Aktive ingredienser: Prasugrel
Efient 10 mg filmovertrukne tabletter
Efient 5 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Efient? Hvad er det for?
Efient, som indeholder det aktive stof prasugrel, tilhører en gruppe lægemidler, der kaldes trombocythæmmende midler. Blodplader er meget små celler, der cirkulerer i blodet. Når et blodkar er beskadiget, for eksempel hvis det er skåret, klumper blodpladerne sammen for at bidrage til dannelsen af en blodprop (trombe). Derfor er blodplader afgørende for at hjælpe med at stoppe blødningen. Hvis der dannes blodpropper inde i et hærdet blodkar, såsom en arterie, kan de være meget farlige, da de kan blokere blodgennemgang og forårsage et hjerteanfald (myokardieinfarkt), slagtilfælde eller død Blodpropper i arterierne, der fører blod til hjertet, kan også reducere blodstrømmen til hjertet og forårsage ustabil angina (svær smerte i brystet).
Efient hæmmer blodpladeaggregering og reducerer derfor risikoen for dannelse af blodpropper.
Efient blev ordineret til dig, fordi du tidligere har haft et hjerteanfald eller ustabil angina og er blevet behandlet med en procedure for at åbne blokerede hjertearterier. Du har muligvis også haft en eller flere stenter placeret i den blokerede eller indsnævrede arterie for at genoprette blodgennemstrømningen. Efient reducerer chancerne for at du får endnu et hjerteanfald eller slagtilfælde eller dør af en af disse aterotrombotiske hændelser. Din læge vil også ordinere acetylsalicylsyre ( dvs. aspirin), et andet antiplatelet -lægemiddel.
Kontraindikationer Når Efient ikke bør bruges
Tag ikke Efient
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for prasugrel eller et af de øvrige indholdsstoffer i Efient. En allergisk reaktion kan genkendes, fordi den forårsager udslæt, kløe, hævelse af ansigtet, hævelse af læberne eller hvæsende vejrtrækning. Fortæl det straks til din læge, hvis der opstår nogen af disse.
- Hvis du har en medicinsk tilstand, der får dig til at bløde, såsom blødning i din mave eller tarm.
- Hvis du tidligere har haft et slagtilfælde eller et forbigående iskæmisk anfald (TIA).
- Hvis du har en alvorlig leversygdom.
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Efient
Hvis en af nedenstående situationer opstår, skal du fortælle det til din læge, før du tager Efient:
- Hvis du har en øget risiko for blødning, såsom:
- 75 år eller ældre. Din læge vil ordinere en daglig dosis på 5 mg, da der er en øget risiko for blødning hos patienter over 75 år.
- et alvorligt traume for nylig
- nylig operation (inklusive nogle tandbehandlinger)
- nylig eller tilbagevendende blødning i maven eller tarmen (f.eks. et mavesår eller tyktarmspolypper)
- en kropsvægt på under 60 kg. Din læge vil ordinere en daglig dosis på 5 mg Efient, hvis din vægt er mindre end 60 kg - moderat lever- eller nyresygdom
- hvis du tager visse lægemidler (se "Brug af Efient sammen med anden medicin")
- hvis du skal have en planlagt operation (inklusive nogle tandbehandlinger) inden for de næste syv dage. Din læge kan råde dig til midlertidigt at stoppe med at tage Efient på grund af en øget risiko for blødning
- Hvis du nogensinde har haft allergiske (overfølsomheds) reaktioner over for clopidogrel eller et andet trombocythæmmende lægemiddel, skal du fortælle det til din læge, før du starter behandling med Efient. Hvis du derefter tager Efient og oplever allergiske reaktioner, der kan genkendes som "udslæt, kløe, hævelse i ansigtet, hævede læber eller åndenød, skal du straks fortælle det til din læge.
Mens du tager Efient:
Fortæl din læge med det samme, hvis du udvikler en medicinsk tilstand kaldet Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (PTT), som omfatter feber og blå mærker under huden, der kan se ud som små røde prikker, med eller uden uforklarlig dyb træthed, forvirring, misfarvning. Gul hud eller øjne (gulsot) (se afsnit 4 "Mulige bivirkninger").
Børn og unge
Efient er ikke beregnet til børn og unge under 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Efient
Fortæl det til din læge, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Det er især vigtigt, at du fortæller din læge, hvis du bliver behandlet med clopidogrel (en blodplademiddel), warfarin (et antikoagulant) eller med "ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler" for at lindre smerter og reducere feber (såsom ibuprofen, naproxen, etoricoxib). Når det gives i kombination med Efient, kan disse lægemidler øge risikoen for blødning.
Tag kun anden medicin, mens du er på Efient, hvis din læge siger, at du kan.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Fortæl det til din læge, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, mens du tager Efient. Du bør kun bruge Efient efter at have diskuteret de potentielle fordele og eventuelle risici for dit ufødte barn med din læge.
Hvis du ammer, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager medicin
Kørsel og brug af maskiner
Efient påvirker sandsynligvis ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Efient indeholder lactose.
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Efient: Dosering
Tag altid Efient nøjagtigt efter lægens anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Den sædvanlige dosis Efient er 10 mg dagligt. Behandlingen starter med en enkelt dosis på 60 mg. Hvis din kropsvægt er mindre end 60 kg, eller hvis du er over 75 år, er dosen 5 mg Efient pr. Dag.
Din læge vil også fortælle dig at tage acetylsalicylsyre - han vil fortælle dig den nøjagtige dosis, du skal tage (normalt mellem 75 mg og 325 mg om dagen).
Du kan tage Efient med eller uden mad. Tag Efient på omtrent samme tidspunkt hver dag. Tabletten må ikke knuses eller knuses.
Det er vigtigt, at du fortæller din læge, apotek og tandlæge, at du tager Efient.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Efient
Hvis du har taget for meget Efient, end du burde
Kontakt straks din læge eller det nærmeste hospital på grund af risikoen for overdreven blødning Vis din læge med Efient.
Hvis du har glemt at tage Efient
Hvis du glemmer at tage en dosis, skal du tage en tablet, så snart du bemærker det. Hvis du glemmer at tage din dosis hele dagen, skal du bare tage din normale dosis Efient den følgende dag. Tag ikke to doser på samme dag. For pakker med 14, 28, 56, 84 og 98 tabletter kan du kontrollere den dag, du tog din sidste Efient -tablet, ved at kontrollere kalenderen, der er trykt på blisterpakningen.
