Aktive ingredienser: Nifedipine
Adalat Crono 20 mg tabletter med modificeret frigivelse
Adalat Crono 30 mg tabletter med modificeret frigivelse
Adalat Crono 60 mg tabletter med modificeret frigivelse
Hvorfor bruges Adalat Crono? Hvad er det for?
Adalat Crono indeholder nifedipin som det aktive stof, der tilhører kategorien calciumkanalblokkere.
Adalat Crono bruges til at behandle følgende tilstande:
- anstrengelsesangina (angina pectoris), som er alvorlige brystsmerter i området bag brystbenet på grund af utilstrækkelig blod- og iltforsyning til hjertet (normalt efter anstrengelse). Nifedipin virker ved at udvide kranspulsårerne og øger derved forsyningen af blod og ilt til hjertevævet, da det også virker i de perifere kar, reducerer det hjertets behov for ilt.
- forhøjet blodtryk (arteriel hypertension), da det får blodkarrene til at slappe af og øger eliminering af natrium og vand. Dette resulterer i en sænkning af blodtrykket, især markant hos patienter med forhøjet blodtryk.
Kontraindikationer Når Adalat Crono ikke bør bruges
Tag ikke Adalat Crono
- hvis du er allergisk over for nifedipin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- hvis du er eller har mistanke om, at du er gravid (op til 20. uge) og ammer (se "Graviditet og amning)
- hvis du er i kardiovaskulært chok (pludseligt fald i blodtrykket)
- hvis han har en Kock -lomme ("afvigelse" efter nedrivning af operation på tyktarmen og endetarmen);
- hvis du tager en medicin, der indeholder rifampicin, et antibiotikum, der bruges til at behandle visse typer infektioner. I dette tilfælde kan niveauerne af nifedipin i blodet være utilstrækkelige (se "Brug af anden medicin sammen med Adalat Crono").
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Adalat Crono
Tal med din læge eller apotek, før du tager Adalat Crono.
Vær ekstra forsigtig med at bruge Adalat Crono:
- Hvis du har meget lavt blodtryk (maksimalt tryk under 90 mm kviksølv), hvis du har hjertesvigt (svagt hjerte) eller alvorlig aortastenose (indsnævring af en hjerteklap)
- Hvis du har en alvorlig indsnævring af mave-tarmkanalen, da tabletten består af en ikke-absorberbar skal, kan der opstå symptomer på tarmblokering (tarmobstruktion). Undtagelsesvis kan disse skaller give anledning til dannelsen af omfangsrige masser i maven, kaldet bezoars, som ikke kan elimineres gennem tarmen og nogle gange kræver kirurgi. I enkelte tilfælde forekom blokeringssymptomer også hos patienter, der aldrig havde oplevet gastrointestinale klager. Hvis du undergår røntgenbilleder af fordøjelseskanalen med bariumkontrast, skal du være opmærksom på, at Adalat Crono kan give billeder, der fejlagtigt kan tolkes som polypper.
- Hvis din lever ikke fungerer godt.I dette tilfælde kan omhyggelig overvågning være nødvendig, og hvis din tilstand er alvorlig, også en reduktion i dosis af Adalat Crono.
- Hvis du er gravid, da de tilgængelige oplysninger ikke tillader at udelukke muligheden for uønskede virkninger på det ufødte og nyfødte barn. Af denne grund bør Adalat Crono ikke bruges i de første 20 uger af graviditeten (se "Tag ikke Adalat Crono" og "Graviditet og amning"), og i de følgende uger kan det kun bruges efter en meget omhyggelig vurdering af de mulige risici. og de forventede fordele, og når andre behandlinger er uegnede eller ikke har virket. Din læge vil derefter beslutte, om behandling med Adalat Crono er egnet til dig. Hvis du ordinerer Adalat Crono, vil du sandsynligvis have hyppig overvågning af din tryk, især hvis det gives dig i kombination med intravenøst magnesiumsulfat på grund af muligheden for et for højt blodtryksfald, som kan skade både dig og fosteret.
- Hvis du ammer, da nifedipin passerer i modermælk. For formuleringer med øjeblikkelig frigivelse anbefales det at udsætte amning eller mælkeudtryk i 3 eller 4 timer efter at have taget medicinen for at reducere spædbarnets eksponering for nifedipin. Da der ikke er data om mulige virkninger på den nyfødte, bør amning afbrydes, hvis behandling med nifedipin er påkrævet i denne periode.
Hvis du skal udføre en laboratorietest for at bestemme værdierne af vanyl-mandelsyre i urinen (en test for at diagnosticere en tumor i binyrerne), skal du vide det i nærvær af nifedipin og afhængigt af den anvendte metode , kan værdierne falsk øges.
Børn og unge
Adalat Crono anbefales ikke til brug hos børn og unge under 18 år, da der kun er begrænsede effekt- og sikkerhedsdata tilgængelige i denne population.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Adalat Crono
Brug af anden medicin sammen med Adalat Crono
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Hvad angår Adalat Crono, ved at:
Nifedipin transformeres i kroppen gennem et bestemt system af molekyler (kaldet enzymer). Hvis medicin, der påvirker eller bruger det samme system, administreres i kombination, kan en reduktion eller forøgelse af koncentrationen i blodet og derfor i virkningen observeret. nifedipin eller den anden medicin. Dosisjustering af nifedipin eller anden medicin og / eller hyppigere monitorering af dit blodtryk kan derefter være nødvendig.
Lægemidler, der kan ændre virkningen af nifedipin, er:
- rifampicin (et antibiotikum); Tag aldrig Adalat Crono sammen med medicin, der indeholder rifampicin (se "Tag ikke Adalat Crono").
- visse antibiotika tilhørende makrolidklassen, såsom erythromycin;
- visse AIDS -lægemidler, såsom ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir eller saquinavir;
- visse lægemidler mod svampeinfektioner, såsom ketoconazol, itraconazol eller fluconazol;
- fluoxetin, nefazodon (medicin mod depression);
- quinupristin / dalfopristin (antibiotikum brugt til bestemte infektioner);
- phenytoin, carbamazepin, phenobarbiton, valproinsyre (medicin mod anfald)
- cimetidin, cisaprid (medicin mod mavesår).
