Aktive ingredienser: Medroxyprogesteron (Medroxyprogesteronacetat)
FARLUTAL 150 mg / 3 ml suspension Injicerbar til intramuskulær brug
Farlutal indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- FARLUTAL 150 mg / 3 ml suspension Injicerbar til intramuskulær brug
- Farlutal 250 mg tabletter, Farlutal 500 mg tabletter, Farlutal 500 mg / 5 ml oral suspension, Farlutal 1 g / 10 ml oral suspension
- Farlutal 10 mg tabletter, Farlutal 20 mg tabletter
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml suspension injicerbar til intramuskulær brug, FARLUTAL 1 g / 5 ml suspension injicerbar til intramuskulær brug
Hvorfor bruges Farlutal? Hvad er det for?
TERAPEUTISK KATEGORI
Progestin.
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
Endometriose, sekundær amenoré, palliativ behandling af hormonafhængige neoplasmer (urogenitalt system og bryst).
Kontraindikationer Når Farlutal ikke bør anvendes
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Medroxyprogesteron (MPA) er kontraindiceret hos patienter med følgende tilstande:
- kendt eller mistænkt graviditet
- blødning af ubestemt karakter
- alvorlig leversvigt
- mistænkt eller tidlig brystkræft
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Farlutal
Anvendelsen af specialet med østrogener, progestogener og deres kombinationer bør ikke tillades under graviditet; i den fødedygtige alder skal det foregå med en graviditetstest.
Præparatet kan føre til dannelse af baldeinfiltrater; det er derfor tilrådeligt at ryste suspensionen inden brug og injicere den dybt i indre muskulære områder.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Farlutal
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget andre lægemidler, også dem uden recept.
Samtidig administration af Farlutal med aminoglutethimid kan reducere Farlutals biotilgængelighed markant, og den terapeutiske virkning kan reduceres.
Patienter, der anvender høje doser FARLUTAL, bør informeres om faldet i effekt ved brug af aminoglutethimid.
Medroxyprogesteronacetat (MPA) metaboliseres primært ved hydroxylering via CYP3A4 in vitro. Der er ikke udført specifikke lægemiddelinteraktionsundersøgelser for at evaluere de kliniske virkninger af CYP3A4-inducere eller MPA-hæmmere.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
- Ved vaginal blødning anbefales en diagnostisk vurdering.
- Da gestagener kan forårsage en vis grad af væskeretention, bør forhold, der kan påvirkes af denne faktor, overvåges.
- Patienter med en tidligere klinisk depression bør overvåges omhyggeligt under behandling med medroxyprogesteron.
- Et fald i glukosetolerance blev noteret under gestagenbehandling. Af denne grund bør diabetespatienter holdes under nøje overvågning under gestagenbehandling.
- Patologer (laboratorium) bør informeres om patientens brug af medroxyprogesteron, hvis endometrial eller endocervikal væv undersøges.
- Lægen / laboratoriet bør informeres om, at brug af medroxyprogesteron kan reducere niveauet af følgende endokrine markører:
- til. plasma / urinsteroider (f.eks. cortisol, østrogen, pregnandiol, progesteron, testosteron)
- b. Plasma / urin gonadotropiner (f.eks. LH og FSH)
- c. Køn hormon bindende globulin
- Hvis der er et pludseligt delvis eller totalt tab af synet eller i tilfælde af exophthalmos, diplopi eller migræne, før behandlingen fortsættes, skal du udføre en oftalmisk kontrol for at udelukke tilstedeværelsen af papillerødem og nethinde vaskulær læsion.
- Medroxyprogesteron har ikke været forbundet med induktion af trombotiske eller tromboembolytiske lidelser, men brugen af det anbefales ikke til patienter med en venøs tromboemolisme (VTE). Det anbefales, at behandlingen med medroxyprogesteron afbrydes hos patienter, der udvikler VTE.
- Medroxyprogesteron kan forårsage Cushingoid symptomer.
- Nogle patienter på medroxyprogesteron kan opleve undertrykt binyrefunktion. Medroxyprogesteron kan reducere blodniveauet af ACTH og hydrokortison.
- Lægen / laboratoriet skal informeres om, at ud over de endokrine biomarkører, der er anført i afsnittet "Særlige advarsler og passende forsigtighedsregler ved brug, kan brugen af medroxyprogesteron til onkologisk indikation også bestemme en" delvis binyreinsufficiens (nedsat reaktion af hypofyseaksen adrenal ) under metopyrontesten, hvilket demonstrerer binyrebarkens evne til at reagere på ACTH inden administration af metopyron.
- Administration af både enkelt- og multiple doser medroxyprogesteron kan resultere i langvarig anovulation med amenoré og / eller uregelmæssige menstruationsstrømme.
- Hypercalcæmi hos patienter med knoglemetastaser.
- Leverinsufficiens (se afsnittet "Kontraindikationer").
- Nyresvigt.
