Aktive ingredienser: Propiverin (Propiverinhydrochlorid)
Mictonorm 45 mg kapsler med modificeret frigivelse
Hvorfor bruges Mictonorm? Hvad er det for?
Mictonorm bruges til at behandle mennesker, der har svært ved at kontrollere deres blære på grund af overdreven blæreaktivitet, eller som har problemer med rygmarven. Mictonorm indeholder det aktive stof propiverinhydrochlorid. Dette stof forhindrer blæren i at trække sig sammen og øger. Den volumen, den kan holde. Mictonorm bruges til at behandle symptomer på overaktiv blære. Det er en kapsel med modificeret frigivelse, der tages en gang dagligt.
Kontraindikationer Når Mictonorm ikke bør bruges
Tag ikke Mictonorm
Tag ikke Mictonorm, hvis du er allergisk (overfølsom) over for propiverinhydrochlorid eller et af de øvrige indholdsstoffer i Mictonorm.
Tag ikke Mictonorm, hvis du har en af følgende betingelser:
- tarmobstruktion
- obstruktion af blærens udstrømningsveje (vandladningsbesvær)
- myasthenia gravis (en sygdom, der forårsager muskelsvaghed)
- svigt i de muskler, der styrer afføring (tarmatoni)
- alvorlig betændelse i tarmene (ulcerøs colitis), som kan forårsage diarré indeholdende blod og slim og smerter i maven
- giftig megacolon (en sygdom med forstørret tarm)
- øget tryk inde i øjet (ukontrolleret glaukom med vinkellukning)
- moderat eller svær leversygdom
- hurtig og uregelmæssig hjerterytme
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Mictonorm
Inden behandling med Mictonorm skal du fortælle det til din læge, hvis du lider af:
- skader på nerverne, der styrer blodtryk, puls, tarm- og blærebevægelser og andre kropsfunktioner (autonom neuropati)
- nyre sygdom
- lever sygdom
- alvorlig hjertesvigt
- forstørrelse af prostata
- halsbrand og fordøjelsesbesvær på grund af tilbagesvaling af mavesaft i halsen (hiatal brok med refluksøsofagitis)
- uregelmæssig hjerterytme
- hurtig hjerterytme
Hvis du har nogen af disse tilstande, skal du kontakte din læge, som vil fortælle dig, hvad du skal gøre.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Mictonorm
Fortæl det til din læge, hvis du tager eller for nylig har taget nogen af følgende lægemidler, der kan interagere med Mictonorm:
- antidepressiva (f.eks. imipramin, clomipramin og amitriptylin),
- sovepiller (f.eks. benzodiazepiner),
- antikolinergika taget gennem munden eller givet som injektion (bruges rutinemæssigt til behandling af astma, mavekramper, øjenproblemer eller urininkontinens),
- amantadin (bruges til behandling af influenza og Parkinsons sygdom)
- neuroleptika såsom promazin, olanzapin, quetiapin (medicin til behandling af psykotiske lidelser som skizofreni eller angst)
- beta-stimulanter (bruges til behandling af astma)
- kolinerge (f.eks. carbachol, pilocarpine)
- isoniazid (tuberkulosemedicin)
- metoclopramid (bruges til behandling af kvalme og opkastning)
Det er dog muligt, at du stadig kan tage Mictonorm. Din læge vil beslutte, hvad der er bedst for dig.
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig, også uden recept.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet, amning og fertilitet
Tag ikke Mictonorm, hvis du er gravid, tror, at du kan være gravid eller planlægger at blive gravid, eller hvis du ammer.
Kørsel og brug af maskiner
Nogle gange kan Mictonorm forårsage døsighed og sløret syn. Kør ikke køretøjer eller brug maskiner, hvis du er døsig og har sløret syn.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i Mictonorm
Mictonorm indeholder lactose (et sukker). Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Mictonorm: Dosering
Tag altid Mictonorm nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Tag kapslen på samme tid hver dag. Sluk kapslen hel med et glas vand. Knus ikke eller tygg kapslerne. Du kan tage dem med eller uden mad.