Nifedipin kan ændre virkningen af følgende lægemidler:
- nifedipin kan forstærke den blodtrykssænkende virkning af andre blodtrykssænkende lægemidler, især hvis du tager medicin, der tilhører gruppen af betablokkere i kombination, skal din læge overvåge dig nøje, da det også kan forværre evnen til hjertet til at pumpe blod.
- digoxin, kinidin (hjertemedicin)
- tacrolimus (medicin mod afstødning af transplantationer).
Lægemidler indeholdende følgende stoffer ser ikke ud til at ændre koncentrationen af nifedipin i blodet og / eller deres metabolisme påvirkes ikke af nifedipin: ajmalin (medicin mod arytmier), acetylsalicylsyre i en dosis på 100 mg (medicin mod influenza eller influenzasymptomer) (blodfortyndende) (mod diabetes), triamteren-hydrochlorthiazid (vanddrivende).
Adalat Crono sammen med mad og drikke
Drik ikke grapefrugtsaft, mens du tager Adalat Crono, da det kan øge koncentrationen af nifedipin i dit blod og forlænge dets virkning. Hvis du drikker grapefrugtjuice regelmæssigt, kan denne effekt vare op til mere end 3 dage efter stop.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Tag ikke Adalat Crono, hvis du er i de første 20 uger af graviditeten, eller hvis du ammer (se "Tag ikke Adalat"). Nifedipin bør ikke anvendes under graviditet, medmindre patientens kliniske tilstand kræver behandling med nifedipin. Brugen af nifedipin bør forbeholdes kvinder med svær hypertension, som ikke har reageret på behandling med standardterapi (se "Advarsler og forsigtighedsregler").
Brug af nifedipin under amning anbefales ikke, fordi det er rapporteret at gå over i modermælk, og virkningerne af oral absorption af små mængder nifedipin er ukendte.
Kørsel og brug af maskiner
Adalat Crono kan forårsage svimmelhed eller svimmelhed, især i starten af behandlingen eller i kombination med alkoholholdige drikkevarer. Hvis dette påvirker dig, må du ikke køre bil eller betjene maskiner.
Adalat Crono indeholder natrium
Adalat Crono tabletter indeholder natrium. Ved at tage den maksimale daglige dosis på 120 mg kan du tage op til 2 mmol natrium pr. Dag. Overvej, hvis du har nedsat nyrefunktion, eller hvis du er på en lav natriumfattig diæt.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Adalat Crono: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Den anbefalede dosis er en 30 mg overtrukket tablet en gang dagligt om morgenen. Sikkerheden og effekten af Adalat Crono under 18 år er ikke påvist.
Efter lægeens mening kan dosis gradvist øges til maksimalt 60 mg (en 60 mg overtrukket tablet) ved arteriel hypertension eller 120 mg (to 60 mg overtrukne tabletter) ved angina pectoris ved at tage medicinen en gang pr. dag, om morgenen. Din læge kan starte behandling med en 20 mg tablet om dagen eller ordinere mellemdoser på 40 mg (20 + 20) eller 50 mg (20 + 30).
Adalat Crono er til oral brug. Synk tabletten hel med lidt væske. Tyg ikke eller knæk tabletterne. Du kan tage Adalat Crono med eller uden mad. Tag tabletterne ud af blisteren kun på tidspunktet for indtagelse.
I Adalat Crono-tabletten er medicinen indeholdt i en ikke-absorberbar skal, som langsomt frigiver stoffet, der skal absorberes. Når processen er fuldført, kasseres den tomme tablet og kan ses i afføringen.
Din læge vil beslutte, hvor lang tid behandlingen med Adalat Crono skal fortsættes.
Anvendelse til ældre patienter
Hvis du er en ældre patient, kan det være nødvendigt med en lavere dosis end hos yngre patienter.
Anvendes til patienter med nedsat leverfunktion
Hvis din lever ikke fungerer godt, kan det være nødvendigt at overvåge dit blodtryk omhyggeligt og i alvorlige tilfælde reducere dosis.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Adalat Crono
Hvis du har taget for mange Adalat Cronus
Det er vigtigt at holde sig til den dosis, din læge har angivet. Hvis du ved en fejl har taget for mange tabletter, skal du ikke tøve: spørg din læge, hvad du skal gøre, eller kontakt skadestuen på det nærmeste hospital.
Hvis du har glemt at tage Adalat Crono
Hvis du har glemt at tage din medicin, skal du tage den, så snart du husker det samme dag. Hvis du tilfældigvis savner en dag, skal du tage din normale dosis dagen efter. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Hvis du ikke er sikker på, hvad du skal gøre, skal du kontakte din læge eller apotek.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Adalat Crono
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Følgende bivirkninger blev observeret i forsøgene med nifedipin:
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- hovedpine (hovedpine),
- ødem, herunder perifert ødem (generaliseret eller hævelse i ekstremiteterne),
- vasodilatation (dilatation af blodkar),
- forstoppelse (forstoppelse),
- føler sig utilpas.
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- Allergisk reaktion,
- allergisk ødem / angioødem (hævelse af hud, ansigt og slimhinder, herunder larynxødem, potentielt livstruende),
- ængstelige reaktioner,
- søvnforstyrrelser,
- svimmelhed,
- migræne (ensidig hovedpine),
- svimmelhed,
- rysten,
- synsforstyrrelser,
- takykardi (hurtig hjerterytme),
- hjertebanken (fornemmelse af en hurtig eller uregelmæssig hjerterytme),
- hypotension (lavt blodtryk),
- synkope (besvimelse),
- epistaxis (næseblod),
- næsestop (tilstoppet næse),
- mave -tarm- og mavesmerter (mavesmerter),
- kvalme,
- dyspepsi (fordøjelsesbesvær),
- flatulens (tilstedeværelse af gas i tarmen),
- tør mund,
- forbigående stigning i leverenzymer,
- erytem (rødme i huden),
- muskelkramper,
- fælles hævelse
- polyuri (øget mængde urin passeret),
- dysuri (vandladningsbesvær),
- erektil dysfunktion (svært ved at få og vedligeholde en erektion),
- uspecifikke smerter,
- kuldegysninger.
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker) - kløe,
- nældefeber (kløe og små pletter på huden),
- udslæt,
- paræstesi / dysestesi (ændret fornemmelse, fx prikken),
- gingival hyperplasi (forstørret tandkød).