Alder er ikke en begrænsende faktor i terapien, men gestagenbehandling kan skjule starten på klimakteriet.
Reduktion i knoglemineraltæthed
Reduktionen i serumøstrogenniveauer på grund af medroxyprogesteronacetat kan resultere i en reduktion af knoglemineraltæthed hos præmenopausale kvinder.Denne reduktion i knoglemineraltæthed er særlig bekymrende i ungdomsårene og tidlig voksenalder, kritiske perioder for knoglevækst. Knoglereduktion er større med øget brugstid og er muligvis ikke helt reversibel.Det vides ikke, om yngre kvinder kan bruge injicerbar medroxyprogesteron til at reducere knoglemassen og øget risiko for osteoporotiske frakturer i senere liv.Både hos voksne og unge kvinder kan reduktion i knoglemineraltæthed under behandlingen ser ud til at være væsentligt reversibel, og ovarial østrogenproduktion øges, efter at medroxyprogesteron til injicerbar brug er afbrudt.
En retrospektiv kohorteundersøgelse for at evaluere effekten af injicerbar medroxyprogesteron på forekomsten af knoglebrud blev udført hos 312.395 præventionsmidler i Storbritannien. Frakturincidens (IRR) blev sammenlignet mellem medroxyprogesteronbrugere og ikke-brugere.
Forekomsten for hver fraktur i opfølgningsperioden (hvert 5,5 år) var 1,41 (95% CI 1,35, 1,47). Der blev foretaget sammenligninger mellem underkohorterne (N = 166.367) i opfølgningsperioden og de seks måneder forud for den første registrerede præventionsbehandling mellem dataene opnået før og efter denne periode. Ved sammenligning af medroxyprogesteronbrugere og ikke-brugere blev procentdelen af "forekomst pr. Brud" før behandling "(IRR 1,28, 95% CI 1,07, 1,53) sammenlignet med procentdelen af" forekomst "efter behandling". (IRR 1,37, 95% CI 1,29, 1,45). De samlede resultater af denne undersøgelse fører til den konklusion, at den højere forekomst af brud blandt medroxyprogesteronbrugere hovedsageligt skyldes andre faktorer frem for eksponering for medroxyprogesteron. Over to år) til prævention eller endometrialbehandling kun, hvis andre lignende behandlinger ikke er tilstrækkelige. Medroxyprogesteron bør evalueres, når en kvinde kræver fortsat langvarig brug af lægemidlet Hos unge kvinder bør tolkningsdataene om medroxyprogesteron tage hensyn til patientens alder og skeletmodning.
Andre metoder til prævention eller endometriebehandlinger bør overvejes i risiko / fordel -analyser hos kvinder med osteoporotiske risikofaktorer, såsom:
- Kronisk brug af tobak og / eller alkohol
- Kronisk brug af lægemidler, der kan reducere knoglemasse, f.eks. antikonvulsiva eller corticosteorider
- Reduktion i kropsmasseindeks eller spiseforstyrrelser, f.eks. anorexia nervosa eller bulimi
- Knoglemetabolisme lidelser
- Stærk familiehistorie med osteoporose
- Langvarig anovulation med amenoré og / eller menstruationsforstyrrelser kan følge administrationen af en enkelt eller flere injicerbare doser medroxyprogesteron.
Alle patienter rådes til at tage en tilstrækkelig mængde calcium og D -vitamin.
I mangel af sammenlignelige data bør de risici, der er identificeret i Women's Health Initiative Study (WHI), også betragtes som lignende andre doser af østrogen konjugeret med oral medroxyprogesteronacetat og i tilfælde af andre kombinationer og beslægtede farmaceutiske former for hormon. terapi.
Brystkræft
En øget risiko for brystkræft er blevet rapporteret efter brug af orale østrogen-gestagenkombinationer hos postmenopausale kvinder.Resultater stammer fra et randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg, WHI-kliniske forsøg og epidemiologiske undersøgelser har rapporteret en øget risiko for brystkræft hos kvinder, der har taget østrogen-gestagen-kombinationen som hormonbehandling i flere år. Den overskydende risiko øges med brugstid, som det fremgår af WHI -undersøgelsen med konjugerede østrogener (CEE) plus MPA og observationsstudier. En stigning i unormale mammogrammer ved brug af østrogen plus gestagen er også blevet rapporteret, hvilket kræver yderligere evaluering.
Kardiovaskulære sygdomme
Østrogen alene eller i kombination med gestagener bør ikke tages til forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme. Flere prospektive, randomiserede undersøgelser af langtidsvirkninger af kombineret østrogen-gestagen-behandling hos postmenopausale kvinder har vist en øget risiko for kardiovaskulære hændelser som myokardieinfarkt, kranspulsår, slagtilfælde og venøs tromboemboli.
