælp af en patients egenvurderingsskala fra 0 til 10 (se afsnit 5.1).. Gyldigheden af langtidsbehandlingen bør revideres med jævne mellemrum.
Børn
Brug af Sativex anbefales ikke til børn eller unge under 18 år på grund af manglende data om sikkerhed og effekt.
Ældre borgere
Der er ikke udført specifikke undersøgelser hos ældre, selvom patienter op til 90 år er blevet inkluderet i kliniske undersøgelser. Da bivirkninger i centralnervesystemet er mere tilbøjelige til at forekomme hos ældre patienter, skal der udvises forsigtighed med hensyn til personlig sikkerhed, for eksempel ved tilberedning af varm mad og drikke.
Patienter med betydeligt nedsat lever- eller nyrefunktion
Der er ingen undersøgelser tilgængelige hos patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion. I disse populationer kan virkningerne af Sativex imidlertid udvides eller forlænges. Hyppig klinisk evaluering anbefales til disse patienter (se pkt. 4.4).
04.3 Kontraindikationer
Brug af Sativex er kontraindiceret til patienter:
• med overfølsomhed over for cannabinoider eller over for et eller flere af hjælpestofferne;
• med en kendt eller mistænkt historie eller familiehistorie med skizofreni eller andre psykotiske sygdomme, alvorlige personlighedsforstyrrelser eller andre betydelige psykiatriske lidelser, eksklusive depression forbundet med den ledsagende sygdom;
• som ammer (på grund af de høje niveauer af cannabinoider, der kan være til stede i modermælk og de potentielle negative virkninger på babyens udvikling).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Mild til moderat svimmelhed er almindeligt blevet rapporteret. Denne effekt forekommer hyppigst i løbet af de første par uger af behandlingen.
Brug af Sativex anbefales ikke til børn eller unge under 18 år på grund af manglende data om sikkerhed og effekt.
Ændringer i puls og blodtryk er blevet observeret efter den første administration, så det er vigtigt at være forsigtig efter den initiale dosis af titreringsperioden. Episoder med besvimelse er blevet observeret. Brug af Sativex anbefales ikke til patienter med alvorlige kardiovaskulære tilstande, men der blev ikke fundet klinisk relevante ændringer i QTc-, PR- eller QRS -intervallets varighed, puls eller blodtryk hos raske frivillige, der blev administreret op til 18 sprayapplikationer af Sativex to gange en dag.
Der udvises forsigtighed ved behandling af patienter med epilepsi eller tilbagevendende anfald, indtil yderligere oplysninger er tilgængelige.
Psykiatriske symptomer som angst, hallucinationer, humørsvingninger og paranoide lidelser er blevet rapporteret under brug af Sativex. Disse symptomer skyldes sandsynligvis forbigående CNS-effekter, er levende-moderate i intensitet og veltolereret. Der kan være remission ved at reducere dosis eller stoppe Sativex -behandlingen.
Desorientering (eller forvirring), hallucinationer og vrangforestillingssymptomer eller forbigående psykotiske reaktioner er også blevet rapporteret i nogle tilfælde; i nogle få tilfælde kunne en årsagssammenhæng mellem administration af Sativex og selvmordstanker ikke udelukkes. I alle disse situationer skal behandlingen med Sativex straks afbrydes, indtil det relaterede symptom er helt forsvundet.
Der er ikke udført specifikke undersøgelser hos patienter med signifikant lever- eller nyreinsufficiens. THC og CBD metaboliseres i leveren, og cirka en tredjedel af modermedicinerne og deres metabolitter elimineres i urinen (og de resterende to tredjedele i fæces). Nogle metabolitter af THC kan være psykoaktive. Som følge heraf kan systemisk eksponering og virkningerne af Sativex er afhængige af både nyre- og leverfunktion, og at virkningerne af Sativex hos patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion kan være overdrevne eller langvarige. Det anbefales derfor, at disse patienter underkastes hyppig klinisk evaluering.
Sativex indeholder ca. 50% v / v ethanol. Hver dosering indeholder op til 0,04 g ethanol. Et lille glas vin (125 ml) med et nominelt ethanolindhold på 12% v / v indeholder ca. 12 g ethanol. Størstedelen af patienterne reagerer på doser på op til 12 sprayapplikationer pr. Dag, der indeholder mindre end 0,5 g ethanol.
