Aktive ingredienser: Dacarbazine
Dacarbazine Lipomed 100 mg pulver til injektionsvæske, opløsning eller infusionsvæske, opløsning
Dacarbazine pakningsindsatser er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Dacarbazine Lipomed 100 mg pulver til injektionsvæske, opløsning eller infusionsvæske, opløsning
- Dacarbazine Lipomed 200 mg pulver til injektionsvæske, opløsning eller infusionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Dacarbazine? Hvad er det for?
Det fulde navn på medicinen er Dacarbazine Lipomed. Det forkortede navn Dacarbazine bruges i denne indlægsseddel. Lægemidlet tilhører en gruppe lægemidler kaldet 'cytotoksiske lægemidler' eller kemoterapi. Behandling med Dacarbazine bør kun udføres af læger, der har specialiseret sig i behandling af kræft (onkologer) eller blodsygdomme (hæmatologer).
Dacarbazin bruges til at behandle en type hudkræft kaldet 'metastatisk malignt melanom'. Det er en type hudkræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen. Dacarbazin bruges også sammen med andre lægemidler til:
- fremskreden kræft i den del af immunsystemet, der kaldes "lymfesystemet"; denne type kræft kaldes "Hodgkins lymfom".
- avancerede bløddelssarkomer hos voksne (med undtagelse af mesotheliom og Kaposis sarkom). Bløddelssarkomer er ondartede tumorer, der stammer fra kroppens bløde væv; disse tumorer kan findes forskellige steder, såsom omkring nerver, muskler eller blodkar.
Dacarbazin hjælper med at stoppe væksten og formeringen af kræftceller.
Kontraindikationer Når Dacarbazine ikke bør bruges
Dacarbazine bør ikke gives til dig, hvis:
- du er allergisk (overfølsom) over for dacarbazin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel
- er gravid eller ammer
- har et lavt antal hvide blodlegemer (leukopeni) eller et lavt antal blodplader (trombocytopeni)
- har alvorlige lever- eller nyreproblemer
- i kombination med gul febervaccine
Dacarbazine bør ikke gives til dig, hvis du er i nogen af de beskrevne forhold. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge, sygeplejerske eller apotek, før du bruger Dacarbazine.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Dacarbazine
Din læge skal sikre, at dacarbazin administreres korrekt for at undgå vævsskader og smerter. Ekstravasation (injektion af opløsningen i vævene omkring venen) kan forårsage vævsskade og alvorlige smerter.
Eksaminer
Under behandlingen vil følgende tests blive udført:
- levervolumen og leverfunktion (via blodprøve), for at kontrollere, at venerne i leveren ikke er blokeret. Hvis leveren er kompromitteret, stoppes behandlingen.
- antal røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader i blodet (via blodprøve) for at kontrollere, at knoglemarven producerer blodceller tilstrækkeligt. Hvis knoglemarven er kompromitteret, kan behandlingen stoppes midlertidigt eller permanent.
Mænd, der behandles med dacarbazin, bør bruge præventionsmetoder under behandlingen og i 6 måneder efter behandlingens afslutning.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Dacarbazine
Fortæl det til din læge eller sygeplejerske, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, herunder receptpligtig og naturlægemidler. Det skyldes, at Dacarbazine kan påvirke den måde, andre lægemidler virker på. Andre lægemidler kan også påvirke den måde, de virker på. virkemåde for Dacarbazin.
Især bør denne medicin ikke gives til dig, og du skal fortælle det til din læge, sygeplejerske eller apotek, hvis du bruger en af følgende lægemidler:
- phenytoin - mod anfald (kramper).
- anden medicin, der kan skade leveren.
Brug ikke Dacarbazine, hvis du bruger nogen af disse lægemidler. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge, sygeplejerske eller apotek, før du får Dacarbazine. Fortæl det til din sygeplejerske eller apotek, hvis du tager en af følgende behandlinger:
- strålebehandling eller andre lægemidler, der reducerer væksten af tumorer (kemoterapi) Brug af disse lægemidler sammen med Dacarbazine kan øge skaden på knoglemarven.
- andre lægemidler, der metaboliseres af leverenzymsystemet, kaldet cytochrom P450.
- methoxypsoralen mod visse hudproblemer, såsom psoriasis og eksem Administration af Dacarbazine med methoxypsoralen kan øge følsomheden over for sollys (fotosensibilisering).
- fotemustine - du bør ikke bruge dacarbazin tidligere end en uge efter administration af fotemustine for at undgå lungeskader.
- cyclosporin eller tacrolimus: disse lægemidler kan reducere immunsystemets funktion.
Hvis du bruger nogen af disse lægemidler, eller hvis du ikke er sikker, skal du kontakte din læge, sygeplejerske eller apotek, før du får Dacarbazine.
Din læge vil beslutte, om du vil give dig medicin, der forbedrer blodgennemstrømningen og vil kontrollere din blodprop.
Brug af vacciner
Forskellige indikationer gælder for de forskellige typer vacciner:
- gul feber - gul feber -vaccine bør ikke gives til dig, hvis du behandles med Dacarbazine.