Bivirkninger med ukendt frekvens (frekvensen kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
- agranulocytose (mangel på nogle blodlegemer, kaldet granulocytter),
- leukopeni (fald i antallet af hvide blodlegemer)
- anafylaktisk / anafylaktoid reaktion (alvorlig allergisk eller allergisk reaktion),
- hyperglykæmi (forhøjet blodsukker),
- hypoestesi (nedsat følsomhed),
- døsighed,
- øjenpine (øjenpine),
- brystsmerter (angina pectoris),
- dyspnø (vejrtrækningsbesvær, hvæsende vejrtrækning),
- bezoars (dannelse af omfangsrige masser i maven),
- dysfagi (synkebesvær),
- tarmobstruktion (blokering af transit af tarmindhold),
- tarmsår,
- Han trak sig tilbage,
- utilstrækkelig gastroøsofageal sfinkter (opkastning),
- gulsot (gulfarvning af huden og det hvide i øjnene),
- toksisk epidermal nekrolyse (alvorlig hudsygdom),
- fotoallergisk reaktion (hudreaktion efter udsættelse for solen),
- håndgribelig purpura (en særlig form for udslæt),
- artralgi (smerter i leddene),
- myalgi (smerter i musklerne).
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Uønskede virkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed..
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på blisterpakningen og kartonen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod fugt.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Adalat Crono indeholder
- Den aktive ingrediens er nifedipin. Hver tablet med modificeret frigivelse indeholder:
Adalat Crono 20 mg tabletter med modificeret frigivelse 20 mg nifedipin
Adalat Crono 30 mg tabletter med modificeret frigivelse 30 mg nifedipin
Adalat Crono 60 mg tabletter med modificeret frigivelse 60 mg nifedipin
- Øvrige indholdsstoffer er:
Tabletkerne: polyethylenoxid, hypromellose, magnesiumstearat, natriumchlorid, rødt jernoxid (E172).
Belægning: hypromellose, rødt jernoxid (E172), celluloseacetat, makrogoler, hydroxypropylcellulose, titandioxid, propylenglycol.
Beskrivelse af Adalat Cronos udseende og pakningens indhold
Adalat Crono kommer i form af lyserøde, runde tabletter, mærket på den ene side med "ADALAT 20", "ADALAT 30" eller "ADALAT 60".
Hver pakke indeholder 14 tabletter i daglige kalenderblister.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ADALAT CRONO MODIFIEREDE RELEASE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Adalat Crono 20 mg tabletter med modificeret frigivelse
Hver tablet med modificeret frigivelse indeholder: aktiv ingrediens 20 mg nifedipin.
Adalat Crono 30 mg tabletter med modificeret frigivelse
Hver tablet med modificeret frigivelse indeholder: aktiv ingrediens 30 mg nifedipin.
Adalat Crono 60 mg tabletter med modificeret frigivelse
Hver tablet med modificeret frigivelse indeholder: aktiv ingrediens 60 mg nifedipin.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tablet med ændret frigivelse.
Adalat Crono 20 mg tabletter med modificeret frigivelse
Rund, konveks, pink-coated tablet med modificeret frigivelse med et laserskåret hul på den ene side.
Adalat Crono 30 mg tabletter med modificeret frigivelse
Rund, konveks, pink-coated tablet med modificeret frigivelse med et laserskåret hul på den ene side.
Adalat Crono 60 mg tabletter med modificeret frigivelse
Rund, konveks, pink-coated tablet med modificeret frigivelse med et laserskåret hul på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
1. Behandling af Iskæmisk hjertesygdom:
- kronisk stabil angina pectoris (anstrengelsesangina);
2. Behandling af "forhøjet blodtryk.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Indgivelsesmåde
Oral brug
Dosering
Behandlingen bør muligvis skræddersyes til individuelle behov alt efter sygdommens sværhedsgrad og patientens reaktion. Også i forhold til det kliniske billede skal dosis nås gradvist.
Medmindre andet er foreskrevet af en læge, gælder følgende doseringsretningslinjer for voksne:
1. Iskæmisk hjertesygdom
- kronisk stabil angina pectoris 1 tablet om dagen (angina ved anstrengelse)
Dosen kan gradvist øges i henhold til patienternes individuelle behov op til en maksimal dosis på 120 mg administreret en gang dagligt om morgenen.
2. Forhøjet blodtryk 1 tablet Adalat Crono 30 mg om dagen
I nogle tilfælde kan det være hensigtsmæssigt gradvist at øge dosis efter individuelle behov op til en maksimal dosis på 60 mg administreret en gang dagligt om morgenen.
Generelt bør behandlingen startes med 30 mg en gang dagligt.
En startdosis på 20 mg pr. Dag kan overvejes, når det er klinisk indiceret.
Mellemdoser fx. 40 mg, 50 mg kan gives ved kombinationer, for eksempel på 20 + 20 mg eller 20 + 30 mg tabletter.
I tilfælde af samtidig administration af CYP 3A4 -hæmmere eller -induktorer kan det være nødvendigt at justere eller endda undgå dosis af nifedipin (se pkt. 4.5).
Eventuelle justeringer af højere eller lavere doser bør kun foretages under lægeligt tilsyn.
Behandlingens varighed
Behandlingsvarigheden skal bestemmes af lægen.
Sådan bruges
Tabletten med modificeret frigivelse skal synkes hel med lidt væske, uanset måltider. Undgå grapefrugtsaft (se afsnit 4.5).
Yderligere oplysninger til bestemte kategorier af patienter
Børn og unge
Sikkerheden og effekten af Adalat Crono under 18 år er ikke påvist. De til dato tilgængelige data om brug af nifedipin ved hypertension er beskrevet i afsnit 5.1.
Ældre patienter
Da nifedipins farmakokinetik er ændret hos ældre personer, kan disse personer kræve lavere doser af nifedipin end hos yngre patienter.
Patienter med nedsat leverfunktion
Da nifedipin næsten fuldstændigt metaboliseres i tarmvæggen og leveren, kan omhyggelig kontrol af blodtrykssituationen og i alvorlige tilfælde være nødvendigt at reducere doseringen hos patienter med nedsat leverfunktion.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Da nifedipin elimineres i uændret form af nyrerne i en lille procentdel af den administrerede dosis (0,1%), er dosisjustering ikke nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion.
04.3 Kontraindikationer
Adalat Crono bør ikke tages i tilfælde af overfølsomhed over for nifedipin eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt. 4.4 og 6.1).
