Aktive ingredienser: Estradiol, Nomegestrol (Nomegestrolacetat)
NEAMIS tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Naemis? Hvad er det for?
NAEMIS® er hormonbehandling (HRT). Den indeholder to aktive ingredienser: et østrogen (østradiol) og et gestagen (Nomegestrolacetat).
Disse stoffer virker som de naturlige hormoner, der findes i kroppen.
NAEMIS® bruges til:
Lindring af symptomer, der opstår efter overgangsalderen
I overgangsalderen falder mængden af østrogen, der produceres af en kvindes krop. Hos nogle kvinder kan dette forårsage symptomer som hedeture i ansigt, nakke og bryst. NAEMIS® lindrer disse postmenopausale symptomer. Du vil kun blive ordineret NAEMIS®, hvis symptomer hæmmer dit daglige liv alvorligt.
Erfaringerne med behandling af kvinder over 65 år er begrænsede.
Kontraindikationer Når Naemis ikke bør bruges
Tag ikke NAEMIS®, hvis en af følgende betingelser gælder for dig. Hvis du er i tvivl om et af nedenstående punkter, skal du kontakte din læge, inden du tager NAEMIS®.
- Hvis du har eller nogensinde har haft brystkræft, eller hvis du har mistanke om at have det.
- Hvis du har østrogenfølsom kræft, såsom kræft i livmoderslimhinden (endometrium), eller hvis du har mistanke om, at du har det.
- Hvis du har uforklarlig vaginal udflåd.
- Hvis du har overdreven fortykkelse af livmoderslimhinden (endometrial hyperplasi), der ikke behandles.
- Hvis du har eller har haft en blodprop i en vene (trombose), såsom i benene (dyb venetrombose) eller i lungerne (lungeemboli).
- Hvis du har en blodproppeforstyrrelse (f.eks. Protein C, protein S eller antitrombinmangel).
- Hvis du har eller for nylig har haft en sygdom forårsaget af blodpropper i arterierne, såsom hjerteanfald, slagtilfælde eller angina.
- Hvis du har eller har haft leversygdom, og leverfunktionstest ikke er vendt tilbage til det normale
- Hvis du har et sjældent blodproblem kaldet 'porfyri', som overføres (ved arv).
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for estradiolhemihydrat og / eller nomegestrolacetat eller et af de øvrige indholdsstoffer i NAEMIS® (angivet i afsnit 6 Pakningsstørrelser og andre oplysninger).
Hvis nogen af ovenstående tilstande vises første gang, mens du tager NAEMIS®, skal du straks stoppe med at tage det og kontakte din læge med det samme.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Naemis
Sygehistorie og regelmæssige undersøgelser
Brugen af HRT medfører risici, der skal overvejes, når man beslutter, om man skal begynde at tage det eller fortsætte med det.
Der er begrænset erfaring med behandling af kvinder med for tidlig overgangsalder (på grund af ovarie- eller kirurgisk svigt) .Hvis du har for tidlig overgangsalder, kan risikoen ved at bruge HRT være anderledes. Kontakt din læge.
Inden du starter (eller genstarter) HRT, vil din læge stille dig et par spørgsmål om din personlige og familiemedicinske historie. Din læge kan beslutte, at du skal underkastes en lægeundersøgelse. Dette kan omfatte en brystkontrol og / eller et internt besøg, hvis det er nødvendigt.
Når du er begyndt at tage NAEMIS®, skal du gå til din læge for regelmæssig kontrol (mindst en gang om året). Under disse undersøgelser skal din læge diskutere fordele og risici ved at fortsætte NAEMIS® -behandlingen.
Få regelmæssig brystkontrol som anbefalet af din læge.
Inden behandlingen påbegyndes, skal du fortælle det til din læge, hvis du nogensinde har haft nogen af følgende problemer, da de kan komme tilbage eller blive værre under behandlingen med NAEMIS®. I dette tilfælde skal du se din læge oftere for kontrol:
- Fibromer inde i livmoderen
- Vækst i livmoderslimhinden uden for livmoderen (endometriose) eller en historie med unormal vækst af livmoderslimhinden (endometrial hyperplasi)
- Øget risiko for at udvikle blodpropper (se "Blodpropper i en vene (trombose)")
- Øget risiko for at udvikle østrogenfølsom kræft (såsom at have en mor, søster eller bedstemor, der har haft brystkræft)
- Højt blodtryk
- Leverlidelse, såsom en godartet levertumor
- Diabetes
- Galdesten
- Migræne eller alvorlig hovedpine
- En sygdom i immunsystemet, der påvirker mange organer i kroppen (systemisk lupus erythematosus, SLE)
- Epilepsi
- Astma
- En sygdom, der påvirker trommehinden og hørelsen (otosklerose)
- Et meget højt fedtindhold i blodet (triglycerider)
- Vandophobning forårsaget af nyre- eller hjerteproblemer
Stop med at tage NAEMIS® og kontakt din læge med det samme
Hvis du bemærker noget af følgende, mens du tager HRT:
- Eventuelle forhold nævnt i afsnittet "Tag ikke NAEMIS®"
- Gulfarvning af huden og det hvide i øjnene (gulsot). Disse kan være tegn på leversygdom
- Betydelig stigning i blodtrykket (symptomer kan være hovedpine, træthed, svimmelhed)
- Migrænelignende hovedpine dukker op for første gang
- Hvis du bliver gravid
- Hvis du bemærker tegn på en blodprop, såsom:
- Smertefuld hævelse og rødme i benene
- Pludselig brystsmerter
- Åndedrætsbesvær.
