Aktive ingredienser: Azithromycin
ZITROMAX Avium 600 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Zithromax avium? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antibakterielle midler til systemisk brug; makrolider.
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
ZITROMAX Avium (azithromycin) er indiceret som monoterapi eller i kombination med rifabutin ved profylakse af Mycobacterium avium complex (MAC) infektioner: opportunistiske infektioner, der hovedsageligt rammer patienter med fremskreden HIV -virus.
ZITROMAX Avium (azithromycin) er indiceret i kombination med ethambutol til behandling af Mycobacterium avium complex (MAC) infektioner, der spredes hos patienter med avanceret HIV -virus.
Kontraindikationer Når Zithromax avium ikke bør bruges
Overfølsomhed over for det aktive stof azithromycin, over for erythromycin, over for et af makrolid- eller ketolidantibiotika eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Zithromax avium
Ændret nyrefunktion
Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (GFR <10 ml / min) blev der observeret en stigning på 33% i systemisk eksponering for azithromycin.
Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (GFR 10 - 80 ml / min), mens der skal udvises forsigtighed hos patienter med alvorlig nedsat funktion (GFR <10 ml / min).
Levertoksicitet
Da leveren er den vigtigste eliminationsvej for azithromycin, bør dets anvendelse til patienter med større leversygdom udføres med forsigtighed. Tilfælde af nedsat leverfunktion, hepatitis, kolestatisk gulsot, levernekrose og fulminant hepatitis er blevet rapporteret med azithromycin. Potentielt pga. leversvigt, hvoraf nogle har været dødelige (se "Bivirkninger"). Nogle patienter kan have haft tidligere leversygdom eller har taget andre hepatotoksiske lægemidler. I tilfælde, hvor tegn og symptomer på leverdysfunktion udvikler sig, såsom hurtig anfald af asteni forbundet med gulsot, mørk urin, blødningstendens eller hepatisk encefalopati, skal leverfunktionstest / test udføres med det samme.
Afbryd straks azithromycin -behandlingen, hvis der opstår tegn på leverdysfunktion.
Derivater af ergotamin
Hos patienter behandlet med ergotaminderivater har samtidig administration af makrolidantibiotika udløst ergotismekriser, men der er i øjeblikket ingen data tilgængelige om muligheden for en interaktion mellem ergotamin og azithromycin. På grund af den teoretiske mulighed for ergotisme bør azithromycin og ergotamin imidlertid ikke administreres samtidigt.
Superinfektioner
Som med ethvert andet antibiotisk præparat anbefales særlig observation for mulig forekomst af superinfektioner med ikke-følsomme mikroorganismer, herunder svampe.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Zithromax avium
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget andre lægemidler, også dem uden recept.
Antacida
I en farmakokinetisk undersøgelse af virkningerne af samtidig administration af antacida og azithromycin blev der ikke observeret nogen effekt på azithromycins biotilgængelighed, selvom der blev observeret en reduktion på cirka 25% i maksimale serumkoncentrationer. Derfor bør patienter i behandling med azithromycin og antacida ikke tage de to lægemidler på samme tid. Samtidig administration af azithromycin-granulat til oral suspension med en enkelt dosis på 20 ml co-magaldrox (aluminiumhydroxid og magnesiumhydroxid) påvirkede ikke hastigheden og omfanget af absorption af azithromycin.
Cetirizin
Hos raske frivillige afslørede samtidig administration af et 5-dages regime med azithromycin og 20 mg cetirizin ved steady state ingen farmakokinetiske interaktioner eller signifikante ændringer i QT-intervallet.
Didanosin
Samtidig administration af daglige doser af azithromycin 1200 mg / dag og didanosin 400 mg / dag til seks HIV-positive patienter blev observeret at have ingen effekt på didanosins steady-state farmakokinetik sammenlignet med placebo.
Digoxin (P-glycoproteinsubstrater)
Indtagelse af makrolidantibiotika, herunder azithromycin med P-glycoproteinsubstrater, såsom digoxin, er rapporteret at forårsage øgede serumniveauer af P-glycoproteinsubstrater. Derfor bør muligheden for en stigning i serum-digoxinniveauer overvejes, hvis azithromycin og P-glycoproteinsubstrater, såsom digoxin, tages samtidigt. Klinisk overvågning og overvågning af mulige forhøjede digoxinniveauer er påkrævet under og efter seponering af azithromycinbehandling.
