Aktive ingredienser: Imipramine (Imipramine hydrochloride)
TOFRANIL 10 mg overtrukne tabletter
TOFRANIL 25 mg overtrukne tabletter
Hvorfor bruges Tofranil? Hvad er det for?
Farmakoterapeutisk gruppe
Antidepressiv - Ikke -selektiv monoamin reuptake inhibitor.
Terapeutiske indikationer
Voksne: depressiv fase af maniodepressiv psykose. Reaktiv depression. Maskeret depression. Neurotisk depression. Depression i løbet af skizofren psykose. Inddragelse af depressioner. Alvorlig depression i løbet af neurologiske sygdomme eller andre organiske følelser.
Kontraindikationer Når Tofranil ikke bør bruges
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
- Krydsoverfølsomhed over for andre tricykliske antidepressiva, der tilhører dibenzazepin-gruppen.
- Behandling på samme tid eller inden for de foregående eller følgende to uger med et monoaminoxidasehæmmer (MAOI) lægemiddel (se "Interaktioner").
- Samtidig behandling med selektive og reversible MAO-A-hæmmere, såsom moclobemid.
- Glaukom.
- Prostatisk hypertrofi, pylorisk stenose og andre stenoserende affektioner i det gastro-enteriske og genito-urinsystem.
- Lever sygdom.
- Hjertefejl. Myokardrytme og ledningsforstyrrelser. Post-infarkt restitutionsperiode.
- Kendt eller mistænkt graviditet.
- Fodringstid.
- Personer under 18 år.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Tofranil
Anvendelse til børn og unge under 18 år.
Tricykliske antidepressiva bør ikke bruges til behandling af børn og unge under 18 år. Undersøgelser foretaget i depression hos børn i denne aldersgruppe har ikke påvist effekt for denne klasse af lægemidler.Undersøgelser med andre antidepressiva har fremhævet risikoen for selvmord, selvskade og fjendtlighed i forbindelse med disse lægemidler.Denne risiko kan også forekomme med disse lægemidler. tricykliske antidepressiva.
Desuden er tricykliske antidepressiva forbundet med en risiko for negative kardiovaskulære hændelser i alle aldersgrupper. Det skal huskes på, at langsigtede sikkerhedsdata for børn og unge vedrørende vækst, modning og kognitiv og adfærdsudvikling ikke er tilgængelige.
SUICIDÆR IDEATION / OPFØRELSE
Selvmord / selvmordstanker
Depression er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker, selvskade og selvmord (selvmord / relaterede begivenheder). Denne risiko vedvarer, indtil der opstår betydelig remission. Da der muligvis ikke sker forbedringer i løbet af de første eller umiddelbare behandlingsuger, bør patienter overvåges nøje, indtil der sker forbedring. Det er generelt klinisk erfaring, at risikoen for selvmord kan stige i de tidlige stadier af forbedring.
Andre psykiatriske tilstande, som Tofranil er ordineret til, kan også være forbundet med en øget risiko for selvmordsadfærd. Derudover kan disse tilstande være forbundet med alvorlig depressiv lidelse. Derfor bør de samme forholdsregler, der følges ved behandling af patienter med andre psykiatriske lidelser, overholdes ved behandling af patienter med større depressive lidelser.
Patienter med en historie med selvmordsadfærd eller tanker, eller som udviser en betydelig grad af selvmordstanker før behandlingens start, har en øget risiko for selvmordstanker eller selvmordstanker og bør overvåges nøje under behandlingen. Af kliniske forsøg udført med antidepressiv medicin lægemidler i sammenligning med placebo i behandlingen af psykiatriske lidelser, viste en øget risiko for selvmordsadfærd i aldersgruppen under 25 år for patienter behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.
Lægemiddelbehandling med antidepressiva bør altid være forbundet med tæt overvågning af patienter, især dem med høj risiko, især i de indledende faser af behandlingen og efter dosisændringer. Patienter (eller pårørende) bør informeres om behovet for at overvåge og straks rapportere til deres læge om enhver klinisk forværring, begyndelsen af selvmordsadfærd eller tanker eller ændringer i adfærd.
Hos disse patienter bør muligheden for at ændre behandlingsregimet, herunder afbrydelse af behandlingen, overvejes, især hvis disse symptomer er alvorlige, pludseligt opstår eller ikke er en del af de symptomer, som patienten præsenterede før behandlingen (se også "Afbrydelse af behandling "i dette afsnit).
For at reducere risikoen for overdosering bør recept af Tofranil være til de mindste mængder tabletter, der er nyttige til god patienthåndtering.
Andre psykiatriske effekter
Mange patienter med panikanfald har rapporteret øget angst i starten af behandlingen med Tofranil (se "Dosis, metode og tidspunkt for administration"); denne paradoksale effekt er meget tydelig i de første behandlingsdage og forsvinder derefter generelt inden for 2 uger.
Forværring af psykotiske tilstande er lejlighedsvis blevet observeret hos patienter med skizofreni, der tager tricykliske antidepressiva.
Hos patienter med bipolar affektiv lidelse, ved behandling med tricykliske antidepressiva, er der rapporteret episoder af mani eller hypomani i den depressive fase.I disse tilfælde er det nødvendigt at reducere doseringen eller afbryde Tofranil og administrere antipsykotiske lægemidler. Kontrollere disse episoder, hvis det er nødvendigt , kan lavdosisbehandling med Tofranil genoptages.
Hos disponerede patienter og ældre patienter kan tricykliske antidepressiva forårsage lægemiddelinduceret psykose (vrangforestillinger), især om natten, som forsvinder inden for få dage, så snart lægemidlet seponeres.
Hjerte- og vaskulære lidelser
Behandling med Tofranil bør administreres med forsigtighed til patienter med kardiovaskulær sygdom, især dem med kardiovaskulær insufficiens, ledningsforstyrrelser (f.eks. Atrioventrikulær blok I til III) eller arytmier. Hos disse patienter såvel som hos ældre patienter anbefales overvågning af hjertefunktion og elektrokardiografi.
Ved overterapeutiske doser af Tofranil har der været isolerede tilfælde af forlængelse af QTc-intervallet og meget sjældne tilfælde af ventrikulær takykardi og pludselig død, hovedsageligt relateret til overdosering, men også i nogle tilfælde af samtidige behandlinger, som i sig selv kan føre til langvarig QTc -interval (f.eks. Thioridazin).
Inden behandlingen påbegyndes, anbefales det at kontrollere blodtrykket, da der kan forekomme et fald i blodtrykket hos patienter med postural hypotension eller kredsløbsdysfunktion.
Kramper
Tricykliske antidepressiva kan sænke anfaldstærsklen. Deres anvendelse derfor til epileptika og til patienter med andre disponerende faktorer, såsom hjerneskade af forskellige ætiologier, samtidig brug af neuroleptika, afholdenhed fra alkohol eller lægemidler med antikonvulsive egenskaber (f.eks. Benzodiazepiner), er kun tilladt under nøje opsyn af lægen . Anfald synes at være dosisafhængig, derfor bør de anbefalede daglige doser ikke overskrides.
Som med andre tricykliske antidepressiva bør samtidig elektrokonvulsiv behandling kun udføres af særligt erfarent personale.
Antikolinerge virkninger
På grund af dets antikolinerge egenskaber bør Tofranil anvendes med forsigtighed til patienter med forhøjet intraokulært tryk, snævervinklet glaukom eller urinretention (f.eks. Prostata sygdom).
Faldet i lakrimation og akkumulering af mucoid sekreter på grund af de antikolinerge egenskaber af tricykliske antidepressiva kan skade hornhindeepitelet hos patienter med kontaktlinser.