Voksne og ældre: Den sædvanlige dosis Mictonorm er en kapsel om dagen.
Mictonorm anbefales ikke til børn.
Hvis du har glemt at tage Mictonorm
Vær ikke urolig. Fjern den dosis fuldstændigt. Tag derefter din næste dosis på det korrekte tidspunkt. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Mictonorm
Hvis du ved en fejl har taget mere end den foreskrevne dosis, skal du kontakte din nærmeste skadestue eller straks fortælle det til din læge eller apotek. Husk at tage pakningen og eventuelle resterende kapsler med dig.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Mictonorm
Som al anden medicin kan Mictonorm forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Al medicin kan forårsage allergiske reaktioner, men alvorlige allergiske reaktioner er meget sjældne. Følgende symptomer er de første tegn på sådanne reaktioner:
- pludselig hvæsen, vejrtrækningsbesvær eller svimmelhed, hævelse af øjenlåg, ansigt, læber eller hals
- skrælning og blærer i hud, mund, øjne og kønsorganer
- Udslæt i hele kroppen Tag ikke kapslerne mere, og kontakt straks din læge, hvis du bemærker nogle af disse symptomer under behandlingen.
Et akut angreb af glaukom er muligt. I dette tilfælde vil patienten se farvede ringe omkring lysene eller føle intense smerter i og omkring det ene eller det andet øje. Hvis dette sker, skal du omgående kontakte en læge..
Følgende bivirkninger er også blevet observeret:
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer)
- tør mund
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- synsforstyrrelser og vanskeligheder med at fokusere
- træthed
- hovedpine
- smerter i underlivet
- fordøjelsesforstyrrelser
- forstoppelse
Ikke almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- kvalme og opkast
- svimmelhed
- rysten - manglende evne til at tømme blæren (urinretention) - rødme - ændringer i smag - lavt blodtryk med søvnighed
Sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
- udslæt
Meget sjælden (kan forekomme hos op til 1 ud af 10.000 mennesker)
- opfattelse af hjerteslag - rastløshed og forvirring
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
- uvirkelige følelser (hallucinationer)
- taleforstyrrelser
- hurtigere puls
- kløe
- svært ved at tisse
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevares utilgængeligt for børn.
Brug ikke Mictonorm efter den udløbsdato, der står på blisteren eller flasken og på kartonen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Blister: Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 ° C. Opbevares i den originale emballage for at beskytte kapslerne mod fugt.
Flaske: Hold flasken tæt lukket.
Flaskens stabilitet efter første åbning: 100 dage.
Andre oplysninger
Hvad Mictonorm indeholder
Den aktive ingrediens er propiverinhydrochlorid. Hver kapsel indeholder 45 mg propiverinhydrochlorid med modificeret frigivelse.
Øvrige indholdsstoffer er citronsyre, povidon, lactosemonohydrat, talkum, triethylcitrat, magnesiumstearat, methacrylsyre-methylmethacrylatcopolymer (1: 1), methacrylsyre-methylmethacrylatcopolymer (1: 2), ammoniummethacrylatcopolymer type A, ammoniummethacrylatcopolymer type B, gelatine, titandioxid E171, rødt jernoxid E172, gult jernoxid E172.
Sådan ser Mictonorme ud. Pakningens indhold
Mictonorm kapsler er orange i farven og indeholder hvide til råhvide pellets.
De er tilgængelige i
- kartoner indeholdende 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 eller 280 kapsler
- flasker indeholdende 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 eller 100 kapsler Polyethylenflasken med en skruelåg af polypropylen indeholder hygroskopisk silicagel.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
MICTONORM 45 MG MODIFIEREDE RELEASE KAPPELER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver kapsel indeholder 45 mg propiverinhydrochlorid, svarende til 40,92 mg propiverin.
Hjælpestoffer: lactosemonohydrat (8,5 mg), for en fuldstændig liste over hjælpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Kapsel med modificeret frigivelse, hård.
