Aktive ingredienser: Paricalcitol
Zemplar 1 mikrogram bløde kapsler
Zemplar indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Zemplar 1 mikrogram bløde kapsler
- Zemplar 2 mikrogram Bløde kapsler
- Zemplar 5 mikrogram / ml Injektionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Zemplar? Hvad er det for?
Zemplar er en syntetisk form for aktivt D -vitamin.
D -vitamin i sin aktive form sikrer den normale funktion af mange væv i vores krop, herunder biskjoldbruskkirtler og knogler. Hos mennesker med normal nyrefunktion produceres denne aktive form af D -vitamin naturligt af nyrerne, men i tilfælde af nyresvigt reduceres produktionen af aktivt D -vitamin betydeligt. Zemplar giver derfor en kilde til aktivt D -vitamin, når kroppen ikke er i stand til at producere nok og hjælper med at forhindre konsekvenserne af lave niveauer af aktivt D -vitamin hos patienter med nyreinsufficiens (trin 3, 4 og 5) dvs. høje niveauer af parathyroidhormon, som kan forårsage knogleproblemer.
Kontraindikationer Når Zemplar ikke bør bruges
Tag ikke Zemplar
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for paricalcitol eller et af de øvrige indholdsstoffer i Zemplar (angivet i afsnit 6).
- hvis du har et højt indhold af calcium eller D -vitamin i dit blod.
Din læge vil kunne informere dig, hvis din sag falder inden for de to ovennævnte betingelser.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Zemplar
- Inden behandlingen påbegyndes, er det vigtigt, at du begrænser mængden af fosfor i din kost.
- Fosforbindere kan være nødvendige for at kontrollere fosforindholdet. Hvis du tager calciumbaserede fosforbindere, skal din læge justere din dosis.
- Din læge vil bestille blodprøver for at overvåge din behandling.
- Forhøjede niveauer af et stof kaldet kreatinin er blevet observeret hos nogle patienter med fase 3 og 4 kronisk nyresygdom. Denne stigning afspejles imidlertid ikke i en nedsat nyrefunktion.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Zemplar
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Nogle lægemidler kan påvirke måden Zemplar virker på eller øge sandsynligheden for at få bivirkninger. Det er især vigtigt at fortælle det til din læge, hvis du tager ketoconazol (bruges til behandling af svampeinfektioner såsom candidiasis eller trost), kolestyramin (bruges til at reducere kolesteroltalet) hvis du tager hjerte- eller blodtryksmedicin (f.eks. digoxin og diuretika eller piller for at slippe af med overskydende vand fra vores krop) eller medicin, der har et højt calciumindhold. Det er også vigtigt at være opmærksom på, om du tager medicin, der indeholder magnesium eller aluminium, såsom nogle antacida og fosforbindere.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager anden medicin.
Zemplar med mad og drikke
Zemplar kan tages med eller mellem måltiderne.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, tror, at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin. Der er ingen eller begrænsede data om brugen af paricalcitol til gravide. Derfor er den potentielle risiko ukendt, så paricalcitol bør kun bruges, hvis det er strengt nødvendigt.
Det vides ikke, om paricalcitol udskilles i modermælk. Spørg din læge til råds, før du ammer, hvis du tager Zemplar.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager anden medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Zemplar ser ikke ud til at påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Zemplar indeholder ethanol
Denne medicin indeholder en lille mængde ethanol (alkohol), mindre end 100 mg pr. Kapsel, som kan ændre eller øge effekten af andre lægemidler. Dette kan forårsage skade på dem, der lider af leversygdom, alkoholisme, epilepsi, som har lidt hjerneskade eller lider af sygdomme samt gravide eller diegivende kvinder og børn.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Zemplar: Dosering
Tag altid Zemplar nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Kronisk nyresvigt Trin 3 og 4
Den sædvanlige dosis er en kapsel om dagen eller hver anden dag, op til tre gange om ugen. Baseret på resultaterne af laboratorietestene vil din læge beslutte den passende dosis for dig. Når behandlingen med Zemplar er startet, er det sandsynligt, at der foretages en dosisjustering, afhængigt af hvordan du reagerer på behandlingen. Din læge vil hjælpe dig med at bestemme den rigtige dosis Zemplar.
Kronisk nyresvigt Trin 5
Den sædvanlige dosis er en kapsel hver anden dag, op til tre gange om ugen. Baseret på resultaterne af laboratorietestene vil din læge beslutte den passende dosis til dig. Når behandlingen med Zemplar er startet, er det sandsynligt, at der foretages en dosisjustering, afhængigt af hvordan du reagerer på behandlingen. Din læge vil hjælpe dig med at bestemme den rigtige dosis Zemplar.
