Aktive ingredienser: Tadalafil
CIALIS 2,5 mg filmovertrukne tabletter
Cialis pakningsindsatser er tilgængelige til pakninger:- CIALIS 2,5 mg filmovertrukne tabletter
- CIALIS 5 mg filmovertrukne tabletter
- CIALIS 10 mg filmovertrukne tabletter
- CIALIS 20 mg filmovertrukne tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Cialis? Hvad er det for?
CIALIS er en behandling til voksne mænd med erektil dysfunktion. Denne tilstand opstår, når en mand ikke opnår eller opretholder en erektion, der er egnet til samleje.CIALIS har vist sig at forbedre evnen til at opnå en erektion, der er egnet til samleje, betydeligt.
CIALIS indeholder det aktive stof tadalafil, der tilhører en klasse af lægemidler kaldet phosphodiesterase type 5. Hæmmere efter seksuel stimulering hjælper CIALIS med at slappe af blodårerne i penis, hvilket tillader blod at strømme til penis. Resultatet er en bedre erektil funktion. CIALIS vil ikke hjælpe dig, hvis du ikke har erektil dysfunktion.
Det er vigtigt at bemærke, at CIALIS ikke har nogen effekt, medmindre der er seksuel stimulation. Du og din partner bliver nødt til at deltage i forspil, som du ville gøre, hvis du ikke tog erektil dysfunktionsmedicin.
Kontraindikationer Når Cialis ikke bør bruges
Tag ikke CIALIS, hvis:
- du er allergisk over for tadalafil eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
- tager enhver form for organiske nitrat- eller nitrogenoxiddonorer, såsom amylnitrit. Dette er en gruppe lægemidler ("nitrater"), der bruges til behandling af angina pectoris (eller "brystsmerter"). CIALIS har vist sig at øge effekten af disse lægemidler. Fortæl det til din læge, hvis du tager nogen form for nitrat eller er i tvivl.
- har alvorlig hjertesygdom eller for nylig har haft et hjerteanfald inden for de sidste 90 dage.
- havde haft et slagtilfælde for nylig, i de sidste 6 måneder.
- har lavt blodtryk eller ukontrolleret forhøjet blodtryk.
- tidligere havde tab af synet på grund af ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION), en tilstand beskrevet som "øjets icuts".
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Cialis
Tal med din læge, før du tager CIALIS.
Vær opmærksom på, at seksuel aktivitet medfører en potentiel risiko for patienter med hjertesygdomme, fordi det belaster hjertet ekstra. Hvis du har et hjerteproblem, skal du fortælle det til din læge.
Inden du tager tabletterne, skal du fortælle det til din læge, hvis du har:
- l "seglcelleanæmi (en" abnormitet i røde blodlegemer).
- myelomatose (ondartet tumor i knoglemarven).
- leukæmi (ondartet tumor i blodlegemer).
- enhver deformitet af penis.
- et alvorligt leverproblem.
- et alvorligt nyreproblem.
Det vides ikke, om CIALIS er effektivt hos patienter, der har gennemgået:
- bækkenoperation
- fjernelse af hele eller en del af prostata, hvor nerverne i prostata er blevet skåret (radikal prostatektomi uden bevarelse af de vaskulære-nervebundter).
Hvis du pludselig får nedsat syn eller tab af synet, skal du stoppe med at tage CIALIS og straks kontakte din læge.
CIALIS er ikke beregnet til brug af kvinder.
Børn og unge
CIALIS er ikke beregnet til brug af børn og unge under 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Cialis
Fortæl det til din læge, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Tag ikke CIALIS, hvis du allerede tager nitrater.
Nogle lægemidler kan blive påvirket af CIALIS, eller de kan selv påvirke måden, hvorpå CIALIS virker. Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du allerede tager:
- en alfablokker (bruges til behandling af forhøjet blodtryk eller urinproblemer forbundet med godartet prostatahyperplasi).
- anden medicin til behandling af forhøjet blodtryk.
- en 5-alfa-reduktase-enzymhæmmer (bruges til behandling af godartet prostatahyperplasi).
- medicin såsom ketoconazol -tabletter (til behandling af svampeinfektioner) og proteasehæmmere til behandling af AIDS eller HIV -infektion.
- phenobarbital, phenytoin og carbamazepin (antikonvulsiv medicin).
- rifampicin, erythromycin, clarithromycin eller itraconazol.
- andre behandlinger for erektil dysfunktion.
CIALIS med drikkevarer og alkohol
Oplysninger om alkoholens virkninger findes i afsnit 3. Grapefrugtjuice kan påvirke CIALIS 'måde og bør tages med forsigtighed.Spørg din læge for mere information.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Fertilitet
Hos behandlede hunde var der en reduktion i sædudvikling i testiklerne. En reduktion i sædceller er blevet observeret hos nogle mænd. Disse virkninger vil sandsynligvis ikke forårsage mangel på fertilitet.
Kørsel og brug af maskiner
Nogle mænd, der tog CIALIS under kliniske forsøg, har rapporteret svimmelhed. Kontroller omhyggeligt, hvordan du reagerer på tabletterne, før du kører bil eller bruger maskiner.
CIALIS indeholder lactose:
Hvis du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Cialis: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
CIALIS tabletter er til oral brug og kun til mænd. Synk tabletten hel med vand. Tabletterne kan tages uanset madindtag.
