Aktive ingredienser: Montelukast
AIRING 4 mg tyggetabletter
Luftningspakkeindsatser fås til pakningsstørrelser:- AIRING 4 mg tyggetabletter
- AIRING 5 mg tyggetabletter
- AIRING 10 mg filmovertrukne tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Airing? Hvad er det for?
AIRING er en leukotrienreceptorantagonist, der blokerer stoffer kaldet leukotriener. Leukotriener får luftvejene i lungerne til at indsnævres og hæve. Ved at blokere leukotriener forbedrer AIRING symptomerne på astma og hjælper med at kontrollere det.
Lægen ordinerede AIRING til behandling af astma for at forhindre astmasymptomer både i løbet af dagen og om natten.
- AIRING bruges til at behandle patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret på deres medicin og har brug for yderligere medicin.
- AIRING kan også bruges som en alternativ behandling til inhalerede kortikosteroider til patienter i alderen 2 til 5 år, der ikke for nylig har taget orale kortikosteroider mod astma, og som har vist sig at være ude af stand til at bruge kortikosteroider til astma ved indånding.
- AIRING forhindrer også træningsinduceret indsnævring af luftvejene hos patienter 2 år og ældre.
Din læge vil afgøre, hvordan du bruger AIRING afhængigt af symptomerne og sværhedsgraden af dit barns astma.
Hvad er astma?
Astma er en langvarig sygdom.
Astma omfatter:
- Åndedrætsbesvær på grund af indsnævring af luftvejene. Indsnævring af luftvejene forværres og forbedres som reaktion på forskellige forhold.
- Luftvejene, der reagerer på mange irriterende stimuli, såsom cigaretrøg, pollen, kold luft eller motion.
- Hævelse (betændelse) i luftvejene.
Symptomer på astma omfatter: hoste, åndenød og tæthed i brystet.
Kontraindikationer Når Airing ikke bør bruges
Giv ikke dit barn AIRING, hvis det er allergisk (overfølsom) over for montelukast eller et af de øvrige indholdsstoffer i AIRING (se 6. YDERLIGERE OPLYSNINGER).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Airing
Fortæl din læge om enhver nuværende eller tidligere sygdom og eventuelle allergier.
Vær særlig forsigtig med AIRING
- Hvis din astma eller vejrtrækning bliver værre, skal du straks kontakte din læge.
- AIRING gennem munden bør ikke bruges til behandling af akutte astmaanfald.Hvis der opstår anfald, skal du følge din læges instruktioner. Hav altid dit barns akutte inhalationsmedicin mod astmaanfald med dig.
- Det er vigtigt, at dit barn tager alle astmamediciner, som lægen har ordineret. AIRING bør ikke bruges i stedet for andre astmamediciner, som din læge har ordineret til dit barn.
- Hvis dit barn tager medicin mod astma, skal du være opmærksom på, at hvis han / hun oplever en kombination af symptomer som influenzalignende syndrom, prikken eller nedsat berøring i arme eller ben, forværring af lungesymptomer og / eller rødme i huden, bør de konsultere lægen.
- Du bør ikke tage acetylsalicylsyre (aspirin) eller antiinflammatoriske lægemidler (også kaldet ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller NSAID'er), hvis de forværrer astma.
Brug til børn
For børn 2 til 5 år er AIRING 4 mg tyggetabletter tilgængelige.
For børn 6 til 14 år er AIRING 5 mg tyggetabletter tilgængelige.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Airing
Nogle lægemidler kan forstyrre, hvordan AIRING fungerer, eller AIRING kan forstyrre, hvordan andre lægemidler virker.
Fortæl det til din læge, hvis dit barn tager eller for nylig har taget anden medicin, også dem uden recept.
Fortæl det til din læge, hvis dit barn tager følgende medicin, inden du starter AIRING:
- Phenobarbital (bruges til behandling af epilepsi).
- Phenytoin (bruges til behandling af epilepsi).
- Rifampicin (bruges til behandling af tuberkulose og andre infektioner).
Brug af AIRING sammen med mad og drikke
AIRING 4 mg tyggetabletter bør ikke tages umiddelbart før eller efter måltider. Det skal tages mindst 1 time før eller 2 timer efter måltider.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Dette afsnit er ikke relevant, fordi AIRING 4 mg tyggetabletter skal bruges til børn i alderen 2 til 5 år. Følgende oplysninger henviser imidlertid til det aktive stof, montelukast.
Brug under graviditet
Hvis du er gravid eller gerne vil blive gravid, skal du konsultere din læge, før du tager AIRING. Din læge vil afgøre, om du kan eller ikke kan tage AIRING under disse omstændigheder.