Særlige kategorier af patienter
Særlig forsigtighed anbefales ved administration af tricykliske antidepressiva til patienter med alvorlig lever- eller nyrefunktion og binyretumorer (feokromocytom, neuroblastom), da hypertensive kriser kan skyldes.
Forsigtighed er også påkrævet hos patienter med hypertyreose eller hos patienter, der tager skjoldbruskkirtelpræparater, på grund af muligheden for en forværring af hjertebivirkninger.
For patienter med leverdysfunktion bør leverenzymniveauer kontrolleres regelmæssigt.
Der udvises forsigtighed ved administration af Tofranil til patienter med kronisk forstoppelse.Tricykliske antidepressiva kan forårsage paralytisk ileus, især hos ældre eller sengeliggende patienter i lange perioder.
Lange behandlinger med tricykliske antidepressiva kan føre til en stigning i forekomsten af tandkaries, og det er derfor tilrådeligt at foretage regelmæssige kontroller under længerevarende behandlinger.
Antal hvide blodlegemer
Selvom der kun har været isolerede tilfælde af ændringer i antallet af hvide blodlegemer efter behandling med Tofranil, er det tilrådeligt med jævne mellemrum at kontrollere blodtallet og overvåge begyndelsen af symptomer som feber og ondt i halsen, især i de første måneder af behandlingen . og under længerevarende behandlinger.
Anæstesi
Inden lokal eller generel anæstesi skal anæstesilægen informeres om, at patienten behandles med Tofranil (se "Interaktioner").
Afbrydelse af behandlingen
Pludselig afbrydelse af behandlingen på grund af den mulige forekomst af bivirkninger bør undgås.Hvis det besluttes at afbryde behandlingen, bør dosis af lægemidlet reduceres så hurtigt som muligt, dog under hensyntagen til, at pludseligt ophør kan være forbundet med visse symptomer (se "Bivirkninger" for en beskrivelse af risikoen ved at afbryde behandlingen med Tofranil).
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Tofranil
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du for nylig har taget anden medicin, også uden recept.
- Monoaminoxidasehæmmere: tricykliske antidepressiva bør ikke kombineres med MAO -hæmmere på grund af muligheden for alvorlige bivirkninger (hypertermi, kramper, hypertensiv krise, myoklonus, uro, delirium, koma). Samme forsigtighed bør iagttages ved administration af MAO -hæmmer efter tidligere behandling med Tofranil. I begge tilfælde skal Tofranil eller MAOI -lægemidlet indledningsvis administreres i lave doser, som derefter gradvist kan øges ved at overvåge virkningerne (se afsnit 4.3). Nogle data indikerer, at tricykliske antidepressiva kun kan administreres 24 timer efter administration af en reversibel MAO type A -hæmmer, såsom moclobemid; 2-ugers udvaskningsinterval skal dog under alle omstændigheder overholdes, hvis MAO-A-hæmmeren administreres efter behandling med et tricyklisk antidepressivt middel.
- Selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er): Samtidig administration kan forårsage additive virkninger på det serotonergiske system. Fluoxetin og fluvoxamin kan også forårsage øgede plasmakoncentrationer af imipramin, hvilket kan medføre uønskede virkninger.
- CNS -depressiva: Tricykliske antidepressiva kan fremhæve virkningen af alkohol og andre CNS -depressiva, såsom hypnotika, beroligende midler, angstdæmpende og anæstetika.
- Neuroleptika: samtidig administration af neuroleptika og tricykliske antidepressiva kan fremkalde en stigning i plasmakoncentrationen af sidstnævnte, en sænkning af anfaldstærsklen og begyndelsen af anfald. Den samtidige administration af thioridazin kan forårsage alvorlige hjertearytmier.
- Blokkere af adrenerge neuroner: tricykliske antidepressiva blokerer den synaptiske genopretning af guanethidin og andre hypotensive midler med en lignende virkningsmekanisme, hvilket reducerer deres terapeutiske aktivitet. Derfor er det tilrådeligt at administrere lægemidler med en anden virkningsmekanisme til patienter, der har brug for antihypertensiv behandling. ( f.eks. diuretika, vasodilatatorer eller β-blokkere).
- Antikoagulantia: Tricykliske antidepressiva ved at hæmme hepatisk metabolisme af coumarinlægemidler kan øge antikoagulerende virkning.Derfor anbefales omhyggelig overvågning af plasmaprothrombinniveauer.
- Antikolinerge lægemidler: opmærksomhed skal rettes mod brugen af parasympatolytiske lægemidler (f.eks. Phenothiaziner, lægemidler, der anvendes til behandling af Parkinsons sygdom, antihistaminer, atropin, biperiden), da tricykliske antidepressiva kan øge deres virkning på øjet, på centralnervesystemet, tarmen og blære.
- Sympatomimetiske lægemidler: under behandling bør sympatomimetiske lægemidler (f.eks. Adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, phenylephrin) ikke administreres under behandlingen, hvis virkninger, især dem på hjerte og kredsløb, kan forstærkes betydeligt. Sammenhængen mellem imipramin og L-dopa letter hypotension og hjertearytmier, og patienten skal også undgå brug af nasale decongestanter og produkter, der anvendes til behandling af astma og pollinose, der indeholder sympatomimetiske stoffer.
- Kinidin: Tricykliske antidepressiva bør ikke bruges i kombination med kinidin-type antiarytmika.
- Leverenzyminduktorer: Lægemidler, der aktiverer det hepatiske mono-oxygenase-enzymsystem (f.eks. Carbamazepin, barbiturater, phenytoin, nikotin, orale præventionsmidler) kan fremskynde metabolismen af imipramin og dermed sænke dets plasmakoncentrationer og dermed reducere dets effektivitet. Desuden kan serumkoncentrationerne af phenytoin og carbamazepin stige, hvilket resulterer i indtræden af uønskede virkninger. Det kan være nødvendigt at justere doseringen af disse lægemidler, mens forskellige phenothiaziner, haloperidol og cimetidin kan forsinke deres eliminering ved at øge deres blodkoncentration. Bindingen af imipramin til plasmaproteiner kan reduceres ved konkurrence fra phenytoin, phenylbutazon, acetylsalicylsyre, scopolamin og phenothiaziner.
- Cimetidin, methylphenidat: da disse lægemidler øger plasmakoncentrationen af tricykliske antidepressiva, bør dosis af sidstnævnte reduceres i tilfælde af samtidig administration.
- Østrogen: det har vist sig, at samtidig administration af østrogen i nogle tilfælde kan forårsage en paradoksal effekt af at reducere effekten og samtidig øge toksiciteten af Tofranil.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Det anbefales ikke at drikke alkoholholdige drikkevarer, mens du tager Tofranil.
OPBEVAR LÆGEMIDLET UTILGÆNGELIGT FOR BØRN.
Særlige advarsler
Denne medicin indeholder saccharose og lactose; patienter, der lider af intolerance over for nogle sukkerarter, bør konsultere deres læge, inden de tager medicinen.
Graviditet
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin. Lægemidlet må ikke anvendes ved kendt og mistænkt graviditet.
Fodringstid
Da imipramin og dets metabolit desmethylimipramin passerer i modermælk i små mængder, bør behandlingen med Tofranil gradvist afbrydes hos ammende kvinder, eller patienter bør rådes til at afbryde amningen.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Anvendelsen af Tofranil kan forårsage sløret syn, døsighed og andre lidelser i det centrale nervesystem (se "Bivirkninger"). Derfor forringer Tofranil evnen til at føre køretøjer, bruge maskiner eller udføre job, der kræver perfekt opmærksomhed.
Derudover kan indtagelse af alkoholholdige drikkevarer eller andre lægemidler forstærke disse virkninger (se "Interaktioner").