Koronararteriesygdom
Der er ingen beviser fra randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg med kardiovaskulære fordele ved den kontinuerlige kombinerede brug af konjugerede østrogener (CEE) og medroxyprogesteronacetat (MPA) .To udvidede kliniske forsøg (WHI CEE / MPA og Heart and Estrogen / progestin Replacement Study-HERS ) viste en mulig øget risiko for kardiovaskulær morbiditet i det første behandlingsår og ingen samlet fordel.
I WHI's WHI CEE / MPA-undersøgelse blev der observeret en øget risiko for koronarhændelser (defineret som ikke-dødeligt myokardieinfarkt og dødelig koronararteriesygdom) hos kvinder, der tog CEE / MPA sammenlignet med dem, der fik placebo (37 vs. 30 pr. 10.000 mennesker pr. år). En øget risiko for venøs tromboemboli blev observeret i det første behandlingsår og varede i hele observationsperioden.
Slag
I WHI CEE / MPA -undersøgelsen blev der observeret en øget risiko for slagtilfælde hos kvinder, der tog CEE / MPA sammenlignet med dem, der fik placebo (29 vs. 21 pr. 10.000 mennesker om året). Den øgede risiko blev observeret i det første behandlingsår og varede i hele observationsperioden.
Venøs tromboemboli / lungeemboli
Hormonbehandling er forbundet med en højere relativ risiko for venøs tromboemboli (VTE), dvs. dyb venetrombose eller lungeemboli. I WHI CEE / MPA -undersøgelsen af WHI blev der observeret to gange hyppigheden af venøs tromboemboli, herunder dyb venetrombose og lungeemboli hos kvinder, der tog CEE / MPA sammenlignet med dem, der fik placebo. Den øgede risiko blev observeret i det første behandlingsår og varede i hele observationsperioden (se afsnittet Særlige advarsler).
Demens
WHIMS (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS), en supplerende undersøgelse af WHI, ved CEE / MPA -administration, viste en øget risiko for sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder i alderen 65 år og derover.
Desuden forhindrede CEE / MPA -terapi ikke mild kognitiv svækkelse (MCI) hos disse kvinder. Brug af hormonbehandling (HT) til forebyggelse af demens eller let kognitiv svækkelse hos kvinder 65 år og ældre anbefales ikke.
Livmoderhalskræft
Nogle epidemiologiske undersøgelser har vist, at brugen af østrogenprodukter alene eller østrogen plus progestogener hos postmenopausale kvinder i fem eller flere år har været forbundet med en øget risiko for kræft i æggestokkene. Patienter, der brugte det. Tidligere har østrogenprodukter alene eller østrogen plus progestogener havde ingen øget risiko for kræft i æggestokkene. Andre undersøgelser viste ingen signifikant sammenhæng. WHI CEE / MPA -undersøgelsen rapporterede, at østrogen plus gestagener øgede risikoen for kræft i æggestokkene, men denne risiko er ikke statistisk signifikant. kvinder, der brugte HRT, viste en øget risiko for dødelig æggestokkræft.
Anbefalinger om historie og fysisk undersøgelse
En komplet sygehistorie bør tages, før hormonbehandling påbegyndes. Forbehandlingen og den periodiske fysiske undersøgelse skal være særlig opmærksom på blodtryk, bækken, maveorganer og bryster, herunder cervikal cytologi.
Graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Graviditet
Medroxyprogesteronacetat anbefales ikke til gravide. Nogle data tyder på en mulig forbindelse mellem administration af gestagener i graviditetens første trimester og tilstedeværelsen af kønsmisdannelser hos fostre under særlige omstændigheder.
Nyfødte født af uventede graviditeter, der forekommer 1 eller 2 måneder efter injektion af medroxyprogesteronacetat, kan have en øget risiko for lav fødselsvægt, hvilket følgelig er forbundet med en øget risiko for neonatal død. Den tilskrevne risiko er lav, da sandsynligheden for graviditet er lav er lav, mens du bruger medroxyprogesteronacetat Der er ingen endelig information om de andre formuleringer af medroxyprogesteronacetat.
Hvis patienten bliver gravid, mens han bruger dette lægemiddel, skal hun informeres om den potentielle risiko for fosteret.
Fodringstid
Medroxyprogesteron og dets metabolitter udskilles i modermælk. Der er ingen beviser for, at dette udgør en risiko for spædbarnet.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Virkningen af medroxyprogesteronacetat på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner er ikke blevet systematisk evalueret.
Vigtig information om nogle af ingredienserne:
FARLUTAL indeholder methylpara-hydroxybenzoat. Det kan forårsage allergiske reaktioner (endda forsinket) og undtagelsesvis bronkospasme.
FARLUTAL indeholder propylpara-hydroxybenzoat. Det kan forårsage allergiske reaktioner (endda forsinket) og undtagelsesvis bronkospasme.
Farlutal indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. Hætteglas, dvs. det er praktisk talt "natriumfrit".