- levende vacciner - "levende" vacciner bør ikke gives til dig, hvis du bliver behandlet med Dacarbazine. Dette skyldes, at Dacarbazine kan svække immunsystemet og dermed gøre alvorlige infektioner mere sandsynlige.
- dræbte vacciner - "dræbte" eller inaktiverede vacciner kan gives til dig, hvis du behandles med Dacarbazine.
Administration af Dacarbazine sammen med mad og drikke
- Undgå at spise lige før du tager Dacarbazine. På denne måde kan du have mindre kvalme eller opkastning.
- Undgå alkoholholdige drikkevarer under behandlingen.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
- Dacarbazine gives ikke til dig, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid. Det skyldes, at medicinen kan skade barnet.
- Under behandlingen, begge mænd. begge kvinder skal bruge en effektiv prævention. Fortæl det straks til din læge, hvis du bliver gravid.
- Mænd behandlet med Dacarbazine skal bruge en effektiv prævention, selv i 6 måneder efter behandlingens afslutning.
- Du må ikke amme under behandling med Dacarbazine.
Kørsel og brug af maskiner
Du kan føle dig søvnig, forvirret eller have problemer med dit syn, mens du tager Dacarbazine. Han kan også føle sig kvalm eller kaste op. I disse tilfælde må du ikke køre bil eller bruge værktøj eller maskiner.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Dacarbazine: Dosering
Lægen bestemmer varigheden af behandlingen. Behandlingens varighed afhænger af:
- kræftformen og hvor avanceret den er
- den type behandling, du modtager, og hvor godt du reagerer på behandlingen
- tilstedeværelsen af enhver uønsket virkning
Dosis, der vil blive givet til dig
Den dosis, du modtager, beregnes ud fra din kropsstørrelse (m2 kropsoverflade).
Hudkræft, der har spredt sig (metastatisk malignt melanom)
- Den sædvanlige dosis er 200-250 mg pr. M2 kropsoverflade, en gang om dagen.
- Dosen vil blive givet til dig i 5 efterfølgende dage, hver 3. uge. Så der bliver en pause.
- Medicinen vil blive givet dig som en hurtig injektion i en vene eller som en langsom infusion i løbet af 15-30 minutter i en vene.
- Alternativt kan du få en højere dosis på 850 mg pr. M2 kropsoverflade hver 3. uge. Denne dosis vil blive givet dig som en langsom infusion i en vene.
Kræft i lymfesystemet (Hodgkins lymfom)
- Den sædvanlige dosis er 375 mg pr. M2 kropsoverflade hver 15. dag.
- Du modtager også medicinen doxorubicin, bleomycin og vinblastin (denne kombination kaldes ABVD -behandlingen).
- Generelt gives denne kombination af medicin 6 gange.
- Kombinationen vil blive givet dig som en langsom infusion i en vene.
Kræft i vævene, der forbinder de forskellige dele af kroppen (blødt vævs sarkom)
- Den sædvanlige dosis er 250 mg pr. M2 kropsoverflade én gang dagligt.
- Du vil også modtage medicinen doxorubicin (denne kombination kaldes ADIC -behandlingen).
- Denne kombination vil blive givet til dig i 5 efterfølgende dage, hver 3. uge. Så der bliver en pause.
- Kombinationen af medicin vil blive givet dig som en langsom 15-30 minutters infusion i en vene.
Patienter med nyre- eller leverproblemer
Hvis du har milde eller moderate nyre- eller leverproblemer, behøver din dosis medicin normalt ikke at blive reduceret. Hvis du har både nyre- og leverproblemer, bruger og fjerner din krop medicinen langsommere. Din læge kan derefter give dig en lavere dosis.
Ældre borgere
Der er ingen særlige instruktioner for brug af Dacarbazine til ældre.
Børn
Der kan ikke fremsættes specifikke anbefalinger til brug af Dacarbazine til børn, før der foreligger yderligere data.
Administration af præparatet til injektion / infusion
Efter rekonstituering (tilberedning af opløsningen) med vand til injektionsvæsker og uden yderligere fortynding med 5% isotonisk natriumchlorid- eller glucoseopløsning er Dacarbazine Lipomed-præparater hypo-osmolære (ca. 100 mOsmol / kg), dvs. opløsningerne indeholder en koncentration af opløste stoffer lavere end blodet og bør derfor administreres som en langsom intravenøs injektion, f.eks på 1 minut, og ikke som en IV -injektion som en bolus (hurtig injektion) på sekunder.
Dacarbazin er lysfølsom. De rekonstituerede opløsninger skal derfor beskyttes mod lys, selv under infusion (infusionssæt, der ikke lader lys passere igennem).
Opløsningen bør administreres med forsigtighed for at undgå ekstravasation (injektion af opløsningen i vævene omkring venen), hvilket ville forårsage lokale smerter og vævsskader.
I tilfælde af ekstravasation skal injektionen straks stoppes og den resterende dosis gives i en anden vene.