For mere information, se "Blodpropper i en vene (trombose)"
Du bør også fortælle din læge, hvis:
- skal opereres
- skal forblive immobiliseret i en længere periode
- han pådrog sig en anden sygdom
Bemærk: NAEMIS® er ikke et præventionsmiddel. Hvis det er mindre end 12 måneder siden din sidste menstruation, eller du er under 50 år, skal du muligvis stadig bruge en anden præventionsmetode for at forhindre graviditet. Rådfør dig med din læge.
HRT og kræft
Overdreven fortykkelse af livmoderslimhinden (endometrial hyperplasi) og kræft i livmoderslimhinden (endometriecancer).
Hvis du tager HRT kun østrogen, øges risikoen for 'overdreven fortykkelse af livmoderslimhinden (endometrial hyperplasi) og kræft i livmoderslimhinden (endometriecancer).
NAEMIS® -progestinet beskytter dig mod denne ekstra risiko.
Hos kvinder, der stadig har en livmoder og ikke tager HRT, diagnosticeres i gennemsnit 5 ud af 1.000 tilfælde af livmoderkræft mellem 50 og 65 år.
For kvinder mellem 50 og 65 år, der stadig har en livmoder, og som kun tager østrogen-HRT, vil mellem 10 og 60 kvinder ud af 1.000 blive diagnosticeret med endometriecancer. Til 55 flere tilfælde), afhængigt af dosis og periode på indtag.
Uventet blødning
Du vil stadig have din menstruation en gang om måneden (såkaldt abstinensblødning), mens du tager NAEMIS®, men hvis du har uventet blødning eller bloddråber (pletblødninger) ud over din månedlige menstruation, som:
- De holder i mere end de første 6 måneder.
- De starter efter at have taget NAEMIS® i mere end 6 måneder.
- De varer, når du holder op med at tage NAEMIS®.
Kontakt din læge så hurtigt som muligt.
Brystkræft
Beviser tyder på, at indtagelse af kombineret østrogen-gestagen HRT og muligvis også kun østrogen-HRT øger risikoen for brystkræft. Den ekstra risiko afhænger af længden af den periode, hvor man tager HRT. Et par år. Det vender dog tilbage til det normale inden for få år (højst 5) efter behandlingens ophør.
Kvinder mellem 50 og 79 år, der ikke tager HRT, får i gennemsnit 9-17 ud af 1.000 diagnosen brystkræft over en 5-årig periode.
For kvinder i alderen 50 til 79 år, der har taget østrogen-gestagen HRT i mere end 5 år, vil der være 13 til 23 tilfælde hos 1.000 brugere (f.eks. En stigning fra 4 til 6 tilfælde).
Tjek dine bryster regelmæssigt. Kontakt din læge, hvis du bemærker ændringer som:
- Hudtrækning
- Ændringer i brystvorten
- Knuder du kan se eller høre
Livmoderhalskræft
Ovariecancer er sjælden. Der er rapporteret en lidt øget risiko for kræft i æggestokkene hos kvinder, der tager HRT i mindst 5 til 10 år. Kvinder mellem 50 og 69 år, der ikke tager HRT, vil i gennemsnit omkring 2 ud af 1.000 kvinder blive diagnosticeret med kræft i æggestokkene i løbet af en 5-årig periode.For kvinder, der har taget HRT i 5 år, vil der være mellem 2 til 3 tilfælde pr. 1.000 brugere (eks. 1 ekstra tilfælde).
EFFEKT AF TOS PÅ HJERTE OG CIRKULATION
Blodpropper i en vene (trombose)
Fortæl det straks til din læge, hvis du oplever smertefuld hævelse i et af dine ben, pludselige brystsmerter eller åndenød, mens du tager NAEMIS®. Dette kan være et tegn på dyb venetrombose eller lungeemboli, i hvilket tilfælde du straks skal stoppe med at tage det . tager NAEMIS®.
Risikoen for blodpropper i venerne er omkring 1,3 til 3 gange højere hos kvinder, der tager HRT end hos dem, der ikke tager det, især i løbet af det første år af at tage det.
Blodpropper kan være alvorlige, og hvis man går tilbage til lungerne, kan det forårsage brystsmerter, åndenød, besvimelse eller endda død.
Du har større risiko for at udvikle en blodprop i venerne, når du bliver ældre, og hvis noget af det følgende gælder for dig. Fortæl det til din læge, hvis du er i en af følgende situationer:
- Kan ikke gå i lang tid på grund af større operationer, skader eller sygdomme (se også afsnit 3, Hvis du skal opereres)
- Hvis du er stærkt overvægtig
- Hvis du har et problem med blodpropper, der kræver langvarig behandling med et lægemiddel, der bruges til at forhindre blodpropper
- Hvis nogen af dine nære slægtninge har haft en blodprop i benene, lungerne eller et andet organ
- Hvis du har systemisk lupus erythematosus (SLE)
- Hvis du har kræft
Fortæl det til din læge, hvis du har nogen af disse betingelser. Hvis du bruger en blodfortynder, skal risici og fordele ved at bruge HRT omhyggeligt afvejes.
For tegn på en blodprop, se "Stop med at tage NAEMIS® og kontakt din læge med det samme".
Ser man på kvinder i 50'erne, der ikke tager HRT i gennemsnit over en 5-årig periode, kan 4 til 7 ud af 1.000 udvikle en blodprop i en vene.
For kvinder i 50'erne, der har taget østrogen-gestagen HRT i mere end 5 år, kan der være 9 til 12 tilfælde af 1000 kvinder (f.eks. 5 ekstra tilfælde).
Hjertesygdom (hjerteanfald)
Stop med at tage NAEMIS®, og kontakt straks din læge, hvis du får brystsmerter, der strækker sig til din arm eller nakke.Smerterne kan være tegn på hjertesygdomme.
Der er ingen tegn på, at HRT hjælper med at forhindre et hjerteanfald.