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Tofranil: Dosering
Dosering og indgivelsesmåde bør bestemmes individuelt og tilpasses patientens tilstand. Som regel bør den optimale effekt søges med de laveste effektive doser og derefter øges gradvist og forsigtigt, især hos ældre patienter eller unge, da disse to kategorier af patienter generelt viser en mere markant respons på Tofranil end patienter i mellemalderen.
Tabletterne skal synkes hele, uden at tygge.
Voksne
Depressioner og depressive syndromer
- Indlagte voksne: start med 25 mg 3 gange dagligt og stig gradvist med 25 mg dagligt til 200 mg / dag, dosering, der bør opretholdes, indtil der ses en tydelig klinisk forbedring. I alvorlige tilfælde kan 300 mg / dag administreres i 3 opdelte doser. Vedligeholdelsesdosis, der skal bestemmes fra tid til anden for hver enkelt patient, er normalt 100 mg / dag.
- Voksne i ambulant behandling: start med 25 mg 1-3 gange om dagen og øg gradvist op til 150-200 mg / dag, der skal nås over en uge; denne dosis opretholdes, indtil der er en klar klinisk forbedring Vedligeholdelsesdosis, at blive bestemt fra sag til sag ved gradvist at reducere doseringen, er normalt 50-100 mg pr. dag.
- Ældre: I begyndelsen af behandlingen administreres 10 mg dagligt for gradvist at øges, indtil den optimale dosis på 30-50 mg pr. Dag nås, der skal opretholdes indtil behandlingens afslutning.
Overdosering Hvad skal jeg gøre, hvis du har taget for meget Tofranil
Tegn og symptomer på overdosering med Tofranil ligner dem, der er rapporteret for andre tricykliske antidepressiva. De største ændringer findes på hjerte- og neurologisk niveau. Hos børn bør utilsigtet indtagelse af Tofranil i enhver dosis betragtes som alvorlig og potentielt dødelig.
tegn og symptomer
De første symptomer opstår normalt inden for 4 timer efter indtagelse af lægemidlet og når maksimal sværhedsgrad efter 24 timer. På grund af den langsomme absorption (forværring af de antikolinerge virkninger på grund af overdosering), den lange halveringstid og enterohepatiske recirkulation af lægemidlet, patient bør det betragtes som i fare i 4-6 dage.
Følgende tegn og symptomer kan forekomme:
- Kardiovaskulær system: ledningsforstyrrelser, hjertesvigt, arytmier, takykardi, hypotension, chok, i meget sjældne tilfælde hjertestop.
- Centralnervesystem: døsighed, sløvhed, koma, ataksi, rastløshed, uro; hyperrefleksi, muskelstivhed med choreoathetoid -bevægelser, kramper.
- Andet: mydriasis, svedtendens, opkastning, respirationsdepression, cyanose, feber, oliguri eller anuri. Der har været isolerede rapporter om forlængelse af QT -intervallet, "torsades de pointes" og dødsfald efter overdosering.
Behandling
Der er ingen specifik modgift, så behandlingen er i det væsentlige symptomatisk og understøttende. Selv den blotte mistanke om overdosering med Tofranil, især hos børn, kræver øjeblikkelig hospitalsindlæggelse og vedligeholdelse under tæt tilsyn i mindst 72 timer.
Hvis patienten er ved bevidsthed, fremkald opkastning eller foretag mave -skylning så hurtigt som muligt. Hvis patienten er bevidstløs, må du ikke fremkalde opkastning og intubere luftrøret, før du fortsætter med gastrisk skylning. Disse foranstaltninger bør også træffes 12 timer eller mere efter, at overdoseringen er sket, da lægemidlets antikolinergiske egenskaber kan forsinke tømning i maven. Administration af aktivt kul kan være nyttig til at reducere lægemiddelabsorption.
Symptomer bør behandles med moderne metoder til intensiv pleje med kontinuerlig overvågning af hjertefunktion, blodgasser, elektrolytter. Om nødvendigt bør der træffes nødforanstaltninger såsom antikonvulsiv behandling, kunstigt åndedræt, installation af en midlertidig hjertestarter, infusion af opløsninger for at øge plasmavolumen, intravenøs infusion af dopamin eller dobutamin, genoplivning. Administration af fysostigmin bør undgås, da der er rapporteret tilfælde af alvorlig bradykardi, asystol og anfald. Peritonealdialyse og hæmodialyse er uden fordel, da plasmakoncentrationer af Tofranil er lave.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis Tofranil, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Tofranil
Som al anden medicin kan Tofranil forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel. Bivirkninger er normalt milde og forbigående, ikke altid relateret til dosis eller plasmaniveauer og reduceres generelt med fortsat behandling eller muligvis dosisreduktion. Det er ofte svært at skelne uønskede virkninger fra symptomer på depression såsom træthed, søvnforstyrrelser, uro, angst, forstoppelse og mundtørhed. Udseendet af alvorlige neurologiske eller psykiske bivirkninger kræver afbrydelse af behandlingen.
Ældre patienter er særligt følsomme over for antikolinerge, neurologiske, psykiske og kardiovaskulære virkninger. Faktisk kan evnen til at metabolisere og eliminere medicin hos disse patienter reduceres med risiko for at nå høje plasmakoncentrationer ved terapeutiske doser.
Bivirkninger er angivet efter hyppighed ved hjælp af følgende konvention: Meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100,
Infektioner og angreb
Meget sjælden: tandkaries.
Ændringer i blod og lymfesystem
Meget sjælden: eosinofili, knoglemarvsdepression med leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni og purpura. Kom nu.
Ændringer af immunsystemet
Meget sjælden: anafylaktisk reaktion.
Ændringer i det endokrine system
Meget sjælden: syndrom ved upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH).
Ændringer af stofskifte og ernæring
Meget almindelig: vægtforøgelse.
Almindelig: anoreksi.
Meget sjælden: ændringer i blodsukker, vægttab.
Psykiatriske lidelser
Almindelig: Eufori, rastløshed, forvirring, delirium, hallucinationer, angst, uro, mani, hypomani, libidoændringer, søvnforstyrrelser, desorientering.
Sjælden: psykotiske lidelser, selvmordstanker / adfærd (se "Forholdsregler ved brug").
Meget sjælden: aggression.
Ændringer i nervesystemet
Meget almindelig: rystelser.
Almindelig: svimmelhed, hovedpine, sedation, søvnighed, paræstesi.
Sjælden: kramper.
Meget sjælden: myoklonus, ekstrapyramidale lidelser, ataksi, taleforstyrrelser, EEG -abnormiteter, slagtilfælde.
Øjenlidelser
Almindelig: syn sløret, visuelle indkvarteringsforstyrrelser, reduceret lakrimation.
Meget sjælden: mydriasis, glaukom.
Ændringer af det auditive og vestibulære apparat
Meget sjælden: tinnitus.
Hjerteforandringer
Meget almindelig: sinustakykardi, EKG -abnormiteter (f.eks. ST- og T -bølgeforandringer).
Almindelig: arytmier, hjertebanken, ledningsforstyrrelser (f.eks. Forstørrelse af QRS -komplekset, grenblok, ændringer i PQ -kanalen).
Meget sjælden: hjertesvigt, forlængelse af QT -interval, ventrikulær arytmi, ventrikulær takykardi, ventrikelflimren, "torsades de pointes", myokardieinfarkt, hjertesvigt.
Ændringer i det vaskulære system
Meget almindelig: hedeture, ortostatisk hypotension.
Meget sjælden: purpura, petechiae, vasospasme, forhøjet blodtryk.