Brug under amning
Det vides ikke, om AIRING kan forekomme i modermælk. Hvis du ammer eller planlægger at amme, skal du konsultere din læge, før du tager AIRING.
Kørsel og brug af maskiner
Der forventes ingen påvirkning af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Individuelle reaktioner på medicin kan dog variere. Nogle bivirkninger (f.eks. Svimmelhed og søvnighed), som er rapporteret meget sjældent ved AIRING, kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i AIRING
AIRING tyggetabletter indeholder aspartam, en kilde til phenylalanin. Hvis dit barn har phenylketonuri (en sjælden nedarvet metabolisme), skal du være opmærksom på, at 4 mg tyggetablet indeholder phenylalanin i en mængde svarende til 0,674 mg phenylalanin pr. Tablet.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Airing: Dosering
- Denne medicin skal gives til barnet under voksen opsyn.
- Barnet bør kun tage én AIRING -tablet om dagen som foreskrevet af lægen.
- Tabletten bør også tages, hvis dit barn ikke har symptomer eller har et akut astmaanfald.
- Tag altid AIRING nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, bør du kontakte din læge eller apotek.
- Lad tabletten tages gennem munden.
For børn fra 2 til 5 år
En 4 mg tyggetablet skal tages hver dag om aftenen. AIRING 4 mg tyggetabletter bør ikke tages umiddelbart før eller efter måltider. Det skal tages mindst 1 time før eller 2 timer efter måltider.
Hvis dit barn tager AIRING, skal du sørge for, at det ikke tager andre produkter, der indeholder det samme aktive stof, montelukast.
Hvis du glemmer at give dit barn LUFT
Prøv at tage AIRING som det var foreskrevet. Men hvis du glemmer at tage en tablet, skal du fortsætte med at tage medicinen i den sædvanlige dosis. Giv ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Hvis dit barn holder op med at tage AIRING
Behandling med AIRING kan kun være effektiv mod astma, hvis dit barn fortsætter med at tage det.Det er vigtigt at fortsætte med at tage AIRING, så længe din læge har ordineret det. Dette vil hjælpe med at kontrollere din babys astma.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af AIRING.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget luftning
Kontakt straks din læge. I de fleste rapporter om overdosering var der ingen bivirkninger. Symptomer, der oftest rapporteres ved overdosering hos voksne og børn, omfatter mavesmerter, døsighed, tørst, hovedpine, opkastning og hyperaktivitet.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Airing
Som al anden medicin kan AIRING forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
I kliniske forsøg med montelukast 4 mg tyggetabletter var de hyppigst rapporterede bivirkninger, der menes at være relateret til montelukast (forekommer hos mindst 1 ud af 100 patienter og hos færre end 1 ud af 10 behandlede pædiatriske patienter):
- mavesmerter
- tørst
Derudover blev følgende bivirkning rapporteret i kliniske undersøgelser med montelukast 10 mg filmovertrukne tabletter og 5 mg tyggetabletter:
- hovedpine
Disse bivirkninger var normalt milde og forekom hyppigere hos patienter behandlet med montelukast end hos dem, der blev behandlet med placebo (en tablet, der ikke indeholder et lægemiddel).
Hyppigheden af mulige bivirkninger anført nedenfor er defineret ved hjælp af følgende konvention:
- Meget almindelig (påvirker mindst 1 ud af 10)
- Almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 100)
- Ikke almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000)
- Sjælden (rammer 1 til 10 brugere ud af 10.000)
- Meget sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000)
Derudover er følgende bivirkninger blevet rapporteret ved kommerciel brug af medicinen:
- infektion i øvre luftveje (meget almindelig)
- øget blødningstendens (sjælden)
- allergiske reaktioner, herunder hududslæt, hævelse af ansigt, læber, tunge og / eller hals, som kan forårsage vejrtræknings- eller synkebesvær (Ikke almindelig)
- ændringer i adfærd og humør [ændrede drømme, herunder mareridt, søvnløshed, søvnvandring, irritabilitet, angst, rastløshed, agitation inklusive aggressiv adfærd eller fjendtlighed, depression (ikke almindelig); rysten (sjælden); hallucinationer, tanker og handlinger selvmord (meget sjælden) ]
- svimmelhed, søvnighed, prikken, kramper (ikke almindelig)
- hjertebanken (sjælden)
- næseblod (ikke almindelig)
- diarré, kvalme, opkastning (Almindelig); mundtørhed, fordøjelsesforstyrrelser (ikke almindelig)
- hepatitis (betændelse i leveren) (meget sjælden)
- blå mærker, kløe, urticaria (ikke almindelig), rød smertefuld hævelse af det subkutane væv, der oftest er placeret på benets forreste overflade (erythema nodosum) (Meget sjælden)
- led- eller muskelsmerter, muskelkramper (ikke almindelig)
- feber (almindelig); træt, syg, hævet (ikke almindelig)
Et kompleks af symptomer såsom en influenzalignende form, prikken eller følelsesløshed i arme eller ben, forværring af lungesymptomer og / eller hududslæt er blevet rapporteret i meget sjældne tilfælde under behandling af astmatiske patienter med montelukast. Churg-Strauss) . Hvis et eller flere af disse symptomer opstår, skal patienten stoppe med at tage medicinen og straks kontakte lægen.