Kvinder over 60 år, der bruger østrogen-gestagen HRT, har lidt større risiko for at udvikle hjertesygdomme end dem, der ikke tager HRT. Da risikoen for koronar hjertesygdom (CAD) er stærkt aldersafhængig, er antallet af yderligere tilfælde af koronar hjertesygdom på grund af brug af østrogen-gestagen meget lavt hos raske kvinder tæt på overgangsalderen, men stiger med stigende alder.
Slag
Stop med at tage NAEMIS®, og kontakt straks din læge, hvis du udvikler: Uforklarlig migrænelignende hovedpine, med eller uden synsforstyrrelser Disse hovedpine kan være et tidligt tegn på et slagtilfælde.
Risikoen for at få et slagtilfælde er cirka 1,5 gange højere hos kvinder, der tager HRT end hos dem, der ikke gør det. Antallet af yderligere tilfælde af slagtilfælde på grund af HRT -brug stiger med stigende alder.
Ser man på kvinder i 50'erne, der ikke tager HRT, kan i gennemsnit 8 ud af 1.000 få et slagtilfælde over en periode på 5 år. For kvinder i 50'erne, der tager HRT, vil der være 11 tilfælde ud af 1.000 kvinder over 5 år ( f.eks. 3 sager mere).
Andre forhold
TOS forhindrer ikke hukommelsestab. Der er tegn på en øget risiko for hukommelsestab hos kvinder, der begynder at bruge HRT efter 65 år.
Rådfør dig med din læge.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Naemis
Nogle lægemidler kan forstyrre virkningen af NAEMIS®. Dette kan forårsage uregelmæssig blødning. Denne tilstand påvirker følgende medicin:
- medicin mod epilepsi (såsom phenobarbital, phenytoin og carbamazepin)
- medicin mod tuberkulose (såsom rifampicin, rifabutin)
- medicin mod hiv -infektioner (såsom nevirapin, efavirenz, ritonavir og nelfinavir)
- fytopreparater indeholdende perikon (Hypericum perforatum).
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager, for nylig har taget eller skal tage anden medicin.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Laboratorieanalyse
Hvis du har brug for en "laboratorietest", skal du fortælle det til din læge eller laboratoriepersonale, at du tager NAEMIS®, da denne medicin kan ændre resultaterne af nogle tests.
Graviditet og amning
NAEMIS® er kun beregnet til postmenopausale kvinder. Tag ikke denne medicin, hvis du er gravid eller ammer. Hvis du bliver gravid, skal du stoppe med at tage NAEMIS® og kontakte din læge.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Der forventes ingen specifikke bivirkninger.
NAEMIS® indeholder lactose
På grund af tilstedeværelsen af lactose bør du ikke tage denne medicin, hvis du har sjældne arvelige problemer, såsom galactoseintolerance.
NAEMIS® indeholder cochineal rød (E124)
På grund af tilstedeværelsen af cochineal rød (e124) er der risiko for en allergisk reaktion.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Naemis: Dosering
Tag altid NAEMIS® nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Doseringsregime
Tag 1 lyserød tablet om dagen i ti dage, derefter 1 hvid tablet om dagen i 14 dage i træk.
Synk tabletten med vand med eller mellem måltiderne, helst på samme tidspunkt på dagen.
Det er en 24-dages behandling med et 4-dages lægemiddelfrit interval.
I kliniske undersøgelser resulterede denne indgivelsesmåde i regelmæssige menstruationscyklusser, i gennemsnit hver 28. dag. Menstruationscyklusser vises i gennemsnit 4 dage efter indtagelse af den sidste tablet og varer cirka 5 dage. Den næste sekvens starter igen efter en 4 dages pause, selvom menstruationscyklussen ikke er afsluttet endnu.
Tag tabletterne i følgende rækkefølge: 10 lyserøde tabletter og derefter 14 hvide tabletter.
Første dag
Du starter pakken med den lyserøde tablet mærket 1.
På siden af pakken er der en ugekalender, som hjælper dig med at holde styr på den dag, du tog din første tablet.
Efterfølgende dage
Følg rækkefølgen for at tage tabletterne ved hjælp af pilene.
Hver behandlingssekvens efterfølges af begyndelsen af menstruationscyklussen, som forekommer 4 dage efter indtagelse af den sidste tablet og varer cirka 5 dage.
Efterfølgende pakker
Start den næste pakke efter en 4-dages pause, uanset din menstruationscyklus.
For eksempel, hvis du startede din første pakke på en mandag, bør du altid starte de næste pakker på en mandag, selvom din menstruation ikke er afsluttet.
Hvis du ikke tager HRT eller har skiftet til denne medicin efter et kontinuerligt kombineret HRT -produkt, kan behandlingen startes på en hvilken som helst dag, der er praktisk for dig.
Hvis du kommer fra sekventiel HRT, skal behandlingen starte dagen efter, at det forrige regime er afsluttet.
Din læge har en tendens til at ordinere den laveste dosis for at behandle dine symptomer i så kort tid som muligt. Kontakt din læge, hvis du mener, at denne dosis er for stærk eller utilstrækkelig.
Indgivelsesmåde
Mundtlig måde
Behandlingens varighed
Lægen bestemmer varigheden af behandlingen.
Kontakt din læge, hvis du ønsker at stoppe behandlingen.
Hvis du har glemt at tage NAEMIS®
Hvis du opdager, at du har glemt at tage en tablet inden for 12 timer efter den sædvanlige tid, skal du straks tage den glemte tablet.
Ellers skal du smide den glemte tablet og fortsætte behandlingen som normalt ved at tage en tablet næste morgen. Spørg din læge, hvis du har yderligere spørgsmål.
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for den glemte tablet.
Hvis du holder op med at tage NAEMIS®
Perimenopausale tegn forbundet med mangel på østrogen kan dukke op igen.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål.
