Aktive ingredienser: Diclofenac
PENNSAID Kutan opløsning
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
PENNSAID®
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
1 ml kutan opløsning indeholder 16,05 mg diclofenacnatrium.
Hjælpestoffer, se afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Hudopløsning.
Hudopløsningen er en klar, farveløs til lyserød eller orange væske.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
PENNSAID® (16 mg / ml diclofenacnatrium) er en kutan løsning, der er indiceret til symptomatisk lindring af smerter forbundet med slidgigt i de overfladiske led, herunder knæet.
Der er ingen data om brugen af PENNSAID® i store, dybe led foret med lag af muskler eller andet blødt væv, såsom hoften eller rygsøjlen.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
PENNSAID® påføres lokalt på den smertefulde led.
Efter vask af det område, der skal behandles med sæbe og vand og ventet på, at det tørrer, påføres henholdsvis ca. 20 eller 40 dråber (ca. 0,5 eller 1 ml) PENNSAID® (16 mg / ml diclofenacnatrium) til et "fælles medium ( f.eks. håndled) eller stort (f.eks. knæ). Patienterne bør bruge op til maksimalt 40 dråber fire gange om dagen pr. led som anbefalet af den behandlende læge. opløsning ved at opdele det i portioner på 5 eller 10 dråber til et "medium eller stort samling. Fordel PENNSAID® jævnt på det område, der skal behandles med hånden eller fingrene. Gentag processen, indtil du har påført den fulde anbefalede dosis PENNSAID®. Påfør 4 gange om dagen.
Patienter med nedsat nyre- og leverfunktion:
Se pkt.4.4 vedrørende brug af PENNSAID til patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion
Pædiatrisk brug: Da der ikke er kliniske data om brugen af PENNSAID® i pædiatri, anbefales det ikke at bruge det i denne patientgruppe.
04.3 Kontraindikationer
PENNSAID® (16 mg / ml diclofenacnatrium) er kontraindiceret til gravide og ammende kvinder og til patienter med overfølsomhed over for diclofenac eller andre komponenter i opløsningen.
Da der kan være tilfælde af krydsfølsomhed med andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, selv tilhørende forskellige grupper, bør diclofenac ikke bruges til de personer, hvor de er opstået, efter at have taget acetylsalicylsyre (ASA) gennem munden eller via andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), astmaanfald, nældefeber, akut rhinitis eller andre allergiske manifestationer.
Allergi eller hudfølsomhed: PENNSAID® indeholder også dimethylsulfoxid (DMSO) som bæremiddel og bør derfor ikke anvendes til patienter med en kendt allergi eller hudfølsomhed over for DMSO.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Forekomsten af bivirkninger kan reduceres ved at bruge den laveste effektive dosis i den korteste tid, der er nødvendig for at kontrollere symptomerne.
Ældre: Hos ældre er der en "øget hyppighed af bivirkninger ved orale NSAID'er, især gastrointestinal blødning og perforering, som kan være dødelig.
Patienter, der tidligere har haft gastrointestinal toksicitet, især hvis de er ældre, skal rapportere unormale mavesymptomer (især gastrointestinal blødning), især i de indledende behandlingsstadier.
Alvorlige hudreaktioner, nogle af dem dødelige, herunder eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er meget sjældent blevet rapporteret i forbindelse med brug af NSAID'er (se pkt. 4.8).
Hos patienter opstår den største risiko for sådanne reaktioner i de indledende behandlingsstadier: reaktionernes indtræden sker inden for den første behandlingsmåned i de fleste tilfælde.
PENNSAID® -behandlingen bør afbrydes ved første udseende af hududslæt, slimhinderlæsioner eller andre tegn på overfølsomhed.
Patienter bør rådes til at vaske deres hænder efter påføring for at undgå kontakt med øjne, slimhinder og hud, der ikke er involveret i behandlingen.
Ingen anden medicin bør påføres det berørte område på samme tid som PENNSAID®.
Chancen for, at uønskede virkninger kan forekomme efter topisk anvendelse af PENNSAID® er meget lav sammenlignet med hyppigheden af forekomst af bivirkninger efter oral administration af diclofenac på grund af den lave systemiske absorption af PENNSAID®. Dette lægemiddel bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat nyrefunktion, da der er observeret isolerede tilfælde af systemiske reaktioner med forringelse af nyrefunktionen efter oral eller topisk administration af NSAID'er. Den laveste dosis PENNSAID® pr. Led skal overvejes.