Zidovudine
Administration af enkelte doser på 1000 mg og flere doser azithromycin på 1200 mg eller 600 mg ændrede ikke væsentligt plasma -farmakokinetik eller urinudskillelse af zidovudin eller dets glucuronidmetabolit. Koncentrationer af phosphoryleret zidovudin, dets klinisk aktive metabolit, i perifere mononukleære celler. betydningen af dette fund er uklar, men kan ikke desto mindre være til gavn for patienten.
Azithromycin interagerer ikke signifikant med det hepatiske cytochrom P450 -system. Det forventes ikke at være involveret i farmakokinetiske interaktioner som fundet med erythromycin og andre makrolider. Med azithromycin er der faktisk ingen induktion eller inaktivering af hepatisk cytochrom P450 gennem komplekset af dets metabolitter.
Ergotamin
På grund af den mulige begyndelse af ergotisme anbefales samtidig brug af azithromycin og ergotaminderivater ikke (se "Forholdsregler ved brug").
Farmakokinetiske undersøgelser er blevet udført mellem azithromycin og følgende lægemidler, for hvilke der er kendt signifikant cytochrom P450 -medieret metabolisk aktivitet.
HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner)
Samtidig administration af atorvastatin (10 mg / dag) og azithromycin (500 mg / dag) ændrede ikke plasmakoncentrationer af atorvastatin (baseret på en HMG CoA -reduktaseinhiberingsassay) og forårsagede derfor ikke ændringer i aktiviteten af HMG CoA -reduktase. Der har dog været post-marketing rapporter om rabdomyolyse hos patienter, der får azithromycin og statiner.
Carbamazepin
I en interaktionsundersøgelse udført hos raske frivillige blev der ikke observeret nogen signifikant effekt på plasmaniveauer af carbamazepin eller dets aktive metabolit hos patienter, der tog samtidig azithromycin.
Cimetidin
I en farmakokinetisk undersøgelse udført for at evaluere virkningerne af en enkelt dosis cimetidin administreret 2 timer efter azithromycin, var der ingen tegn på ændringer i azithromycins farmakokinetik.
Cyclosporin
Betydelige stigninger i Cmax og AUC0-5 for cyclosporin. Derfor kræver den mulige samtidige administration af de to lægemidler forsigtighed.Hvis samtidig administration af de to lægemidler er strengt nødvendigt, bør niveauerne af cyclosporin overvåges nøje, og doseringen af sidstnævnte bør ændres i overensstemmelse hermed.
Efavirenz
Samtidig administration af en enkelt daglig dosis af azithromycin (600 mg) og efavirenz (400 mg) i 7 dage gav ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner.
Fluconazol
Samtidig administration af en enkelt dosis azithromycin (1200 mg) ændrede ikke farmakokinetikken for en enkelt dosis fluconazol (800 mg). Den samlede eksponeringstid og halveringstid for azithromycin blev ikke påvirket af samtidig administration med fluconazol, mens der blev observeret et klinisk ubetydeligt fald i Cmax (18%).
Indinavir
Samtidig administration af en enkelt dosis azithromycin (1200 mg) viste ikke en statistisk signifikant effekt på indinavirs farmakokinetik administreret tre gange dagligt i 5 dage i doser på 800 mg.
Methylprednisolon
En farmakokinetisk undersøgelse foretaget hos raske frivillige viste, at azithromycin ikke signifikant påvirker farmakokinetikken af methylprednisolon.
Midazolam
Hos raske frivillige resulterede samtidig administration af azithromycin 500 mg / dag i 3 dage ikke i klinisk signifikante ændringer i farmakokinetikken og farmakodynamikken af en enkelt 15 mg midazolamdosis.
Nelfinavir
Samtidig administration af azithromycin (1200 mg) og nelfinavir ved steady state (750 mg tre gange dagligt) resulterede i øgede azithromycinkoncentrationer. Der blev ikke observeret klinisk signifikante bivirkninger, og dosisjustering var ikke nødvendig.
Rifabutin
Samtidig administration af azithromycin og rifabutin ændrer ikke serumkoncentrationerne af de to lægemidler. Tilfælde af neutropeni er blevet observeret hos nogle patienter, der tager de to lægemidler på samme tid; Selvom rifabutin vides at forårsage neutropeni, har det ikke været muligt at fastslå et årsagssammenhæng mellem ovenstående episoder af neutropeni og kombinationen rifabutinazithromycin (se "Bivirkninger").