Spørg din læge eller apotek for mere information om bivirkninger. Fortæl din læge eller apoteket om andre bivirkninger end dem, der er anført ovenfor, eller hvis symptomer vedvarer eller forværres.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar AIRING utilgængeligt for børn.
Brug ikke AIRING efter den udløbsdato, der er angivet på etiketten med de seks tal efter ordet EXP. De to første tal angiver måneden; de sidste fire angiver året Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Opbevares ved en temperatur på højst 25 ° C i den originale emballage for at beskytte den mod lys og fugt.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvad AIRING indeholder
- Den aktive ingrediens er montelukast. Hver tablet indeholder montelukastnatrium, hvilket svarer til 4 mg montelukast.
- Øvrige indholdsstoffer er: Mannitol (E421), mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, rød jernoxid (E172), hydroxypropylcellulose, kirsebærsmag (indeholder også glyceroltriacetat (E1518)), aspartam (E951) og magnesiumstearat.
Beskrivelse af udseendet af AIRING og pakningens indhold
Æske med 28 tabletter: 4 blisterpakninger à 7 tabletter hver.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
AIRING 4 MG
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En tyggetablet indeholder:
Aktiv ingrediens: montelukastnatrium, svarende til 4 mg montelukast.
Hjælpestof: aspartam (E951) 1,2 mg pr. Tablet.
For den komplette liste over hjælpestoffer, se afsnittet "Liste over hjælpestoffer".
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tyggetablet.
Lyserød, afrundet, bikonveks, 8,5 mm i diameter, præget med "4" på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
AIRING er indiceret til behandling af astma som supplerende behandling hos patienter med vedvarende mild / moderat astma, som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med inhalerede kortikosteroider, og hvor korttidsvirkende? Har brug for "giver utilstrækkelig klinisk kontrol af astma.
AIRING kan også være en alternativ behandlingsmulighed for lavdosis inhalerede kortikosteroider til patienter i alderen 2 til 5 år med mild vedvarende astma, der ikke har en nylig historie med alvorlige astmaanfald, der kræver brug af orale kortikosteroider, og som har vist sig at være ude af stand til at bruge inhalerede kortikosteroider (se afsnittet "Dosering og indgivelsesmåde").
AIRING er også indiceret til profylakse af astma fra 2 år, hvor den dominerende komponent er træningsinduceret bronkokonstriktion.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Denne medicin skal gives til barnet under voksen opsyn. Doseringen til pædiatriske patienter i alderen 2 til 5 år er en 4 mg tyggetablet om dagen taget om aftenen. Når det tages med et måltid, skal AIRING tages enten en time før eller to timer efter det. Ingen dosisjustering er nødvendig i denne aldersgruppe. Formuleringen på 4 mg tyggetabletter anbefales ikke til offentligheden til børn under 2 år.
Generelle anbefalinger. Den terapeutiske effekt af AIRING på astmakontrolparametre bliver tydelig inden for en dag. Rådgive patienten om at fortsætte med at tage AIRING, selv når astma er under kontrol, samt i perioder med forværring af astma.
Dosisjustering er ikke påkrævet hos patienter med nyreinsufficiens eller let til moderat nedsat leverfunktion. Der er ingen data om patienter med svært nedsat leverfunktion. Doseringen er den samme for patienter af begge køn.
AIRING som en alternativ behandlingsmulighed til lavdosis inhalerede kortikosteroider for vedvarende mild astma:
Brug af montelukast anbefales ikke som monoterapi til patienter med moderat vedvarende astma.Brug af montelukast som en alternativ behandlingsmulighed til lavdosis inhalerede kortikosteroider til børn med mild vedvarende astma bør kun overvejes. For de patienter, der ikke har en nyere historie med alvorlige astmaanfald, der kræver orale kortikosteroider, og som har vist sig at være ude af stand til at bruge inhalerede kortikosteroider (se "Terapeutiske indikationer"). Vedvarende mild astma defineres som astmasymptomer, der forekommer mere end en gang om ugen, men mindre end en gang om dagen, og natlige symptomer, der opstår mere end to gange om måneden, men mindre end en gang om ugen. Lungefunktion mellem episoder er normal. Hvis der ikke opnås tilfredsstillende kontrol med astma under opfølgning (normalt inden for en måned), bør behovet for yderligere eller anden antiinflammatorisk behandling overvejes baseret på den gradvise behandlingsmetode for astma. Patienter bør gennemgå periodisk vurdering af astmakontrol .