Der er risiko for en øget forekomst af fald hos patienter, hvis spasticitet er faldet, og hvis muskelstyrke er utilstrækkelig til at opretholde kropsholdning eller gangart. Ud over den øgede risiko for fald, kan negative reaktioner i centralnervesystemet tilskrives Sativex, især hos ældre , potentielt kan have indflydelse på forskellige aspekter af personlig sikkerhed, f.eks. tilberedning af varm mad og drikke.
Selvom der er en teoretisk risiko for tilvænning til muskelafslappende midler, såsom baclofen og benzodiazepiner, og derved øger risikoen for at falde, er denne effekt ikke blevet fundet i nogen kliniske undersøgelser udført med Sativex. Det er imidlertid nødvendigt at advare patienterne om, at denne mulighed eksisterer.
Selvom der ikke blev fundet nogen effekt på fertiliteten, har uafhængig dyreforsøg vist, at cannabinoider påvirker spermatogenese. Patienter i den fertile alder og patienter med fertile partnere bør sikre, at de tager sikre præventionsforanstaltninger under behandlingens varighed og i tre måneder efter afbrydelsen (se pkt. 4.6).
Patienter med tidligere misbrug kan også have større risiko for at misbruge Sativex (se pkt.5.1).
Pludselig seponering af langvarig Sativex-behandling viste ikke et konsistent mønster eller en tidsprofil for abstinenslignende symptomer, og den endelige konsekvens er begrænset til midlertidige forstyrrelser af søvn, følelser og appetit hos nogle patienter. Der er ikke observeret nogen stigning i daglig dosering i langtidsbehandlinger, og patientrapporterede niveauer af forgiftning er lave. Af disse årsager er afhængighed af Sativex usandsynlig.
Bivirkninger forbundet med produktets administrationsvej er blevet rapporteret. Reaktioner på applikationsstedet var overvejende en mild til moderat stikkende fornemmelse på tidspunktet for påføring. Generelt er reaktioner på applikationsstedet smerter, smerter og ubehag i munden, dysgeusi, munnsår og glossodyni. To tilfælde af leukoplaki, der aldrig er blevet bekræftet histologisk; et tredje tilfælde viste sig at være uden relation. Af disse årsager rådes patienter, der observerer ubehag eller sårdannelse på produktets applikationssted, til at variere applikationsstedet i munden og ikke fortsætte med at sprøjte lægemidlet på sårdannede eller betændte membraner. Regelmæssig inspektion af mundslimhinden anbefales også ved langvarig administration. Hvis sår eller læsioner vedvarer, afbrydes administrationen indtil fuldstændig opløsning. I tilfælde af rejser til udlandet skal patienterne informeres om, at denne medicin muligvis ikke er lovlig i nogle lande: de bør derfor kontrollere dens juridiske status, inden de rejser med Sativex.
Graviditet og amning: se afsnit 4.6.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
De to aktive ingredienser i Sativex, delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) og cannabidiol (CBD) metaboliseres af cytochrom P450-enzymsystemet.
In vitro, sker de hæmmende virkninger af Sativex på de store enzymer CYP450, CYP3A4 og CYP2C19 ved koncentrationer, der er væsentligt højere end maksimum observeret i kliniske undersøgelser.
Derfor forventes ikke interaktioner med andre stoffer med virkning på niveauet af CYP 3A4 -isoenzymet
I et studie in vitro udført med 1: 1% (v / v) botaniske ekstrakter af THC og CBD, blev der ikke fundet nogen relevant induktion af cytochrom P450 -enzymer for CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4 -enzymer i humane hepatocytter i doser op til 1 mcM (314 ng / ml).
Samtidig behandling med ketoconazol, en hæmmer af CYP3A4, resulterede i en stigning i Cmax og AUC for THC (henholdsvis 1,2 og 1,8 gange) af dens primære metabolit (henholdsvis 3 og 3). 6 gange) og CBD ( lig med henholdsvis 2 og 2 gange). Hvis behandling med CYP3A4 -hæmmere (f.eks. Itraconazol, ritonavir, clarithromycin) derfor påbegyndes eller afbrydes under behandling med Sativex, er en ny titrering nødvendig (se pkt.4.2).