Den anbefalede dosis er en 5 mg tablet, der skal tages en gang dagligt på omtrent samme tidspunkt på dagen.Din læge kan justere dosis til 2,5 mg baseret på dit svar på CIALIS. Denne dosis vil blive givet til dig med en 2,5 mg tablet .
Tag ikke CIALIS mere end en gang dagligt.
En gang om dagen administration af CIALIS kan være nyttig for mænd, der planlægger at have seksuel aktivitet to eller flere gange om ugen.
Når det tages en gang om dagen, giver CIALIS dig mulighed for at have en "erektion, hvis der er seksuel stimulation, når som helst på dagen inden for 24 timer. Det er vigtigt at bemærke, at CIALIS ikke virker, medmindre der er" seksuel stimulering. Du og din partner bliver nødt til at deltage i forspil, som du ville, hvis de ikke tog medicin mod erektil dysfunktion.
Drikke alkoholholdige drikkevarer kan forstyrre din evne til at få erektion og kan midlertidigt få dit blodtryk til at falde. Hvis du har taget eller planlægger at tage CIALIS, skal du undgå overdreven alkoholindtagelse (alkoholindhold i blodet 0,08% eller højere), da dette kan øge risikoen for svimmelhed, når du står op.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Cialis
Hvis du har taget for meget CIALIS
Kontakt din læge. De bivirkninger, der er beskrevet i afsnit 4, kan forekomme.
Hvis du har glemt at tage CIALIS
Tag din dosis, så snart du husker det, men tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet. Du må ikke tage CIALIS mere end en gang om dagen.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Cialis
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Disse virkninger er normalt milde til moderate i sværhedsgrad.
Hvis du oplever en af følgende bivirkninger, skal du stoppe med at bruge medicinen og straks søge lægehjælp:
- allergiske reaktioner, herunder hududslæt (hyppighed ikke almindelig).
- brystsmerter - brug ikke nitrater, men søg øjeblikkelig lægehjælp (hyppighed ikke almindelig).
- Langvarig og muligvis smertefuld erektion efter indtagelse af CIALIS (hyppighed sjælden) .Hvis du har en erektion af denne type, der varer mere end 4 timer i træk, skal du straks kontakte en læge.
- pludseligt synstab (hyppighed sjælden).
Andre bivirkninger er blevet rapporteret:
Almindelig (observeret hos 1 til 10 ud af 100 patienter)
hovedpine, rygsmerter, muskelsmerter, smerter i arme og ben, rødme i ansigtet, næsestop, fordøjelsesforstyrrelser og tilbagesvaling.
Ikke almindelig (observeret hos 1 til 10 ud af hver 1.000 patienter)
svimmelhed, mavesmerter, sløret syn, ømme øjne, øget svedtendens, åndedrætsbesvær, penisblødning, blod i sæd og / eller urin, hjertebanken, hurtigt hjerteslag, højt blodtryk, lavt blodtryk, næseblod og ringen i ørerne.
Sjælden (observeret hos 1 til 10 patienter ud af 10.000)
besvimelse, anfald og forbigående hukommelsestab, hævede øjenlåg, røde øjne, pludseligt fald eller høretab og nældefeber (kløende røde pletter på hudoverfladen).
Hjerteanfald og slagtilfælde er sjældent blevet rapporteret hos mænd, der tager CIALIS. De fleste af disse mennesker havde hjerteproblemer, selv før de brugte medicinen.
Der har været sjældne rapporter om delvis, midlertidigt eller permanent fald eller synstab i det ene eller begge øjne.
Nogle yderligere sjældne bivirkninger, der ikke blev set i kliniske forsøg, er blevet rapporteret hos mænd, der tager CIALIS. Disse omfatter:
migræne, hævelse i ansigtet, alvorlig allergisk reaktion, der forårsager hævelse af ansigt og hals, alvorlige hudreaktioner, visse lidelser, der ændrer blodcirkulationen til øjnene, uregelmæssig hjerterytme, angina og pludselig hjertedød.
Bivirkninger af svimmelhed og diarré er blevet rapporteret hyppigere hos mænd over 75 år, der tager CIALIS.
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisterpakningen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt. Må ikke opbevares over 30 ° C.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
CIALIS 2,5 MG
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 2,5 mg tadalafil.
Hjælpestof (er) med kendt virkning:
hver filmovertrukket tablet indeholder 87 mg lactose (som monohydrat).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet (tablet).
Lysegul-orange, mandelformede tabletter mærket "C 2 ½" på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af erektil dysfunktion hos voksne mænd.
Seksuel stimulering er påkrævet for at tadalafil skal være effektivt.
Anvendelse af CIALIS til kvinder er ikke indiceret.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne mænd
Generelt er den anbefalede dosis 10 mg taget før forventet seksuel aktivitet og uanset måltider.
Hos patienter, hvor en dosis på 10 mg tadalafil ikke giver en tilstrækkelig effekt, kan en dosis på 20 mg prøves. Medicinen kan tages mindst 30 minutter før seksuel aktivitet.
Den maksimale administrationshyppighed er en gang dagligt.
Tadalafil 10 mg og 20 mg er beregnet til brug forud for forventet seksuel aktivitet og anbefales ikke til kontinuerlig daglig brug.
Hos patienter, der forventer hyppig brug af CIALIS (f.eks. Mindst to gange om ugen), kan en doseringsplan med de laveste doser CIALIS anses for passende en gang om dagen baseret på patientens valg og lægens vurdering.