AIRING som profylakse af astma hos patienter i alderen 2 til 5 år, hvor den dominerende komponent er træningsinduceret bronkokonstriktion :
Hos patienter i alderen 2 til 5 år kan træningsinduceret bronchokonstriktion være den fremherskende manifestation af vedvarende astma, der kræver behandling med inhalerede kortikosteroider Patienter bør evalueres efter 2-4 ugers behandling. Med montelukast Hvis der ikke opnås tilfredsstillende respons, skal yderligere eller anden behandling bør overvejes.
AIRING -terapi i forhold til andre behandlinger for astma:
Når AIRING-behandling bruges som tillægsbehandling til inhalerede kortikosteroider, bør AIRING ikke pludselig erstattes med inhalerede kortikosteroider (se afsnittet "Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug").
10 mg filmovertrukne tabletter er tilgængelige for voksne og unge i alderen 15 år og derover.
5 mg tyggetabletter er tilgængelige for patienter mellem 6 og 14 år.
Indgivelsesmåde
Tabletten skal tygges.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Rådgive patienten om ikke at bruge oral montelukast til behandling af akutte astmaanfald og have passende nødmedicin, der normalt bruges under sådanne tilstande. I tilfælde af et akut angreb skal der bruges en inhaleret? -Adrenerg agonist. Hvis patienten har brug for flere inhalationer af agonist? -Adrenergic end normalt, skal han kontakte den behandlende læge hurtigst muligt.
Montelukast bør ikke pludselig erstattes af inhalerede eller orale kortikosteroider.
Der er ingen data, der viser, at den orale dosis af kortikosteroider kan reduceres ved samtidig administration af montelukast.
I sjældne tilfælde kan patienter på anti-astmamedicin, herunder montelukast, opleve systemisk eosinofili, nogle gange manifesterer sig som de kliniske træk ved vaskulitis svarende til Churg-Strauss syndrom, en tilstand, der ofte behandles med terapi. Systemisk kortikosteroid. Disse tilfælde har generelt, men ikke altid, været forbundet med reduktion eller afbrydelse af oral kortikosteroidbehandling.
Muligheden for, at leukotrienreceptorantagonister kan være forbundet med begyndelsen af Churg-Strauss syndrom, kan ikke udelukkes eller fastslås. Læger bør overvåge patienter for eosinofili, vaskulitisk udslæt, forværrede lungesymptomer, hjertekomplikationer og / eller neuropati. Patienter, der udvikler disse symptomer, skal evalueres, og deres behandlingsregimer genovervejes.
Sikkerheden og effekten af 4 mg tyggetabletter er ikke fastslået hos den pædiatriske population under 2 år. Derfor anbefales deres anvendelse ikke under 2 år.
AIRING indeholder aspartam, en kilde til phenylalanin. Patienter med phenylketonuri skal bemærke, at hver 4 mg tyggetablet indeholder phenylalanin i en mængde svarende til 0,674 mg pr. Dosis.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Montelukast kan administreres med andre lægemidler, der almindeligvis anvendes til profylakse og kronisk behandling af astma. I lægemiddelinteraktionsstudier havde den anbefalede kliniske dosis af montelukast ikke klinisk vigtige virkninger på følgende lægemidlers farmakokinetik: theophyllin, prednison, prednisolon, præventionsmidler oral (ethinylestradiol / norethindron 35/1), terfenadin, digoxin og warfarin.
Arealet under plasmakoncentrationskurven (AUC) for montelukast blev reduceret med cirka 40% hos forsøgspersoner, der blev administreret sammen med phenobarbital. Da montelukast metaboliseres af CYP 3A4, skal der udvises forsigtighed, især hos børn, ved administration af montelukast samtidig med CYP-inducere. 3A4, såsom phenytoin, phenobarbital og rifampicin.
In vitro -undersøgelser har vist, at montelukast er en potent hæmmer af CYP2C8. Data fra et klinisk lægemiddelinteraktionsstudie med montelukast og rosiglitazon (et substrat, der bruges som en repræsentativ test for lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP2C8) har imidlertid vist, at montelukast ikke hæmmer CYP2C8 in vivo. Montelukast forventes derfor ikke at ændre metabolismen af lægemidler, der metaboliseres af dette enzym i væsentlig grad (f.eks. Paclitaxel, rosiglitazon og repaglinid).