Efter behandling med rifampicin, en inducer af CYP3A4, blev der observeret en reduktion i Cmax- og AUC -værdierne på THC (henholdsvis 40% og 20%), dens primære metabolit (henholdsvis 85% og 87%) og CBD. (50% og Henholdsvis 60%). Derfor bør samtidig behandling med stærke enzyminduktorer (f.eks. Rifampicin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, perikon) undgås, når det er muligt. Hvis det anses for nødvendigt, anbefales en grundig titrering inden for to uger efter afbrydelse af induktoren.
Der udvises forsigtighed ved brug af hypnotika, beroligende midler og lægemidler med potentielle beroligende virkninger, da de kan have en additiv virkning af sedation og virkninger på muskelafslapning.
Selvom der ikke er observeret nogen stigning i bivirkninger efter brug af Sativex hos patienter, der allerede tager antispasmodiske lægemidler, tilrådes der forsigtighed, når Sativex administreres samtidigt med sådanne lægemidler, da der kan forekomme en reduktion i tone og styrke. Muskel resulterer i en højere risiko for at falde .
Sativex kan interagere med alkohol, hvilket påvirker koordination, koncentration og reflekser. Alkoholholdige drikkevarer bør generelt undgås, mens de bruger Sativex, især i starten af behandlingen eller ved ændring af dosis. Patienter skal informeres om, at hvis de drikker alkohol, mens de tager Sativex, skal tilsætningsstoffet CNS effekter kan forringe deres evne til at føre bil eller betjene maskiner og øge risikoen for fald.
04.6 Graviditet og amning
Der er utilstrækkelig erfaring med virkningerne af Sativex på menneskelig reproduktion. Mænd og kvinder i den fertile alder bør derfor tage sikre præventionsforanstaltninger under hele behandlingsvarigheden og i tre måneder efter afbrydelse.
Graviditet
Sativex bør ikke anvendes under graviditet, undtagen i tilfælde, hvor fordelene ved behandlingen opvejer de mulige risici for fosteret og / eller embryoet.
Fodringstid
Tilgængelige farmakodynamiske / toksikologiske data hos dyr har vist udskillelse af Sativex og dets metabolitter i modermælk (for detaljer, se afsnit 5.3). En risiko for det ammede spædbarn kan ikke udelukkes. Sativex er kontraindiceret under amning. Bryst (se pkt. 4.3) .
Fertilitet
I frugtbarhedsundersøgelser af gnavere var der ingen effekt af Sativex -behandling hos mænd og kvinder. Der var ingen effekt på fertiliteten af fødsler til mødre behandlet med Sativex.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Sativex kan forårsage uønskede virkninger såsom svimmelhed og søvnighed, som kan forringe evnen til at vurdere forskellige situationer og udføre specialiseret arbejde. Patienter bør ikke køre bil, betjene maskiner eller udføre farlige aktiviteter, hvis de oplever bivirkninger i centralnervesystemet, såsom svimmelhed eller søvnighed. Patienter skal være opmærksom på, at der er rapporteret om nogle tilfælde af bevidstløshed efter administration af Sativex.
04.8 Bivirkninger
Det kliniske program for Sativex har til dato involveret over 1.500 patienter med sclerose i placebokontrollerede kliniske forsøg og i langsigtede åbne undersøgelser, hvor nogle patienter har udført op til 48 spray om dagen.
De mest almindeligt sete bivirkninger i de første fire ugers eksponering var svimmelhed, der hovedsageligt forekommer i den indledende titreringsperiode, og træthed. Disse reaktioner er normalt milde til moderate og forsvinder inden for få dage, selvom behandlingen fortsættes (se pkt.4.2). Brug af den anbefalede titreringsplan resulterede i et fald i forekomsten af symptomer på svimmelhed og træthed i de første fire uger.
Tabellen nedenfor angiver hyppigheden af bivirkninger ifølge systemorganklasse (SOC), som har en plausibel sammenhæng med Sativex-administration som følge af placebokontrollerede kliniske forsøg udført hos patienter med multipel sklerose (nogle af disse bivirkninger kan skyldes den samtidige sygdom).
* rapporteret i langsigtede åbne kliniske forsøg.
Et enkelt tilfælde af ventrikulær bigeminy er blevet rapporteret, omend i forbindelse med en "akut allergisk reaktion på nødder.
