Aktive ingredienser: Valsartan, Hydrochlorthiazid
Cotareg 80 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter
Cotareg 160 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter
Cotareg 160 mg / 25 mg filmovertrukne tabletter
Cotareg 320 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter
Cotareg 320 mg / 25 mg filmovertrukne tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Cotareg? Hvad er det for?
Cotareg filmovertrukne tabletter indeholder to aktive stoffer kaldet valsartan og hydrochlorthiazid. Begge disse stoffer hjælper med at kontrollere forhøjet blodtryk (hypertension).
- Valsartan tilhører en klasse af lægemidler kendt som "angiotensin II -receptorantagonister", som hjælper med at kontrollere forhøjet blodtryk. Angiotensin II er et stof i kroppen, der får blodkar til at indsnævres og derved føre til øget tryk. Valsartan virker ved at blokere virkningen af angiotensin II. Resultatet er, at blodkarrene slapper af, og blodtrykket falder.
- Hydrochlorthiazid tilhører en gruppe lægemidler kaldet thiaziddiuretika. Hydrochlorthiazid øger mængden af urin, som du passerer, og reducerer dermed blodtrykket.
Cotareg bruges til behandling af forhøjet blodtryk, når blodtrykket ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af en enkelt medicin
Når blodtrykket er højt, øges arbejdsbyrden på hjerte og arterier. Hvis det ikke behandles, kan det skade blodkar i hjernen, hjertet og nyrerne og kan føre til slagtilfælde, hjertesvigt eller nyresvigt. Højt blodtryk øger risikoen for hjerteanfald. At bringe blodtrykket tilbage til det normale reducerer risikoen for at udvikle disse tilstande
Kontraindikationer Når Cotareg ikke bør anvendes
Tag ikke Cotareg:
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for valsartan, hydrochlorthiazid, sulfonamidderivater (stoffer kemisk relateret til hydrochlorthiazid) eller et af de øvrige indholdsstoffer i Cotareg
- hvis du er mere end 3 måneder gravid (det er bedre at undgå Cotareg selv i den tidlige graviditet - se graviditetsafsnittet)
- hvis du har alvorlige leverproblemer, ødelæggelse af de små galdekanaler i leveren (galde cirrose), der fører til ophobning af galde i leveren (kolestase)
- hvis du har alvorlige nyreproblemer
- hvis du ikke kan tisse (anuri)
- hvis du behandles med en kunstig nyre
- hvis dit kalium- eller natriumindhold i blodet er lavere end normalt, eller hvis dit calciumniveau i blodet er højere end normalt på trods af behandling
- hvis du har gigt
- hvis du har diabetes mellitus eller nedsat nyrefunktion og behandles med en blodtrykssænkende medicin kaldet aliskiren.
Hvis noget af dette gælder for dig, må du ikke tage denne medicin og kontakte din læge.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Cotareg
Vær ekstra forsigtig med at tage Cotareg
- hvis du tager kaliumbesparende medicin, kaliumtilskud, saltsubstitutter, der indeholder kalium eller andre lægemidler, der øger kaliumindholdet i blodet, f.eks. heparin. Din læge kan have brug for at kontrollere dit kaliumindhold i blodet med jævne mellemrum. blod
- hvis dit blodkaliumindhold er lavt
- hvis du har diarré eller kraftig opkastning
- hvis du tager høje doser medicin, der øger eliminering af væsker (diuretika)
- hvis du har alvorlige hjerteproblemer
- hvis du lider af hjertesvigt eller har haft et hjerteanfald. Følg nøje din læge instruktioner om startdosis af behandlingen. Din læge vil også kontrollere din nyrefunktion
- hvis du lider af en indsnævring af nyrearterien
- hvis du for nylig har fået en ny nyre
- hvis du lider af hyperaldosteronisme, en sygdom, hvor binyrerne producerer for meget aldosteronhormon. Hvis dette gælder for dig, anbefales brug af Cotareg ikke
- hvis du har en lever- eller nyresygdom
- Hvis du nogensinde har haft hævelse af tungen og ansigtet forårsaget af en allergisk reaktion kaldet angioødem, når du tager anden medicin (inklusive ACE -hæmmere), skal du fortælle det til din læge. Hvis disse symptomer opstår, når du tager Cotareg, skal du straks stoppe med at tage Cotareg og aldrig tage det igen. Se afsnittet "Mulige bivirkninger"
- hvis du har feber, udslæt og ledsmerter, hvilket kan være tegn på systemisk lupus erythematosus (SLE, en såkaldt autoimmun sygdom)
- hvis du har diabetes, gigt, højt kolesteroltal eller triglyceridniveauer i blodet
- hvis du har haft allergiske reaktioner på brugen af andre blodtrykssænkende lægemidler, der tilhører samme klasse (angiotensin II -receptorantagonister), eller hvis du lider af allergi eller astma
- hvis du oplever nedsat syn eller øjenpine. Disse kan være symptomer på "øget intraokulært tryk og kan forekomme et par timer til en uge efter indtagelse af Cootg. Hvis det ikke behandles, kan dette føre til permanent synstab."Hvis du tidligere har haft en allergi over for penicilliner eller sulfonamider, kan du have en højere risiko for at udvikle denne lidelse.
- det kan få din hud til at være mere følsom over for solen.
- hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
- en "ACE -hæmmer" såsom enalapril, lisinopril osv.
- aliskiren
Hvis noget af dette gælder for dig, bedes du kontakte din læge.
Brug af Cotareg anbefales ikke til børn og unge (under 18 år).
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Cotareg anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis du er mere end 3 måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges på det tidspunkt (se afsnittet om graviditet).
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Cotareg
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, herunder medicin, der er købt uden recept.