Bemærkninger om sikker håndtering
Dacarbazin er et antineoplastisk middel (det reducerer væksten af kræftceller). Inden klargøring af opløsningen, se de lokale cytotoksiske retningslinjer vedrørende håndtering af cytotoksiske (celleskadelige) midler. Hætteglas med dacarbazin bør kun åbnes af uddannet personale. Som med alle cytotoksiske midler bør der tages forholdsregler for at undgå udsættelse for personale. Håndtering af cytostatika bør generelt undgås under graviditet. Klargøring af opløsningen til administration bør udføres i et særligt udpeget område til administration. Håndtering, anbringelse af materialet på en vaskbar støtte eller på engangsblødgjort absorberende papir på bagsiden. Det anbefales at bære passende øjenværn, engangshandsker, maske og engangskjole. Sprøjter og infusionssæt skal samles omhyggeligt for at undgå lækage (brug af Luer låsbeslag anbefales). Efter afsluttet rengøring skal alle udsatte overflader rengøres grundigt og operatøren vaskes hænder og ansigt. I tilfælde af stænk skal operatøren bære handsker, maske, øjenbeskyttelse og engangskjole og fjerne stænkene med det absorberende materiale placeret til formålet i arbejdsområdet. Området skal derefter være rent og alt forurenet materiale overføres til en cytotoksisk pose eller beholder eller forsegles til forbrænding.
Klargøring af opløsningen til intravenøs anvendelse (administration i en vene)
Opløsninger af Dacarbazine Lipomed bør fremstilles umiddelbart før brug. Dacarbazine er lysfølsomt. Under behandlingen skal beholderen og infusionssættet beskyttes mod lys, f.eks. Ved hjælp af et ikke-utæt PVC-infusionssæt. Pass light Andre infusionssæt kan, for eksempel være pakket ind med aluminiumsfolie, der ikke lader lyset passere.
Klargøring og administration af opløsningen til injektion / infusion
Dacarbazine Lipomed 100 mg pulver til injektionsvæske, opløsning eller infusionsvæske, opløsning skal rekonstitueres med 9,9 ml vand til injektionsvæsker for at opløse pulveret fuldstændigt. Den således opnåede opløsning indeholder 10 mg / ml dacarbazin. Opløsningen vil blive givet ved langsom injektion, det vil sige, at den langsomt vil blive injiceret i en vene. Ved højere doser skal den rekonstituerede opløsning fortyndes med 200 ml 5% glucose eller 0,9% natriumchloridopløsning og infunderes intravenøst i løbet af 15-30 minutter (langsom injektion i en vene).
Dacarbazine Lipomed er kun til engangsbrug.
Dacarbazinopløsningen er kemisk uforenelig med lægemidlerne heparin, hydrocortison, L-cystein og natriumhydrogencarbonat; det betyder, at dacarbazinopløsningen ikke må blandes med medicin, der indeholder disse stoffer. Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er nævnt ovenfor.
Opbevaringstid for den rekonstituerede opløsning
Kemisk og fysisk stabilitet i brug er påvist i 1 time ved 25 ° C og i 24 timer ved 4 ° C beskyttet mod lys. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør den rekonstituerede opløsning straks anvendes. Hvis den rekonstituerede opløsning ikke bruges med det samme, er opbevaringens varighed og betingelser brugerens ansvar. Den rekonstituerede opløsning må ikke opbevares i mere end 24 timer i et køleskab (2-8 ° C) beskyttet mod lys, medmindre rekonstituering er ikke blevet udført under kontrollerede og validerede aseptiske forhold.
Opbevaringstid for den fortyndede infusionsvæske, opløsning
Kemisk og fysisk stabilitet i brug er blevet demonstreret i 30 minutter ved 25 ° C og i 8 timer ved 4 ° C beskyttet mod lys.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør den fortyndede opløsning anvendes med det samme. Hvis den fortyndede infusionsvæske ikke anvendes med det samme, er opbevaringens varighed og betingelser brugerens ansvar Den fortyndede infusionsvæske, opløsning må ikke opbevares i mere end 8 timer i et køleskab (2-8 ° C) beskyttet mod lys , medmindre rekonstitution har fundet sted under kontrollerede og validerede aseptiske forhold.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Dacarbazine
Hvis du mener, at du har fået for meget Dacarbazine, skal du straks fortælle det til din læge eller sygeplejerske.
- Hvis der er mistanke om overdosering, kontrolleres antallet af blodlegemer, og understøttende foranstaltninger, såsom transfusioner, kan være nødvendige.
- En overdosis forårsager alvorlig skade på knoglemarven (marvstoksicitet). Dette kan resultere i et fuldstændigt tab af knoglemarvsfunktion (medullær aplasi). Denne effekt kan vises selv efter 2 uger.
Spørg din læge, sygeplejerske eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af Dacarbazine.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Dacarbazine
Som al anden medicin kan Dacarbazine forårsage bivirkninger, men ikke alle får det. Fortæl det til din læge, sygeplejerske eller apotek, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 100)
- Tab af appetit (anoreksi), kvalme eller opkastning. Hvis nogen hjælper hende med at slippe af med opkastet, skal hun have handsker på. Dette skyldes, at noget af medicinen kan passere gennem huden.