Sildenafil
Hos raske mandlige frivillige var der ingen effekt af azithromycin (500 mg / dag i 3 dage) på AUC og Cmax for sildenafil eller dets vigtigste cirkulerende metabolit.
Theophyllin
Samtidig administration af azithromycin og theophyllin til raske frivillige viste ikke en klinisk signifikant interaktion mellem de to lægemidler.
Terfenadin
Farmakokinetiske undersøgelser afslørede ingen interaktioner mellem azithromycin og terfenadin. Nogle sjældne tilfælde er blevet rapporteret, hvor muligheden for en sådan interaktion ikke helt kunne udelukkes; der er imidlertid ingen videnskabelig dokumentation for, at interaktionen fandt sted.
Triazolam
Hos 14 raske frivillige havde samtidig administration af azithromycin 500 mg på dag 1 og 250 mg på dag 2 og triazolam 0,125 mg på dag 2 ingen signifikant effekt på de farmakokinetiske variabler af triazolam sammenlignet med triazolam og placebo.
Trimethoprim / sulfamethoxazol
Efter samtidig administration af trimethoprim / sulfamethoxazol (160 mg / 800 mg) og azithromycin (1200 mg) i 7 dage var der ingen signifikant effekt på spidskoncentrationer, eksponeringstid eller urinudskillelse på dag 7. både trimethoprim og sulfamethoxazol Serumkoncentrationer af azithromycin ligner dem, der findes i andre undersøgelser.
Orale antikoagulantia af coumarin-type
I en farmakokinetisk undersøgelse af raske frivillige viste det sig, at azithromycin ikke ændrede antikoagulerende virkning af en enkelt 15 mg dosis warfarin. I post-marketingfasen er der rapporteret om tilfælde af forstærkning af antikoagulant virkning efter samtidig administration af azithromycin og orale antikoagulantia af typen coumarin. Selvom der ikke er konstateret en årsagssammenhæng, er det tilrådeligt at revurdere hyppigheden, hvormed overvåge tiden til protrombin ved administration af azithromycin til patienter, der får antikoagulantia af kumarintype.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Overfølsomhed og anafylaktiske reaktioner
Som med erythromycin og andre makrolider er der observeret alvorlige allergiske reaktioner, herunder angioødem og anafylaksi (sjældent dødelig), dermatologiske reaktioner, herunder Stevens Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) (sjældent dødelig). Og lægemiddeludbrud med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS). Nogle af disse reaktioner forbundet med administration af azithromycin har resulteret i tilbagefald og kræver derfor en længere tids observation og behandling.
I tilfælde af en allergisk reaktion skal lægemidlet seponeres og passende behandling indledes. Læger bør være opmærksom på, at allergiske symptomer kan vende tilbage, når symptomatisk behandling er afbrudt.
Clostridium difficile associeret diarré
Tilfælde af Clostridium difficile -associeret diarré (CDAD) er blevet rapporteret ved brug af næsten alle antibiotika, herunder azithromycin, der varierer i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibiotika ændrer den normale flora i tyktarmen og fører til en overvækst af C. difficile.
C. difficile producerer toksiner A og B, som bidrager til udviklingen af diarré. Stammer af C. difficile, der producerer overskydende toksiner, forårsager øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner typisk er ildfaste over for antibakteriel terapi og ofte kræver kolektomi. Muligheden for C. difficile-associeret diarré bør overvejes hos alle patienter, der oplever diarré efter antibiotikabehandling. En omhyggelig sygehistorie er også påkrævet, da tilfælde af C. difficile -associeret diarré er blevet rapporteret endnu mere end to måneder efter antibiotikabehandling.
Forlængelse af QT -intervallet
Ved behandling med makrolider, herunder azithromycin, blev forlængelse af hjerte -repolarisering og QT -interval fundet på EKG, hvilket førte til risiko for at udvikle hjertearytmi og torsades de pointes (se "Bivirkninger"). Da følgende situationer kan føre til en øget risiko for ventrikulære arytmier (herunder torsades de pointes), som kan føre til hjertestop, bør azithromycin administreres med forsigtighed til patienter med samtidige proarytmiske tilstande (især hos kvinder og ældre patienter).
