Aktive ingredienser: Dexamethason
OZURDEX 700 mikrogram intravitreal implantat i applikator
Hvorfor bruges Ozurdex? Hvad er det for?
Den aktive ingrediens i OZURDEX er dexamethason. Dexamethason tilhører en gruppe lægemidler kaldet kortikosteroider.
OZURDEX bruges til behandling af voksne patienter med:
- Synshæmning på grund af diabetisk makulaødem (DME) hos patienter, der allerede har gennemgået grå stær, eller hos patienter, der menes at have utilstrækkelig respons eller er uegnede til andre behandlinger. Diabetisk makulaødem er en hævelse af det lysfølsomme lag på bagsiden af øjet kaldet macula. DME er en sygdom, der rammer nogle mennesker med diabetes.
- Synstab hos voksne patienter forårsaget af "blokering af venerne inde i øjet. Denne obstruktion fører til ophobning af væske, der forårsager hævelse i nethinden (det lysfølsomme lag på bagsiden af øjet." øje) kaldet makula. Hævelse af makulaen kan forårsage skade, der påvirker det centrale syn, der bruges til aktiviteter som læsning. OZURDEX virker ved at reducere hævelse og dermed hjælpe med at reducere eller forhindre yderligere skade på makulaen.
- Betændelse i bagsiden af øjet. Denne betændelse fører til nedsat syn og / eller tilstedeværelse af flydere i øjet (hudorme eller fine linjer, der bevæger sig ind i synsfeltet). OZURDEX virkning reducerer denne betændelse.
Kontraindikationer Når Ozurdex ikke bør bruges
Brug ikke OZURDEX
- hvis du er allergisk over for dexamethason eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin
- i nærvær af infektioner af enhver art i eller omkring øjnene (bakteriel, viral eller svampe)
- i tilfælde af glaukom eller hypertension inde i øjet ikke tilstrækkeligt kontrolleret med medicin, der allerede er ordineret til disse lidelser.
- hvis øjet, der skal behandles, er blottet for linsen, og den bageste del af linsekapslen ("kapselsækken") er sprængt.
- hvis øjet, der skal behandles, er blevet opereret med grå stær og indeholder en kunstig linse, implanteret i øjets forreste rum (en intraokulær linse pr. forkammer) eller fastgjort til den hvide del af øjet (sclera) eller til den farvede ( iris) og bagsiden af linsekapslen ("kapselsækken") er sprængt.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Ozurdex
Fortæl din læge, inden du injicerer OZURDEX, hvis:
- har gennemgået grå stær kirurgi, operation af iris (den farvede del af øjet, der styrer mængden af lys, der kommer ind i øjet) eller operation for at fjerne gelen (kaldet glaslegemet) inde fra øjet
- tage medicin til at tynde blodet
- tage steroid eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler gennem munden eller ved øjenpåføring
- har haft en "herpes simplex øjeninfektion" (et langvarigt "sår i øjet" eller øjenskader tidligere).
Nogle gange kan injektion af OZURDEX forårsage infektion inde i øjet, øjenpine eller rødme, eller nethindeløsning eller rive.Det er vigtigt at identificere og behandle disse lidelser så hurtigt som muligt.
Fortæl det straks til din læge, hvis du oplever øget øjenpine og / eller ubehag, forværring af øjenrødme, blink og pludselig stigning i flydere, delvist blokeret syn, nedsat syn eller øget lysfølsomhed efter injektion.
Hos nogle patienter kan øget tryk stige med mulig udvikling af glaukom. Denne hændelse bemærkes muligvis ikke af patienten, så lægen vil regelmæssigt overvåge og om nødvendigt ordinere behandling for at sænke øjentrykket. Hos de fleste patienter, der har endnu ikke er blevet opereret med grå stær, kan der forekomme uklarhed i øjets naturlige linse (grå stær) efter gentagen behandling med OZURDEX. Hvis det er tilfældet, vil dit syn blive reduceret, og det vil sandsynligvis være nødvendigt med grå stær. Din læge hjælper dig med at beslutte det bedste tidspunkt til at gøre dette, men du skal vide, at dit syn kan forblive lige så dårligt indtil operationen. Eller det kan være værre end det var, før du begyndte at modtage OZURDEX -injektioner
Implantatet kan bevæge sig fra bagsiden til øjets forside hos patienter med en tåre i den bageste del af den okulære kapsel og / eller hos dem, der har en "åbning i iris". Dette kan føre til hævelse af det klare lag foran på øjet og forårsage sløret syn.Hvis dette fortsætter over tid og ikke behandles, kan det være nødvendigt med en vævstransplantation.
Samtidig indsprøjtning af OZURDEX i begge øjne er ikke undersøgt og kan ikke anbefales Din læge bør ikke injicere OZURDEX i begge øjne på samme tid.
Børn og unge (under 18 år)
Brugen af OZURDEX til børn og unge er ikke undersøgt og anbefales derfor ikke.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Ozurdex
Fortæl det til din læge, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, herunder medicin, der er købt uden recept.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Der er ingen data om brug af OZURDEX til gravide eller ammende kvinder. OZURDEX bør ikke anvendes under graviditet eller amning, medmindre kvindens kliniske tilstand kræver behandling med OZURDEX.Hvis du er gravid, tror at du kan være gravid eller planlægger at blive gravid eller ammer, skal du spørge din læge til råds før du starter behandling med OZURDEX Spørg din læge til råds, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Efter behandling med OZURDEX er let synstab mulig i korte perioder. Hvis dette sker, må du ikke køre bil eller bruge maskiner, før dit syn er helt vendt tilbage.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Ozurdex: Dosering
Alle injektioner af OZURDEX skal administreres af en passende kvalificeret øjenlæge.