Etableret (op til uge 20) eller formodet graviditet og amning (se afsnit 4.6).
Adalat Crono bør ikke tages i tilfælde af kardiovaskulært chok.
Adalat Crono bør ikke anvendes til patienter med Kocks lomme (ileostomi efter proctocolectomy).
Nifedipin bør ikke anvendes i kombination med rifampicin, fordi effektive plasmaniveauer af nifedipin ikke opnås på grund af enzyminduktion (se pkt. 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Forsigtighed anbefales ved markant hypotension (systolisk tryk under 90 mmHg), i tilfælde af manifest hjertesvigt og hos patienter med alvorlig aortastenose.
Omhyggelig blodtrykskontrol er også nødvendig ved administration af nifedipin i kombination med intravenøst magnesiumsulfat på grund af muligheden for et for højt blodtryksfald, som kan skade både moderen og fosteret.
Nifedipin bør ikke anvendes under graviditet, medmindre kvindens kliniske tilstand kræver behandling med nifedipin. Behandling med nifedipin bør forbeholdes kvinder med svær hypertension, som ikke reagerer på standardterapier (se pkt. 4.6). Den tilgængelige information tillader ikke at udelukke muligheden for uønskede virkninger på det ufødte barn og nyfødte. Derfor kræver brug under graviditet efter uge 20 en meget omhyggelig risiko / nyttevurdering og bør kun overvejes, hvis alle andre behandlingsmuligheder ikke er angivet eller har vist sig ineffektive.
Anvendelse af nifedipin anbefales ikke under amning, fordi det har vist sig, at nifedipin udskilles i modermælk, og virkningerne af oral absorption af små mængder nifedipin er ukendte (se pkt. 4.6).
I hypertensive nødsituationer, såsom eklampsi, skal lægemidlet bruges under ansvar og under streng tilsyn af lægen.
I Adalat Crono er lægemidlet indeholdt i en ikke-absorberbar skal, der langsomt frigiver den aktive ingrediens, der skal absorberes. Når processen er fuldført, kasseres den tomme tablet og kan ses i afføringen.
Som med andre ikke-deformerbare materialer (se afsnit 6.6), skal der udvises forsigtighed ved administration af Adalat Crono til patienter med alvorlig stenose i mave-tarmkanalen, da der kan opstå obstruktive symptomer. I meget sjældne tilfælde kan der forekomme dannelse af bezoarer, sfæriske konkretioner af indtaget fremmed materiale, der dannes i maven og ikke kan passere gennem tarmen, hvilket kan kræve kirurgisk behandling.I enkelte tilfælde er obstruktive symptomer blevet beskrevet selv uden anamnestisk bevis. af gastrointestinale lidelser I løbet af radiologiske undersøgelser med bariumkontrast kan Adalat Crono producere falske positiver (såsom fyldningsdefekter, der kan tolkes som polypper).
Hos patienter med nedsat leverfunktion kan omhyggelig overvågning og i alvorlige tilfælde også dosisreduktion være nødvendig (se pkt. 5.2).
Nifedipin metaboliseres via cytochrom P450 3A4 -systemet. Alle lægemidler, der hæmmer eller inducerer dette enzymsystem, kan derfor modificere first pass -effekten eller clearance af nifedipin (se afsnit 4.5). Lægemidler, der hæmmer cytochrom P450 3A4 -systemet, som derfor kan resultere i øgede koncentrationer af nifedipin, er f.eks.
- makrolidantibiotika (f.eks. erythromycin)
- HIV -proteasehæmmere (f.eks. Ritonavir)
- azol -antifungale midler (f.eks. ketoconazol)
- antidepressiva nefazodon og fluoxetin
- quinupristin / dalfopristin,
- valproinsyre
- cimetidin.
Ved samtidig administration af disse lægemidler skal blodtrykket overvåges, og om nødvendigt bør en reduktion af nifedipindosis overvejes.
Adalat Crono tabletter indeholder natrium. Hvis man tager den maksimale daglige dosis på 120 mg, resulterer det i et maksimalt natriumindtag på 2 mmol / dag. Dette bør derfor tages i betragtning hos patienter, der har brug for et kontrolleret natriumindtag.
Se afsnit 4.2 vedrørende brug i særlige kategorier af patienter.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Virkninger af andre lægemidler på nifedipin
Nifedipin metaboliseres via cytokrom P450 3A4 -systemet, der er placeret både i tarmslimhinden og i leveren. Alle lægemidler, der hæmmer eller inducerer dette enzymsystem, kan derfor modificere first pass -effekten (efter oral administration) eller clearance af nifedipin (se pkt. 4.4).
Omfanget og varigheden af interaktioner bør tages i betragtning, når nifedipin administreres i kombination med følgende lægemidler:
Rifampicin
Rifampicin reducerer på grund af dets stærke enzyminduktionsvirkning på cytochrom P450 3A4 -systemet markant biotilgængeligheden af nifedipin og reducerer dets effektivitet. Af denne grund er brugen af nifedipin i kombination med rifampicin kontraindiceret (se afsnit 4.3).
Ved samtidig administration af følgende svage eller moderate hæmmere af cytochrom P450 3A4-systemet skal blodtrykket overvåges, og om nødvendigt bør en reduktion af nifedipindosis overvejes (se pkt.4.2).
Makrolidantibiotika (f.eks. Erythromycin)
Der er ikke udført nogen specifik undersøgelse af interaktionen mellem nifedipin og makrolidantibiotika.
Nogle makrolider (f.eks. Erythromycin) er kendt for at hæmme cytochrom P450 3A4-medieret metabolisme af andre lægemidler, og derfor kan en potentiel stigning i plasmakoncentrationer af nifedipin efter samtidig administration af de to lægemidler ikke udelukkes (se pkt.4.4).
Azithromycin er, selvom det er strukturelt relateret til makrolidklassen af antibiotika, blottet for CYP3A4 -hæmmende aktivitet.
HIV -proteasehæmmere
Der er endnu ikke udført et klinisk studie for at undersøge den potentielle interaktion mellem nifedipin og visse HIV -proteasehæmmere (f.eks. Amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir eller saquinavir). Lægemidler af denne klasse er kendt for at hæmme cytochrom P450 3A4 -systemet. Desuden har de vist sig at hæmme cytokrom P450 3A4 -medieret metabolisme af nifedipin in vitro. Ved samtidig administration med nifedipin kan en væsentlig stigning i plasmakoncentrationer af nifedipin på grund af reduceret first-pass metabolisme og reduceret eliminering ikke udelukkes (se pkt. 4.4).