Behandlingens virkning kan blive påvirket, hvis Cotareg tages sammen med visse andre lægemidler.Det kan være nødvendigt at justere dosis, tage andre forholdsregler eller i nogle tilfælde stoppe med at tage en af lægemidlerne. Dette gælder især følgende medicin:
- lithium, en medicin, der bruges til at behandle nogle former for psykiatriske lidelser
- medicin eller stoffer, der kan øge mængden af kalium i dit blod. Disse omfatter kaliumtilskud eller kaliumholdige salterstatninger, kaliumbesparende medicin og heparin
- medicin, der kan reducere mængden af kalium i blodet, såsom diuretika (medicin, der øger eliminering af væsker), kortikosteroider, afføringsmidler, carboxolon, amphotericin eller penicillin G
- nogle antibiotika (rifampicin -gruppe), et lægemiddel, der bruges mod transplantatafstødning (cyclosporin) og et antiretroviralt lægemiddel, der bruges til behandling af HIV / AIDS -infektioner (ritonavir). Disse lægemidler kan øge effekten af Cotareg
- medicin, der kan fremkalde torsades de pointes (uregelmæssig hjerterytme), såsom antiarytmika (medicin til behandling af hjerteproblemer) og nogle antipsykotika
- medicin, der kan reducere mængden af natrium i blodet, såsom antidepressiva, antipsykotika, antiepileptika
- medicin til behandling af gigt, såsom allopurinol, probenecid, sulfinpyrazon
- terapeutisk vitamin D og calciumtilskud
- medicin, der bruges til behandling af diabetes (til oral brug såsom metformin eller insuliner)
- anden medicin, der sænker blodtrykket, herunder methyldopa, ACE -hæmmere
- (såsom enalapril, lisinopril osv.) eller aliskiren
- medicin, der øger blodtrykket, såsom noradrenalin eller adrenalin
- digoxin eller andre digitalisglycosider (medicin til behandling af hjerteproblemer)
- medicin, der kan øge blodsukkerniveauet, såsom diazoxid eller betablokkere
- cytotoksiske lægemidler (bruges til behandling af kræft), såsom methotrexat eller cyclophosphamid
- smertestillende midler, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder selektive cyclooxygenase-2 (Cox-2) hæmmere og acetylsalicylsyre> 3 g
- muskelafslappende medicin, såsom tubocurarin
- antikolinerge lægemidler (medicin, der bruges til behandling af forskellige lidelser, såsom mave-tarmkramper, blærekramper, astma, køresyge, muskelspasmer, Parkinsons sygdom og for at lette anæstesi)
- amantadin (medicin til behandling af Parkinsons sygdom og også til behandling eller forebyggelse af visse sygdomme forårsaget af vira)
- cholestyramin og colestipol (medicin, der hovedsageligt bruges til behandling af høje niveauer af lipider i blodet)
- ciclosporin, en medicin, der bruges til organtransplantation for at forhindre organafstødning
- alkohol, sovepiller og bedøvelsesmidler (medicin med narkotisk eller smertelindrende effekt, der f.eks. bruges under operationen)
- joderede kontrastmedier (bruges til radiologiske undersøgelser)
Brug af Cotareg sammen med mad og drikke
Cotareg kan tages med eller uden mad
Undgå at drikke alkohol, medmindre du først har talt med din læge. Alkohol kan yderligere reducere blodtrykket og / eller øge risikoen for svimmelhed eller besvimelse.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
- Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid)
Din læge vil normalt råde dig til at stoppe med at tage Cootg, før du bliver gravid eller så snart du ved, at du er gravid, og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for Cootg. Tidlig graviditet og må ikke tages, hvis du er mere end 3 måneder gravid som det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det tages efter den tredje måned af graviditeten.
Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller skal begynde at amme
Cotareg anbefales ikke til kvinder, der ammer, og din læge kan vælge en anden behandling til dig, hvis du ønsker at amme, især hvis barnet er nyfødt eller er født for tidligt.
Kørsel og brug af maskiner
Inden du kører et køretøj, betjener maskiner eller udfører andre aktiviteter, der kræver koncentration, bør du kende din reaktion på Cotareg. Ligesom mange andre lægemidler, der bruges til behandling af forhøjet blodtryk, kan Cotareg i sjældne tilfælde forårsage svimmelhed og påvirke din koncentrationsevne.
For dem, der udøver sportsaktiviteter: brug af stoffet uden terapeutisk nødvendighed udgør doping og kan under alle omstændigheder afgøre positive antidopingtest.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Cotareg: Dosering
Tag altid Cotareg nøjagtigt efter lægens anvisning. Dette vil hjælpe dig med at få bedre resultater og reducere risikoen for bivirkninger. Kontakt din læge eller apotek, hvis du er i tvivl.
Dem med forhøjet blodtryk bemærker ofte ingen tegn på dette problem, og mange har det så godt som normalt. Af denne grund er det meget vigtigt, at du holder regelmæssige aftaler med din læge, selv når du har det godt.
Din læge vil fortælle dig præcis, hvor mange Cotareg -tabletter, du skal tage. Baseret på dit svar på behandlingen kan din læge foreslå en højere eller lavere dosis.
- Den sædvanlige dosis Cotareg er en tablet om dagen.
- Du må ikke ændre din dosis eller stoppe med at tage tabletterne uden først at have talt med din læge.
- Denne medicin skal tages på samme tid hver dag, normalt om morgenen.
- Du kan tage Cootg med eller uden mad.
- Synk tabletten med et glas vand.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Cootg
Hvis du har taget for mange Cootg
I tilfælde af svær svimmelhed og / eller besvimelse er det godt at lægge sig ned og straks kontakte din læge. Hvis du utilsigtet har taget for mange tabletter, skal du kontakte din læge, apotek eller hospital.
Hvis du har glemt at tage Cootg
Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du tage den, så snart du husker den. Men hvis det næsten er tid til din næste tablet, skal du springe den glemte dosis over. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at bruge Cotareg
Hvis du stopper behandlingen med Cotareg, kan dit forhøjede blodtryk forværres. Stop ikke med at bruge medicinen, medmindre din læge har bedt dig om det. Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette produkt.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Cotareg
Som al anden medicin kan Cotareg forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
Disse bivirkninger kan forekomme med bestemte frekvenser, defineret som følger:
- meget almindelig: påvirker mere end én bruger ud af 10
- almindelig: rammer 1 til 10 brugere ud af 100
- ualmindelig: rammer 1 til 10 brugere ud af 1.000
- sjælden: rammer 1 til 10 brugere ud af 10.000
- meget sjælden: rammer færre end 1 ud af 10.000
- ikke kendt: hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data.
Nogle bivirkninger kan være alvorlige og kræve øjeblikkelig lægehjælp
Kontakt din læge med det samme, hvis du har symptomer på angioødem, såsom:
- hævelse af ansigt, tunge eller svælg
- synkebesvær
- nældefeber og vejrtrækningsbesvær
Hvis du får nogle af disse symptomer, skal du stoppe med at tage Cotareg og straks kontakte din læge (se også afsnittet "Vær ekstra forsigtig med at tage Cotareg").