04.6 Graviditet og amning
Brug under graviditet
Dyreforsøg indikerer ikke tilstedeværelsen af skadelige virkninger på graviditet eller embryoføtal udvikling.
De begrænsede data, der er tilgængelige i graviditetsdatabaser, tyder ikke på eksistensen af et årsagssammenhæng mellem AIRING og misdannelser (lemfejl), der sjældent er rapporteret i post-marketing-oplevelser verden over.
AIRING kan kun bruges under graviditet, hvis det klart anses for vigtigt.
Brug under amning
Undersøgelser på rotter har vist, at montelukast udskilles i modermælk (se afsnittet "Prækliniske sikkerhedsdata"). Det vides ikke, om montelukast udskilles i mælk fra ammende kvinder.
AIRING kan kun bruges under amning, hvis det klart anses for vigtigt.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Montelukast menes ikke at forstyrre evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, men i meget sjældne tilfælde har nogle mennesker rapporteret døsighed eller svimmelhed.
04.8 Bivirkninger
Montelukast er blevet evalueret i kliniske undersøgelser som følger:
• 10 mg filmovertrukne tabletter til cirka 4.000 voksne patienter ≥ 15 år
• 5 mg tyggetabletter til cirka 1.750 pædiatriske patienter i alderen 6 til 14 år
• 4 mg tyggetabletter til 851 pædiatriske patienter i alderen 2 til 5 år.
Følgende lægemiddelrelaterede bivirkninger blev almindeligt rapporteret (> 1/100, placebo:
Med fortsat behandling i kliniske forsøg i op til 2 år hos et begrænset antal voksne patienter og op til 12 måneder hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 14 år ændrede sikkerhedsprofilen sig ikke.
Kumulativt blev 502 pædiatriske patienter i alderen 2 til 5 år behandlet med montelukast i mindst 3 måneder, 338 patienter i 6 måneder eller mere og 534 patienter i 12 måneder eller mere. Ved langvarig behandling forblev sikkerhedsprofilen uændret, selv hos disse patienter.
Efter markedsføring erfaring
Bivirkninger rapporteret fra post-marketing brug er angivet i nedenstående tabel, baseret på systemorganklasse og specifik negativ erfaringsterminologi. Hyppighedskategorierne blev estimeret på grundlag af relevante kliniske undersøgelser.
04.9 Overdosering
Der findes ingen specifik information om behandling af overdosering med montelukast. I kroniske astmastudier er montelukast blevet administreret til voksne patienter i doser på op til 200 mg / dag i 22 uger og i korttidsstudier op til 900 mg / dag i cirka en uge uden klinisk vigtige bivirkninger.
Der er rapporteret om akut overdosis efter markedsføring og i kliniske forsøg med montelukast. Disse omfatter rapporter hos voksne og børn med doser op til 1000 mg (ca. 61 mg / kg hos et 42 måneder gammelt barn). Observerede laboratorieresultater var i overensstemmelse med sikkerhedsprofilen hos voksne og pædiatriske patienter. Der var ingen bivirkninger i de fleste tilfælde af overdosering. De hyppigst observerede bivirkninger var i overensstemmelse med montelukasts sikkerhedsprofil og omfattede mavesmerter, søvnighed, tørst, hovedpine, opkastning og psykomotorisk hyperaktivitet.
Det vides ikke, om montelukast kan dialyseres ved peritonealdialyse eller hæmodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: andre systemiske lægemidler til obstruktive luftvejssygdomme. Leukotrienreceptorantagonister.
ATC -kode: R03D C03.
Cysteinyl-leukotriener (LTC4, LTD4, LTE4) er kraftige inflammatoriske eicosanoider frigivet af forskellige celler, herunder mastceller og eosinofiler. Disse vigtige astmamediatorer binder til cysteinyl-leukotrienreceptorer (CysLT), der findes hos mennesker i luftvejene, og forårsager forskellige virkninger på luftvejene, herunder bronkokonstriktion, slimhindeudskillelse, vaskulær permeabilitet og eosinofilrekruttering.