Hvis du holder op med at tage Efient
Stop ikke med at tage Efient uden at tale med din læge Hvis du holder op med at tage Efient for tidligt, kan risikoen for et myokardieinfarkt være større.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Efient
Som al anden medicin kan Efient forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Du skal straks kontakte din læge, hvis du bemærker nogen af følgende bivirkninger:
- Pludselig søvnighed eller svaghed i en arm, ben eller ansigt, især hvis den er begrænset til den ene side af kroppen
- Pludselig forvirring, vanskeligheder med at tale eller forstå, hvad andre siger
- Pludselig gangbesvær eller tab af balance eller koordination
- Pludselig svimmelhed eller pludselig alvorlig hovedpine uden kendt årsag.
Alt det ovenstående kan være tegn på et slagtilfælde. Stroke er en ualmindelig bivirkning af Efient hos patienter, der aldrig har haft et slagtilfælde eller et forbigående iskæmisk anfald (TIA).
Kontakt også din læge med det samme, hvis du bemærker nogen af følgende bivirkninger:
- feber og blå mærker under huden, der kan se ud som små røde prikker, med eller uden uforklarlig dyb træthed, forvirring, gulfarvning af hud eller øjne (gulsot) (se afsnit 2 "FØR DU TAGER EFIENT")
- et "hududslæt, kløe eller hævelse i ansigtet, hævelse af læber / tunge eller hvæsende vejrtrækning. Alt dette kan være tegn på en alvorlig allergisk reaktion (se afsnit 2" Det skal du vide, før du tager Efient ")
Du skal straks kontakte din læge, hvis du bemærker nogen af følgende bivirkninger:
- Blod i urinen
- Blødning fra endetarmen, blod i afføringen eller sort farvet afføring
- Ukontrollabel blødning, fx fra et snit
Alt ovenstående kan være tegn på blødning, den mest almindelige bivirkning ved Efient. Selvom det er ualmindeligt, kan alvorlig blødning være livstruende.
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- Blødning i maven eller tarmen
- Blødning fra stedet for en nålestik
- Næseblod
- Udslæt
- Små røde blå mærker på huden (blå mærker)
- Blod i urinen
- Hæmatom (blødning under huden på injektionsstedet eller i en muskel, hvilket forårsager hævelse)
- Lavt hæmoglobin eller lavt antal røde blodlegemer (anæmi)
- Blå mærker
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- Allergisk reaktion (udslæt, kløe, hævelse af læber / tunge eller hvæsen)
- Spontan blødning fra øjet, endetarmen, tandkødet eller maven omkring indre organer
- Blødning efter operationen
- Hoster blod
- Blod i afføringen
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
- Lavt antal blodplader i blodet
- Subkutant hæmatom (blødning under huden forårsager hævelse)
Indberetning af bivirkninger
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar Efient utilgængeligt for børn.
Brug ikke Efient efter den udløbsdato, der står på blisterpakningen og æsken efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod luft og fugt.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad Efient indeholder
- Den aktive ingrediens er prasugrel.
Efient 10 mg: Hver tablet indeholder 10 mg prasugrel (som hydrochlorid).
Efient 5 mg: Hver tablet indeholder 5 mg prasugrel (som hydrochlorid).
- Øvrige indholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose, mannitol (E421), croscarmellosenatrium, hypromellose (E464), magnesiumstearat, lactosemonohydrat, titandioxid (E171), triacetin (E1518), rød jernoxid (kun til 10 mg tabletter) (E172) , gult jernoxid (E172) og talkum.
Hvordan Efient ser ud og pakningens indhold
Efient 10 mg: Tabletterne er beige i farven og formet som en dobbeltpil, præget med "10 MG" på den ene side og "4759" på den anden side.
Efient 5 mg: Tabletterne er gule og dobbeltpilformede, præget med "5 MG" på den ene side og "4760" på den anden side.
Efient fås i pakninger med 14, 28, 30, 56, 84, 90 og 98 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
EFIENT 10 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver tablet indeholder 10 mg prasugrel (som hydrochlorid).
Hjælpestoffer med kendt effekt: hver tablet indeholder 2,1 mg lactose.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet (tablet).
Beige farvede, dobbeltpilformede tabletter, præget med "10 MG" på den ene side og "4759" på den anden.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Efient, givet i kombination med acetylsalicylsyre (ASA), er indiceret til forebyggelse af atherotrombotiske hændelser hos voksne patienter med akut koronarsyndrom (ACS) (dvs. ustabil angina, myokardieinfarkt uden ST-segmenthøjning [UA / NSTEMI] eller ST-segment elevation myokardieinfarkt [STEMI]) under primær eller forsinket perkutan koronar intervention (PCI).
For yderligere information se afsnit 5.1.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Voksne
Efient bør startes med en enkelt 60 mg ladningsdosis og derefter fortsættes med 10 mg en gang dagligt. Patienter, der tager Efient, bør også tage acetylsalicylsyre (ASA) 75 mg - 325 mg om dagen.
Hos patienter med akut koronarsyndrom (ACS), der gennemgår perkutan koronar intervention, kan tidlig seponering af et antiplatelet -lægemiddel, herunder Efient, føre til en øget risiko for trombose, myokardieinfarkt eller død på grund af patientens underliggende medicinske tilstand. Behandling af op til 12 måneders varighed anbefales, medmindre seponering af Efient er klinisk indiceret (se pkt. 4.4 og 5.1).
Alderspatienter ≥ 75 år gammel
Anvendelse af Efient til patienter ≥ 75 år anbefales generelt ikke Hvis behandling efter behandling med Efient efter grundig vurdering af det individuelle fordel / risiko -forhold (se pkt. 4.4) anses for nødvendig hos patienter i aldersgruppen ≥ 75 år, derefter bør en lavere vedligeholdelsesdosis på 5 mg ordineres efter ladningsdosis på 60 mg. Patienter i ≥ 75 år har øget blødningsfølsomhed og øget eksponering for den metabolitaktive ingrediens i prasugrel (se pkt. 4.4, 4.8, 5.1 og 5.2).
Patienter med kropsvægt
Efient bør administreres som en enkelt 60 mg ladningsdosis efterfulgt af en dosis på 5 mg én gang dagligt. En vedligeholdelsesdosis på 10 mg anbefales ikke. Dette skyldes en øget eksponering for den aktive metabolit af prasugrel og en øget risiko for blødning hos patienter med vægt.
Nedsat nyrefunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med nyreinsufficiens, herunder patienter med nyresygdom i slutstadiet (se pkt. 5.2). Der er begrænset terapeutisk erfaring hos patienter med nyreinsufficiens (se pkt. 4.4).