Azolsvampemidler
Der er endnu ikke udført en specifik undersøgelse af den mulige interaktion mellem nifedipin og visse azol -antifungale midler (f.eks. Ketoconazol, itraconazol eller fluconazol). Lægemidler af denne klasse er kendt for at hæmme cytochrom P450 3A4 -systemet.
Når disse lægemidler administreres oralt med nifedipin, kan en væsentlig stigning i biotilgængeligheden af nifedipin, der er forbundet med et reduceret first -pass metabolisme, ikke udelukkes (se pkt. 4.4).
Fluoxetin
Der er endnu ikke udført et klinisk studie for at undersøge den potentielle interaktion mellem nifedipin og fluoxetin.Fluoxetin har vist sig at hæmme cytokrom P450 3A4 -medieret metabolisme af nifedipin in vitro. Derfor kan en stigning i plasmakoncentrationer af nifedipin efter samtidig administration af de to lægemidler ikke udelukkes (se pkt. 4.4).
Nefazodon
Der er endnu ikke udført en klinisk undersøgelse af den mulige interaktion mellem nifedipin og nefazodon. Nefazodon er kendt for at hæmme cytochrom P450 3A4 -medieret metabolisme af andre lægemidler. Derfor kan en stigning i plasmakoncentrationer af nifedipin efter samtidig administration af de to lægemidler ikke udelukkes (se pkt. 4.4).
Quinupristin / dalfopristin
Samtidig administration af quinupristin / dalfopristin og nifedipin kan resultere i forhøjede plasmakoncentrationer af nifedipin (se pkt. 4.4).
Valproinsyre
Der er ikke udført formelle undersøgelser for at evaluere den potentielle interaktion mellem nifedipin og valproinsyre, men da sidstnævnte har vist sig at øge plasmakoncentrationerne af nimodipin, en strukturelt lignende calciumkanalblokker, gennem hæmning. Enzymatisk, en stigning i plasmakoncentrationer og derfor kan effekt ikke udelukkes, også for nifedipin (se pkt. 4.4).
Cimetidin
Cimetidin på grund af dets hæmmende virkning på cytochrom P450 3A4 -systemet øger plasmaniveauerne af nifedipin og kan forstærke dets antihypertensive virkning (se pkt. 4.4).
Andre undersøgelser
Cisaprid
Samtidig administration af cisaprid og nifedipin kan føre til øgede plasmaniveauer af nifedipin.
Antiepileptika, der inducerer cytochrom P450 3A4 -systemet, såsom phenytoin, carbamazepin og phenobarbital
Phenytoin inducerer cytochrom P450 3A4 -systemet. Samtidig administration af phenytoin og nifedipin forårsager en reduktion af biotilgængeligheden og derfor af nifedipins effektivitet.
Hvis de to lægemidler administreres samtidigt, bør den kliniske reaktion på nifedipin overvåges, og om nødvendigt øges dosis.
På samme måde, hvis nifedipindosis øges under samtidig administration af de to lægemidler, overvejes en reduktion i nifedipindosis, når phenytoin seponeres.
Der er ikke udført formelle undersøgelser for at evaluere den potentielle interaktion mellem nifedipin og carbamazepin eller phenobarbital. Da sidstnævnte imidlertid har vist sig at reducere plasmakoncentrationerne af nimodipin, kan en strukturelt lignende calciumkanalblokker gennem en enzyminduktionsproces ikke reduceres i plasmakoncentrationer og derfor i virkning, også for nifedipin.
Virkninger af nifedipin på andre lægemidler
Antihypertensiva
Nifedipin kan forstærke den hypotensive virkning af andre antihypertensive midler administreret i kombination, såsom:
- diuretika
- β-blokkere
- ACE -hæmmere
- angiotensin 1-receptorantagonister (AT-1),
- andre calciumkanalblokkere
- α-blokkere
- PDE5 -hæmmere
- a-methyldopa.
Hvis patienten er forbundet med β-blokkere, skal patienten overvåges nøje, da der kan forekomme højkvalitets hypotension. Det er også kendt, at forværring af hjertesvigt kan forekomme i isolerede tilfælde.
Digoxin
Samtidig administration af nifedipin og digoxin kan føre til en stigning i digoxins plasmaniveauer, der er forbundet med en reduktion i dets clearance. Som en sikkerhedsforanstaltning bør patienten derfor overvåges for symptomer på digoxinoverdosering og om nødvendigt justere digoxindosen baseret på hans plasmaniveauer.
Kinidin
I individuelle tilfælde er der observeret reducerede niveauer af kinidin eller efter seponering af nifedipin en markant stigning i plasmaniveauer af kinidin under samtidig administration af nifedipin og kinidin. Af denne grund anbefales det, at nifedipin bruges samtidigt eller seponeres, at plasmakoncentrationen af quinidin holdes under kontrol og, hvis det er nødvendigt, dosis justeres.
Nogle forfattere har rapporteret stigninger i plasmakoncentrationer af nifedipin efter samtidig administration af de to lægemidler, mens andre ikke har observeret ændringer i nifedipins farmakokinetik.
Derfor bør blodtrykket overvåges omhyggeligt, hvis quinidin kombineres med allerede eksisterende nifedipinbehandling: om nødvendigt bør nifedipindosen reduceres.
Tacrolimus
Tacrolimus metaboliseres via cytochrom P450 3A4 -systemet.
Nyligt offentliggjorte data indikerer, at tacrolimus -dosis i individuelle tilfælde kan reduceres, når den administreres samtidigt med nifedipin.
Ved administration i kombination bør plasmakoncentrationer af tacrolimus imidlertid overvåges under hensyntagen til om nødvendigt en reduktion i tacrolimus -dosis.
Interaktioner med mad
Grapefrugtjuice
Grapefrugtjuice hæmmer cytokrom P450 3A4 -systemet.
Samtidig indtagelse af grapefrugtjuice og nifedipin frembringer en stigning i plasmakoncentrationer af nifedipin og forlænger dets virkning på grund af et reduceret first -pass metabolisme eller et fald i clearance. Følgelig kan den antihypertensive effekt øges.Ved regelmæssigt indtag af grapefrugtsaft kan denne effekt vare op til mere end 3 dage efter det sidste indtag.