Leversygdomme
Hvis du har mild eller moderat leversygdom, er dosisjustering ikke nødvendig. Der er imidlertid ingen erfaring med patienter med alvorlig leversygdom.
Nyretransplantation
Den sædvanlige dosis er en kapsel om dagen eller hver anden dag op til tre gange om ugen. Baseret på resultaterne af laboratorietestene vil din læge beslutte den passende dosis til dig. Når behandlingen med Zemplar er startet, er det sandsynligt, at der foretages en dosisjustering, afhængigt af hvordan du reagerer på behandlingen. Din læge vil hjælpe dig med at bestemme den rigtige dosis Zemplar.
Anvendelse til børn og unge
Der er ingen oplysninger om brugen af Zemplar kapsler til børn.
Brug til ældre
Der er "begrænset erfaring" med brugen af Zemplar til patienter over 65 år. Generelt blev der ikke observeret forskelle i lægemidlets effekt og sikkerhed mellem patienter i alderen 65 år eller ældre og yngre patienter.
Hvis du har glemt at tage Zemplar:
Hvis du har glemt at tage en dosis af din medicin, skal du tage den straks, så snart du husker det. Men hvis det allerede er tid til den næste dosis, skal du ikke tage den glemte dosis; mere enkelt fortsætte med at tage Zemplar i henhold til instruktionerne fra din læge i din recept (dosis og tid).
Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Zemplar:
Det er vigtigt at fortsætte med at tage Zemplar som anvist af din læge, medmindre du eksplicit er blevet instrueret i at stoppe med at tage det.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Zemplar
En overdosis Zemplar kan forårsage en unormal stigning i calciumindholdet i blodet, hvilket kan være skadeligt. Symptomer, der kan forekomme kort tid efter at have taget en overdosis Zemplar omfatter en følelse af svaghed og / eller følelsesløshed, hovedpine, kvalme (opkastning) eller opkastning, mundtørhed, forstoppelse, muskel- eller knoglesmerter og smag af metal.
Symptomer, der kan forekomme over en længere periode med at tage for meget Zemplar, omfatter: appetitløshed, søvnighed, vægttab, øjenbesvær, løbende næse, kløe, varme og feber, tab af libido, alvorlige mavesmerter (på grund af betændelse i bugspytkirtel) og nyresten. Blodtrykket kan ændre sig, og der kan forekomme uregelmæssig hjerterytme (hjertebanken). Resultater af blod- og urintest kan vise forhøjet kolesterol, urinstof og nitrogen og en stigning i leverenzymniveauer. Zemplar kan sjældent forårsage mentale ændringer, herunder forvirring, søvnighed , søvnløshed eller irritabilitet.
Hvis du tager for meget Zemplar eller bemærker nogen af ovenstående symptomer, skal du straks kontakte en læge.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Zemplar
Som al medicin kan Zemplar forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
Fortæl det straks til din læge, hvis du bemærker nogen af følgende bivirkninger:
Hos patienter med kronisk nyresvigt trin 3 og 4
De mest almindelige effekter (mindst 1 ud af 100 patienter) omfatter udslæt og mavesmerter.
Der kan være en stigning i blodniveauer af et stof kaldet calcium samt et stof kaldet calciumfosfor, der stammer fra mængden af calcium til mængden af et andet stof i blodet kaldet fosfat (hos patienter med betydelig kronisk nyresygdom) .
Ikke almindelige effekter (mindst 1 ud af 1000 patienter) er allergiske reaktioner (såsom vejrtrækningsbesvær, dyspnø, udslæt, kløe eller ødem i ansigt og læber), hudkløe og nældefeber, forstoppelse, mundtørhed, muskelkramper, svimmelhed og smagsændringer . Leverfunktionstest kan også ændres.
Hvis du oplever en allergisk reaktion, skal du straks kontakte din læge.
Hos patienter med kronisk nyresvigt Trin 5
De mest almindelige bivirkninger (mindst 1 ud af 100 patienter) er diarré, halsbrand (tilbagesvaling eller fordøjelsesbesvær), nedsat appetit, svimmelhed, brystsmerter og acne.Ændringer i calciumniveauer kan også forekomme.
De mest almindelige bivirkninger (mindst 1 ud af 100 patienter) observeret hos patienter under intravenøs brug af paricalcitol er: hovedpine, smagsforstyrrelse, kløe, fald i parathyroidhormonniveauer, stigning i calciumniveauer og stigning i fosforindhold.