Hvis du skal opereres
Hvis du skal opereres, bedes du informere din kirurg om, at du tager NAEMIS®. Du skal muligvis stoppe med at tage NAEMIS® cirka 4 til 6 uger før din operation for at reducere risikoen for en blodprop (se afsnit 2, Blodpropper i en vene).
Spørg din læge, hvornår du kan begynde at tage NAEMIS® igen.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Naemis
Overdosering er usandsynligt, men det kan forårsage følgende:
- Brystsmerter
- Abdominal oppustethed, luft i maven, kvalme og opkastning
- Irritabilitet, angst
- Vaginal blødning.
Rådfør dig med din læge, hvis tegnene vedvarer.
Der er ingen modgift, men symptomer kan behandles.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Naemis
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. De fleste af de virkninger, der ses med NAEMIS®, er milde til moderate og kræver ikke afbrydelse af behandlingen.
Kontakt følgende læge, hvis følgende symptomer vedvarer: rødme, hovedpine, ubehagelig vaginal tørhed, kvalme, opkastning, mavesmerter, tæthed i brystet, øjenirritation fra kontaktlinser, irritabilitet, tunge ben og vægtøgning.
I tilfælde af alvorlig eller uregelmæssig gynækologisk blødning, kontakt din læge.
Følgende sygdomme rapporteres hyppigere hos kvinder, der tager HRT sammenlignet med dem, der ikke bruger det:
- brystkræft
- unormal vækst eller kræft i livmoderslimhinden (endometrial hyperplasi eller kræft)
- livmoderhalskræft
- blodpropper i benårerne eller lungerne (venøs tromboemboli)
- hjerte sygdom
- slag
- sandsynligt hukommelsestab, hvis HRT startes efter en alder af 65 år.
For mere information om disse bivirkninger, se afsnit 2.
Følgende bivirkninger kan være meget almindelige (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer):
- Brystsmerter (mastodyni).
- Mild, men vedvarende uterin / vaginal blødning (pletblødning)
- mellemblødning
Følgende bivirkninger kan være almindelige (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer):
- Uregelmæssig og unormal livmoderblødning (menorrhagi)
- Menstruationsforstyrrelser
- Vaginal udledning (leukorré)
- Forværring af livmoderfibroider
- Mavesmerter, hævelse, bækkenpine, dysmenoré
- Hovedpine
- Muskelkramper, smerter i lemmerne
- Nervøsitet, depression
- Vægtøgning
Følgende bivirkninger kan være ualmindelige (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer):
- Brysttumor godartet
- Uterin polyp
- Vaginal candidiasis
- Brystforstørrelse
- Endometriose
- Han trak sig tilbage
- Forstoppelse
- Diarré
- Migræne
- Svimmelhed
- Blodprop (tromboflebitis, lungeemboli, overfladisk eller dyb venetrombose)
- Forhøjet blodtryk
- Hævelse i anklen, fødderne eller fingrene
- Perifert ødem
- Følelse af svaghed (asteni)
- Øget appetit
- Udslæt
- Prikken (kløe)
- Hårtab (alopeci)
- Unormale leverværdier
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret med andre HRT'er:
- Sygdomme i galdeblæren
- Forskellige hudlidelser:
- En ændring i hudens farve, især i ansigtet eller halsen, kendt som "graviditetspletter" (chloasma).
- Smertefulde rødlige hudknuder (erythema nodosum).
- Udslæt med målrødme eller læsioner (erythema multiforme).
- Udseende af lilla pletter på huden (vaskulær purpura)
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det italienske lægemiddelagenturs websted: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Opbevares under 25 ° C.
Tag ikke denne medicin, hvis du bemærker synlige tegn på forringelse.
Smid ikke medicin i spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal bortskaffe medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
NAEMIS® indeholder
De aktive ingredienser er:
- Lyserød tablet: 1,5 mg østradiol (i form af 1,55 mg østradiolhemihydrat).
- Hvid tablet: 1,5 mg østradiol (i form af 1,55 mg østradiolhemihydrat) og 3,75 mg nomegestrolacetat.
Øvrige indholdsstoffer er:
- Lyserød tablet: povidon (K25 eller K30), lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, glyceroldistearat, kolloid vandfri silica, crospovidon, cochineal rød A (E124), aluminiumsø.
- Hvid tablet: povidon (K25 eller K30), lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, glyceroldistearat, vandfri kolloid silica, crospovidon.
Beskrivelse af NAEMIS® udseende og pakningens indhold
Hver blister (PVC / PE / ACLAR / Aluminium) indeholder 10 lyserøde og 14 hvide tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
NAEMIS TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Lyserød tablet :
Hver lyserød tablet indeholder 1,5 mg østradiol (svarende til 1,55 mg østradiolhemihydrat).
Hjælpestoffer med kendt virkning: lactosemonohydrat (135,745 mg) og cochinealrød A (E124), aluminiumsø.
Hvid tablet :
Hver hvid tablet indeholder 1,5 mg estradiol (svarende til 1,55 mg estradiolhemihydrat) og 3,75 mg nomegestrolacetat.
Hjælpestof med kendt effekt: lactosemonohydrat (130,175 mg).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter.
Runde pink tabletter og runde hvide tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Hormonerstatningsterapi (HRT) til behandling af symptomer på østrogenmangel hos kvinder, der ikke har haft menstruation i mindst 6 måneder.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Oral administration.
NAEMIS er en "cyklisk sammenslutning af østrogen og gestagen.
Den terapeutiske ordning er som følger:
En tablet om dagen i 24 på hinanden følgende dage i følgende rækkefølge:
• fra dag 1 til dag 10, en lyserød tablet (østradiol);
• fra dag 11 til dag 24, en hvid tablet (østradiol kombineret med nomegestrolacetat).
Efter en 4-dages tilbagetrækningsperiode skal du fortsætte med at tage stoffet i henhold til den tidligere plan, selvom abstinensblødningen stadig er i gang.