Leversystem:
En let stigning i leverfunktionstestværdier er mulig efter behandling med PENNSAID®. Hvis disse unormale værdier vedvarer eller forværres, eller hvis der udvikles kliniske tegn eller symptomer, der indikerer leversygdom, eller hvis andre manifestationer (f.eks. Eosinofili, udslæt) administration af Pennsaid bør afbrydes.Hvis der er behov for at administrere dette lægemiddel i tilfælde af alvorlig nedsat leverfunktion, skal dette gøres under omhyggelig lægelig observation.
Vær forsigtig ved brug af diclofenacnatrium til patienter med hepatisk porfyri, da diclofenacnatrium kan udløse en krise.
Mave -tarmsystemet:
Mavesår, perforationer og gastrointestinale blødninger, nogle gange alvorlige og sjældent dødelige, i nærvær eller fravær af indledende symptomer, er blevet rapporteret under oral eller rektal behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er). Imidlertid er det maksimale serumdiclofenac -niveau efter topisk anvendelse af PENNSAID® lavt (50 gange lavere end det, der opnås efter oral administration af 25 mg diclofenac). Derfor kan PENNSAID® (diclofenacnatrium) med rimelighed administreres under tæt lægeligt tilsyn til patienter, der er tilbøjelige til til gastrointestinal irritation, herunder dem, der tidligere har haft mavesår forårsaget af andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller lider af andre inflammatoriske sygdomme i mave-tarmkanalen (såsom ulcerøs colitis eller Crohns sygdom). I sådanne tilfælde skal lægen vurdere fordelene ved behandlingen i forhold til de mulige risici (se KONTRAINDIKATIONER og BIVIRKNINGER).
Patienten skal instrueres i straks at kontakte sin behandlende læge ved de første tegn eller symptomer på mavesår eller gastrointestinal blødning. Disse reaktioner kan forekomme når som helst under behandlingen uden indledende symptomer eller tegn.
Dermatologi:
Delen behandlet med PENNSAID® må ikke være dækket af okklusive bandager.
PENNSAID® skal påføres hud uden læsioner eller infektioner. Brug ikke PENNSAID® på ledoverflader med tidligere hudsygdomme (f.eks. Psoriasis), medmindre din læge rådgiver det.
Anvendelse af PENNSAID® på slimhinderne anbefales ikke.
Overfølsomhed:
Dimethylsulfoxid (DMSO) indeholdt i PENNSAID® kan forårsage frigivelse af histamin, og lejlighedsvis er der også rapporteret overfølsomhedsreaktioner efter topisk administration. I nærvær af eventuelle anafylaktoide reaktioner er det nødvendigt at indlede passende behandling og stoppe anvendelsen af PENNSAID®.
Oftalmologi:
I dyreforsøg forårsagede høje doser, især orale, DMSO unormale ændringer i øjenlinsen. I primat- og menneskestudier blev der ikke observeret sådanne ændringer efter okulær og oral administration af dimethylsulfoxid.
Infektioner:
De antiinflammatoriske og smertestillende virkninger af diclofenacnatrium kan maskere de sædvanlige tegn på infektion. Derfor skal lægen være særlig opmærksom på den mulige udvikling af hudinfektioner lokaliseret i det område, som patienten har anvendt lægemidlet på.
Det blev fundet, at den maksimale koncentration af diclofenac i blodet, efter påføring af den maksimale dosis PENNSAID® (1 ml), er mindre end 10 ng / ml. Denne værdi er 50 gange lavere end den maksimale koncentration af diclofenac i blodet efter oral administration af 25 mg diclofenac.
PENNSAID® indeholder dimethylsulfoxid (DMSO), som kan forårsage døsighed og hovedpine og kan være irriterende for huden.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Interaktionerne rapporteret i dette afsnit blev observeret efter systemisk administration af diclofenacnatrium. Risikoen forbundet med lokal anvendelse af PENNSAID® kendes ikke, men er sandsynligvis lav.
Acetylsalicylsyre (ASA):
Serumniveauer af diclofenac kan falde, når det tages samtidig med acetylsalicylsyre.Biotilgængeligheden af acetylsalicylsyre reduceres ved tilstedeværelsen af diclofenac. Selvom disse farmakokinetiske interaktioner ikke synes at være klinisk relevante, er der ingen etableret fordel ved samtidig brug af disse to lægemidler.
Digoxin:
Diclofenac kan øge plasmakoncentrationen af digoxin. Dosisændringer kan derfor være nødvendige.