Mindre almindelige bivirkninger (mindst 1 ud af 1000 patienter), der ses hos patienter, der tager intravenøs paricalcitol, er: uregelmæssig hjerterytme, forlænget blødningstid, unormal leverfunktionstest, vægttab, hjertestop, takyarytmi, nedsat antal hvide blodlegemer, nedsat røde blodlegemer optælling, forstørrede kirtler, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, koma, besvimelse, svimmelhed, ryk, prikken, følelsesløshed, øget øget tryk, let røde øjne, røde øjne, ørepine, lungeødem, næseblod, dyspnø, hvæsen, hoste, mild tarmblødning , anal blødning, mavesmerter, synkebesvær, irritabel tarm, diarré, forstoppelse, halsbrand, opkastning, kvalme, mundtørhed, ubehag i maven, kløende udslæt, udslæt, blærer, hårtab, hårvækst li, nattesved, smerter på injektionsstedet, hudbrændende fornemmelse, ledsmerter, muskelsmerter, ledstivhed, rygsmerter, muskeltrækninger, forhøjede parathyreoideahormonniveauer i blodet, appetitløshed, nedsat blodtryksappetit, blodinfektioner, lungebetændelse, influenza, forkølelse, ondt i halsen, vaginale infektioner, brystkræft, lavt blodtryk (hypotension), højt blodtryk (hypertension), brystsmerter, unormal gangart, hævede ben, hævelse, ubehag i brystet, feber, svaghed, smerter, træthed, utilpashed , tørst, ubehag, brystsmerter, allergi, erektionsbesvær, bevidsthedsforstyrrelser, forvirring, angst, søvnløshed, irritabilitet, uro.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Brug ikke Zemplar efter den udløbsdato, der står på æsken og etiketten efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Hvad Zemplar indeholder
- Den aktive ingrediens er paricalcitol. Hver blød kapsel indeholder 1 mikrogram paricalcitol.
- Øvrige indholdsstoffer er: triglycerider med mellemkæde, ethanol, butylhydroxytoluen.
- Kapselskallen indeholder: gelatine, glycerol, vand, titandioxid (E171), sort jernoxid (E172).
- Trykfarven indeholder: propylenglycol, sort jernoxid (E172), polyvinylacetatphthalat, Macrogol 400, ammoniumhydroxid.
Hvordan Zemplar ser ud og pakningens indhold
Zemplar Soft Capsules, 1 mikrogram, er en grå, oval blød kapsel mærket med logoet og forkortelsen ZA.
Hver pakning indeholder 1 eller 4 blister. Hver blister indeholder 7 kapsler.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ZEMPLAR SOFT CAPSULES
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver kapsel Zemplar 1 mikrogram indeholder 1 mikrogram paricalcitol.
Hver kapsel Zemplar 2 mcg indeholder 2 mcg paricalcitol.
Hjælpestof med kendte effekter:
Hver kapsel Zemplar 1 mikrogram indeholder 0,71 mg ethanol.
Hver kapsel Zemplar 2 mcg indeholder 1,42 mg ethanol.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Bløde kapsler
1 mikrogram kapsel: grå, oval blød kapsel mærket ZA
2 mcg kapsel: orange-brun, oval blød kapsel mærket med initialerne ZF
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Zemplar er indiceret til forebyggelse og behandling af sekundær hyperparathyroidisme hos voksne patienter med kronisk nyresvigt (trin 3 og 4) og kronisk nyresvigt i slutstadiet (trin 5), der gennemgår hæmodialyse eller peritonealdialyse.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Kronisk nyresvigt (CKD) trin 3 og 4
Zemplar skal gives en gang dagligt eller tre gange om ugen hver anden dag.
Indledende dosering
Startdosis bør beregnes under hensyntagen til baseline intakte parathyreoideahormon (iPTH) niveauer.
Dosisjustering
Dosen bør individualiseres, dvs. bestemmes individuelt baseret på serum- eller plasma -iPTH -niveauer ved at overvåge serumcalcium og serumfosfatæmi. Tabel 2 giver et eksempel på en anbefalet fremgangsmåde til dosisjustering.
Efter initiering af behandlingen og under dosisjusteringsperioder skal serumkalciumniveauer overvåges omhyggeligt. Hvis "hypercalcæmi eller et vedvarende forhøjet calciumphosphatprodukt større end 55 mg2 / dl2 (4,4 mmol2 / l2) observeres, når patienten er i behandling med calciumbaserede fosforbindere, skal dosis eller ophøre med administration. Alternativt kan administration af Zemplar bør sættes ned eller midlertidigt afbrydes. Hvis behandlingen afbrydes, skal administrationen af lægemidlet genstartes med en lavere dosis, når calcium- og calciumphosphatproduktet normaliseres.
Kronisk nyresvigt (CKD) trin 5
Zemplar gives tre gange om ugen, hver anden dag.