Derfor bør forbrug af grapefrugt / grapefrugtjuice undgås under behandling med nifedipin (se pkt.4.2).
Interaktioner, der er udelukket
Ingen virkninger på nifedipins farmakokinetik er påvist ved samtidig administration med: acetylsalicylsyre 100 mg (for acetylsalicylsyre i en dosis på 100 mg ændres virkningen på trombocytaggregation og blødningstid ikke), benazepril, doxazosin, orlistat, pantoprazol, ranitidin, talinolol eller triamteren hydrochlorthiazid.
Der er ikke påvist klinisk relevante effekter på nifedipins farmakokinetik, når det administreres samtidigt med omeprazol eller rosiglitazon.
Ajmaline
Samtidig administration af nifedipin og ajmalin har ingen effekt på metabolismen af ajmalin.
Debrisoquine
Samtidig administration af nifedipin og debrisoquin har ingen effekt på metabolismen af debrisoquin.
Candesartan cilexetil
Samtidig administration af nifedipin og candesartan cilexetil har ingen effekt på farmakokinetikken af de to lægemidler.
Irbesartan
Samtidig administration af nifedipin og irbesartan har ingen indvirkning på irbesartans farmakokinetik.
Andre interaktioner
Evalueringen af urinværdierne for vanyl-mandelsyre udført med den spektrofotometriske metode i nærvær af nifedipin kan vise falske stigninger i selve syren. Disse værdier ændres imidlertid ikke ved hjælp af HPLC -metoden.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Nifedipin er kontraindiceret i de første 20 uger af graviditeten (se pkt. 4.3). Nifedipin bør ikke anvendes under graviditet, medmindre kvindens kliniske tilstand kræver behandling med nifedipin. Behandling med nifedipin bør forbeholdes kvinder med svær hypertension, der ikke reagerer på standardterapier (se pkt. 4.4).
Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide.
Der findes ikke tilstrækkelige oplysninger til at udelukke negative virkninger på det ufødte barn og det nyfødte barn.
I dyreforsøg har nifedipin vist sig at forårsage embryotoksicitet, foetotoksicitet og teratogenicitet (se pkt. 5.3).
Nifedipin har vist sig at forårsage teratogene virkninger hos rotter, mus og kaniner, såsom digitale anomalier, ekstremitetsmisdannelser, ganespalte, brystkløver, ribben misdannelser. Digitale anomalier og ekstremitetsmisdannelser er sandsynligvis et resultat af nedsat livmoderblodgennemstrømning, men er også kun blevet observeret hos dyr, der blev behandlet med nifedipin efter organogeneseperioden. Administration af det aktive stof har resulteret i en række forskellige effekter. Giftig for embryoet, placenta og foster såsom dårlig fosterudvikling (rotte, mus, kanin), reduceret placentastørrelse og chorionisk villushypotrofi (abe), død af embryoner og fostre (rotte, mus, kanin) og forlænget drægtighed / reduceret neonatal overlevelse (rotte; ikke vurderet i andre arter). Alle doser forbundet med teratogene, embryotoksiske eller foetotoksiske virkninger var toksiske for moderorganismen og var under alle omstændigheder mange gange højere end den maksimale dosis, der er angivet til human brug.
Der er ikke identificeret nogen specifik prænatal risiko ud fra de tilgængelige kliniske beviser.Selvom der er rapporteret en stigning i perinatal asfyksi, leverer kejsersnit ud over prematuritet og intrauterin væksthæmning. Det er uklart, om disse tilfælde skyldes underliggende hypertension, dets behandling eller en specifik effekt af lægemidlet.
Fodringstid
Nifedipin udskilles i modermælk. Koncentrationen af nifedipin i mælk er næsten sammenlignelig med serumkoncentrationen i moderen. For formuleringer med øjeblikkelig frigivelse anbefales det at udsætte amning eller mælkeudtryk i 3 eller 4 timer efter indtagelse af lægemiddel for at reducere spædbarns eksponering for nifedipin (se pkt. 4.4) Da der ikke findes data. Om mulige virkninger på den nyfødte bør behandling med nifedipin være nødvendigt i denne periode, bør amning afbrydes.
Fertilitet
I enkelte tilfælde af befrugtning in vitro calciumkanalblokkere, såsom nifedipin, har været forbundet med reversible biokemiske ændringer i den apikale del af spermatozonen med mulig funktionel ændring af sædcellerne.
I tilfælde af gentagen svigt af befrugtning in vitro, der ikke kan tilskrives andre årsager, bør calciumkanalblokkere, såsom nifedipin, betragtes som en mulig årsag.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Lægemiddelreaktioner, der varierer i intensitet fra individ til individ, kan forringe evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner (se pkt. 4.8). Dette gælder især i starten af behandlingen, ved ændring af lægemidlet og i forhold til indtagelse af alkoholholdige drikkevarer.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger (ADR'er) rapporteret i kliniske forsøg med nifedipin versus placebo er anført nedenfor og klassificeret efter CIOMS III -frekvenskategorier (data fra den kliniske forsøgsdatabase: nifedipin n = 2.661; placebo n = 1.486; status: 22. februar 2006 - og data fra ACTION -undersøgelsen: nifedipin n = 3.825; placebo n = 3.840)
Bivirkninger klassificeret som "almindelige" blev observeret med en frekvens på mindre end 3%, med undtagelse af ødem (9,9%) og hovedpine (3,9%).
Hyppigheden af bivirkninger rapporteret med nifedipinprodukter er opsummeret i nedenstående tabel. Inden for hver frekvensklasse er uønskede virkninger opført efter faldende sværhedsgrad.Frekvenser defineres som: almindelige (≥ 1/100,
Hos dialysepatienter med malign hypertension og hypovolæmi kan der forekomme et markant fald i blodtrykket efter vasodilatation.
Indberetning af formodede bivirkninger.
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomer
I tilfælde af alvorlig nifedipinforgiftning er følgende symptomer observeret: forstyrrelser i bevidstheden op til koma, blodtryksfald, hjerterytmeforstyrrelser af tachi / bradykardi, hyperglykæmi, metabolisk acidose, hypoxi, kardiogent shock med lungeødem.
Behandling af overdosering
Med hensyn til behandling har eliminering af det aktive stof og stabilisering af kardiovaskulære tilstande prioritet.