Litium:
Plasmalithiumkoncentrationer kan stige, når de administreres samtidigt med diclofenac (hvilket ændrer renal clearance af lithium). Det kan være nødvendigt at justere litiumdosen.
Orale hypoglykæmiske lægemidler:
Farmakodynamiske undersøgelser har ikke vist nogen forstærkning af virkningerne på grund af samtidig administration med diclofenac; der har imidlertid været isolerede rapporter om både hypoglykæmiske og hyperglykæmiske virkninger på doseringen af hypoglykæmiske lægemidler.
Antikoagulantia:
NSAID'er kan øge virkningen af antikoagulantia, såsom warfarin (se pkt. 4.4).
Diuretika:
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er kendt for at hæmme diuretika. Samtidig brug af antiinflammatoriske og kaliumbesparende diuretika kan forårsage en stigning i serumkalium og derfor kræve periodisk overvågning af blod / plasmaniveauer.
Glukokortikoider:
Samtidig administration kan forværre gastrointestinale bivirkninger.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er):
Samtidig oral indgivelse af to eller flere ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler kan favorisere begyndelsen af uønskede virkninger (se særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug).
Methotrexat:
Administration af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler mindre end 24 timer før eller efter behandling med methotrexat bør udføres med forsigtighed, da disse lægemidler kan øge blodkoncentrationerne og øge toksiciteten.
Cyclosporin:
Ceflosporins nefrotoksicitet kan øges på grund af virkningerne af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler på renal prostaglandin.
Quinolon -antibakterielle midler:
Der har været isolerede rapporter om anfald, som kan have været forårsaget af samtidig brug af quinoloner og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.
Antihypertensive lægemidler:
Ligesom andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler kan diclofenac reducere antihypertensive virkninger af propranolol, andre betablokkere og andre antihypertensive lægemidler.
Andre lægemidler:
Diclofenacnatriumsalt bør ikke bruges sammen med diclofenac -kaliumsalt, da begge er til stede i plasmaet i form af den samme aktive organiske ion.
Kortikosteroider: øget risiko for gastrointestinal sårdannelse eller blødning (se pkt.4.4)
Trombocytplader og selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er): øget risiko for gastrointestinal blødning (se pkt.4.4)
04.6 Graviditet og amning
PENNSAID® er kontraindiceret under graviditet og amning (se pkt. 4.3 og 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der har været rapporter om hovedpine, svimmelhed, svimmelhed og mental forvirring efter orale behandlinger med diclofenac. Patienter skal være opmærksom på, at sådanne uønskede virkninger kan forekomme, og de bør rådes til ikke at bruge maskiner og ikke køre bil, hvis de påvirkes.
04.8 Bivirkninger
Aktuel anvendelse:
De uønskede virkninger er opdelt i lokale, derfor relateret til anvendelsesområdet og systemiske.Seks dobbeltblinde kontrollerede kliniske forsøg fremhævede følgende uønskede virkninger med en signifikant stigning i forekomsten i den PENNSAID®-behandlede gruppe sammenlignet med komparatorgruppen behandlet med placebo. På applikationsstedet, tilfælde af tør hud (35, 8% versus 6,86% i placebogruppen) og udslæt (10,44% mod 2,86% i placebogruppen) var statistisk signifikante Andre bivirkninger af PENNSAID®, som var statistisk signifikante sammenlignet med placebo, er forstoppelse (3,83% vs 0,57%), dyspepsi (8,98 % vs 4%) og flatulens (4,49% vs 0,57%).
Fotoallergiske reaktioner og kontaktdermatitis er blevet rapporteret efter topisk anvendelse af diclofenac.
Den systemiske absorption af diclofenacnatrium efter topisk anvendelse af PENNSAID® er meget lav i forhold til at tage diclofenacnatriumtabletter, men når PENNSAID® påføres et relativt stort område af huden i en længere periode, er muligheden af systemiske bivirkninger, der ligner de systemiske virkninger forårsaget af oral diclofenac, kan ikke udelukkes fuldstændigt. Mulige systemiske bivirkninger er beskrevet nedenfor.
Oral administration:
Oral administration af diclofenac forårsager bivirkninger på grund af både systemiske og lokale gastrointestinale reaktioner.
De mest alvorlige gastrointestinale bivirkninger er sårdannelse og blødning, mens de mest alvorlige dermatologiske reaktioner, selvom de er sjældne, er erythema multiforme (Stevens-Johnson og Lyell syndromer). Der er rapporteret lejlighedsvise dødsfald, især hos ældre.