Hos disse patienter er den anbefalede dosis 5 mg taget én gang dagligt på omtrent samme tidspunkt på dagen.Dosis kan reduceres til 2,5 mg én gang dagligt baseret på individuel tolerabilitet.
Hensigtsmæssigheden af fortsat brug af den daglige doseringsplan bør revurderes med jævne mellemrum.
Særlige populationer
Ældre mænd
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter.
Mænd med nyreinsufficiens
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion.
For patienter med alvorlig nyreinsufficiens er den maksimale anbefalede dosis 10 mg. En gang daglig dosering af tadalafil anbefales ikke til patienter med svært nedsat nyrefunktion. (se afsnit 4.4 og 5.2).
Mænd med leversvigt
Den anbefalede dosis CIALIS er 10 mg, der skal tages før forventet seksuel aktivitet og uanset måltider. Der er begrænsede kliniske data om sikkerheden ved CIALIS hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C); hvis foreskrevet, bør den ordinerende læge foretage en omhyggelig individuel fordel-risiko-vurdering. Der er ingen data tilgængelige om administration af tadalafil i doser større end 10 mg til patienter med leverinsufficiens. én gang dagligt er ikke blevet evalueret hos patienter med leverinsufficiens utilstrækkelighed; derfor bør der, hvis det er foreskrevet, foretages en "omhyggelig evaluering af fordel-risiko-forholdet fra den ordinerende læge fra sag til sag. (se afsnit 4.4 og 5.2).
Diabetiske mænd
Dosisjusteringer er ikke påkrævet hos diabetespatienter.
Pædiatrisk population
Der er ingen indikation for en specifik anvendelse af CIALIS i den pædiatriske population i forhold til behandling af erektil dysfunktion.
Indgivelsesmåde
CIALIS fås som 2,5 mg, 5 mg, 10 mg og 20 mg filmovertrukne tabletter til oral brug.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
I kliniske undersøgelser viste det sig, at tadalafil øger den hypotensive virkning af nitrater. Denne stigning menes at skyldes de kombinerede virkninger af nitrater og tadalafil på nitrogenoxid / cGMP -vejen. Derfor er administration af CIALIS kontraindiceret til patienter, der tager nogen form for organisk nitrat. (se afsnit 4.5).
CIALIS bør ikke anvendes til mænd med hjertesygdomme, for hvem seksuel aktivitet ikke anbefales.Læger bør overveje den potentielle hjerterisiko forbundet med seksuel aktivitet hos patienter med eksisterende kardiovaskulær sygdom.
Følgende grupper af patienter med hjerte -kar -sygdom blev ikke inkluderet i kliniske undersøgelser, og brugen af tadalafil er derfor kontraindiceret:
• patienter, der har haft myokardieinfarkt i de sidste 90 dage,
• patienter med ustabil angina eller som har haft episoder med angina under samleje,
• patienter, der har haft klasse 2 eller større hjertesvigt i henhold til New York Heart Association -klassifikationen inden for de sidste 6 måneder,
• patienter med ukontrollerede arytmier, hypotension (ukontrolleret hypertension,
• patienter, der har haft et slagtilfælde i de sidste 6 måneder.
CIALIS er kontraindiceret hos patienter, der har mistet synet på det ene øje på grund af ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION), uanset om denne hændelse var relateret til tidligere brug af en PDE5-hæmmer (se pkt. 4.4).)
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Inden behandling med CIALIS
Inden lægemiddelbehandling overvejes, bør der foretages en sygehistorie og fysisk undersøgelse for at diagnosticere erektil dysfunktion og fastslå de underliggende årsager til sygdommen.
Fordi der er en vis kardial risiko forbundet med seksuel aktivitet, skal læger evaluere patienternes kardiovaskulære tilstand, før behandling påbegyndes for erektil dysfunktion.Tadalafil har vasodilatoriske egenskaber, der resulterer i milde og forbigående fald i blodtrykket (se pkt. 5.1) og forstærker derfor den hypotensive virkning af nitrater (se afsnit 4.3).
Evaluering af erektil dysfunktion bør omfatte en bestemmelse af de potentielle underliggende årsager til tilstanden og identifikation af passende behandling efter en passende medicinsk vurdering. Det vides ikke, om CIALIS er effektivt hos patienter, der har gennemgået bækkenoperation eller ikke-konserverende radikal prostatektomi.
Kardiovaskulær
Alvorlige kardiovaskulære hændelser, herunder myokardieinfarkt, pludselig hjertedød, ustabil angina pectoris, ventrikulær arytmi, slagtilfælde, forbigående iskæmiske anfald, brystsmerter, hjertebanken og takykardi er blevet rapporteret efter markedsføring og / eller i kliniske forsøg. De fleste patienter, hos hvem disse hændelser er blevet rapporteret, havde allerede eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer. Det er imidlertid ikke muligt endeligt at afgøre, om disse hændelser er direkte relateret til disse risikofaktorer, til CIALIS, til seksuel aktivitet eller til en kombination af disse eller andre faktorer.
Hos patienter, der får samtidig antihypertensive lægemidler, kan tadalafil forårsage en reduktion i blodtrykket. Når daglig behandling med tadalafil påbegyndes, bør passende klinisk evaluering udføres for en mulig dosisjustering af antihypertensiv behandling.
