Aktive ingredienser: Dutasterid
Avodart 0,5 mg bløde kapsler
Hvorfor bruges Avodart? Hvad er det for?
Avodart bruges til behandling af mænd med forstørret prostata (godartet prostatahyperplasi) - en ikke -ondartet stigning i prostatastørrelse forårsaget af overdreven produktion af et hormon kaldet dihydrotestosteron.
Den aktive ingrediens er dutasterid. Det tilhører en klasse af lægemidler kaldet 5-alfa reduktasehæmmere.
Hvis prostata stiger i volumen, kan det føre til urinproblemer såsom vanskeligheder med at passere urin og behovet for at urinere ofte.Dette kan også resultere i, at urinstrømmen bliver langsommere og mindre stærk. Hvis den ikke behandles, er der risiko for, at urinstrømmen blokeres fuldstændigt (akut urinretention). Dette kræver øjeblikkelig lægehjælp. I nogle tilfælde er det nødvendigt med kirurgi for at fjerne eller skrumpe prostata. Avodart reducerer prostatastørrelsen . produktion af dihydrotestosteron og dette fremmer faldet i prostata volumen og lindrer symptomer. Dette reducerer risikoen for akut urinretention og behovet for kirurgi.
Avodart kan bruges sammen med en anden medicin kaldet tamsulosin (bruges til behandling af symptomer på forstørret prostata).
Kontraindikationer Når Avodart ikke bør bruges
Tag ikke Avodart
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for dutasterid, andre 5-alfa reduktasehæmmere, soja, jordnødder eller et af de øvrige indholdsstoffer i Avodart.
- hvis du har en alvorlig leversygdom.
Fortæl det til din læge, hvis du mener, at noget af ovenstående gælder for dig.
Denne medicin er kun indiceret til mænd. Det må ikke tages af kvinder, børn eller unge.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Avodart
Vær ekstra forsigtig med at bruge Avodart
- I nogle kliniske forsøg oplevede flere patienter, der tog dutasterid og en anden medicin kaldet en alfablokker, såsom tamsulosin, hjertesvigt end patienter, der blev behandlet med dutasterid alene eller kun med en alfablokker. Hjertesvigt betyder, at hjertet ikke pumper blod så godt, som det burde.
- Sørg for, at din læge er opmærksom på dine leverproblemer. Hvis du nogensinde har haft en leversygdom, kan det være nødvendigt med yderligere kontrol, mens du tager Avodart.
- Kvinder, børn og unge bør undgå kontakt med utætte Avodart -kapsler, da den aktive ingrediens absorberes gennem huden. I tilfælde af hudkontakt vaskes det berørte område straks med sæbe og vand.
- Brug kondom under samleje. Dutasterid er fundet i sæden af mænd, der tager Avodart. Hvis din partner er eller kan være gravid, skal du undgå at udsætte hende for din sæd, da dutasterid kan påvirke en drengs normale udvikling. Dutasterid har vist sig at reducere sædceller, sædvolumen og sædmotilitet. Dette kan reducere hendes fertilitet.
- Avodart påvirker PSA -testen (prostata specifikt antigen), som i nogle tilfælde bruges til at påvise tilstedeværelsen af prostatakræft.Din læge bør være opmærksom på denne effekt og kan stadig bestille testen for at finde ud af, om du har prostatakræft. Prostata Kræft. Fortæl det til din læge, hvis du skal have en PSA -test. Mænd, der tager Avodart, bør have en PSA -test regelmæssigt.
- I en klinisk undersøgelse af mænd med øget risiko for prostatakræft havde mænd, der tog Avodart, hyppigere alvorlig prostatakræft end mænd, der ikke tog Avodart. Avodarts effekt på denne alvorlige form for prostatakræft er uklar.
- Avodart kan forårsage brystforstørrelse og ømhed. Hvis dette bliver bekymret, eller hvis du bemærker brystklumper eller udflåd fra brystvorten, skal du tale med din læge om disse ændringer, da de kan være tegn på en alvorlig tilstand, såsom brystkræft.
Spørg din læge eller apotek til råds, hvis du har spørgsmål om at tage Avodart
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Avodart
Fortæl det til din læge, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, også dem uden recept. Nogle lægemidler kan interagere med Avodart og kan øge chancen for at få bivirkninger.Disse lægemidler omfatter:
- verapamil eller diltiazem (mod hypertension)
- ritonavir eller indinavir (mod HIV)
- itraconazol eller ketoconazol (mod svampeinfektioner)
- nefazodon (et antidepressivt middel)
- alfablokkere (til forstørrelse af prostata eller hypertension).
Fortæl det til din læge, hvis du tager nogen af disse lægemidler. Din dosis Avodart skal muligvis reduceres.
Brug af Avodart sammen med mad og drikke
Avodart kan tages med eller uden mad.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Kvinder, der er gravide eller kan være gravide, bør ikke håndtere utætte kapsler. Dutasterid absorberes gennem huden og kan forstyrre den normale udvikling af en mandlig baby. Dette er især risikabelt i de første 16 uger af graviditeten.
Brug kondom under samleje. Dutasterid er fundet i sæden af mænd, der tager Avodart. Hvis din partner er gravid eller kan være gravid, skal du undgå at lade dem komme i kontakt med din sæd. Avodart har vist sig at reducere sædtal, sædvolumen og sædbevægelse. Derfor kan mandlig fertilitet falde.