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Farlutal: Dosering
Endometriose: 50 mg om ugen eller 100 mg hver anden uge i mindst seks måneder.
Sekundær amenoré: efter østrogenbehandling injiceres 50 mg som en enkelt dosis på dag 15 i den kunstige cyklus.
Palliativ behandling af hormonafhængige neoplasmer: Dosen varierer generelt afhængigt af placeringen fra 1.000 til 3.000 mg om ugen (opdeles i 2-3 administrationer: dybe intramuskulære injektioner). Normalt blev de lavere doser brugt i ca. af endometrium, de højeste i brystet i den avancerede og metastatiske fase.
Farlutal kan passende kombineres med andre anti-neoplastiske behandlingsmetoder (kemoterapi, strålebehandling).
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Farlutal
Der kendes ingen data om det.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdreven dosis FARLUTAL, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har spørgsmål om brugen af FARLUTAL.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Farlutal
Som al anden medicin kan FARLUTAL forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger
Tabel over bivirkninger (ved gynækologisk og onkologisk brug)
* Hyppigheden af disse bivirkninger blev beregnet baseret på data fra 4 kliniske undersøgelser hos kræftpatienter, der omfattede cirka 1300 patienter
Yderligere bivirkninger rapporteret efter markedsføringen
Sjældne tilfælde af osteoporose inklusive osteoporotiske frakturer hos patienter, der tager intramuskulær medroxyprogesteronacetat, er blevet rapporteret efter markedsføring.
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Uønskede virkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Flere oplysninger om lægemidlets sikkerhed. "
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen angivet på pakken.
ADVARSEL: Brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der er angivet på pakningen.
Udløbsdatoen refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal bortskaffe medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
SAMMENSÆTNING
Hver flaske indeholder: aktiv ingrediens: medroxyprogesteronacetat 150 mg.
Hjælpestoffer: macrogol "4000"; polysorbat "80"; methyl-para-hydroxybenzoat; propyl-para-hydroxybenzoat; natriumchlorid: natriumcarmellose; vand til injektionsvæsker.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
Injektionsvæske, suspension til intramuskulær brug
FARLUTAL 150 mg / 3 ml, 1 flaske
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
FARLUTAL 150 MG / 3 ML INJEKTERbar suspension til INTRAMUSKULÆR ANVENDELSE
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
FARLUTAL 150 mg / 3 ml INJEKTERbar suspension til INTRAMUSKULÆR ANVENDELSE
Hver 3 ml flaske indeholder:
aktiv ingrediens: medroxyprogesteronacetat 150 mg.
Hjælpestoffer med kendte virkninger: methylpara-hydroxybenzoat; propylpara-hydroxybenzoat, natriumchlorid.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Suspension til injektion.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Endometriose, sekundær amenoré, palliativ behandling af neoplasmer
hormonafhængig (urogenitalt system og bryst).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Administrer kun intramuskulært.
Endometriose: 50 mg om ugen eller 100 mg hver anden uge i mindst seks måneder.
Sekundær amenoré: efter østrogenbehandling injiceres 50 mg som en enkelt dosis på dag 15 i den kunstige cyklus.
Palliativ behandling af hormonafhængige neoplasmer: Dosen varierer generelt afhængigt af placeringen fra 1.000 til 3.000 mg om ugen (opdeles i 2-3 administrationer: dybe intramuskulære injektioner).
Normalt blev de lavere doser brugt i ca. af endometrium, de højeste i brystet i den avancerede og metastatiske fase.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne, angivet i pkt.6.1.
Medroxyprogesteron (MPA) er kontraindiceret hos patienter med følgende tilstande:
• kendt eller mistænkt graviditet
• blødning af ubestemt karakter
• alvorlig leverinsufficiens
• mistænkt eller tidlig brystkræft
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
• Ved vaginal blødning anbefales en diagnostisk undersøgelse.
• Da gestagener kan forårsage en vis grad af væskeretention, bør tilstande, der kan påvirkes af denne faktor, overvåges.
• Patienter med en tidligere klinisk depression bør overvåges omhyggeligt under behandling med medroxyprogesteron.
• Der er konstateret et fald i glukosetolerance under behandling med gestagener. Af denne grund bør diabetespatienter holdes under nøje overvågning under gestagenbehandling.
• Patologer (laboratorium) bør informeres om patientens brug af medroxyprogesteron, hvis endometrial eller endocervikal væv undersøges.
• Lægen / laboratoriet bør informeres om, at brug af medroxyprogesteron kan reducere niveauerne af følgende endokrine markører:
til. plasma / urinsteroider (f.eks. cortisol, østrogen, pregnandiol, progesteron, testosteron)
b. Plasma / urin gonadotropiner (f.eks. LH og FSH)
c. Køn hormon bindende globulin
• Hvis der er et pludseligt delvis eller totalt tab af synet eller i tilfælde af exophthalmos, diplopi eller migræne, før du fortsætter behandlingen, skal du udføre en oftalmisk kontrol for at udelukke tilstedeværelsen af papillerødem og vaskulær læsion i nethinden.