Ændringer i luftvejene, thorax og mediastinum
Meget sjælden: allergisk alveolitis (med eller uden eosinofili).
Ændringer i mave -tarmsystemet
Meget almindelig: mundtørhed, forstoppelse.
Almindelig: kvalme, opkastning, diarré.
Meget sjælden: paralytisk ileus, stomatitis, ubehag i maven, sår i tungen.
Ændringer i det hepatobiliære system
Almindelig: unormal leverfunktionstest.
Meget sjælden: hepatitis (med eller uden gulsot).
Ændringer af hud og subkutant væv
Meget almindelig: hyperhidrose.
Almindelig: allergisk dermatitis (udslæt, urticaria, erytem).
Meget sjælden: kløe, lysfølsomhedsreaktioner, alopeci, hudhyperpigmentering.
Nyre- og urinlidelser
Almindelig: vandladningsforstyrrelser.
Meget sjælden: urinretention.
Forstyrrelser i reproduktive system og bryst
Meget sjælden: brysthypertrofi, galactorrhea.
Generelle lidelser og ændringer på administrationsstedet
Almindelig: træthed.
Meget sjælden: asteni, ødem (lokaliseret eller generaliseret), feber, pludselig død.
Afbrydelsessymptomer
Følgende symptomer opstår normalt efter pludselig seponering eller dosisreduktion: kvalme, opkastning, mavesmerter, diarré, søvnløshed, hovedpine, nervøsitet og angst (se "Forholdsregler ved brug"). Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for side effekter.
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Udløb
Se udløbsdatoen, der er trykt på pakken.
Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Sammensætning
En 10 mg overtrukket tablet indeholder: Aktiv ingrediens: 10 mg imipraminhydrochlorid.
En 25 mg overtrukket tablet indeholder: Aktiv ingrediens: 25 mg imipraminhydrochlorid.
Hjælpestoffer: glycerol; lactosemonohydrat; magnesiumstearat; majsstivelse; stearinsyre; talkum; vandfri kolloid silica; saccharose; mikrokrystallinsk cellulose; titandioxid; povidon; makrogoli; copovidon; rød jernoxid; hypromellose.
Farmaceutiske former og indhold
Overtrukne tabletter. Æske med 60 tabletter à 10 mg; æske med 50 tabletter à 25 mg.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016.De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
TOFRANIL -COATED TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
TOFRANIL 10 mg overtrukne tabletter
Hver overtrukne tablet indeholder: Aktiv ingrediens: imipraminhydrochlorid 10 mg
TOFRANIL 25 mg overtrukne tabletter
Hver overtrukne tablet indeholder: Aktiv ingrediens: imipraminhydrochlorid 25 mg.
Hjælpestoffer med kendte virkninger: lactosemonohydrat, saccharose
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Overtrukne tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Voksne
Depressiv fase af maniodepressiv psykose. Reaktiv depression. Maskeret depression. Neurotisk depression. Depression i løbet af skizofren psykose. Inddragelse af depressioner. Alvorlig depression i løbet af neurologiske sygdomme eller andre organiske følelser.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Doseringen og indgivelsesmåden bør bestemmes individuelt af den behandlende læge og tilpasses patientens tilstand. Som regel bør man forsøge at opnå den optimale effekt med minimale effektive doser og derefter gradvist og forsigtigt øge dem, især hos ældre patienter, da denne kategori af patienter generelt viser en mere markant respons på Tofranil end hos patienter i mellemaldrende.
Indlagte voksne
Start med 25 mg 3 gange dagligt og stig gradvist med 25 mg dagligt til 200 mg / dag, som bør opretholdes, indtil der ses en tydelig klinisk forbedring. I alvorlige tilfælde kan 300 mg / dag administreres i 3 opdelte doser. Vedligeholdelsesdosis, der skal bestemmes fra tid til anden for hver enkelt patient, er normalt 100 mg / dag.
Voksne i ambulant behandling
Start med 25 mg 1-3 gange om dagen og øg gradvist op til 150-200 mg / dag, der skal nås i løbet af en uge; denne dosis opretholdes, indtil der er en klar klinisk forbedring. Vedligeholdelsesdosis, der skal bestemmes efter sag i hvert tilfælde ved gradvist at reducere doseringen, er det normalt 50-100 mg pr. dag.
Ældre borgere
Ved behandlingsstart administreres 10 mg dagligt for gradvist at øges, indtil den optimale dosis på 30-50 mg pr. Dag er nået i løbet af 10 dage, der skal opretholdes indtil behandlingens afslutning (se pkt. 5.2).
Nedsat lever- og / eller nyrefunktion
Tricykliske antidepressiva skal anvendes med forsigtighed til patienter med fremskreden lever- eller nyreinsufficiens (se pkt. 4.4). Dosis bør derfor reduceres (se afsnit 5.2).
Pædiatrisk population
Sikkerhed og virkning af TOFRANIL hos børn og unge er ikke fastslået Anvendelse af TOFRANIL til børn og unge er kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Indgivelsesmåde
Kun til oral administration.
Tabletterne skal synkes hele, uden at tygge.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Kendt overfølsomhed over for tricykliske antidepressiva tilhørende dibenzazepin -gruppen.
Samtidig eller inden for to uger efter behandling med en monoaminoxidasehæmmer (MAOI) (se pkt. 4.5).
Glaukom (se pkt. 4.4).
Prostatisk hypertrofi, pylorisk stenose og andre stenoserende affektioner i mave -tarm- og genitourinveje (se pkt. 4.4).
Hjertefejl. Myokardierytme og ledningsforstyrrelser (se pkt. 4.4).
Post-infarkt restitutionsperiode.
Kendt eller mistænkt graviditet (se pkt. 4.6).
Amning (se afsnit 4.6).
Personer under 18 år (se pkt.4.2).
Porfyri.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Selvmord / selvmordstanker
Depression er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker, selvskade og selvmord (selvmordsrelaterede hændelser) (se pkt. 4.8). Denne risiko vedvarer, indtil der opnås betydelig remission. Da der ikke kan forekomme forbedringer i løbet af de første par uger eller mere af behandlingen, bør patienter overvåges nøje, indtil en sådan forbedring sker. Den generelle kliniske erfaring er, at risikoen for selvmord kan stige i de tidlige stadier af genopretning.
Patienter med en historie med selvmordsrelaterede hændelser, eller som udviser en betydelig grad af selvmordstanker før behandlingens start, er kendt for at have en øget risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøg og bør overvåges nøje under behandlingen Behandling: A metaanalyse af kliniske forsøg med antidepressiva sammenlignet med placebo i behandlingen af psykiatriske lidelser viste en øget risiko for selvmordsadfærd i aldersgruppen under 25 år for patienter behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.
Lægemiddelbehandling bør altid være forbundet med tæt overvågning af patienter, især dem med høj risiko, især i de tidlige stadier af behandlingen og efter dosisændringer. Patienter (eller pårørende) bør informeres om behovet for at overvåge eventuelle kliniske forværringer, selvmordsadfærd eller tanker eller usædvanlige adfærdsændringer og søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis disse symptomer opstår.
Hos disse patienter bør muligheden for at ændre behandlingsregimet, herunder afbrydelse af behandlingen, overvejes, især hvis disse symptomer er alvorlige, pludseligt opstår eller ikke er en del af de symptomer, som patienten præsenterede før behandlingen (se også "Afbrydelse af behandling "i afsnit 4.4).
For at reducere risikoen for overdosering bør recept af Tofranil være til de mindste mængder tabletter, der er nyttige til god patienthåndtering.
Andre psykiatriske effekter
Mange patienter med panikanfald har rapporteret øget angst ved start af Tofranil -behandling; denne paradoksale effekt er meget tydelig i de første behandlingsdage og forsvinder derefter generelt inden for 2 uger.