Spørg din læge til råds, hvis en gravid kvinde er kommet i kontakt med dutasterid.
Kørsel og brug af maskiner
Avodart påvirker sandsynligvis ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i Avodart
Denne medicin indeholder sojalecithin, som kan indeholde sojaolie. Hvis du er allergisk over for jordnødder eller soja, må du ikke bruge denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Avodart: Dosering
Tag altid Avodart nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du ikke tager det regelmæssigt, kan kontrollen af dine PSA -niveauer blive påvirket. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Hvor meget Avodart skal man tage
- Den sædvanlige dosis er en kapsel (0,5 mg), der skal tages en gang dagligt. Synk kapslerne hele med vand. Tyg ikke eller åbn kapslerne. Kontakt med kapslens indhold kan irritere munden eller halsen.
- Behandling med Avodart er langvarig. Nogle mennesker mærker en tidlig forbedring af symptomerne. Andre kan dog have brug for at tage Avodart i 6 måneder eller mere, før det begynder at virke. Fortsæt med at tage Avodart, så længe din læge fortæller dig.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Avodart
Hvis du har taget for mange Avodart
Hvis du tager flere Avodart -kapsler end foreskrevet, skal du kontakte din læge eller apotek for at få råd.
Hvis du har glemt at tage Avodart
Hvis du har glemt at tage en dosis, må du ikke tage ekstra kapsler. Tag den næste dosis som normalt.
Hvis du holder op med at tage Avodart
Stop ikke med at tage Avodart uden først at konsultere din læge. Det kan tage 6 måneder eller mere, før du bemærker en forbedring.
- Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Avodart
Som al anden medicin kan Avodart forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
- Meget sjælden allergisk reaktion Tegn på allergiske reaktioner kan omfatte:
- udslæt (som kan klø)
- urticaria
- hævelse af øjenlåg, ansigt, læber, arme eller ben.
Kontakt straks din læge, hvis du får nogle af disse symptomer og holder op med at tage Avodart.
Almindelige bivirkninger
Disse kan påvirke op til 1 ud af 10 patienter behandlet med Avodart:
- impotens (manglende evne til at opnå eller opretholde en "erektion")
- nedsat sexlyst (libido)
- problemer med ejakulation
- brystforstørrelse eller ømhed (gynækomasti)
- svimmelhed ved at tage tamsulosin.
Ikke almindelige bivirkninger
Disse kan påvirke op til 1 ud af 100 patienter behandlet med Avodart:
- hårtab (normalt fra kroppen) eller hårvækst.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Opbevar Avodart ikke over 30 ° C.
Brug ikke Avodart efter den udløbsdato, der står på kartonen eller blisterenes aluminiumsfolie.
Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Hvis du har ubrugte Avodart -kapsler, må du ikke smide dem i spildevand eller husholdningsaffald. Returner dem til famacisten, der sørger for bortskaffelse. Dette hjælper med at beskytte miljøet.
ANDRE OPLYSNINGER
Hvad indeholder Avodart
Den aktive ingrediens er dutasterid.
Hver blød kapsel indeholder 0,5 mg dutasterid.
Hjælpestoffer er:
- kapselkerne: mono og diglycerider af capryl / capronsyre og butylhydroxytoluen (E321).
- kapselskal: gelatine, glycerol, titandioxid (E171), gult jernoxid (E172), triglycerider (mellemkædet), lecithin.
Hvordan Avodart ser ud og pakningens indhold
Avodart bløde kapsler er gule, aflange, uigennemsigtige, bløde gelatinekapsler præget med GX CE2.
De fås i pakninger med 10, 30, 50, 60 og 90 kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
AVODART 0,5 MG SOFT CAPSULES
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver kapsel indeholder 0,5 mg dutasterid.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Blød kapsel.
De bløde gelatinekapsler er uigennemsigtige, gule, aflange, præget med GX CE2.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af moderate til svære symptomer på godartet prostatahyperplasi (BPH).
Reduktion af risikoen for akut urinretention og kirurgi hos patienter med moderate til svære symptomer på godartet prostatahyperplasi.
For information om behandlingseffekter og populationer analyseret under kliniske forsøg, se afsnit 5.1.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Avodart kan administreres alene eller i kombination med alfablokkeren tamsulosin (0,4 mg) (se pkt. 4.4, 4.8 og 5.1).
Voksne (inklusive ældre)
Den anbefalede dosis Avodart er en kapsel (0,5 mg) om dagen oralt. Kapslerne skal synkes hele og må ikke tygges eller åbnes, da kontakt med kapselindholdet kan forårsage irritation af orofaryngeal slimhinde. Kapslerne kan tages med eller uden mad. Selvom der kan observeres en tidlig forbedring, kan de være påkrævet op til 6 måneder før respons på behandlingen opnås Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre.
Nyresvigt
Effekten af nedsat nyrefunktion på dutasterids farmakokinetik er ikke undersøgt. Der forventes ingen dosisjustering hos patienter med nyreinsufficiens (se pkt. 5.2).
