Aktive ingredienser: Emtricitabin, Tenofovir disoproxil
Truvada 200 mg / 245 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Truvada? Hvad er det for?
Truvada er en behandling af human immundefektvirus (HIV) -infektion hos voksne i alderen 18 år og derover.
Truvada indeholder to aktive stoffer, emtricitabin og tenofovirdisoproxil. Begge aktive stoffer er antiretrovirale lægemidler, der bruges til behandling af HIV -infektion. Emtricitabin er en nukleosid revers transkriptasehæmmer og tenofovir er en nukleotid revers transkriptasehæmmer. De er imidlertid generelt kendt som NRTI'er og virker ved at forstyrre normal enzymaktivitet ( reverse transcriptase), som er afgørende for, at virussen kan reproducere sig. Truvada skal altid bruges i kombination med andre lægemidler til behandling af HIV -infektion. Truvada kan gives som erstatning for emtricitabin og tenofovirdisoproxil, der bruges separat i de samme doser.
Denne medicin er ikke en kur mod hiv -infektion. Du kan stadig udvikle infektioner eller andre sygdomme forbundet med hiv -infektion, mens du tager Truvada. Du kan stadig videregive hiv, mens du tager denne medicin, selvom risikoen reduceres ved effekten af antiretroviral behandling. Diskuter med din læge de nødvendige forholdsregler for at undgå at overføre infektionen til andre mennesker.
Kontraindikationer Når Truvada ikke bør bruges
Tag ikke Truvada
- Hvis du er allergisk over for emtricitabin, tenofovir, tenofovirdisoproxilfumarat eller et af de øvrige indholdsstoffer i denne medicin (angivet i afsnit 6).
Fortæl det straks til din læge, hvis dette gælder dig.
Forholdsregler ved brug Det skal du vide, før du begynder at tage Truvada
- Fortæl det til din læge, hvis du har haft nyresygdom, eller hvis test har vist nyreproblemer. Truvada kan påvirke nyrerne. Inden behandlingen påbegyndes, kan din læge bestille blodprøver for at vurdere korrekt nyrefunktion. Din læge kan også bestille blodprøver under behandlingen for at overvåge dine nyrer og kan råde dig til at tage tabletterne sjældnere. Truvada anbefales ikke, hvis du har alvorlig nyresygdom eller er i hæmodialyse. Truvada bør ikke tages sammen med anden medicin, der kan skade nyrerne (se anden medicin og Truvada). Hvis dette er uundgåeligt, vil din læge overvåge din nyrefunktion en gang om ugen.
- Fortæl det til din læge, hvis du er over 65 år. Truvada er ikke undersøgt hos patienter over 65 år. Hvis du er over denne alder og har fået ordineret Truvada, vil din læge overvåge dig nøje.
- Fortæl det til din læge, hvis du nogensinde har haft leverproblemer, herunder hepatitis. Patienter med leverproblemer, herunder kronisk hepatitis B eller C, der behandles med antiretrovirale midler, har en højere risiko for alvorlige leverkomplikationer, der kan føre til døden. Hvis du har hepatitis B, vil din læge nøje overveje den bedste løsning. Behandlingsregime for dig Begge aktive stoffer i Truvada har en vis aktivitet mod hepatitis B -virus, selvom emtricitabin ikke er godkendt til behandling af hepatitis B. Hvis du har haft leversygdom eller kronisk hepatitis B, kan din læge bestille blodprøver for nøjagtigt at overvåge din leverfunktion.
Andre forholdsregler
Kombinerede antiretrovirale behandlinger (herunder Truvada) kan øge blodsukkeret, blodfedt (hyperlipæmi), forårsage ændringer i kropsfedt og insulinresistens (se afsnit 4, Mulige bivirkninger).
Fortæl det til din læge, hvis du er diabetiker, overvægtig eller har højt kolesteroltal.
Hold øje med infektioner. Hvis du har avanceret HIV (AIDS) og har en infektion, kan du udvikle symptomer på en "infektion og betændelse eller forværring af symptomerne på en eksisterende infektion, når du starter behandling med Truvada. Disse symptomer kan indikere, at immunsystemet i hans kroppen bekæmper infektionen. Kontroller tegn på betændelse eller infektion kort tid efter, at du er begyndt at tage Truvada. Fortæl det straks til din læge, hvis du bemærker tegn på betændelse eller infektion.
Ud over opportunistiske infektioner kan autoimmune lidelser (en tilstand, der opstår, når immunsystemet angriber sundt kropsvæv) også opstå, når du begynder at tage medicin til behandling af HIV -infektion. Autoimmune lidelser kan forekomme mange måneder efter behandlingsstart. Hvis du bemærker symptomer på infektion eller andre symptomer såsom muskelsvaghed, indledende svaghed i hænder og fødder, der bevæger sig op til kroppens stamme, hjertebanken, rysten eller hyperaktivitet, skal du fortælle det din læge straks. læge for at anmode om den nødvendige behandling.
Knogleproblemer. Nogle patienter, der tager antiretroviral kombinationsbehandling, kan udvikle en knoglesygdom kaldet osteonekrose (død af knoglevæv forårsaget af mangel på blodtilførsel til knoglen). Varighed af antiretroviral kombinationsbehandling, brug af kortikosteroider, alkoholforbrug, alvorlig immunsuppression, højere kropsmasseindeks, blandt andre, kan være nogle af de mange risikofaktorer for at udvikle denne sygdom. Tegn på osteonekrose er ledstivhed, smerter (især i hofter, knæ og skuldre) og bevægelsesbesvær. Kontakt din læge, hvis du bemærker nogle af disse symptomer.
Knogleproblemer (nogle gange med frakturer) kan også forekomme på grund af beskadigelse af nyrernes rørformede celler (se afsnit 4, Mulige bivirkninger).
Børn og unge
- Truvada er ikke indiceret til børn og unge under 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Truvada
Brug af anden medicin sammen med Truvada
Du bør ikke tage Truvada, hvis du allerede tager anden medicin, der indeholder komponenterne i Truvada, emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat eller andre antivirale lægemidler, der indeholder lamivudin eller adefovirdipivoxil.
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Det er især vigtigt at fortælle det til din læge, hvis du tager anden medicin, der kan skade dine nyrer. Disse omfatter:
- aminoglycosider (til bakteriel infektion)
- amphotericin B (mod svampeinfektion)
- foscarnet (til virusinfektion)
- ganciclovir (mod virusinfektion)
- pentamidin (mod infektioner)
- vancomycin (til bakteriel infektion)
- interleukin-2 (til behandling af kræft)
- cidofovir (til virusinfektion)
- ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er, der bruges til at lindre knogle- eller muskelsmerter)
Andre lægemidler, der indeholder didanosin (til hiv -infektion): Hvis du tager Truvada sammen med andre antivirale lægemidler, der indeholder didanosin, kan det øge niveauet af didanosin i blodet og reducere antallet af CD4 -celler.Når medicin, der indeholder tenofovirdisoproxilfumarat og didanosin tages sammen, har været sjældne rapporter om betændelse i bugspytkirtlen og mælkesyreacidose (overskydende mælkesyre i blodet), som nogle gange fører til døden. Din læge skal nøje overveje, om du skal behandle dig med tenofovir og didanosin i kombination.
Stop ikke behandlingen uden at kontakte din læge.
Truvada med mad og drikke
Truvada skal tages sammen med mad.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
- Du bør ikke tage Truvada under graviditet, medmindre det er specifikt diskuteret med din læge. Selvom der er begrænsede kliniske data om brugen af Truvada til gravide, bruges det generelt ikke, medmindre det er strengt nødvendigt.
- Hvis du er en kvinde, der kunne blive gravid, mens du blev behandlet med Truvada, skal du bruge effektiv prævention for at undgå det.
- Hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge om de potentielle fordele og risici ved Truvada -behandling for dig og din baby.
Hvis du allerede har taget Truvada under din graviditet, kan din læge regelmæssigt bestille blodprøver og andre diagnostiske tests for at overvåge babyens udvikling. Hos børn, hvis mødre tog NRTI under graviditeten, opvejes fordelen ved beskyttelse mod hiv -infektion risikoen for bivirkninger.
- Du må ikke amme, mens du tager Truvada. Årsagen er, at den aktive ingrediens i denne medicin udskilles i modermælk.
- Hvis du er en HIV-inficeret kvinde, anbefales det, at du ikke ammer, for at undgå at overføre HIV-viruset til barnet gennem mælk.
Kørsel og brug af maskiner
Truvada kan forårsage svimmelhed. Hvis du føler dig svimmel, mens du tager Truvada, må du ikke køre bil eller bruge værktøj eller maskiner.