Indledende dosering
Startdosis af Zemplar i mcg skal beregnes ud fra baseline intakte parathyreoideahormonniveauer = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] op til en maksimal startdosis på 32 mcg.
Dosisjustering
Dosen bør individualiseres, dvs. individuelt bestemmes og bør baseres på serumniveauer af intakt parathyroidhormon, calcium og fosfor. En anbefalet dosisjustering af paricalcitol kapsler er baseret på følgende formel:
Dosisjustering
eller
Dosisjustering
Efter behandlingsstart, i løbet af dosisjusteringsperioden og i forbindelse med administration af potente P450 3A -hæmmere, bør der foretages omhyggelig overvågning af calcium- og fosforniveauer. Hvis der konstateres hypercalcæmi eller et forhøjet calciumxphosphorprodukt, og hvis patienten er i behandling med calciumbaserede fosforbindere, skal deres dosis reduceres eller administrationen afbrydes. Alternativt kan patienten skifte til et ikke-calciumbaseret fosforbindemiddel.
Hvis calcium er> 11,0 mg / dl (2,8 mmol / l) eller Ca x P -produktet> 70 mg2 / dl2 (5,6 mmol2 / l2) eller iPTH ≤150 pg / ml, bør dosis reduceres med 2 - 4 mcg fra det beregnet baseret på det seneste niveau af iPTH / 60 (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)]. Hvis en yderligere dosisjustering er påkrævet, bør administration af paricalcitolkapsler reduceres eller stoppes, indtil disse parametre er normaliseret.
Når iPTH-niveauet nærmer sig referenceområdet (150-300 pg / ml), kan der være behov for små individualiserede dosisjusteringer for at opnå et stabilt iPTH-niveau. Overvågning af iPTH-, calcium- eller fosforindhold kan udføres sjældnere end en gang om ugen, en mere beskedent startdosis / dosisjusteringsforhold kan bruges.
Særlige populationer
Nedsat leverfunktion:
Hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion er dosisjustering ikke nødvendig.
Der er ingen erfaring med patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2).
Nyretransplantation:
Nyretransplanterede patienter med fase 3 og 4 kronisk nyresvigt og sekundær hyperparatyreoidisme blev ikke undersøgt under fase 3 -kliniske forsøg. Baseret på publicerede undersøgelser blev startdosis og dosisjusteringsalgoritme for patienter, der har gennemgået nyretransplantation med fase 3 og 4 kronisk renal Svigt og sekundær hyperparatyreoidisme er de samme som hos patienter med simpel fase 3 og 4. kronisk nyresvigt og sekundær hyperparatyreoidisme. Serumcalcium og fosforindhold bør overvåges nøje efter "initiering, i dosisjusteringsperioden og under samtidig administration af stærke cytokrom P450 3A -hæmmere.
Pædiatrisk population:
Sikkerheden og effekten af Zemplar Capsule til børn op til 18 år er endnu ikke fastslået.
Aktuelt tilgængelige data er beskrevet i afsnit 5.1, men der kan ikke gives nogen anbefaling om dosering.
Ældre borgere:
Der blev ikke observeret generelle forskelle i sikkerhed og effekt af lægemidlet mellem ældre patienter (65 - 75 år) og yngre patienter, men muligheden for at nogle ældre individer er mere følsomme kan ikke udelukkes.
Indgivelsesmåde
Zemplar kan tages med eller uden mad.
04.3 Kontraindikationer
Paricalcitol bør ikke ordineres til patienter med dokumenteret toksicitet af D -vitamin, hypercalcæmi eller overfølsomhed over for paricalcitol eller et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Overdreven undertrykkelse af parathyroidhormonsekretion kan føre til forhøjede serumcalciumniveauer og kan føre til lav omsætning af knoglesygdom. For at opnå tilstrækkelige fysiologiske referenceværdier bør der udføres omhyggelig patientmonitorering og individuel dosistitrering.
Hvis der udvikles klinisk signifikant "hypercalcæmi", og patienten er i behandling med et calciumbaseret fosforbindemiddel, bør dosis af denne kelator reduceres, eller administrationen afbrydes.
Kronisk hypercalcæmi kan være forbundet med generaliseret vaskulær forkalkning og andre forkalkninger af blødt væv.
Lægemidler indeholdende fosfat eller D -vitamin bør ikke tages samtidigt med paricalcitol på grund af en øget risiko for hypercalcæmi og en stigning i Ca x P -produktet (se pkt. 4.5).
Digitalis-induceret toksicitet forstærkes af tilstedeværelsen af enhver årsag til hypercalcæmi, så ekstrem forsigtighed bør udvises, når digitalis ordineres samtidigt med paricalcitol (se afsnit 4.5).