Den anbefalede dosis er et implantat ved injektion i øjet. Hvis effekten af denne injektion har en tendens til at aftage, kan et andet implantat injiceres i øjet, hvis din læge finder det nødvendigt.
For at forhindre øjeninfektioner vil din læge ordinere dig til at bruge antibiotiske øjendråber hver dag i 3 dage før og efter hver injektion. Følg disse instruktioner omhyggeligt.
På injektionsdagen kan din læge anvende antibiotiske øjendråber for at forhindre mulige infektioner. Inden injektionen vil din læge rense dit øje og øjenlåg. På tidspunktet for injektionen vil din læge også give dig en lokalbedøvelse for at reducere o forhindre smerter i øjnene. Der kan høres en kliklyd under injektion af OZURDEX; dette er normalt.
Detaljerede instruktioner til din læge om, hvordan du injicerer OZURDEX, findes i medicinpakken.
Spørg din læge, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af denne medicin.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Ozurdex
I tilfælde af overdosering skal det intraokulære tryk overvåges, og det bør behandles, hvis det anses for nødvendigt af lægen.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Ozurdex
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Følgende bivirkninger er blevet observeret med OZURDEX:
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer): Øget tryk i øjet, linsens grumning (grå stær), blødning på øjenoverfladen *
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer): Forhøjet øjentryk, grumning af bagsiden af den naturlige linse, blødning inde i øjet *, forværring af synet, synsvanskeligheder, frigørelse af det gelatinøse lag inde i øjet. " fra det lysfølsomme lag på bagsiden af øjet (glaslegenskab), fornemmelse af pletter i synsfeltet (inklusive "floaters") *, fornemmelse af at se gennem tåge eller tåge *, betændelse i øjenlågene, øjenpine *, lysglimt, hævelse af laget over den hvide del af øjet *, øjenrødme *, hovedpine
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer): Alvorlig betændelse i bagsiden af øjet (normalt på grund af virusinfektion), alvorlig infektion eller betændelse inde i øjet, glaukom (en øjensygdom, hvor det øgede intraokulære tryk er forbundet med beskadigelse af synsnerven), frigørelse af det lysfølsomme lag fra bagsiden af øjet * (løsrivelse af nethinden), afrivning af det lysfølsomme lag på bagsiden af øjet (afrivning af nethinden), reduktion af øjentryk forbundet med tab af det gelatinøse (glaslegem) lag inde fra øjet *, betændelse foran i øjet, øgede proteiner og celler foran i øjet på grund af betændelse *, unormal fornemmelse i øjet *, kløe i øjenlåg, rødme af øjets hvide, migration af OZURDEX -implantatet fra bagsiden til øjets forside, hvilket forårsager sløret eller nedsat syn octa og som i sidste ende kan forårsage hævelse af den transparente del af øjet (hornhinde) *, utilsigtet forkert placering af OZURDEX -implantatet *, migræne
* Disse bivirkninger kan være forårsaget af injektionsproceduren og ikke af selve OZURDEX -implantatet. Jo flere injektioner du udfører, jo større antal effekter kan der opstå.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem.
Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar dette lægemiddel utilgængeligt for børn Din læge må ikke bruge OZURDEX efter den udløbsdato, der står på kartonen og kuverten efter EXP:. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
OZURDEX indeholder
- Den aktive ingrediens er dexamethason.
- Hvert implantat indeholder 700 mikrogram dexamethason.
- De øvrige ingredienser er: 50:50 poly D, L-lactid coglycolid slutter på ester og 50:50 poly D, L-lactid coglycolid slutter med syre.
Hvordan OZURDEX ser ud og pakningens indhold
OZURDEX er et cylinderformet implantat indeholdt i kanylen på en applikator. Applikatoren og en pose tørremiddel lukkes i en forseglet pose inde i en papkasse. Hver æske indeholder en applikator med et engangsimplantat og kasseres umiddelbart efter brug.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
OZURDEX 700 MCG INTRAVITREAL IMPLANTAT I APPLIKATOR
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En plante indeholder 700 mcg dexamethason.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Intravitreal implantat i applikator.
Engangsinjektionsindretning, der indeholder et cylinderformet implantat, der ikke kan ses udefra. Implantatet har følgende omtrentlige målinger: diameter 0,46 mm, længde 6 mm.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
OZURDEX er indiceret til behandling af voksne patienter med:
• Nedsat syn på grund af diabetisk makulaødem (DME) hos pseudofakiske patienter eller hos patienter, der antages at have utilstrækkelig respons eller er uegnede til ikke-kortikosteroidbehandling.
• Makulaødem sekundært til forgrening af nethindevenen (BRVO) eller central retinal veneoklusion (CRVO).
• Betændelse i det bageste segment af øjet, som er forårsaget af ikke-infektiøs uveitis (se pkt. 5.1).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
OZURDEX bør administreres af en kvalificeret øjenlæge med erfaring i intravitreale injektioner.
Dosering
Den anbefalede dosis er et implantat af OZURDEX administreret intravitrealt i det berørte øje. Samtidig administration i begge øjne anbefales ikke (se pkt. 4.4).
DME
For patienter behandlet med OZURDEX, som har oplevet et indledende svar, og som efter lægens mening kan have gavn af genbehandling uden at blive udsat for væsentlig risiko, bør yderligere behandling overvejes.