Leverinsufficiens
Effekten af nedsat leverfunktion på dutasterids farmakokinetik er ikke undersøgt, derfor skal der udvises forsigtighed hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4 og pkt. 5.2).Anvendelse af dutasterid er kontraindiceret hos patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3).
04.3 Kontraindikationer
Avodart er kontraindiceret i:
- kvinder, børn og unge (se afsnit 4.6)
- patienter med overfølsomhed over for dutasterid, andre 5-alfa reduktasehæmmere, soja, jordnødder eller et af de andre hjælpestoffer
- patienter med alvorlig leverinsufficiens.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Kombinationsbehandling bør ordineres efter omhyggelig overvejelse af fordelsrisikoen på grund af den potentielle øgede risiko for bivirkninger (herunder hjertesvigt) og efter overvejelse af alternative behandlingsmuligheder, herunder monoterapier (se pkt.4.2).
Hjertefejl
I to 4-årige kliniske forsøg var forekomsten af hjertesvigt (et sammensat begreb af rapporterede hændelser, hovedsageligt hjertesvigt og kongestivt hjertesvigt) højere blandt forsøgspersoner, der blev behandlet med kombinationen af Avodart og en alfablokker, især tamsulosin, sammenlignet med det fundet blandt forsøgspersoner, der ikke blev behandlet med foreningen. I disse to undersøgelser var forekomsten af hjertesvigt lav (≤1%) og varierende mellem undersøgelser (se pkt.5.1).
Virkninger på prostata specifikt antigen (PSA) og påvisning af prostatakræft
Rektalundersøgelse samt andre evalueringer for prostatakræft bør foretages hos patienter, før behandlingen påbegyndes med Avodart og derefter periodisk.
Serumkoncentrationen af prostata specifikt antigen (PSA) er en vigtig komponent i påvisning af tilstedeværelse af prostatakræft.Avodart forårsager et fald i den gennemsnitlige koncentration af serum PSA -niveauer på cirka 50% efter 6 måneders behandling.
Patienter, der behandles med Avodart, bør have en ny vurdering af PSA ved baseline efter 6 måneders behandling med Avodart. Bagefter anbefales det at kontrollere PSA -værdierne regelmæssigt. Enhver bekræftet stigning fra det laveste PSA -niveau under behandling med Avodart kan signalere tilstedeværelse af prostatakræft (især kræft af høj kvalitet) eller mangel på overholdelse behandling med Avodart og bør overvejes nøje, selvom disse værdier stadig er inden for det normale område for mænd, der ikke tager en 5α -reduktasehæmmer (se pkt. 5.1). Ved fortolkningen af en PSA -værdi for en patient, der tager Avodart, skal tidligere PSA -værdier evalueres til sammenligning.
Behandling med Avodart forstyrrer ikke brugen af PSA som et værktøj til at understøtte diagnosen prostatakræft, efter at der er etableret en ny baseline (se afsnit 5.1).
De samlede serum -PSA -niveauer vender tilbage til baseline inden for seks måneder efter behandlingens ophør.Forholdet mellem fri fraktion og total PSA forbliver konstant, selv under virkningen af Avodart. Hvis lægen vælger at bruge den gratis PSA -procentdel til at diagnosticere prostatakræft hos mænd behandlet med Avodart, er ingen justering nødvendig.
Prostatakræft og kræft af høj kvalitet
Resultater fra et klinisk forsøg (REDUCE-studiet) på mænd med høj risiko for prostatakræft afslørede en "højere forekomst af Gleason 8-10 prostatakræft hos dutasteridbehandlede mænd sammenlignet med placebobehandlede mænd. Mellem dutasterid og prostatakræft af høj kvalitet er Mænd, der tager Avodart, bør regelmæssigt evalueres for prostatakræftrisiko, herunder PSA -test (se pkt.5.1).
Kapsler ikke intakte
Dutasterid absorberes gennem huden, derfor bør kvinder, børn og unge undgå kontakt med utætte kapsler (se afsnit 4.6). I tilfælde af kontakt med utætte kapsler, skal det berørte område straks vaskes med sæbe og vand.
Nedsat leverfunktion
Dutasterid er ikke undersøgt hos patienter med leversygdom. Der bør udvises forsigtighed ved administration af dutasterid til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2, pkt. 4.3 og pkt. 5.2).
Brystkræft
Brystkræft er blevet rapporteret hos mænd behandlet med dutasterid i kliniske undersøgelser (se pkt. 5.1) og i perioden efter markedsføringen. Læger bør instruere deres patienter i straks at rapportere ændringer i brystvæv, såsom klumper eller udledning af brystvorter. Det er i øjeblikket uklart, om der er en årsagssammenhæng mellem starten af mandlig brystkræft og den langvarige brug af dutasterid.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Se afsnit 4.4 for information om fald i serum PSA -niveauer under dutasteridbehandling og for indikationer til påvisning af tilstedeværelse af prostatakræft.
Virkninger af andre lægemidler på dutasterids farmakokinetik
Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere og / eller P-glycoproteinhæmmere
Dutasterid elimineres hovedsageligt ved metabolisme. Uddannelse in vitro angiver, at dette stofskifte katalyseres af CYP3A4 og CYP3A5. Der er ikke udført formelle interaktionsundersøgelser med potente CYP3A4 -hæmmere. I en farmakokinetisk undersøgelse blev serumkoncentrationerne af dutasterid i gennemsnit steget 1,6 til 1,8 gange i forhold til andre patienter i et lille antal patienter, der blev behandlet samtidigt med verapamil eller diltiazem (moderate CYP3A4-hæmmere og P-glycoproteinhæmmere).