Læger bør overveje risikoen for forlængelse af QT-intervallet, hvilket kan være dødeligt, når man vurderer fordel-risiko ved azithromycin i risikogrupper, såsom:
- Patienter med medfødt eller dokumenteret forlængelse af QT -intervallet;
- Patienter behandlet med andre aktive stoffer, der forlænger QT -intervallet, såsom klasse IA -antiarytmika (kinidin og procainamid) og klasse III (dofetilid, amiodaron og sotalol), cisaprid og terfenadin, antipsykotiske lægemidler såsom pimozid, antidepressiva såsom citalopram, fluoroquinoloner som moxifloxacin, levofloxacin og chloroquin.
- Patienter med elektrolytforstyrrelser, især i tilfælde af hypokaliæmi og hypomagnesæmi;
- Patienter med klinisk relevant bradykardi, hjertearytmi eller alvorlig hjertesvigt;
- Kvinder og ældre, der kan være mere følsomme over for (lægemiddelrelaterede) virkninger af QT-intervalændring.
Myasthenia gravis
Forværring af symptomer på myasthenia gravis og indledende debut af myasthenisk syndrom er blevet rapporteret hos patienter, der får azithromycin (se "Bivirkninger").
Sikkerhed og effekt ved forebyggelse eller behandling af Mycobacterium avium complex (MAC) infektioner hos børn er ikke fastslået.
Lægemidlet indeholder lactose. Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Fertilitet, graviditet og amning
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af azithromycin til kvinder under graviditet azithromycins sikkerhed er ikke fastslået. Derfor bør azithromycin kun bruges under graviditet, hvis fordelen opvejer risikoen.
Fertilitet
I fertilitetsundersøgelser udført på rotter blev der observeret en reduktion i fertilitetshastigheden efter administration af azithromycin. Relevansen af disse fund for mennesker er ukendt.
Graviditet
Reproduktionsstudier på dyr er blevet udført ved hjælp af skalerede doser op til at nå moderat toksiske moderkoncentrationer. Fra disse undersøgelser var der ingen tegn på nogen fare for fosteret på grund af azithromycin. I reproduktionstoksikologiske undersøgelser hos dyr har azithromycin vist at passere placenta, men ingen teratogene virkninger blev observeret.
Fodringstid
Azithromycin er blevet rapporteret at blive udskilt i modermælk, og derfor bør azithromycin kun anvendes til ammende kvinder i tilfælde, hvor den potentielle fordel efter lægens mening berettiger den potentielle risiko for barnet.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ingen data, der viser, at azithromycin kan påvirke patienternes evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Zithromax avium: Dosering
ZITROMAX Avium (azithromycin) skal administreres i en enkelt daglig dosis. Tabletterne kan tages enten på tom mave eller efter måltider. Indtagelse af mad før indtagelse af tabletten kan afbøde uønskede gastrointestinale virkninger forårsaget. Fra azithromycin.
Voksne
Til profylakse af MAC-infektioner hos HIV-inficerede patienter er den anbefalede dosis 1200 mg (2 tabletter à 600 mg) en gang om ugen en gang om dagen.
Til behandling af spredte MAC -infektioner hos avancerede HIV -inficerede patienter er den anbefalede dosis 600 mg én gang dagligt. Azithromycin bør administreres i kombination med andre antimikobakterier, der har vist in vitro aktivitet mod MAC, herunder ethambutol givet i anbefalede doser.
Ældre borgere
Den samme doseringsplan kan anvendes på den ældre patient. Da ældre patienter er mere tilbøjelige til hjertearytmier, anbefales særlig forsigtighed på grund af risikoen for at udvikle hjertearytmier og torsades de pointes (se "Særlige advarsler").
Pædiatrisk population
Azithromycins effekt og tolerabilitet til forebyggelse eller behandling af MAC -infektioner hos børn er ikke fastslået. Farmakokinetiske data viste, at en dosis på 20 mg / kg administreret til pædiatriske patienter resulterer i en lægemiddeleksponering svarende til den, der blev opnået hos voksne med en dosis på 1200 mg, omend med en højere Cmax.
Patienter med lever- eller nyreproblemer:
Patienter med lever- eller nyreproblemer bør informere deres læge, da det kan være nødvendigt at ændre den normale dosis. Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (GFR 10 - 80 ml / min), og der skal udvises forsigtighed hos personer med svært nedsat nyrefunktion (GFR <10 ml / min) (se "Forholdsregler for" brug " ) Den samme dosis som hos patienter med normal leverfunktion kan anvendes til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (se "Forholdsregler ved brug").