Genbehandling kan udføres efter ca. 6 måneder, hvis patienten har nedsat syn og / eller øget nethindetykkelse, sekundært til tilbagevendende eller forværret diabetisk makulaødem.
I øjeblikket er der ingen data tilgængelige om effekten eller sikkerheden ved gentagen administration i DME ud over 7 implantater.
RVO og uveitis
Hvis patienten oplever tab af synsskarphed efter at have reageret på behandlingen, og hvis han eller hun efter lægens vurdering kunne have gavn af genbehandling uden at blive udsat for væsentlig risiko, bør yderligere behandling overvejes (se afsnit 5.1).
Behandlingen bør ikke gentages hos patienter, hos hvem synsforbedring sker og fortsætter. Behandlingen bør ikke gentages, selv hos patienter, der viser forringelse af synet, der ikke er bremset af OZURDEX.
Der er begrænset information om gentagen behandling med intervaller på mindre end 6 måneder (se pkt.5.1). Der er i øjeblikket ingen data vedrørende gentagen behandling ved posterior segment ikke-infektiøs uveitis eller mere end to gange ved retinal venøs okklusion.
Patienter bør monitoreres efter injektion for hurtigt at kunne reagere i tilfælde af infektion eller øget intraokulært tryk (se pkt. 4.4).
Særlige populationer
Ældre patienter (fra 65 år)
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter.
Nyresvigt
OZURDEX er ikke undersøgt hos patienter med nyreinsufficiens, men der kræves ingen særlig hensyntagen til denne population.
Leverinsufficiens
OZURDEX er ikke undersøgt hos patienter med leverinsufficiens, men der kræves ingen særlig hensyntagen til denne population.
Pædiatrisk population
Der er ingen relevante tilfælde af brug af OZURDEX hos pædiatriske patienter med:
• diabetisk makulaødem
• makulaødem sekundært til Branca Retinal Vein Occlusion (BRVO) eller okklusion
Central nethindevenøs (CRVO).
Sikkerheden og effekten af OZURDEX ved uveitis i den pædiatriske population er endnu ikke fastslået. Ingen data er tilgængelige.
Indgivelsesmåde
OZURDEX er et engangs intravitreal implantat i applikator kun til intravitreal brug.
Hver enkelt applikator kan kun bruges til behandling af et enkelt øje.
Den intravitreale injektionsprocedure bør udføres under kontrollerede aseptiske forhold, herunder brug af sterile handsker, en steril afdækning og en steril blepharostat (eller tilsvarende).
Patienten skal instrueres i selv at administrere bredspektrede antimikrobielle øjendråber hver dag i 3 dage før og efter hver injektion. Før injektionen er det nødvendigt at desinficere den okulære, øjenlåg og periokulære hudoverflade (f.eks. Ved hjælp af dråber 5% povidonjodopløsning på bindehinden som udført i kliniske forsøg til godkendelse af OZURDEX) og anvende tilstrækkelig lokalbedøvelse Fjern konvolutten fra æsken, og kontroller for skader (se afsnit 6.6). Åbn derefter posen i et sterilt felt, og anbring forsigtigt applikatoren på en steril bakke. Fjern forsigtigt hætten fra applikatoren. Når posen er åbnet, skal applikatoren bruges med det samme.
Hold applikatoren i den ene hånd, og træk i sikkerhedsfanen. Vrid ikke eller bøj tappen. Med den stumpe side af nålen opad skal du stikke nålen ind i scleraen omkring 1 mm og rette den mod midten af nålen. " i glaslegemskammeret, indtil silikonemuffen er i kontakt med bindehinden. Tryk langsomt på aktiveringsknappen, indtil du hører et tydeligt klik. Inden applikatoren fjernes fra øjet, skal du sørge for, at aktiveringsknappen er blevet trykket i bunden, blokering ved niveauet af applikatoroverfladen. Fjern nålen i samme retning, der følges for at indsætte den i øjet.
Umiddelbart efter injektionen af OZURDEX udføres en indirekte oftalmoskopi i injektionskvadranten for at kontrollere, at implantatindsættelsesproceduren blev udført korrekt.
Visualisering er mulig i langt de fleste tilfælde. Hvis implantatet ikke er synligt, skal du bruge en steril vatpind til at udøve let tryk på injektionsstedet, så du kan se implantatet.
Efter den intravitreale injektion skal patienterne fortsat behandles med et bredspektret antimikrobielt middel.
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
• Aktive eller mistænkte okulære eller periokulære infektioner, herunder de fleste virussygdomme i hornhinden og bindehinden, herunder tilfælde af igangværende herpes simplex epithelial keratitis (dendritisk keratitis), kopper, skoldkopper, mycobakteriel infektion og svampesygdomme.
• Avanceret glaukom, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med lægemiddelbrug alene.
• Afakiske øjne med brud på den bageste linse kapsel.
?
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Intravitreale injektioner, herunder OZURDEX, kan være forbundet med endophthalmitis, intraokulær betændelse, øget intraokulært tryk og nethindeløsning. Der bør altid anvendes passende aseptiske injektionsteknikker. Desuden er det efter injektionen nødvendigt at overvåge patienterne for hurtigt at kunne gribe ind i tilfælde af infektion eller øget intraokulært tryk. tonometri inden for 30 minutter efter injektion og en biomikroskopisk undersøgelse to til syv dage efter injektion.