Størrelse 2 orange kapsler indeholdende hvide til råhvide pellets.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Symptomatisk behandling af urininkontinens og / eller øget urinfrekvens og hastende karakter hos patienter med overaktiv blæresyndrom eller detrusoroveraktivitet af neurologisk oprindelse (detrusor hyperrefleksi) på grund af rygmarvsskade.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Kapsler til oral brug.
Kapslerne må ikke knuses eller tygges.
De anbefalede daglige doser er:
Voksne: en kapsel (= 45 mg propiverinhydrochlorid) en gang dagligt. Den anbefalede standarddosis er en propiverin 30 mg kapsel med modificeret frigivelse en gang dagligt eller en propiverin 15 mg tablet to gange dagligt, som kan øges til en 15 mg tablet tre gange om dagen. Nogle patienter reagerer måske allerede på en dosis på 15 mg om dagen.
Hos patienter, hvor behandling med propiverin 15 mg tabletter er angivet tre gange dagligt, kan 15 mg tabletten tre gange dagligt erstattes af Mictonorm 45 mg kapsler med modificeret frigivelse en gang dagligt.
Den maksimale daglige dosis er en kapsel med modificeret frigivelse af Mictonorm 45 mg pr. Dag.
Ældre: Der er generelt ingen specifik dosering til ældre (se pkt. 5.2).
Pædiatrisk population: På grund af mangel på data bør dette produkt ikke bruges til børn.
Der skal udvises forsigtighed, og lægen bør nøje overvåge patienter for eventuelle uønskede virkninger under følgende forhold (se pkt. 4.4, 4.5, 5.2).
Anvendelse til patienter med nedsat nyrefunktion
Der bør udvises forsigtighed ved behandlingen af denne patientgruppe. Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance alvorlig nyreinsufficiens.
Anvendelse til patienter med nedsat leverfunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let nedsat leverfunktion; behandlingen bør dog foregå med forsigtighed. Der er ikke udført undersøgelser af brugen af propiverinhydrochlorid hos patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion, og dets anvendelse anbefales derfor ikke til disse patienter (se pkt. 5.2).
Patienter, der får samtidig behandling med lægemidler, der er stærke hæmmere af CYP3A4 i kombination med methimazol
Hos patienter, der behandles med potente flavinholdige monooxygenase (FMO) hæmmere, såsom methimazol, i kombination med potente CYP 3A4 / 5-hæmmere, bør behandlingen begynde med en dosis på 15 mg / dag. Dosen kan titreres til en højere. Dog skal der udvises forsigtighed, og lægen bør nøje overvåge disse patienter for eventuelle bivirkninger (se pkt. 4.5, 5.2).
Der er ingen klinisk relevante effekter af mad på propiverins farmakokinetik (se pkt. 5.2). Derfor er der ingen særlige anbefalinger vedrørende indtag af propiverin i forhold til mad.
04.3 Kontraindikationer
Lægemidlet er kontraindiceret til patienter, der har vist overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne, og hos patienter, der lider af en af følgende lidelser:
- tarmobstruktion
- betydelig hindring af blærens udstrømning med risiko for urinretention
- myasthenia gravis
- tarmatoni
- alvorlig ulcerøs colitis
- giftig megacolon
- ukontrolleret glaukom med vinkellukning
- moderat eller svært nedsat leverfunktion
- takyarytmier
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Lægemidlet bør bruges med forsigtighed til patienter, der lider af:
- autonom neuropati
- nedsat nyrefunktion (se pkt.4.2)
- nedsat leverfunktion (se pkt.4.2)
Efter administration af dette lægemiddel kan symptomerne på følgende sygdomme forværres:
- alvorlig kongestiv hjertesvigt (NYHA IV)
- forstørret prostata
- hiatal brok med refluks esophagitis
- hjertearytmi
- takykardi
Propiverin, ligesom andre antikolinergika, inducerer mydriasis. Derfor kan risikoen for at fremkalde akut vinkellukkende glaukom øges hos disponerede personer med smalle forreste kammervinkler. Lægemidler tilhørende denne klasse, herunder propiverin, er rapporteret at fremkalde eller udløse akut snævervinklet glaukom.