Bulløse reaktioner, herunder Stevens Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (meget sjælden)
Ødem, hypertension og hjertesvigt er blevet rapporteret i forbindelse med NSAID -behandling.
Mave -tarmkanalen:
Lejlighedsvis: epigastriske, mave- eller mavesmerter, mavekramper, kvalme, dyspepsi, anoreksi, diarré, opkastning og flatulens.
Sjældent: gastrointestinal blødning (blodig diarré, melaena, hæmatemese) mavesår og tarmsår med eller uden blødning eller perforering.
Isolerede tilfælde: tyktarmssygdomme (for eksempel: uspecifik hæmoragisk colitis og forværring af ulcerøs colitis eller Crohns sygdom), intestinal membranindsnævringer, hyperaciditet, stomatitis, glossitis, klæbrig tunge, læsioner i spiserøret, forstoppelse og pancreatitis.
Centralnervesystemet:
Lejlighedsvis: svimmelhed, hovedpine og svimmelhed.
Sjældent: døsighed, utilpashed, nedsat koncentration og træthed.
Isolerede tilfælde: Sensoriske forstyrrelser, herunder paræstesi, hukommelsesforstyrrelser, desorientering, søvnløshed, irritabilitet, kramper, depression, angst, mareridt, rysten, psykotiske reaktioner og aseptisk meningitis.
Særlige sanser:
Isolerede tilfælde: synsforstyrrelser (sløret syn, diplopi), nedsat hørelse, tinnitus og ændret smag.
Kardiovaskulær:
Sjældent: hjertebanken, angina og arytmi.
Isolerede tilfælde: forværring af hjertesvigt og hypertension.
Dermatologi:
Lejlighedsvis: hududslæt og kløe.
Sjældent: nældefeber.
Isolerede tilfælde: bullous dermatose, erytem, eksem, erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, Lyell syndrom (toksisk epidermal nekrolyse), erythroderma (eksfolierende dermatitis), hårtab, lysfølsomhedsreaktioner og purpura, som omfatter allergisk purpura.
Nyresystem:
Sjældent: ødem (ansigtsbehandling, generaliseret, perifer).
Isolerede tilfælde: akut nyresvigt, nefrotisk syndrom, urinabnormiteter (f.eks. Hæmaturi og proteinuri), interstitiel nefritis og papillær nekrose.
Hæmatologi:
Isolerede tilfælde: trombocytopeni, leukopeni, agranulocytose, hæmolytisk anæmi, aplastisk anæmi og anæmi på grund af gastrointestinal blødning.
Hepatisk:
Lejlighedsvis: stigninger (≥ 3 gange over den normale grænse) i ASAT, ALT.
Sjældent: leverfunktionsændringer inklusive hepatitis med eller uden gulsot.
Isolerede tilfælde: fulminant hepatitis.
Overfølsomhed:
Sjældent: overfølsomhedsreaktioner såsom astma hos patienter følsomme over for acetylsalicylsyre, f.eks. Bronkospasme; systemiske anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner, herunder hypotension.
Isolerede tilfælde: vaskulitis og lungebetændelse.
04.9 Overdosering
PENNSAID® må kun administreres til ekstern brug. Den lave systemiske absorption af diclofenac fra PENNSAID® tyder på, at tilfælde af lokal overdoseringstoksicitet er yderst usandsynlige.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse kan mængden af diclofenacnatrium (900 mg) i en 60 ml flaske PENNSAID® forårsage forbigående gastriske lidelser og / eller nedsat nyrefunktion. Absorption bør minimeres så hurtigt som muligt ved administration af aktivt kul. Nyre- og mave -tarmfunktioner bør overvåges for mulig irritation eller blødning. Komplikationer såsom hypotension, gastrointestinal blødning og nyresvigt bør behandles med symptomatiske og støttende behandlinger. Tvungen diurese kan have begrænset brug. Mængden af DMSO (36 g) ville være meget lavere end de minimale fareniveauer hos mennesker (baseret på LD50 hos aber> 11 g / kg).