Andre bivirkninger er:
Ualmindelig
- hoste
- lavt tryk
- let hoved
- dehydrering (med symptomer som tørst, tør mund og tunge, sjælden urin, mørk urin, tør hud)
- muskelsmerter
- træthed
- prikken eller følelsesløshed
- sløret syn
- lyde i ørerne (f.eks. ringende, hvæsende)
Meget sjælden
- svimmelhed
- diarré
- ledsmerter
Ikke kendt
- åndedrætsbesvær
- mærkbart fald i mængden af urin
- lavt natriumindhold i blodet (hvilket kan forårsage træthed, forvirring, muskelspændinger og / eller kramper i alvorlige tilfælde)
- lavt kaliumindhold i blodet (nogle gange med muskelsvaghed, muskelspasmer, unormal hjerterytme)
- lavt antal hvide blodlegemer (med symptomer som feber, hudinfektioner, ondt i halsen eller sår i munden på grund af infektioner, svaghed)
- forhøjet niveau af bilirubin i blodet (hvilket i alvorlige tilfælde kan forårsage gul hud og øjne)
- stigning i urinstofnitrogen og kreatininniveauer i blodet (hvilket kan indikere nyresvigt)
- stigning i niveauet af urinsyre i blodet (hvilket i alvorlige tilfælde kan forårsage gigt)
- synkope (besvimelse)
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret med medicin, der indeholder valsartan eller hydrochlorthiazid alene
Valsartan
Ualmindelig
- følelse af ørhed
- mavesmerter
Ikke kendt
- blærer i huden (tegn på bulløs dermatitis)
- udslæt med eller uden kløe sammen med nogle af følgende tegn eller symptomer: feber, ledsmerter, muskelsmerter, hævede lymfeknuder og / eller influenzalignende symptomer
- udslæt, rødlilla pletter, feber, kløe (symptomer på betændelse i blodkarrene)
- lavt antal blodplader i blodet (nogle gange med usædvanlig blødning eller blå mærker)
- øget kaliumindhold i blodet (nogle gange med muskelspasmer, unormal hjerterytme)
- allergiske reaktioner (med symptomer som udslæt, kløe, nældefeber, vejrtræknings- eller synkebesvær, svimmelhed)
- hævelse hovedsageligt i ansigt og hals, udslæt, kløe
- stigning i leverfunktionsværdier
- fald i hæmoglobinniveauer og procentdelen af røde blodlegemer i blodet (hvilket i alvorlige tilfælde begge kan føre til anæmi)
- nyresvigt
- lavt natriumindhold i blodet (hvilket kan forårsage træthed, forvirring, muskelspændinger og / eller kramper i alvorlige tilfælde)
Hydrochlorthiazid
Meget normal
- lavt kaliumindhold i blodet
- øgede blodlipider
almindelige
- lavt natriumindhold i blodet
- lavt indhold af magnesium i blodet
- højt indhold af urinsyre i blodet
- kløende hududslæt eller andre former for udslæt
- nedsat appetit
- let kvalme og opkastning
- svimmelhed, besvimelse, når du står oprejst
- manglende evne til at opnå eller opretholde en erektion
Sjælden
- hævelse og blærer i huden (på grund af "øget følsomhed over for solen)
- højt indhold af calcium i blodet
- højt blodsukker
- sukker i urinen
- forværring af den metaboliske tilstand af diabetes
- forstoppelse, diarré, forstyrret mave eller tarm, leversygdomme, der kan forekomme med gul hud og øjne
- uregelmæssig hjerterytme
- søvnforstyrrelser
- sorg (depression)
- lavt antal blodplader (nogle gange med blødning eller blå mærker under huden)
- svimmelhed
- prikken eller følelsesløshed
- synsforstyrrelser
Meget sjælden
- betændelse i blodkar med symptomer som udslæt, lilla-røde pletter, feber (vaskulitis)
- udslæt, kløe, nældefeber, vejrtræknings- eller synkebesvær, svimmelhed (overfølsomhedsreaktioner)
- alvorlige hudsygdomme, der forårsager udslæt, rødme i huden, blærer i læber, øjne eller mund, skrælning af huden, feber (toksisk epidermal nekrolyse)
- ansigtsudslæt, ledsmerter, muskelforstyrrelser, feber (lupus erythematosus)
- alvorlige smerter i øvre mave (pancreatitis)
- åndedrætsbesvær med feber, hoste, hvæsen, åndenød (åndedrætsbesvær, herunder lungebetændelse og lungeødem)
- feber, ondt i halsen, hyppigere infektioner (agranulocytose)
- bleg hud, træthed, åndenød, mørk urin (hæmolytisk anæmi)
- feber, ondt i halsen eller munnsår på grund af infektioner (leukopeni)
- forvirring, træthed, muskelrysten og spasmer, åndenød (hypokloræmisk alkalose)
Ikke kendt
- træthed, blå mærker og hyppige infektioner (aplastisk anæmi)
- alvorligt fald i mængden af urin (muligt tegn på en nyresygdom eller nyresvigt)
- nedsat syn eller smerter i øjet på grund af højt tryk i øjet (muligt tegn på akut snævervinklet glaukom)
- udslæt, rødme i huden, blærer i læber, øjne eller mund, skrælning af huden, feber (mulige tegn på erythema multiforme)
- muskelspasme
- feber (pyreksi)
- svaghed (asteni)
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
- Opbevar Cotareg utilgængeligt for børn.
- Brug ikke Cotareg efter den udløbsdato, der står på etiketten. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
- Må ikke opbevares over 30 ° C. Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod fugt.
- Brug ikke Cotareg, hvis du bemærker, at pakken er beskadiget eller viser tegn på manipulation.
- Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad Cotareg indeholder
- De aktive ingredienser er valsartan og hydrochlorthiazid. Hver filmovertrukket tablet indeholder henholdsvis 80 mg, 160 mg eller 320 mg valsartan og 12,5 mg eller 25 mg hydrochlorthiazid.
- Tabletkernen indeholder mikrokrystallinsk cellulose, crospovidon, kolloid vandfri silica, magnesiumstearat
- Tabletbelægningen indeholder hypromellose, macrogol 8000 (kun 80 mg / 12,5 mg og 160 mg / 12,5 mg), macrogol 4000 (160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg og kun 320 mg / 25) mg), talkum, rød jernoxid (E172, undtagen 320 mg / 25 mg), gult jernoxid (E172, kun 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg og 320 mg / 12,5 mg) mg), sort jernoxid (E172, kun 160 mg / 25 mg og 320 mg / 12,5 mg), titandioxid (E171).
Beskrivelse af hvordan Cotareg ser ud og pakningens indhold
Cootg 80 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter er lysorange, ovale, præget med "HGH" på den ene side og "CG" på den anden side.
Cootg 160 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter er mørkerøde, ovale, præget med "HHH" på den ene side og "CG" på den anden side.
Cotareg 160 mg / 25 mg filmovertrukne tabletter er brune, ovale, præget med "HXH" på den ene side og "NVR" på den anden.
Cotag 320 mg / 12,5 mg filmovertrukne tabletter er lyserøde, ovalformede, skrå kant, præget med "NVR" på den ene side og "HIL" på den anden side.
Cotareg 320 mg / 25 mg filmovertrukne tabletter er gule, ovale, præget med "CTI" på den ene side og "NVR" på den anden.
Cotareg 80 mg / 12,5 mg tabletter fås i kalenderblister, i pakninger med 14 eller 28 tabletter. Cotareg 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg og 320 mg / 25 mg tabletter fås i kalenderblister, i pakninger med 7 (kun 320 mg / 12,5 mg og 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 eller 280 tabletter. 10 perforerede enhedsdosisblister findes også i pakninger med 56x1 (kun 320 mg / 12,5 mg og 320 mg / 25 mg), 98x1 (undtagen 80 / 12,5 mg) eller 280x1 (kun 320 mg / 12, 5 mg og 320 mg / 25 mg) tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
COTAREG 80 MG / 12,5 MG
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 80 mg valsartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet.
Lysorange, ovalformet tablet præget med bogstaverne "HGH" på den ene side og "CG" på den anden.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af essentiel arteriel hypertension hos voksne.
Cotareg er en fast kombination angivet hos patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret ved monoterapi med valsartan eller hydrochlorthiazid.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede dosis Cotareg 80 mg / 12,5 mg er en filmovertrukket tablet én gang dagligt. Dosistitrering med de enkelte komponenter anbefales. I hvert tilfælde bør titrering af de enkelte komponenter til den næste dosis tages for at reducere risikoen for hypotension og andre bivirkninger.
Hvis det er klinisk hensigtsmæssigt, hos patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af valsartan eller hydrochlorthiazid monoterapi, kan det overvejes at skifte direkte fra monoterapi til en fast kombination, forudsat at den anbefalede dosistitreringssekvens for de enkelte komponenter følges.
Efter behandlingsstart bør den kliniske respons på Cotareg evalueres, og hvis blodtrykket forbliver ukontrolleret, kan dosis af en af de to komponenter øges op til en maksimal dosis Cotareg 320 mg / 25 mg.
Den antihypertensive virkning er væsentligt til stede inden for 2 uger.
Hos størstedelen af patienterne ses den maksimale effekt inden for 4 uger, men for nogle patienter kan det være nødvendigt med 4-8 ugers behandling, hvilket skal tages i betragtning under dosistitrering.
Indgivelsesmåde
Cootg kan tages med eller uden mad og skal gives med vand.
Særlige populationer
Nedsat nyrefunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed ≥30 ml / min). På grund af hydrochlorthiazidkomponenten er Cotareg kontraindiceret hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighedsanuri (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).