Nedsat leverfunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig hos personer med let til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A og B) (se pkt. 5.2). Der er begrænset terapeutisk erfaring hos patienter med let og moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4). Efient er kontraindiceret til patienter med svært nedsat leverfunktion (Child Pugh klasse C).
Pædiatrisk population
Efients sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er endnu ikke fastslået Der er ingen tilgængelige data.
Indgivelsesmåde
Til oral brug. Efient kan gives uden hensyn til mad. Administration af 60 mg ladningsdosis prasugrel i fastende tilstand kan resultere i en hurtigere virkning af lægemidlet (se pkt. 5.2). Tabletten må ikke knuses eller knuses.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Patologisk blødning i gang.
Historien om slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA).
Alvorlig leverdysfunktion (Child-Pugh klasse C).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Risiko for blødning
I fase 3 -kliniske forsøg omfattede de vigtigste eksklusionskriterier en øget risiko for blødning; anæmi; trombocytopeni; en historie med fund, der tyder på intrakraniel patologi.
Patienter med akutte koronarsyndromer, der gennemgik perkutan koronar intervention behandlet med Efient og ASA, viste en øget risiko for større og mindre blødninger i henhold til TIMI -klassifikationssystemet.
Derfor bør brugen af Efient til patienter med øget blødningsrisiko kun overvejes, når fordelene med hensyn til forebyggelse af iskæmiske hændelser anses for at opveje risikoen for alvorlig blødning. Denne forholdsregel gælder især for patienter:
• i alderen ≥75 år (se nedenfor).
• med tilbøjelighed til at bløde (f.eks. På grund af nylig traume, nylig operation, nylig eller tilbagevendende gastrointestinal blødning eller igangværende mavesårssygdom)
• med kropsvægt
• ved samtidig behandling med medicin, der kan øge risikoen for blødning, herunder orale antikoagulantia, clopidogrel, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og fibrinolytika.
For patienter med igangværende blødning, som skal vende Efients farmakologiske virkninger, kan trombocyttransfusion være passende.
Administration af Efient til patienter ≥75 år anbefales generelt ikke og bør kun gøres med forsigtighed efter en "omhyggelig individuel fordel / risiko vurdering af den ordinerende læge indikerer, at de forebyggende fordele ved iskæmiske hændelser er større end risikoen for alvorlig blødning I klinisk fase 3 -forsøg havde disse patienter en øget risiko for blødning, inklusive dødelig blødning, sammenlignet med patienter i alderen
Den terapeutiske erfaring med prasugrel er begrænset hos patienter med nedsat nyrefunktion (inklusive patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD)) og hos patienter med moderat nedsat leverfunktion. Disse patienter kan have en øget risiko for blødning.
Prasugrel bør derfor anvendes med forsigtighed til disse patienter.
Patienter skal informeres om, at når de tager prasugrel (i kombination med ASA) kan det tage længere tid end normalt at stoppe blødningen og informere deres læge om enhver usædvanlig blødning (efter sted eller varighed).
Kirurgisk indgreb
Inden en operation foretages, og før de tager en ny medicin, skal patienterne fortælle deres læger og tandlæger, at de tager prasugrel. Hvis en patient skal foretages elektiv kirurgi, og en trombocytblæsningseffekt ikke anses for hensigtsmæssig, bør Efient seponeres mindst 7 dage før operationen. En øget (3-fold) hyppighed og sværhedsgrad af blødning kan forekomme hos patienter. 7 dages standsning af prasugrel (se pkt. 4.8).Fordele og risici ved prasugrel bør vejes omhyggeligt hos de patienter, hvis koronar anatomi ikke er defineret, og akut CABG -intervention er mulig.
Overfølsomhed inklusive angioødem
Overfølsomhedsreaktioner, herunder angioødem, er blevet rapporteret hos patienter, der får prasugrel, herunder patienter med tidligere overfølsomhedsreaktioner over for clopidogrel. Overvågning af tegn på overfølsomhed tilrådes hos patienter med en kendt allergi over for thienopyridiner (se pkt. 4.8).
Trombotisk trombocytopenisk Purpura (PTT)
PTT er blevet rapporteret ved brug af prasugrel. PTT er en alvorlig tilstand, der kræver øjeblikkelig behandling.
Laktose
Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage Efient..
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Warfarin: Samtidig administration af Efient og andre coumarinderivater end warfarin er ikke undersøgt. På grund af muligheden for øget risiko for blødning, bør der udvises forsigtighed ved samtidig administration af warfarin (eller andre kumarinderivater) og prasugrel (se pkt. 4.4).
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er):
Samtidig administration af kroniske NSAID'er er ikke undersøgt. På grund af muligheden for øget risiko for blødning, bør samtidig administration af kroniske NSAID'er (inklusive COX-2-hæmmere) og Efient udføres med forsigtighed (se pkt. 4.4).
Efient kan administreres i kombination med lægemidler, der metaboliseres af cytochrom P450 -enzymer (inklusive statiner) eller lægemidler, der er inducere eller hæmmere af cytochrom P450 -enzymer. Efient kan også gives i kombination med ASA, heparin, digoxin og lægemidler, der øger pH i maven, herunder protonpumpehæmmere og H2 -blokkere.
Selvom det ikke var genstand for specifikke interaktionsundersøgelser, blev Efient administreret i det kliniske fase 3 -studie i kombination med lavmolekylære heparin-, bivalirudin- og GP IIb / IIIa -hæmmere (der foreligger ingen oplysninger om typen af hæmmer af GP IIb / IIIa brugt) uden tegn på klinisk signifikante negative interaktioner.
Virkninger af andre lægemidler på Efient:
Acetylsalicylsyre: Efient skal administreres i kombination med ASA. Selvom en farmakodynamisk interaktion med ASA med en deraf følgende øget risiko for blødning er mulig, kommer der tegn på effekt og sikkerhed af prasugrel fra patienter behandlet i kombination med ASA.
Heparin: En enkelt intravenøs bolusdosis ufraktioneret heparin (100 U / kg) ændrede ikke signifikant hæmningen af prasugrel-medieret trombocytaggregation. På samme måde ændrede prasugrel ikke signifikant heparins effekt på koagulationsparametre.
Derfor kan begge lægemidler administreres i kombination. En øget risiko for blødning er mulig, når Efient gives i kombination med heparin.
Statiner: Atorvastatin (80 mg dagligt) ændrede ikke prasugrels farmakodynamiske aktivitet eller dets hæmning af blodpladeaggregering. Derfor forventes CYP3A -substratstatiner ikke at påvirke prasugrels farmakokinetik eller dets hæmning af prasugrel..