Truvada indeholder lactose
Fortæl det til din læge, hvis du har "laktose eller anden sukkerintolerance. Truvada indeholder lactosemonohydrat. Hvis du ved, at du er laktoseintolerant eller af din læge har fået at vide, at du har en intolerance over for nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Truvada: Dosering
Tag altid denne medicin nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Den anbefalede dosis er:
- Voksne: en tablet hver dag, der skal tages sammen med mad.
Hvis du har svært ved at synke, kan du bruge spidsen af en ske til at knuse tabletten. Bland derefter pulveret i cirka 100 ml (et halvt glas) vand, appelsinsaft eller druesaft og drik med det samme.
- Tag altid den dosis, din læge har anbefalet. Dette er for at sikre, at dine lægemidler er fuldt ud effektive og for at reducere risikoen for at udvikle resistens over for behandlingen. Du må ikke ændre din dosis, medmindre din læge fortæller dig det.
- Hvis du har nyreproblemer, kan din læge fortælle dig at tage Truvada sjældnere.
- Hvis din læge beslutter at stoppe en af komponenterne i Truvada eller ændre dosis af Truvada, kan du få emtricitabin og / eller tenofovir separat i stedet for kombinationsmedicinen eller andre lægemidler til behandling af HIV -infektion.
- Din læge vil ordinere Truvada sammen med andre antiretrovirale lægemidler. Se indlægssedlerne til de andre antiretrovirale lægemidler for at få vejledning i at tage disse lægemidler.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Truvada
Hvis du har taget for mange Truvada
Hvis du ved et uheld tager mere end den anbefalede dosis Truvada, skal du kontakte din læge eller det nærmeste alarmcenter. Tag flasken tabletter med, så du let kan beskrive, hvad du har taget.
Hvis du har glemt at tage Truvada
Det er vigtigt, at du ikke går glip af en dosis Truvada.
Hvis du glemmer en dosis Truvada inden for 12 timer efter det sædvanlige tidspunkt for at tage den, skal du tage den så hurtigt som muligt og derefter tage den næste dosis på det sædvanlige tidspunkt.
Hvis det er næsten tid (mindre end 12 timer) til din næste dosis, skal du springe den glemte dosis over. Vent og tag den næste dosis regelmæssigt. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt tablet.
Hvis du kaster op inden for 1 time efter du har taget Truvada, skal du tage en anden tablet. Du bør ikke tage endnu en "tablet, hvis du har kastet mere end en" time efter indtagelse af Truvada.
Hvis du holder op med at tage Truvada
- Stop med Truvada kan reducere effektiviteten af den anti-hiv-behandling, som din læge har ordineret. Tal med din læge, før du holder op med at tage Truvada af en eller anden grund, især hvis du har oplevet en bivirkning, eller hvis du har en anden sygdom. Kontakt din læge, før du genstarter behandlingen med Truvada.
- Hvis du har hiv og hepatitis B -infektion, er det især vigtigt ikke at stoppe med at tage Truvada uden først at kontakte din læge. Nogle patienter har oplevet en forværring af deres hepatitis som angivet ved symptomer eller blodprøver efter stop med Truvada. Blodprøver skal muligvis gentages i flere måneder efter behandlingen er stoppet. Hos nogle patienter med fremskreden leversygdom eller skrumpelever anbefales det ikke at stoppe behandlingen, da det kan føre til forværring af hepatitis.
Rapporter straks til din læge eventuelle nye eller usædvanlige symptomer, der observeres efter behandlingens ophør, især symptomer, der normalt er forbundet med hepatitis B -infektion.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Truvada
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Kontakt din læge for en af følgende bivirkninger:
Mulige alvorlige bivirkninger: kontakt straks din læge
Følgende bivirkning er sjælden (forekommer hos maksimalt 1 ud af 1.000 patienter): mælkesyreacidose (overskydende mælkesyre i blodet), en alvorlig bivirkning, der kan være dødelig. Følgende bivirkninger kan være tegn på mælkesyreacidose:
- hvæsen
- døsighed
- følelse af kvalme, opkastning og mavesmerter
Hvis du tror, du har mælkesyreacidose, skal du straks kontakte din læge.
Andre mulige alvorlige bivirkninger
Følgende bivirkninger er ualmindelige (forekommer hos maksimalt 1 ud af 100 patienter):
- mavesmerter forårsaget af betændelse i bugspytkirtlen
- hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals
Følgende bivirkninger er sjældne (forekommer hos maksimalt 1 ud af hver 1.000 patienter):
- fed lever
- gul hud og øjne, kløe eller mavesmerter forårsaget af betændelse i leveren
- nyrebetændelse, kraftig urin og tørst, nyresvigt, beskadigelse af nyretubulære celler. Din læge kan bestille blodprøver for at se, om dine nyrer fungerer korrekt.
- blødgøring af knoglerne (med knoglesmerter og undertiden brud)
Skader på nyretubuli celler kan være forbundet med nedbrydning af muskler, blødgøring af knoglerne (med knoglesmerter og undertiden brud), muskelsmerter, muskelsvaghed og nedsat kalium eller fosfat i blodet.
Hvis du tror, at du oplever nogen af disse bivirkninger, skal du kontakte din læge.
Hyppigere bivirkninger
Følgende bivirkninger er meget almindelige (forekommer hos mindst 10 ud af 100 patienter):
- diarré, opkastning, kvalme, svimmelhed, hovedpine, udslæt
- følelse af svaghed, muskelsvaghed
Analyser kan også vise:
- reduktioner i blodfosfat
- forhøjet kreatinkinase
Andre mulige bivirkninger
Følgende bivirkninger er almindelige (forekommer hos maksimalt 10 patienter ud af 100 patienter):
- smerter, mavesmerter
- søvnbesvær, mareridt
- fordøjelsesproblemer som følge af utilpashed efter måltider, mæthedsfornemmelse, tarmgas
- hududslæt (herunder røde pletter eller pustler undertiden med blærer og hævelse af huden), som kan være en allergisk reaktion, forbrænding, ændring i hudfarve med begyndelsen af mørke pletter.
- andre allergiske reaktioner, såsom hvæsende vejrtrækning, oppustethed eller svimmelhed
Analyser kan også vise:
- nedsat antal hvide blodlegemer (dette kan gøre dig mere tilbøjelig til infektion)
- øgede triglycerider (fedtsyrer), galde eller glukose i blodet
- lever- og bugspytkirtelproblemer
Følgende bivirkninger er ualmindelige (forekommer hos maksimalt 1 ud af 100 patienter):
- anæmi (lavt antal røde blodlegemer)
- nedbrydning af muskler, muskelsmerter eller muskelsvaghed, som kan opstå som følge af beskadigelse af nyretubuli -celler
Analyser kan også vise:
- reduktion af kalium i blodet
- stigning i blodkreatinin
- ændringer i urinen
Følgende bivirkninger er sjældne (forekommer hos maksimalt 1 ud af hver 1.000 patienter):
- rygsmerter forårsaget af nyreproblemer
Andre mulige bivirkninger
Hos børn behandlet med emtricitabin, en af komponenterne i Truvada, er der almindeligvis forekommet tilfælde af anæmi (lavt antal røde blodlegemer) og misfarvning af huden, herunder mørke pletter meget almindeligt. Hvis produktionen af røde blodlegemer reduceres, kan et barn opleve symptomer som træthed eller åndenød.
Truvada kan forårsage ændringer i kroppens form ved at ændre måden, hvorpå fedt fordeles. Du kan miste fedt fra dine ben, arme og ansigt; få fedt omkring maven (maven) og indre organer; brystforstørrelse eller ophobning af fedt i nakken ("bøffelpukkel") kan forekomme. Årsagen og langsigtede virkninger af disse ændringer er endnu ikke kendt.
Truvada kan også forårsage hyperlipæmi (øget fedt i blodet) og insulinresistens. Din læge vil have test for at måle disse værdier.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på flasken og kartonen efter {EXP}. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt. Hold flasken tæt lukket.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad Truvada indeholder
- De aktive stoffer er emtricitabin og tenofovirdisoproxil. Hver Truvada filmovertrukne tablet indeholder 200 mg emtricitabin og 245 mg tenofovirdisoproxil (svarende til 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat eller 136 mg tenofovir).
- Øvrige indholdsstoffer er croscarmellosenatrium, glyceroltriacetat (E1518), hypromellose (E464), indigokarmin-aluminiumsø (E132), lactosemonohydrat, magnesiumstearat (E572), mikrokrystallinsk cellulose (E460), prægelatineret stivelse (glutenfri) og titanium (E171).
Hvordan Truvada ser ud og pakningens indhold
Truvada filmovertrukne tabletter er blå, kapselformede, præget med ordet "GILEAD" på den ene side og tallet "701" på den anden side. Truvada leveres i flasker med 30 tabletter. Hver flaske indeholder gel. Af silica som et tørremiddel, som skal opbevares i flasken for at beskytte tabletterne. Silikagelen findes i en separat pose eller krukke og må ikke synkes.