Langsigtet kombination af dutasterid med lægemidler, der er stærke hæmmere af CYP3A4-enzymet (f.eks. Ritonavir, indinavir, nefazodon, itraconazol, ketoconazol givet oralt) kan øge serumkoncentrationerne af dutasterid. Yderligere 5-alfa reduktasehæmning vil sandsynligvis ikke forekomme efter øget dutasterideksponering. Imidlertid kan en reduktion i dutasterid doseringsfrekvens overvejes, hvis der ses bivirkninger. Enzyminhibering, den lange halveringstid kan forlænges yderligere og mere end 6 måneders samtidig behandling kan være påkrævet, før den når en ny steady state.
Dutasterids farmakokinetik påvirkes ikke af administration af 12 g cholestyramin en time efter administration af en enkelt 5 mg dosis dutasterid.
Virkninger af dutasterid på andre lægemidlers farmakokinetik
Dutasterid har ingen effekt på farmakokinetikken af warfarin eller digoxin. Dette indikerer, at dutasterid ikke hæmmer / inducerer CYP2C9 eller P-glycoproteintransportøren. Interaktionsundersøgelser in vitro angiver, at dutasterid ikke hæmmer CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 eller CYP3A4 enzymer.
Under et lille 2-ugers studie (N = 24) hos raske mandlige frivillige havde dutasterid (0,5 mg dagligt) ingen effekt på tamsulosins eller terazosins farmakokinetik. Der var heller ingen indikationer på farmakodynamiske interaktioner i denne undersøgelse.
04.6 Graviditet og amning
Brug af Avodart er kontraindiceret hos kvinder.
Fertilitet
Dutasterid er rapporteret at forstyrre sædkarakteristika (reduktion i sædtal, sædvolumen og sædmotilitet) hos raske personer (se pkt.5.1). Muligheden for at reducere mandlig fertilitet kan ikke udelukkes.
Graviditet
Ligesom andre 5-alfa reduktasehæmmere hæmmer dutasterid omdannelsen af testosteron til dihydrotestosteron og kan, når det administreres til en gravid kvinde, hæmme udviklingen af de ydre kønsorganer hos et mandligt foster (se pkt. 4.4). Små mængder dutasterid blev fundet i sæd hos personer, der tog 0,5 mg Avodart om dagen. Det vides ikke, om et hannfoster vil blive påvirket negativt, hvis moderen udsættes for sæd fra en patient, der behandles med dutasterid (risikoen er størst i de første 16 uger af graviditeten).
Som med alle 5-alfa reduktasehæmmere, anbefales det, at patientens "partner" er gravid eller kan blive gravid, når patientens "partner" udsættes for sæd ved at bruge kondom.
For information om prækliniske data, se afsnit 5.3.
Fodringstid
Det vides ikke, om dutasterid udskilles i modermælk.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Baseret på dutasterids farmakodynamiske egenskaber forventes behandling med dutasterid ikke at forstyrre evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
AVODART I MONOTERAPI
Cirka 19% af 2.167 patienter behandlet med dutasterid i de 2-årige, fase III, placebokontrollerede kliniske forsøg oplevede bivirkninger i løbet af det første behandlingsår. Størstedelen af hændelserne var milde til moderate og forekom i reproduktionssystemet. Der var ingen ændring i bivirkningsprofilen i forlængelsen af de åbne undersøgelser i yderligere 2 år.
Følgende tabel viser bivirkninger fra kontrollerede kliniske forsøg og fra erfaring efter markedsføring. Uønskede hændelser rapporteret fra kliniske forsøg er hændelser, der af undersøgeren vurderes at være lægemiddelrelaterede (med en "forekomst større end eller lig med" 1%) rapporteret med en "højere forekomst hos dutasteridbehandlede patienter end hos placebobehandlede patienter i løbet af de første år Bivirkninger fra post-marketing erfaring blev identificeret fra spontane post-marketing rapporter; derfor kendes den reelle forekomst ikke:
AVODART I KOMBINATION MED ALPHA -BLOKERENDE TAMSULOSIN
Data fra den 4-årige CombAT-undersøgelse, der sammenlignede dutasterid 0,5 mg (n = 1623) og tamsulosin 0,4 mg (n = 1611) én gang dagligt alene og i kombination (n = 1610) viste, at forekomsten af uønskede hændelser, vurderet af forskeren, relaterede til lægemidlet, i løbet af det første, andet, tredje og fjerde behandlingsår var henholdsvis 22%, 6%, 4% og 2% ved behandling af kombinationen dutasterid / tamsulosin, 15%, 6%, 3% og 2% med dutasterid monoterapi og 13%, 5%, 2% og 2% med tamsulosin monoterapi.Den højeste forekomst af bivirkninger i kombinationsterapigruppen i det første behandlingsår skyldtes en højere forekomst af reproduktive lidelser, specifikt ejakulationsforstyrrelser, observeret i denne gruppe.