ZITROMAX Avium (azithromycin) tabletter skal synkes hele eller delt, hvis patienter har svært ved at synke.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Zithromax avium
Bivirkninger, der forekom ved højere doser end anbefalet, lignede dem, der blev set ved normale doser.
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdosis ZITROMAX Avium, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har spørgsmål om brugen af ZITROMAX Avium.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Zithromax avium
Som al anden medicin kan ZITROMAX forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
Tabellen nedenfor viser de bivirkninger, der er identificeret under gennemførelsen af kliniske undersøgelser og under overvågning efter markedsføring, divideret med systemorganklasse og hyppighed. Bivirkninger identificeret under postmarketingovervågning er vist med kursiv. Frekvens defineres ved hjælp af følgende parametre: Meget almindelig (≥1 / 10); Almindelig (≥ 1/100,
Bivirkninger med mulig eller sandsynlig korrelation til azithromycin baseret på resultaterne af kliniske undersøgelser og post-marketing overvågning.
* kun til pulver til infusionsvæske, opløsning
Bivirkninger, der muligvis eller sandsynligvis er relateret til profylakse og behandling af Mycobacterium avium Complex baseret på erfaring fra kliniske forsøg og overvågning efter markedsføring. Disse bivirkninger adskiller sig fra dem, der er rapporteret med formuleringer med øjeblikkelig frigivelse eller deponering, i type eller hyppighed:
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nationale rapporteringssystem på "adressen www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Udløbsdato: se udløbsdatoen angivet på pakken. Den angivne udløbsdato refererer til produktet i intakt og korrekt opbevaret emballage.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
BRUG IKKE I tilfælde af tegn på forringelse.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal bortskaffe medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder:
- Aktiv ingrediens: Azithromycindihydrat 628,93 mg lig med Azithromycin 600 mg
- Hjælpestoffer: Pregelatiniseret stivelse, vandfri syre calciumphosphat, carmellosenatrium, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat.
- Belægningen indeholder: titandioxid, lactose, hypromellose, triacetin.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
Filmovertrukne tabletter.
PVC / Al-blister indeholdende 8 x 600 mg filmovertrukne tabletter.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
ZITROMAX AVIUM 600 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder:
Aktivt princip:
Azithromycindihydrat 628,93 mg
lig med Azithromycin base 600 mg.
Hjælpestoffer med kendt virkning: Lægemidlet indeholder lactose.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukne tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
ZITROMAX Avium (azithromycin) er indiceret som monoterapi eller i kombination med rifabutin i profylaksen af Mycobacterium avium kompleks (MAC): opportunistiske infektioner, der hovedsageligt rammer patienter med fremskreden HIV -virus.
ZITROMAX Avium (azithromycin) er indiceret i kombination med ethambutol til behandling af Mycobacterium avium kompleks (MAC) spredes hos patienter med avanceret HIV -virus.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
ZITROMAX Avium (azithromycin) skal administreres i en enkelt daglig dosis. Tabletterne kan tages enten på tom mave eller efter måltider. Indtagelse af mad før indtagelse af tabletten kan afbøde uønskede gastrointestinale virkninger forårsaget. Fra azithromycin.
Voksne
Til profylakse af MAC-infektioner hos HIV-inficerede patienter er den anbefalede dosis 1200 mg (2 tabletter à 600 mg) en gang om ugen en gang om dagen.
Til behandling af spredte MAC -infektioner hos avancerede HIV -inficerede patienter er den anbefalede dosis 600 mg én gang dagligt. Azithromycin bør administreres i kombination med andre antimikobakterier, der har vist aktivitet in vitro mod MAC, herunder ethambutol administreret i anbefalede doser.
Ældre borgere
Den samme doseringsplan kan anvendes på den ældre patient.
Da ældre patienter er mere tilbøjelige til hjertearytmier, anbefales særlig forsigtighed på grund af risikoen for at udvikle hjertearytmier og torsades de pointes (se pkt. 4.4).
Pædiatrisk population
Azithromycins effekt og tolerabilitet til forebyggelse af MAC -infektioner hos børn er ikke fastslået. Farmakokinetiske data viste, at en dosis på 20 mg / kg administreret til pædiatriske patienter resulterer i en lægemiddeleksponering svarende til den, der blev opnået hos voksne med en dosis på 1200 mg, omend med en højere Cmax.