Inden behandlingen påbegyndes, bør pollakiuri og nocturia på grund af nyresygdom eller kongestivt hjertesvigt samt organiske blæresygdomme (f.eks. Urinvejsinfektioner, maligne tumorer) udelukkes.
Dette produkt indeholder lactosemonohydrat. Patienter med sjældne arvelige lidelser af galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
-En stigning i virkningerne af propiverin er blevet observeret efter samtidig administration med tricykliske antidepressiva (f.eks. Imipramin), beroligende midler (f.eks. Benzodiazepiner), antikolinergika (ved systemisk administration), amantadin, neuroleptika (f.eks. Phenothiaziner)) og beta-adrenerge agonister ( beta-sympatomimetik).
- Der blev fundet et fald i virkningerne efter samtidig brug af kolinerge lægemidler.
- Hos patienter behandlet med isoniazid propiverin reducerer blodtrykket.
- Prokinetikens aktivitet som metoclopramid kan derimod reduceres.
- Farmakokinetiske interaktioner med andre lægemidler, der metaboliseres af cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4) er mulige. En meget udtalt stigning i koncentrationen af disse lægemidler forventes imidlertid ikke, da virkningerne af propiverin er beskedne i sammenligning med klassiske enzymhæmmere (f.eks. Ketoconazol eller grapefrugtsaft). Propiverin kan betragtes som en svag inhibitor af cytochrom P450 3A4. Farmakokinetiske undersøgelser er endnu ikke udført med patienter, der modtager stærke CYP 3A4 -hæmmere, såsom azol -antifungale midler (f.eks. Ketoconazol, itraconazol) eller makrolidantibiotika (f.eks.erythromycin, clarithromycin).
Patienter, der får samtidig behandling med lægemidler, der er stærke hæmmere af CYP3A4 i kombination med methimazol
Hos patienter, der behandles med potente flavinholdige monooxygenase (FMO) hæmmere, såsom methimazol, i kombination med potente CYP 3A4 / 5-hæmmere, bør behandlingen begynde med en dosis på 15 mg / dag. Dosis kan øges. Dog skal der udvises forsigtighed, og lægen bør nøje overvåge disse patienter for eventuelle bivirkninger (se pkt.4.2).
04.6 Graviditet og amning
I toksikologiske undersøgelser af rotter blev der ikke observeret nogen indvirkning på han- og hunners fertilitet eller reproduktiv adfærd.
Der foreligger ingen kliniske data om anvendelse af propiverinhydrochlorid til gravide eller ammende kvinder. Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3) De potentielle risici for mennesker er ukendte.
Lægemidlet udskilles i mælk fra pattedyr. En risiko for nyfødte kan ikke udelukkes. Lægemidlet bør derfor ikke gives til gravide eller ammende kvinder.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Propiverinhydrochlorid kan forårsage døsighed og sløret syn. Dette kan forringe patientens evne til at udføre aktiviteter, der kræver opmærksomhed, såsom at køre køretøjer eller bruge maskiner, eller til at udføre farligt arbejde, mens de behandles med dette lægemiddel.
Beroligende midler kan øge søvnighed forårsaget af propiverinhydrochlorid.
04.8 Bivirkninger
Inden for systemorganklassen er bivirkninger anført i hyppighedsrækkefølge i henhold til følgende konvention:
Meget almindelig (≥1 / 10)
Almindelig (≥1 / 100,
Ikke almindelig (≥1 / 1.000 til
Sjælden (≥1 / 10.000,
Meget sjælden (
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
Alle bivirkninger er forbigående og aftager efter dosisreduktion eller ophør af behandlingen inden for maksimalt 1 - 4 dage.