Hos patienter, der tager alfa1-blokkere, kan samtidig administration af CIALIS forårsage symptomatisk hypotension hos nogle patienter (se pkt. 4.5). Kombinationen af tadalafil og doxazosin anbefales ikke.
Udsigt
Synsforstyrrelser og tilfælde af NAION er blevet rapporteret i forbindelse med brug af CIALIS og andre PDE5 -hæmmere. Patienten skal informeres om, at han i tilfælde af pludselig synshandicap skal stoppe med at tage CIALIS og straks kontakte en læge (se pkt. 4.3) .
Nyre- og leverinsufficiens
På grund af den øgede eksponering (AUC) for tadalafil, begrænset klinisk erfaring og manglende evne til at påvirke clearance ved dialyse, anbefales administration af CIALIS ikke én gang dagligt til patienter med svært nedsat nyrefunktion.
Der er begrænsede kliniske data om sikkerheden ved administration af enkeltdosis af CIALIS til patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C). En gang daglig dosis er ikke blevet evalueret hos patienter med leverinsufficiens. Hvis CIALIS er foreskrevet, bør den "ordinerende læge foretage en" omhyggelig vurdering af fordel-risiko-forholdet fra sag til sag.
Priapisme og anatomiske deformationer af penis
Patienter, der har erektioner, der varer 4 timer eller mere, bør rådes til at søge øjeblikkelig lægehjælp. Hvis priapisme ikke behandles med det samme, kan det forårsage skade på penisvæv og et permanent tab af styrke.
CIALIS bør anvendes med forsigtighed til patienter med anatomiske deformationer af penis (f.eks. Angulation, kavernøs fibrose eller Peyronies sygdom) eller til patienter med tilstande, der kan disponere for priapisme (såsom seglcelleanæmi, multipelt myelom eller leukæmi).
Brug sammen med CYP3A4 -hæmmere
Der udvises forsigtighed ved ordination af CIALIS til patienter, der bruger kraftige CYP3A4 -hæmmere (ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol og erythromycin), da øget eksponering (AUC) for tadalafil er blevet observeret, når lægemidlerne gives i kombination (se afsnit 4.5).
CIALIS og andre behandlinger for erektil dysfunktion
Sikkerheden og effekten ved at kombinere CIALIS med andre PDE5 -hæmmere eller andre behandlinger for erektil dysfunktion er ikke undersøgt.Patienter bør rådes til ikke at tage CIALIS i kombination med sådanne lægemidler.
Laktose
CIALIS indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Som angivet nedenfor blev interaktionsundersøgelser udført med 10 mg og / eller 20 mg tadalafil.
For de interaktionsundersøgelser, hvor kun 10 mg dosis tadalafil blev brugt, kan klinisk signifikante interaktioner ikke helt udelukkes ved højere doser.
Virkninger af andre stoffer på tadalafil
Hæmmere af cytokrom P450
Tadalafil metaboliseres hovedsageligt af CYP3A4. En selektiv inhibitor af CYP3A4, ketoconazol (200 mg dagligt), øget tadalafil (10 mg) 2 gange eksponering (AUC) og 15% Cmax i forhold til tadalafil AUC og Cmax værdier alene. Ketoconazol (400 mg dagligt) øgede tadalafil (20 mg) eksponering (AUC) 4 gange og Cmax med 22%. En proteasehæmmer, ritonavir (200 mg to gange dagligt), som er en hæmmer af CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6, øget eksponeringen (AUC) 2 gange og ændrede ikke Cmax for tadalafil (20 mg). Selvom specifikke interaktioner ikke er blevet undersøgt, bør andre proteasehæmmere, såsom saquinavir og andre CYP3A4 -hæmmere, såsom erythromycin, clarithromycin, itraconazol og grapefrugtsaft administreres sammen med forsigtighed, da det forventes at øge plasmakoncentrationerne af tadalafil (se afsnit 4.4). Følgelig kan forekomsten af bivirkninger anført i pkt.4.8 øges.
Transportbånd
Transportørernes rolle (f.eks. P-glycoprotein) i fordelingen af tadalafil er ukendt.
Der er derfor mulighed for lægemiddelinteraktion medieret af hæmning af transportører.
Fremkaldere af cytokrom P450
En CYP3A4 -inducer, rifampicin, reducerede AUC for tadalafil med 88% sammenlignet med AUC -værdierne for tadalafil alene (10 mg). Denne reducerede eksponering kan forudsige en reduktion i effektiviteten af tadalafil; graden af reduktion i effekt er ikke kendt. Andre inducere af CYP3A4, såsom phenobarbital, phenytoin og carbamazepin, kan også reducere plasmakoncentrationerne af tadalafil.
Virkninger af tadalafil på andre lægemidler
Nitrater
I kliniske undersøgelser viste tadalafil (5, 10 og 20 mg) at øge de hypotensive virkninger af nitrater. Derfor er administration af CIALIS til patienter, der tager nogen form for organisk nitrat, kontraindiceret (se pkt. 4.3). Baseret på resultaterne af en klinisk undersøgelse, hvor 150 forsøgspersoner modtog en daglig dosis på 20 mg tadalafil i 7 dage og 0,4 mg sublingual nitroglycerin på forskellige tidspunkter, varede denne interaktion i mere end 24 timer og blev ikke mest påvist, når 48 timer var gået efter den sidste dosis tadalafil. Derfor hos en patient, der har fået ordineret en hvilken som helst dosis CIALIS (2,5 mg-20 mg), og i hvilken nitratadministration anses for nødvendig af et medicinsk synspunkt for en livstruende situation , skal der gå mindst 48 timer efter den sidste dosis CIALIS, inden nitratadministration overvejes. Under sådanne omstændigheder bør nitrater kun administreres under nøje lægeligt tilsyn med passende overvågning af den hæmodynamiske situation.