Se også afsnit 4.4, 4.5 og 4.7.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets nytte / risiko -forhold.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via National Italian Pharmacovigilance Network of Italian Lægemiddelagentur, websted: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosering
Der er ikke rapporteret om forsætlige overdoseringsoplevelser med Sativex hos patienter. Men i et grundigt QT -intervalundersøgelse af Sativex hos 257 forsøgspersoner, der blev givet 18 sprøjter over en 20 minutters periode to gange dagligt, blev der observeret tegn og symptomer på overdosering / forgiftning. Reaktioner svarende til dem forårsaget af akut forgiftning, herunder svimmelhed, hallucinationer, vrangforestillinger, paranoia , takykardi eller bradykardi ledsaget af hypotension. Af 41 forsøgspersoner, der fik doser på 18 sprøjter to gange dagligt, oplevede tre disse symptomer i form af toksisk psykose midlertidig forsvinden efter afbrydelse af behandling. 22 forsøgspersoner administrerede dette høje multiplum af den anbefalede dosis 5-dages studieperiode.
I tilfælde af overdosering bør behandlingen være symptomatisk og understøttende.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: andre analgetika og febernedsættende midler.
ATC -kode: N02BG10.
Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat forpligtelsen til at indsende resultaterne af spasticitetsundersøgelser med Sativex i en eller flere undergrupper af den pædiatriske population. Se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug.
Handlingsmekanisme
Cannabinoidreceptorer og CB1- og CB2 -receptorer er en del af det humane endocannabinoide system (ECS) og findes som sådan primært i nerveender, hvor de spiller en rolle i den retrograd regulering af synaptisk funktion. THC fungerer som en delvis agonist i både CB1- og CB2 -receptorer ved at efterligne virkningerne af endocannabinoider, som i sidste ende kan modulere virkningerne af neurotransmittere (f.eks. Reducere virkningerne af excitatoriske neurotransmittere såsom glutamat).
I dyremodeller af multipel sklerose og spasticitet har CB -receptoragonister vist sig at reducere lemmernes stivhed og forbedre motorfunktionen. Disse virkninger hæmmes af CB -receptorantagonister, og CB1 -receptorens knockout -mus udviser mere alvorlig spasticitet. I CREAE (kronisk tilbagefaldende eksperimentel autoimmun encephalitis) musemodel resulterede Sativex i en dosisrelateret reduktion i bagbenstivhed.
Klinisk erfaring
Sativex er blevet undersøgt ved doser på op til 48 sprayapplikationer pr. Dag i kontrollerede kliniske forsøg udført i op til 19 uger hos mere end 1.500 patienter med multipel sklerose. I de centrale undersøgelser, der blev udført for at evaluere effekten og sikkerheden af Sativex, der bruges til at lindre symptomer hos patienter med moderat til svær spasticitet på grund af multipel sklerose (MS), var det primære effektmål den numeriske vurderingsskala (NRS). til 10, hvor patienter angav det gennemsnitlige niveau af deres symptomer forbundet med spasticitet i løbet af de sidste 24 timer. På denne skala svarer 0 til fravær af spasticitet og 10 til den højeste grad af spasticitet.
I en første fase III placebokontrolleret undersøgelse med en 6-ugers behandlingsperiode var forskellen fra placebo statistisk signifikant, mens den mellem behandlingerne varierede fra 0,5 til 0,6 point på NRS-skalaen med en score på 0 til 10 blev betragtet som tvivlsom klinisk relevans. En analyse af patienter, der reagerede, viste, at 40% af forsøgspersonerne, der tog Sativex, og 22% af patienterne, der fik placebo, reagerede på behandling med en reduktion i NRS -score på mere end 30%.
Et andet 14-ugers fase III-studie viste ikke en signifikant terapeutisk effekt. Forskellen fra placebo på NRS -skalaen var 0,2 point.
Det er blevet postuleret, at en klinisk nyttig terapeutisk effekt hos nogle patienter kan være delvis skjult af data fra ikke-reagerende patienter i analyserne af gennemsnitlige ændringer. I analyser, der sammenlignede NRS -score med patientens Patient Global Impression of Change (PGI), blev NRS -svar på henholdsvis 19% og 28% fortolket som en klinisk relevant forbedring og som en "stor forbedring" i forhold til PGI. I de kombinerede udforskende analyser udført efter de to undersøgelser ovenfor viste en 4-ugers undersøgelsesperiode, der blev udført ved hjælp af en 20% NRS-responsgrænse, at være forudsigelig for et afgørende svar defineret som en reduktion på 30%.