Patienterne skal instrueres i straks at rapportere symptomer, der indikerer tilstedeværelse af endophthalmitis eller nogen af de ovennævnte hændelser, f.eks. Øjenpine, sløret syn osv. (se afsnit 4.8).
Alle patienter med en lacerated posterior linse kapsel, såsom dem med en posterior kammer linse (f.eks. På grund af grå stær kirurgi) og / eller dem, der har en "iris åbning" i glaslegemet (f.eks. På grund af iridektomi) med eller uden en historie med vitrektomi, er i fare for implantatmigration ind i det forreste kammer.Migration af implantatet til det forreste kammer kan føre til hornhindeødem. Alvorligt og vedvarende hornhindeødem kan udvikle sig til at kræve hornhindetransplantation Med undtagelse af patienter med kontraindikationer (se afsnit 4.3), for hvem OZURDEX ikke bør bruges, skal OZURDEX anvendes med forsigtighed og kun efter grundig overvejelse.
Disse patienter bør overvåges nøje for at muliggøre tidlig diagnose og håndtering af enhedsmigration.
Brug af kortikosteroider, herunder OZURDEX, kan forårsage grå stær (herunder posterior subcapsular grå stær), øget IOP, steroidinduceret glaukom og kan forårsage sekundære øjeninfektioner.
I de 3-årige DME-kliniske undersøgelser gennemgik 59% af patienterne med phakic eye-studie behandlet med OZURDEX grå stær i undersøgelsesøjet (se pkt. 4.8).
Efter den første injektion forekommer forekomsten af grå stær højere hos patienter med posterior segment ikke-infektiøs uveitis end hos BRVO / CRVO patienter.I BRVO / CRVO kliniske forsøg blev tilfælde af grå stær rapporteret hyppigere hos phakiske patienter, der modtog en anden injektion. (Se afsnit 4.8) Kun en ud af 368 patienter havde brug for grå stær under den første behandling og tre ud af 302 patienter under den anden behandling.I undersøgelsen med ikke-infektiøs uveitis gennemgik 1 af 62 phakiske patienter grå stær efter en enkelt injektion.
Forekomsten af konjunktivalblødning hos patienter med posterior segment ikke-infektiøs uveitis synes at være højere end i BRVO / CRVO og DME. Dette kan skyldes den intravitreale injektionsprocedure eller samtidig brug af topiske og / eller systemiske kortikosteroider eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Ingen behandling er nødvendig, da spontan opløsning opstår.
Som forventet ved administration af okulære steroider og intravitreale injektioner er en stigning i intraokulært tryk (IOP) mulig. Stigningen i IOP er normalt håndterbar ved brug af lægemidler, der reducerer IOP (se pkt. 4.8). Blandt patienter, der rapporterede tilfælde af stigninger i IOP større end eller lig med 10 mmHg fra baseline, viste de fleste af dem denne stigning mellem 45 og 60 dage efter injektion. Derfor er regelmæssig IOP -overvågning påkrævet. Uanset baseline IOP og enhver stigning efter injektion skal administreres efter behov. Patienter yngre end 45 år med makulaødem efter retinal veneokklusion eller posterior øjenbetændelse forårsaget af ikke-infektiøs uveitis er mere tilbøjelige til at øge IOP.
Hos patienter med en historie med viral okulær infektion (f.eks. Herpes simplex), bør kortikosteroider anvendes med forsigtighed og bør ikke anvendes i nærvær af aktiv okulær herpes simplex.
Sikkerhed og virkning af OZURDEX administreret samtidigt i begge øjne er endnu ikke blevet evalueret, og derfor anbefales samtidig administration i begge øjne ikke.
OZURDEX er ikke undersøgt hos patienter med makulaødem sekundært til RVO med signifikant retinal iskæmi. OZURDEX anbefales derfor ikke til disse patienter.
I fase 3 -undersøgelser blev et begrænset antal personer med type 1 -diabetes undersøgt, og responsen på OZURDEX hos disse forsøgspersoner var ikke signifikant anderledes end hos dem med type 2 -diabetes.
I undersøgelsen af patienter med RVO blev der anvendt antikoagulantbehandling hos 2% af patienterne behandlet med OZURDEX; der blev ikke rapporteret tilfælde af hæmoragiske bivirkninger hos disse patienter.
I undersøgelsen af patienter med DME blev antikoagulant terapi anvendt hos 8% af patienterne. Blandt patienter, der brugte antikoagulant behandling, var hyppigheden af uønskede hæmoragiske hændelser ens i OZURDEX -gruppen sammenlignet med den lumske behandlingsgruppe. (29% vs 32% Blandt patienter, der ikke brugte antikoagulantbehandling, rapporterede 27% af patienterne, der blev behandlet med OZURDEX, negative hæmoragiske hændelser sammenlignet med 20% af dem i gruppen, der var behandlet med fidus. behandling (11%) end dem, der ikke gjorde det (6%).
Antiplatelet -lægemidler, såsom clopidogrel, er blevet brugt i nogle faser af kliniske forsøg hos op til 56% af patienterne. For patienter, der anvender samtidige og trombocytplacerende lægemidler, blev der rapporteret om hæmoragiske bivirkninger hos en lidt større andel af patienterne, der fik OZURDEX (op til 29%) end i skamgruppen (op til 23%), uanset terapeutisk indikation eller antal behandlinger. den mest almindelige rapporterede hæmoragiske bivirkning var konjunktivalblødning (op til 24%).