Hos patienter i præ-dialyse kan paricalcitol, ligesom andre vitamin D-receptoraktivatorer, forårsage en stigning i serumkreatinin (og dermed reducere den gennemsnitlige glomerulære filtrationshastighed GFR [eGFR]) uden at ændre den sande glomerulære filtrationshastighed (GFR).
Der bør udvises ekstrem forsigtighed, hvis paricalcitol administreres samtidigt med ketoconazol (se pkt. 4.5).
Særlig advarsel om hjælpestoffer:
Dette lægemiddel indeholder en lille mængde ethanol (alkohol), mindre end 100 mg for hver 1 mcg og 2 mcg kapsel. Denne mængde kan være skadelig for personer, der lider af alkoholisme (se afsnit 2 og 4.2). Overvejes hos gravide eller ammende kvinder, børn og højrisikogrupper, f.eks. Patienter med leversygdom eller epilepsi.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Ketoconazol: Ketoconazol er kendt for at være en ikke-specifik hæmmer af forskellige cytochrom P450-enzymer. Tilgængelige data in vivo og in vitro tyder på, at ketoconazol kan interagere med enzymer, der er ansvarlige for metabolismen af paricalcitol og andre vitamin D. -analoger. Der bør udvises ekstrem forsigtighed, når paricalcitol administreres samtidigt med ketoconazol. Effekten af flere doser ketoconazol givet i doser på 200 mg, to gange dagligt (BID) i 5 dage, på paricalcitolkapslers farmakokinetik blev undersøgt hos raske forsøgspersoner.I nærvær af ketoconazol blev Cmax for paricalcitol kun ubetydeligt påvirket, men AUC0- ¥ næsten fordoblet. Den gennemsnitlige halveringstid for paricalcitol var 17,0 timer i nærvær af ketoconazol sammenlignet med den 9,8 timers halveringstid, da paricalcitol blev administreret alene (se pkt. 4.4). Resultaterne af denne undersøgelse indikerer, at den maksimale AUCINF -forstørrelse af paricalcitol på grund af lægemiddelinteraktion med ketoconazol efter oral eller intravenøs administration af paricalcitol sandsynligvis ikke er større end dobbelt.
Der er ikke udført specifikke interaktionsundersøgelser. Toksiciteten forårsaget af digitalis forstærkes af hypercalcæmi, der kan tilskrives en hvilken som helst årsag, derfor bør der udvises den største forsigtighed, når patienter behandles med paricalcitol, som også skal tage digitalis samtidigt.
Phosphat- eller D-vitaminrelaterede lægemidler bør ikke tages samtidigt med paricalcitol, da der kan være en øget risiko for hypercalcæmi, og der kan forekomme en stigning i Ca x P-produkt (se pkt. 4.4).
Høje doser af calciumpræparater eller thiaziddiuretika kan øge risikoen for hypercalcæmi.
Magnesiumpræparater (f.eks. Antacida) bør ikke tages samtidigt med D -vitaminpræparater, da der kan forekomme hypermagnesiæmi.
Aluminiumpræparater (f.eks. Antacida, fosforchelatorer) bør ikke administreres samtidigt med D -vitaminpræparater ved kronisk terapi, da der kan forekomme en stigning i blodniveauer af aluminium, og knogletoksicitet kan forekomme fra aluminium.
Lægemidler, der reducerer intestinal absorption af fedtopløselige vitaminer, såsom cholestyramin, kan forstyrre absorptionen af Zemplar kapsler.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af paricalcitol til gravide Dyrestudier har afsløret reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3) Den potentielle risiko for mennesker er ukendt. Derfor bør paricalcitol ikke anvendes under graviditet, medmindre det er absolut nødvendigt.
Fodringstid
Det vides ikke, om paricalcitol udskilles i modermælk.Dyreforsøg har vist, at paricalcitol eller dets metabolitter udskilles i modermælk i små mængder. Beslutningen om at fortsætte eller afbryde amning eller at fortsætte eller afbryde behandling med Zemplar bør overvejes i betragtning af fordelen ved amning for barnet og fordelen ved Zemplar -terapi. For moderen.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Zemplar har ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Sikkerheden ved paricalcitol kapsler blev evalueret i tre multicenter, dobbeltblinde, placebokontrollerede, 24 ugers kliniske forsøg med 220 patienter med kronisk nyresvigt, trin 3 og 4 og i et multicenter klinisk studie. 12 ugers dobbeltblind, placebokontrolleret forsøg med 88 patienter med kronisk nyresvigt, fase 5. Desuden er data fra markedsføring med paricalcitol kapsler tilgængelige efter to yderligere undersøgelser. De hyppigst rapporterede bivirkninger hos patienter, der får paricalcitol, er hypercalcæmi og øget calciumphosphatprodukt. I kliniske forsøg med trin 3/4 og fase 5 var forekomsten af hypercalcæmi Zemplar (3/167, 2%) versus placebo (0/137, 0%), og det forhøjede calciumphosphatprodukt var Zemplar (19/167, 11 %) versus placebo (8/137, 6%).