• Medroxyprogesteron har ikke været forbundet med induktion af trombotiske eller tromboembolytiske lidelser, men det anbefales ikke at anvende det til patienter med en venøs tromboemolisme (VTE). Det anbefales, at behandlingen med medroxyprogesteron afbrydes hos patienter, der udvikler VTE.
• Medroxyprogesteron kan forårsage Cushingoid symptomer.
• Nogle patienter, der behandles med medroxyprogesteron, kan opleve nedsat binyrefunktion. Medroxyprogesteron kan reducere blodniveauet af ACTH og hydrokortison.
• Lægen / laboratoriet bør informeres om, at ud over de endokrine biomarkører, der er anført i afsnittet "Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug (afsnit 4.4)", kan brugen af medroxyprogesteron til onkologisk indikation også resultere i "delvis binyreinsufficiens (fald reaktion af hypofyse-binyreaksen) under metopyrontesten. Det er således nødvendigt at demonstrere binyrebarkens evne til at reagere på ACTH inden administration af metopyron.
• Administration af både enkelt- og multiple doser medroxyprogesteron kan resultere i langvarig anovulation med amenoré og / eller uregelmæssige menstruationsstrømme.
• Hypercalcæmi hos patienter med knoglemetastaser.
• Leverinsufficiens (se afsnit 4.3 "Kontraindikationer").
• Nyresvigt
Alder er ikke en begrænsende faktor i terapien, men gestagenbehandling kan skjule starten på klimakteriet.
Præparatet kan føre til dannelse af baldeinfiltrater; det er derfor tilrådeligt at ryste suspensionen inden brug og injicere den dybt i indre muskulære områder.
Reduktion af knoglemineraltæthed
Reduktionen i serumøstrogenniveauer på grund af medroxyprogesteronacetat kan resultere i en reduktion i knoglemineraltæthed hos præmenopausale kvinder.Denne reduktion i knoglemineraltæthed er særlig bekymrende i ungdomsårene og tidlig voksenalder, kritiske perioder for knoglevækst. Knoglereduktion er større med øget varighed af brug og er muligvis ikke helt reversibel.Det vides ikke, om yngre kvinders brug af injicerbar medroxyprogesteron kan føre til en reduktion i knoglemasse og øget risiko for osteoporotiske brud i senere liv.Både hos voksne og unge kvinder kan reduktion i knoglemineraltæthed under behandlingen synes at være væsentligt reversibel, og produktionen af ovarieøstrogen øges, efter at medroxyprogesteron til injicerbar brug er afbrudt (se pkt. 5.1 - Farmakodynamiske egenskaber).
En retrospektiv kohorteundersøgelse for at evaluere effekten af injicerbar medroxyprogesteron på forekomsten af knoglebrud blev udført hos 312.395 præventionsmidler i Storbritannien. Frakturincidens (IRR) blev sammenlignet mellem medroxyprogesteronbrugere og ikke-brugere. Incidensrate for hvert brud i opfølgningsperioden (hvert 5,5 år) var 1,41 (95% CI 1,35, 1,47) Der blev foretaget sammenligninger mellem sub -kohorter (N = 166.367) i opfølgningsperioden og de seks måneder forud for den første registrerede præventionsbehandling mellem data indhentet før og efter denne periode. brugere eller ej af medroxyprogesteron, procentdelen af "forekomst pr. fraktur" før behandling "(IRR 1,28, 95% CI 1,07, 1,53) blev sammenlignet med procentdelen af" incidens "efter behandling" (IRR 1,37, 95% CI 1,29, 1,45). De samlede resultater af denne undersøgelse førte til den konklusion, at den højeste forekomst af brud blandt medroxyprogesteronbrugere skyldes hovedsageligt andre faktorer frem for eksponering for medroxyprogesteron.
Medroxyprogesteron til injicerbar brug bør kun bruges langsigtet (f.eks. Over to år) til prævention eller endometrialbehandling, hvis andre lignende behandlinger ikke er tilstrækkelige. Medroxyprogesteron bør evalueres, når en kvinde har brug for langvarig kontinuerlig brug af lægemidlet. Hos unge kvinder bør fortolkningen af medroxyprogesterondata tage hensyn til patientens alder og skeletmodenhed.
Andre metoder til prævention eller endometriebehandlinger bør overvejes i risiko / fordel -analyser hos kvinder med osteoporotiske risikofaktorer, såsom:
• Kronisk brug af tobak og / eller alkohol
• Kronisk brug af lægemidler, der kan reducere knoglemasse, f.eks. antikonvulsiva eller kortikosteroider
• Reduktion af kropsmasseindeks eller spiseforstyrrelser, f.eks. anorexia nervosa eller bulimi
• Forstyrrelser i knoglemetabolisme
• Stærk familiehistorie med osteoporose
• Langvarig anovulation med amenoré og / eller menstruationsforstyrrelser kan følge administrationen af en enkelt eller flere injicerbare doser medroxyprogesteron
Alle patienter rådes til at tage en tilstrækkelig mængde calcium og D -vitamin.