OZURDEX bør anvendes med forsigtighed til patienter, der tager antikoagulantia eller trombocytblæsning.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført interaktionsundersøgelser.
Systemisk absorption er minimal, og der forventes ingen interaktioner.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Dyrestudier har vist teratogene virkninger efter topisk oftalmisk administration (se pkt. 5.3). Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af dexamethason administreret intravitrealistisk til gravide kvinder.Længerevarende systemisk behandling med glukokortikosteroider under graviditet øger risikoen for intrauterin væksthæmning og binyrebarkinsufficiens hos nyfødte. Selvom systemiske niveauer af dexamethason hos mennesker har været vist sig at være lav, anbefales intraokulær behandling med OZURDEX ikke under graviditet, medmindre den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.
Fodringstid
Dexamethason udskilles i modermælk. Efter denne indgivelsesvej og de resulterende systemiske niveauer forventes der ingen virkninger på barnet. OZURDEX anbefales dog ikke under amning, medmindre det er specifikt nødvendigt.
Fertilitet
Der foreligger ingen data om fertiliteten.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
OZURDEX kan påvirke moderat evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Efter administration af OZURDEX kan patienter opleve et midlertidigt fald i synet (se pkt. 4.8). De bør derfor undgå at køre eller betjene maskiner, indtil disse effekter forsvinder.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger efter behandling med OZURDEX er dem, der hyppigt observeres ved oftalmisk steroidbehandling eller intravitreale injektioner (øget IOP, grå stærdannelse og konjunktival eller glasblødning).
Mindre hyppigt rapporterede, men mere alvorlige bivirkninger omfatter endophthalmitis, nekrotiserende retinitis, nethindeløsning og nethindetår.
Med undtagelse af hovedpine og migræne er der ikke identificeret systemiske bivirkninger ved brug af OZURDEX.
Tabel med en liste over bivirkninger
Bivirkninger, der menes at være relateret til OZURDEX -behandling observeret i kliniske fase III -forsøg (DME, BRVO / CRVO og uveitis) og rapporteret spontant, er opført i følgende tabel efter MedDRA -organklasse i henhold til følgende konvention:
Meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥1 / 100 til
Tabel 1 Bivirkninger
* angiver bivirkninger, der betragtes som relateret til den intravitreale injektionsprocedure (hyppigheden af disse bivirkninger er proportional med antallet af administrerede behandlinger)
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Diabetisk makulaødem
Den kliniske sikkerhed for OZURDEX hos patienter med diabetisk makulaødem blev evalueret i to randomiserede, dobbeltblinde, skamstyrede fase III-undersøgelser. I begge undersøgelser blev i alt 347 patienter modtaget OZURDEX randomiseret, mens 350 patienter modtog skambehandling.
De hyppigst rapporterede bivirkninger i hele studieperioden i studieøjet hos patienter, der gennemgik OZURDEX -behandling, var grå stær og øget IOP (se nedenfor).
I de 3-årige DME-kliniske undersøgelser havde 87% af patienterne med phakic eye-studie behandlet med OZURDEX en vis grad af linsens opacificering / grå stær-initiering ved baseline. I de 3-årige undersøgelser var forekomsten af alle typer grå stær observeret (dvs. grå stær, diabetisk grå stær, nuklear grå stær, subkapslet grå stær, lentikulær grå stær (grå stær) hos patienter med et fakisk studieøje behandlet med OZURDEX var 68% 59% af patienterne med et phakisk studieøje havde brug for grå stær kirurgi ved det sidste 3. års besøg; mest udført i 2. og 3. år.
Den gennemsnitlige baseline IOP i undersøgelsesøjet var den samme i begge behandlingsgrupper (15,3 mmHg). I OZURDEX -gruppen oversteg den gennemsnitlige stigning fra baseline IOP ikke 3,2 mmHg ved alle besøg. Maksimal gennemsnitlig IOP ved besøg 1,5 måneder efter injektion, vender tilbage til omtrent baseline niveauer efter måned 6. efter hver injektion. Hastigheden og omfanget af IOP -stigning efter OZURDEX -behandling øges ikke ved gentagelse af injektionen af OZURDEX.
28% af patienterne behandlet med OZURDEX havde en IOP -stigning på ≥10 mmHg fra baseline ved et eller flere besøg under undersøgelsen. Ved baseline krævede 3% af patienterne IOP-sænkende lægemiddel (er). Samlet set krævede 42 % af patienterne i de 3-årige undersøgelser IOP-sænkende lægemidler i undersøgelsens øje, hvor størstedelen af patienterne krævede mere end et lægemiddel. Højeste brug (33 %) forekom i løbet af de første 12 måneder og forblev ens fra år til år.
I alt 4 patienter (1%) behandlet med OZURDEX blev opereret i øjet under undersøgelse til behandling af øget IOP. En patient, der blev behandlet med OZURDEX, krævede indsnitskirurgi (trabekulektomi) for at styre den steroidinducerede stigning i IOP, 1 patient gennemgik trabekulektomi på grund af dannelsen af fibrin i det forreste kammer, der blokerede vandig udstrømning, hvilket resulterede i en stigning i IOP, 1 patient undergik iridotomi på grund af lukket vinkelglaukom og 1 patient gennemgik iridektomi på grund af kataraktkirurgi Ingen patient krævede fjernelse af implantat via vitrektomi for at kontrollere IOP.