Forværring af psykotiske tilstande er lejlighedsvis blevet observeret hos patienter med skizofreni, der tager tricykliske antidepressiva.
Hos patienter med bipolar affektiv lidelse, ved behandling med tricykliske antidepressiva, er der rapporteret episoder af mani eller hypomani i den depressive fase (se pkt. 4.8) I disse tilfælde er det nødvendigt at reducere dosis eller afbryde Tofranil og administrere antipsykotiske lægemidler. overvågning af disse episoder kan lavdosisbehandling med Tofranil genoptages om nødvendigt.
Hos disponerede patienter og ældre patienter kan tricykliske antidepressiva forårsage lægemiddelinduceret psykose (vrangforestillinger), især om natten. Disse lidelser forsvinder inden for få dage efter, at medicinen er stoppet.
Den specifikke humørforbedring sker ofte efter forbedring af symptomer som søvnløshed eller angst.Dette bør overvejes, før behandlingen stoppes for ineffektivitet og også ved justering af den effektive dosis.
Hjerte- og vaskulære lidelser
Tricykliske antidepressiva kan reducere hjertets ledning og forårsage forsinket intraventrikulær ledning, atrioventrikulær blokering, flad T -bølge, ST -segmenthøjde og forlængelse af QT -interval. Tricykliske antidepressiva kan forårsage takykardi.
Behandling med Tofranil bør administreres med forsigtighed til patienter med kardiovaskulær sygdom, kardiomyopati og hos ældre patienter i betragtning af den takykardiske og hypotensive virkning af denne klasse af produkter. Overvågning af hjertefunktion og elektrokardiografi anbefales hos disse patienter.
Behandling med Tofranil er kontraindiceret hos patienter med hjertesvigt og med hjerterytme og ledningsforstyrrelser (se pkt. 4.3).
Ved overterapeutiske doser af Tofranil har der været isolerede tilfælde af forlængelse af QTc-intervallet og meget sjældne tilfælde af ventrikulær takykardi og pludselig død, hovedsageligt relateret til overdosering, men også i nogle tilfælde af samtidige behandlinger, som i sig selv "kan" føre til en forlænget QTc -interval (f.eks. thioridazin).
Når det bruges sammen med medicin, der kan forårsage langt QT -syndrom / torsades de pointes, kan Tofranil øge risikoen for langt QT -syndrom og udviklingen af torsades de pointes. Derfor bør det ikke bruges sammen med denne type lægemidler (se afsnit 4.5).
Inden behandlingen påbegyndes, anbefales det at kontrollere blodtrykket, da der kan forekomme et fald i blodtrykket hos patienter med postural hypotension eller kredsløbsdysfunktion.
Serotoninsyndrom
På grund af risikoen for serotonerg toksicitet anbefales det at følge den foreslåede dosis, og hvis der samtidig administreres andre serotonergiske midler, bør dosisforøgelser foretages med forsigtighed. I situationer, hvor imipramin, selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) og ikke-adrenale genoptagelseshæmmere bruges samtidigt med tricykliske antidepressiva eller andre serotenergiske lægemidler, kan symptomer på serotoninsyndrom såsom adfærdsforstyrrelser (forvirring, hypomani, uro) forekomme.), Autonom nervesystemets dysfunktioner (diarré, kuldegysninger, hyperpyreksi, svedtendens, ændringer i blodtryk, kvalme, opkastning) og ændringer i neuromuskulære funktioner (myoklonus, hyperrefleksi, rysten, problemer med at koordinere bevægelser), delirium og koma (se pkt. 4.5.).
Kramper
Tricykliske antidepressiva kan sænke anfaldstærsklen. Deres anvendelse derfor til epileptika og til patienter med andre disponerende faktorer, såsom hjerneskade af forskellige ætiologier, samtidig brug af neuroleptika, afholdenhed fra alkohol eller lægemidler med antikonvulsive egenskaber (f.eks. Benzodiazepiner), er kun tilladt under nøje opsyn af lægen . Anfaldet ser ud til at være dosisafhængigt, derfor bør de anbefalede daglige doser ikke overskrides.I tilfælde af anfald skal behandlingen afbrydes.
Som med andre tricykliske antidepressiva bør samtidig elektrokonvulsiv behandling kun udføres af særligt erfarent personale.
Antikolinerge virkninger
På grund af dets antikolinergiske egenskaber bør Tofranil ikke anvendes til patienter med glaukom, prostatahypertrofi, pylorisk stenose og andre stenoserende affektioner i mave -tarm -og genitourinære organer (se pkt. 4.3).
Faldet i lakrimation og akkumulering af mucoid sekreter på grund af de antikolinerge egenskaber af tricykliske antidepressiva kan skade hornhindeepitelet hos patienter med kontaktlinser.
Særlige kategorier af patienter
Særlig forsigtighed anbefales ved administration af tricykliske antidepressiva til patienter med alvorlig lever- eller nyrefunktion og binyretumorer (feokromocytom, neuroblastom), da hypertensive kriser kan skyldes.
Forsigtighed er også påkrævet hos patienter med hypertyreose eller hos patienter, der tager skjoldbruskkirtelpræparater på grund af muligheden for forværring af hjertebivirkninger (se pkt. 4.5).
Hos patienter med nedsat leverfunktion skal leverfunktionsparametre overvåges periodisk (se pkt.4.2).
Der udvises forsigtighed ved administration af Tofranil til patienter med kronisk forstoppelse. Tricykliske antidepressiva kan forårsage paralytisk ileus, især hos ældre eller sengeliggende patienter i lange perioder.
Lange behandlinger med tricykliske antidepressiva kan føre til en stigning i forekomsten af tandkaries, og det er derfor tilrådeligt at foretage regelmæssige kontroller under længerevarende behandlinger.
Der bør udvises forsigtighed hos ældre patienter, der er mere følsomme over for ortostatisk hypotension, sedation og mulig prostatisk hypertrofi.
Antal hvide blodlegemer
Selvom der kun har været isolerede tilfælde af ændringer i antallet af hvide blodlegemer og i sjældne tilfælde agranulocytose efter behandling med Tofranil, er det tilrådeligt at foretage periodiske kontroller af blodtal og klinisk overvågning især i nærvær af symptomer som f.eks. som feber og ondt i halsen. eller andre symptomer i forbindelse med en mulig infektion.
Disse kontroller er især angivet i de første behandlingsmåneder og under længerevarende behandlinger.
Anæstesi
Inden lokal eller generel anæstesi skal anæstesilægen informeres om, at patienten behandles med Tofranil (se afsnit 4.5).
Afbrydelse af behandlingen
Pludselig afbrydelse af behandlingen på grund af den mulige forekomst af bivirkninger bør undgås.Hvis det besluttes at afbryde behandlingen, bør dosis af lægemidlet reduceres så hurtigt som muligt, dog under hensyntagen til, at pludseligt ophør kan være forbundet med symptomer som kvalme, opkastning, mavesmerter, diarré, søvnløshed, hovedpine, nervøsitet og angst (se pkt.4.8).
Farmakologisk overvågning
Hos patienter med risiko for overdosering (ældre patienter, patienter med samtidig hjerte-, lever- eller nyresygdom), som er resistente over for behandling, som har markante bivirkninger eller dem, der gennemgår multimedicin, kan det være indiceret at evaluere implementeringen af monitorering af plasmakoncentrationer af lægemidler.