Hos kvinder, der aldrig har modtaget HRT, eller som har skiftet fra kontinuerlig kombineret HRT, kan NAEMIS startes på enhver dag i cyklussen.
Men hvis patienten rutinemæssigt anvender sekventiel HRT, bør den aktuelle behandling afsluttes, inden NAEMIS påbegyndes.
Hvis patienten glemmer at tage en tablet, skal behandlingen fortsættes som foreskrevet (to tabletter må ikke tages for at opveje den enkelt glemte dosis). Hvis du glemmer at tage en tablet, kan det øge sandsynligheden for samtidige blødninger eller pletblødninger.
Den laveste effektive dosis i den korteste varighed bør bruges til at starte og fortsætte behandlingen af postmenopausale symptomer (se også pkt.4.4).
04.3 Kontraindikationer
• Kendt, tidligere eller mistænkt brystkræft
• Kendte eller mistænkte østrogenafhængige maligne neoplasmer (f.eks. Endometriecancer)
• Udiagnosticeret kønsblødning
• Ubehandlet endometrial hyperplasi
• Tidligere eller nuværende venøs tromboemboli (dyb venetrombose, lungeemboli)
• Kendte trombofile lidelser (f.eks. Protein C, protein S eller antitrombinmangel, se pkt. 4.4)
• Aktuel eller nylig arteriel tromboembolisk sygdom (f.eks. Angina, myokardieinfarkt)
• Alvorlig leversygdom eller leversygdom i historien, indtil leverfunktionen er vendt tilbage til det normale
• Kendt overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i afsnit 6.1.
• Porfyri.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Til behandling af postmenopausale symptomer bør HRT kun påbegyndes i nærvær af symptomer, der påvirker livskvaliteten negativt. I alle tilfælde bør der foretages en "omhyggelig evaluering af risici og fordele mindst en gang om året, og HRT bør kun fortsættes, så længe fordelene opvejer risiciene.
Der er begrænset bevis for risici forbundet med HRT ved behandling af for tidlig overgangsalder, men på grund af det lave absolutte risiko hos yngre kvinder kan balancen mellem fordele og risici for disse kvinder være mere gunstig end hos ældre kvinder ældre.
Klinisk undersøgelse og lægeundersøgelse :
Inden påbegyndelse eller genoptagelse af hormonbehandling, bør patienten have en komplet personlig og familiemæssig sygehistorie. Den fysiske undersøgelse (herunder bækken og bryst) bør udføres under hensyntagen til den kliniske historie, kontraindikationer og forholdsregler ved brug. Under behandlingen anbefales det at foretage periodiske kontroller, hvis art og hyppighed skal fastlægges i henhold til hver patient.
Kvinder bør informeres om, hvilke ændringer i deres bryster der skal rapporteres til deres læge eller sundhedspersonale (se "Brystkræft" nedenfor).
Eksaminer, herunder billeddannelse såsom f.eks. mammografi, bør udføres i overensstemmelse med gældende accepteret screeningspraksis, ændret i henhold til individuelle kliniske behov.
Tilstande, der kræver tæt lægeligt tilsyn
Hvis en af følgende tilstande er til stede, tidligere er opstået og / eller er blevet forværret under graviditet eller tidligere hormonbehandling, skal patienten overvåges nøje. Det skal tages i betragtning, at nedenstående tilstande kan gentage sig eller forværres under behandling med NAEMIS. Især:
• Leiomyoma (uterine fibroids) eller endometriose;
• Risikofaktorer for tromboemboliske lidelser (se nedenfor);
• Risikofaktorer for østrogenafhængige kræftformer (f.eks. Førstegrads slægtninge med brystkræft);
• Forhøjet blodtryk;
• Leverændringer (f.eks. Hepatisk adenom);
• Diabetes mellitus med eller uden vaskulær involvering;
• Cholelithiasis;
• Migræne eller (alvorlig) hovedpine;
• Systemisk lupus erythematosus;
• Historie af endometrial hyperplasi (se nedenfor);
• Epilepsi;
• Astma;
• Otosklerose.
Årsager til øjeblikkelig afbrydelse af behandlingen
Behandlingen bør straks afbrydes, hvis der opstår kontraindikationer eller følgende tilstande:
• gulsot eller nedsat leverfunktion;
• Betydelig stigning i blodtrykket;
• Nyt migrænlignende hovedpine-angreb;
• Graviditet.
Endometrial hyperplasi og carcinom
• Hos kvinder med en intakt livmoder øges risikoen for endometriehyperplasi og kræft, når østrogen gives alene i længere perioder.Den rapporterede øgede risiko for livmoderhalskræft blandt patienter behandlet med østrogen alene er 2 til 12 gange højere end hos ikke- brugere afhængigt af behandlingens varighed og dosis af østrogen (se pkt.4.8). Efter behandlingens ophør kan risikoen forblive forhøjet i mindst 10 år.
• Tilføjelse af et gestagen cyklisk i mindst 12 dage om måneden / 28 dage pr. Cyklus eller kontinuerlig kombineret østrogen-gestagen-behandling hos ikke-hysterektomiserede kvinder forhindrer den overskydende risiko forbundet med østrogen-kun HRT.
• I løbet af de første måneder af behandlingen kan der forekomme gennembrudsblødninger og pletblødninger. Hvis disse vises efter et stykke tid fra behandlingsstart eller fortsætter efter afbrydelse, skal årsagerne søges, også ved at ty til en endometrial biopsi, for at udelukke en ondartet neoplasma i endometriet.
Brystkræft
Det generelle bevis tyder på en øget risiko for brystkræft hos kvinder, der tager kombineret østrogen-gestagen og muligvis kun østrogen-HRT, afhængigt af varigheden af at tage HRT.