BRVO / CRVO
Den kliniske sikkerhed for OZURDEX hos patienter med makulaødem sekundært til central eller gren retinal veneokklusion blev evalueret i to randomiserede, dobbeltblinde fase III-undersøgelser kontra sham-behandling. I de to fase III -undersøgelser blev 427 patienter randomiseret til at modtage OZURDEX og 426 til at modtage skambehandling. I alt gennemførte 401 (94%) patienter randomiseret og behandlet med OZURDEX den indledende behandlingsperiode (op til dag 180).
I alt rapporterede 47,3% af patienterne mindst en bivirkning. De hyppigst rapporterede bivirkninger hos patienter, der havde gennemgået behandling med OZURDEX, var øget intraokulært tryk (24,0%) og konjunktivalblødning (14,7%).
Bivirkningsprofilen for patienter med BRVO -tilfælde lignede den, der blev observeret for patienter med CRVO, selvom den samlede forekomst af bivirkninger var højere for undergruppen af patienter med CRVO.
Stigningen i intraokulært tryk (IOP) med OZURDEX topper på dag 60 og vender derefter tilbage til baseline -niveauer på dag 180. Stigningen i IOP krævede enten ingen behandling eller blev styret med midlertidig brug af lokal terapi til IOP -kontrol.
I løbet af den indledende behandlingsperiode krævede 0,7% (3/421) af patienterne, der fik OZURDEX laser eller kirurgiske procedurer for at styre høj IOP i det undersøgte øje, sammenlignet med 0,2%. (1/423) af patienter, der gennemgik en skambehandling.
Bivirkningsprofilen for 341 patienter, der blev analyseret efter en anden injektion med OZURDEX, lignede den, der blev set ved den første injektion. I alt rapporterede 54% af patienterne mindst en bivirkning. Forekomsten af IOP -stigning (24,9%) svarede til den, der blev set efter den første injektion, og vendte på samme måde tilbage til baseline ved dag 180.
Den samlede forekomst af grå stær var højere efter et år end i de første seks måneder.
Uveitis
Den kliniske sikkerhed for OZURDEX hos patienter med posterior øjenbetændelse forårsaget af ikke-infektiøs uveitis blev evalueret i et enkelt, randomiseret, multicenter, blindet studie.
I alt blev 77 patienter randomiseret til at modtage OZURDEX, og 76 gennemgik en skambehandling. I alt gennemførte 73 patienter (95%) randomiseret og behandlet med OZURDEX 26-ugers undersøgelsen.
De hyppigst rapporterede bivirkninger i undersøgelsesøjet hos patienter, der havde gennemgået behandling med OZURDEX, var konjunktivalblødning (30,3%), øget intraokulært tryk (25,0%) og grå stær (11,8%).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
I tilfælde af overdosering skal det intraokulære tryk overvåges, og det bør behandles, hvis det anses for nødvendigt af lægen.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: oftalmologiske, antiinflammatoriske midler.
ATC -kode: S01BA01.
Dexamethason, et kraftigt kortikosteroid, har vist sig at undertrykke betændelse ved at reducere ødem, fibrinaflejring, kapillær hyperpermeabilitet og fagocytisk migration af den inflammatoriske reaktion. VEGF (vaskulær endotelvækstfaktor) er et udtrykt cytokin i stigende koncentrationer i tilfælde af makulaødem, det er også en potent promotor for vaskulær permeabilitet.Den hæmmende virkning af kortikosteroider på VEGF -ekspression er påvist.Derudover forhindrer kortikosteroider frigivelse af prostaglandiner, hvoraf nogle er blevet identificeret som mediatorer af cystoid makulaødem.
Klinisk effekt og sikkerhed
Diabetisk makulaødem
Effekten af OZURDEX blev evalueret i to parallelle, multicenter, dobbeltblindede, randomiserede, skamstyrede, 3-årige undersøgelser af samme design, som omfattede i alt 1.048 patienter (undersøgelser 206207-010 og 206207-011) I alt , 351 patienter blev randomiseret til OZURDEX, 347 til dexamethason 350 mcg og 350 patienter til skambehandling.
Patienterne var berettigede til genbehandling, hvis de havde en central subfield retinal tykkelse> 175 μm påvist ved optisk koherens tomografi (OLT) eller baseret på efterforskernes OCT -vurdering af tegn på resterende nethindeødem karakteriseret ved intraretinale cyster eller en region med øget nethindetykkelse internt eller eksternt for det centrale underfelt Patienterne modtog maksimalt 7 behandlinger med intervaller på ikke mindre end cirka 6 måneder.
Alternativ behandling var til enhver tid tilladt efter forskernes skøn, men resulterede i efterfølgende tilbagetrækning fra undersøgelser.
I alt afbrød 36% af patienterne, der blev behandlet med OZURDEX, deltagelse i undersøgelsen af forskellige årsager under undersøgelsen, sammenlignet med 57% af patienterne, der modtog skambehandling. Afbrydelsesrater på grund af uønskede hændelser var ens for både de faktiske og skambehandlingsgrupper (13% vs. 11%). Afbrydelse på grund af manglende effekt var lavere i OZURDEX -gruppen end i skamgruppen (7% vs. 24%).
Tabel 2 viser de primære og centrale sekundære endepunkter fra undersøgelser 206207-010 og 011. Synsforbedring i DEX700-gruppen blev reduceret på grund af grå stærdannelse. Syn forbedret efter fjernelse af grå stær.
Tabel 2. Effekt i undersøgelser 206207-010 og 20627-011 (ITT-population)
Tabel 3 viser de primære endepunkter og de vigtigste sekundære endepunkter for den samlede analyse for pseudofakiske patienter.