ZITROMAX Avium (azithromycin) tabletter skal synkes hele eller delt, hvis patienter har svært ved at synke.
Ændret nyrefunktion
Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (GFR 10 - 80 ml / min), mens der skal udvises forsigtighed hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (GFR
Ændret leverfunktion
Den samme dosis som hos patienter med normal leverfunktion kan bruges til patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4 og 5.2).
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof, over for erythromycin, over for et af makrolid- eller ketolidantibiotikaene eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Overfølsomhed
Som med erythromycin og andre makrolider, alvorlige allergiske reaktioner, herunder angioødem og anafylaksi (sjældent dødelig), dermatologiske reaktioner, herunder Stevens Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) (sjældent dødelig) og "lægemiddeludbrud med eosinofili og systemiske symptomer (KJOLE). Nogle af disse reaktioner forbundet med administration af azithromycin har resulteret i tilbagefald og kræver derfor en længere tids observation og behandling.
I tilfælde af en allergisk reaktion skal lægemidlet seponeres og passende behandling indledes. Læger bør være opmærksom på, at allergiske symptomer kan vende tilbage, når symptomatisk behandling er afbrudt.
Levertoksicitet
Da leveren er den vigtigste elimineringsvej for azithromycin, bør dets anvendelse hos patienter med større leversygdom udføres med forsigtighed. Tilfælde af nedsat leverfunktion, hepatitis, kolestatisk gulsot, levernekrose og fulminant hepatitis er blevet rapporteret med azithromycin. til leversvigt, hvoraf nogle har været dødelige (se pkt. 4.8). Nogle patienter kan have haft tidligere leversygdom eller kan have taget andre hepatotoksiske lægemidler.I tilfælde, hvor der opstår tegn og symptomer på leverdysfunktion, f.eks. med gulsot, mørk urin, blødningstendens eller hepatisk encefalopati, skal leverfunktionstest / diagnostik udføres med det samme.
Afbryd straks azithromycin -behandlingen, hvis der opstår tegn på leverdysfunktion.
Derivater af ergotamin
Hos patienter behandlet med ergotaminderivater har samtidig administration af makrolidantibiotika udløst ergotismekriser, men der er i øjeblikket ingen data tilgængelige om muligheden for en interaktion mellem ergotamin og azithromycin. På grund af den teoretiske mulighed for ergotisme bør azithromycin og ergotamin imidlertid ikke administreres samtidigt.
Som med ethvert andet antibiotisk præparat anbefales særlig observation for mulig forekomst af superinfektioner med ikke-følsomme mikroorganismer, herunder svampe.
Diarré forbundet med Clostridium difficile
Tilfælde af diarré forbundet med Clostridium difficile (CDAD), hvis sværhedsgrad kan variere fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibiotika ændrer den normale flora i tyktarmen og fører til en tilvækst af C. svært.
Det C. svært producerer toksiner A og B, som bidrager til udviklingen af diarré. Stammerne af C. svært der producerer overskydende toksiner forårsager øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner typisk er ildfaste over for antibakteriel terapi og ofte kræver en kolektomi. Muligheden for tilhørende diarré bør overvejes C. svært hos alle patienter, der får diarré efter antibiotikabehandling. En omhyggelig sygehistorie er også påkrævet, da tilfælde af tilhørende diarré C. svært de er også blevet rapporteret over to måneder efter antibiotikabehandling.
Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (GFR
Forlængelse af QT -intervallet
Ved behandling med makrolider, herunder azithromycin, blev der fundet langvarig hjerte -repolarisering og QT -interval på EKG, hvilket førte til risiko for at udvikle hjertearytmi og torsades de pointes (se pkt. 4.8). Da følgende situationer kan føre til en øget risiko for ventrikulære arytmier (herunder torsades de pointes), som kan føre til hjertestop, bør azithromycin administreres med forsigtighed til patienter med samtidige proarytmiske tilstande (især hos kvinder og ældre patienter).