Medicin, der øger pH i maven: Samtidig administration af ranitidin (en H2-blokker) eller lansoprazol (en protonpumpehæmmer) dagligt ændrede ikke AUC og Tmax for den aktive metabolit af prasugrel, men reducerede Cmax med 14% og 29%, i fase 3-kliniske forsøg , Efient blev administreret uafhængigt af samtidig administration af en protonpumpehæmmer eller H2 -blokker. Administration af 60 mg ladningsdosis prasugrel uden samtidig brug af protonpumpehæmmere. Det kan resultere i en hurtigere begyndelse af lægemidlets virkning.
CYP3A -hæmmere: Ketoconazol (400 mg dagligt), en potent og selektiv hæmmer af CYP3A4 og CYP3A5, ændrede ikke hæmningen af prasugrel-medieret trombocytaggregation eller AUC og T for den aktive metabolit af prasugrel, men reducerede Cmax 34% til 46% Derfor forventes CYP3A -hæmmere, såsom azol -antifungale midler, HIV -proteasehæmmere, clarithromycin, telithromycin, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacin og grapefrugtjuice ikke at have en signifikant effekt på metabolitets farmakokinetik.
Fremkaldere af cytokrom P450: Rifampicin (600 mg dagligt), en kraftig inducer af CYP3A og CYP2B6 samt inducer af CYP2C9, CYP2C19 og CYP2C8, ændrede ikke signifikant prasugrels farmakokinetik. Derfor forventes kendte CYP3A -inducere, såsom rifampicin, carbamazepin og andre inducere af cytochromer P450, ikke at have en signifikant effekt på farmakokinetikken af den aktive metabolit.
Efients virkning på andre lægemidler:
Digoxin: Prasugrel har ingen klinisk signifikant effekt på digoxins farmakokinetik.
Lægemidler, der metaboliseres af CYP2C9: Prasugrel hæmmede ikke CYP2C9, da det ikke påvirkede farmakokinetikken af warfarin-S. På grund af en mulig øget risiko for blødning, skal der udvises forsigtighed ved administration af warfarin og Efient i kombination (se pkt. 4.4).
Lægemidler, der metaboliseres af CYP2B6: Prasugrel er en svag CYP2B6 -hæmmer. Hos raske forsøgspersoner reducerede prasugrel eksponeringen for hydroxybupropion, en CYP2B6-medieret metabolit af bupropion, med 23%. Denne effekt har sandsynligvis kun klinisk betydning, når prasugrel administreres i kombination med lægemidler, for hvilke CYP2B6 er den eneste metaboliske vej, og som har et begrænset terapeutisk vindue (f.eks. Cyclofosfamid, efavirenz).
04.6 Graviditet og amning
Der er ikke udført kliniske undersøgelser hos gravide eller ammende kvinder.
Graviditet
Dyreforsøg indikerer ikke direkte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, embryonal / fosterudvikling, fødsel eller postnatal udvikling (se pkt. 5.3). Da undersøgelser af reproduktiv aktivitet hos dyr ikke altid er forudsigelige for virkninger hos mennesker, bør Efient kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.
Fodringstid
Det vides ikke, om prasugrel udskilles i modermælk. Dyrestudier har vist eliminering af prasugrel i modermælk Anvendelse af prasugrel under amning anbefales ikke.
Fertilitet
Prasugrel havde ingen effekt på han- og hunnfrugtbarhed hos rotter udsat for orale doser op til 240 gange den anbefalede daglige vedligeholdelsesdosis for mennesker (vurderet i mg / m2).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Prasugrel forventes ikke at påvirke eller ubetydeligt påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
Sikkerhed hos patienter med akut koronarsyndrom, der gennemgår perkutan koronar intervention, blev evalueret i et clopidogrel (TRITON) kontrolleret klinisk forsøg, hvor 6.741 patienter blev behandlet med prasugrel (med en ladningsdosis på 60 mg og en vedligeholdelsesdosis på 10 mg pr. Dag) i en median på 14,5 måneder (5.802 patienter blev behandlet i mere end 6 måneder, 4.136 patienter blev behandlet i mere end 1 år). Afbrydelsen af studielægemidlet på grund af bivirkninger var 7,2% for prasugrel og 6,3% for clopidogrel. Af disse var blødning den mest almindelige bivirkning, der førte til undersøgelse af lægemiddelafbrydelse for begge lægemidler (2,5% for prasugrel og 1,4% for clopidogrel).
Blødende
Blødning ikke relateret til koronar bypass -podning (CABG)
I TRITON -undersøgelsen er hyppigheden af patienter, der oplevede en episode med blødning, der ikke er relateret til koronar bypass -podning (CABG) vist i tabel 1. Forekomsten af større blødninger (efter TIMI -definitioner), der ikke er relateret til koronar bypass -podning (CABG), inklusive dem med risiko for død og dødsfald samt mindre blødning (ifølge TIMI-definitioner) var statistisk signifikant højere hos prasugrelbehandlede forsøgspersoner sammenlignet med clopidogrelbehandlede personer i både UA / NSTEMI end i hele ACS-populationen . Der blev ikke observeret signifikante forskelle i STEMI -populationen. Det mest almindelige sted for spontan blødning var mave -tarmkanalen (1,7% med prasugrel og 1,3% med clopidogrel); det mest almindelige sted for induceret blødning var arterielt adgangssted (1,3% med prasugrel og 1,2% med clopidogrel).
Tabel 1: Forekomst af blødning, der ikke er relateret til koronararterie -bypass -kirurgi (CABG) a (% af patienterne)
a Begivenheder defineret af kriterierne for studiegruppens trombolyse ved myokardieinfarkt (TIMI) under evaluering centraliseret.
b Andre standardterapier blev administreret efter behov.
c Enhver intrakraniel blødning eller klinisk tydelig blødning forbundet med et fald af hæmoglobin ≥5 g / dl.
d Blødning med risiko for død er en undergruppe af større blødninger (ifølge TIMI -definitioner) e omfatter de typer, der er anført nedenfor. Patienter kan tælles i mere end en række.
og ICH = intrakraniel blødning.