Tabel 3. Effekt hos pseudofakiske patienter (samlede undersøgelser 206207-010 og 206207-011)
Tabel 4 viser de primære og centrale sekundære endepunkter for den samlede analyse af patienter, der gennemgår enhver tidligere behandling.
Tabel 4. Effekt hos patienter, der gennemgår tidligere behandling (samlede undersøgelser 206207-010 og 206207-011)
BRVO / CRVO
Effekten af OZURDEX blev evalueret i to multicenter, identiske design, dobbeltblindede, randomiserede, parallelle, skamstyrede undersøgelser. Der blev registreret i alt 1.267 patienter, der blev randomiseret til at modtage behandling med 350 mcg eller 700 mcg dexamethasonimplantater eller en skamprocedure (Undersøgelser 206207-008 og 206207-009). I alt blev 427 patienter randomiseret til OZURDEX, 414 til dexamethason 350 mcg, og 426 patienter til en sham-procedure.
Baseret på resultaterne af den samlede analyse viste behandling med implantater af OZURDEX en statistisk signifikant højere forekomst af respondenter sammenlignet med kontrol (p
Tabel 5 viser procentdelen af patienter, der opnåede den primære effektparameter med en forbedring i BVCA ≥ 15 bogstaver fra baseline efter enkelt implantatinjektion.
Behandlingens virkning blev set fra det første opfølgende besøg på dag 30. Den maksimale behandlingseffekt blev observeret på dag 60, og forskellen i forekomsten af respondenter var statistisk signifikant for OZURDEX sammenlignet med fidus i alle besøg. Kontrol op til 90 dage efter injektion. Andelen af respondenter med forbedring på ≥ 15 bogstaver fra baseline BCVA var fortsat større hos patienter behandlet med OZURDEX end hos lumske patienter, selv ved dag 180 kontrol.
Tabel 5. Procentdel af patienter med forbedring på ≥ 15 bogstaver fra baseline BCVA i undersøgelsesøje (poolede data, ITT -population)
en Betydeligt højere procentdel med OZURDEX sammenlignet med simuleringsproceduren (s
Ved alle opfølgende besøg var den gennemsnitlige ændring i BCVA fra baseline signifikant højere med OZURDEX end med den lurede procedure.
I hver fase III -undersøgelse og i den samlede analyse var tiden til at opnå en forbedring i BCVA ≥ 15 bogstaver (tre linjer) i de kumulative responskurver signifikant anderledes med OZURDEX sammenlignet med sham -proceduren (p
OZURDEX var numerisk overlegen i forhold til sham -proceduren til forebyggelse af synstab, hvilket fremgår af den mindre procentdel af patienter i gruppen.
OZURDEX, der oplevede en forværring af synet på ≥ 15 bogstaver i evalueringsperioden på 6 måneder.
I hver af fase III-undersøgelserne og i den samlede analyse på dag 90 var den gennemsnitlige retinaltykkelse signifikant lavere, ligesom den gennemsnitlige reduktion fra baseline, med OZURDEX (-207,9 mikron) sammenlignet med simuleringsprocedure (-95,0 mikron) ( s
På dag 180 var den gennemsnitlige reduktion i nethindetykkelse (-119,3 mikrometer) ikke signifikant sammenlignet med skamfremgangsmåden.
I den åbne forlængelsesfase i fase III-studiet var patienter med BCVA 250 mikron vurderet på OCT (optisk kohærens tomografi) berettiget til yderligere behandling med OZURDEX, for hvem efter undersøgelsens mening ikke udgjorde behandlingen en risiko for patient.
Af de patienter, der blev behandlet i den åbne fase, modtog 98% en anden injektion med OZURDEX 5 til 7 måneder efter den første behandling.
Som med den indledende behandling blev topresponsen observeret på dag 60 i den åbne fase. Under hele den åbne fase var kumulative responsrater større hos patienter, der fik to på hinanden følgende injektioner af OZURDEX end hos dem, der ikke modtog OZURDEX-injektionen i den indledende fase.
Sammenlignet med den første behandling var procentdelen af respondenterne ved hver kontrol altid højere efter den anden behandling. Derimod resulterer en seks måneders forsinkelse i behandlingen i en lavere procentdel af respondenterne ved alle opfølgende besøg i den åbne fase end antallet af patienter, der fik en anden injektion af OZURDEX.
Uveitis
Den kliniske effekt af OZURDEX blev evalueret i et enkelt, randomiseret, multicenter, blindet studie til behandling af posterior segmentbetændelse hos voksne patienter med uveitis.
I alt blev 229 patienter randomiseret til at modtage 350 mcg eller 700 mcg dexamethason -implantat eller lurveprocedure. Heraf blev i alt 77 patienter randomiseret til OZURDEX, 76 dexamethason 350 mcg og 76 patienter blev underkastet en lurveprocedure I alt 95% af patienterne gennemførte 26-ugers undersøgelsen.
Andelen af patienter med en glasagtig opacificeringsscore på 0 i studieøjet i uge 8 (primært endepunkt) var 4 gange højere med OZURDEX (46,8%) sammenlignet med sham -proceduren (11,8%), p
De kumulative responsrate kurver (tid til en glasagtig opacificering score på 0) var signifikant forskellige for OZURDEX gruppen sammenlignet med sham procedure gruppen (p
Reduktionen af glasagtig opacificering blev ledsaget af en forbedring af synsstyrken. Andelen af patienter med en forbedring på mindst 15 bogstaver fra baseline BCVA i studieøjet i uge 8 var mere end 6 gange højere med OZURDEX (42,9%) end med sham -proceduren (6,6%), p
Procentdelen af patienter, der havde brug for yderligere medicin i perioden fra baseline til uge 8 var cirka 3 gange lavere med OZURDEX (7,8%) end med sham (22,4%), p = 0,012.