Følgende pakningsstørrelser er tilgængelige: Ydre karton indeholdende 1 flaske med 30 filmovertrukne tabletter og 90 (3 flasker med 30) filmovertrukne tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
TRUVADA 200 MG / 245 MG TABLETTER BESKYTTET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder 200 mg emtricitabin og 245 mg tenofovirdisoproxil (svarende til 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat eller 136 mg tenofovir).
Hjælpestof med kendte effekter:
Hver tablet indeholder 96 mg lactosemonohydrat.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet.
Blå, kapselformet, filmovertrukket tablet, 19 mm x 8,5 mm i størrelse, præget med "GILEAD" på den ene side og "701" på den anden side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Truvada er en kombination med fast dosis af emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat, det er indiceret i kombination af antiretroviral behandling til behandling af HIV-1-inficerede voksne i alderen 18 år og derover.
Demonstrationen af fordelene ved kombinationen af emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat i antiretroviral terapi er udelukkende baseret på undersøgelser hos ikke-forbehandlede patienter (se pkt.5.1).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Behandlingen bør initieres af en læge med erfaring inden for HIV -infektion.
Dosering
Voksne: Den anbefalede dosis Truvada er en tablet, der tages oralt, en gang dagligt. For at optimere absorptionen af tenofovir anbefales det, at Truvada tages sammen med mad. Selv et let måltid er tilstrækkeligt til at forbedre absorptionen af tenofovir fra kombinationstabletterne (se pkt. 5.2).
Hvis det er indiceret at afbryde behandlingen med en af komponenterne i Truvada, eller dosis skal justeres, er separate formuleringer af emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat tilgængelige. Se produktresuméet for disse lægemidler.
Hvis patienten savner en dosis Truvada inden for 12 timer efter det sædvanlige indtagelsestidspunkt, skal de tage Truvada så hurtigt som muligt med mad og fortsætte med den sædvanlige doseringsplan. Hvis patienten savner en dosis Truvada i mere end 12 timer, og det er næsten tid til din næste dosis, du bør ikke tage den glemte dosis og blot fortsætte med din sædvanlige doseringsplan.
Hvis patienten kaster op inden for 1 time efter at have taget Truvada, skal de tage en anden tablet. Hvis patienten kaster op mere end 1 time efter at have taget Truvada, behøver den ikke at tage en anden dosis.
Særlige populationer
Ældre mennesker: Der er ingen tilgængelige data til grundlag for en dosisanbefaling til patienter over 65 år. Justering af den anbefalede daglige dosis til voksne bør imidlertid ikke være påkrævet, medmindre der er tegn på nyreinsufficiens.
Nedsat nyrefunktion: Emtricitabin og tenofovir elimineres ved nyreudskillelse og eksponering for emtricitabin og tenofovir hos patienter med nedsat nyrefunktion Sikkerheds- og effektdata for Truvada hos patienter med moderat og svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance kreatininclearance mellem 50 og 80 ml / min).Derfor bør Truvada kun bruges til patienter med nedsat nyrefunktion, hvis de potentielle fordele ved behandling kan overvejes at opveje de potentielle risici. Patienter med nedsat nyrefunktion kræver omhyggelig overvågning af nyrefunktionen (se pkt. 4.4). Dosisintervaljusteringer anbefales til patienter med kreatininclearance mellem 30 og 49 ml / min. Disse dosisjusteringer er ikke bekræftet i kliniske forsøg, og hos disse patienter bør den kliniske respons på behandlingen overvåges omhyggeligt (se pkt. 4.4 og 5.2) .
Let nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mellem 50 og 80 ml / min): Få data fra kliniske forsøg understøtter administration af Truvada én gang dagligt til patienter med let nedsat nyrefunktion (se pkt. 4.4).
Moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mellem 30 og 49 ml / min): Administration af Truvada hver 48. time anbefales baseret på modellering ud fra farmakokinetiske data fra enkeltdoser med emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat hos ikke-HIV-inficerede personer med varierende grader af nyreinsufficiens (se pkt. 4.4).
Alvorligt nedsat nyrefunktion (hæmodialyse af kreatininclearance: Truvada anbefales ikke til patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance
Nedsat leverfunktion: Farmakokinetikken for Truvada og emtricitabin er ikke undersøgt hos patienter med nedsat leverfunktion. Tenofovirs farmakokinetik blev undersøgt hos patienter med nedsat leverfunktion, for hvem der ikke er behov for dosisændring af tenofovirdisoproxilfumarat. Baseret på den minimale levermetabolisme og renal eliminationsvej for emtricitabin er det usandsynligt, at en dosisjustering af Truvada vil være påkrævet hos patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4 og 5.2).
Hvis behandlingen med Truvada afbrydes hos patienter, der samtidig er inficeret med HIV og HBV, skal disse patienter overvåges nøje for forværring af hepatitis (se pkt. 4.4).
Pædiatrisk population: Truvadas sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er ikke fastslået (se pkt. 5.2).
Indgivelsesmåde
Truvada tabletter skal tages en gang dagligt, oralt, sammen med mad.
Hvis patienter har svært ved at synke, kan Truvada opløses i cirka 100 ml vand, appelsinsaft eller druesaft og tages straks.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Samtidig administration med andre lægemidler
Truvada må ikke administreres samtidigt med andre lægemidler, der indeholder emtricitabin, tenofovirdisoproxil (som fumarat) eller andre cytidinanaloger, såsom lamivudin (se pkt. 4.5). Truvada må ikke administreres samtidigt med adefovirdipivoxil.
Samtidig administration af tenofovirdisoproxilfumarat og didanosin: Det kan ikke anbefales. Samtidig administration af tenofovirdisoproxilfumarat og didanosin resulterede i en 40-60% stigning i systemisk eksponering for didanosin, hvilket kan øge risikoen for didanosinrelaterede bivirkninger (se pkt. 4.5) Pancreatitis og acidose er sjældent blevet rapporteret. Samtidig administration af tenofovirdisoproxilfumarat og didanosin i en daglig dosis på 400 mg var forbundet med et signifikant fald i antallet af CD4-celler, muligvis på grund af en "intracellulær interaktion, der øger niveauerne af phosphoryleret didanosin (aktivt). Reduktion af dosis af didanosin, der blev administreret sammen med tenofovirdisoproxilfumarat til 250 mg, var forbundet med en "høj grad af virologiske fejl" i mange testede kombinationer.
3 nukleosidbehandling
Da der blev givet tenofovirdisoproxilfumarat i kombination med lamivudin og abacavir, samt lamivudin og didanosin i en gang daglig behandling, blev der observeret en "høj grad af virologiske fejl og tidlig begyndelse af resistens." Der er en tæt strukturel lighed mellem lamivudin og emtricitabin og lighed i farmakokinetikken og farmakodynamikken for disse to midler. Derfor kan de samme problemer opstå, hvis Truvada administreres med en tredje nukleosidanalog.
Opportunistiske infektioner
Patienter, der modtager Truvada eller anden antiretroviral behandling, kan fortsat udvikle opportunistiske infektioner og andre komplikationer ved hiv-infektion, derfor bør de overvåges nøje af læger med erfaring i behandling af patienter med hiv-associerede sygdomme.
Overførsel af hiv
Selvom effektiv viral suppression med antiretroviral terapi har vist sig at reducere risikoen for seksuel overførsel markant, kan en restrisiko ikke udelukkes. Der bør træffes forholdsregler for at forhindre transmission i overensstemmelse med nationale retningslinjer.
Nedsat nyrefunktion
Emtricitabin og tenofovir elimineres primært af nyrerne via en kombination af glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekretion. Tilfælde af nyresvigt, nedsat nyrefunktion, forhøjet kreatinin, hypophosphatæmi og proximal tubulopati (herunder Fanconis syndrom) er blevet rapporteret ved brug af tenofovirdisoproxilfumarat i klinisk praksis (se pkt. 4.8).
Måling af kreatininclearance anbefales til alle patienter, inden behandling med Truvada påbegyndes, og nyrefunktionen (kreatininclearance og serumphosphat) bør monitoreres efter to til fire ugers behandling, efter tre måneders behandling og derefter hver tredje til seks måneder i patienter uden nyrerisikofaktorer. Hyppigere overvågning af nyrefunktionen er påkrævet hos patienter med risiko for nedsat nyrefunktion.
Patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance Renal sikkerhed med Truvada er kun blevet undersøgt i begrænset omfang hos patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance).