Forstyrrelser i immunsystemet
Sjælden: overfølsomhed
Psykiatriske lidelser
Meget sjælden: rastløshed, forvirring
Ikke kendt: hallucinationer
Nervesystemet lidelser
Almindelig: hovedpine
Ikke almindelig: rysten, svimmelhed, dysgeusi
Øjenlidelser
Almindelige: abnormiteter i indkvarteringen, overnatningsforstyrrelser, nedsat syn
Hjertepatologier
Meget sjælden: hjertebanken
Vaskulære patologier
Ikke almindelig: nedsat blodtryk med søvnighed, rødme
Gastrointestinale lidelser
Meget almindelig: mundtørhed
Almindelig: forstoppelse, mavesmerter, dyspepsi
Ikke almindelig: kvalme / opkastning
Hud og subkutan væv
Sjælden: hududslæt
Nyre- og urinlidelser
Ikke almindelig: urinretention
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
Almindelig: træthed
Leverenzymer bør overvåges under langvarig behandling, da en reversibel ændring af disse enzymer sjældent er mulig Overvågning af intraokulært tryk anbefales til patienter med risiko for at udvikle glaukom.
Der bør lægges særlig vægt på det resterende urinmængde i tilfælde af urinvejsinfektioner.
Erfaring efter godkendelse
Følgende spontant rapporterede hændelser stammer fra erfaring efter godkendelse, hyppigheden er ukendt (kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data): taleforstyrrelser, takykardi, kløe og blære- og urinrørsymptomer.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Symptomer:
En overdosis med den muskarine receptorantagonist propiverin har potentiale til at forårsage alvorlige antikolinerge virkninger præget af perifere symptomer og lidelser i centralnervesystemet, såsom:
- alvorlig mundtørhed
- bradykardi, som kan føre til takykardi
- mydriasis og overnatningsforstyrrelser
- urinretention, hæmning af tarmmotilitet
- rastløshed, forvirring, hallucinationer, forvirring
- svimmelhed, kvalme, taleforstyrrelser, muskelsvaghed
En 5-årig dreng, der indtog 330 mg (12,69 mg / kg legemsvægt) propiverinhydrochlorid oplevede uro, hallucinationer, nedsat syn, mydriasis og ustabil gangart. Patienten var blevet behandlet med aktivt kul og en benzodiazepin. Barnet var kommet sig fuldstændigt.
Behandling:
- I tilfælde af overdosering med propiverinhydrochlorid skal patienten behandles med en suspension af aktivt kul med rigeligt vand.
- Maveskylning bør kun overvejes med "forsigtighedsintubation", brug af et godt smurt rør (tørre slimhinder) og hvis det udføres inden for en "time" efter indtagelse af propiverin. Opkastning bør ikke fremkaldes.
- Tvungen diurese eller hæmodialyse er ikke effektive til at øge renal eliminering.
- I tilfælde af alvorlige centrale antikolinerge virkninger, såsom hallucinationer eller udtalt ophidselse, kan administration af fysostigmin forsøges som modgift.
- Kramper eller udpræget excitation: behandling med benzodiazepiner.
- Åndedrætssvigt: behandling med kunstigt åndedræt.
- Urinretention: behandling med kateterisering.
- Mydriasis: behandling med pilocarpin øjendråber og / eller mørkning af patientens værelse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
ATC -kode: G04B D06.
Farmakoterapeutisk gruppe: antispasmodika i urinen.
Handlingsmekanisme
Hæmning af calciumtilstrømning og modulering af intracellulært calcium i urinblærens glatte muskelceller, hvilket resulterer i en spasmolytisk effekt på muskelfibre.
Hæmning af efferente forbindelser i bækkennerven på grund af den antikolinerge virkning.
Farmakodynamiske virkninger
I dyremodeller forårsager propiverinhydrochlorid et dosisafhængigt fald i intravesikal tryk og en stigning i blærekapacitet.
Effekten skyldes summen af de farmakologiske egenskaber af propiverin og tre aktive urinmetabolitter, som demonstreret i forsøg udført med isolerede detrusorfibre af human og animalsk oprindelse.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter oral administration af Mictonorm 45 mg kapsler absorberes propiverin fra mave-tarmkanalen og når sin maksimale plasmakoncentration efter 9-10 timer. Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed af Mictonorm 45 mg kapsler er 59,5 ± 23,3% (aritmetisk middelværdi ± SD for AUC0- ¥ (per os) / AUC0- ¥ (i.v.)).