Følgende undersøgelsesbedømte lægemiddelrelaterede bivirkninger blev rapporteret med en "forekomst større end eller lig med" 1% i løbet af det første behandlingsår i CombAT-undersøgelsen; forekomsten af sådanne hændelser i løbet af de fire års behandling er vist i nedenstående tabel:
a) Kombination = dutasterid 0,5 mg én gang dagligt plus tamsulosin 0,4 mg én gang dagligt.
b) Hjertesvigt som en sammensat betegnelse bestående af kongestiv hjertesvigt, hjertesvigt, venstre ventrikelsvigt, akut hjertesvigt, kardiogent shock, akut venstre ventrikelsvigt, højre ventrikelsvigt, akut højre ventrikelsvigt, ventrikelsvigt, kardiopulmonal svigt, kongestiv kardiomyopati .
c) Bryst ømhed og forstørrelse er inkluderet.
ANDRE DATA
REDUCE-undersøgelsen afslørede en højere forekomst af Gleason 8-10 prostatakræft hos dutasteridbehandlede mænd sammenlignet med placebo (se pkt. 4.4 og 5.1). Det er ikke blevet fastslået, om effekten af dutasterid til at reducere prostatavolumen eller undersøgelsesrelaterede faktorer påvirkede resultaterne af denne undersøgelse.
Følgende er blevet rapporteret i kliniske forsøg og efter markedsføring: brystkræft hos mænd (se pkt. 4.4).
04.9 Overdosering
I undersøgelser af Avodart hos frivillige blev enkelte daglige doser af dutasterid op til 40 mg / dag (80 gange den terapeutiske dosis) administreret i 7 dage uden væsentlige sikkerhedsproblemer. I kliniske undersøgelser blev daglige doser på 5 mg administreret til forsøgspersoner i 6 måneder uden yderligere symptomer på dem, der blev set ved terapeutiske doser på 0,5 mg. Der er ingen specifik modgift mod Avodart, derfor bør der i tilfælde af mistanke om overdosering gives passende symptomatisk og støttende behandling.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: testosteron-5-alfa-reduktasehæmmere.
ATC -kode: G04C B02.
Dutasterid reducerer cirkulerende niveauer af dihydrotestosteron (DHT) ved at hæmme både type 1 og type 2 5-alfa reduktase isoenzymer, som er ansvarlige for omdannelsen af testosteron til DHT.
AVODART I MONOTERAPI
Virkninger på DHT / testosteron
Effekten af en daglig dosis Avodart på DHT-reduktion er dosisafhængig og observeres inden for 1-2 uger (henholdsvis 85% og 90% reduktion).
Hos patienter med godartet prostatahyperplasi behandlet med 0,5 mg dutasterid pr. Dag var faldet i median serum -DHT -værdier 94% på et år og 93% efter to år, og stigningen i median serumværdier af testosteron var 19% på både et og to år.
Virkninger på prostatas volumen
En signifikant reduktion i prostatamængden blev påvist allerede en måned efter behandlingsstart og fortsatte indtil den fjerdeogtyve måned (akut urinretention og kirurgi relateret til godartet prostatahyperplasi.
KLINISKE STUDIER
Avodart 0,5 mg dagligt eller placebo blev evalueret hos 4.325 mandlige forsøgspersoner med moderate til svære symptomer på godartet prostatahyperplasi, som havde prostatamængder ≥ 30 ml og en PSA -værdi inden for intervallet 1,5 - 10 ng / ml i løbet af tre primære effektivitet, multicenter, 2-årige, multinationale, placebokontrollerede, dobbeltblindede undersøgelser. Undersøgelserne fortsatte derefter med en åben forlængelse til 4 år med alle patienter tilbage i undersøgelsen behandlet med dutasterid i samme dosis på 0,5 mg. 37% af patienterne blev oprindeligt randomiseret til placebo og 40% af patienterne randomiseret til dutasterid-behandling forblev i undersøgelsen i 4 år. De fleste af de 2.340 forsøgspersoner (71%) i den åbne udvidelse gennemførte de yderligere to års åben behandling.
De vigtigste kliniske effektparametre var American Urological Association Symptom Index (AUA-SI), maksimal urinstrøm (Qmax) og forekomsten af akut urinretention og kirurgi relateret til godartet prostatahyperplasi.
AUA-SI er et spørgeskema med 7 spørgsmål om symptomer relateret til "godartet prostatahyperplasi med en maksimal score på 35. I første omgang var den gennemsnitlige score cirka 17." Placebogruppen efter seks måneders behandling på et og to år havde et gennemsnit forbedring på henholdsvis 2,5, 2,5 og 2,3 point, mens Avodart -gruppen havde en stigning på henholdsvis 3,2, 3,8 og 4,5 point. Forskellene mellem grupperne var statistisk signifikante. Forbedringen i AUA-SI observeret i løbet af de første 2 år med dobbeltblind behandling blev opretholdt i løbet af de yderligere 2 års forlængelse af de åbne undersøgelser.
Qmax (maksimal urinstrøm)
Den gennemsnitlige baseline Qmax i undersøgelserne var cirka 10 ml / sek (normal Qmax ≥15 ml / sek).