Hvis serumfosfat er blodsukker og kalium og glukose i urinen (se pkt. 4.8, proximal tubulopati). Afbrydelse af Truvada -behandling bør også overvejes hos patienter med kreatininclearance under 50 ml / min eller med fald i serumfosfat ved Brug af Truvada bør undgås ved samtidig eller nylig brug af nefrotoksiske lægemidler (se pkt. 4.5). I tilfælde af at samtidig brug af Truvada og nefrotoksiske midler ikke kan undgås, skal nyrefunktionen overvåges ugentligt. Efter initiering af flere eller højdosis ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) er der rapporteret tilfælde af akut nyresvigt hos tenofovirdisoproxilfumarat-behandlede patienter med risikofaktorer for nedsat nyrefunktion. Hvis Truvada administreres samtidigt med et NSAID ., nyrefunktion bør overvåges tilstrækkeligt. Der er rapporteret en højere risiko for nedsat nyrefunktion hos patienter, der får tenofovirdisoproxilfumarat i kombination med en ritonavir eller cobicistat-boostet proteasehæmmer. Hos disse patienter kræves omhyggelig overvågning af nyrefunktionen (se pkt. 4.5). Hos patienter med nyrefaktorer bør samtidig administration af tenofovirdisoproxilfumarat med en boostet proteasehæmmer overvejes nøje. Patienter med HIV -stammer med mutationer Brug af Truvada bør undgås hos patienter med antiretroviral behandlingserfaring, der har HIV-1-stammer med K65R-mutationen (se pkt.5.1). Virkninger på knoglen I et kontrolleret studie gennemført over 144 uger, hvor tenofovirdisoproxilfumarat blev sammenlignet med stavudin i kombination med lamivudin og efavirenz hos patienter, der ikke var forbehandlet med antiretrovirale midler, blev der observeret et lille fald i knoglemineraltætheden i hofte og rygsøjle hos begge. Fald i knoglemineraltæthed i rygsøjlen og ændringer fra baseline i biomarkører i knogler var signifikant større i tenofovirdisoproxilfumaratgruppen i uge 144. Faldene i hoftebenmineraltætheden var signifikant mere forhøjede i denne gruppe op til 96 uger. Der var imidlertid ingen øget risiko for brud eller tegn på relevante knogleabnormiteter efter 144 ugers behandling. Knoglemangel (sjældent fører til brud) kan være forbundet med proximal renal tubulopati (se pkt.4.8). Hvis der er mistanke om knogleabnormiteter, bør der søges passende konsultation. HIV-patienter co-inficeret med hepatitis B- eller C-virus Patienter med kronisk hepatitis B eller C, der behandles med antiretroviral terapi, har en øget risiko for alvorlige og livstruende leverbivirkninger. Læger bør henvise til gældende terapeutiske retningslinjer for optimal behandling af HIV-infektion hos patienter, der samtidig er inficeret med hepatitis B-virus (HBV). I tilfælde af samtidig antiviral behandling af hepatitis B eller C henvises der også til det relevante resumé af produktkarakteristika for disse lægemidler. Truvadas sikkerhed og effekt er ikke fastslået til behandling af kronisk HBV -infektion. Emtricitabin og tenofovir, individuelt og i kombination, viste sig at være aktive mod HBV i farmakodynamiske undersøgelser (se pkt.5.1). Begrænset klinisk erfaring tyder på, at emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat har anti-HBV-aktivitet, når de bruges sammen i kombination af antiretroviral behandling til bekæmpelse af HIV-infektion. Hos patienter, der samtidig er inficeret med HIV og HBV, kan seponering af Truvada-behandling være forbundet med alvorlige akutte forværringer af hepatitis. Patienter, der samtidig er inficeret med HIV og HBV, og som har afbrudt administration af Truvada, bør overvåges nøje med opfølgning både klinisk og laboratorium i mindst flere måneder efter afbrydelse af behandlingen. Hvis det er relevant, kan genoptagelse af hepatitis B. terapi være berettiget. Hos patienter med fremskreden leversygdom eller skrumpelever anbefales det ikke at afbryde behandlingen, da forværring af hepatitis efter behandlingen kan føre til hepatisk dekompensation. Lever sygdom Truvadas sikkerhed og virkning er ikke fastslået hos patienter med signifikant nedsat leverfunktion ved baseline.Farmakokinetikken for Truvada og emtricitabin er ikke undersøgt hos patienter med nedsat leverfunktion.Tenofovir farmakokinetik er undersøgt hos patienter med nedsat leverfunktion og uden dosisjustering er påkrævet I betragtning af den minimale levermetabolisme og nyrens eliminationsvej for emtricitabin, er det usandsynligt, at en dosisjustering af Truvada er påkrævet hos patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2). Patienter med eksisterende leverdysfunktion, herunder kronisk aktiv hepatitis, under antiretroviral kombinationsbehandling (kombination af antiretroviral behandling, CART) viser en stigning i hyppigheden af abnormiteter i leverfunktionen og bør overvåges i henhold til almindelig klinisk praksis. Hvis der forekommer forværret leversygdom hos sådanne patienter, bør det overvejes at afbryde eller afbryde behandlingen. Lipodystrofi CART har været forbundet med omfordeling af kropsfedt (lipodystrofi) hos HIV-inficerede patienter. De langsigtede konsekvenser af disse begivenheder er i øjeblikket ukendte. Kendskab til mekanismen er ufuldstændig. Der er en hypotese om en sammenhæng mellem visceral lipomatose og proteasehæmmere og lipoatrofi og nukleosid revers transkriptasehæmmere En øget risiko for lipodystrofi har været forbundet med tilstedeværelsen af individuelle faktorer, såsom ældre alder og lægemiddelrelaterede faktorer, såsom længere varighed af antiretroviral behandling og tilhørende metaboliske ændringer. Klinisk undersøgelse bør omfatte evaluering for fysiske tegn på fedtfordeling. Serumlipid- og fastende glukosemålinger bør overvejes. Lipidmetabolismabnormiteter bør behandles som klinisk hensigtsmæssige (se pkt. 4.8). Da tenofovir strukturelt er relateret til nukleosidanaloger, kan risikoen for lipodystrofi ikke udelukkes. Men kliniske data fra 144 ugers behandling hos patienter, der ikke er forbehandlet med antiretrovirale midler, indikerer, at risikoen for lipodystrofi var lavere med tenofovirdisoproxilfumarat sammenlignet med stavudin, når det blev givet sammen med lamivudin og efavirenz. Mitokondriel dysfunktion Det er også bevist in vivo at in vitro, at nukleosid- og nukleotidanaloger forårsager varierende niveauer af mitokondrie skader. Der har været rapporter om mitokondriel dysfunktion hos udsatte hiv -negative spædbørn, i livmoderen og / eller efter fødslen til nukleosidanaloger. De vigtigste rapporterede bivirkninger er hæmatologiske ændringer (anæmi, neutropeni), metaboliske ændringer (hyperlactatæmi, hyperlipasæmi). Disse begivenheder er ofte forbigående. Nogle neurologiske ændringer (hypertoni, kramper, unormal adfærd) er blevet rapporteret som sene episoder. Det vides i øjeblikket ikke, om de neurologiske ændringer er forbigående eller permanente. For ethvert udsat barn i livmoderen til nukleosid- eller nukleotidanaloger, selvom de er hiv -negative, a opfølgning klinisk og laboratorium og, i tilfælde af relevante tegn eller symptomer, en fuldstændig undersøgelse for at påvise mulig mitokondriel dysfunktion. Disse resultater ændrer ikke de nuværende nationale anbefalinger for brug af antiretroviral terapi til gravide for at forhindre lodret overførsel af HIV. Immunreaktiveringssyndrom Hos hiv-inficerede patienter med alvorlig immundefekt på tidspunktet for indførelse af CART kan der opstå en inflammatorisk reaktion på asymptomatiske eller resterende opportunistiske patogener, der forårsager alvorlige kliniske tilstande eller forværring af symptomer. Typisk er sådanne reaktioner blevet observeret inden for de første par uger eller måneder efter initiering af CART. Relevante eksempler på dette er cytomegalovirus retinitis, generaliserede og / eller fokale mycobakterielle infektioner og lungebetændelse. Pneumocystis jirovecii. Eventuelle inflammatoriske symptomer bør evalueres og behandling påbegyndes om nødvendigt. Forekomsten af autoimmune lidelser (såsom Graves 'sygdom) er også blevet rapporteret i forbindelse med immunreaktivering; den registrerede tid til starten er imidlertid mere variabel, og disse hændelser kan forekomme mange måneder efter behandlingsstart. HIV-inficerede patienter, der samtidig er inficeret med hepatitis B-virus, kan opleve akutte eksacerbationer af hepatitis forbundet med immunreaktiveringssyndrom efter påbegyndelse af antiretroviral behandling. Osteonekrose Selv om ætiologien betragtes som multifaktoriel (herunder brug af kortikosteroider, alkoholforbrug, alvorlig immunsuppression, et højere kropsmasseindeks), er tilfælde af osteonekrose hovedsageligt blevet rapporteret hos patienter med fremskreden hiv-sygdom. Og / eller langvarig eksponering for CART-patienter bør rådes til at søge lægehjælp i tilfælde af ubehag i led, smerter og stivhed eller bevægelsesbesvær. Ældre mennesker Truvada er ikke undersøgt hos patienter over 65 år. Nedsat nyrefunktion er mere sandsynligt hos ældre, derfor bør behandling med Truvada hos ældre udføres med forsigtighed. Truvada indeholder lactosemonohydrat. Derfor bør patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption ikke tage denne medicin. Da Truvada indeholder emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat, kan eventuelle interaktioner, der er blevet observeret med disse aktive stoffer, også forekomme med Truvada. Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført hos voksne. Farmakokinetikken for stabil tilstand af emtricitabin og tenofovir blev ikke påvirket af samtidig administration sammenlignet med de enkelte lægemidler doseret individuelt. Uddannelse in vitro og klinisk farmakokinetik har vist, at potentialet for CYP450-medieret interaktion mellem emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat og andre lægemidler er lavt. Samtidig behandling anbefales ikke På grund af ligheden med emtricitabin bør Truvada ikke administreres samtidigt med andre cytidinanaloger, såsom lamivudin (se pkt. 4.4). Som en fast kombinationsmedicin må Truvada ikke administreres samtidigt med andre lægemidler, der indeholder nogen af de aktive stoffer, emtricitabin eller tenofovirdisoproxilfumarat. Truvada må ikke administreres samtidigt med adefovirdipivoxil. Didanosin: Samtidig administration af Truvada og didanosin anbefales ikke (se pkt. 4.4 og tabel 1). Lægemidler, der udskilles via nyrerne: Da emtricitabin og tenofovir primært elimineres i nyrerne, kan samtidig administration af Truvada med lægemidler, der nedsætter nyrefunktionen eller konkurrerer om aktiv tubulær sekretion (f.eks. Cidofovir) øge serumkoncentrationerne af emtricitabin, tenofovir og / eller andre samtidig administrerede lægemidler Produkter. Brug af Truvada bør undgås ved samtidig eller nylig brug af nefrotoksiske lægemidler. Nogle eksempler omfatter, men er ikke begrænset til: aminoglycosider, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidin, vancomycin, cidofovir eller interleukin-2 (se pkt. 4.4). Andre interaktioner Interaktionerne mellem komponenterne i Truvada, proteasehæmmere og nukleosid revers transkriptasehæmmere er vist i tabel 1 nedenfor ("stigning er angivet som" ↑ ", fald som" ↓ ", ingen ændring som" ↔ ", to gange dagligt som" bud " , en gang dagligt som "qd") Når det er tilgængeligt, vises 90% konfidensintervaller i parentes. Tabel 1: Interaktioner mellem de enkelte komponenter i Truvada og andre lægemidler Undersøgelser udført med anden medicin Emtricitabin: In vitro emtricitabin hæmmede ikke metabolisme medieret af nogen af følgende humane CYP450 -isoformer: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4. Emtricitabin hæmmede ikke enzymet, der er ansvarligt for glucuronidering. Der er ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner, når emtricitabin administreres samtidigt med indinavir, zidovudin, stavudin eller famciclovir. Tenofovir disoproxilfumarat: Samtidig administration af lamivudin, indinavir, efavirenz, nelfinavir eller saquinavir (boostet med ritonavir), methadon, ribavirin, rifampicin, adefovirdipivoxil eller det hormonelle præventionsmiddel norgestimat ethinylestradiol med tenofovirdisoproxilfumarat producerede ingen klinisk signifikante fumarater. Truvada: Samtidig administration af tacrolimus og Truvada resulterede ikke i nogen klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner. Graviditet En moderat mængde data om gravide (mellem 300 og 1.000 udsatte graviditeter) indikerer, at der ikke er misdannelser eller fostrets / neonatale toksicitet forbundet med emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat. Dyreforsøg udført med emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat viser ikke reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Derfor kan brugen af Truvada om nødvendigt overvejes. Fodringstid Emtricitabin og tenofovir har vist sig at blive udskilt i modermælk. Der er utilstrækkelig information om virkningerne af emtricitabin og tenofovir på nyfødte / spædbørn. Derfor bør Truvada ikke bruges under amning. Som hovedregel anbefales det, at HIV -inficerede kvinder under ingen omstændigheder ammer deres spædbørn for at undgå overførsel af HIV -virus til spædbarnet. Fertilitet Der er ingen data om Truvadas virkning på mennesker. Dyrestudier indikerer ikke skadelige virkninger af emtricitabin eller tenofovirdisoproxil på fertiliteten. Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.Patienter skal dog informeres om, at der er rapporteret om svimmelhed under behandling med både emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat. Resumé af sikkerhedsprofilen I et åbent, randomiseret klinisk forsøg (GS-01-934, se afsnit 5.1) var de hyppigst rapporterede reaktioner, der betragtes som muligvis eller sandsynligvis relateret til emtricitabin og / eller tenofovirdisoproxilfumarat, kvalme (12 %) og diarré (7 % ). I denne undersøgelse viste det sig, at sikkerhedsprofilen for emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat var i overensstemmelse med den, der tidligere blev oplevet med de samme midler givet individuelt med andre antiretrovirale midler. Hos patienter, der tager tenofovirdisoproxilfumarat, er der rapporteret om sjældne hændelser, nedsat nyrefunktion, nyresvigt og proximal renal tubulopati (herunder Fanconis syndrom), som nogle gange fører til knogleændringer (og sjældent brud). Overvågning af nyrefunktionen anbefales hos patienter, der tager Truvada (se pkt. 4.4). Lipodystrofi er forbundet med tenofovirdisoproxilfumarat og emtricitabin (se pkt. 4.4 og 4.8). Samtidig administration af tenofovirdisoproxilfumarat og didanosin frarådes, da det kan føre til øget risiko for bivirkninger (se pkt. 4.5) Sjældent er der rapporteret om pancreatitis og mælkesyreacidose, undertiden dødelig (se pkt. 4.4). Hos patienter, der samtidig er inficeret med HIV og HBV, kan seponering af Truvada-behandling være forbundet med alvorlige akutte eksacerbationer af hepatitis (se pkt. 4.4). Tabel over bivirkninger Bivirkninger fra kliniske forsøg og erfaring efter markedsføring, som i det mindste anses for at være relateret til behandling med komponenterne i Truvada, er anført nedenfor i tabel 2, opdelt efter organ- og systemklasse og efter frekvens. Frekvensklasse, bivirkninger er rapporteret i faldende sværhedsgrad. Frekvenser defineres som: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100, Tabel 2: Tabel over bivirkninger forbundet med de enkelte komponenter i Truvada baseret på kliniske undersøgelser og erfaring efter markedsføring 1 Denne bivirkning kan forekomme som følge af proximal renal tubulopati. I mangel af denne betingelse anses det ikke for at være relateret til tenofovirdisoproxilfumarat. 2 Hos pædiatriske patienter er hudfarvning (øget pigmentering) ofte set ved behandling med emtricitabin. 3 Denne bivirkning blev identificeret ved postmarketingovervågning, men blev ikke observeret for emtricitabin i randomiserede kontrollerede kliniske forsøg med voksne eller i den pædiatriske HIV-population eller for tenofovirdisoproxilfumarat i randomiserede, kontrollerede eller planlagte kliniske forsøg. adgang. Hyppigheden blev vurderet ved statistisk beregning baseret på det samlede antal patienter, der blev udsat for emtricitabin under randomiserede kontrollerede forsøg (n = 1.563) eller tenofovirdisoproxilfumarat under randomiserede kontrollerede forsøg og udvidede adgangsprogrammer (n = 7.319). Beskrivelse af nogle bivirkninger Nedsat nyrefunktion: Da Truvada kan forårsage nyreskade, anbefales overvågning af nyrefunktionen (se pkt. 4.4 og 4.8). Proximal renal tubulopati løser eller forbedres generelt efter seponering af tenofovirdisoproxilfumarat. Hos nogle patienter forsvandt imidlertid faldet i kreatininclearance ikke fuldstændigt trods afbrydelse af tenofovirdisoproxilfumarat Hos patienter med risiko for nedsat nyrefunktion (f.eks. Patienter med nyrefaktorer i nyrerne, hiv -sygdom i fremskreden status eller patienter, der samtidig tager nefrotoksisk medicin) produkter) genoprettelse af nyrefunktionen er mere tilbøjelig til at være ufuldstændig trods afbrydelse af tenofovirdisoproxilfumarat (se pkt. 4.4). Interaktioner med didanosin: Samtidig administration af tenofovirdisoproxilfumarat og didanosin anbefales ikke, da det resulterer i en 40-60% stigning i systemisk eksponering for didanosin og kan øge risikoen for didanosinrelaterede bivirkninger (se pkt. 4.5). Pankreatitis og laktatacidose, nogle gange dødelig, er sjældent blevet rapporteret. Lipider, lipodystrofi og metaboliske ændringer: CART har været forbundet med metaboliske abnormiteter såsom hypertriglyceridæmi, hyperkolesterolæmi, insulinresistens, hyperglykæmi og hyperlactatæmi (se pkt. 4.4). CART har været forbundet med omfordeling af kropsfedt (lipodystrofi) hos HIV-inficerede patienter, herunder tab af perifert og subkutant fedt i