Efter oral indtagelse indikeres om nødvendigt grundig gastrisk skylning med vanding af tyndtarmen.
Især i tilfælde af forgiftning med nifedipinformuleringer med langsom frigivelse, såsom Adalat Crono, skal eliminering være så fuldstændig som muligt, herunder tyndtarmen, for at forhindre absorption af den aktive ingrediens. Hæmodialyse er ubrugelig, da nifedipin ikke er dialyserbar, men plasmaferese anbefales (på grund af den høje proteinbinding og relativt lave fordelingsvolumen).
Bradykardiske hjerterytmeforstyrrelser kan behandles med β-sympatomimetika, mens en midlertidig pacemaker bør overvejes for livstruende ændringer af denne type.
Hypotension, som følge af kardiogent shock og arteriel vasodilatation, kan behandles med calcium (10 - 20 ml 10% calciumgluconatopløsning skal administreres langsomt intravenøst, eventuelt gentages).
Som følge heraf kan kalcæmi nå normens høje værdier eller overskride dem lidt.
Hvis virkningen af calcium på blodtrykket viser sig at være utilstrækkelig, skal sympatomimetiske vasokonstriktorer, såsom dopamin eller noradrenalin, også administreres, hvis dosering udelukkende skal bestemmes af det opnåede resultat.
Infusioner af væsker eller plasmaudvidere bør udføres med forsigtighed på grund af risikoen for overbelastning af hjertet.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: selektive calciumkanalblokkere med overvejende vaskulær virkning. Dihydropyridinderivater.
ATC -kode: C08CA05.
Nifedipin er en calciumkanalblokker af 1,4-dihydropyridin-klassen. Calciumkanalblokkere reducerer den transmembrane intracellulære flux af calciumioner gennem langsomme calciumkanaler. Nifedipin er særlig aktivt på myokardceller og på glatte muskelceller i kranspulsårer og perifere modstandsfartøjer. På hjerte-niveau udvider nifedipin kranspulsårerne, især de store kaliber konduktansskibe, selv i de normale segmenter af stenotiske områder. Desuden reducerer nifedipin tonen i den vaskulære glatte muskel i kranspulsårerne og forhindrer deres vasospasme. Det endelige resultat er "øget post-stenotisk blodgennemstrømning og" øget iltforsyning. Parallelt med dette reducerer nifedipin behovet for O2 ved at reducere perifer modstand (efterbelastning). Ved "langvarig brug har nifedipin også vist sig at forhindre udvikling af nye aterosklerotiske læsioner i kranspulsårerne.
Nifedipin reducerer tonen i den vaskulære glatte muskel også i arteriolerne, hvilket reducerer den perifere modstand og dermed arterietrykket. I begyndelsen af behandlingen med nifedipin kan der være en forbigående refleksforøgelse i puls og derfor i hjertets output: denne stigning er imidlertid ikke i stand til at kompensere for vasodilatation. Endvidere øger nifedipin udskillelsen af natrium og vand i både kortvarig og langvarig brug Den hypotensive virkning af nifedipin er særlig udtalt hos hypertensive patienter.
Behandling med nifedipin i INSIGHT -undersøgelsen viste en reduktion (i form af absolut risiko) i risikoen for kardiovaskulær og cerebrovaskulær morbiditet og dødelighed hos hypertensive patienter.
En anden undersøgelse, ACTION, en multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind undersøgelse, omfattede 7665 patienter med stabil angina pectoris under den bedst tilgængelige standardbehandling.Undersøgelsen, som havde en 5-årig opfølgning, evaluerede virkningerne på kliniske resultater af nifedipin GITS i sammenligning med placebo.
I det primære effekt -endepunkt (kombineret dødsfrekvens af enhver årsag, akut myokardieinfarkt, ildfast angina, nyt manifest hjertesvigt, invaliderende slagtilfælde og perifer revaskularisering) blev der ikke fundet forskelle mellem patienter, der var tildelt nifedipin GITS (n = 3825) og dem i placebogruppen (n = 3840) (p = 0,54) .I en foruddefineret analyse af en undergruppe på 3997 patienter med angina og hypertension resulterede Adalat Crono i en signifikant 13% reduktion i slutpunktet. primær effekt.
Adalat Crono viste sig at være sikkert, da det primære endepunkt for sikkerhed (kombineret dødsfrekvens af enhver årsag, akut myokardieinfarkt og invaliderende slagtilfælde) var ens i de to behandlingsgrupper.
Adalat Crono havde en positiv effekt på to af de tre foruddefinerede sekundære endepunkter. Den kombinerede dødsfrekvens, større kardiovaskulære hændelser, revaskularisering og koronar angiografi (CAG) blev reduceret med 11% (p = 0,0012), og dette skyldtes hovedsageligt det markante fald i behovet for koronar angiografi. Der var 150 færre CAG som en første hændelse i nifedipin -gruppen sammenlignet med placebogruppen. Enhver kardiovaskulær begivenhed det faldt med 9% (p = 0,027), hovedsageligt som følge af det reducerede behov for perkutane koronar interventioner og bypass. Samlet set var der 89 færre førstehændelsesprocedurer i nifedipin-gruppen end i placebogruppen. Med hensyn til det tredje sekundære endepunkt, "større kardiovaskulær hændelse", viste der sig ingen forskelle mellem de to behandlingsgrupper (p = 0,26).
Pædiatrisk population:
Der er begrænset information tilgængelig om nifedipin i sammenligning med andre antihypertensive midler ved både akut og langvarig hypertension med forskellige formuleringer i forskellige styrker. Den antihypertensive effekt af nifedipin er påvist, men anbefalede doser, langsigtet sikkerhed og kardiovaskulær effekt er ikke fastslået.
Der findes ingen pædiatriske doseringsformer.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Adalat Crono tabletter er formuleret på en sådan måde, at nifedipin kan gøres tilgængelig med en omtrent konstant hastighed i løbet af 24 timer. Nifedipin frigives fra tabletten med nulordens kinetik gennem en membrankontrolleret osmotisk pumpeproces. Frigivelseshastigheden forbliver uafhængig af både motilitet og pH i mave -tarmkanalen. Når de er indtaget, forbliver komponenterne i tabletten, biologisk inerte, intakte langs mave -tarmkanalen og elimineres i fæces som en uopløselig skal.