Et tredje fase III klinisk forsøg omfattede en 4-ugers eksperimentel terapeutisk periode, før randomiseringen fortsatte. Det kliniske studie havde til formål at evaluere fordelene ved fortsat behandling hos patienter, der havde opnået et første respons på behandlingen. 572 patienter med multipel sklerose og ildfast spasticitet fik enkeltblind Sativex i fire uger. Efter fire ugers aktiv behandling opnåede 273 patienter en reduktion i spastiske symptomer på mindst 20% på NRS -skalaen, af disse 241 patienter opfyldte adgangskriteriet til randomisering, med en gennemsnitlig ændring på -3,0 point ud af 10 fra "Behandling initiering Disse patienter blev randomiseret til enten at fortsætte aktiv behandling eller skifte til placebo i 12-ugers dobbeltblind fase i en samlet behandlingsperiode på 16 uger.
I den dobbeltblinde fase forblev gennemsnitlige NRS -scoringer hos patienter, der tog Sativex, stabile (gennemsnitlig ændring i NRS -score på -0,19 fra randomisering), mens gennemsnits -NRS -score hos patienter, der skiftede fra aktiv behandling til at tage Sativex. Placebo var øget (gennemsnitlig ændring i NRS -score på +0,64 og ændring i median +0,29). Forskellen * mellem behandlingsgrupperne var 0,84 (95% CI -1,29, -0,40).
* Forskellen justeret for enkelt center, NRS ved baseline og når du går.
Af de patienter, der opnåede en 20% reduktion i NRS -score i uge 4 fra screeningsværdier, og som fortsat modtog randomiseret behandling i det kliniske forsøg, opnåede 74% (Sativex -behandlingsgruppe) og 51% (placebo) en reduktion på 30% i uge 16.
Følgende er resultaterne opnået for de sekundære endepunkter i løbet af den 12-ugers randomiserede fase. De fleste af de sekundære endepunkter viste et lignende mønster af NRS -score. Patienter, der fortsatte med at tage Sativex, fastholdt den forbedring, der blev opnået i den indledende 4-ugers behandlingsperiode, mens patienter efterfølgende blev tildelt placebogruppen oplevede en forværring.
Ændret Ashworth -score: Sativex -0,1; placebo +1,8;
for spasticitet Justeret forskel -1,75 (95% CI -3,80, 0,30)
Krampehastighed (pr. Dag): Sativex -0,05; placebo +2,41;
Justeret forskel -2,53 (95% CI -4,27, -0,79)
Søvn forstyrret af spasticitet: Sativex -0,25; placebo +0,59;
(NRS 0 til 10) Justeret forskel -0,88 (95% CI -1,25, -0,51)
Timet 10 -meters gåtur (sekunder): Sativex -2,3; placebo +2,0;
Justeret forskel -3,34 (95% CI -6,96, 0,26)
Motorindeks (arm og ben): Der blev ikke fundet forskelle mellem behandlingsgrupperne.
Barthel -indeks - dagligdags aktiviteter: Odds -forhold til forbedring: 2,04
Patientens helhedsindtryk af ændringerne i hans eller hendes trivsel (OR = 1,71), omsorgspersonens helhedsindtryk af ændringerne (OR = 2,40) og lægens helhedsindtryk af ændringerne (OR = 1, 96) viste alle statistisk signifikant overlegenhed for Sativex i forhold til placebo.
De langsigtede fordele ved fortsat behandling blev evalueret i et randomiseret, placebokontrolleret, parallelt gruppeundersøgelse af seponering af lægemiddel hos personer, der tog langvarig Sativex. 36 patienter med en gennemsnitlig varighed af at tage Sativex på 3,6 år før studiets start blev randomiseret til at fortsætte Sativex -behandlingen eller til at skifte til placebo i 28 dage. Det primære endepunkt var tiden til behandlingssvigt defineret som den tid, der gik mellem første dag i randomiseret behandling og opnåelse af en 20% stigning i NRS -score eller mellem den første dag i randomiseret behandling og for tidlig tilbagetrækning fra randomiseret behandling. Behandlingssvigt blev rapporteret hos 44% af patienterne, der tog Sativex og 94% af patienterne, der blev tildelt placebogruppen. Hazard -forholdet var 0,335 (95% CI 0,16, 0,69).