Antihypertensiva (herunder calciumkanalblokkere)
Samtidig administration af doxazosin (4 og 8 mg dagligt) og tadalafil (5 mg dagligt og 20 mg enkeltdosis) øger alfa-blokkers hypotensive effekt markant. Denne effekt varer i mindst tolv timer og kan være forbundet med symptomer, herunder synkope derfor anbefales denne kombination ikke (se pkt. 4.4).
Disse effekter blev ikke rapporteret i interaktionsstudier med alfuzosin og tamsulosin hos et begrænset antal raske frivillige, men forsigtighed anbefales, når tadalafil anvendes til patienter behandlet med en alfa-blokker og især hos ældre patienter. De bør startes med det laveste dosering og gradvist justeret.
Tadalafils potentiale for at øge de hypotensive virkninger af antihypertensive lægemidler blev evalueret i kliniske farmakologiske undersøgelser.Større klasser af antihypertensive lægemidler blev undersøgt, herunder calciumkanalblokkere (amlodipin), angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hæmmere (enalapril), beta-adrenerge receptorblokkere (metoprolol), thiaziddiuretika (bendrofluazid) og angiotensin II-antagonister (forskellige typer og ved forskellige doser, alene eller i kombination med thiazider, calciumkanalblokkere, betablokkere og / eller alfa-blokkere) .Tadalafil (10 mg, undtagen undersøgelser med angiotensin II-antagonister og amlodipin med en dosis på 20 mg) havde ikke en klinisk signifikant interaktion med nogen af disse klasser. I en anden klinisk farmakologisk undersøgelse blev tadalafil (20 mg) undersøgt i kombination med op til 4 klasser af antihypertensiva. Hos personer, der tog flere antihypertensiva, syntes ændringer i ambulant kontrolleret blodtryk at være relateret til graden af blodtrykskontrol. I denne henseende, i denne undersøgelse, hos personer med velkontrolleret blodtryk, var reduktionen i blodtryk minimal og lignede den, der blev observeret hos raske forsøgspersoner. I denne undersøgelse, hos personer med ukontrolleret blodtryk, var reduktionen større, selvom denne reduktion ikke var forbundet med hypotensive symptomer hos de fleste forsøgspersoner. Hos patienter, der får samtidige antihypertensive lægemidler, kan tadalafil 20 mg forårsage en reduktion i blodtrykket, hvilket (bortset fra alfa -blokkere - se ovenfor) generelt er mindre og sandsynligvis ikke klinisk relevant. Evaluering af fase 3 -kliniske forsøgsdata viste ingen forskel i bivirkninger hos patienter, der tog tadalafil med eller uden antihypertensive lægemidler. Dog bør der gives tilstrækkelig klinisk information til patienter, der behandles med antihypertensive lægemidler vedrørende et muligt fald i blodtrykket.
5-alfa reduktasehæmmere
I en klinisk undersøgelse, der sammenlignede tadalafil 5 mg samtidig administreret med finasterid 5 mg og placebo plus finasterid 5 mg til behandling af symptomer på godartet prostatahyperplasi, blev der ikke identificeret nye bivirkninger, men da der ikke blev udført en formel undersøgelse af lægemiddel. interaktioner, der evaluerer virkningerne af tadalafil og 5-alfa reduktasehæmmere (5-ARI'er) tadalafil bør anvendes med forsigtighed, når det administreres samtidigt med 5-alfa reduktasehæmmere.
CYP1A2 -substrater (f.eks. Theophyllin)
I et klinisk farmakologisk studie, hvor 10 mg tadalafil blev administreret samtidigt med theophyllin (en ikke-selektiv phosphodiesterasehæmmer), forekom der ingen farmakokinetisk interaktion. Den eneste farmakodynamiske effekt var en lille stigning (3,5 slag / min) i puls. Selvom denne effekt er mindre og uden klinisk relevans i denne undersøgelse, bør den overvejes, når disse lægemidler administreres samtidigt.
Ethinylestradiol og terbutalin
Tadalafil har vist sig at forårsage en stigning i den orale biotilgængelighed af ethinylestradiol; en lignende stigning kan forventes ved oral administration af terbutalin, selvom den kliniske konsekvens af dette er usikker.
Alkohol
Alkoholkoncentrationer (gennemsnitlig maksimal blodkoncentration på 0,08%) blev ikke påvirket af samtidig administration af tadalafil (10 mg eller 20 mg). Desuden blev der ikke observeret nogen ændring i tadalafilkoncentrationer 3 timer efter samtidig administration med alkohol. Alkohol blev administreret på en sådan måde, at procentdelen af alkoholabsorbering blev maksimeret (fastende natten over og uden mad i op til to timer efter alkoholindgivelse). Tadalafil (20 mg) øgede ikke det gennemsnitlige alkoholinducerede fald i blodtrykket (0,7 g / kg eller cirka 180 ml 40% alkohol [vodka] hos en 80 kg mand), men hos nogle forsøgspersoner var postural svimmelhed og ortostatisk hypotension observeret.