Fødeindtag påvirker ikke propiverins farmakokinetik.
Biotilgængeligheden af propiverin efter måltidet viste sig at være 99% sammenlignet med administration i fastende tilstand.
Administration af kapsel med modificeret frigivelse resulterer i gennemsnitlige Cmax-koncentrationer af propiverin på cirka 70 ng / ml, opnået inden for 9,5 timer efter administration.
Fordeling
Efter administration af Mictonorm 45 mg kapsler opnås steady state efter fire til fem dage ved en højere koncentration end efter enkeltdosis administration (C -gennemsnit = 71 ng / ml). Det blev rapporteret, at efter intravenøs administration af propiverinhydrochlorid til 21 raske frivillige varierede fordelingsvolumen fra 125 til 473 l (middelværdi 279 l), hvilket betyder, at en stor andel af det tilgængelige propiverin distribueres til perifere rum. Plasmaproteinbinding udgør 90 - 95% for modersubstansen og ca. 60% for hovedmetabolitten.
Farmakokinetiske egenskaber (geometrisk middelværdi, ± SD, interval) for propiverin hos 10 raske frivillige efter enkelt administration af Mictonorm 30 mg kapsler med modificeret frigivelse og Mictonorm 45 mg kapsler med modificeret frigivelse
Propeaders karakteristika ved steady state efter administration af flere doser af Mictonorm 45 mg kapsler med modificeret frigivelse en gang dagligt i 7 dage til 24 raske frivillige
PTF = minimum-maksimal udsving
Biotransformation
Propiverin metaboliseres i vid udstrækning af tarm- og leverenzymer. Den vigtigste metaboliske vej involverer oxidation af piperidyl-N og medieres af CYP 3A4 og af den flavinholdige monooxygenase (FMO) 1 og 3 og fører til dannelsen af den meget mindre aktive N-oxidforbindelse, hvis plasmakoncentration i høj grad overstiger den for forstadiet. Fire metabolitter er blevet identificeret i urinen, hvoraf tre er farmakologisk aktive og kan bidrage til terapeutisk effekt.
In vitro kan en let inhibering af CYP 3A4 og CYP 2D6 påvises ved koncentrationer over terapeutiske plasmakoncentrationer 10 - 100 gange (se pkt. 4.5).
Eliminering
Efter administration af en oral dosis på 30 mg 14C-propiverinhydrochlorid til raske frivillige påvises 60% af radioaktiviteten i urinen og 21% i fæces inden for 12 dage. Mindre end 1% af en oralt administreret dosis udskilles uændret i urinen. Den gennemsnitlige samlede clearance efter administration af en enkelt 30 mg dosis er 371 ml / min (191 - 870 ml / min).
Linearitet / ikke-linearitet
Efter oral administration af 10-45 mg propiverinhydrochlorid, øges Cmax og AUC0-? I lineært forhold til dosis.
Karakteristika hos patienter
Nedsat nyrefunktion:
Alvorligt nedsat nyrefunktion ændrer ikke signifikant kiniveren af propiverin og dets vigtigste metabolit, propiverin-N-oxid, som vist i en enkeltdosisundersøgelse hos 12 patienter med kreatininclearance.
Leversvigt:
Lignende farmakokinetiske værdier ved steady state blev fundet hos 12 patienter med let til moderat nedsat leverfunktion på grund af fedtsygdom sammenlignet med dem, der blev fundet i 12 raske kontroller. Der er ingen data tilgængelige for alvorlig nedsat leverfunktion.