I en undersøgelse designet til at identificere potentialet for misbrug viste Sativex taget i en dosis på 4 sprayapplikationer i en enkelt dosis ikke signifikant forskellige resultater end dem, der blev opnået med placebo.Højere doser af Sativex 8 til 16 sprayapplikationer i en enkelt administration viste en potentiale for misbrug, der kan sammenlignes med ækvivalente doser dronabinol, en syntetisk THC. I et QTc -intervalstudie blev en dosis på 4 sprayapplikationer af Sativex administreret over 20 minutter to gange dagligt godt tolereret, mens en ekstremt supraterapeutisk dosis på 18 sprayapplikationer over 20 minutter to gange dagligt resulterede i betydelig psykoaktivitet og kognitiv svækkelse.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Både THC og CBD absorberes temmelig hurtigt efter Sativex-indtag (fire sprayapplikationer) og vises i plasmaet inden for 15 minutter efter administration af en enkelt oromucosal dosis. Med Sativex blev en gennemsnitlig Cmax-værdi på ca. 4 ng / ml nået 45-120 minutter efter administration af en enkelt dosis på 10,8 mg THC og lægemidlet var generelt veltolereret med få tegn på signifikant psykoaktivitet.
Når Sativex blev givet sammen med mad, var den gennemsnitlige Cmax og AUC for THC 1,6 og 2,8 gange højere end ved administration i fastende tilstand. Tilsvarende værdier for CBD steg 3,3 og 5,1 gange.
Med hensyn til de farmakokinetiske parametre er graden af variation mellem patienter høj. Efter administration af en enkelt dosis Sativex (fire sprayapplikationer) i fastende tilstand var det gennemsnitlige plasma-THC-niveau 57,3 % CV for Cmax (område 0,97-9,34 ng / ml) og 58,5 % CV for AUC (område 4,2-30,84 timer * ng / ml). Tilsvarende var procentdelen af CV for CBD henholdsvis 64,1% (område 0,24-2,57 ng / ml) og 72,5% (område 2,18-14,85 ng / ml) for de samme parametre. Efter ni på hinanden følgende dage med dosering var% CV-værdierne for de samme parametre 54,2% (område Cmax = 0,92-6,37) og 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 t * ng / ml) for THC og 75,7% (område Cmax 0,34-3,39 ng / ml) og 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 t * ng / ml) for CBD.
Der er en høj grad af variation i farmakokinetiske parametre mellem patienter efter enkelt- og gentagen dosering. Af de 12 forsøgspersoner, der modtog fire ansøgninger om Sativex i en enkelt administration, rapporterede otte et fald i Cmax -værdier efter ni dages multipel dosering, mens tre oplevede en stigning (med seponering for 1 patient). CBD, syv personer rapporterede et fald i Cmax -værdier efter flere doser og fire patienter en stigning.
Når Sativex indgives oromukosalt, er plasmaniveauerne af THC og andre cannabinoider lavere end dem, der opnås efter inhalering af lignende doser cannabinoider. En 8 mg dosis fordampet THC -ekstrakt administreret ved inhalation gav værdier gennemsnitlige plasmaværdier af Cmax større end 100 ng / ml inden for få minutter efter administration med betydelig psykoaktivitet.
Tabel, der viser de farmakokinetiske parametre for Sativex, fordampet THC -ekstrakt og røget cannabis
* Huestis et al, Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
Fordeling
Cannabinoider er ekstremt lipofile og optages som sådan hurtigt og fordeles i kropsfedt. De relative koncentrationer i blodet efter oromucosal administration af Sativex er lavere end dem, der er registreret efter inhalering af den samme dosis THC, da absorptionsprocessen er langsommere, og omfordelingen til fedtvæv er hurtig.Endvidere metaboliseres en del af THC under den første passage gennem leveren (hepatisk first-pass metabolisme) og omdannes til 11-OH-THC, den primære metabolit af THC; på samme måde omdannes CBD til 7-OH-CBD. THC udviser en høj proteinbinding (~ 97%). THC og CBD kan opbevares i op til fire uger i fedtvæv, hvorfra de langsomt frigives på subterapeutiske niveauer i blodbanen og derefter metaboliseres og elimineres i urinen og fæces.