Det randomiserede, placebokontrollerede studie Women's Health Initiative (WHI) og epidemiologiske undersøgelser har rapporteret en øget risiko for brystkræft hos kvinder, der tager østrogen-gestagenkombinationer til HRT, hvilket bliver tydeligt efter ca. 3 år (se pkt. 4.8).
Den overskydende risiko bliver tydelig inden for få år efter brug, men vender tilbage til sine oprindelige niveauer efter få (højst 5) år efter afbrydelse af behandlingen.
HRT, især kombineret østrogen-gestagen-behandling, øger tætheden af mammografibilleder, som kan forstyrre den radiologiske påvisning af brystkræft.
Livmoderhalskræft
Ovariecancer er meget sjældnere end brystkræft. Langvarig brug (mindst 5-10 år) af HRT-produkter, der kun er østrogen, har været forbundet med en let øget risiko for kræft i æggestokkene (se pkt. 4.8) Nogle undersøgelser, herunder WHI-forsøget, tyder på, at langvarig brug af kombinerede HRT'er kan medføre en lignende eller lidt lavere risiko (se pkt.4.8).
Venøs tromboemboli :
• Hormonerstatningsterapi (HRT) er forbundet med en 1,3 til 3 gange risiko for at udvikle venøs tromboemboli (VTE), dvs. dyb venetrombose eller lungeemboli. En lignende hændelse er mere tilbøjelig til at forekomme i det tidligere. HRT-år sammenlignet med efterfølgende år (se afsnit 4.8).
• Patienter med kendte trombofile tilstande har en øget risiko for VTE, og HRT kan øge denne risiko. Derfor er HRT kontraindiceret hos disse patienter (se pkt. 4.3).
• Generelt anerkendte risikofaktorer for VTE omfatter: brug af østrogen, ældre alder, større kirurgi, langvarig immobilitet, fedme (BMI> 30 kg / m2), graviditet / postpartum periode, systemisk lupus erythematosus (SLE) og kræft. Der er ingen enstemmig mening om åreknudernes mulige rolle i VTE.
• Som med alle postoperative patienter bør profylaktiske foranstaltninger overvejes for at undgå VTE efter operationen. Hvis elektiv kirurgi skal følges af langvarig immobilisering, anbefales det, at HRT midlertidigt afbrydes 4 til 6 uger før behandlingen ikke genoptages, før kvinde er blevet fuldt mobiliseret.
• For kvinder uden personlig VTE -historie, men med en førstegrads slægtning med en historie med trombose i en ung alder, kan screening tilbydes efter omhyggelig evaluering af dets begrænsninger (screening tillader kun at identificere en del af de trombofile defekter).
Hvis en trombofil defekt relateret til trombose identificeres hos familiemedlemmer, eller hvis defekten er 'alvorlig' (f.eks. Antitrombin-, protein S- eller protein C -mangler eller en kombination af defekter) er HRT kontraindiceret.
• Kvinder, der allerede er i behandling med kronisk antikoagulant terapi, bør gennemgå en "omhyggelig evaluering af fordele og risici ved brug af HRT."
• Hvis venøs tromboemboli opstår efter behandlingens start, skal lægemidlet seponeres. Patienter bør informeres om behovet for at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de har symptomer, der kan tyde på en tromboembolisk hændelse (f.eks. Smertefuld hævelse af et ben, pludselige brystsmerter, dyspnø).
Koronar hjertesygdom (CAD)
Der er ingen beviser fra randomiserede kontrollerede forsøg med beskyttelse mod myokardieinfarkt hos kvinder med eller uden eksisterende koronararteriesygdom, som har modtaget kombineret østrogen-gestagen eller kun østrogen-HRT.Den relative risiko for koronararteriesygdom ved brug af en kombineret østrogen-gestagen HRT er lidt øget. Da den absolutte risiko for CHD ved baseline er meget aldersafhængig, er antallet af yderligere CHD-tilfælde på grund af østrogen-gestagen-brug meget lavt hos raske kvinder tæt på overgangsalderen, men stiger med stigende alder.
Iskæmisk slagtilfælde
Kombineret østroprogenbehandling og østrogen-kun behandling er forbundet med en 1,5 gange øget risiko for iskæmisk slagtilfælde. Den relative risiko varierer ikke med alder eller med tiden siden overgangsalderen, men da risikoen for slagtilfælde ved baseline er meget aldersafhængig, øges den samlede risiko for slagtilfælde hos kvinder, der bruger HRT med alderen (se afsnit 4.8).
Andre forhold :
• Da indtagelse af østrogen kan føre til væskeretention, bør patienter med nedsat nyre- eller hjertefunktion overvåges nøje.
• Kvinder med eksisterende hypertriglyceridæmi bør overvåges nøje under østrogen- eller hormonerstatningsterapi, da der er rapporteret om sjældne tilfælde af signifikante stigninger i plasma triglycerider, der resulterer i pancreatitis under denne tilstand under østrogenbehandling.
• Østrogen øger thyroidebindende globulin (TBG), hvilket fører til en stigning i totalt thyroideahormon, der cirkulerer, målt som proteinbundet jod (PBI), T4-niveauer (målt ved søjlekromatografi eller radioimmunanalyse) eller T3-niveauer (målt ved radioimmunoassay) . Harpiksoptagelse af T3 reduceres, da det afspejler stigningen i TBG. Gratis T4- og T3-koncentrationer påvirkes ikke. Andre bindingsproteiner kan øges i serum, dvs. kortikosteroidbindende globulin (CBG), kønshormonbindende globulin (SHBG), hvilket resulterer i øgede plasmakoncentrationer af henholdsvis kortikosteroider og kønshormoner Frie eller biologisk aktive hormonkoncentrationer er uændrede. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen / substratrenin, alfa-I-antitrypsin, ceruloplasmin).