Pædiatrisk population
Tricykliske antidepressiva bør ikke bruges til behandling af børn og unge under 18 år. Undersøgelser foretaget med depression hos børn i denne aldersgruppe har ikke påvist effekt for denne klasse af lægemidler.Undersøgelser med andre antidepressiva, især selektive serotonin genoptagelseshæmmere, har fremhævet risikoen for selvmord, selvskade og relateret fjendtlighed. Med sådanne lægemidler, denne risiko kan også forekomme med tricykliske antidepressiva.
Desuden er tricykliske antidepressiva forbundet med en risiko for negative kardiovaskulære hændelser i alle aldersgrupper. Det skal huskes på, at langsigtede sikkerhedsdata for børn og unge vedrørende vækst, modning og kognitiv og adfærdsudvikling ikke er tilgængelige.
Lactose og saccharose
Tofranilovertrukne tabletter indeholder lactose og saccharose.
Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, fructoseintolerance, sucrase -isomaltaseinsufficiens, Lapp -lactasemangel eller glucose / galactosemalabsorptionssyndrom bør ikke tage denne medicin.
Det anbefales, at alkoholiske drikke ikke indtages under behandling med Tofranil (se afsnit 4.7).
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Monoaminoxidasehæmmere : Tricykliske antidepressiva bør ikke kombineres med MAO -hæmmere på grund af muligheden for alvorlige bivirkninger (hypertermi, kramper, hypertensiv krise, myoklonus, uro, delirium, koma). Samme forsigtighed bør iagttages ved administration af MAO -hæmmer efter tidligere behandling med Tofranil. I begge tilfælde skal Tofranil eller MAO-lægemidlet indledningsvis administreres i lave doser efter en passende to-ugers udvaskningsperiode mellem de to lægemidler, som derefter gradvist kan øges ved overvågning af effekter (se pkt. 4.3).
Nogle data indikerer, at tricykliske antidepressiva kun kan administreres 24 timer efter administration af en reversibel MAO type A -hæmmer, såsom moclobemid; 2-ugers udvaskningsinterval bør dog under alle omstændigheder overholdes, hvis MAO-A-hæmmeren administreres efter behandling med et tricyklisk antidepressivt middel (se afsnit 4.3).
Selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er) : samtidig administration kan forårsage additive virkninger på det serotonergiske system. SSRI'er såsom fluoxetin, paroxetin, sertralin eller citalopram er stærke hæmmere af CYP2D6. Fluvoxamin er en potent CYP1A2 -hæmmer og en middelhæmmende CYP2D6 -hæmmer.Derfor kan brug af SSRI sammen med imipramin resultere i eksponering for øgede plasmakoncentrationer af imipramin med relaterede hovedsageligt kardiovaskulære bivirkninger. Derfor kan en justering af imipramindoseringen være nødvendig.
Andre serotonerge lægemidler : Samtidig anvendelse kan forårsage additive effekter i det serotinergiske system. I situationer, hvor imipramin og noradrenalin-serotonin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) bruges samtidigt med tricykliske antidepressiva eller andre serotonergiske lægemidler, såsom lithium, kan serotoninsyndrom forekomme (se pkt.4.4). Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug.
CNS -depressive stoffer : Tricykliske antidepressiva kan fremhæve virkningen af alkohol og andre CNS -depressiva, såsom hypnotika, beroligende midler, angstdæmpende og anæstetika.
Neuroleptika : samtidig administration af neuroleptika og tricykliske antidepressiva kan fremkalde en stigning i plasmakoncentrationen af sidstnævnte, en sænkning af anfaldstærsklen og begyndelsen af anfald. Samtidig administration af thioridazin kan forårsage alvorlige hjertearytmier.
Oral antisvamp, terbinafin : Samtidig administration af imipramin og terbinafin, en potent hæmmer af CYP2D6, kan resultere i øget eksponering og akkumulering af imipramin og desipramin. Derfor kan imipramin, når det gives sammen med terbinafin, have behov for dosisjustering.
Blokkere af adrenerge neuroner : tricykliske antidepressiva blokerer den synaptiske genopretning af guanethidin og andre hypertensive midler, der virker centralt med lignende virkningsmekanismer, hvilket reducerer deres terapeutiske aktivitet.Derfor anbefales det at administrere medicin med forskellige virkningsmekanismer til patienter, der har brug for antihypertensiv behandling (f.eks. diuretika, vasodilatatorer) eller? -blokkere).
Antikoagulantia : Tricykliske antidepressiva ved at hæmme levermetabolismen af coumarinlægemidler kan øge antikoagulerende virkning. Omhyggelig overvågning af plasmaprothrombinniveauer anbefales derfor.
Antikolinerge lægemidler : brug af parasympatolytiske lægemidler (f.eks. phenothiaziner, antihistaminer, atropin, biperiden eller andre antiparkinsonmedicin) er påkrævet, da tricykliske antidepressiva kan øge deres virkning på øjet, centralnervesystemet, tarmen og blæren.
Sympatomimetiske lægemidler Sympatomimetiske lægemidler (f.eks. Adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, phenylephrin) bør ikke administreres under behandlingen, hvis virkninger især på hjerte og kredsløb kan forstærkes betydeligt.
Foreningen mellem imipramin og L-dopa letter starten på hypotension og hjertearytmier.
Patienten skal også undgå brug af nasale dekongestanter og produkter, der anvendes til behandling af astma og pollinose, der indeholder sympatomimetiske stoffer.
Kinidin : Tricykliske antidepressiva bør ikke bruges i kombination med kinidin -antiarytmika.
Fremkaldere af leverenzymer : Lægemidler, der aktiverer det hepatiske mono-oxygenase enzymsystem (f.eks. Carbamazepin, barbiturater, phenytoin, nikotin, orale præventionsmidler) kan accelerere metabolismen af imipramin og derfor sænke dets plasmakoncentrationer og dermed reducere dets effektivitet. Derudover kan serumkoncentrationerne af phenytoin og carbamazepin stige, hvilket resulterer i uønskede virkninger. Doseringen af disse lægemidler skal muligvis justeres, mens forskellige phenothiaziner, haloperidol og cimetidin kan forsinke deres eliminering ved at øge deres blodkoncentration. Bindingen af imipramin til plasmaproteiner kan reduceres ved konkurrence fra phenytoin, phenylbutazon, acetylsalicylsyre, scopolamin og phenothiaziner.
Cimetidin, methylphenidat : da disse lægemidler øger plasmakoncentrationen af tricykliske antidepressiva, skal dosis af sidstnævnte reduceres i tilfælde af samtidig administration.
Østrogen : det har vist sig, at samtidig administration af østrogener i nogle tilfælde kan forårsage en paradoksal effekt af at reducere effekten og samtidig øge toksiciteten af Tofranil.
Lægemidler, der fremkalder en forlængelse af QTc -intervallet : QTc -intervalforlængelse og induktion af torsade de pointes takykardi kan være resultatet af den kombinerede administration af imipramin med et stof, der er i stand til at forlænge QTc -intervallet (f.eks. Thioridazin, cisaprid, cotrimoxazol) (se pkt. 4.4).
Calciumkanalblokkere : Verapamil og diltiazem kan øge plasmaniveauerne af imipramin som følge af interferens med metabolismen af imipramin.
Betablokkere : Labetalol og propranolol øger plasmakoncentrationen af imipramin.
Skjoldbruskkirtelpræparater : mulighed for forværring af bivirkninger i hjertet (se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Kvinder i den fertile alder bør anvende effektive præventionsmetoder under behandlingen. Dyreforsøg med henvisning til virkningerne på graviditet og / eller embryo / fosterudvikling og / eller udvikling under og efter fødslen er utilstrækkelige. Baseret på menneskelige data er det mistanke om, at imipramin kan forårsage udviklingsforstyrrelser, når det administreres under graviditet.Da der har været isolerede rapporter om et muligt forhold mellem brugen af tricykliske antidepressiva og negative virkninger på fosteret (udviklingsforstyrrelser), bør behandling med Tofranil undgås under graviditet (se pkt. 4.3).