- Blodproblemer. De afhænger af dosis og er mere sandsynlige efter 3-4 uger. Du kan føle dig træt, bleg, blå mærker mere end normalt eller få flere infektioner end normalt. Ved blodprøver finder du:
- anæmi (reduceret antal røde blodlegemer)
- leukopeni (reduceret antal hvide blodlegemer)
- trombocytopeni (reduktion i antallet af blodplader)
- knoglemarvsundertrykkelse (reduceret dannelse af alle blodlegemer i knoglemarven)
Ikke almindelig (rammer 1 til 10 brugere ud af 1000)
- Influenzalignende symptomer som træthed, kuldegysninger, feber eller muskelsmerter. Disse er sandsynligvis i de første par dage af hver behandlingscyklus
- Ændringer i nyrefunktionen eller stigninger i leverenzymer (angivet ved udførte tests)
- Leverskade (hepatotoksicitet)
- Blokering af en vene i leveren (også kaldet Budd-Chiari syndrom)
- Leverskade (nekrose) på grund af blokering af en vene i leveren. Tegnene omfatter feber, mavesmerter, gulfarvning af øjne og hud (gulsot). Din læge kan også bemærke en stigning i levervolumen og ændringer i antallet af blodlegemer. Denne effekt er hyppigere i det andet behandlingsforløb.
- Mørke pletter på huden (hyperpigmentering)
- Øget hudfølsomhed over for sollys (lysfølsomhed)
- Hårtab (alopeci)
- Forvirring
- Skylning af ansigtet
- Forbigående udslæt
- Sløret syn
Sjælden (rammer 1 til 10 brugere ud af 10.000)
- Reaktioner på injektionsstedet, såsom irritation af venen
- Rød hud (erytem), udslæt med pletter og blærer (makulopapulært udslæt) eller nældefeber
- Hudreaktioner på injektionsstedet
- Hævelse i ansigt, læber, mund og hals med vejrtrækningsbesvær (anafylaktisk reaktion)
- Søvnighed, synsforstyrrelser
- Hovedpine
- Kramper (anfald)
- Fornemmelse af prikken i ansigtet
- Diarré. Hvis nogen hjælper dig med at passere afføring, skal du bære handsker. Dette skyldes, at noget af medicinen kan passere gennem huden.
- Blodproblemer. De afhænger af dosis og er mere sandsynlige efter 3-4 uger. Du kan føle dig træt, bleg, blå mærker mere end normalt eller få flere infektioner end normalt. Ved blodprøver finder du:
- pancytopeni (reduktion i antallet af alle blodlegemer)
- agranulocytose (markant reduktion i antallet af en type hvide blodlegemer, kaldet "granulocytter")
Hvis medicinen ved et uheld injiceres i vævene omkring venen, vil det gøre ondt, og vævene vil blive beskadiget.
Fortæl det til din læge, sygeplejerske eller apotek, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar Dacarbazine Lipomed utilgængeligt for børn.
Giv ikke Dacarbazine efter den udløbsdato, der står på kartonen og flasken efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Giv ikke Dacarbazine, hvis opløsningen er uklar eller indeholder partikler.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Må ikke opbevares over 25 ° C. Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod lys.
Opbevaringstid for den rekonstituerede opløsning
Kemisk og fysisk stabilitet i brug er påvist i 1 time ved 25 ° C og i 24 timer ved 4 ° C beskyttet mod lys.
Opbevaringstid for den fortyndede infusionsvæske, opløsning
Kemisk og fysisk stabilitet i brug er blevet demonstreret i 30 minutter ved 25 ° C og i 8 timer ved 4 ° C beskyttet mod lys.
Andre oplysninger
Hvad Dacarbazine indeholder
- Det aktive stof er dacarbazin (100 mg pr. Hætteglas).
- Øvrige indholdsstoffer er citronsyremonohydrat og mannitol (E 421).
Hvordan Dacarbazine ser ud og pakningens indhold
Dacarbazine er et hvidt pulver, der giver anledning til en klar væske til injektion eller infusion. Den er pakket i æsker med hver 10 hætteglas.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
DACARBAZINA LIPOMED 100 mg pulver til opløsning til injektion eller til opløsning til infusion
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Et hætteglas indeholder 100 mg dacarbazin (10 mg / ml) (som dacarbazincitrat, dannelse in situ).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Pulver til injektionsvæske, opløsning eller infusionsvæske, opløsning.
Hvidt pulver.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Dacarbazine Lipomed er indiceret til behandling af patienter med metastatisk malignt melanom. Yderligere indikationer for brug af dacarbazin som en komponent i en kombination af kemoterapi er:
- fremskreden Hodgkins lymfom
- avancerede bløddelssarkomer hos voksne (undtagen mesotheliom og Kaposis sarkom).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dacarbazine Lipomed -behandling bør udføres af læger, der er specialiseret i henholdsvis onkologi eller hæmatologi.