Absorption
Efter oral administration absorberes nifedipin næsten fuldstændigt. Den systemiske tilgængelighed af orale formuleringer med øjeblikkelig frigivelse af nifedipin (Adalat -kapsler) er 45 - 56% for first pass -effekten. Ved steady state varierer biotilgængeligheden af Adalat Crono -tabletter mellem 68 og 86% af Adalat -kapslernes. Indtagelse med mad ændrer en smule den oprindelige absorptionshastighed, men påvirker ikke lægemiddeltilgængeligheden Plasmakoncentrationen stiger med en konstant hastighed efter en enkelt dosis Adalat Crono og når et plateau efter cirka 6 - 12 timer for det første. Efter flere langvarige administration, forbliver plasmakoncentrationen relativt konstant omkring plateauet og viser minimale udsving i løbet af 24-timers intervallet mellem doser (med et spids-lavkoncentrationsforhold på 0,9-1, 2 ng / ml) Følgende tabel viser for Adalat Crono, de maksimale plasmakoncentrationsværdier (Cmax) og spidstiden (tmax), der er nødvendige for at nå det:
* næppe signifikant på grund af den næsten konstante tendens i plasmakoncentration over tid
Fordeling
Nifedipin er 95% bundet til plasmaproteiner (albumin). Distributionshalveringstiden efter intravenøs administration er mellem 5 og 6 minutter.
Biotransformation
Efter oral administration metaboliseres nifedipin i den enteriske væg og lever hovedsageligt gennem oxidative processer; disse metabolitter viser ingen farmakodynamisk aktivitet. Det udskilles derfor hovedsageligt som metabolitter via nyrerne og for en variabel mængde på 5 - 15%gennem galden med fæces. Den uændrede aktive ingrediens findes kun i urinen i spor (mindre end 0,1%).
Eliminering
Den terminale eliminationshalveringstid er mellem 1,7 og 3,4 timer for de konventionelle formuleringer (Adalat-kapsler), mens den for Adalat Crono ikke repræsenterer en signifikant parameter, da plasmakoncentrationen forbliver næsten konstant takket være den kontinuerlige frigivelse og efterfølgende absorption: først efter den sidste administration falder plasmakoncentrationen gradvist med en eliminationshalveringstid, der kan sammenlignes med konventionelle formuleringer. Hos personer med nedsat nyrefunktion var der ingen signifikante ændringer i disse parametre sammenlignet med raske frivillige, mens clearance blev reduceret hos patienter med nedsat leverfunktion: I alvorlige tilfælde kan det derfor være nødvendigt at reducere dosis (se pkt. 4.4).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare baseret på konventionelle undersøgelser af toksicitet ved enkelt og gentagen dosis, genotoksicitet og kræftfremkaldende potentiale.
Akut forgiftning
Akut toksicitet er blevet undersøgt hos forskellige dyrearter, og de enkelte resultater er vist i følgende tabel:
* 95% konfidensniveau
Subakut og subkron toksicitet
Daglig oral administration til rotter (50 mg / kg legemsvægt) og hunde (100 mg / kg legemsvægt) i henholdsvis 13 og 4 uger var tolereret og fri for toksiske virkninger. Efter parenteral (intravenøs) administration tolererede hunde op til 0,1 mg / kg legemsvægt pr. Dag uden skader i 6 dage, på samme måde som rotter (2,5 mg / kg legemsvægt pr. Dag) i en periode på 3 uger.
Kronisk toksicitet
Hunde tolereres uden giftige skader op til 100 mg / kg legemsvægt pr. Dag, administreret oralt i over et år. Hos rotter opstod der toksiske virkninger ved koncentrationer på over 100 dele pr. Million i foderet (svarende til ca. 5-7 mg / kg legemsvægt).
Kræftfremkaldende
Et langtidsundersøgelse (2 år) med rotter afslørede ingen kræftfremkaldende virkninger på nifedipin.
Mutagenicitet
For at evaluere de mutagene virkninger blev Ames-testen, den Dominant-dødelige test og Micronucleus-testen udført på mus. Begyndelsen af mutagene virkninger på nifedipin blev ikke fremhævet.
Reproduktionstoksikologi
Se afsnit 4.6.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Polyethylenoxid, hypromellose, magnesiumstearat, natriumchlorid, rød jernoxid (E172), celluloseacetat, makrogoler, hydroxypropylcellulose, titandioxid, propylenglycol.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Kalenderblisterpakning med:
1. PVC / PVDC / AL blister; (Adalat Crono 30 mg og 60 mg)
2. PA / ACLAR / AL blister; (Adalat Crono 30 mg og 60 mg)
3. PP / AL blister; (Adalat Crono 20 mg, 30 mg og 60 mg)
Adalat Crono 20 mg tabletter med modificeret frigivelse - 14 tabletter
Adalat Crono 30 mg tabletter med modificeret frigivelse - 14 tabletter
Adalat Crono 60 mg tabletter med modificeret frigivelse - 14 tabletter
Adalat Crono 20 mg tabletter med modificeret frigivelse - 28 tabletter
Adalat Crono 30 mg tabletter med modificeret frigivelse - 28 tabletter
Adalat Crono 60 mg tabletter med modificeret frigivelse - 28 tabletter
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Den lysfølsomme aktive ingrediens i Adalat Crono er beskyttet mod lys både inden for og uden for emballagen. Da fugtbeskyttelse kun er garanteret inde i emballagen, bør tabletterne kun fjernes fra blisteren umiddelbart før "brug".
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
9. 14 tabletter
Adalat Crono 20 mg tabletter med modificeret frigivelse AIC 027980034
Adalat Crono 30 mg tabletter med modificeret frigivelse AIC 027980010
Adalat Crono 60 mg tabletter med modificeret frigivelse AIC 027980022
28 tabletter
Adalat Crono 20 mg tabletter med modificeret frigivelse AIC 027980046
Adalat Crono 30 mg tabletter med modificeret frigivelse AIC 027980059
Adalat Crono 60 mg tabletter med modificeret frigivelse AIC 027980061
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Første godkendelse: 13.03.1992 (Adalat Crono 30 og 60)
Første godkendelse: 18.08.1999 (Adalat Crono 20)
Fornyelse af tilladelsen: 13. marts 2007
(på markedet fra: maj 1992 tabletter 30 og 60 mg på markedet fra: november 1999 tabletter 20 mg)
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
AIFA -bestemmelse af 04/2014