Tabel 6. Procentdel af patienter med en glasagtig opacificeringsscore på nul og ≥ 15 bogstaver forbedret fra baseline bedst korrigeret synsstyrke i undersøgelsesøjet (ITT -population)
på s
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser om behandling af retinal vaskulær okklusion og også diabetisk makulaødem med OZURDEX i alle undergrupper af den pædiatriske population (for information om pædiatrisk brug, se afsnit 4.2).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
I en undergruppe på 21 patienter i de to 6-måneders effektstudier hos patienter med RVO blev plasmakoncentrationer målt før dosering og efter 7, 30, 60 og 90 dage efter intravitreal injektion af et enkelt intravitreal implantat indeholdende 350 mcg eller 700 mcg dexamethason. 95% af plasmakoncentrationsværdierne for dexamethason for 350 mcg -gruppen og 86% for 700 mcg -gruppen var under den nedre kvantificeringsgrænse (0,05 ng / ml). Den maksimale koncentrationsværdi i plasma, der er lig med 0,094 ng / ml, blev det påvist i et emne i gruppen på 700 mcg. Koncentrationen af dexamethason i plasma ser ikke ud til at være relateret til andre faktorer, såsom alder, vægt eller køn hos patienterne.
Plasmakoncentrationer blev opnået fra en undergruppe af patienter, der deltog i de to afgørende DME -undersøgelser, før dosering og efter 1, 7 og 21 dage og 1,5 og 3 måneder efter intravitreal injektion af et enkelt intravitreal implantat indeholdende 350 mcg eller Dexamethason 700 mcg 100% dexamethason -plasmakoncentrationsværdier for 350 mcg -gruppen og 90% for 700 mcg -gruppen var under den nedre kvantificeringsgrænse (0,05 ng / ml). Den maksimale plasmakoncentration på 0,102 ng / ml blev fundet hos et individ fra 700 Plasmakoncentrationen af dexamethason syntes ikke at være relateret til andre faktorer, såsom alder, kropsvægt eller patienternes køn.
I en 6-måneders undersøgelse af aber, efter en enkelt intravitreal injektion af OZURDEX, var Cmax-værdien af dexamethason i glaslegemet 100 ng / ml på dag 42 efter injektion og 5,57 ng / ml på dag 91. Dexamethason kunne påvises i glaslegemet i seks måneder efter injektion. Rækkefølgen af dexamethason -koncentrationsværdier var nethinde> iris> ciliary body> glaslegeme> vandig humor> plasma.
I et studie in vitro på metabolisme, efter inkubation i 18 timer af [14C] -dexamethason med humane væv fra hornhinden, iris -ciliary body, choroid, nethinde, glaslegeme og sclera, blev der ikke påvist metabolitter. Dette er i overensstemmelse med de opnåede resultater fra undersøgelser på okulær metabolisme af kaniner og aber.
Dexamethason metaboliseres til sidst til lipider og vandopløselige metabolitter, som kan udskilles via galde og urin.
OZURDEX -matricen nedbrydes langsomt til mælkesyre og glycolsyre ved simpel hydrolyse, yderligere nedbrydning til kuldioxid og vand.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Virkninger i prækliniske undersøgelser blev kun observeret ved doser, der blev overvejet tilstrækkeligt over den maksimale humane dosis, hvilket indikerer ringe relevans for klinisk brug.
Der er ingen data om mutagenicitet, kræftfremkaldende egenskaber eller reproduktion og udviklingstoksicitet for OZURDEX. Dexamethason har vist sig at være teratogent hos mus og kaniner efter topiske oftalmiske applikationer.
Eksponering for dexamethason blev observeret hos kaniner efter kontralateral spredning til det raske / ubehandlede øje, efter at et implantat blev placeret bag i øjet.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
• 50:50 poly D, L lactid -coglycolid, der ender i ester.
• 50:50 poly D, L syreterminerende coglycolidlaktid.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Hver pakke indeholder:
Et tøndeformet sterilt implantat med forlænget frigivelse indeholdende 700 mcg dexamethason, inde i (rustfrit stål) nålen på en engangsapplikator.
Applikatoren består af et stempel (i rustfrit stål) anbragt inde i en nål, hvor implantatet holdes på plads af en muffe (i silikone). Stemplet styres af et håndtag placeret sidelæns på applikatorens krop. Nålen er beskyttet af en hætte, mens håndtaget har en sikkerhedsfane.
Applikatoren, der indeholder implantatet, er pakket i en forseglet pose, der indeholder en tørremiddelpose.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
OZURDEX er kun til engangsbrug.
En enkelt applikator kan kun bruges til behandling af et enkelt øje.
Applikatoren må ikke bruges, hvis pakningen, der indeholder applikatoren, er beskadiget.
Når posen er åbnet, skal applikatoren bruges med det samme.
Ubrugt medicin og affaldsstoffer skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale bestemmelser.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Allergan Pharmaceuticals Irland
Castlebar Road,
Co. Mayo
Westport
Irland
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/10/638/001
040138012
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 27/07/2010
Dato for sidste fornyelse: 23/03/2015
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
03/2015
.jpg)