Tabelleret liste over bivirkninger
Alle bivirkninger relateret til Zemplar bløde kapsler er anført i tabel 3 efter MedDRA systemorgankonvention og efter frekvens. Frekvenser defineres som følger: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
Tabel 3: Bivirkninger observeret med Zemplar Soft Capsules i kliniske forsøg og efter markedsføring.
* Hyppigheden af bivirkninger som følge af markedsføringserfaring kan ikke estimeres og er blevet rapporteret som "Ikke kendt".
† Denne bivirkning blev observeret i undersøgelser hos præ-dialyse patienter (se også pkt.4.4).
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Overdreven administration af Zemplar kapsler kan forårsage hypercalcæmi, hypercalciuri, hyperphosphatæmi og "overdreven undertrykkelse af parathyroidhormon. Højt calcium- og fosfatindtag samtidigt med Zemplar kapsler kan forårsage lignende ændringer."
Behandling af patienter med "klinisk signifikant hypercalcæmi består i øjeblikkelig dosisreduktion eller afbrydelse af paricalcitolbehandling og omfatter indførelse af en lav-calcium diæt, suspension af" calciumholdige kosttilskud, patientmobilisering, overvågning af elektrolyt- og væskeubalancer, evaluering af ændringer i det elektrokardiografiske spor (kritisk hos patienter, der gennemgår digitalis-terapi) og "hæmodialyse eller peritonealdialyse med calciumfrit dialysat, på grundlag af hvad der skønnes passende.
Tegn og symptomer på vitamin D -forgiftning forbundet med hypercalcæmi omfatter:
Tidlige tegn og symptomer: asteni, hovedpine, døsighed, kvalme, opkastning, mundtørhed, forstoppelse, myalgi, knoglesmerter, metallisk smag.
Sene tegn og symptomer: anoreksi, vægttab, konjunktivitis (forkalket), pancreatitis, fotofobi, rhinoré, kløe, hypertermi, nedsat libido, øget urinstof i blodet, hyperkolesterolæmi, øgede transaminaser, ektopisk forkalkning, hypertension, hjertearytmier, døsighed, død og sjældent åbenlys psykose.
Serumcalciumniveauer bør overvåges ofte, indtil de er normaliseret.
Paricalcitol elimineres ikke signifikant ved dialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk kategori: antiparathyroidea-midler.
ATC -kode: H05BX02.
Handlingsmekanisme
Paricalcitol er en syntetisk analog af calcitriol, den biologisk aktive form for D-vitamin, med ændringer på sidekæden (D2) og på A (19-nor) ringen. I modsætning til calcitriol er paricalcitol en selektiv aktivator af vitamin D (VDR) Paricalcitol stimulerer selektivt D -vitaminreceptorer i biskjoldbruskkirtlerne uden at forårsage en stigning i D -vitaminreceptorer i tarmen og er mindre aktiv på knogleresorption. Desuden stimulerer paricalcitol de calciumfølsomme receptorer (CaSR), der er til stede i biskjoldbruskkirtlerne. Følgelig reducerer paricalcitol niveauerne af parathyreoideahormon (PTH) ved at hæmme parathyroidea -spredning og reducere PHT -syntese og sekretion, med minimal indvirkning på calcium- og fosforindholdet; paricalcitol kan virke direkte på osteoblaster for at bevare knoglevolumen og forbedre mineraliseringsoverflader. Korrektion af ændrede niveauer af parathyroidhormon kan sammen med normalisering af calcium og fosforhomeostase forhindre eller helbrede metabolisk knoglesygdom forbundet med kronisk nyresvigt.
Klinisk effektivitet
Kronisk nyresvigt trin 3 og 4
Det primære lægemiddeleffektivitetsmål på mindst to på hinanden følgende reduktioner ≥30% fra baseline iPTH blev opnået af 91% af patienterne behandlet med paricalcitol kapsler og 13% af patienterne behandlet med placebo (knoglealkalisk pphosphatase - serumspecifik og serum osteocalcin blev signifikant reduceret ( nedsat nyrefunktion, estimeret glomerulær filtrationshastighed (gennem MDRD -formlen) og serumkreatinin hos patienter behandlet med paricalcitolkapsler sammenlignet med patienter behandlet med placebo. målingerne udført med den semi-kvantitative metode (målepind), sammenlignet med patienter behandlet med placebo.