f Klinisk tydelig blødning forbundet med et fald i hæmoglobin ≥3 g / dl men
Alderspatienter ≥ 75 år gammel
Hastigheder for større eller mindre blødninger (TIMI), der ikke er relateret til koronar bypass -podning (CABG):
* TRITON -studie hos patienter med ACS, der gennemgår PCI
** TRILOGY-ACS-studie hos patienter, der ikke gennemgår PCI (se pkt.5.1):
til prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg hvis
Patienter med kropsvægt
Hastigheder for større eller mindre blødninger (TIMI), der ikke er relateret til koronar bypass -podning (CABG):
* TRITON -studie hos patienter med ACS, der gennemgår PCI
** TRILOGY-ACS-studie hos patienter, der ikke gennemgår PCI (se pkt.5.1):
til prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg hvis ≥75 år
Patienter, der vejer ≥60 kg og alder
Hos patienter, der vejer ≥60 kg og alder
Blødning relateret til koronar bypass -podning (CABG)
I fase 3 -kliniske forsøg gennemgik 437 patienter koronar bypass -podning (CABG). Af disse patienter var frekvensen af større eller mindre blødninger (TIMI) relateret til koronar bypass -podning (CABG) 14,1% for prasugrel -gruppen og 4,5% for clopidogrel -gruppen. Den højeste risiko for blødningsepisoder hos forsøgspersoner behandlet med prasugrel fortsatte i op til 7 dage efter den seneste dosis af studielægemidlet. For patienter, der modtog deres thienopyridin inden for 3 dage før koronar bypass -podning (CABG), var hyppigheden af større eller mindre blødninger (TIMI) 26,7% (12 ud af 45 patienter) i prasugrel -gruppen, sammenlignet med 5,0% (3 af 60 patienter) i clopidogrel -gruppen. For patienter, der fik deres sidste dosis thienopyridin inden for 4 til 7 dage før koronar bypass -podning (CABG), faldt frekvenserne til 11,3% (9 ud af 80 patienter) i prasugrel -gruppen og 3,4 % (3 ud af 89 patienter) i clopidogrel -gruppen. Mere end 7 dage efter stop af lægemidlet var de observerede blødningshastigheder relateret til koronar bypass -podning (CABG) ens mellem de 2 behandlingsgrupper (se pkt. 4.4).
Oversigtstabel over bivirkninger
Tabel 2 opsummerer de hæmoragiske og ikke-hæmoragiske bivirkninger i TRITON-undersøgelsen eller fra spontane rapporter, klassificeret efter hyppighed og efter systemorgan. Deres frekvens er defineret ved hjælp af følgende konventioner: Meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100,
Tabel 2: Hæmoragiske og ikke-hæmoragiske bivirkninger
Hos patienter med eller uden tidligere forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller slagtilfælde var forekomsten af slagtilfælde i fase 3 -studiet som følger (se pkt.4.4):
* ICH = intrakraniel blødning.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersoner anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. I "bilag V .
04.9 Overdosering
Overdosering af Efient kan føre til forlænget blødningstid og deraf følgende blødningskomplikationer. Der er ingen oplysninger om "annullering af" den farmakologiske aktivitet af prasugrel; når hurtig korrektion af forlænget blødningstid er påkrævet, kan transfusion af blodplader eller andre blodprodukter imidlertid overvejes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk klassifikation: trombocytplacerende midler, eksklusive heparin.
ATC -kode: B01AC22.
Farmakodynamiske virkninger
Prasugrel er en hæmmer af blodpladeaktivering og aggregering, der virker gennem den irreversible binding af dets aktive metabolit til AD2 -trombocytreceptorer i klasse P2Y12. Trombocytfunktionen kan føre til en reduktion i frekvensen af kardiovaskulære hændelser såsom død, myokardieinfarkt eller slagtilfælde.
Efter en påfyldningsdosis på 60 mg prasugrel forekommer ADP-induceret hæmning af trombocytaggregation efter 15 minutter med 5 mcM ADP og ved 30 minutter med 20 mcM ADP. Maksimal inhibering af trombocytaggregation induceret af ADP opnået med prasugrel er 83% med 5 mcM ADP og 79% med 20 mcM ADP, i begge tilfælde med 89% af raske forsøgspersoner og patienter med stabil åreforkalkning, der nåede mindst 50% af hæmning af blodpladeaggregering inden for 1 time. Inhiberingen af blodpladeaggregering opnået med Prasugrel viser reduceret inter- (9%) og intraindividuel (12%) variation med både 5 mcM og 20 mcM ADP. Den gennemsnitlige hæmning af trombocytaggregation ved ligevægt var 74% og 69% med henholdsvis 5 mcM ADP og 20 mcM ADP og blev opnået efter en periode på 3 til 5 dages administration af en enkelt dosis. Vedligeholdelsesdosis på 10 mg prasugrel forud for en ladningsdosis på 60 mg. Over 98% af forsøgspersonerne havde ≥ 20% inhibering af trombocytaggregation under vedligeholdelsesdosis.
Efter behandling vendte blodpladeaggregeringen gradvist tilbage til baseline i en periode på 7 til 9 dage efter administration af en enkelt 60 mg ladningsdosis prasugrel og over 5 dage efter afbrydelse af balancevedligeholdelsesdosis.
Data om skift fra clopidogrel til prasugrel: Efter administration af clopidogrel 75 mg én gang dagligt i 10 dage blev 40 raske forsøgspersoner skiftet til prasugrel 10 mg én gang dagligt, med eller uden en 60 mg ladningsdosis. Lignende eller højere inhibering af blodpladeaggregering blev observeret med prasugrel. Skift direkte til en 60 mg ladningsdosis prasugrel resulterede i en hurtigere begyndelse af øget trombocytinhibering.Efter administration af en 900 mg indlæsning af clopidogrel (i kombination med ASA) blev 56 forsøgspersoner med ACS behandlet i 14 dage med prasugrel 10 mg en gang dagligt eller clopidogrel 150 mg en gang dagligt og var under behandlingens ændring til 150 mg clopidogrel eller prasugrel 10 mg i yderligere 14 dage henholdsvis ("switch"). Den største hæmning af blodpladeaggregering blev observeret hos patienter, der skiftede til 10 mg prasugrel sammenlignet med dem, der blev behandlet med 150 mg clopidogrel. ved indlæggelse på hospitalet, før koronar angiografi, med en ladningsdosis på 60 mg prasugrel givet på tidspunktet for perkutan koronar intervention, resulterede i en lignende stigning i aggregeringsinhibering af trombocyttal i løbet af studietiden på 72 timer.
Effekt og sikkerhed ved akut koronarsyndrom
I fase 3 TRITON -studiet blev Efient (prasugrel) sammenlignet med clopidogrel, begge givet i kombination med ASA og andre standardterapier. TRITON er en international, randomiseret, dobbeltblind, parallel gruppe, multicenter undersøgelse, der omfattede 13.608 patienter. Patienterne havde ACS med moderat til høj risiko UA og NSTEMI eller STEMI og blev behandlet med PCI.