Dacarbazin er følsom over for lys. Alle rekonstituerede opløsninger skal beskyttes tilstrækkeligt mod lys, selv under administration (infusionssæt, der ikke slipper lys igennem).
Der skal udvises forsigtighed ved administration af injektionsvæsken, opløsning for at undgå ekstravasation af væv, hvilket forårsager lokal smerte og vævsskade. I tilfælde af ekstravasation skal administrationen straks stoppes, og den resterende dosis skal gives i en anden vene.
For at reducere intensiteten af kvalme og opkastning bør patienten undgå at spise mad før administration af dacarbazin. Udskillelser og opkastninger skal håndteres med forsigtighed.
Behandlingsregimerne beskrevet nedenfor kan anvendes. For yderligere detaljer henvises til den aktuelle videnskabelige litteratur.
Malignt melanom
Dacarbazin kan bruges som et enkelt middel i doser mellem 200 og 250 mg / m2 kropsoverflade / dag som en IV -injektion. udført i 5 dage hver 3. uge. Som et alternativ til intravenøs bolusinjektion kan dacarbazin gives som en kort infusion (over 15-30 minutter).
850 mg / m2 kropsoverflade kan også gives på dag 1 og derefter hver 3. uge som en intravenøs infusion.
Hodgkins lymfom
Dacarbazin administreres intravenøst. i en daglig dosis på 375 mg / m2 kropsoverflade hver 15. dag i kombination med doxorubicin, bleomycin og vinblastin (ABVD -regime).
Blødt vævs sarkom
I bløddelssarkomer hos voksne administreres dacarbazin intravenøst. i daglige doser på 250 mg / m2 kropsoverflade (dag 1-5) i kombination med doxorubicin hver 3. uge (ADIC-regime).
Hyppige blodtællinger og lever- og nyrefunktionskontrol bør udføres under behandling med dacarbazin, da alvorlige gastrointestinale reaktioner ofte forekommer, bør der tages anti-emetiske og støttende foranstaltninger.
Da der kan opstå alvorlige gastrointestinale og hæmatologiske forstyrrelser, bør der foretages en meget omhyggelig fordel-risiko-vurdering før hver behandling med Dacarbazine Lipomed.
Behandlingens varighed
Den behandlende læge skal individuelt bestemme behandlingsvarigheden under hensyntagen til sygdommens type og stadium, den udførte kombinationsbehandling, reaktionen på dacarbazin og de tilhørende bivirkninger.
Ved fremskreden Hodgkins lymfom er en sædvanlig anbefaling at administrere 6 cyklusser af ABVD -kombinationsbehandling.
Ved metastatisk malignt melanom og fremskreden bløddelssarkom afhænger behandlingsvarigheden af den enkelte patients effekt og tolerabilitet.
Administration af injektionen / infusionen
Doser på op til 200 mg / m2 kan administreres som en langsom intravenøs injektion i løbet af ca. 1 minut. Større doser (mellem 200 og 850 mg / m2) bør administreres som en intravenøs infusion i løbet af 15-30 minutter.
Det anbefales først at kontrollere venens åbenhed ved at injicere 5-10 ml isotonisk natriumchlorid eller 5% glucoseopløsning til infusion. De samme opløsninger bør bruges efter infusionen til at fjerne rester af lægemidlet fra infusionslinjen.
Efter rekonstituering med vand til injektionsvæsker og uden yderligere fortynding med isotonisk natriumchlorid eller 5% glucoseopløsning er Dacarbazine Lipomed 100 præparater hypo-osmolære (ca. 100 mOsmol / kg) og bør derfor administreres som en langsom intravenøs injektion, f.eks. på 1 minut, og ikke som en IV -injektion som en bolus på sekunder.
Særlige populationer
Patienter med nyre / leverinsufficiens: Ved tilstedeværelse af kun mild til moderat nyre- eller leverinsufficiens er det generelt ikke nødvendigt at reducere dosis. Hos patienter med kombineret nyre- og leverinsufficiens er eliminering af dacarbazin forlænget, men validerede dosisreduktionsanbefalinger kan i øjeblikket ikke fremsættes.
Ældre patienter
Da erfaring hos ældre patienter er begrænset, kan der ikke gives specifikke instruktioner til ældre om brug af dacarbazin.
Børn
Der kan ikke fremsættes specifikke anbefalinger til brug af dacarbazin i den pædiatriske population, indtil yderligere data foreligger.
For instruktioner om forberedelse og rekonstituering, se afsnit 6.6.
04.3 Kontraindikationer
Dacarbazine Lipomed er kontraindiceret i følgende tilfælde:
- overfølsomhed over for dacarbazin eller over for et eller flere af hjælpestofferne
- graviditet eller amning
- leukopeni og / eller trombocytopeni
- alvorlig lever- eller nyresygdom
- i kombination med gul febervaccine (se pkt. 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Det anbefales, at dacarbazin kun administreres under tilsyn af en læge med speciale i onkologi, som har det nødvendige udstyr til rådighed til regelmæssig overvågning af kliniske, biokemiske og hæmatologiske virkninger under og efter behandlingen.