Montelukast er en oralt aktiv forbindelse, der binder med høj affinitet og selektivitet til CysLT1 -receptoren. I kliniske undersøgelser hæmmer montelukast ved lave doser, f.eks. 5 mg, bronkokonstriktion forårsaget af inhalering af LTD4. Bronkodilatation blev observeret inden for to timer efter oral administration. montelukast. Behandling med montelukast hæmmede både de tidlige og sene stadier af bronkokonstriktion forårsaget af 'eksponering for' antigenet. Montelukast, sammenlignet med placebo, reducerede perifert blod eosinofiler hos både voksne og pædiatriske patienter. I en separat undersøgelse reducerede montelukastbehandling signifikant eosinofiler i luftvejene (som følge af 'sputumundersøgelse'). Hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 2 til 14 år reducerede montelukast, sammenlignet med placebo, eosinofiler i perifert blod og forbedrede samtidig den kliniske kontrol med astma.
I undersøgelser af voksne og placebo viste montelukast, 10 mg én gang dagligt, signifikant forbedring af FEV1 om morgenen (ændringer fra baseline 10,4% vs 2,7%), morgen peak expiratory flow (PEFR) (ændringer fra baseline 24,5 l / min vs. 3,3 l / min) og reducerer den samlede brug af a -adrenerge agonister markant (ændringer fra baseline -26,1% vs -4,6%). Patientrapporteret dag- og nat -symptomscore var signifikant bedre end placebogruppens.
I voksenstudier har montelukast vist sig at give en additiv klinisk effekt til den, der induceres af inhaleret kortikosteroid (procentvise ændringer fra baseline for inhaleret beclomethason plus montelukast vs beclomethason i henholdsvis FEV1: 5,43% vs 1 04% og brug af? -Adrenerge agonister : -8,70% vs 2,64%) .Den indledende reaktion på montelukast viste sig at være hurtigere end inhaleret beclomethason (200 mcg to gange dagligt, administreret via en afstandsstykker), selvom beclomethason gav en større gennemsnitlig effekt over hele undersøgelsesperioden på tolv uger (procentvise ændringer fra baseline for montelukast vs beclomethason i henholdsvis FEV1: 7,49% vs 13,3% og brug af a -adrenerge agonister: -28,28% vs -43,89%). En "høj procentdel af patienter behandlet med montelukast opnåede imidlertid et klinisk svar svarende til det, der blev set med beclomethason (f.eks. Opnåede 50% af patienterne, der blev behandlet med beclomethason, en forbedring i FEV1 på cirka 11% eller mere end ved baseline, mens ca. 42% af patienter behandlet med montelukast opnåede samme respons).
I en 12 ugers, placebokontrolleret undersøgelse hos pædiatriske patienter i alderen 2 til 5 år forbedrede montelukast 4 mg én gang dagligt astmakontrolparametre sammenlignet med placebo uanset samtidig brug af kontrolterapier (inhalerede / forstøvede kortikosteroider eller inhalerede / forstøvede natriumcromoglycat) . 60 procent af patienterne blev ikke behandlet med andre kontrolterapier. Montelukast sammenlignet med placebo forbedrede symptomer i dagtimerne (herunder hoste, hvæsen, åndedrætsbesvær og begrænset motorisk aktivitet) og natlige symptomer. Montelukast sammenlignet med placebo reducerede også brugen af "efter behov"? -Agonister og akutte kortikosteroider til forværring af astma. Patienter i montelukastterapi var astma-fri i flere dage end dem, der fik placebo. Behandlingen gav effekt efter den første dosis.
I et 12-måneders placebokontrolleret studie med pædiatriske patienter i alderen 2 til 5 år med mild astma og episodiske eksacerbationer reducerede montelukast 4 mg én gang dagligt signifikant (p≤0,001) den årlige hyppighed af eksacerbationer (EE) sammenlignet med placebo (1,60 EE vs. 2,34 henholdsvis EE), [EE er defineret som ≥3 dage i træk med symptomer i dagtimerne, der kræver brug af? -Agonister eller kortikosteroider (oralt eller inhaleret) eller hospitalsindlæggelser for astma]. Reduktion i den årlige EE -rate var 31,9%, med et 95% CI på 16,9, 44,1.
I et 8-ugers studie med pædiatriske patienter fra 6 til 14 år forbedrede montelukast 5 mg én gang dagligt sammenlignet med placebo signifikant forbedret respirationsfunktion (ændring fra baseline FEV1 8,71% vs. 4,16%; ændring fra baseline i AM PEFR 27,9 l / min vs. 17,8 l / min) og reducerede "brug af? -Agonister" efter behov (ændring fra baseline -11,7% vs + 8,2%).