Patienter med UA / NSTEMI inden for 72 timer efter symptomdebut eller med STEMI fra 12 timer til 14 dages symptomdebut blev randomiseret efter kendskab til anatomi af koronarcirkulationen. Patienter med STEMI inden for 12 timer efter symptomdebut og planlagt til primær PCI kunne randomiseres uden kendskab til det koronariske billede.I alle patienter kunne ladningsdosis administreres når som helst fra randomisering op til 1 time efter, at patienten havde forladt laboratoriet, hvor hjertekateteriseringen.
Patienter randomiseret til prasugrel (en dosis på 60 mg efterfulgt af 10 mg én gang dagligt) eller clopidogrel (en ladningsdosis på 300 mg efterfulgt af 75 mg én gang dagligt) blev behandlet i en median på 14,5 måneder (i maksimalt 15 måneder med et minimum på mindst 6 måneders opfølgning). Patienter modtog også ASA (75 mg til 325 mg en gang dagligt).
Anvendelsen af ethvert thienopyridin i de 5 dage før tilmelding var et udelukkelseskriterium. Andre behandlinger, såsom heparin og GPIIb / IIIa -hæmmere, blev administreret efter lægens skøn. Cirka 40% af patienterne (i hver behandlingsgruppe) havde modtaget GPIIb / IIIa -hæmmere til at understøtte PCI (der er ingen information tilgængelig om typen af GP IIb / IIIa -hæmmer brugt. Ca. 98% af patienterne (i hver behandlingsgruppe) havde direkte modtaget antithrombiner (heparin, lavmolekylær heparin, bivalirudin eller anden medicin) som støtte til PCI.
Det primære mål for undersøgelsesresultatet var tiden til forekomsten af den første begivenhed med kardiovaskulær (CV) død, ikke-fatal myokardieinfarkt (MI) eller ikke-fatal slagtilfælde. Den sammensatte målanalyse i hele ACS -populationen (inklusive UA / NSTEMI- og STEMI -grupperne) var betinget af påvisning af statistisk overlegenhed af prasugrel i forhold til clopidogrel i UA / NSTEMI -gruppen (p
Samlet befolkning af ACS: Efient demonstrerede en overlegen effekt i forhold til clopidogrel til at reducere det primære sammensatte endepunkt samt præ-specificerede sekundære endepunkter, herunder stenttrombose (se tabel 3.) Fordelen ved prasugrel var tydelig inden for de første 3 dage og fortsatte indtil undersøgelsens afslutning. Overlegen effekt blev ledsaget af en stigning i større blødninger (se pkt. 4.4 og 4.8). Patientpopulationen var 92% kaukasisk, 26% kvinder og 39% ≥ 65 år. Fordelene forbundet med prasugrel var uafhængige af brugen af andre akutte og langsigtede kardiovaskulære behandlinger, herunder lavmolekylær heparin / heparin, bivalirudin, intravenøse GPIIb / IIIa-hæmmere, lipidsænkende lægemidler, betablokkere og angiotensinkonverterende enzymhæmmere. Effekten af prasugrel var uafhængig af dosis af ASA (75-325 mg en gang dagligt). Anvendelse af orale antikoagulantia, andre antiplatelet-lægemidler end dem, der undersøges, og kroniske NSAID'er var ikke tilladt i TRITON-undersøgelsen.I den samlede ACS-population var prasugrel forbundet med en lavere forekomst af CV-død. Af ikke-dødelig AMI og af ikke-dødeligt slagtilfælde sammenlignet med clopidogrel, uanset baseline-karakteristika som alder, køn, kropsvægt, geografisk region, brug af GPIIb / IIIa-hæmmere og stenttype Fordelen skyldtes hovedsageligt en signifikant reduktion i ikke-dødelig AMI -tilfælde (se tabel 3) Diabetikere viste betydelige reduktioner i primære og alle sekundære sammensatte endepunkter.
Fordelen ved prasugrel observeret hos patienter ≥ 75 år var mindre end den, der blev observeret hos patienter med diabetes, STEMI, øget risiko for stenttrombose eller tilbagevendende hændelser.
Patienter med en TIA -historie eller en iskæmisk angreb, der går tilbage til mere end 3 måneder før prasugrel -behandling, havde ikke en reduktion i det primære sammensatte mål.
Tabel 3: Patienter med kliniske resultater i den primære analyse af TRITON -undersøgelsen
I den samlede ACS -population viste analyse af hvert af de sekundære endepunkter signifikant fordel (s
Prasugrel var forbundet med en reduktion på 50% i stenttrombose i løbet af opfølgningsperioden på 15 måneder. Reduktion i stenttrombose med Efient blev observeret både tidligt og efter 30 dage for både metal og medicinske stenter.
I en analyse af patienter, der overlevede en iskæmisk hændelse, var prasugrel forbundet med en reduktion i forekomsten af efterfølgende primære endepunkter (7,8% med prasugrel vs. 11,9% med clopidogrel).
Selvom blødningen blev øget med prasugrel, var en sammensat "målanalyse" bestående af død af alle årsager, ikke-dødeligt myokardieinfarkt, ikke-dødeligt slagtilfælde og TIMI ikke-CABG-relateret større blødning gunstig for Efient sammenlignet med clopidogrel (HR 0,87 ; 95% CI, 0,79 til 0,95; p = 0,004). I TRITON-undersøgelsen var der for hver 1.000 patienter, der blev behandlet med Efient, 22 færre patienter med myokardieinfarkt og 5 flere med TIMI-ikke-CABG-relateret større blødning sammenlignet med patienter behandlet med clopidogrel.
Resultater fra en farmakodynamisk / farmakogenomisk undersøgelse hos 720 asiatiske ACS -patienter, der gennemgik PCI, viste, at der opnås højere niveauer af trombocythæmning med prasugrel end med clopidogrel, og at prasugrel 60 mg loading / 10 mg vedligeholdelsesdosis er et passende doseringsregime hos asiatiske personer, der vejer mindst 60 kg og er under 75 år (se pkt.4.2).
I en 30-måneders undersøgelse (TRILOGY-ACS), udført hos 9326 medicinsk behandlede patienter med ACS UA / NSTEMI, uden revaskularisering (uregistreret indikation), reducerede prasugrel ikke signifikant hyppigheden af det sammensatte CV-dødsmål for MI eller slagtilfælde sammenlignet clopidogrel. Graden af større blødninger (TIMI) (herunder risiko for dødsfald, dødsfald og intrakraniel blødning) var ens hos prasugrelbehandlede og clopidogrelbehandlede patienter. ≥ 75 år eller vejer mindre end 60 kg (N = 3022) var randomiseret til prasugrel 5 mg. Som hos patienter i alderen
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Prasugrel er et prodrug og metaboliseres hurtigt in vivo til en aktiv metabolit og inaktive metabolitter. Aktiv metaboliteksponering (AUC) har moderat til lav inter-individ (27%) og in-subject (19%) variation. Farmakokinetikken for prasugrel er ens hos raske personer, patienter med stabil åreforkalkning og patienter, der gennemgår perkutan koronar intervention.