Spædbørn, hvis mødre havde taget Tofranil indtil fødslen, havde abstinenssymptomer i løbet af de første timer af dagen, såsom dyspnø, sløvhed, irritabilitet, kolik, hypotension eller hypertension, rysten eller kramper.
Fodringstid
Da imipramin og dets metabolit desmethylimipramin passerer over i modermælken, bør behandlingen med Tofranil gradvist afbrydes hos ammende kvinder, eller patienter bør rådes til at afbryde amningen (se pkt. 4.3).
Fertilitet
Ingen tilgængelig data.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Patienter, der tager Tofranil, skal advares om den mulige forekomst af sløret syn, søvnighed, sedation, svimmelhed og bevidsthedssvaghed og andre lidelser i centralnervesystemet (se pkt. 4.8). I sådanne tilfælde må de ikke køre, betjene maskiner eller udføre arbejde, der kræver perfekt opmærksomhed.
Patienter bør også advares om, at indtagelse af alkoholholdige drikkevarer eller andre lægemidler kan forstærke disse virkninger (se afsnit 4.5).
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger er normalt milde og forbigående, ikke altid relateret til dosis eller plasmaniveauer og reduceres generelt med fortsat behandling eller muligvis dosisreduktion. Det er ofte svært at skelne bivirkninger fra symptomer på depression såsom træthed, asteni, søvnforstyrrelser, rastløshed, uro, angst, forstoppelse og mundtørhed.
Udseendet af alvorlige neurologiske eller psykotiske bivirkninger kræver afbrydelse af behandlingen.
Ældre patienter er særligt følsomme over for antikolinerge, neurologiske, psykiske og kardiovaskulære virkninger. Faktisk kan evnen til at metabolisere og eliminere medicin hos disse patienter reduceres med risiko for at nå høje plasmakoncentrationer ved terapeutiske doser.
Bivirkninger er angivet efter hyppighed ved hjælp af følgende konvention: Meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100,
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Meget sjælden : eosinofili, knoglemarvsdepression med leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni, adenitis.
Forstyrrelser i immunsystemet
Meget sjælden : anafylaktiske reaktioner
Endokrine sygdomme
Meget sjælden : uhensigtsmæssig udskillelse af antidiuretisk hormon (SIADH).
Metaboliske og ernæringssygdomme :
Meget normal : unormal vægtforøgelse
almindelige : nervøs anoreksi
Meget sjælden : vægttab
Psykiske lidelser
almindelige : eufori, rastløshed, forvirring, delirium, hallucinationer, angst, uro, mani, hypomani (se pkt. 4.4), libido -forstyrrelser, søvnforstyrrelser, desorientering.
Sjælden : psykotiske lidelser.
Meget sjælden : aggression
Ikke kendt : selvmordstanker og selvmordsadfærd (se pkt. 4.4).
Nervesystemet lidelser
Meget normal : rystelser
almindelige : svimmelhed, hovedpine, sedation, søvnighed, paræstesi (se afsnit 4.7).
Sjælden : kramper.
Meget sjælden : myoklonus, ekstrapyramidale lidelser, ataksi, taleforstyrrelser, igangværende slagtilfælde.
Ikke kendt : dysgeusi.
Okulære patologier
almindelige : sløret syn, indkvarteringsproblemer, nedsat tårer.
Meget sjælden : mydriasis, glaukom.
Øre- og labyrintforstyrrelser
Meget sjælden : tinnitus.
Hjertepatologier
Meget normal : sinus takykardi
almindelige : arytmi, hjertebanken, ledningsforstyrrelser (f.eks. udvidelse af QRS -komplekset, gælleblok, ændringer i PQ -sektioner).
Meget sjælden : QT -forlængelse, kardiovaskulær svigt, ventrikulær arytmi, ventrikulær takykardi, ventrikelflimren, torsades de pointes, myokardieinfarkt.
Vaskulære patologier
Meget normal : hedeture, ortostatisk hypotension.
Meget sjælden : vasospasme.
Åndedræts-, thorax- og mediastinumforstyrrelser
Meget sjælden : allergisk alveolitis (med eller uden eosinofili).
Gastrointestinale lidelser
Meget normal : mundtørhed, forstoppelse.
almindelige : kvalme, opkastning, diarré.
Meget sjælden : paralytisk ileus, stomatitis, ubehag i maven, sår i tungen, tandkaries.
Lever- og galdeforstyrrelser
Meget sjælden : hepatitis (med eller uden gulsot).
Forstyrrelser i hud og subkutant væv
Meget normal : hyperhidrose.
almindelige : allergisk dermatitis, udslæt, urticaria.
Meget sjælden : kløe, purpura, petechiae, lysfølsomhedsreaktioner, alopeci, hudhyperpigmentering.
Nyre- og urinlidelser
almindelige : vandladningsforstyrrelser.
Meget sjælden : urinretention.
Forplantningssystem og brystsygdomme
Meget sjælden : brysthypertrofi (gynækomasti), galactorrhea.
Generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet
almindelige : udmattelse.
Meget sjælden : asteni, ødem (lokal eller generaliseret), feber, pludselig død.
Diagnostiske tests
Meget normal : unormalt elektrokardiogram, (f.eks. ST -segment og T -bølgeændringer).
almindelige : unormal leverfunktionstest.
Meget sjælden : unormal blodglukoseværdi, unormal EEG, forlænget QT -elektrokardiogram, forhøjet blodtryk.
Symptomer på tilbagetrækning af medicin
Følgende symptomer opstår sædvanligvis efter seponering eller pludselig dosisreduktion: kvalme, opkastning, mavesmerter, diarré, kulderystelser, svedtendens, slimhinde-, søvnløshed, hovedpine, nervøsitet, irritabilitet, svimmelhed, utilpashed og angst. Det anbefales derfor gradvist at reducere imipramindosis, når behandling ikke længere er nødvendig (se pkt. 4.4).
Knoglebrud
Epidemiologiske undersøgelser, hovedsageligt udført hos patienter i alderen 50 år eller ældre, viser en øget risiko for knoglebrud hos patienter behandlet med selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er) og tricykliske antidepressiva (TCA'er). Mekanismen, der er ansvarlig for denne risiko, er ukendt.
Følgende bivirkninger er også blevet observeret med TCA -klassen af lægemidler: nervøsitet, dysartri, dyskinesi, serotoninsyndrom, synkope, tørre øjne, tilfælde af impotens, tilfælde af kardiomyopati.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosering
Tegn og symptomer på overdosering med Tofranil ligner dem, der er rapporteret for andre tricykliske antidepressiva. De største ændringer findes på hjerte- og neurologisk niveau. Hos børn bør utilsigtet indtagelse af Tofranil i enhver dosis betragtes som alvorlig og potentielt dødelig.
tegn og symptomer
De første symptomer opstår normalt inden for 4 timer efter indtagelse af lægemidlet og når maksimal sværhedsgrad efter 24 timer. På grund af den langsomme absorption (forværring af de antikolinerge virkninger på grund af overdosering), den lange halveringstid og enterohepatiske recirkulation af lægemidlet, patient bør det betragtes som i fare i 4-6 dage.
Følgende tegn og symptomer kan forekomme:
Kardiovaskulære system : ledningsforstyrrelser, hjertesvigt, arytmier, takykardi, hypotension, chok, i meget sjældne tilfælde hjertestop.
Der har været isolerede rapporter om torsade de pointes forlængelse af QT -intervallet og død efter overdosering.