Da tadalafil blev administreret med lavere doser alkohol (0,6 g / kg), blev hypotension ikke observeret, og svimmelhed forekom med en hyppighed, der lignede den, der ses med alkohol alene. Alkoholens effekt på den kognitive funktion blev ikke forstærket af tadalafil (10 mg).
Lægemidler, der metaboliseres af cytochrom P450
Tadalafil forventes ikke at forårsage "klinisk signifikant hæmning eller" induktion af clearance af lægemidler, der metaboliseres af CYP450 -isoenzymer. Undersøgelser har bekræftet, at tadalafil ikke hæmmer eller inducerer CYP450 -isoenzymer, herunder CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 og CYP2C19.
CYP2C9-substrater (f.eks. R-warfarin)
Tadalafil (10 mg og 20 mg) havde ikke en klinisk signifikant effekt på eksponering (AUC) for S-warfarin eller R-warfarin (CYP2C9-substrat), og det påvirkede heller ikke warfarin-inducerede ændringer i protrombintid.
Aspirin
Tadalafil (10 mg og 20 mg) forstærkede ikke stigningen i blødningstid på grund af acetylsalinsyre.
Antidiabetika
Der er ikke udført specifikke interaktionsundersøgelser med antidiabetika.
04.6 Graviditet og amning
Anvendelse af CIALIS til kvinder er ikke indiceret.
Graviditet
Der er begrænsede data fra brugen af tadalafil til gravide Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, embryonal / fosterudvikling, fødsel eller postnatal udvikling (se pkt. 5.3). Forsigtighedsregler, det foretrækkes at undgå brug af CIALIS under graviditet.
Fodringstid
Tilgængelige farmakodynamiske / toksikologiske data hos dyr har vist udskillelse af tadalafil i mælk. En risiko for ammende spædbørn kan ikke udelukkes. CIALIS bør ikke anvendes under amning.
Fertilitet
Der blev observeret effekter, der kunne indikere nedsat fertilitet hos hunde. To efterfølgende kliniske undersøgelser tyder på, at denne virkning er usandsynlig hos mænd, selvom nedsat sædkoncentration blev observeret hos nogle mænd (se pkt. 5.1 og 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
CIALIS har ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Inden du kører og betjener maskiner, skal patienterne være opmærksomme på, hvordan de reagerer på CIALIS, selvom hyppigheden af svimmelhedsepisoder var ens for placebo og tadalafil i kliniske forsøg.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger hos patienter, der tog CIALIS til behandling af erektil dysfunktion eller godartet prostatahyperplasi, var hovedpine, dyspepsi, rygsmerter og myalgi, med en hyppighed, der steg med stigende dosis CIALIS. Bivirkninger rapporteret var forbigående og generelt milde eller Det største antal tilfælde af hovedpine, der blev rapporteret med CIALIS administreret én gang dagligt, forekom inden for de første 10 til 30 dage efter behandlingsstart.
Tabel over bivirkninger
Tabellen nedenfor viser de bivirkninger, der er observeret i spontan rapportering og placebokontrollerede kliniske forsøg (omfattende i alt 7116 patienter behandlet med CIALIS og 3718 patienter behandlet med placebo) til on-demand og daglig behandling af erektil dysfunktion og til behandling af godartet prostatahyperplasi med daglig administration.
Frekvenskonvention: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
1 De fleste patienter havde allerede eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer (se pkt. 4.4).
2 Efter markedsføring overvågning rapporterede bivirkninger, der ikke blev observeret i placebokontrollerede kliniske forsøg.
3 Mest almindeligt rapporteret, når tadalafil gives til patienter, der allerede tager antihypertensive lægemidler.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
En lidt højere forekomst af EKG -ændringer, hovedsageligt sinusbradykardi, blev rapporteret hos patienter behandlet med tadalafil én gang dagligt sammenlignet med patienter behandlet med placebo. De fleste af disse EKG -ændringer var ikke forbundet med bivirkninger.
Andre særlige populationer
Der er begrænsede data om patienter over 65 år, der har modtaget tadalafil i kliniske forsøg, til behandling af erektil dysfunktion eller til behandling af godartet prostatahyperplasi.I kliniske forsøg med tadalafil 5 mg taget én gang dagligt til behandling af godartet prostatahyperplasi, svimmelhed og diarré er blevet rapporteret hyppigere hos patienter over 75 år.
04.9 Overdosering
Enkeltdoser på op til 500 mg er blevet givet til raske personer, og flere daglige doser på op til 100 mg er blevet givet til patienter. Bivirkninger lignede dem, der blev set ved lavere doser.
I tilfælde af overdosering bør nødvendige standardforanstaltninger anvendes.
Hæmodialyse bidrager ubetydeligt til eliminering af tadalafil.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: urologer, lægemidler anvendt til erektil dysfunktion.
ATC -kode: G04BE08.
Handlingsmekanisme
Tadalafil er en selektiv og reversibel hæmmer af cyklisk guanosinmonophosphat (cGMP) -specifik phosphodiesterase type 5 (PDE5). Når seksuel stimulering resulterer i lokal frigivelse af nitrogenoxid, forårsager hæmning af PDE5 af tadalafil en stigning i cGMP -niveauerne i corpus cavernosum. Dette resulterer i lempelse af den glatte muskel og blodstrømmen ind i penisens væv ... producerer således en erektion.Tadalafil har ingen effekt i fravær af seksuel stimulering.