Absorption
Absorptionen og metabolismen af prasugrel er hurtig, med en maksimal plasmakoncentration (Cmax) af den aktive metabolit nået på cirka 30 minutter.Eksponeringen for den aktive metabolit (AUC) stiger proportionalt over det terapeutiske dosisinterval. I en undersøgelse af raske forsøgspersoner blev AUC for den aktive metabolit ikke ændret ved et højt fedtindhold, højt kalorieindhold, men Cmax blev reduceret med 49%, og tiden for at nå Cmax (Tmax) blev forøget. 0,5 til 1,5 timer I TRITON -undersøgelsen blev Efient givet uanset fødeindtagelse. Derfor kan Efient administreres uden hensyn til mad; administration af ladningsdosis af prasugrel i fastende tilstand kan imidlertid resultere i en hurtigere virkning (se pkt.4.2).
Fordeling
Den aktive metabolitbinding til humant serumalbumin (4% bufferopløsning) var 98%.
Metabolisme
Prasugrel forekommer ikke i plasma efter oral administration. Det hydrolyseres hurtigt i tarmen til thiolacton, som derefter omdannes til den aktive metabolit i et enkelt metabolisk trin af cytokrom P450, hovedsageligt CYP3A4 og CYP2B6 og i mindre grad af CYP2C9 og CYP2C19.Den aktive metabolit metaboliseres efterfølgende til to forbindelser . inaktiv ved S-methylering eller konjugering med cystein.
Hos raske personer, patienter med stabil åreforkalkning og patienter med ACS, der fik Efient, var der ingen relevant effekt af den genetiske variation af CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 eller CYP2C19 på prasugrels farmakokinetik eller dets hæmning af aggregering.
Eliminering
Ca. 68% af prasugrel -dosis elimineres i urinen og 27% i fæces som inaktive metabolitter. Den aktive metabolit har en eliminationshalveringstid på cirka 7,4 timer (2 til 15 timer).
Særlige populationer:
Ældre borgere: I en undersøgelse af raske forsøgspersoner mellem 20 og 80 år havde alderen ingen signifikant effekt på prasugrels farmakokinetik eller hæmning af blodpladeaggregering, som den producerer. I det "store fase 3 -kliniske forsøg" var eksponeringen for den aktive metabolit (AUC) 19% højere hos meget ældre patienter (alder ≥ 75 år) sammenlignet med forsøgspersoner i alderen
Prasugrel bør anvendes med forsigtighed til patienter ≥ 75 år på grund af risikoen for blødningsrisiko i denne population (se pkt. 4.2 og 4.4). I en undersøgelse af personer med stabil åreforkalkning var den gennemsnitlige eksponering (AUC) for den aktive metabolit hos patienter ≥75 år, der tog 5 mg prasugrel, cirka halvdelen af den hos patienter i alderen ≥75 år.
Leverinsufficiens: Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A eller B). Prasugrels farmakokinetik og dens hæmning af blodpladeaggregering var ens hos forsøgspersoner med let til moderat nedsat leverfunktion sammenlignet med raske forsøgspersoner. Prasugrels farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter med svært nedsat leverfunktion er ikke undersøgt. Den må ikke anvendes til patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (se afsnit 4. 3).
Nyresvigt: Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med nyreinsufficiens, herunder patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD). Farmakokinetikken for prasugrel og dens hæmning af blodpladeaggregering er ens hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed (GFR) 30-2) og raske personer. sammenlignet med raske forsøgspersoner, selvom Cmax og AUC for den aktive metabolit faldt med henholdsvis 51% og 42% hos ESRD -patienter.
Kropsvægt: Den aktive metaboliteksponering (AUC) for prasugrel er cirka 30 til 40% højere hos raske forsøgspersoner og patienter med en kropsvægt
Etnicitet: I kliniske farmakologiske undersøgelser, efter justering af kropsvægt, var AUC for den aktive metabolit cirka 19% højere hos kinesiske, japanske og koreanske forsøgspersoner sammenlignet med kaukasier, hovedsageligt i forhold til den højere eksponering hos asiatiske personer med kropsvægt
Køn: Hos raske forsøgspersoner og patienter ligner prasugrels farmakokinetik hos kvinder og mænd.
Pædiatrisk population: Farmakokinetikken og farmakodynamikken for prasugrel er ikke blevet evalueret hos den pædiatriske population (se pkt.4.2).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslørede ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet ved gentagen dosering, genotoksicitet, kræftfremkaldende eller reproduktionstoksicitet. Virkninger i ikke-kliniske undersøgelser blev observeret. Kun ved eksponeringer, der anses for at være tilstrækkeligt større end maksimal menneskelig eksponering, der indikerer lav relevans for klinisk brug.
Toksikologiske undersøgelser af embryoføtal udvikling hos rotter og kaniner viste ingen tegn på misdannelser forårsaget af prasugrel. Ved en meget høj dosis (> 240 gange den anbefalede daglige dosis til vedligeholdelse af mennesker i mg / m2), der forårsagede effekter på moderens kropsvægt og / eller fødeindtagelse, var der et let fald i kropsvægt hos afkommet (sammenlignet med kontroller) I præ- og postnatale undersøgelser af rotter, havde moderens behandling ingen effekt på afkommets adfærdsmæssige eller reproduktive udvikling ved doser op til 240 gange den anbefalede daglige vedligeholdelsesdosis for mennesker (udtrykt i mg / m2).
Ingen forbindelsesrelaterede tumorer blev observeret i et 2-årigt studie med rotter med prasugrel-eksponeringer, der spænder fra mere end 75 gange de anbefalede humane terapeutiske eksponeringer (baseret på human plasmaindstilling for den aktive metabolit og humane metabolitter). De vigtigste i omløb). Hos mus eksponeret i 2 år for høje doser (> 75 gange den menneskelige eksponering) var der en "øget forekomst af tumorer (hepatocellulære adenomer), men dette blev betragtet som sekundært til prasugrel-induceret enzyminduktion. L" Gnaver-specifik forening af lever tumorer og lægemiddelinduceret enzyminduktion er veldokumenteret i litteraturen. Stigningen i levertumorer med administration af prasugrel hos mus betragtes ikke som en relevant risiko for mennesker.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kernen i tabletten:
Mikrokrystallinsk cellulose
Mannitol (E421)
Croscarmellosenatrium
Hypromellose (E464)
Magnesiumstearat
Belægning:
Lactosemonohydrat
Hypromellose (E464)
Titandioxid (E171)
Triacetin (E1518)
Rødt jernoxid (E172)
Gul jernoxid (E172)
Talc
6.2 Uforenelighed
Ikke anvendelig.