Nedsat leverfunktion
Hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion uden kolestase bør dosis af valsartan ikke overstige 80 mg (se pkt. 4.4). Ingen dosisjustering af hydrochlorthiazid er påkrævet hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion. På grund af valsartankomponenten er Cotareg kontraindiceret til patienter med svært nedsat leverfunktion eller med galde cirrose og kolestase (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).
Ældre borgere
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter.
Pædiatriske patienter
Brug af Cotareg anbefales ikke til børn under 18 år på grund af mangel på data om sikkerhed og effekt.
04.3 Kontraindikationer
- Overfølsomhed over for valsartan, hydrochlorthiazid, andre lægemidler indeholdende sulfonamidderivater eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
- Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).
- Alvorligt nedsat leverfunktion, galde cirrose og kolestase.
- Alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
- Refraktær hypokaliæmi, hyponatriæmi, hypercalcæmi og symptomatisk hyperuricæmi.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Ændringer i serumelektrolytter
Valsartan
Samtidig brug af kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika, kaliumholdige saltersubstitutter eller andre stoffer, der kan øge kaliumindholdet (heparin osv.) Anbefales ikke. Kaliumniveauer i blodet bør kontrolleres passende.
Hydrochlorthiazid
Hypokaliæmi er blevet rapporteret under behandling med thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid. Hyppig monitorering af serumkalium anbefales.
Terapi med thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, har været forbundet med hyponatriæmi og hypochloræmisk alkalose Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, øger urinudskillelsen af magnesium og derfor kan der forekomme hypomagnesæmi. Reduceret med thiaziddiuretika og dette kan forårsage hyperkalcæmi.
Som med alle patienter i diuretisk behandling bør periodisk monitorering af serumelektrolytter udføres med passende intervaller.
Natrium- og / eller volumenforarmede patienter
Patienter, der tager thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, skal observeres for kliniske tegn på væske- eller elektrolytubalance.
Hos stærkt natrium- og / eller volumenforarmede patienter, f.eks. Patienter, der får høje doser diuretika, kan der i sjældne tilfælde forekomme symptomatisk hypotension efter initiering af Cotareg -behandling.
Patienter med svær kronisk hjertesvigt eller andre tilstande, der stimulerer renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Hos patienter, hvis nyrefunktion kan være afhængig af aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. Patienter med alvorlig kongestiv hjertesvigt), har behandling med angiotensinkonverterende enzymhæmmere været forbundet med oliguri og / eller progressiv azotæmi og i sjældne tilfælde , akut nyresvigt og / eller død Evaluering af patienter med hjertesvigt eller post-myokardieinfarkt bør altid omfatte undersøgelse af nyrefunktionen. Anvendelsen af Cotareg til patienter med svær kronisk hjertesvigt er ikke fastslået.
Derfor kan det ikke udelukkes, at administration af Cotareg på grund af hæmning af renin-angiotensin-aldosteronsystemet også kan være forbundet med nedsat nyrefunktion.Cotareg bør ikke anvendes til disse patienter.
Nyrearteriestenose
Cootg bør ikke bruges som et antihypertensivt middel til patienter med ensidig eller bilateral nyrearteriestenose eller enkelt nyrearteriestenose, fordi BUN og serumkreatinin kan stige hos disse patienter.
Primær hyperaldosteronisme
Patienter med primær aldosteronisme bør ikke behandles med Cotareg, da deres renin-angiotensinsystem ikke er aktiveret.
Aorta- og mitralventilstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Som med alle andre vasodilatatorer kræves særlig forsigtighed hos patienter med aorta- eller mitralstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Nedsat nyrefunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion med kreatininclearance ≥30 ml / min (se pkt.4.2). Periodisk monitorering af serumkalium-, kreatinin- og urinsyreniveauer anbefales, når Cotareg anvendes til patienter med nedsat nyrefunktion.
Nyretransplantation
Til dato er der ingen erfaring med sikker brug af Cotareg til patienter, der for nylig har gennemgået nyretransplantation.
Nedsat leverfunktion
Hos patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion uden kolestase bør Cotareg anvendes med forsigtighed (se pkt. 4.2 og 5.2). Thiaziddiuretika bør anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion eller progressiv leversygdom, da minimale ændringer i væske- og elektrolytbalancen kan forårsage hepatisk koma.
Tidligere episoder med angioødem
Episoder med angioødem med forstørrelse af strubehovedet og glottis, der resulterer i obstruktion af luftvejene og / eller hævelse af ansigt, læber, svælg og / eller tunge, er blevet rapporteret hos patienter behandlet med valsartan; nogle af disse patienter havde tidligere haft angioødem med andre lægemidler, herunder ACE -hæmmere. Hos patienter, der udvikler angioødem, skal behandlingen med Cotareg stoppes med det samme og må ikke genoptages (se pkt. 4.8).
Systemisk lupus erythematosus
Thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, har vist sig at forværre eller aktivere systemisk lupus erythematosus.
Andre metaboliske lidelser
Thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, kan forringe glukosetolerance og øge serumkolesterol, triglycerid- og urinsyreniveauer. Hos diabetespatienter kan dosisjustering af insulin eller orale hypoglykæmiske midler være nødvendig.
Thiazider kan reducere udskillelse af calcium i urinen og forårsage en mild og intermitterende stigning i serumcalcium i mangel af kendte forstyrrelser i calciummetabolismen.Markeret hypercalcæmi kan være tegn på underliggende hyperparathyroidisme. Behandling med thiazider bør afbrydes, før der testes for parathyroidfunktion.
Lysfølsomhed
Der er rapporteret tilfælde af lysfølsomhedsreaktioner under behandling med thiaziddiuretika (se pkt. 4.8). Hvis der opstår lysfølsomhedsreaktioner, anbefales det, at behandlingen afbrydes. Hvis det anses for nødvendigt at genoptage administrationen af vanddrivende middel, anbefales det at beskytte de dele, der udsættes for solen eller kunstige UVA -stråler.
Graviditet
Angiotensin II -receptorantagonistbehandling (AIIRA) bør ikke påbegyndes under graviditet.En alternativ antihypertensiv behandling med en etableret sikkerhedsprofil til brug under graviditet bør anvendes til patienter, der planlægger graviditet. Medmindre fortsat behandling med AIIRA anses for væsentlig. Når graviditet er diagnosticeret, skal behandlingen med AIIRA stoppes med det samme, og om nødvendigt bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Generel
Særlig forsigtighed er påkrævet hos patienter, der tidligere har haft overfølsomhedsreaktioner over for andre angiotensin II -receptorantagonister. Overfølsomhedsreaktioner over for hydrochlorthiazid er mere sandsynlige hos patienter med allergi og astma.
Akut glaukom med vinkellukning
Hydrochlorthiazid, et sulfonamid, har været forbundet med en særegen reaktion, hvilket resulterer i akut forbigående nærsynethed og akut snævervinklet glaukom. Symptomer omfatter akut begyndelse af nedsat synsskarphed eller øjenpine og forekommer normalt inden for timer til en uge efter behandlingens start. ubehandlet, akut vinkellukkende glaukom kan forårsage permanent synstab.