Efter et og to års behandling blev flowet i placebogruppen forbedret med henholdsvis 0,8 og 0,9 ml / sek og i Avodart -gruppen med henholdsvis 1,7 og 2,0 ml / sek. Forskellen mellem de to grupper var statistisk signifikant fra den første til den fjerde og tyve måned. Stigningen i den maksimale urinstrømningshastighed observeret i løbet af de første 2 år med dobbeltblind behandling blev opretholdt i løbet af de yderligere 2 års forlængelse af de åbne undersøgelser.
Akut urinretention og kirurgi
Efter to års behandling var forekomsten af akut urinretention 4,2% i placebogruppen sammenlignet med 1,8% i Avodart-gruppen (57% risikoreduktion). Denne forskel er statistisk signifikant og indikerer, at 42 patienter (95% CI 30- 73) skal behandles i to år for at undgå et tilfælde af akut urininsufficiens.
Forekomsten af BPH-relateret kirurgi efter to år var 4,1% i placebogruppen og 2,2% i Avodart-gruppen (48% risikoreduktion). Denne forskel er statistisk signifikant og indikerer, at 51 patienter (95% CI 33-109) skal behandles i to år for at undgå operation.
Hårfordeling
Dutasterids virkning på hårfordeling er ikke formelt undersøgt under fase III-programmet, men 5-alfa-reduktasehæmmere kan reducere hårtab og kan forårsage hårvækst hos personer med hårtabstype mænd (mandlig androgenetisk alopeci).
Skjoldbruskkirtelfunktion Skjoldbruskkirtlens funktion blev evalueret i et et-årigt studie hos raske mænd. De frie thyroxinniveauer forblev stabile under dutasteridbehandling, mens TSH -niveauerne var lidt øget (op til 0,4 MCIU / ml) sammenlignet med placebo ved afslutningen af et års behandling. Da TSH-niveauerne var variable, forblev TSH-medianintervallet (1,4-1,9 MCIU / ml) inden for normale grænser (0,5-5/6 MCIU / ml), frit thyroxin forblev stabilt inden for det normale område og lignende i både placebo og dutasterid blev ændringer i TSH ikke betragtet som klinisk signifikante. I alle kliniske undersøgelser viste det sig ikke, at dutasterid påvirker skjoldbruskkirtlens funktion negativt.
Bryst neoplasma
I de 2 år med kliniske forsøg, der gav 3.374 patientår med dutasterid-eksponering, og på tidspunktet for registrering i det 2-årige åbne kliniske program, blev der rapporteret 2 tilfælde af brystkræft hos behandlede patienter. Med dutasterid og 1 tilfælde hos en patient, der modtog placebo. I de 4-årige CombAT- og REDUCE-kliniske forsøg med 17489 patientårers eksponering for dutasterid og 5027-års eksponering for dutasterid- og tamsulosin-kombinationspatient blev der ikke rapporteret tilfælde af brystkræft i nogen behandlingsgruppe.
Det er i øjeblikket uklart, om der er en årsagssammenhæng mellem starten af mandlig brystkræft og den langvarige brug af dutasterid.
Virkninger på mandlig fertilitet
Virkningerne af dutasterid 0,5 mg / dag på sædkarakteristika blev evalueret hos raske frivillige i alderen 18 til 52 år (n = 27 dutasterid, n = 23 placebo) i løbet af 52 ugers behandling og 24 ugers efterfølgende opfølgning. I uge 52 var den gennemsnitlige procentdel af reduktion fra baseline i det samlede antal sædceller, sædvolumen og sædmotilitet henholdsvis 23%, 26%og 18%i dutasteridgruppen, når der blev korrigeret for ændringer fra værdien. Baseline i placebo gruppe. Sædcellernes koncentration og morfologi forblev uændret. Efter 24 ugers opfølgning forblev den gennemsnitlige procentvise ændring i det totale antal sædceller i dutasteridgruppen 23% lavere fra baseline. Mens middelværdierne for alle parametre ved alle kontrolintervaller forblev inden for de normale områder og ikke opfyldte foruddefinerede kriterier for en klinisk signifikant ændring (30%), havde to forsøgspersoner i dutasteridgruppen et fald i sædceller større end 90% fra baseline i uge 52, med delvis restitution i uge 24 efter opfølgning. Muligheden for at reducere mandlig fertilitet kan ikke udelukkes.
AVODART I KOMBINATION MED ALPHA -BLOKERENDE TAMSULOSIN
Avodart 0,5 mg / dag (n = 1.623), tamsulosin 0.4 mg / dag (n = 1.611) eller kombinationen af Avodart 0.5 mg plus tamsulosin 0.4 mg (n = 1.610) blev evalueret i et multicenter, multinationale, randomiserede, dobbeltblinde parallelgruppestudie (CombAT-undersøgelse), hos mandlige forsøgspersoner med moderate til svære symptomer på BPH, der havde et prostatavolumen større end / lig med 30 ml og PSA-værdier inden for et område på 1,5-10 ng / ml. Ca. 53% af patienterne var tidligere blevet behandlet med en 5 -alfa -reduktasehæmmer eller en alfablokker. Det primære effektmål i løbet af de første 2 års behandling var ændringen i International Prostate Symptom Score (IPSS), et værktøj med 8 spørgsmål baseret på AUA-SI-spørgeskemaet med et yderligere spørgsmål om livskvalitet. Sekundære effektmål ved 2 års behandling inkluderede maksimal urinstrømningshastighed (Qmax) og prostata volumen. Kombinationen opnåede betydning for IPSS fra måned 3 sammenlignet med Avodart og fra måned 9. sammenlignet med tamsulosin. For Qmax opnåede kombinationen betydning fra måned 6 på både Avodart og tamsulosin.