06.2 Uforenelighed
2 år.
06.3 Gyldighedsperiode
2 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringstemperaturer. Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod luft og fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Aluminiumsblister i kartoner med 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) og 98 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holland.
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/08/503/008
039055088
EU/1/08/503/009
039055090
EU/1/08/503/010
039055102
EU/1/08/503/011
039055114
EU/1/08/503/012
039055126
EU/1/08/503/013
039055138
EU/1/08/503/014
039055140
EU/1/08/503/016
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 25. februar 2009
Seneste fornyelsesdato:
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
11.0 FOR RADIO -STOFFER, FULDFØRTE DATA OM DEN INTERNE STRÅLINGSDOSIMETRI
12.0 TIL RADIO -STOFFER, YDERLIGERE DETALJEREDE INSTRUKTIONER OM EKSPORÆR FORBEREDELSE OG KVALITETSKONTROL
AFTALET MED DET EUROPÆISKE LÆGEMIDLER (EMA) OG DET ITALIANSKE KNYMELSEMIDDEL (AIFA)
December 2013
Øget risiko for alvorlig blødning hos patienter med ustabil angina / ikke-ST-segment forhøjet myokardieinfarkt (UA) / NSTEMI, når EFIENT (prasugrel) administreres forud for diagnostisk koronar angiografi.
Kære læge, kære læge,
"Det Europæiske Lægemiddelagentur og Det Italienske Lægemiddelagentur - AIFA, efter aftale med Daiichi -Sankyo og Eli Lilly Italia, ønsker at informere dig om følgende anbefaling vedrørende brugen af EFIENT (prasugrel), et antiplatelet -lægemiddel, der er indiceret til behandling af akut koronarsyndrom (ACS) hos patienter, der gennemgår perkutan koronar intervention (PCI):
Hos patienter med ustabil angina / ikke-ST-segmenthøjde myokardieinfarkt (UA) / NSTEMI, når koronar angiografi udføres inden for 48 timer efter hospitalsindlæggelse, bør ladningsdosis af EFIENT kun gives på tidspunktet for PCI for at minimere risikoen af blødning.
Denne anbefaling er baseret på resultaterne af et nyligt afsluttet klinisk studie hos NSTEMI -patienter, der planlægges at gennemgå koronar angiografi 2 til 48 timer efter randomisering. Undersøgelsen sammenlignede virkningerne af at indgive en indledende prasugrel -ladningsdosis på 30 mg før koronar angiografi (i gennemsnit 4 timer) efterfulgt af en "yderligere 30 mg dosis på tidspunktet for PCI, med den effekt, der blev frembragt ved administration af en fuld belastningsdosis på 60 mg på tidspunktet for PCI. Resultaterne viste en større risiko for blødning forbundet med brugen af en startdosis før koronar angiografi, efterfulgt af en ekstra dosis på tidspunktet for PCI sammenlignet med en enkelt ladningsdosis prasugrel på tidspunktet for PCI. Ingen forskel i effekt var observeret mellem de to doseringsregimer.
Undersøgelsen "ACCOAST" med titlen: En sammenligning af Prasugrel på tidspunktet for perkutan koronar intervention eller som forbehandling på diagnosetidspunktet hos patienter med ikke-ST-elevation myokardieinfarkt.
Lær mere om sikkerhedsaspekter
ACCOAST var en 30-dages undersøgelse udført på 4.033 patienter med NSTEMI og forhøjet troponin, som var planlagt at gennemgå koronar angiografi efterfulgt af PCI 2 til 48 timer efter randomisering. Personer, der modtog en prasugrel-ladningsdosis på 30 mg i gennemsnit 4 timer før koronar angiografi, efterfulgt af en ladningsdosis på 30 mg på tidspunktet for PCI (n = 2037), havde en øget risiko for peri-proceduremæssig blødning. Ikke-CABG (ikke relateret til koronar bypass -operation) og ingen yderligere fordel sammenlignet med patienter, der modtog en ladningsdosis på 60 mg på tidspunktet for PCI (n = 1996). Specifikt var hyppigheden af det sammensatte mål for kardiovaskulær død, myokardieinfarkt, slagtilfælde, akut revaskularisering eller brug af en glykoprotein (GP) IIb / IIIa-hæmmer "i redningsterapi" inden for 7 dage efter randomisering ikke reduceret signifikant hos forsøgspersoner modtagelse af prasugrel forud for koronar angiografi sammenlignet med patienter, der fik den fulde ladningsdosis prasugrel på tidspunktet for PCI. Ydermere var hyppigheden af det vigtigste sikkerhedsmål, repræsenteret ved alle større blødninger ifølge TIMI (CABG og ikke-CABG-hændelser) inden for 7 dage efter randomisering hos alle behandlede forsøgspersoner, signifikant højere hos forsøgspersoner, der fik prasugrel i to opdelte doser (4 timer før koronar angiografi og på tidspunktet for PCI) sammenlignet med patienter, der fik den fulde ladningsdosis prasugrel i enkelt administration på tidspunktet for PCI.
Indberetning af mistænkte bivirkninger
Læger og andre sundhedspersonale skal rapportere alle formodede bivirkninger forbundet med medicin, der indeholder prasugrel.
Læger og andre sundhedspersonale skal ved lov sende rapporter om formodede bivirkninger ved hjælp af den særlige papirformular (tilgængelig på webstedet http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) eller ved at udfylde den elektroniske formular online (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc) straks til Pharmacovigilance Manager for det sundhedsfacilitet, som de tilhører eller , hvis de opererer i private sundhedsfaciliteter via sundhedsafdelingen til lægemiddelovervågningschefen for ASL, der er kompetent for området.
Yderligere information
For spørgsmål og / eller yderligere oplysninger bedes du kontakte Eli Lillys kontor "Medicinsk information" ved at ringe til følgende gratisnummer: 800117678 eller ved at skrive til følgende adresse: [email protected]
Rapporter om mistænkt bivirkning fra lægemidler skal sendes til chefen for lægemiddelovervågning af den struktur, som operatøren tilhører.
Denne informationsnotat offentliggøres også på AIFA's websted (www.agenziafarmaco.it), hvis regelmæssige konsultation anbefales for at få de bedste faglige oplysninger og serviceoplysninger til borgeren.