Primær behandling er at "afbryde administration af hydrochlorthiazid så hurtigt som muligt. Hurtig medicinsk eller kirurgisk indgreb kan være nødvendig, hvis det intraokulære tryk forbliver ukontrolleret. Risikofaktorer for udvikling af akut snævervinklet glaukom kan omfatte en historisk allergi over for sulfonamid eller penicillin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Interaktioner relateret til både valsartan og hydrochlorthiazid
Samtidig brug anbefales ikke
Litium
I tilfælde af samtidig brug af ACE -hæmmere og thiazider, herunder hydrochlorthiazid, er der rapporteret reversible stigninger i serumkoncentrationer og toksicitet af lithium.På grund af manglende erfaring med samtidig brug af valsartan og lithium, anbefales denne kombination ikke. Skulle brugen af kombinationen vise sig nødvendig, anbefales det, at serum litiumniveauer overvåges nøje.
Samtidig brug kræver forsigtighed
Andre antihypertensive midler
Coteg kan forstærke virkningerne af andre midler med antihypertensive egenskaber (f.eks. Guanethidin, methyldopa, vasodilatatorer, ACE-hæmmere, angiotensinreceptorantagonister, betablokkere, calciumkanalblokkere og direkte reninhæmmere).
Pressor aminer (f.eks. adrenalin, noradrenalin)
Et fald i responsen på pressoraminer er mulig. Den kliniske betydning af denne effekt er usikker og er ikke tilstrækkelig til at udelukke deres anvendelse.
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder selektive COX-2-hæmmere, acetylsalicylsyre (> 3 g / dag) og ikke-selektive NSAID'er
Når det gives samtidigt, kan NSAID'er dæmpe den antihypertensive effekt af både angiotensin II -antagonister og hydrochlorthiazid. Samtidig brug af Cotareg og NSAID'er kan endvidere føre til forværring af nyrefunktionen og en stigning i serumkalium. I begyndelsen af behandlingen anbefales det derfor at kontrollere nyrefunktionen samt en tilstrækkelig hydrering af patienten.
Interaktioner relateret til valsartan
Samtidig brug anbefales ikke
Kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumholdige bordsalterstatninger og andre stoffer, der kan øge kaliumindholdet.
Hvis det er nødvendigt at anvende kombinationen af valsartan med et lægemiddel, der ændrer kaliumindholdet, anbefales det at overvåge plasmakaliumniveauerne.
Transportbånd
Data in vitro angiver, at valsartan er et substrat for leveroptagelsestransportørerne OATP1B1 / OATP1B3 og hepatisk efflux -transportøren MRP2. Den kliniske relevans af denne observation er ukendt. Samtidig administration af optagelsestransporthæmmere (f.eks. Rifampicin, cyclosporin) eller efflux-transportør (f.eks. Ritonavir) kan øge den systemiske eksponering for valsartan.Særlig forsigtighed bør udvises ved initiering eller afslutning af samtidig behandling med disse lægemidler.
Ingen interaktion
I interaktionsstudier med valsartan blev der ikke fundet nogen interaktioner af klinisk relevans med valsartan eller med et af følgende lægemidler: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indomethacin, hydrochlorthiazid, amlodipin, glibenclamid. Digoxin og indomethacin kan interagere med hydrochlorthiazidkomponenten i Cotareg (se interaktioner relateret til hydrochlorthiazid).
Interaktioner relateret til hydrochlorthiazid
Samtidig brug kræver forsigtighed
Lægemidler, der påvirker serumkaliumniveauet
Den hypokalæmiske virkning af hydrochlorthiazid kan øges ved samtidig administration af kaliuretiske diuretika, kortikosteroider, afføringsmidler, ACTH, amphotericin, carbenoxolon, penicillin G, salicylsyre og dets derivater.
Hvis disse lægemidler skal ordineres sammen med kombinationen valsartan-hydrochlorthiazid, anbefales monitorering af kaliumniveauer i plasma (se pkt. 4.4).
Medicin, der kan fremkalde torsades de pointes
På grund af risikoen for hypokaliæmi bør hydrochlorthiazid administreres med forsigtighed i kombination med lægemidler, der kan forårsage torsades de pointes, især klasse Ia og klasse III antiarytmika og nogle antipsykotika.
Lægemidler, der påvirker serumnatriumniveauet
Den hyponatræmiske virkning af diuretika kan forstærkes ved samtidig administration af lægemidler som antidepressiva, antipsykotika, antiepileptika osv. Der udvises forsigtighed ved langvarig administration af disse lægemidler.
Digitalis glycosider
Thiazidinduceret hypokaliæmi eller hypomagnesæmi kan forekomme som uønskede virkninger, hvilket favoriserer begyndelsen af digitalis-inducerede hjertearytmier (se pkt. 4.4).
Salte af calcium og D -vitamin.
Administration af thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, med D -vitamin eller med calciumsalte kan forstærke stigningen i serumkalcium. Samtidig brug af thiaziddiuretika og calciumsalte kan forårsage hypercalcæmi hos patienter, der er disponeret for hypercalcæmi (f.eks. Hyperparathyroidisme, neoplasmer eller tilstande, der er medieret af D -vitamin) ved at øge tubulær reabsorption af calcium.
Antidiabetika (orale antidiabetika og insulin)
Thiaziddiuretika kan forringe glukosetolerancen. Dosis af antidiabetika skal muligvis justeres.
Metformin bør anvendes med forsigtighed på grund af risikoen for laktatacidose forårsaget af mulig nyresvigt forbundet med hydrochlorthiazid.
Betablokkere og diazoxid
Samtidig brug af thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid og betablokkere, kan øge risikoen for hyperglykæmi. Thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, kan forstærke den hyperglykæmiske virkning af diazoxid.
Medicin, der anvendes til behandling af gigt (probenecid, sulfinpyrazon og allopurinol)
Dosen af uricosuriske lægemidler skal muligvis justeres, da hydrochlorthiazid kan øge serumurinsyreindholdet. Dosen af probenecid eller sulfinpyrazon kan være nødvendig at øge. Samtidig administration af thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, kan øge serumurinsyreniveauer. overfølsomhedsreaktioner over for allopurinol.
Antikolinergika og andre lægemidler, der påvirker gastrisk motilitet
Biotilgængeligheden af diuretika af thiazidtypen kan øges af antikolinerge lægemidler (f.eks. Atropin, biperiden), tilsyneladende på grund af et fald i gastrointestinal motilitet og mave tømningshastighed. Omvendt antages det, at prokinetiske lægemidler såsom cisaprid kan reducere biotilgængeligheden af thiaziddiuretika.
Amantadina
Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, kan øge risikoen for bivirkninger forårsaget af amantadin.
Ionbytterharpikser
Absorption af thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid, reduceres med kolestyramin eller colestipol. Dette kan resultere i subterapeutiske virkninger af thiaziddiuretika.Ved at fordele doseringen af hydrochlorthiazid og harpiksen således, at hydrochlorthiazidet administreres mindst 4 timer før eller 4-6 timer efter administration af harpikser, kan interaktionen potentielt minimeres.
Cytotoksiske midler
Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, kan reducere udskillelsen af cytotoksiske lægemidler via nyrerne (f.eks. Cyclofosfamid, methotrexat) og øge deres myelosuppressive virkning.
Ikke-depolariserende skeletmuskelafslappende midler (f.eks. tubocurarine)
Thiazider, herunder hydrochlorthiazid, forbedrer virkningen af skeletmuskulaturafslappende midler, såsom curare -derivater.
Cyclosporin
Samtidig administration af cyclosporin kan øge risikoen for hyperurikæmi og komplikationer af urinsyregigt.
Alkohol, barbiturater og narkotika
Samtidig brug af thiaziddiuretika med stoffer, der også har en blodtrykssænkende virkning (f.eks. Stoffer, der nedsætter sympatisk aktivitet i centralnervesystemet eller med direkte vasodilatatoraktivitet) kan forstærke ortostatisk hypotension.