Læger bør overveje risikoen for forlængelse af QT-intervallet, hvilket kan være dødeligt, når man vurderer fordel-risiko ved azithromycin i risikogrupper, såsom:
• Patienter med medfødt eller dokumenteret forlængelse af QT -intervallet;
• Patienter, der behandles med andre aktive stoffer, der forlænger QT -intervallet, såsom klasse IA -antiarytmika (kinidin og procainamid) og klasse III (dofetilid, amiodaron og sotalol), cisaprid og terfenadin, antipsykotiske lægemidler såsom pimozid, antidepressiva såsom citalopram, fluorquinoloner såsom moxifloxacin, levofloxacin og chloroquin.
• Patienter med elektrolytforstyrrelser, især i tilfælde af hypokaliæmi og hypomagnesæmi;
• Patienter med klinisk relevant bradykardi, hjertearytmi eller alvorligt hjertesvigt;
• Kvinder og ældre, der kan være mere følsomme over for (lægemiddelrelaterede) virkninger af ændret QT-interval.
Forværring af symptomer på myasthenia gravis og indledende debut af myasthenisk syndrom er blevet rapporteret hos patienter, der får azithromycin (se pkt. 4.8).
Sikkerheden og effekten ved forebyggelse eller behandling af infektioner med Mycobacterium avium kompleks (MAC) hos børn er ikke blevet fastslået.
Lægemidlet indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Antacida
I en farmakokinetisk undersøgelse af virkningerne af samtidig administration af antacida og azithromycin blev der ikke observeret nogen effekt på azithromycins biotilgængelighed, selv om der blev observeret en reduktion på cirka 25% i maksimum serumkoncentrationer. Derfor bør patienter i behandling med azithromycin og antacida ikke tage de to lægemidler på samme tid.
Cetirizin
Hos raske frivillige, samtidig administration af et 5-dages regime med azithromycin og cetirizin 20 mg kl. stabil tilstand viste ingen farmakokinetiske interaktioner eller signifikante ændringer i QT -intervallet.
Didanosin
Samtidig administration af daglige doser af azithromycin 1200 mg / dag og didanosin 400 mg / dag til seks HIV-positive patienter blev observeret uden nogen effekt på den samlede farmakokinetik. stabil tilstand didanosin sammenlignet med placebo.
Digoxin (P-glycoproteinsubstrater)
Indtagelse af makrolidantibiotika, herunder azithromycin med P-glycoproteinsubstrater som digoxin, er rapporteret at forårsage en stigning i serumniveauer af P-glycoproteinsubstrater. Derfor bør muligheden for forhøjede niveauer overvejes. Serumdigoxin i tilfælde af samtidig indtagelse af azithromycin og substrater af P-glycoprotein, såsom digoxin. Klinisk overvågning og overvågning af mulige forhøjede digoxinniveauer er påkrævet under og efter afbrydelse af azithromycinbehandling.
Zidovudine
Administration af enkelte doser på 1000 mg og flere doser azithromycin på 1200 mg eller 600 mg ændrede ikke væsentligt plasma -farmakokinetik eller urinudskillelse af zidovudin eller dets glucuronidmetabolit. Koncentrationer af phosphoryleret zidovudin, dets klinisk aktive metabolit, i perifere mononukleære celler. betydningen af dette fund er uklar, men kan ikke desto mindre være til gavn for patienten.
Azithromycin interagerer ikke signifikant med det hepatiske cytochrom P450 -system. Det forventes ikke at være involveret i farmakokinetiske interaktioner som fundet med erythromycin og andre makrolider. Med azithromycin er der faktisk ingen induktion eller inaktivering af hepatisk cytochrom P450 gennem komplekset af dets metabolitter.
Ergotamin
På grund af den mulige begyndelse af ergotisme anbefales samtidig brug af azithromycin og ergotaminderivater ikke (se pkt. 4.4).
Farmakokinetiske undersøgelser er blevet udført mellem azithromycin og følgende lægemidler, for hvilke der er kendt signifikant cytochrom P450 -medieret metabolisk aktivitet.
HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner)
Samtidig administration af atorvastatin (10 mg / dag) og azithromycin (500 mg / dag) ændrede ikke plasmakoncentrationer af atorvastatin (baseret på en HMG CoA -reduktaseinhiberingsassay) og forårsagede derfor ikke ændringer i aktiviteten af HMG CoA -reduktase. Der har dog været post-marketing rapporter om rabdomyolyse hos patienter, der får azithromycin og statiner.
Carbamazepin
I en interaktionsundersøgelse udført hos raske frivillige blev der ikke observeret nogen signifikant effekt på plasmaniveauer af carbamazepin eller dets aktive metabolit hos patienter, der tog samtidig azithromycin.