• Østrogen kan fremkalde eller forværre symptomer på angioødem, især hos kvinder med arveligt angioødem.
• Brugen af HRT forbedrer ikke den kognitive funktion. Der er tegn på en øget risiko for sandsynlig demens hos kvinder, der starter kontinuerlig kombineret eller kun østrogen-HRT efter 65 år.
Laktose
På grund af tilstedeværelsen af lactose bør patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp -lactasemangel eller glucose- eller galactosemalabsorption ikke tage denne medicin.
Cochineal rød
Tilstedeværelsen af cochineal rød (E124) kan forårsage allergiske reaktioner.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Metabolismen af østrogener og progestogener kan stige med samtidig indtagelse af stoffer, der vides at inducere lægemiddelmetaboliserende enzymer, især dem af cytochrom P450, såsom antiepileptika (f.eks. Phenobarbital, phenytoin, carbamazepin) og anti-infektionsmidler (rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz) .
Samtidig indtagelse af rifampicin reducerer biotilgængeligheden af nomegestrolacetat med 91% og øger østradiols med 28%.
Ritonavir og nelfinavir, skønt de er kendt som stærke hæmmere, udviser derimod inducerende egenskaber, når de bruges samtidigt med steroidhormoner.
Urtepræparater indeholdende perikon (Hypericum perforatum) kan inducere metabolismen af østrogen og progestin.
Fra et klinisk synspunkt kan et øget stofskifte af østrogener og progestogener reducere deres effekt og føre til ændringer i menstruationscyklusser.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
NAEMIS er ikke indiceret under graviditet. Hvis graviditeten konstateres, mens du tager NAEMIS, skal lægemidlet straks stoppes.
Klinisk viser data om et begrænset antal udsatte graviditeter ingen negative virkninger af nomegestrolacetat på fosteret.
Resultaterne af de fleste epidemiologiske undersøgelser vedrørende utilsigtet eksponering af fosteret for østrogener eller for østrogen-progestagene foreninger indikerer til dato ikke hverken teratogene eller foetotoksiske virkninger.
Fodringstid
NAEMIS er ikke indiceret under amning.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
NAEMIS påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Hyppigheden af bivirkninger er klassificeret som følger: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til ikke almindelig (≥ 1/1000 til
Under kliniske fase III og IV forsøg var meget almindelige (≥ 10%) bivirkninger mastodyni, pletblødning og samtidige blødninger. Disse effekter ses normalt under hormonbehandling af overgangsalderen.
De bivirkninger, der er anført i nedenstående tabel, opstod i NAEMIS fase III kliniske forsøg og forekommer i mindre end 10% af tilfældene:
Brystkræftrisiko
• En fordobling af risikoen for at blive diagnosticeret med brystkræft er blevet rapporteret hos kvinder, der tager kombinationsbehandling med østroprogen i mere end 5 år.
• Enhver øget risiko hos patienter behandlet med kun østrogenbehandling er væsentligt mindre end den, der observeres hos patienter, der bruger østrogen-gestagenkombinationer.
• Risikoeniveauet afhænger af brugstid (se pkt. 4.4).
• Resultaterne af den største randomiserede placebokontrollerede undersøgelse (WHI-undersøgelse) og den største epidemiologiske undersøgelse (MWS) er vist nedenfor.
Million Women study (MWS) - Estimeret yderligere risiko for brystkræft efter 5 års brug
Amerikanske WHI -undersøgelser - yderligere risiko for brystkræft efter 5 års brug
‡ Når analysen var begrænset til kvinder, der ikke brugte HRT før undersøgelsen, var der ingen tegn på øget risiko i løbet af de første 5 behandlingsår: efter 5 år var risikoen højere end hos kvinder, der ikke havde foretaget brug af en TOS.
* WHI -undersøgelse hos kvinder uden livmoder, som ikke viste en øget risiko for brystkræft
Risiko for livmoderhalskræft
Postmenopausale kvinder med livmoder
Risikoen for livmoderhalskræft er omkring 5 ud af hver 1.000 kvinder med en livmoder, der ikke bruger HRT.
Hos kvinder med en livmoder anbefales det ikke at bruge HRT, der kun er østrogen, fordi det øger risikoen for livmoderhalskræft (se pkt. 4.4).
Afhængig af behandlingsvarigheden og dosis af østrogen, i tilfælde af kun østrogenbehandling, varierede den øgede risiko for endometriecancer i epidemiologiske undersøgelser fra 5 til 55 yderligere tilfælde diagnosticeret pr. 1.000 kvinder mellem 50 og 65 år.
Tilføjelse af et gestagen til kun østrogenbehandling i mindst 12 dage pr. Cyklus kan forhindre denne øgede risiko.I Million Women-undersøgelsen øgede brugen af kombineret (sekventiel eller kontinuerlig) HRT i fem år ikke risikoen for endometriecancer (RR på 1,0 (0,8-1,2)).
Ovariecancerrisiko
Langsigtet brug af østrogen-kun og kombineret østrogen-gestagen-HRT har været forbundet med en lidt øget risiko for kræft i æggestokkene. I Million Women-undersøgelsen resulterede 5 års HRT i 1 ekstra tilfælde i hver 2.500 patienter.
Risiko for venøs tromboemboli
HRT er forbundet med en 1,3 til 3 gange øget relativ risiko for at udvikle venøs tromboemboli (VTE), dvs. dyb venetrombose eller 'lungeemboli. Brug af HRT (se pkt. 4.4) Resultaterne af WHI-undersøgelserne er præsenteret nedenfor:
WHI -undersøgelser - Yderligere risiko for VTE ved brug i 5 år
Risiko for koronar hjertesygdom
Risikoen for koronar hjertesygdom øges en smule hos patienter over 60 år behandlet med kombineret østrogen-gestagen HRT (se pkt. 4.4).