Ved tilstedeværelse af symptomer på nedsat lever- eller nyrefunktion eller en overfølsomhedsreaktion skal behandlingen straks afbrydes.
I tilfælde af veno-okklusiv leversygdom er fortsat behandling med dacarbazin kontraindiceret.
Bemærk: Under behandlingen bør den ansvarlige læge være opmærksom på muligheden for en sjælden og alvorlig komplikation af levernekrose efter okklusion af intrahepatiske vener. Regelmæssig overvågning af volumen, leverfunktion og blodtælling (især af eosinofiler) er af særlig betydning. I individuelle mistanke om tilfælde af veno-okklusiv sygdom har tidlig behandling med høje doser kortikosteroider (f.eks. Hydrokortison 300 mg / dag), med eller uden fibrinolytiske stoffer såsom "heparin eller vævsplasminogenaktivator" været effektiv (se også pkt.4.8).
Langtidsbehandling kan forårsage kumulativ knoglemarvstoksicitet. Mulig knoglemarvsundertrykkelse kræver omhyggelig overvågning af erytrocytter, leukocytter og blodplader. Hæmatopoietisk toksicitet kan berettige midlertidig eller permanent seponering af behandlingen.
Ekstravasation kan forårsage vævsskade og alvorlig smerte.
Samtidig brug af phenytoin bør undgås, fordi der er risiko for forværring af anfald på grund af nedsat absorption af phenytoin i fordøjelsessystemet (se pkt. 4.5).
Immunsuppressive virkninger / øget modtagelighed for infektioner
Dacarbazin er et moderat immunsuppressivt middel. Administration af levende (levende svækkede) vacciner til immunkompromitterede patienter på grund af behandling med kemoterapeutiske midler, herunder dacarbazin, kan forårsage alvorlige eller dødelige infektioner. Vaccination med levende vacciner bør undgås hos patienter behandlet med dacarbazin. Inaktiverede vacciner kan bruges, hvis de er tilgængelige.
Hepatotoksiske lægemidler og alkohol er kontraindiceret under kemoterapi.
Prævention
Mænd bør informeres om vedtagelse af prævention under behandlingen og i 6 måneder efter behandlingens afslutning.
Administration af dacarbazin til børn
Der kan ikke fremsættes specifikke anbefalinger til brug af dacarbazin i den pædiatriske population, indtil yderligere data foreligger.
Manipulation af dacarbazin
Dacarbazin bør håndteres i overensstemmelse med standardprocedurer for cytostatika med mutagene, kræftfremkaldende og teratogene virkninger.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Samtidig brug af gul febervaccine er kontraindiceret på grund af risikoen for dødelig systemisk sygdom (se pkt. 4.3).
Da den trombotiske risiko øges i tilfælde af tumorer, er antikoagulerende behandling almindelig. Den høje intraindividuelle variation af koagulabilitet under sygdom og de mulige interaktioner mellem orale antikoagulantia og antineoplastisk kemoterapi gør hyppigere overvågning af INR nødvendig, hvis patienten skal behandles med orale antikoagulantia.
Samtidig brug af phenytoin bør undgås, fordi der er risiko for forværring af anfald på grund af nedsat absorption af phenytoin i fordøjelsessystemet (se pkt. 4.4).
Samtidig brug af levende svækkede vacciner bør undgås, fordi der er risiko for en systemisk, muligvis dødelig sygdom. Denne risiko øges hos dem, der allerede er immunsupprimerede på grund af den førnævnte sygdom. Det anbefales at bruge en inaktiveret vaccine, hvis den er tilgængelig ( poliomyelitis).) (se også pkt.4.4).
Samtidig brug af cyclosporin (og ved ekstrapolering af tacrolimus) skal overvejes nøje, fordi brugen af disse midler fremkalder overdreven immunsuppression med risiko for lymfoproliferation.
Samtidig brug af fotemustin kan forårsage akut lungetoksicitet (voksen respiratorisk nødsyndrom). Fotemustine og dacarbazin bør ikke bruges samtidigt. Dacarbazin bør administreres mere end en uge efter fotostofindgivelse.
I tilfælde af tidligere eller samtidig behandling med negative virkninger på knoglemarven (især cytostatika, bestråling) er myelotoksiske interaktioner mulige.
Der er ikke udført undersøgelser for at evaluere mulig fænotypisk metabolisme. Hydroxyleringen af moderforbindelsen til metabolitter med antitumoraktivitet er blevet identificeret.
Dacarbazin metaboliseres af cytochrom P450 (CYP1A1, CYP1A2 og CYP2E1). Dette bør tages i betragtning, når dacarbazin administreres samtidigt med andre lægemidler, der metaboliseres af de samme leverenzymer.
Dacarbazin kan forstærke virkningerne af methoxypsoralen på grund af fotosensibilisering.
04.6 Graviditet og amning
Dacarbazin har mutagene, teratogene og kræftfremkaldende virkninger hos dyr. Der bør derfor antages en øget risiko for teratogene virkninger hos mennesker.Dacarbazin bør derfor ikke anvendes under graviditet og amning (se også pkt. 4.3 og 4.4). Det vides ikke, om dacarbazin krydser placenta eller går over i modermælk.