I en 12-måneders sammenlignende undersøgelse af effekten af montelukast og inhaleret fluticason til astmakontrol hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 14 år med vedvarende mild astma var montelukast ikke ringere end fluticason ved at øge procentdage uden behov for redningsterapi ( RFD), det primære endepunkt. Den gennemsnitlige procentdel af RFD i løbet af 12-måneders behandlingsperiode steg fra 61,6 til 84,0 i montelukast-gruppen og fra 60,9 til 86,7 i fluticason-gruppen. Forskellen mellem grupper i de mindste kvadrater (LS) gennemsnitlig stigning i procentdelen af RFD var statistisk signifikant (-2,8 med et 95% CI på -4,7, -0,9) Men inden for den foruddefinerede grænse for ikke -mindreværd fra det kliniske punkt udsigt.
Både montelukast og fluticason forbedrede også astmakontrollen på sekundære variabler evalueret i løbet af 12-måneders behandlingsperiode: VEF1 steg fra 1,83 til 2,09 i montelukastgruppen og fra 1,85 til 2,14 l i fluticason-gruppen. Forskellen i LS gennemsnitlig stigning i FEV1 mellem grupper var -0,02 l, med et 95% CI på -0,06, 0,02. Stigningen fra baseline i den forventede procentdel af FEV1 var 0,6% i montelukastbehandlingsgruppen og 2,7% i fluticason -gruppen. Forskellen mellem LS betyder for ændringen i den forventede procentdel af FEV1 fra baseline var -2,2%, med en 95% CI på -3,6, -0,7.Procentdelen af dage ved brug af β -agonister faldt fra 38,0 til 15,4 i montelukast -gruppen og 38,5 til 12,8 i fluticason -gruppen. Inter -gruppens forskel i LS betyder procentdelene af dage brug af β-agonister var 2,7 med et 95% CI på 0,9, 4, 5.
Procentdelen af patienter med et astmaanfald (defineret som en periode med forværring af astma, der kræver behandling med steroider per os, et uplanlagt lægebesøg, et besøg på en skadestue eller hospitalsindlæggelse) var 32,2 i montelukast -gruppen og 25,6 i fluticason -gruppen; oddsforholdet (95% CI) var 1,38.
Procentdelen af patienter med systemisk (overvejende oral) brug af kortikosteroider under undersøgelsen var 17,8% i montelukastgruppen og 10,5% i fluticason -gruppen. Forskellen i LS betyder mellem grupper var 7,3% med et 95% CI på 2,9, 11,7.
En signifikant reduktion i træningsinduceret bronkokonstriktion (BIE) blev påvist i et 12-ugers studie hos voksne (maksimal reduktion i FEV1: 22,33% for montelukast vs. 32,40% for placebo; genopretningstid for FEV1 til en værdi, der ikke afviger mere end 5% fra baseline: 44,22 min vs. 60,64 min.)
Denne effekt gentog sig konsekvent gennem hele studiets 12-ugers varighed. Reduktionen i BIE blev også påvist i et korttidsstudie hos pædiatriske patienter i alderen 6 til 14 år (maksimal reduktion i FEV1: 18,27% vs. 26,11%; genopretningstid for FEV1 til en værdi, der ikke afviger mere end 5% fra baseline: 17,76 min vs. 27,98 minutter). I begge undersøgelser blev effekten påvist ved afslutningen af doseringsintervallet én gang dagligt.
Hos aspirinfølsomme astmapatienter, der modtog samtidig behandling med inhalerede og / eller orale kortikosteroider, resulterede montelukastbehandling sammenlignet med placebo i en signifikant forbedring af astmakontrollen (procentvise ændringer fra baseline i FEV1: 8,55% vs. -1,74%; reduktion i total brug af a -adrenerge agonister sammenlignet med baseline: -27,78% vs. 2,09%).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Montelukast absorberes hurtigt efter oral administration. For de 10 mg filmovertrukne tabletter nås middelværdien af den maksimale plasmakoncentration (Cmax) hos voksne 3 timer (Tmax) efter dosering i fastende tilstand. Den gennemsnitlige biotilgængelighed efter oral administration er 64%. Oral biotilgængelighed og Cmax ikke påvirkes af et måltid standard. Sikkerhed og effekt er blevet påvist i kliniske forsøg, hvor 10 mg filmovertrukne tabletter blev administreret uanset tidsplanen for fødeindtagelsestider.
For 5 mg tyggetabletter opnås voksen Cmax efter 2 timers dosering i fastende tilstand.Gennemsnitlig biotilgængelighed efter oral administration er 73% og falder til 63% ved et måltid. standard.
Efter administration af 4 mg tyggetablet til pædiatriske patienter i alderen 2 til 5 år i fastende tilstand nås Cmax om 2 timer. Den gennemsnitlige C er større end 66%, mens C min. Er mindre end for voksne, der tager en 10 mg tablet.