Det primære effekt -endepunkt ved 4 års behandling var tiden til begyndelsen af den første AUR -hændelse (akut urinretention - akut urinretention) eller BPH-relateret kirurgi.
Efter 4 års behandling reducerede kombinationsbehandling statistisk signifikant risikoen for AUR eller BPH-relateret kirurgi (65,8% risikoreduktion p
Sekundære effekt-endepunkter efter 4 års behandling omfattede tid til klinisk progression (defineret som et sæt af: IPSS-forringelse ≥ 4 point, BPH-relaterede AUR-hændelser, inkontinens, urinvejsinfektioner og nyresvigt), ændring i det internationale prostata symptom Score (IPSS), den maksimale urinstrømningshastighed (Qmax) og prostatavolumen. Resultaterne efter 4 års behandling er vist nedenfor:
Baseline -værdier er middelværdier, og ændringer fra baseline er justerede gennemsnitlige ændringer.
* Klinisk progression blev defineret som en sammensætning af: IPSS-forringelse ≥ 4 point, BPH-relaterede AUR-hændelser, inkontinens, urinvejsinfektioner og nyresvigt.
# Målt i udvalgte centre (13% af randomiserede patienter)
a Betydning opnået med kombinationen (s
b Betydning opnået med kombinationen (s
HJERTE utilstrækkelighed
I et 4-årigt studie for BPH af Avodart i kombination med tamsulosin hos 4844 mænd (CombAT-undersøgelsen) var forekomsten af hjertesvigt som et sammensat udtryk i kombinationsgruppen (14/1610; 0,9%) højere end det, der findes i begge monoterapigrupper: Avodart, (4/1623; 0,2%) og tamsulosin, (10/1611; 0,6%).
I en separat 4-årig undersøgelse af 8.231 mænd i alderen 50 til 75 år, med tidligere negativ biopsi for prostatakræft og PSA ved baseline, mellem 2,5 ng / ml og 10,0 ng / ml for mænd mellem 50 og 60 år eller 3 ng / ml og 10,0 ng / ml for mænd over 60 år (REDUCE -undersøgelsen), var der en højere forekomst af hjertesvigt, forstået som et sammensat udtryk, hos personer, der tog Avodart 0,5 mg én gang dagligt (30/4105 ; 0,7%) sammenlignet med forsøgspersoner, der tog placebo (16/4126; 0,4%). En post-hoc-analyse af denne undersøgelse viste en højere forekomst af hjertesvigt som et sammensat udtryk hos forsøgspersoner, der tog Avodart og en alfablokker samtidigt (12/1152; 1,0%), sammenlignet med forsøgspersoner, der tog Avodart og ingen alfa-blokkere (18/2953 ; 0,6%), placebo og en alfablokker (1/1399;
PROSTATKREFT OG KREFT I HØJ GRAD
I en 4-årig sammenligningsundersøgelse af placebo og Avodart hos 8.231 mænd i alderen 50 til 75 år, med tidligere negativ biopsi for prostatakræft og PSA ved baseline, mellem 2,5 ng / ml og 10,0 ng / ml for mænd mellem 50 og 60 år eller 3 ng / ml og 10,0 ng / ml for mænd over 60 år (REDUCE -undersøgelsen) havde 6.706 forsøgspersoner prostata -nålbiopsidata (hovedsagelig protokol påkrævet) til rådighed til analyse for at bestemme Gleason -score. Der var 1.517 forsøgspersoner diagnosticeret med prostatakræft i undersøgelsen. De fleste biopsi-påviselige prostatakræft i begge behandlingsgrupper blev klassificeret som prostatakræft. lav karakter (Gleason 5-6; 70%).
En højere forekomst af Gleason 8-10 prostatakræft forekom i Avodart-gruppen (n = 29; 0,9%) sammenlignet med placebogruppen (n = 19; 0,6%) (p = 0,15). I år 1 og 2 var antallet af forsøgspersoner med Gleason 8-10 kræft ens i Avodart-gruppen (n = 17; 0,5%) og i placebogruppen (n = 18; 0, 5%). I år 3 og 4 blev flere Gleason 8-10 tumorer diagnosticeret i Avodart-gruppen (n = 12; 0,5%) end i placebogruppen (n = 1;
I det 4-årige BPH-studie (CombAT), hvor der ikke var nogen protokolbiopsi, og alle prostatakræftdiagnoser var baseret på mistanke om tumor ("efter årsag") biopsier, var kræftfrekvensen af Gleason-score 8-10 (n = 8; 0,5 %) for Avodart, (n = 11; 0,7%) for tamsulosin og (n = 5; 0,3%) for kombinationsbehandling.
Forholdet mellem Avodart og højkvalitets prostatakræft er uklart.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter oral administration af en enkelt 0,5 mg dutasteriddosis er tiden til maksimal serum-dutasteridkoncentration 1-3 timer. Absolut biotilgængelighed er cirka 60%. Biotilgængeligheden af dutasterid påvirkes ikke af mad.