Risiko for iskæmisk slagtilfælde
• Anvendelse af kun østrogen- og østrogen-gestagenterapi er forbundet med en 1,5 gange øget relativ risiko for iskæmisk slagtilfælde.Risikoen for hæmoragisk slagtilfælde øges ikke under HRT-brug.
• Den relative risiko er ikke afhængig af alder eller brugstid, men fordi baseline-risikoen er meget aldersafhængig, øges den samlede risiko for slagtilfælde hos kvinder, der tager HRT med alderen; se afsnit 4.4.
WHI -undersøgelser kombineret - Yderligere risiko for iskæmisk slagtilfælde * ved brug i 5 år
Andre bivirkninger forbundet med østrogen-gestagen-behandling er blevet rapporteret:
• cholecystopati;
• lidelser i hud og subkutant væv: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulær purpura;
• sandsynlig demens over 65 år (se pkt. 4.4)
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersoner anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via Det Italienske Lægemiddelagenturs websted : www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Overdosering
Overdosering manifesteres ved ømhed i brystet, hævelse i underlivet, irritabilitet, kvalme, opkastning og / eller metrorragi. Der er ingen modgift, men symptomatiske terapier kan administreres.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: gestagener og østrogener til sekventiel administration.
ATC -kode: G03FB (genitourinært system og kønshormoner).
NAEMIS er en cyklisk, ikke-prævention, østrogen-progestogen kombination, der indeholder østradiol og nomegestrolacetat.
Estradiol
den aktive ingrediens 17b-østradiol er kemisk og biologisk identisk med den endogene humane østradiol, den erstatter tabet af østrogenproduktion hos kvinder i overgangsalderen og lindrer symptomerne på overgangsalderen.
Nomegestrolacetat
nomegestrolacetat er et syntetisk gestagen, der stammer fra 19 eller progesteron. Det har ingen androgen og østrogen aktivitet, og dets affinitet med progesteronreceptoren er 2,5 gange det for det naturlige hormon.
Fordi østrogen stimulerer endometrial vækst, øger østrogen alene risikoen for endometrial hyperplasi og kræft.Nomegestrolacetat reducerer i høj grad risikoen for østrogeninduceret endometrial hyperplasi hos ikke-hysterektomiserede kvinder.
Tilsætning af nomegestrolacetat i anden fase af behandlingen fremkalder abstinensblødning.
Forbedringen i overgangsalderen begynder i løbet af de første par uger af behandlingen.
Regelmæssige abstinensblødninger forekommer i 93% af behandlingscyklusser med en gennemsnitlig varighed på 4,7 dage. Abstinensblødning begynder normalt 4 dage efter den sidste tablet i gestagenfasen.
Intermenstruel blødning og / eller pletblødning forekommer hos 12,7% af kvinderne i løbet af de første tre måneders behandling og hos 10,6% i løbet af de sidste tre måneders behandling. Amenoré (ingen blødning eller pletblødning) forekommer hos 0,6% af kvinderne i løbet af det første behandlingsår.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Kombinationen af 17b-østradiol og nomegestrolacetat ændrer ikke signifikant biotilgængeligheden af begge aktive ingredienser sammenlignet med separat indtag. Administration af kombinationen af 17b-estradiol og nomegestrolacetat fører til en stigning på ca. 25% i den maksimale koncentration af estradiol og 36% i nomegestrol sammenlignet med den separate administration af de to produkter. Absorption sker hurtigt med en observeret Tmax ca. 1 time for østradiol og 2 timer for nomegestrolacetat.
Den steady state farmakokinetiske profil af estradiol og nomegestrolacetat er som følger:
Estradiol:
• minimumskoncentration (Cmin) 43 ± 4,8 pg / ml;
maksimal koncentration (Cmax) 290 ± 32,7 pg / ml og middelværdi (C middelværdi) 72 ± 5,6 pg / ml;
• område under kurven 2765 ± 270,0 pg.h / ml.
Nomegestrolacetat:
• minimumskoncentration (Cmin) 6,5 ± 0,40 ng / ml;
maksimal koncentration (Cmax) 20,4 ± 1,00 ng / ml og middelværdi (Cmedia): 8,6 ± 0,4 ng / ml;
• område under kurven 630,3 ± 41,64 ng.h / ml-
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Dyrestudier med estradiol og nomegestrolacetat alene eller i kombination har vist de forventede østrogen- og gestageniske virkninger. Reproduktionstoksicitet, genotoksicitet eller carcinogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med kombinationen østradiol og nomegestrolacetat. Estradiol udviste embryo-føtale virkninger ved relativt lave doser. Nomegestrolacetat er hverken genotoksisk eller teratogent.
Der er ingen andre prækliniske data, der er relevante for ordination.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Lyserød tablet:
Povidon (K25 eller K 30)
Lactosemonohydrat
Mikrokrystallinsk cellulose
Glycerol distearat
Vandfri kolloid silica
Crospovidon
Cochineal rød A (E124), aluminiumssø.
Hvid tablet:
Povidon (K25 eller K30)
Lactosemonohydrat
Mikrokrystallinsk cellulose
Glycerol distearat
Vandfri kolloid silica
Crospovidon.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
18 måneder.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25 ° C.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Hver blister (PVC / PE / ACLAR / Aluminium) indeholder 10 lyserøde og 14 hvide tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugte Naemis -tabletter bør ikke bortskaffes via spildevand eller det kommunale spildevand. De aktive hormonforbindelser i tabletten kan have skadelige virkninger, hvis de når vandmiljøet. De skal returneres til et apotek eller bortskaffes på en anden sikker måde i henhold til lokale regler. Disse foranstaltninger hjælper med at beskytte miljøet.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
ratiopharm Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 -20123 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
AIC n. 036163018
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
12.11.2004
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Februar 2016