Kvinder i den fødedygtige alder
Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende effektive præventionsmetoder.
Mænd behandlet med dacarbazin
Mænd bør informeres om vedtagelse af prævention under behandlingen og i 6 måneder efter behandlingens afslutning.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Dacarbazin kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner på grund af dets bivirkninger i centralnervesystemet og på grund af kvalme og opkastning.
04.8 Bivirkninger
Frekvenser:
Meget almindelig (≥1 / 10) Almindelig (≥1 / 100 til
Ikke almindelig (≥1 / 1000,
Sjælden (≥1 / 10.000,
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
Forstyrrelser i fordøjelsessystemet såsom anoreksi, kvalme og opkastning er almindelige og alvorlige I sjældne tilfælde er der observeret diarré.
Ændringerne i blodtal ofte observeret (anæmi, leukopeni, trombocytopeni) er dosisafhængige og forsinkede, nadirs forekommer ofte først efter 3-4 uger.I sjældne tilfælde er pancytopeni og agranulocytose beskrevet.
Influenzalignende symptomer med udmattelse, kuldegysninger, feber og muskelsmerter observeres lejlighedsvis under eller ofte få dage efter administration af dacarbazin. Disse forstyrrelser kan gentage sig med den næste infusion.
En stigning i leverenzymer (f.eks. Transaminaser (ASAT, ALAT), alkalisk phosphatase, lactatdehydrogenase (LDH)) er blevet observeret ualmindeligt.
Levernekrose på grund af intrahepatisk veneokklusion (veno-okklusiv sygdom) er blevet observeret ualmindeligt efter administration af dacarbazin alene eller i kombination kemoterapi Syndromet forekom normalt under det andet behandlingsforløb. Symptomer inkluderede feber, eosinofili., Mavesmerter, hepatomegali, gulsot og chok, med hurtig forværring inden for timer eller dage. Da der er beskrevet dødelige resultater, er hyppig overvågning af levervolumen og funktion og blodtælling (især eosinofiler) af særlig betydning under behandlingen. I individuelle mistænkte tilfælde af veno-okklusiv sygdom har tidlig behandling med høje doser kortikosteroider (f.eks. Hydrocortison 300 mg / dag), med eller uden fibrinolytiske midler såsom "heparin eller vævsplasminogenaktivator" været effektiv (se også afsnit 4.2 og 4.4 ).
Lokale forstyrrelser på administrationsstedet, såsom venøs irritation og nogle af de systemiske bivirkninger anses for at skyldes dannelsen af fotodegradationsprodukter Lokale smerter og nekrose forventes efter utilsigtet ekstravasation.
Nedsat nyrefunktion med forhøjede blodniveauer af stoffer, der skal udskilles i urinen, er usædvanlig.
Lidelser i centralnervesystemet såsom hovedpine, synsforstyrrelser, forvirring, sløvhed og kramper kan forekomme sjældent. Ansigtsparæstesi og rødme i ansigtet kan forekomme kort tid efter injektion.
Sjældent observeres allergiske hudreaktioner i form af erytem, makulopapulært udslæt eller urticaria. Alopeci, hyperpigmentering og lysfølsomhed i huden kan forekomme ualmindeligt. I sjældne tilfælde er der rapporteret om anafylaktiske reaktioner.
04.9 Overdosering
Alvorlig knoglemarvstoksicitet og endda knoglemarvsplasi kan forventes efter en overdosis; Begyndelsen kan blive forsinket i op til 2 uger. Tid til begyndelsen af leukocytter og trombocytter kan være op til 4 uger. Selv i tilfælde af mistanke om overdosering er omhyggelig langsigtet hæmatologisk overvågning afgørende.
Der er ingen kendte modgift til rådighed, og derfor bør der udvises særlig forsigtighed ved hver administration for at undgå overdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: andre alkyleringsmidler.
ATC -kode: L01AX04.
Dacarbazin er et cytostatisk middel. Den antineoplastiske virkning skyldes hæmning af cellevækst uafhængigt af cellecyklussen og hæmning af DNA -syntese En alkyleringseffekt er også påvist, og andre cytostatiske mekanismer kan også påvirkes af dacarbazin.
Dacarbazin besidder ikke i sig selv en antineoplastisk virkning. Ved mikrosomal N-demethylering omdannes det imidlertid hurtigt til 5-amino-imidazol-4-carboxamid og en methylkation, som er ansvarlig for alkyleringseffekten.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Efter intravenøs administration fordeles dacarbazin hurtigt fra det intravaskulære rum til vævene. Plasmaproteinbindingen er 5%. Kinetikken af dacarbazin i plasma er bifasisk; den indledende (fordelings) halveringstid er kun 20 minutter, den terminale halveringstid er mellem 0,5 og 3,5 timer.
Dacarbazin krydser i begrænset omfang blod -hjerne -barrieren; koncentrationer i cerebrospinalvæske svarer til cirka 14% af plasmakoncentrationer.