I mangel af sammenlignelige data bør de risici, der er identificeret i det kliniske forsøg med Women's Health Initiative Study (WHI) (se afsnit 5.1 - Farmakodynamiske egenskaber), også betragtes som lignende til andre doser af østrogen konjugeret med oral og oral medroxyprogesteronacetat. Tilfælde af andre kombinationer og farmaceutiske former relateret til hormonbehandling.
Brystkræft
En øget risiko for brystkræft er blevet rapporteret efter brug af orale østrogen-gestagenkombinationer hos postmenopausale kvinder. Resultater afledt af et randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg, WHI-kliniske forsøg og epidemiologiske undersøgelser (se pkt.5.1-Farmakodynamiske egenskaber) har rapporteret en øget risiko for brystkræft hos kvinder, der har taget østrogen-gestagen-kombinationen som hormonbehandling i flere år. Den overskydende risiko øges med brugstid, som det fremgår af WHI -undersøgelsen med konjugerede østrogener (CEE) plus MPA og observationsstudier. En stigning i unormale mammogrammer ved brug af østrogen plus gestagen er også blevet rapporteret, hvilket kræver yderligere evaluering.
Kardiovaskulære sygdomme
Østrogen alene eller i kombination med gestagener bør ikke tages til forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme. Flere prospektive, randomiserede undersøgelser af langtidsvirkninger af kombineret østrogen-gestagen-behandling hos postmenopausale kvinder har vist en øget risiko for kardiovaskulære hændelser som myokardieinfarkt, kranspulsår, slagtilfælde og venøs tromboemboli.
Koronararteriesygdom
Der er ingen beviser fra randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg med kardiovaskulære fordele ved den kontinuerlige kombinerede brug af konjugerede østrogener (CEE) og medroxyprogesteronacetat (MPA) .To udvidede kliniske forsøg (WHI CEE / MPA og Heart and Estrogen / progestin Replacement Study-HERS ) (se afsnit 5.1 - Farmakodynamiske egenskaber) viste en mulig øget risiko for kardiovaskulær morbiditet i det første behandlingsår og ingen generel fordel.
I WHI's WHI CEE / MPA-undersøgelse blev der observeret en øget risiko for koronarhændelser (defineret som ikke-dødeligt myokardieinfarkt og dødelig koronararteriesygdom) hos kvinder, der tog CEE / MPA sammenlignet med dem, der fik placebo (37 vs. 30 pr. 10.000 mennesker pr. år). En øget risiko for venøs tromboemboli blev observeret i det første behandlingsår og varede i hele observationsperioden.
Slag
I WHI CEE / MPA -undersøgelsen blev der observeret en øget risiko for slagtilfælde hos kvinder, der tog CEE / MPA sammenlignet med dem, der fik placebo (29 vs. 21 pr. 10.000 mennesker om året).Den øgede risiko blev observeret i det første behandlingsår og varede i hele observationsperioden.
Venøs tromboemboli / lungeemboli
Hormonbehandling er forbundet med en højere relativ risiko for venøs tromboemboli (VTE), dvs. dyb venetrombose eller lungeemboli. I WHI CEE / MPA -undersøgelsen af WHI blev der observeret to gange hyppigheden af venøs tromboemboli, herunder dyb venetrombose og lungeemboli hos kvinder, der tog CEE / MPA sammenlignet med dem, der fik placebo. Den øgede risiko blev observeret i det første behandlingsår og varede i hele observationsperioden (se pkt. 4.4 - Særlige advarsler og særlige forholdsregler ved brug).
Demens
WHIMS -undersøgelsen (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS) (se afsnit 5.1 - Farmakodynamiske egenskaber), et supplerende studie af WHI, relateret til administration af CEE / MPA, viste en øget risiko for sandsynlig demens hos post -graduate kvinder . overgangsalderen i alderen 65 år eller ældre.
Desuden forhindrede CEE / MPA -terapi ikke mild kognitiv svækkelse (MCI) hos disse kvinder. Brug af hormonbehandling (HT) til forebyggelse af demens eller let kognitiv svækkelse hos kvinder 65 år og ældre anbefales ikke.
Livmoderhalskræft
Nogle epidemiologiske undersøgelser har vist, at brugen af østrogenprodukter alene eller østrogen plus progestogener hos postmenopausale kvinder i fem eller flere år har været forbundet med en øget risiko for kræft i æggestokkene. Patienter, der brugte det. Tidligere har østrogenprodukter alene eller østrogen plus progestogener havde ingen øget risiko for kræft i æggestokkene. Andre undersøgelser viste ingen signifikant sammenhæng. WHI CEE / MPA -undersøgelsen rapporterede, at østrogen plus gestagener øgede risikoen for kræft i æggestokkene, men denne risiko er ikke statistisk signifikant. kvinder, der brugte HRT, viste en øget risiko for dødelig æggestokkræft.