ansigtet, øget abdominal og visceralt fedt, "brysthypertrofi og" dorsocervikal fedtophobning (bøffelpukkel) (se afsnit 4.4). Immunreaktiveringssyndrom: Hos HIV-inficerede patienter med alvorlig immundefekt på tidspunktet for start af CART kan der opstå en inflammatorisk reaktion på asymptomatiske eller resterende opportunistiske infektioner. Autoimmune lidelser (f.eks. Graves 'sygdom) er også blevet rapporteret; dog er den registrerede tid til debut er mere variabel, og disse hændelser kan også forekomme mange måneder efter behandlingsstart (se pkt. 4.4). Osteonekrose: Tilfælde af osteonekrose er hovedsageligt blevet rapporteret hos patienter med generelt kendte risikofaktorer med fremskreden hiv-sygdom og / eller langvarig eksponering for CART. Hyppigheden af sådanne tilfælde er ukendt (se pkt. 4.4). Pædiatrisk population Utilstrækkelige data er tilgængelige for børn under 18 år. Truvada anbefales ikke til denne patientpopulation (se pkt.4.2). Andre særlige populationer Ældre mennesker: Truvada er ikke undersøgt hos patienter over 65 år. Ældre patienter har større sandsynlighed for nedsat nyrefunktion, og derfor bør Truvada bruges med forsigtighed, når de behandler disse patienter (se pkt. 4.4). Patienter med nedsat nyrefunktion: Da tenofovirdisoproxilfumarat kan forårsage nyretoksicitet, anbefales tæt overvågning af nyrefunktionen hos patienter med nedsat nyrefunktion behandlet med Truvada (se pkt. 4.2, 4.4 og 5.2). Patienter co-inficeret med HIV / HBV eller HCV: I undersøgelse GS-01-934 blev kun et begrænset antal patienter co-inficeret med HBV (n = 13) eller HCV (n = 26). Bivirkningsprofilen for emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat hos HIV / HBV- eller HIV / HCV-co-inficerede patienter lignede den, der blev observeret hos HIV-inficerede patienter uden HBV-co-infektion. Som forventet i denne patientpopulation forekom stigninger i ASAT og ALAT imidlertid hyppigere end i den generelle HIV-inficerede population. Forværringer af hepatitis efter afbrydelse af behandlingen: Kliniske og laboratoriebevis for hepatitis-forværringer er vist efter afbrydelse af behandlingen hos HIV-inficerede patienter, der samtidig er inficeret med HBV (se pkt. 4.4). Indberetning af formodede bivirkninger Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det giver mulighed for løbende overvågning af fordelene / risikobalancen for lægemidlet.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem: Italiensk Lægemiddelagentur Websted: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili I tilfælde af overdosering er det nødvendigt at overvåge patienten for tegn på toksicitet (se pkt. 4.8) og om nødvendigt anvende den sædvanlige understøttende behandling. Op til 30% af emtricitabin -dosis og ca. 10% af tenofovirdosis kan fjernes ved hæmodialyse. Det vides ikke, om emtricitabin kan elimineres ved peritonealdialyse. Farmakoterapeutisk gruppe: Antivirale midler til systemisk brug; antivirale midler til behandling af HIV -infektioner, kombinationer. ATC -kode: J05AR03 Virkningsmekanisme og farmakodynamisk virkning Emtricitabin er en syntetisk nukleosidanalog af cytidin. Tenofovirdisoproxilfumarat omdannes in vivo i det aktive stof tenofovir, som er en nukleosidmonophosphat (nukleotid) analog af adenosinmonophosphat. Både emtricitabin og tenofovir har specifik aktivitet mod humant immundefektvirus (HIV-1 og HIV-2) og det humane immundefektvirus. hepatitis B. Emtricitabin og tenofovir phosphoryleres af cellulære enzymer til henholdsvis emtricitabin -triphosphat og tenofovirdiphosphat. Uddannelse in vitro har vist, at både emtricitabin og tenofovir kan fosforyleres fuldt ud, når de kombineres i celler. Emtricitabin-triphosphat og tenofovirdiphosphat hæmmer konkurrencedygtigt hiv-1 revers transkriptase og forårsager afbrydelse af DNA-kæden. Både emtricitabin -trifosfat og tenofovirdiphosphat er svage hæmmere af pattedyr -DNA -polymeraser, og der har ikke været tegn på toksicitet for mitokondrier eller in vitro ingen af dem in vivo. Antiviral aktivitet in vitro: Kombinationen af emtricitabin og tenofovir er blevet observeret in vitro en "synergistisk antiviral aktivitet.I kombinationsundersøgelser med proteasehæmmere og med nukleosid- og ikke-nukleosidanaloger HIV-revers transkriptasehæmmere blev yderligere synergistiske virkninger observeret. Modstand: In vitro og resistens er blevet observeret hos nogle HIV-1-inficerede patienter på grund af udviklingen af M184V / I-mutationen med emtricitabin eller K65R-mutationen med tenofovir. Aemtricitabinresistente vira med M184V / I-mutationen var krydsresistente over for lamivudin, men bevarede modtagelighed for didanosin, stavudin, tenofovir og zidovudin. K65R -mutationen kan også vælges af abacavir eller didanosin og resultere i reduceret modtagelighed for disse midler plus lamivudin, emtricitabin og tenofovir. Tenofovirdisoproxilfumarat bør undgås hos HIV-1-patienter med K65R-mutationen. Derudover blev en K70E-substitution i HIV-1 revers transkriptase valgt med tenofovir, hvilket resulterede i en let reduceret modtagelighed for abacavir, emtricitabin, lamivudin og tenofovir. HIV-1-patienter, der har 3 eller flere thymidinanalog-associerede mutationer (TAM'er), herunder enten M41L- eller L210W-revers transkriptasemutationer, har vist reduceret modtagelighed for tenofovirdisoproxilfumarat. In vivo -resistens (patienter, der ikke tidligere er behandlet med antiretrovirale midler): I et randomiseret, åbent klinisk forsøg (GS-01-934) med antiretrovirale naive patienter blev genotyping udført på plasma-HIV-1-prøver isoleret fra alle patienter med bekræftet HIV RNA> 400 kopier / ml ved 48., 96. eller 144. uge eller på tidspunktet for tidlig afbrydelse af behandlingen. Fra den 144. uge: • M184 / I -mutationen udviklet i 2 ud af 19 (10,5%) testede stammer isoleret fra patienter i gruppen emtricitabin / tenofovirdisoproxilfumarat / efavirenz og i 10 ud af 29 (34,5%) testede stammer isoleret fra lamivudin / zidovudin / efavirenz -behandlet gruppe (s Fisher Exact
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Lægemiddel efter terapeutisk område Virkninger på lægemiddelniveauer Middel procent ændring i AUC, Cmax, Cmin med 90% konfidensinterval, hvis tilgængelig (mekanisme) Anbefaling om samtidig administration med Truvada (emtricitabin 200 mg, tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg) ANTI-INFEKTIVER Antiretrovirale midler Proteasehæmmere Atazanavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarat (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Atazanavir: Det anbefales ikke at justere dosis. Øget tenofovir -eksponering kan forstærke associerede bivirkninger, herunder nyreforstyrrelser. Nyrefunktionen bør overvåges nøje (se pkt. 4.4). AUC: ↓ 25% (↓ 42 til ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 til ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 til ↑ 10) Tenofovir: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabin Interaktion ikke undersøgt. Darunavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarate (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Darunavir: Det anbefales ikke at justere dosis. Øget tenofovir -eksponering kan forstærke associerede bivirkninger, herunder nyreforstyrrelser. Nyrefunktionen bør overvåges nøje (se pkt. 4.4). AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunavir / Ritonavir / Emtricitabin Interaktion ikke undersøgt. Lopinavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxilfumarat (400 mg to gange dagligt / 100 mg to gange daglig / 300 mg hver dag) Lopinavir / Ritonavir: Det anbefales ikke at justere dosis. Øget tenofovir -eksponering kan forstærke associerede bivirkninger, herunder nyreforstyrrelser. Nyrefunktionen bør overvåges nøje (se pkt. 4.4). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 32% (↑ 25 til ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 til ↑ 66) Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabin Interaktion ikke undersøgt. NRTI Didanosin / Tenofovir disoproxilfumarat Samtidig administration af tenofovirdisoproxilfumarat og didanosin resulterede i en 40-60% stigning i systemisk eksponering for didanosin, hvilket kan øge risikoen for didanosinrelaterede bivirkninger. Sjældent er pancreatitis og laktatacidose, undertiden dødelig, rapporteret. administration af tenofovirdisoproxilfumarat og didanosin i en daglig dosis på 400 mg var forbundet med et signifikant fald i antallet af CD4 -celler, muligvis på grund af en "intracellulær interaktion, der øger niveauerne af phosphoryleret (aktivt) didanosin." Nedsættelse af dosis af didanosin, der blev administreret sammen med tenofovirdisoproxilfumarat til 250 mg, har været forbundet med en "høj grad af virologiske fejl" i mange kombinationer testet til behandling af HIV-infektion. Samtidig administration af Truvada og didanosin anbefales ikke (se pkt. 4.4).