Dacarbazin er inaktiv indtil dets metabolisme i leveren af cytochrom P450, med dannelsen af de reaktive N-demethylerede arter HMMTIC og MTIC. Denne reaktion katalyseres af CYP1A1, CYP1A2 og CYP2E1. MTIC metaboliseres yderligere til 5-aminoimidazol-4-carboxamid (AIC).
Dacarbazin metaboliseres hovedsageligt i leveren via hydroxylering og demethylering, cirka 20% -50% udskilles uændret af nyrerne via tubulær sekretion.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
På grund af dets farmakodynamiske egenskaber har dacarbazin mutagene, kræftfremkaldende og teratogene virkninger, der kan påvises i eksperimentelle analyser.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Citronsyre monohydrat
Mannitol (E 421)
06.2 Uforenelighed
Bemærk, at dacarbazinopløsningen er kemisk uforenelig med heparin, hydrokortison, L-cystein og natriumhydrogencarbonat.
Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er nævnt i afsnit 6.6.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
Opbevaringstid for den rekonstituerede opløsning
Den rekonstituerede opløsning er kemisk og fysisk stabil i 1 time ved 25 ° C og i 24 timer ved 4 ° C og beskyttet mod lys. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør den rekonstituerede opløsning straks anvendes.
Hvis den rekonstituerede opløsning ikke bruges med det samme, er opbevaringens varighed og betingelser brugerens ansvar. Den rekonstituerede opløsning må ikke opbevares i mere end 24 timer i et køleskab (2 - 8 ° C) beskyttet mod lys, medmindre rekonstituering er ikke blevet udført under kontrollerede og validerede aseptiske forhold.
Opbevaringstid for den fortyndede infusionsvæske, opløsning
Den fortyndede infusionsvæske, opløsning var kemisk og fysisk stabil i 30 minutter ved 25 ° C og i 8 timer ved 4 ° C beskyttet mod lys. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør den fortyndede infusionsvæske, opløsning, anvendes straks.
Hvis den fortyndede infusionsvæske ikke anvendes med det samme, er opbevaringens varighed og betingelser brugerens ansvar Den fortyndede infusionsvæske, opløsning må ikke opbevares i mere end 8 timer i et køleskab (2 - 8 ° C) beskyttet mod lys , medmindre rekonstitution har fundet sted under kontrollerede og validerede aseptiske forhold.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25 ° C.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte medicinen mod lys.
Opbevaringsbetingelser for det rekonstituerede og fortyndede lægemiddel, se afsnit 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Enkeltdosis brune hætteglas (type I Ph.Eur.) Lukket med bromobutylgummipropper og pakket i æsker med 10 hætteglas.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Anbefalinger til sikker håndtering
Dacarbazin er et antineoplastisk middel. Lokale cytotoksiske retningslinjer for håndtering af cytotoksiske midler bør konsulteres inden forberedelse af opløsningen.
Hætteglas med dacarbazin bør kun åbnes af uddannet personale. Som med alle cytotoksiske midler bør der tages forholdsregler for at undgå udsættelse for personale. Håndtering af cytotoksiske lægemidler bør generelt undgås under graviditet. Klargøring af opløsningen til administration skal udføres i et bestemt behandlingsområde. Arbejde på en vaskbar støtte eller på engang absorberende papir plastiseret på bagsiden. Det anbefales at bære passende øjenværn, engangshandsker, maske og engangskjole. Sprøjter og infusionssæt skal samles omhyggeligt for at undgå lækage (brug af Luer låsbeslag anbefales).
Når du er færdig, skal alle udsatte overflader rengøres grundigt, og operatøren skal vaske hænder og ansigt.
I tilfælde af stænk skal operatøren bære handsker, maske, øjenbeskyttelse og engangskjole og fjerne stænkene med det absorberende materiale placeret til formålet i arbejdsområdet. Området skal derefter rengøres og alt forurenet materiale overføres til en cytotoksisk pose eller forsegles til forbrænding.
Klargøring og administration af injektionsvæsken eller infusionsvæsken. Dacarbazine Lipomed 100 mg pulver til injektionsvæske, opløsning eller infusionsvæske, opløsning skal rekonstitueres med 9,9 ml vand til injektionsvæsker. Den resulterende opløsning indeholder 10 mg / ml dacarbazin og har en pH -værdi mellem 3,0 og 4,0.
Til fremstilling af infusionsopløsninger skal den rekonstituerede opløsning fortyndes med 200 ml 5% glucose eller 0,9% natriumchloridopløsning. Den resulterende opløsning indeholder 0,5 mg / ml.
Opløsningen fremstillet ved rekonstituering eller rekonstituering og fortynding skal være klar og fri for synlige partikler.
Alle forberedte løsninger skal beskyttes mod lys; administration skal også udføres uden udsættelse for dagslys.
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
Kun til engangsbrug.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil / Rhein
Tyskland
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
"100 mg pulver til injektions- eller infusionsvæske, opløsning" 10 hætteglas: AIC n. 041106016