Anbefalinger om historie og fysisk undersøgelse
En komplet sygehistorie bør tages, før hormonbehandling påbegyndes. Forbehandlingen og den periodiske fysiske undersøgelse bør være særlig opmærksom på blodtryk, bækken-, mave- og sinusorganer, herunder cervikal cytologi.
Vigtig information om nogle af ingredienserne:
FARLUTAL indeholder methylpara-hydroxybenzoat. Det kan forårsage allergiske reaktioner (endda forsinket) og undtagelsesvis bronkospasme.
FARLUTAL indeholder propylpara-hydroxybenzoat. Det kan forårsage allergiske reaktioner (endda forsinket) og undtagelsesvis bronkospasme.
Farlutal indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. Hætteglas, dvs. det er praktisk talt "natriumfrit".
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Samtidig administration af FARLUTAL og aminoglutethimid kan reducere FARLUTALs biotilgængelighed markant.
Patienter, der bruger høje doser FARLUTAL, bør advares om nedsat effekt ved brug af aminoglutethimid.
FARLUTAL kan passende kombineres med andre anti-neoplastiske behandlingsmetoder (kemoterapi, strålebehandling).
Medroxyprogesteronacetat (MPA) metaboliseres primært ved hydroxylering via CYP3A4 in vitro. Der er ikke udført specifikke lægemiddelinteraktionsundersøgelser for at evaluere de kliniske virkninger af CYP3A4-inducere eller MPA-hæmmere.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Medroxyprogesteronacetat er kontraindiceret til gravide.
Nogle data tyder på en mulig forbindelse mellem administration af gestagener i graviditetens første trimester og tilstedeværelsen af kønsmisdannelser hos fostre under særlige omstændigheder.
Nyfødte født af uventede graviditeter, der forekommer 1 eller 2 måneder efter injektion af medroxyprogesteronacetat, kan have en øget risiko for lav fødselsvægt, hvilket følgelig er forbundet med en øget risiko for neonatal død. Den tilskrevne risiko er lav, da sandsynligheden for graviditet er lav er lav, mens du bruger medroxyprogesteronacetat Der er ingen endelig information om de andre formuleringer af medroxyprogesteronacetat.
Hvis patienten bliver gravid, mens han bruger dette lægemiddel, skal hun informeres om den potentielle risiko for fosteret.
Fodringstid
Medroxyprogesteron og dets metabolitter udskilles i modermælk. Der er ingen tegn på, at dette udgør en risiko for spædbarnet (se pkt. 5.2 - Farmakokinetiske egenskaber).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Virkningen af medroxyprogesteronacetat på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner er ikke blevet systematisk evalueret.
04.8 Bivirkninger
Tabel over bivirkninger (ved gynækologisk og onkologisk brug)
* Hyppigheden af disse bivirkninger blev beregnet baseret på data fra 4 kliniske undersøgelser hos kræftpatienter, der omfattede cirka 1300 patienter
Yderligere bivirkninger rapporteret efter markedsføringen
Sjældne tilfælde af osteoporose inklusive osteoporotiske frakturer hos patienter, der tager intramuskulær medroxyprogesteronacetat, er blevet rapporteret efter markedsføring.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -forhold.
Sundhedspersonale bedes indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem på: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Overdosering
Der kendes ingen data i denne henseende.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: hormoner og beslægtede stoffer - gestagener.
ATC -kode: L02AB02.
Medroxyprogesteronacetat er et oralt og parenteralt aktivt progesteronderivat.
FARLUTAL, administreret parenteralt i de anbefalede doser til kvinder med en tilstrækkelig mængde endogene østrogener, forvandler det proliferative endometrium til et sekretorisk endometrium.Dets antitumoraktivitet, når det administreres i farmakologiske doser, skyldes den handling, der udføres på niveau med hypothalamus akse. - hypofyse -gonader, på niveau med østrogenreceptorer og på metabolisme af steroider på vævsniveau.
På grund af dets langvarige virkning og vanskeligheden ved at forudsige tidspunktet for abstinensblødning efter administration, anbefales FARLUTAL ikke ved sekundær amenoré eller blødning forårsaget af livmoderdysfunktion. Under disse forhold anbefales oral terapi.
Reduktion i knoglemineraltæthed
Der er ingen undersøgelser af virkningerne af medroxyprogesteronacetat på reduktion af knoglemineraltæthed ved administration ved høje parenterale doser (f.eks. Onkologisk brug).