Didanosin / Emtricitabin Interaktion ikke undersøgt.
04.6 Graviditet og amning
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
04.8 Bivirkninger
Frekvens Emtricitabin Tenofovir disoproxilfumarat Lidelser i blod og lymfesystem: Almindelige: neutropeni Ualmindelig: anæmi 2 Immunsystemet lidelser: Almindelige: Allergisk reaktion Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Meget normal: hypophosphatæmi 1 Almindelige: hyperglykæmi, hypertriglyceridæmi Ualmindelig: hypokaliæmi 1 Sjælden: mælkesyreacidose Psykiatriske lidelser: Almindelige: søvnløshed, mareridt Nervesystemet lidelser: Meget normal: hovedpine svimmelhed Almindelige: svimmelhed hovedpine Mave -tarmkanalen: Meget normal: diarré, kvalme diarré, opkastning, kvalme Almindelige: øget amylase inklusive forhøjet pancreasamylase, øget serumlipase, opkastning, mavesmerter, dyspepsi mavesmerter, abdominal distension, flatulens Ualmindelig: pancreatitis Lever og galdeveje: Almindelige: forhøjet serumaspartataminotransferase (ASAT) og / eller forhøjet serumalaninaminotransferase (ALAT), hyperbilirubinæmi øgede transaminaser Sjælden: fed lever, hepatitis Hud og subkutan væv: Meget normal: udslæt Almindelige: vesiculobullous udslæt, pustulært udslæt, makulopapulært udslæt, udslæt, kløe, urticaria, misfarvning af huden (hyperpigmentering) 2 Ualmindelig: angioødem 3 Sjælden: angioødem Muskuloskeletale og bindevævssygdomme: Meget normal: forhøjet kreatinkinase Ualmindelig: rabdomyolyse1, muskelsvaghed1 Sjælden: osteomalaci (manifesteret som knoglesmerter og bidrog sjældent til brud) 1,3, myopati1 Nyrer og urinveje: Ualmindelig: øget kreatinin, proteinuri Sjælden: nyresvigt (akut og kronisk), akut tubulær nekrose, proximal renal tubulopati inklusive Fanconis syndrom, nefritis (inklusive akut interstitial nefritis) 3, nefrogen diabetes insipidus Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet: Meget normal: asteni
Almindelige: smerter, asteni
04.9 Overdosering
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
• Ingen testet virus indeholdt K65R- eller K70E -mutationen.
• Genotypisk resistens over for efavirenz, overvejende K103N -mutationen, udviklet i viruset hos 13 ud af 19 (68%) patienter i emtricitabin / tenofovirdisoproxilfumarat / efavirenz -gruppen og i virussen hos 21 ud af 29 (72%) patienter i sammenligningen gruppe.
Klinisk effekt og sikkerhed
I et randomiseret åbent klinisk forsøg (GS-01-934) blev HIV-1-inficerede patienter, der ikke tidligere blev behandlet med antiretrovirale midler, behandlet med enten en "en gang daglig" behandling bestående af emtricitabin, tenofovirdisoproxilfumarat og efavirenz (n = 255) eller en kombination med fast dosis bestående af lamivudin og zidovudin (Combivir) administreret to gange dagligt og efavirenz én gang dagligt (n = 254). Patienter i emtricitabin- og tenofovirdisoproxilfumaratgruppen modtog Truvada og efavirenz uge 96 til 144. Ved baseline randomiserede grupper havde en lignende plasma-median af HIV-1 RNA (5,02 og 5,00 log10 kopier / ml) og CD4-tællinger (233 og 241 celler / mm3) .Det primære effektendepunkt for denne undersøgelse var opnåelse og vedligeholdelse af validerede HIV-1 RNA-koncentrationer
Som rapporteret i tabel 3 viste de primære endepunktdata i uge 48, at kombinationen af emtricitabin, tenofovirdisoproxilfumarat og efavirenz havde en overlegen antiviral effekt sammenlignet med den faste dosiskombination af lamivudin og zidovudin (Combivir) med efavirenz. Tabel 3 viser også data vedrørende det sekundære mål i den 144. uge.
Tabel 3: Effektdata i uge 48 og 144 fra studie GS-01-934, hvor emtricitabin, tenofovirdisoproxilfumarat og efavirenz blev administreret til HIV-1-inficerede patienter, der ikke tidligere var behandlet med antiretrovirale midler
* Patienter behandlet med emtricitabin, tenofovirdisoproxilfumarat og efavirenz modtog Truvada plus efavirenz fra uge 96 til 144.
** p-værdi for baseline CD4 celletal er baseret på Cochran-Mantel-Haenszel lagdelt test
TLOVR = Tid til tab af virologisk respons
a: Test Van Elteren
I en separat randomiseret undersøgelse (M02-418) blev hundrede og halvfems ikke-forbehandlede voksne behandlet en gang dagligt med emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat i kombination med lopinavir / ritonavir givet en eller to gange dagligt. Efter 48 uger udviste 70% og 64% af patienterne henholdsvis hiv-1 RNA 3 og +196 celler / mm3 med henholdsvis lopinavir / ritonavir-regimerne en eller to gange dagligt.
Begrænset erfaring med hiv- og HBV-co-inficerede patienter tyder på, at behandling med emtricitabin eller tenofovirdisoproxilfumarat i kombination af antiretroviral behandling til bekæmpelse af hiv-infektion også resulterer i en reduktion i HBV-DNA (reduktioner på henholdsvis 3 log10 eller 4 til 5 log10) (se afsnit 4.4).
Pædiatrisk population
Truvadas sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er ikke fastslået.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Bioækvivalensen af en Truvada filmovertrukket tablet med en emtricitabin 200 mg hård kapsel og en tenofovirdisoproxilfumarat 245 mg filmovertrukket tablet blev evalueret efter administration af enkeltdosis til raske fastende personer. Efter oral administration af Truvada til raske personer absorberes emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat hurtigt, og tenofovirdisoproxilfumarat omdannes til tenofovir. Maksimalkoncentration af emtricitabin og tenofovir blev observeret i serum inden for 0,5-3,0 timer efter dosering i fastende tilstand. Administrering af Truvada med mad resulterer i en forsinkelse på cirka tre kvarter for at nå den maksimale koncentration af tenofovir og en stigning i tenofovir AUC og Cmax på henholdsvis ca. 35% og 15%, når de gives sammen med et højt fedtindhold eller let måltid, sammenlignet med dosering i fastende tilstand. For at optimere absorptionen af tenofovir anbefales det, at Truvada tages sammen med mad.
Fordeling
Efter intravenøs administration blev distributionsvolumenet af emtricitabin og tenofovir anslået til henholdsvis ca. 1,4 L / kg og 800 ml / kg. Efter oral administration af emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat er emtricitabin og tenofovir vidt udbredt i kroppen. In vitro In vitro -binding af emtricitabin til humane plasmaproteiner var henholdsvis mindre end 0,7 og 7,2% tenofovirproteiner til plasma- eller serumproteiner.
Biotransformation
Der er begrænset metabolisme af emtricitabin. Biotransformationen af emtricitabin inkluderer oxidation af thiolgruppen til dannelse af 3 "-sulfoxiddiastereomerer (ca. 9% af dosis) og konjugering med glucuronsyre til dannelse af 2" -O-glucuronid (ca. 4% af dosis). Undersøgelser in vitro fastslået, at hverken tenofovirdisoproxilfumarat eller tenofovir er substrater for CYP450 -enzymer. Hverken emtricitabin eller tenofovir hæmmer in vitro lægemiddelmetabolisme medieret af en af de største humane CYP450 -isoformer, der er involveret i lægemiddelbiotransformation. Endvidere hæmmer emtricitabin ikke uridin-5 "-diphosphoglucuronyltransferase, enzymet, der er ansvarligt for glucuronidering.
Eliminering
Emtricitabin udskilles hovedsageligt via nyrerne med fuldstændig genopretning af dosis opnået i urinen (ca. 86%) og fæces (ca. 14%). Tretten procent af emtricitabin -dosis genvindes i urinen som tre metabolitter. Systemisk clearance af emtricitabin er i gennemsnit 307 ml / min. Efter oral administration er eliminationshalveringstiden for emtricitabin cirka 10 timer.