Farmakodynamiske virkninger
Uddannelse in vitro har vist, at tadalafil er en selektiv inhibitor af PDE5. PDE5 er et enzym, der findes i glatte muskler i corpus cavernosum, visceral og vaskulær glat muskel, skeletmuskulatur, blodplader, nyre, lunge og lillehjerne.
Virkningen af tadalafil er mere potent på PDE5 end på andre phosphodiesteraser.Tadalafil er mere end 10.000 gange mere potent for PDE5 end for PDE1, PDE2 og PDE4, enzymer, der er til stede i hjertet, hjernen, blodkarrene, i leveren og andre Tadalafil er mere end 10.000 gange mere potent for PDE5 end for PDE3, et enzym, der findes i hjertet og blodkarrene. Denne selektivitet for PDE5 frem for PDE3 er vigtig, fordi PDE3 er et enzym, der er involveret i hjertets kontraktilitet. Desuden er tadalafil ca. 700 gange mere potent for PDE5 end for PDE6, et enzym i nethinden, der er ansvarlig for fototransduktion. Desuden er tadalafil mere end 10.000 gange mere potent for PDE5 end for PDE7 gennem PDE10.
Klinisk effekt og sikkerhed
Tre kliniske undersøgelser blev udført hos 1.054 patienter i hjemmebehandling for at definere reaktionsperioden på CIALIS efter behov. Tadalafil viste statistisk signifikant forbedring af erektil funktion og evnen til at have vellykket samleje op til 36 timer efter dosering samt forbedret patienters evne til at opnå og opretholde erektioner sammenlignet med placebo. For vellykket samleje så tidligt som 16 minutter efter dosisindgivelse.
Tadalafil administreret til raske personer sammenlignet med placebo forårsagede ikke signifikante forskelle i systolisk og diastolisk blodtryk i ryggen (gennemsnitlig maksimal reduktion på henholdsvis 1,6 / 0,8 mm Hg), systolisk og diastolisk blodtryk ved stående (maksimal gennemsnitlig reduktion på 0,2 / 4,6 mm Hg, henholdsvis) og ingen signifikant ændring i puls.
I en undersøgelse for at evaluere virkningerne af tadalafil på visuel funktion ved hjælp af Farnsworth-Munsell 100 hue-testen blev der ikke påvist ændringer i farveopfattelse (blå / grøn). Dette fund er i overensstemmelse med tadalafils lave affinitet. PDE6 sammenlignet med PDE5.
I alle kliniske forsøg var rapporter om ændringer i farvesyn sjældne (
Tre kliniske undersøgelser hos mænd blev udført for at evaluere den potentielle effekt på spermatogenese af CIALIS, administreret i doser på 10 mg pr. Dag (et 6-måneders studie) og 20 mg om dagen (et 6-måneders studie og et 9-måneders studie) . I to af disse undersøgelser blev der observeret fald i sædceller og koncentrationer af usandsynlig klinisk betydning i forbindelse med behandling med tadalafil.
Disse effekter var ikke forbundet med ændringer i andre parametre såsom motilitet, sædmorfologi og FSH -hormonet.
Tadalafil i doser på 2,5, 5 og 10 mg taget én gang dagligt blev i første omgang evalueret i 3 kliniske undersøgelser med 853 patienter i forskellige aldre (21-82 år) og etniciteter med erektil dysfunktion af forskellig sværhedsgrad (mild, moderat, svær) og ætiologi. I de to primære effektundersøgelser i den generelle befolkning var den gennemsnitlige procentdel pr. Emne af vellykkede samleversøgninger 57% og 67% med CIALIS 5 mg, 50% med CIALIS 2,5 mg mod 31% og 37% med placebo. I undersøgelsen af patienter med erektil dysfunktion sekundært til diabetes var den gennemsnitlige procentdel af forsøgspersoner pr. Forsøgsperson henholdsvis 41% og 46% med CIALIS 5 mg og 2,5 mg, sammenlignet med 28% med placebo. De fleste af patienterne i disse tre kliniske forsøg reagerede på tidligere on-demand behandling med PDE5-hæmmere. I en efterfølgende undersøgelse blev 217 patienter, der først blev behandlet med PDE5 -hæmmere, randomiseret til CIALIS 5 mg én gang dagligt vs. placebo. Den gennemsnitlige procentdel af forsøgspersonen for vellykkede samleje forsøg var 68% for patienter behandlet med CIALIS sammenlignet med 52% for patienter behandlet med placebo.
I en 12-ugers undersøgelse af 186 patienter (142 behandlet med tadalafil, 44 med placebo) med erektil dysfunktion sekundært til rygmarvsskade, forbedrede tadalafil signifikant erektil funktion, der i gennemsnit resulterede i en procentdel af vellykket samleje. 48% hos patienter behandlet med tadalafil 10 eller 20 mg (fleksibel dosering efter behov) sammenlignet med 17% set hos patienter behandlet med placebo.
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har frafaldet forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser i alle undergrupper af den pædiatriske population i behandlingen af erektil dysfunktion. Se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Tadalafil absorberes let efter oral administration, og den gennemsnitlige maksimale observerede plasmakoncentration (Cmax) opnås ved en mediantid på 2 timer efter administration.
Den absolutte biotilgængelighed af tadalafil efter oral administration er ikke bestemt.