Akut eksponering for DMSO ved indånding af høje dampkoncentrationer ved brug eller misbrug af PENNSAID® er yderst usandsynligt.Hvis det sker, kan det forårsage irritation af slimhinder i de øvre luftveje, hvæsen, kvalme eller opkastning. Terapi involverer administration af ilt eller andre symptomatiske foranstaltninger, der anses for nødvendige.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
ATC -klassificering: M02AA15,
Lægemiddelterapeutisk kategori:
Aktuelle lægemidler til led- og muskelsmerter
Handlingsmekanisme:
Diclofenacnatrium er et ikke-steroidalt antiinflammatorisk lægemiddel, der tilhører gruppen arylacansyre, med smertestillende og antipyretiske egenskaber.Diclofenac hæmmer biosyntesen af prostaglandiner gennem den irreversible inaktivering af prostaglandinsyntetase. Dette fald i prostaglandindannelse skyldes konkurrence mellem diclofenac og arachidonsyre om binding til cyclooxygenase (prostaglandinsyntetase) .Dette kan delvist forklare virkningsmekanismen.Siden den antiinflammatoriske aktivitet af diclofenac også opretholdes hos dyr, der har gennemgået adrenalektomi, gør ikke virker gennem hypofysen-binyreaksen Diclofenac betragtes som et perifert virkende smertestillende middel.
PENNSAID® består af natriumdiclofenac i en opløsning, der også indeholder dimethylsulfoxid (DMSO), som letter lægemidlets indtrængning gennem huden til de underliggende væv og led. Mange virkningsmekanismer er blevet antaget for dimethylsulfoxid, og det vil sandsynligvis virke ved en kombination af mekanismer.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption:
Diclofenacnatrium absorberes hurtigt, når det administreres som en oral opløsning, rektal suppositorium eller intramuskulær injektion. Når den gives som en mavebeskyttet kapsel, især til at blive taget med mad, absorberes den langsommere. Diclofenac absorberes også gennem huden.
Efter topiske applikationer af 1,0 ml PENNSAID®, (15 mg diclofenacnatrium), er den gennemsnitlige maksimale plasmakoncentration (Cmax) af diclofenac 9,7 ng / ml. Denne koncentration nås efter 24-48 timer (Tmax).
Distribution og stofskifte:
Selvom oralt administreret diclofenac næsten fuldstændigt absorberes, er første -gangs -metabolismen sådan, at kun 50 - 60% af lægemidlet når den systemiske cirkulation i en uændret form. Ved terapeutiske koncentrationer er det over 99% bundet til plasmaproteiner. Diclofenac trænger ind i ledvæske og er fundet i modermælk. Den endelige plasmahalveringstid er cirka 1-2 timer.
Diclofenac metaboliseres til 4 "-hydroxydiclofenac, 5-hydroxydiclofenac,
3 "-hydroxydiclofenac, 3" -hydroxy-4 "-methoxyclofenac og 4", 5-dihydroxyclofenac.
Eliminering:
Diclofenacnatrium udskilles i form af glucuronat- og sulfatkonjugater, hovedsageligt i urinen og galden.
Den gennemsnitlige samlede urinindvinding af diclofenac efter 120 timer er 3,68%. Den maksimale hastighed for urinudskillelse opnås inden for 24 timer og opretholdes i op til 48-72 timer.
Diclofenacnatrium og dets metabolitter elimineres primært (60%) af nyrerne.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Standard in vitro og in vivo test indikerer ikke, at diclofenacnatrium er mutagent. Langsigtede dyreforsøg med diclofenacnatrium viste ingen stigning i onkogenicitet.
Hjælpestoffet dimethylsulfoxid kan producere lokal toksicitet, især når det administreres i ufortyndet form (muskelnekrose, betændelse og ødem, hudskalning efter henholdsvis intramuskulær, subkutan eller topisk administration).Dimethylsulfoxid producerede teratogene læsioner hos en række pattedyrarter, især ved doser på ca. 2,5 g / kg / dag eller højere og med forskellige indgivelsesveje.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Dimethylsulfoxid, ethanol, glycerin, propylenglycol, destilleret vand.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
30 ml og 60 ml: 3 år.
15 ml: 18 måneder.
Efter første åbning: 12 uger.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25 ° C. Må ikke nedkøles.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
PENNSAID® er pakket i hvide lavdensitets polyethylen ovale 20, 40 og 75 ml flasker (svarende til volumener på henholdsvis 15 ml, 30 ml og 60 ml). De er forseglet med en 18 mm hvid lavdensitets polyethylen skruelåg og en dråber med en plastudløb.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlig uddannelse.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
DIMETHAID (UK) LIMITED
Spectrum hause, 20/26 Cursitor tree
London, EC4A 1 HY
Det Forenede Kongerige
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
15 ml flaske: AIC nr .: 035719018
Flaske 30 ml: AIC nr .: 035719020
60 ml flaske: AIC nr .: 035719032
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
01/11/2001
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
01/02/2007