En klinisk undersøgelse af voksne kvinder i den fødedygtige alder, der modtog 150 mg medroxyprogesteronacetat hver 3. måned intramuskulært til præventionsformål, viste imidlertid en gennemsnitlig reduktion på 5,4% i lindrigt rygmarvsmassetæthed. Over 5 år med mindst delvis genopretning af knogletæthed i løbet af de første to år efter afbrydelse af behandlingen. En lignende klinisk undersøgelse af unge kvinder, som fik medroxyprogesteronacetat 150 mg hver 3. måned intramuskulært til præventionsformål, viste lignende reduktioner i knoglemineraltætheden, som var endnu mere udtalt i løbet af de første to år med behandling, og som igen i det mindste delvist var reversibel, når behandlingen blev stoppet.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Medroxyprogesteronacetat (MPA) absorberes hurtigt fra mave -tarmkanalen og skeden. Efter IM -administration sker der en langsom absorption af MPA. Højeste serumkoncentration observeres efter 2-6 timer (oral administration) og efter 4-20 dage (IM-administration). Den tilsyneladende halveringstid spænder fra ca. 30-60 timer efter oral administration til ca. 6 uger efter IM-administration. MPA er 90-95% bundet til plasmaproteiner. Det krydser blod-hjerne-barrieren og udskilles i mælk. MPA elimineres i fæces og urin.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Toksikologiske data vedrørende undersøgelser udført på forsøgsdyr ved hjælp af medroxyprogesteronacetat er som følger:
• LD50, oral administration - Mus: højere end 10.000 mg / kg.
• LD50, intraperitoneal administration - Mus: 6,985 mg / kg.
Efter oral administration til rotter og mus (334 mg / kg / dag) og til hunde (167 mg / kg / dag) behandlet i 30 dage, blev der ikke påvist toksisk virkning.
Undersøgelser af kronisk toksicitet udført på rotter og hunde i doser på 3, 10 og 30 mg / kg / dag behandlet i 6 måneder viste ingen toksiske virkninger ved de testede niveauer.
Ved højere doser blev kun udseendet af de forventede hormonelle virkninger observeret.
Teratogene undersøgelser udført på drægtige hunde fra Beagle, behandlet i doser på 1, 10 og 50 mg / kg / dag ved oral administration, afslørede klitoris hypertrofi hos hunhvalpe født af dyr behandlet med den højeste dosis.
Der blev ikke fundet abnormiteter hos hanhvalpene.
Den efterfølgende undersøgelse, der blev udført for at verificere reproduktionskapaciteten hos hunnerne, der blev født fra dyr behandlet med medroxyprogesteronacetat, viste ikke noget fald i fertiliteten.
Langsigtede toksicitetsundersøgelser udført på aber, hunde og rotter med parenteral administration af medroxyprogesteronacetat har vist følgende virkninger:
1) Beagle hunde, behandlet i doser på 3 og 75 mg / kg hver 90. dag i 7 år, udviklede brystklumper, som også blev observeret hos nogle kontroldyr.
De knuder, der blev set hos kontroldyrene, var intermitterende, mens de knuder, der optrådte i de lægemiddelbehandlede dyr, var større, flere, vedholdende, og to af dyrene, der blev behandlet med den højere dosis, udviklede maligne brysttumorer.
2) To aber, behandlet i en dosis på 150 mg / kg hver 90. dag i 10 år, udviklede udifferentieret livmodercarcinom, som ikke forekom hos aberne i kontrolgruppen og hos dem, der blev behandlet i doser på 3 og 30 mg / kg hver 90. dag i 10 år.
Brystknuder af intermitterende karakter blev set hos dyrene i kontrolgruppen og hos dem, der blev behandlet i doser på 3 og 30 mg / kg, men ikke i gruppen, der modtog dosis på 150 mg / kg.
Ved obduktionen (efter 10 år) blev knuderne kun fundet hos 3 af aberne i gruppen, der blev behandlet i en dosis på 30 mg / kg.
Den histopatologiske undersøgelse afslørede, at disse knuder var af hyperplastisk karakter.
3) Hos rotter behandlet i 2 år var der ingen tegn på ændringer i livmoderen og brysterne.
Mutagenicitetsundersøgelser udført ved hjælp af Salmonella Microsome -testen (Ames -testen) og Micronucleus -testen har vist, at medroxyprogesteronacetat ikke har mutagen aktivitet.
Andre undersøgelser afslørede ingen ændringer i fertiliteten hos den første og anden generation af de observerede dyr.
Det er endnu ikke blevet fastslået, om de ovennævnte observationer også kan refereres til hos mennesker.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Macrogol 4000; polysorbat 80; methyl-para-hydroxybenzoat; propyl-para-hydroxybenzoat; natriumchlorid; carmellosenatrium; vand p.p.i.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Glasflaske med gummiprop og aluminiumshætte.
1 flaske med 150 mg, 3 ml.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner til bortskaffelse.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
FARLUTAL 150 mg / 3 ml AIC n. 015148075
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Juni 2005
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
AIFA -afgørelse af 8. september 2015