Alder:
Ved sammenligning af lave plasmakoncentrationer under steady state blev der ikke fundet forskelle mellem ældre patienter (60 - 85 år; gennemsnit 68 år) og raske unge forsøgspersoner. Forholdet mellem modersubstansen og metabolitten forbliver uændret hos ældre patienter, hvilket indikerer, at metabolisk omdannelse af propiverin til dets hovedmetabolit, propiverin-N-oxid, ikke er en begrænsende eller relateret faktor. "Alder.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I undersøgelser udført med langvarig oral administration hos to pattedyrarter var den vigtigste behandlingsrelaterede effekt leverændringer (inklusive en stigning i leverenzymer) Disse var karakteriseret ved hepatisk hypertrofi og fedtleverdegeneration. Fedtleverdegeneration var reversibel ved afslutning af behandlingen.
I dyreforsøg blev der fundet forsinkelser i skeletvækst hos afkom efter oral administration af høje doser af lægemidlet til gravide kvinder.I løbet af diegivningen blev propiverinhydrochlorid udskilt i modermælk.
Der blev ikke fundet mutagene virkninger. Karcinogenicitetsundersøgelser udført på mus viste en øget forekomst af hepatocellulære adenomer og carcinomer hos højdosis handyr Hepatocellulære adenomer, renale adenomer og urinblærepapillomer blev fundet hos hanrotter i karcinogenicitetsundersøgelser hos rotter. polypper i endometrial stroma blev forøget med høje doser. Begge tumorer fundet hos rotter og dem, der blev fundet hos mus, blev betragtet som artsspecifikke og derfor ikke klinisk relevante.
I toksikologiske undersøgelser af rotter blev der ikke observeret nogen indvirkning på han- og hunners fertilitet eller reproduktiv adfærd.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Piller
Citronsyre;
povidon;
lactosemonohydrat;
talkum;
triethylcitrat;
magnesiumstearat;
methacrylsyre-methylmethacrylat-copolymer (1: 1);
methacrylsyre-methylmethacrylat-copolymer (1: 2);
ammoniummethacrylatcopolymer type A;
ammoniummethacrylatcopolymer type B.
Kapsel
Gele;
titandioxid E171;
rødt jernoxid E172;
gult jernoxid E172.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
Flaske:
Stabilitet efter første åbning: 100 dage.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Blister:
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
Må ikke opbevares over 25 ° C.
Flaske:
Hold flasken tæt lukket.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
PVC / PVDC og aluminiumsblister i pakninger indeholdende 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 eller 280 kapsler.
Polyethylenflasker med en skruelåg af polypropylen indeholdende en hygroskopisk silicagel på 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 eller 100 kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
APOGEPHA Arzneimittel GmbH
Kyffhäuserstra? Og 27
01309 Dresden
Tyskland
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
AIC n. 037768367 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 14 kapsler i PVC / PVDC / AL blister
AIC n. 037768379- "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 20 kapsler i PVC / PVDC / AL blister
AIC n. 037768381 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 28 kapsler i PVC / PVDC / AL blister
AIC n. 037768393 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 30 kapsler i PVC / PVDC / AL blister
AIC n. 037768405 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 49 kapsler i PVC / PVDC / AL blister
AIC n. 037768417 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 50 kapsler i PVC / PVDC / AL blister
AIC n. 037768429 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 56 kapsler i PVC / PVDC / AL blister
AIC n. 037768431 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 60 kapsler i PVC / PVDC / AL blister
AIC n. 037768443 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 84 kapsler i PVC / PVDC / AL blister
AIC n. 037768456 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 98 kapsler i PVC / PVDC / AL blister
AIC n. 037768468 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 100 kapsler i PVC / PVDC / AL blister
AIC n. 037768470 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 112 kapsler i PVC / PVDC / AL blister
AIC n. 037768482 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 168 kapsler i PVC / PVDC / AL blister
AIC n. 037768494 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 280 kapsler i PVC / PVDC / AL blister
AIC n. 037768506 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 10 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768518 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 14 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768520 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 20 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768532 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 28 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768544 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 30 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768557 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 49 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768569 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 50 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768571 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 56 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768583 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 60 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768595 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 84 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768607 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 98 kapsler i PE -flaske
AIC n. 037768619 - "45 mg kapsler med modificeret frigivelse" 100 kapsler i PE -flaske
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 15. maj 2015
Dato for seneste fornyelse: 11. maj 2016
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
05/2016