Methyldopa
Der har været isolerede rapporter om hæmolytisk anæmi ved samtidig administration af methyldopa og hydrochlorthiazid.
Jod kontrastmedier
I tilfælde af vanddrivende induceret dehydrering øges risikoen for akut nyresvigt, især med høje doser af iodiserede produkter. Patienter skal rehydreres før administration.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Valsartan
Anvendelse af angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er) anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Anvendelse af AIIRA er kontraindiceret i graviditetens andet og tredje trimester (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologisk dokumentation for risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke været afgørende; en lille stigning i risiko kan dog ikke udelukkes. Selvom der ikke findes kontrollerede epidemiologiske data om risiko med angiotensin II -receptorantagonister (AIIRA'er), kan der også eksistere en lignende risiko for denne klasse af lægemidler. En alternativ antihypertensiv behandling bør anvendes til patienter, der planlægger graviditet. Med en dokumenteret sikkerhedsprofil til brug under graviditet, medmindre fortsat behandling med en AIIRA anses for væsentlig. Når graviditet er diagnosticeret, skal behandlingen med AIIRA stoppes med det samme, og om nødvendigt bør alternativ behandling startes.
Eksponering for AIIRA'er i andet og tredje trimester vides at forårsage fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kranietossifikation) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) hos mennesker (se også pkt. 5.3).
Skulle eksponering for AIIRA forekomme fra anden trimester af graviditeten, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet.
Nyfødte, hvis mødre har taget AIIRA, bør overvåges nøje for hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hydrochlorthiazid
Erfaringerne med brugen af hydrochlorthiazid under graviditet, især i første trimester, er begrænsede. Dyreforsøg er utilstrækkelige. Hydrochlorthiazid krydser placenta. Baseret på hydrochlorthiazids farmakologiske virkningsmekanisme kan dets anvendelse i anden og tredje trimester af graviditeten forringe foster-placenta perfusion og forårsage foster- og neonatale virkninger såsom gulsot, elektrolytforstyrrelse og trombocytopeni.
Fodringstid
Der er ingen data tilgængelige om brugen af valsartan under amning. Hydrochlorthiazid udskilles i modermælk. Det anbefales derfor ikke at bruge Cotareg under amning. Alternative behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil bør foretrækkes til brug under amning, især ved amning af nyfødte og for tidligt fødte babyer.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af effekten af Cotareg på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Når du kører biler eller bruger maskiner, skal du overveje muligheden for lejlighedsvis svimmelhed eller træthed.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg og laboratoriefund, der forekommer hyppigere med valsartan + hydrochlorthiazid end med placebo, og individuelle post-marketing rapporter er præsenteret nedenfor efter systemorganklasse. Bivirkninger kendt for hver enkelt komponent alene, men ikke observeret i kliniske undersøgelser, kan også forekomme under behandling med valsartan / hydrochlorthiazid.
Bivirkninger er rangeret efter hyppighed, startende med den hyppigste ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100, 1 / 1.000); meget sjælden (
Tabel 1. Bivirkningsfrekvens med valsartan / hydrochlorthiazid
Lær mere om de enkelte komponenter
Bivirkninger, der tidligere er rapporteret for hver af de enkelte komponenter, kan også være potentielle bivirkninger for Cotareg, selvom de ikke er observeret i kliniske forsøg eller i perioden efter markedsføring.
Tabel 2. Bivirkningsfrekvens med valsartan
Tabel 3. Bivirkningsfrekvens med hydrochlorthiazid
Hydrochlorthiazid er blevet udbredt i mange år, ofte ved højere doser end dem, der blev givet med Cotareg.Følgende bivirkninger er blevet rapporteret hos patienter, der alene blev behandlet med thiaziddiuretika, herunder hydrochlorthiazid.
04.9 Overdosering
Symptomer
Overdosering af valsartan kan resultere i markant hypotension, hvilket kan føre til et nedsat bevidsthedsniveau, kredsløbskollaps og / eller chok. Følgende tegn og symptomer kan også forekomme efter overdosering af hydrochlorthiazid: kvalme, søvnighed, hypovolæmi, elektrolytforstyrrelser forbundet med hjertearytmier og muskelspasmer.
Behandling
Terapeutiske foranstaltninger afhænger af tidspunktet for indtagelse og symptomernes type og sværhedsgrad, og prioriterer normalisering af kredsløbstilstande.
I tilfælde af hypotension skal patienten placeres i ryggen, og saltopløsninger skal gives hurtigt.
Valsartan kan ikke fjernes ved hæmodialyse på grund af dets stærke binding til plasmaproteiner, mens fjernelse af hydrochlorthiazid kan foretages ved dialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin II -antagonister i kombination med diuretika, valsartan og diuretika.
ATC -kode: C09D A03.
Valsartan / hydrochlorthiazid
I et dobbeltblindet, randomiseret, aktivt kontrolleret studie med patienter, der var utilstrækkeligt kontrolleret med 12,5 mg hydrochlorthiazid, blev der observeret signifikant større fald i systolisk / diastolisk blodtryk med kombinationen valsartan / hydrochlorthiazid 80 / 12,5 mg (14,9 / 11,3 mmHg) sammenlignet med hydrochlorthiazid 12,5 mg (5,2 / 2,9 mmHg) og hydrochlorthiazid 25 mg (6,8 / 5,7 mmHg) Derudover har en signifikant højere andel af patienterne reageret (diastolisk blodtryk
I et dobbeltblindet, randomiseret, aktivt kontrolleret studie med patienter, der var utilstrækkeligt kontrolleret med valsartan 80 mg, blev der observeret signifikant større fald i systolisk / diastolisk blodtryk med kombinationen valsartan / hydrochlorthiazid 80 / 12,5 mg (9, 8 / 8,2 mmHg) sammenlignet med valsartan 80 mg (3,9 / 5,1 mmHg) og valsartan 160 mg (6,5 / 6,2 mmHg) Derudover reagerede en signifikant højere andel af patienterne (diastolisk blodtryk)
Signifikant større fald i systolisk / diastolisk blodtryk blev observeret med kombinationen valsartan / hydrochlorthiazid 80 / 12,5 mg (16,5 / 11,8 mmHg) versus placebo (1,9 / 4,1 mmHg) og både hydrochlorthiazid 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg) og valsartan 80 mg (8,8 / 8, 6 mmHg) Derudover reagerede en signifikant højere procentdel af patienterne (diastolisk blodtryk
I kontrollerede kliniske forsøg med valsartan + hydrochlorthiazid var der en dosisafhængig reduktion i serumkalium. Fald i serumkalium forekom hyppigere hos patienter, der fik 25 mg hydrochlorthiazid end hos dem, der fik 12,5 mg. I kontrollerede kliniske forsøg med valsartan / hydrochlorthiazid blev den kaliumsænkende effekt af hydrochlorthiazid svækket af kaliumbesparende effekt af valsartan.
De gavnlige virkninger af kombinationen af valsartan og hydrochlorthiazid på kardiovaskulær dødelighed og sygelighed er i øjeblikket ukendte.
Epidemiologiske undersøgelser har vist, at langtidsbehandling med hydrochlorthiazid reducerer risikoen for kardiovaskulær dødelighed og sygelighed.