Kronisk nyresvigt trin 5
Det primære lægemiddeleffektivitet på mindst to på hinanden følgende reduktioner på ≥30% fra iPTH ved baseline blev opnået af 88% af patienterne behandlet med paricalcitol kapsler og 13% af patienterne behandlet med placebo (p
Kliniske data indsamlet hos pædiatriske patienter efter administration af Zemplar injektionsvæske, opløsning (intravenøs):
Sikkerheden og effekten af Zemplar injektionsvæske, opløsning blev undersøgt i et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie med 29 pædiatriske patienter i alderen 5 til 19 år med kronisk nyresvigt i slutstadiet under hæmodialyse. De seks yngste patienter behandlet med Zemplar-opløsning til injektion i undersøgelsen var mellem 5 og 12 år. Startdosis af Zemplar injektionsvæske, opløsning var 0,04 mcg / kg 3 gange om ugen, hvis baseline intakt parathyreoideahormon (iPTH) var
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Paricalcitol absorberes godt. Hos raske personer, efter oral administration af paricalcitol svarende til 0,24 mcg / kg, var den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed ca. 72%; den maksimale plasmakoncentration (Cmax) var lig med 0,630 ng / ml (1,512 pmol / ml) efter 3 timer, og området under koncentrationstidskurven (AUC0- ¥) var lig med 5,25 ng • h / ml (12,60 pmol • t Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed hos patienter, der gennemgår hæmodialyse og peritonealdialyse, var henholdsvis 79% og 86%, med en øvre grænse på 95% konfidensintervallet henholdsvis 93% og 112%. raske forsøgspersoner angav, at Cmax og "AUC0-? forblive uændret, når paricalcitol administreres samtidigt med et fedtfattigt måltid sammenlignet med administration i fastende tilstand. Derfor kan Zemplar Capsule også tages mellem måltiderne.
Paricalcitol Cmax og AUC0- Increa Forøges proportionelt over dosisområdet på 0,06 til 0,48 mcg / kg hos raske forsøgspersoner. Efter flere doser blev der opnået steady-state-eksponering inden for syv dage hos raske forsøgspersoner, der tog stoffet dagligt eller tre gange om ugen.
Fordeling
Paricalcitol er i vid udstrækning bundet til plasmaproteiner (> 99%). Forholdet mellem blod paricalcitol og plasma paricalcitolkoncentration var i gennemsnit 0,54 over koncentrationsområdet på 0,01 til 10 ng / ml (0,024 til 24 pmol / ml), hvilket indikerer, at celler En meget lille mængde lægemiddel var forbundet med blodet. Det gennemsnitlige tilsyneladende volumen fordelingen efter administration af en dosis på 0,24 mcg / kg paricalcitol hos raske forsøgspersoner var 34 liter.
Biotransformation
Efter oral administration af en dosis på 0,48 μg / kg 3H-paricalcitol blev forældrelægemidlet omfattende metaboliseret, og kun ca. 2% af den eliminerede dosis blev genoprettet intakt i fæces, mens der ikke blev påvist noget i urinen. . Cirka 70% af radioaktiviteten blev elimineret i fæces, og 18% blev genfundet i urinen. Det meste af den systemiske eksponering skyldes modermedicin. To mindre metabolitter af paricalcitol er blevet identificeret i human plasma. En metabolit blev identificeret som 24 (R) -hydroxy paricalcitol, mens den anden metabolit ikke blev identificeret. 24 (R) -hydroxy paricalcitol er mindre aktiv end paricalcitol i en rottemodel in vivo undertrykkelse af parathyroidhormon.
Dataene in vitro tyder på, at paricalcitol metaboliseres af forskellige lever- og ikke -leverenzymer, herunder mitokondrie CYP24, CYP3A4 og "UGT1A4. De identificerede metabolitter omfatter produktet af 24 (R) -hydroxylering samt 24,26- og 24,28 -dehydroxylering og direkte glukuronidering.
Eliminering
Hos raske forsøgspersoner er den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for paricalcitol fem til syv timer over det undersøgte dosisinterval på 0,06 til 0,48 mcg / kg. Akkumuleringsgraden var i overensstemmelse med halveringstiden og dosisfrekvensen. Hæmodialysesessioner har i det væsentlige ingen effekt på eliminering af paricalcitol.
Særlige populationer
Ældre borgere
Farmakokinetikken for paricalcitol er ikke undersøgt hos patienter over 65 år.
Pædiatri
Farmakokinetikken for paricalcitol er ikke undersøgt hos patienter under 18 år.