Fordeling
Dutasterid har et stort distributionsvolumen (300-500 L) og er stærkt bundet til plasmaproteiner (> 99,5%). Efter daglig administration når koncentrationen af dutasterid i serum 65% af steady-state-koncentrationen efter en måned og ca. 90% efter tre måneder.
Serumkoncentrationer ved steady state på ca. 40 ng / ml (Css) opnås efter seks måneders behandling med 0,5 mg én gang dagligt. Mængden af dutasterid, der passerer fra serum til sædvæske, er i gennemsnit 11,5%.
Eliminering
Dutasterid metaboliseres i vid udstrækning in vivo. In vitro, metaboliseres dutasterid af cytochrom P450 3A4 og 3A5 til tre monohydroxylerede metabolitter og en dihydroxyleret metabolit.
Efter oral administration af dutasterid 0,5 mg / dag, indtil steady state er nået, udskilles 1,0% til 15,4% (middelværdi 5,4%) af den administrerede dosis som uændret dutasterid i Resten udskilles i fæces som 4 hovedmetabolitter, der hver omfatter 39 %, 21%, 7% og 7% lægemiddelrelaterede forbindelser og 6 mindre metabolitter (mindre end 5% hver). Spor af uændret dutasterid kun (mindre end 0,1% af dosis) afsløres i human urin.
Elimination af dutasterid er dosisafhængig, og processen ser ud til at blive beskrevet af to eliminationsveje parallelt, en der er mættelig ved klinisk relevante koncentrationer og en, der ikke er mættelig.
Ved lave serumkoncentrationer (mindre end 3 ng / ml) ryddes dutasterid hurtigt ved både koncentrationsafhængige og koncentrationsuafhængige eliminationsprocesser. Enkeltdoser på 5 mg eller mindre har vist hurtig clearance og en kort halveringstid på 3 til 9 dage.
Ved terapeutiske koncentrationer, efter gentagne doser på 0,5 mg / dag, hersker den langsommere lineære eliminationsvej, og halveringstiden er cirka 3-5 uger.
Ældre borgere
Farmakokinetikken af dutasterid blev evalueret hos 36 raske mandlige forsøgspersoner i alderen 24 til 87 år ved at administrere en enkelt dosis på 5 mg dutasterid. Der blev ikke observeret nogen signifikant indflydelse af alder på eksponeringen for dutasterid, men halveringstiden var kortere hos mænd under 50 år. Halveringstiden var ikke statistisk forskellig ved sammenligning af aldersgruppen 50-69 år. Med aldersgruppen over 70 år. .
Nyresvigt
Effekten af nedsat nyrefunktion på dutasterids farmakokinetik er ikke undersøgt. Men mindre end 0,1% af en steady-state 0,5 mg dosis dutasterid genvindes i human urin, derfor forventes ingen klinisk signifikant stigning i dutasterid plasmakoncentration hos patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.2).
Leverinsufficiens
Effekten af nedsat leverfunktion på dutasterids farmakokinetik er ikke undersøgt (se pkt. 4.3). Da dutasterid primært elimineres ved metabolisme, forventes plasmaniveauer af dutasterid at blive forhøjet hos disse patienter, og halveringstiden for dutasterid forlænges (se pkt. 4.2 og pkt. 4.4).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Aktuelle data fra toksicitet, genotoksicitet og kræftfremkaldende undersøgelser afslørede ingen særlig risiko for mennesker.
Reproduktionstoksicitetsundersøgelser hos hanrotter viste nedsat vægt af prostata og sædblærer, nedsat sekretion fra tilbehørskirtler og nedsat fertilitetsindeks (på grund af de farmakologiske virkninger af dutasterid). Den kliniske betydning af disse fund er ukendt.
Som med andre 5-alfa reduktasehæmmere blev feminisering observeret hos hannfostre hos rotter eller kaniner, når dutasterid blev administreret under drægtigheden. Dutasterid blev fundet i hunrotternes blod efter parring med dutasteridbehandlede hanner. Da dutasterid blev administreret til primater under drægtigheden, blev feminisering af mandlige fostre ikke observeret ved blodniveauer mindst over det forventede efter passage gennem sæd hos mennesker. Et mandligt foster vil sandsynligvis ikke blive påvirket negativt efter overførsel af dutasterid via sæd.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kapselkerne:
mono og diglycerider af capryl / caprinsyre,
butyleret hydroxytoluen (E321).
Kapselskal:
gele,
glycerol,
titandioxid (E171),
gult jernoxid (E172),
mellemstore triglycerider,
lecithin.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
4 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Uigennemsigtig PVC / PVDC filmblister indeholdende 10 bløde gelatinekapsler, i pakninger med 10, 30, 50, 60 og 90 kapsler. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Dutasterid absorberes gennem huden, derfor bør kontakt med utætte kapsler undgås. I tilfælde af kontakt med utætte kapsler, skal det berørte område straks vaskes med sæbe og vand (se pkt. 4.4).
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Avodart 0,5 mg bløde kapsler - 30 kapsler A.I.C.: 035895010 / M
Avodart 0,5 mg bløde kapsler - 90 kapsler A.I.C.: 035895022 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
11. marts 2004 / juli 2007
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
27. april 2012