Valsartan
Valsartan er en oralt aktiv specifik angiotensin II (Ang II) -receptorantagonist, der virker selektivt på AT1 -receptorsubtypen, der er ansvarlig for de kendte virkninger af angiotensin II. Stigningen i plasmakoncentrationer af Ang II som følge af blokering af AT1 -receptorer med valsartan kan stimulere de ikke -blokerede AT2 -receptorer, hvilket synes at modvirke virkningen af AT1 -receptorerne. Valsartan udviser ikke nogen delvis agonistaktivitet ved AT1-receptoren og har en meget større (cirka 20.000 gange) affinitet for AT1-receptoren end for AT2-receptoren. Valsartan binder eller blokerer ikke andre hormonreceptorer eller ionkanaler kendt for deres betydning for kardiovaskulær regulering.
Valsartan hæmmer ikke ACE, også kendt som kininase II, som omdanner Ang I til Ang II og nedbryder bradykinin. Da der ikke er nogen effekt på ACE eller forstærkning af virkningerne af bradykinin eller stof P, er det usandsynligt, at angiotensin II -receptorantagonister er forbundet med hoste. I kliniske forsøg, hvor valsartan blev sammenlignet med en ACE -hæmmer, var forekomsten af tør hoste signifikant (P
Administration af valsartan til patienter med arteriel hypertension inducerer et fald i blodtrykket uden at påvirke pulsen. Hos de fleste patienter, efter administration af en enkelt oral dosis, indtræder antihypertensiv aktivitet inden for 2 timer, og den maksimale reduktion af blodtrykket opnås inden for 4-6 timer. Den antihypertensive virkning vedvarer i mere end 24 timer efter administration. Ved gentagen administration opnås normalt den maksimale blodtryksreduktion inden for 2-4 uger og vedligeholdes i løbet af langvarig behandling. Signifikant blodtryksreduktion opnås ved at forbinde lægemidlet med hydrochlorthiazid.
Pludselig seponering af valsartan var ikke forbundet med rebound hypertension eller andre negative kliniske hændelser.
Hos hypertensive patienter med type 2-diabetes og mikroalbuminuri har det vist sig, at valsartan reducerer udskillelse af albumin i urinen.MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) undersøgte evalueringen af reduktionen i urinalbuminudskillelse (UAE) med valsartan (80-160 mg / od) vs. amlodipin (5-10 mg / od) hos 332 patienter med type 2-diabetes (gennemsnitsalder: 58 år; 265 mænd) med mikroalbuminuri (valsartan: 58 mcg / min; amlodipin: 55,4 mcg / min), normal eller forhøjet blodtryk og intakt nyrefunktion (kreatinin og proteinuri (DROP) evaluerede yderligere valsartans effekt ved at reducere udskillelse af albumin i urinen (UAE) hos 391 hypertensive patienter (BP = 150 /88 mmHg) med type 2 diabetes, albuminuri (middelværdi = 102 mcg / min; 20-700 mcg / min) og intakt nyrefunktion (middel serumkreatinin = 80 mcmol / l). Patienter blev randomiseret til en af tre forskellige doser valsartan (160, 320 og 640 mg / od) og blev behandlet for 30 uger. Formålet med denne undersøgelse var at bestemme den optimale dosis valsartan for at reducere UAE hos hypertensive patienter med type 2. Efter 30 uger blev den procentvise ændring i UAE reduceret signifikant med 36% fra baseline. Med valsartan 160 mg (95% CI : 22% til 47%) og 44% med valsartan 320 mg (95% CI: 31% til 54%). Det blev fundet, at 160-320 mg valsartan producerede klinisk signifikante reduktioner i UAE hos hypertensive patienter med type 2-diabetes.
Hydrochlorthiazid
Thiaziddiuretika's virkningssted er overvejende i nyrens distale, indviklede tubuli. Tilstedeværelsen af en højaffinitetsreceptor i nyrebarken har vist sig at være det primære bindingssted for virkningen af thiaziddiuretika og hæmning af transport. NaCl i den distale, indviklede tubuli Virkningsmekanismen for thiazider finder sted gennem inhibering af transporten af Na + Cl-, måske ved konkurrence med Cl-stedet, og påvirker således mekanismen for elektrolytreabsorption: øger direkte "udskillelsen" natrium og chlor i ækvivalente mængder og indirekte reducering af plasmavolumen ved denne diuretiske virkning, med en deraf følgende stigning i plasma -reninaktivitet, udskillelse af aldosteron og tab af urinkalium og et fald i serumkalium. Renin-aldosteron-forbindelsen medieres af angiotensin II, således at ved samtidig administration af valsartan er faldet i serumkalium mindre udtalt end det, der observeres ved monoterapi med hydrochlorthiazid.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Valsartan / hydrochlorthiazid
Den systemiske tilgængelighed af hydrochlorthiazid reduceres med cirka 30% ved samtidig administration med valsartan.Valsartans kinetik påvirkes ikke signifikant ved samtidig administration med hydrochlorthiazid. Den observerede interaktion har ingen indvirkning på brugen af valsartan og hydrochlorthiazid. I kombination, da kontrollerede kliniske forsøg har vist en klar antihypertensiv effekt, bedre end den, der opnås med de to aktive stoffer administreret individuelt eller med placebo.
Valsartan
Absorption
Efter oral administration alene nås maksimalkoncentrationer af valsartan efter 2-4 timer. Dens gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed er 23%.Mad reducerer eksponeringen (målt ved AUC, areal under plasmakoncentrationskurven) for valsartan med cirka 40% og maksimal plasmakoncentration (Cmax) med cirka 50%, selvom cirka 8 timer efter administration af plasmakoncentrationerne af valsartan er ens i både fastende og ikke-faste emner. Denne reduktion i AUC ledsages imidlertid ikke af en klinisk signifikant reduktion i terapeutisk effekt, derfor kan valsartan tages med eller uden mad.
Fordeling
Distributionsvolumen for valsartan i steady state efter intravenøs administration er cirka 17 liter, hvilket indikerer, at valsartan ikke distribueres i udstrakt grad til væv. Valsartan er stærkt (94-97%) bundet til serumproteiner, primært serumalbumin.
Biotransformation
Valsartan er ikke biotransformeret i høj grad, da kun ca. 20% af dosis genvindes som metabolitter. Lave koncentrationer af en hydroxyleret metabolit (mindre end 10% af AUC for valsartan) er blevet identificeret i plasma Denne metabolit er farmakologisk inaktiv.
Eliminering
Valsartan udviser multiexponentiel henfaldskinetik (t½α fæces (ca. 83% af dosis) og urin (ca. 13% af dosis), hovedsageligt som uændret lægemiddel. Efter intravenøs administration er plasmaclearance cirka 2 l / t. Renal clearance er 0,62 l / t (ca. 30% af den samlede plasmaclearance) Elimineringshalveringstiden for valsartan er 6 timer.
Hydrochlorthiazid
Absorption
Efter oral administration absorberes hydrochlorthiazid hurtigt (Tmax ca. 2 timer). Over det terapeutiske område er den gennemsnitlige AUC -stigning lineær og dosisproportional.
Madens virkning på absorptionen af hydrochlorthiazid, hvis den forekommer, har ringe klinisk betydning.Den absolutte biotilgængelighed af hydrochlorthiazid efter oral administration er 70%.
Fordeling
Det tilsyneladende fordelingsvolumen er 4-8 l / kg.
Cirkulerende hydrochlorthiazid er bundet til serumproteiner (40-70%), hovedsageligt serumalbumin. Hydrochlorthiazid akkumuleres også i erythrocytter i mængder, der er cirka 3 gange højere end plasmaniveauer.