Metabolisme
THC og CBD metaboliseres i leveren. Endvidere metaboliseres en del af THC under den første passage gennem leveren (hepatisk first-pass metabolisme) og omdannes til 11-OH-THC, den primære metabolit af THC; på samme måde omdannes CBD til 7-OH-CBD. Levercytokrom P450 2C9 isoenzym katalyserer dannelsen af 11-OH-THC, den primære metabolit, som yderligere metaboliseres af leveren og omdannes til andre forbindelser, såsom 11-nor-carboxy-D9-THC (THC-COOH), den mest almindelige menneskelige metabolit i plasma og urin. P450-3A-underfamilien katalyserer dannelsen af andre mindre hydroxylerede metabolitter. CBD metaboliseres i udstrakt grad, og over 33 metabolitter er blevet identificeret i urinen. Den vigtigste metaboliske vej er hydroxylering og oxidation i C-7 efterfulgt af yderligere hydroxylering i pentyl- og propenylgrupperne. Den største oxiderede metabolit, der er identificeret, er CBD-7-oinsyre indeholdende en hydroxyethyl-sidekæde.
Se afsnit 4.5 for information om interaktion med andre lægemidler og metabolisme via cytokrom P450 -enzymsystemet.
Eliminering
Fra kliniske undersøgelser udført med Sativex viste en "ikke-afdelingsk farmakokinetisk analyse" en "terminal førsteordens eliminationshalveringstid fra plasma på 1,94, 3,72 og 5,25 timer for THC og 5,28, 6, 39 og 9,36 timer for CBD efter administrationen på henholdsvis 2, 4 og 8 sprayapplikationer.
Fra oplysninger rapporteret i den videnskabelige litteratur er "eliminering af orale cannabinoider fra plasma bifasisk med en" initial halveringstid på cirka fire timer og terminal eliminationshalveringstid er inden for et område på 24 "." 36 timer eller længere. Cannabinoider fordeles i hele kroppen, er meget opløselige i lipider og akkumuleres i fedtvæv. Frigivelsen af cannabinoider fra fedtvæv inducerer forlængelse af den terminale eliminationshalveringstid.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Virkninger i ikke-kliniske undersøgelser blev kun observeret ved eksponeringer, der blev anset for tilstrækkeligt over den maksimale humane eksponering, hvilket indikerer ringe relevans for klinisk brug.
Reproduktionstoksicitetsundersøgelser udført med THC- og CBD -ekstrakter til stede i Sativex afslørede ingen negative virkninger på mandlig eller kvindelig fertilitet med hensyn til antallet af parrede dyr, antallet af frugtbare hanner og hunner eller parring og fertilitetsindeks. Der var et fald i absolutte epididymale vægte med et dosisniveau uden effekt på 25 mg / kg / dag (150 mg / m2) for mandlig fertilitet. I undersøgelser med rotter var doseringsniveauer uden effekt for effekter på embryo og fosteroverlevelse i begyndelsen af graviditeten cirka 1 mg / kg / dag (6 mg / m2), hvilket tilnærmer sig eller er lavere end de maksimale dosisniveauer af Sativex, der sandsynligvis vil Der er ingen tegn på teratogen aktivitet hos rotter eller kaniner ved dosisniveauer, der langt overstiger de maksimale dosisniveauer, der sandsynligvis er mulige. at administrere til mennesker.I et præ- og postnatal udviklingsstudie hos rotter hvalpens overlevelse og diegivningsregime blev kompromitteret ved doser på 2 og 4 mg / kg / dag (henholdsvis 12 og 24 mg / m2. Data offentliggjort i den videnskabelige litteratur har vist negative virkninger af THC og / eller CBD på sædtal og motilitet.
I dyreforsøg, som det kan forventes, på grund af cannabinoids lipofile natur, er der fundet forhøjede niveauer af cannabinoider i modermælk. Administration af gentagen dosering resulterer i koncentrationen af cannabinoider i modermælk (plasmaniveauer 40 - 60 gange højere). Doser, der er højere end normale kliniske doser, kan have indflydelse på vækstraterne hos ammende spædbørn.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Vandfri ethanol.
Propylenglycol.
Pebermynteolie.