Tenofovir elimineres primært via nyren ved både filtrering og et aktivt rørformet transportsystem med ca. 70-80% af dosen udskilt uændret i urinen efter intravenøs administration.Tenofovirs tilsyneladende clearance var ca. 307 ml / min. Renal clearance blev estimeret at være cirka 210 ml / min, hvilket er større end den glomerulære filtrationshastighed, hvilket indikerer, at aktiv tubulær sekretion er et vigtigt element i eliminering af tenofovir. Efter oral administration var eliminationshalveringstiden for tenofovir cirka 12-18 timer.
Ældre mennesker
Farmakokinetiske undersøgelser med emtricitabin og tenofovir er ikke blevet udført hos ældre (over 65 år).
Køn
Farmakokinetikken for emtricitabin og tenofovir er ens hos mænd og kvinder.
Etnicitet
Der er ikke identificeret klinisk signifikante farmakokinetiske forskelle relateret til etnicitet for emtricitabin. Tenofovirs farmakokinetik på tværs af etniske grupper er ikke specifikt undersøgt.
Pædiatrisk population
Generelt ligner emtricitabin farmakokinetik hos spædbørn, børn og unge (i alderen 4 måneder til 18 år) som hos voksne.Der er ikke udført farmakokinetiske undersøgelser med tenofovir hos børn og unge (under 18 år).
Nedsat nyrefunktion
Få farmakokinetiske data er tilgængelige for emtricitabin og tenofovir efter samtidig administration i separate formuleringer eller som Truvada hos patienter med nedsat nyrefunktion. Farmakokinetiske parametre blev primært bestemt efter administration af en enkelt dosis emtricitabin 200 mg eller tenofovirdisoproxil 245 mg til ikke-HIV-inficerede patienter med varierende grader af nedsat nyrefunktion. Graden af nedsat nyrefunktion blev defineret ved kreatininclearance (CrCl) (normal nyrefunktion, når CrCl> 80 ml / min; let svækkelse med CrCl = 50-79 ml / min; moderat svækkelse med CrCl = 30-49 ml / min). min og alvorlig svækkelse med CrCl = 10-29 ml / min).
Den gennemsnitlige (%CV) eksponering for emtricitabin steg fra 12 (25%) mcg • h / ml hos personer med normal nyrefunktion til 20 (6%) mcg • h / ml, 25 (23%) mcg • h / ml og 34 (6%) mcg • h / ml, henholdsvis hos patienter med let, moderat og svært nedsat nyrefunktion.
Gennemsnitlig (%CV) tenofovir -eksponering steg fra 2.185 (12%) ng • h / ml hos patienter med normal nyrefunktion til 3.064 (30%) ng • h / ml, 6.009 (42%) ng • h / ml og 15.985 ( 45%) ng • h / ml hos patienter med henholdsvis let, moderat og svært nedsat nyrefunktion.
Det øgede dosisinterval for Truvada hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion forventes at producere højere plasmakoncentrationer og lavere Cmin end hos patienter med normal nyrefunktion.
Hos patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD), der kræver hæmodialyse, stiger lægemiddeleksponeringen mellem dialyser væsentligt til 53 (19%) mcg • h / ml i løbet af 72 timer for emtricitabin og til 42.857 (29%) ng • t / ml tenofovir over 48 timer.
Ændring af dosisintervallet for Truvada anbefales til patienter med kreatininclearance mellem 30 og 49 ml / min Truvada er ikke egnet til patienter med CrCl
Et lille klinisk studie blev udført for at evaluere sikkerheden, antiviral aktivitet og farmakokinetik af tenofovirdisoproxilfumarat i kombination med emtricitabin hos HIV -inficerede patienter med nedsat nyrefunktion. En undergruppe af patienter med kreatininclearance ved baseline mellem 50 og 60 ml / min ved behandling én gang dagligt havde 2 til 4 gange højere eksponering for tenofovir og forværret nyrefunktion.
Nedsat leverfunktion
Truvadas farmakokinetik er ikke undersøgt hos patienter med nedsat leverfunktion. Det er imidlertid usandsynligt, at dosisjustering af Truvada er påkrævet hos patienter med nedsat leverfunktion.
Farmakokinetikken for emtricitabin er ikke undersøgt hos ikke-HBV-inficerede personer med varierende grader af leverinsufficiens. Generelt lignede farmakokinetikken for emtricitabin hos HBV -inficerede forsøgspersoner den hos raske og HIV -inficerede forsøgspersoner.
En enkelt dosis på 245 mg tenofovirdisoproxil blev administreret til ikke-HIV-inficerede patienter med forskellige grader af nedsat leverfunktion som defineret i Child-Pugh-Turcotte (CPT) -klassificeringen. Tenofovirs farmakokinetik blev ikke ændret væsentligt hos personer med nedsat leverfunktion, hvilket tyder på, at dosisjustering ikke er nødvendig hos disse personer. Gennemsnitlige (%CV) tenofovir Cmax- og AUC0-∞-værdier var henholdsvis 223 (34,8%) ng / ml og 2.050 (50,8%) ng • h / ml hos normale forsøgspersoner sammenlignet med 289 (46,0%) ng / ml ml og 2.310 (43,5%) ng • h / ml hos forsøgspersoner med moderat nedsat leverfunktion og 305 (24,8%) ng / ml og 2.740 (44,0%) ng • t / ml hos personer med alvorlig nedsat leverfunktion.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Emtricitabin: prækliniske data om emtricitabin afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagne doser, genotoksicitet, kræftfremkaldende potentiale og toksicitet for reproduktion og udvikling.
Tenofovir disoproxilfumarat: prækliniske undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi på tenofovirdisoproxilfumarat afslører ingen særlig fare for mennesker.Resultaterne af toksicitetsundersøgelser ved gentagne doser hos rotter, hunde og aber ved niveauer svarende til eller over dem for klinisk eksponering og med mulig klinisk relevans omfatter nyre- og knogletoksicitet og et fald i serum fosfatkoncentration. Knogletoksicitet blev diagnosticeret som osteomalacia (hos aber) og reduceret knoglemineraltæthed (knoglemineraltæthed, BMD) (hos rotter og hunde). Hos rotter og unge voksne hunde forekom knogletoksicitet ved eksponeringer ≥ 5 gange eksponeringen af pædiatriske eller voksne patienter; hos inficerede unge aber forekom knogletoksicitet ved meget høje eksponeringer efter subkutan administration (≥ 40 gange l "patienteksponering). Resultater fra undersøgelser af rotter og aber tyder på en stofrelateret reduktion i intestinal fosfatabsorption, med potentiel sekundær reduktion i BMD.
Genotoksicitetsundersøgelser gav positive testresultater in vitro på muselymfom resulterer utvetydigt i en af de stammer, der blev brugt i Ames -testen, og svagt positive resultater i en USD -test i primære rottehepatocytter. Den var imidlertid negativ ved induktion af mutationer i en museknoglemarvs mikronukleustest. in vivo.
Orale kræftfremkaldende undersøgelser hos rotter og mus viste en lav forekomst af duodenale tumorer ved en ekstremt høj dosis hos mus. Det er usandsynligt, at disse tumorer er relevante for mennesker.
Reproduktionstoksicitetsundersøgelser udført på rotter og kaniner afslørede ingen indvirkning på parring, fertilitet, graviditet eller fosterparametre. I peri- og postnatale toksicitetsundersøgelser reducerede tenofovirdisoproxilfumarat imidlertid levedygtighed og hvalpevægt ved toksiske doser hos moderen.
Kombination af emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat: der blev ikke observeret nogen forværring af toksikologiske virkninger i gentoksicitetsundersøgelser og toksicitetsundersøgelser med gentagne doser af op til en måneds varighed på kombinationen af disse to komponenter sammenlignet med undersøgelser udført med de enkelte komponenter.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Tabletkerne:
Croscarmellosenatrium
Lactosemonohydrat
Magnesiumstearat (E572)
Mikrokrystallinsk cellulose (E460)
Pregelatiniseret stivelse (glutenfri)
Belægningsfilm:
Glyceroltriacetat (E1518)
Hypromellose (E464)
Indigo karmin aluminium sø (E132)
Lactosemonohydrat
Titandioxid (E171)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
4 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt. Hold flasken tæt lukket.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Højdensitets polyethylen (HDPE) flaske med børnesikret lukning af polypropylen indeholdende 30 filmovertrukne tabletter og med en silicagel som tørremiddel.
Følgende pakningsstørrelser er tilgængelige: ydre karton indeholdende 1 flaske med 30 filmovertrukne tabletter og ydre karton med 90 (3 flasker med 30) filmovertrukne tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Storbritannien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/04/305/001
EU/1/04/305/002
036716013
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 21/02/2005
Dato for sidste fornyelse: 20/01/2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
05/2015