Eliminering
Hydrochlorthiazid elimineres overvejende som en umodificeret forbindelse I den sidste fase af eliminering elimineres hydrochlorthiazid fra plasma med en gennemsnitlig halveringstid på fra 6 til 15 timer. givet en gang dagligt. Over 95% af den absorberede dosis hydrochlorthiazid udskilles som uændret forbindelse i urinen. Renal clearance består af passiv filtrering og aktiv sekretion i nyretubuli.
Særlige populationer
Ældre borgere
Hos nogle ældre forsøgspersoner blev der observeret en lidt højere systemisk eksponering for valsartan end hos unge forsøgspersoner; dette har imidlertid ikke vist sig at være af klinisk betydning.
Begrænsede data tyder på, at den systemiske clearance af hydrochlorthiazid er reduceret hos både raske og hypertensive ældre sammenlignet med unge raske frivillige.
Nedsat nyrefunktion
Ved anbefalede doser Cotareg er dosisjustering ikke påkrævet hos patienter med glomerulær filtrationshastighed mellem 30 og 70 ml / min.
Der er ingen data om administration af Cotareg til patienter med svært nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed af plasmaprotein og fjernes ikke ved dialyse, mens fjernelse af hydrochlorthiazid kan foretages ved dialyse.
Ved tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion, gennemsnitlige plasmaniveauer og AUC-værdier for hydrochlorthiazid stiger og urin eliminationshastighed falder. En 3-faldig stigning i AUC blev observeret hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion. En 8-faldig stigning i AUC blev observeret hos patienter med svært nedsat nyrefunktion Hydrochlorthiazia er kontraindiceret hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.3).
Nedsat leverfunktion
I en farmakokinetisk undersøgelse foretaget hos patienter med let (n = 6) til moderat (n = 5) leverdysfunktion øgedes eksponeringen for valsartan cirka 2 gange sammenlignet med raske frivillige (se pkt. 4.2 og 4.3).
Der er ingen data tilgængelige om brugen af valsartan til patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Den potentielle toksicitet af kombinationen valsartan / hydrochlorthiazid administreret oralt blev undersøgt hos rotter og aber (marmoset) i undersøgelser af op til 6 måneders varighed. Der var ingen resultater, der udelukker brug af terapeutiske doser til mennesker.
I undersøgelser af kronisk toksicitet blev de associationsinducerede ændringer sandsynligvis forårsaget af valsartan.Det toksikologisk målrettede organ var nyren, med en meget mere udtalt reaktion hos aben end hos rotten. Kombinationen resulterede i nyreskade (nefropati med tubulær basofili, stigninger i plasmaurinstof, plasma -kreatinin og serumkalium, stigninger i urinvolumen og urinelektrolytter fra 30 mg / kg / dag valsartan + 9 mg / kg / dag hydrochlorthiazid hos rotter og 10 + 3 mg / kg / dag hos aber), sandsynligvis gennem en ændring af nyre hæmodynamik. Disse doser hos rotter repræsenterer henholdsvis 0,9 og 3,5 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) af valsartan og hydrochlorthiazid i mg / m2. Hos aber repræsenterer disse doser henholdsvis 0,3 og 1,2 gange den maksimale dosis. Anbefalet til mennesker (MRHD) af valsartan og hydrochlorthiazid i mg / m2 (beregninger forudsætter en oral dosis på 320 mg / dag af valsartan i kombination med 25 mg / dag af hydrochlorthiazid og en 60 kg patient).
Høje doser af kombinationen valsartan / hydrochlorthiazid forårsagede en reduktion i røde blodlegemer (erytrocyttal, hæmoglobin, hæmatokrit) fra 100 + 31 mg / kg / dag hos rotter og 30 + 9 mg / kg / dag i aben. Disse doser hos rotter repræsenterer henholdsvis 3,0 og 12 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) af valsartan og hydrochlorthiazid i mg / m2. Hos aber repræsenterer disse doser henholdsvis 0,9 og 3,5 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) af valsartan og hydrochlorthiazid i mg / m2 (beregninger forudsætter en oral dosis på 320 mg / dag af valsartan i kombination med 25 mg / dag af hydrochlorthiazid og en 60 kg patient).
Hos aber blev der observeret skader på maveslimhinden (fra 30 + 9 mg / kg / dag). Kombinationen resulterede også i hyperplasi af afferente arterioler i nyrerne (ved 600 + 188 mg / kg / dag hos rotter og 30 + 9 mg / kg / dag hos aber). Disse doser i aber repræsenterer henholdsvis 0,9 og 3,5 gange gange maksimal anbefalet human dosis (MRHD) af valsartan og hydrochlorthiazid i mg / m2. Hos rotter repræsenterer disse doser henholdsvis 18 og 73 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) af valsartan og hydrochlorthiazid i mg / m2 (beregninger forudsætter en oral dosis på 320 mg / dag valsartan i kombination med 25 mg / dag hydrochlorthiazid og en 60 kg patient).
Ovenstående virkninger synes at skyldes den farmakologiske virkning af høje doser valsartan (blokade af angiotensin II-induceret hæmning af reninfrigivelse, med stimulering af reninproducerende celler) og forekommer også med ACE-hæmmere. Synes ikke at have nogen relevans for terapeutisk behandling doser af valsartan hos mennesker.
Kombinationen valsartan + hydrochlorthiazid er ikke testet for mutagenicitet, kromosomisk nedbrydning eller carcinogenese, da der ikke er blevet vist nogen interaktion mellem de to stoffer. Disse tests blev imidlertid udført separat med valsartan og hydrochlorthiazid og viste ikke mutagenicitet, kromosomisk nedbrydning eller carcinogenicitet. .
Hos rotter resulterede maternelt toksiske doser af valsartan (600 mg / kg / dag) i løbet af de sidste dage af drægtigheden og under amning i lavere overlevelsesrater, lavere vægtforøgelse og forsinket udvikling (bruskafbrydelse). Og øregangåbning) hos afkom ( se afsnit 4.6). Disse doser hos rotter (600 mg / kg / dag) er cirka 18 gange den maksimalt anbefalede humane dosis i mg / m2 (beregninger forudsætter en oral dosis på 320 mg / dag for en 60 kg patient) .Lignende resultater blev observeret for valsartan / hydrochlorthiazid hos rotter og kaniner.I embryo-fosterudviklingsstudier (segment II) undersøgelser med valsartan / hydrochlorthiazid hos rotter og kaniner var der ingen tegn på teratogenicitet, dog blev fetotoksicitet forbundet med maternel toksicitet observeret.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kernen i tabletten
Mikrokrystallinsk cellulose
Vandfri kolloid silica
Crospovidon
Magnesiumstearat
Belægning
Hypromellose
Macrogol 8000
Talc
Rødt jernoxid (E 172)
Gul jernoxid (E 172)
Titandioxid (E 171)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares ved en temperatur, der ikke overstiger 30 ° C.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
PVC / PE / PVDC / Al eller PVC / PVDC / Al blister.
14, 28, 30, 56, 98 filmovertrukne tabletter i kalenderpakninger; 280 filmovertrukne tabletter.
Delbare enhedsdosisblister af PVC / PE / PVDC / Al eller PVC / PVDC / Al.
56x1, 98x1, 280x1 filmovertrukne tabletter
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
A.I.C. 034114013 / M 14 filmovertrukne tabletter i PVC / PE / PVDC / AL blister
A.I.C. 034114025 / M 28 filmovertrukne tabletter i PVC / PE / PVDC / AL blister
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 1. oktober 1998
Dato for seneste fornyelse: 29. maj 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
4. marts 2013