Type
Paricalcitols farmakokinetik efter administration af enkeltdoser af lægemidlet i dosisintervallet 0,06 til 0,48 mcg / kg var uafhængigt af køn.
Leverinsufficiens
I en undersøgelse udført med intravenøs Zemplar-administration blev tilgængeligheden af paricalcitol (0,24 mcg / kg) sammenlignet hos patienter med let (n = 5) og moderat (n = 5) nedsat leverfunktion (i overensstemmelse med Child-Pugh-metoden) og i personer med normal leverfunktion (n = 10). Farmakokinetikken for ubundet paricalcitol var ens i hele leverfunktionsområdet, der blev evalueret i dette studie. Hos patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion er dosisjustering ikke påkrævet. .
Nyresvigt
Farmakokinetikken for paricalcitol efter enkeltdosisadministration blev evalueret hos patienter med kronisk nyresvigt fase 3 eller moderat nedsat nyrefunktion (n = 15, GFR = 36,9 - 59,1 ml / min / 1,73 m2), kronisk nyresvigt stadium 4 eller svært nedsat nyrefunktion ( n = 14, GFR = 13,1 - 29,4 ml / min / 1,73 m2) og kronisk nyresvigt trin 5 eller nyresygdom i slutstadiet [n = 14 i hæmodialyse (HD) og n = 8 ved peritonealdialyse (PD)]. I lighed med endogene 1,25 (OH) 2 D3 blev paricalcitols farmakokinetik efter oral administration signifikant påvirket af tilstedeværelsen af nyreinsufficiens, som vist i tabel 4. Sammenlignet med raske forsøgspersoner påvirkede patienter kronisk nyresvigt trin 3, 4, og 5 viste et fald i CL / F og en stigning i halveringstiden.
Tabel 4. Sammenligning af middelværdi ± SD farmakokinetiske parametre hos patienter med nyresvigt i forskellige stadier respekt til sunde emner
Efter oral administration af paricalcitolkapslerne var paricalcitols farmakokinetiske profil ved kronisk nyresvigt i trin 3-5 sammenlignelig. Der er derfor ingen særlige dosisjusteringer påkrævet ud over dem, der specifikt anbefales (se pkt.4.2).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
De mest fremtrædende fund fra toksicitetsundersøgelser ved gentagen dosering udført hos gnavere og hunde tilskrives generelt den calcemiske aktivitet af paricalcitol. Virkninger, der ikke klart var relateret til hypercalcæmi, omfattede et fald i antallet af hvide blodlegemer. Hos hunde, forekomsten af thymisk atrofi hos hunde og tilstedeværelsen af ændrede aktiverede partielle tromboplastintidsværdier (forøget hos hunde, faldet i rotter) Hvide blodlegemer.
Det blev observeret, at paricalcitol ikke påvirker rotters fertilitet negativt, og at der ikke er tegn på teratogen aktivitet hos hverken rotter eller kaniner. Høje doser af andre D -vitaminpræparater taget under drægtighed hos dyr inducerede teratogenese. Det har vist sig, at Paricalcitol påvirker fostrets levedygtighed negativt og fremmer en signifikant stigning i peri- og postnatal dødelighed hos nyfødte rotter, når det administreres i doser, der viste sig at være toksiske hos moderen.
Under en række genetiske toksicitetstests in vitro og in vivo, har det vist sig, at paricalcitol ikke besidder nogen potentiel genetisk toksicitet.
Undersøgelser af kræftfremkaldende egenskaber hos gnavere indikerede ikke særlige risici for menneskelig brug.
Doser administreret og / eller systemisk eksponering for paricalcitol var lidt højere end terapeutiske doser / systemiske eksponeringer (se pkt.4.2).
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Indhold i kapslerne:
Mellemkædede triglycerider
Ethanol
Butylhydroxytoluen
Kapselskal:
Sort blæk:
Propylenglycol
Sort jernoxid (E172)
Polyvinylacetat phthalat
Macrogol 400
Ammoniumhydroxid
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Højdensitets polyethylen (HDPE) flasker med børnesikret låg i polypropylen. Hver flaske indeholder 30 kapsler.
PVC / fluorpolymer / aluminiumsfolieblister indeholdende 7 kapsler. Hver pakning indeholder 1 eller 4 blisterpakninger i kartoner indeholdende 7 eller 28 kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 30 Kapsler I Hdpe -flaske - AIC n. 036374039
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 7 kapsler i blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374041
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 28 Kapsler I Blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374054
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 30 Kapsler I Hdpe -flaske - AIC n. 036374066
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 7 kapsler i blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374078
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 28 Kapsler I Blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374080
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 18. juni 2009
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
09/2016