Centralnervesystemet : døsighed, sløvhed, koma, ataksi, rastløshed, uro; hyperrefleksi, muskelstivhed med choreoathetoid -bevægelser, kramper, bevidsthedssvaghed og serotoninsyndrom.
Andet : hypotermi, mydriasis, svedtendens, mundtørhed, opkastning, forstoppelse, respirationsdepression, cyanose, feber, oliguri eller anuri.
Behandling
Der er ingen specifik modgift, så behandlingen er i det væsentlige symptomatisk og understøttende.
Selv den blotte mistanke om overdosering med Tofranil, især hos børn, kræver øjeblikkelig hospitalsindlæggelse og vedligeholdelse under tæt tilsyn i mindst 72 timer.
Hvis patienten er ved bevidsthed, fremkald opkastning eller foretag mave -skylning så hurtigt som muligt. Hvis patienten er bevidstløs, må du ikke fremkalde opkastning og intubere luftrøret, før du fortsætter med gastrisk skylning. Disse foranstaltninger bør også træffes 12 timer eller mere efter, at overdoseringen er sket, da lægemidlets antikolinergiske egenskaber kan forsinke tømning i maven. Administration af aktivt kul kan være nyttig til at reducere lægemiddelabsorption.
Symptomer bør behandles med standard intensivmetoder, med kontinuerlig overvågning af hjertefunktion, blodgasser, elektrolytter. Om nødvendigt bør nødforanstaltninger såsom antikonvulsiv behandling, kunstigt åndedræt, installation af en midlertidig hjertestarter, infusion af opløsninger designet til at øge plasmavolumen, intravenøs drypinfusion af dopamin eller dobutamin, genoplivning. Administration af fysostigmin bør undgås, da der er rapporteret tilfælde af alvorlig bradykardi, asystol og anfald. Peritonealdialyse og hæmodialyse er uden fordel, da plasmakoncentrationer af Tofranil er lave.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe:
Psychoanaleptic-Antidepressant- Ikke-selektiv hæmmer af monoamin genoptagelse.
ATC -kode: N06A A02
Handlingsmekanisme
Det brede farmakologiske spektrum af imipramin omfatter a-adrenolytiske, antihistamin, antikolinerge og antiserotonergiske egenskaber (blok af 5-HT-receptorer) .Den vigtigste terapeutiske aktivitet er imidlertid forbundet med hæmning af den neuronale genoptagelse af noradrenalin (NA) og serotonin ( 5-HT).
Imipramin tilhører kategorien "blandede" genoptagelsesblokkere, dvs. det hæmmer både noradrenalin og serotonin genoptagelse i lige stor grad.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Imipraminhydrochlorid absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt i tarmkanalen. Fødeindtag ændrer ikke markant biotilgængeligheden af imipramin.
Efter oral administration af 50 mg imipramin tre gange dagligt i 10 dage, når plasmakoncentrationer af imipramin og desmethylimipramin det stabile mediestadium på henholdsvis 33-85 ng / ml og 43-109 ng / ml.
Biotilgængeligheden af imipramin afhænger af emnet (det spænder fra ca. 25 til 50%). På grund af en signifikant hepatisk first pass -effekt er imipramins biotilgængelighed cirka 50% lavere, når den administreres oralt sammenlignet med den parenterale indgivelsesvej.
Fordeling
Imipramin er cirka 86% bundet til plasmaproteiner.Koncentrationer i cerebrospinalvæske er tæt forbundet med plasmakoncentrationer.
Den gennemsnitlige fordelingsvolumen er cirka 21 L / kg legemsvægt.
Den totale plasmaclearance af imipramin, beregnet efter intravenøs administration, er 1 l / min. Plasmaelimineringshalveringstiden for imipramin afhænger af emnet og varierer fra 9 til 20 timer.
Imipramin krydser blod -hjerne -barrieren og går over i modermælk. Imipramin og dets metabolit desmethylimipramin findes i modermælk i koncentrationer, der ligner dem i plasma.
Biotransformation
Imipramin gennemgår en høj first -pass -effekt og metaboliseres stort set af leveren.
I princippet er imipramin N-demethyleret i formen N-desmethylimipramin (desipramin) (aktiv metabolit) af CYP3A4, CYP2C19 og CYP1A2. Imipramin og desipramin undergår hydrolysering, katalyseret af CYP2D6 til dannelse af 2-hydroxymipramin (aktiv metabolit) og 2-hydroxidesipramin (aktiv metabolit).
Hovedmetabolitten, desmethylimipramin eller desipramin, har en lidt længere halveringstid end modermolekylet.Hydrolysering af disse to molekyler producerer andre aktive metabolitter, de inaktiveres ved konjugering med glucuronsyre, hvilket resulterer i vandopløselige stoffer, der udskilles i urinen eller galden.
Eliminering
Imipramin elimineres fra blodet med en gennemsnitlig halveringstid på 19 timer.
Ca. 80% udskilles i urinen og ca. 20% i fæces, hovedsageligt i form af inaktive metabolitter.Mængderne af uændret imipramin og desmethylimipramin, der udskilles i urinen, udgør henholdsvis ca. 5% og 6%, mens kun små mængder findes i afføringen.
Særlige kategorier af patienter
Hos ældre patienter, på grund af nedsat metabolisk clearance, er plasmakoncentrationer af imipramin højere end hos unge patienter, det er tilrådeligt at administrere lavere doser af imipramin til dem end til patienter i andre aldersgrupper (se pkt.4.2).
Hos børn adskiller middelværdierne clearance og eliminationshalveringstid ikke signifikant fra dem, der findes hos voksne, men der er stor inter-individuel variation.
Der var ingen ændringer i renal udskillelse af imipramin og ukonjugerede biologisk aktive metabolitter hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens, mens der var forhøjede plasmakoncentrationer af konjugerede metabolitter, der betragtes som biologisk inaktive. Den kliniske betydning af disse data er ukendt (se pkt.4.2). .
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Imipramin er ikke potentielt mutagent eller kræftfremkaldende. Eksperimentelle undersøgelser af rotter, mus, kaniner og aber indikerede, at oralt administreret imipramin ikke er potentielt teratogent. I løbet af eksperimenter udført med imipramin administreret i høje doser og parenteralt blev der fundet alvorlig maternel toksicitet og embryotoksicitet, men uden afgørende data om det teratogene potentiale.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Glycerol; lactosemonohydrat; magnesiumstearat; majsstivelse; stearinsyre; talkum; vandfri kolloid silica; saccharose; mikrokrystallinsk cellulose; titandioxid; povidon; makrogoli; copovidon; rød jernoxid; hypromellose.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
TOFRANIL 10 mg overtrukne tabletter
5 år
TOFRANIL 25 mg overtrukne tabletter
4 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Ingen.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
TOFRANIL 10 mg overtrukne tabletter
Ikke-giftig PVC blister.
Karton indeholdende 60 overtrukne tabletter på 10 mg.
TOFRANIL 25 mg overtrukne tabletter
PVC / PE / PVDC-Al blister
Karton indeholdende 50 overtrukne tabletter på 25 mg.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Amdipharm Limited
3 Burlington Road - Dublin 4 - Temple Chambers Ireland
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
TOFRANIL 10 mg overtrukne tabletter - 60 tabletter - A.I.C. n. 014969024
TOFRANIL 25 mg overtrukne tabletter - 50 tabletter - A.I.C. n. 014969012
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
TOFRANIL 10 mg overtrukne tabletter
Første tilladelse: 11.03.1961
Fornyelse: 01.06.2005
TOFRANIL 25 mg overtrukne tabletter
Første tilladelse: 12.03.1959
Fornyelse: 30.11.2009
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
15/10/2016