Hastigheden og varigheden af absorption af tadalafil påvirkes ikke af mad, derfor kan CIALIS tages uanset måltider. Administrationstidspunktet (morgen versus aften) har ingen klinisk relevant effekt på absorptionens hastighed og varighed.
Fordeling
Det gennemsnitlige distributionsvolumen er cirka 63 L, hvilket indikerer, at tadalafil fordeles i væv. Ved terapeutiske koncentrationer er 94% af tadalafil bundet til plasmaproteiner. Proteinbinding påvirkes ikke af nedsat nyrefunktion.
Mindre end 0,0005% af den administrerede dosis optrådte i sæden hos raske forsøgspersoner.
Biotransformation
Tadalafil metaboliseres hovedsageligt af cytochrom P450 (CYP) isoenzym 3A4. Den vigtigste cirkulerende metabolit er methylcatecholglucuronid. Denne metabolit er mindst 13.000 gange mindre potent end tadalafil for PDE5. Det forventes derfor ikke at være klinisk aktiv ved observerede metabolitkoncentrationer.
Eliminering
Den gennemsnitlige clearance af tadalafil efter oral administration er 2,5 l / time, og den gennemsnitlige halveringstid er 17,5 timer hos raske personer.
Tadalafil elimineres overvejende som en inaktiv metabolit, hovedsageligt i fæces (ca. 61% af dosis) og i mindre grad i urinen (ca. 36% af dosis).
Linearitet / ikke-linearitet
De farmakokinetiske profiler af tadalafil hos raske personer er lineære med hensyn til tid og dosis. Ved doser over 2,5-20 mg øges eksponeringen for tadalafil (AUC) i forhold til dosis. Plasmakoncentrationer ved steady-state opnås inden for 5 dage efter daglig dosering.
De farmakokinetiske profiler bestemt i et populationsstudie hos patienter med erektil dysfunktion ligner dem, der findes hos personer uden erektil dysfunktion.
Særlige populationer
Ældre borgere
Friske ældre personer (65 år eller ældre) havde efter oral administration en lavere clearance af tadalafil, hvilket resulterede i en 25% højere eksponering (AUC) end den, der blev observeret hos raske forsøgspersoner i alderen 19 til 45 år. Denne aldersrelaterede effekt er ikke klinisk signifikant og kræver ikke dosisjustering.
Nyresvigt
I kliniske farmakologiske undersøgelser med en enkelt dosis tadalafil (5 til 20 mg) blev eksponeringen for tadalafil (AUC) cirka fordoblet hos personer med let nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 51 til 80 ml / min) eller moderat (kreatininclearance 31 til 50 ml / min) og hos personer med nyresygdom i slutstadiet under dialyse. Hos hæmodialysepatienter var Cmax 41% højere end observeret hos raske patienter. ubetydeligt til eliminering af tadalafil.
Leverinsufficiens
Eksponeringen (AUC) for tadalafil hos personer med let og moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A og B) er sammenlignelig med eksponeringen hos raske personer, når den administreres i en dosis på 10 mg. Der er begrænsede kliniske data om sikkerheden ved CIALIS hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C). Der er ingen tilgængelige data om administration af doser tadalfil én gang dagligt til patienter med nedsat leverfunktion. Hvis CIALIS ordineres én gang dagligt, bør den ordinerende læge foretage en omhyggelig vurdering af fordel-risiko-forholdet fra sag til sag.
Diabetespatienter
Tadalafil -eksponering (AUC) hos diabetespatienter var cirka 19% lavere end AUC -værdien hos raske forsøgspersoner. Denne forskel i eksponering kræver ikke dosisjustering.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data viser ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhed, farmakologi, toksicitet ved gentagne doser, gentoksicitet, kræftfremkaldende potentiale og reproduktionstoksicitet.
Der var ingen tegn på teratogenicitet, embryotoksicitet eller foetotoksicitet hos rotter eller mus, der modtog op til 1.000 mg / kg / dag tadalafil. I en prænatal og postnatal udviklingsundersøgelse hos rotter blev der ikke observeret nogen effekt med en dosis på 30 mg / kg / kg / dag Hos drægtige hunrotter var den beregnede AUC for frit lægemiddel ved denne dosering cirka 18 gange AUC hos mennesker i en dosis på 20 mg.
Der var ingen forringelse af fertiliteten hos han- og hunrotter. Hos hunde behandlet i 6 til 12 måneder med tadalafil i daglige doser på 25 mg / kg / dag eller mere (hvilket resulterede i mindst 3 gange højere eksponering [interval 3, 7- 18,6] end det, der blev observeret hos mennesker med en enkelt dosis på 20 mg), var der en regression af epitelet i det seminiferøse tubuli, som hos nogle hunde resulterede i en reduktion i spermatogenese. Se også afsnit 5.1.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Tablet:
lactosemonohydrat,
croscarmellosenatrium,
hydroxypropylcellulose,
mikrokrystallinsk cellulose,
natriumlaurylsulfat,
magnesiumstearat.
Film belægning:
lactosemonohydrat,
hypromellose,
triacetin,
titandioxid (E171),
gult jernoxid (E172),
rødt jernoxid (E172),
talkum.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt. Må ikke opbevares over 30 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Aluminium / PVC / PE / PCTFE-blisterpakninger i kartoner med 28 filmovertrukne tabletter.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten
Holland
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/02/237/006
035672068
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 12. november 2002
Dato for sidste fornyelse: 12. november 2012
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
D.CCE marts 2014