Fordeling
Mere end 99% af montelukast er bundet til plasmaproteiner. Steady state-fordelingsvolumenet for montelukast er i gennemsnit 8-11 liter. Rotteundersøgelser med radiomærket montelukast indikerer minimal fordeling over blod -hjerne -barrieren. 24 timer efter administration af dosis viste det sig desuden, at koncentrationerne af radiomærket stof var minimale i alle andre væv.
Biotransformation
Montelukast metaboliseres i vid udstrækning. I undersøgelser udført med terapeutiske doser var plasmakoncentrationer af metabolitterne af montelukast uopdagelige ved steady state hos både voksne og børn.
Uddannelse in vitro ved anvendelse af humane levermikrosomer indikerer, at cytochromer P450 3A4, 2A6 og 2C9 er involveret i metabolismen af montelukast. Baseret på yderligere fund in vitro på humane levermikrosomer, montelukast, ved terapeutiske plasmakoncentrationer, hæmmer ikke cytochromer P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 eller 2D6. Metabolitternes bidrag til montelukasts terapeutiske virkning er minimalt.
Eliminering
Hos den raske voksne er klarering plasmakoncentration af montelukast i gennemsnit 45 ml / min. Efter oral administration af en radiomærket dosis montelukast blev 86% af radioaktiviteten påvist ved en fem dages afføringstest, og mindre end 0,2% blev påvist i urinen. Disse data sammen med dem, der angår biotilgængeligheden af montelukast efter oral administration, indikerer, at montelukast og dets metabolitter udskilles næsten udelukkende via galden.
Kendetegn for patienter
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre eller patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. Undersøgelser hos patienter med nyreinsufficiens er ikke blevet udført. Da montelukast og dets metabolitter primært elimineres via galdevejen, forventes der ingen dosisjustering hos patienter med nyreinsufficiens. Der er ingen farmakokinetiske data for montelukast hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh score> 9).
Ved høje doser montelukast (20 - 60 gange den anbefalede voksne dosis) blev der observeret en reduktion i plasmakoncentrationen af theophyllin Denne effekt blev ikke observeret ved den anbefalede dosis på 10 mg én gang dagligt.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I dyretoksicitetsundersøgelser blev der observeret milde og forbigående serumbiokemiske ændringer i SGPT (ALAT), glucose, fosfor og triglycerider Tegn på toksicitet hos dyret var: øget savlen, gastrointestinale symptomer, løs afføring og elektrolytubalance. Disse forekom ved doser, der gav> 17 gange den systemiske eksponering, der blev observeret med den kliniske dosis. Hos aber forekom uønskede virkninger ved doser på 150 mg / kg / dag (> 232 gange den systemiske eksponering observeret ved klinisk dosering). I dyreforsøg påvirkede montelukast ikke fertilitet og reproduktionsevne ved en systemisk eksponering, der oversteg den kliniske systemiske eksponering mere end 24 gange. eksponering) blev der observeret en lille reduktion i vægten af de nyfødte. I kaninstudier blev der observeret en "højere forekomst af ufuldstændig ossifikation end i kontrolgruppen ved" systemisk eksponering> 24 gange den, der blev observeret ved klinisk dosering. Der blev ikke observeret abnormiteter i rotten. Montelukast har vist sig at passere placentabarrieren og udskilles i modermælk fra dyr.
Der forekom ingen dødsfald hos mus og rotter efter enkelt orale doser på op til 5.000 mg / kg, den maksimale dosis testet (henholdsvis 15.000 mg / m2 og 30.000 mg / m2 hos mus og rotter). Dosen svarer til 25.000 gange den anbefalede humane dosis til voksne (baseret på en vægt på 50 kg for en voksen patient).
Montelukast viste sig at have ingen fototoksicitet over for UVA, UVB eller synligt lysspektrum ved doser op til 500 mg / kg / dag (ca. 200 gange den systemiske eksponering observeret ved klinisk dosering) hos mus.
Montelukast var hverken mutagent in vitro og in vivo test eller onkogent i gnaveren.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Mannitol (E421), mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, rødt jernoxid (E172), hydroxypropylcellulose, kirsebærsmag (indeholder også glyceroltriacetat (E1518)), aspartam (E951) og magnesiumstearat.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares ved en temperatur på højst 25 ° C i den originale emballage for at beskytte den mod lys og fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Papkasse og PA / Aluminium / PVC // Aluminiumsblister indeholdende 28 tabletter.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
INTERNATIONAL KEMISK INSTITUT DR. GIUSEPPE RENDE S.r.l. - Via Salaria n. 1240 - 00138 Rom
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
AIC n. 041494016 - AIRING 4 mg tyggetabletter - 28 tabletter
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
AIFA -bestemmelse af 12.02.2013