06.2 Uforenelighed
I mangel af kompatibilitetsundersøgelser må dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
Under brug er stabiliteten efter første åbning:
5,5 ml flaske: 28 dage fra datoen for åbning af pakken;
10 ml flaske: 42 dage fra datoen for åbning af pakken.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2 til 8 ° C).
Når den er åbnet og brugt, er køleopbevaringen i sprøjtebeholderen ikke længere nødvendig; den skal dog opbevares ved temperaturer, der ikke er højere end 25 ° C.
Opbevares lodret.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Type I brun glas spraybeholder (10 ml glasflaske dækket med ravplast) udstyret med pumpedispenser udstyret med sugeslange i polypropylen og elastomerhals med polyethylenhætte. Pumpedispenseren leverer 100 mikroliter pr. Spray.
Emballage: 5,5 ml og 10 ml.
Pakken på 5,5 ml giver dig mulighed for at dosere op til 48 spray på 100 mikroliter hver efter påfyldning af dispenseren.
Pakken på 10 ml gør det muligt at dosere op til 90 sprøjter à 100 mikroliter hver efter doseringen af dispenseren.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 eller 12 glasspraybeholdere pr. Æske.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
GW Pharma Ltd.
Porton Down Science Park
Salisbury
Wiltshire
SP4 0JQ, Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
040548012 - "SPRAY TIL ORAL MUCOSA" 1 NEBULISERINGSFLASKE MED 5,5 ML DOSERINGSPUMPE - 48 UDGIVELSER
040548024 - "SPRAY TIL ORAL MUCOSA" 2 NEBULISERINGSFLASKER MED 5,5 ML DOSERINGSPUMPE - 48 UDGIVELSER
040548036 - "SPRAY TIL ORAL MUCOSA" 3 NEBULISERINGSFLASKER MED 5,5 ML DOSERINGSPUMPE - 48 UDGIVELSER
040548048 - "SPRAY TIL ORAL MUCOSA" 4 NEBULISERINGSFLASKER MED 5,5 ML DOSERINGSPUMPE - 48 UDGIVELSER
040548051 - "SPRAY TIL ORAL MUCOSA" 5 NEBULISERINGSFLASKER MED 5,5 ML DOSERINGSPUMPE - 48 UDGIVELSER
040548063 - "SPRAY TIL ORAL MUCOSA" 6 NEBULISERINGSFLASKER MED 5,5 ML DOSERINGSPUMPE - 48 UDGIVELSER
040548075 - "SPRAY TIL ORAL MUCOSA" 10 NEBULISERINGSFLASKER MED 5,5 ML DOSERINGSPUMPE - 48 UDGIVELSER
040548087 - "SPRAY TIL ORAL MUCOSA" 12 NEBULISERINGSFLASKER MED 5,5 ML DOSERINGSPUMPE - 48 UDGIFTER
040548099 - "SPRAY TIL ORAL MUCOSA" 1 NEBULISERINGSFLASKE MED 10 ML DOSERINGSPUMPE - 90 UDGIVELSER
040548101 - "SPRAY TIL ORAL MUCOSA" 2 NEBULISERINGSFLASKER MED 10 ML DOSERINGSPUMPE - 90 UDGIVELSER
040548113 - "SPRAY TIL ORAL MUCOSA" 3 NEBULISERINGSFLASKER MED 10 ML DOSERINGSPUMPE - 90 UDGIVELSER
040548125 - "SPRAY TIL ORAL MUCOSA" 4 NEBULISERINGSFLASKER MED 10 ML DOSERINGSPUMPE - 90 UDGIVELSER
040548137 - "SPRAY TIL ORAL MUCOSA" 5 NEBULISERINGSFLASKER MED 10 ML DOSERINGSPUMPE - 90 UDGIVELSER
040548149 - "SPRAY TIL ORAL MUCOSA" 6 NEBULISERINGSFLASKER MED 10 ML DOSERINGSPUMPE - 90 UDGIVELSER
040548152 - "SPRAY TIL ORAL MUCOSA" 10 NEBULISERINGSFLASKER MED 10 ML DOSERINGSPUMPE - 90 UDGIFTER
040548164 - "SPRAY TIL ORAL MUCOSA" 12 NEBULISERINGSFLASKER MED 10 ML DOSERINGSPUMPE - 90 UDGIVELSER
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
April 2013
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
06/2014