Cimetidin
I en farmakokinetisk undersøgelse udført for at evaluere virkningerne af en enkelt dosis cimetidin administreret 2 timer efter azithromycin, var der ingen tegn på ændringer i azithromycins farmakokinetik.
Cyclosporin
Betydelige stigninger i Cmax og AUC0-5 for cyclosporin. Derfor kræver den mulige samtidige administration af de to lægemidler forsigtighed.Hvis samtidig administration af de to lægemidler er strengt nødvendigt, bør niveauerne af cyclosporin overvåges nøje, og doseringen af sidstnævnte bør ændres i overensstemmelse hermed.
Efavirenz
Samtidig administration af en enkelt daglig dosis af azithromycin (600 mg) og efavirenz (400 mg) i 7 dage gav ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaktioner.
Fluconazol
Samtidig administration af en enkelt dosis azithromycin (1200 mg) ændrede ikke farmakokinetikken for en enkelt dosis fluconazol (800 mg). Den samlede eksponeringstid og halveringstid for azithromycin blev ikke påvirket af samtidig administration med fluconazol, mens der blev observeret et klinisk ubetydeligt fald i Cmax (18%).
Indinavir
Samtidig administration af en enkelt dosis azithromycin (1200 mg) viste ikke en statistisk signifikant effekt på indinavirs farmakokinetik administreret tre gange dagligt i 5 dage i doser på 800 mg.
Methylprednisolon
En farmakokinetisk undersøgelse foretaget hos raske frivillige viste, at azithromycin ikke signifikant påvirker farmakokinetikken af methylprednisolon.
Midazolam
Hos raske frivillige resulterede samtidig administration af azithromycin 500 mg / dag i 3 dage ikke i klinisk signifikante ændringer i farmakokinetikken og farmakodynamikken af en enkelt 15 mg midazolamdosis.
Nelfinavir
Samtidig administration af azithromycin (1200 mg) og nelfinavir allo stabil tilstand (750 mg tre gange dagligt) resulterede i øgede azithromycinkoncentrationer Der blev ikke observeret klinisk signifikante bivirkninger, og der var ikke behov for dosisjustering.
Rifabutin
Samtidig administration af azithromycin og rifabutin ændrer ikke serumkoncentrationerne af de to lægemidler.
Tilfælde af neutropeni er blevet observeret hos nogle patienter, der tager de to lægemidler på samme tid; Selvom rifabutin vides at forårsage neutropeni, har det ikke været muligt at fastslå en årsagssammenhæng mellem ovenstående episoder af neutropeni og kombinationen af rifabutin-azithromycin (se pkt. 4.8).
Sildenafil
Hos raske mandlige frivillige var der ingen effekt af azithromycin (500 mg / dag i 3 dage) på AUC og Cmax for sildenafil eller dets vigtigste cirkulerende metabolit.
Theophyllin
Samtidig administration af azithromycin og theophyllin til raske frivillige viste ikke en klinisk signifikant interaktion mellem de to lægemidler.
Terfenadin
Farmakokinetiske undersøgelser afslørede ingen interaktioner mellem azithromycin og terfenadin.Nogle sjældne tilfælde er blevet rapporteret, hvor muligheden for en sådan interaktion ikke helt kunne udelukkes; der er imidlertid ingen videnskabelig dokumentation for, at interaktionen fandt sted.
Triazolam
Hos 14 raske frivillige havde samtidig administration af azithromycin 500 mg på dag 1 og 250 mg på dag 2 og triazolam 0,125 mg på dag 2 ingen signifikant effekt på de farmakokinetiske variabler af triazolam sammenlignet med triazolam og placebo.
Trimethoprim / sulfamethoxazol
Efter samtidig administration af trimethoprim / sulfamethoxazol (160 mg / 800 mg) og azithromycin (1200 mg) i 7 dage var der ingen signifikant effekt på spidskoncentrationer, eksponeringstid eller urinudskillelse på dag 7. både trimethoprim og sulfamethoxazol Serumkoncentrationer af azithromycin ligner dem, der findes i andre undersøgelser.
Orale antikoagulantia af coumarin-type
I en farmakokinetisk undersøgelse af raske frivillige viste det sig, at azithromycin ikke ændrede antikoagulerende virkning af en enkelt 15 mg dosis warfarin.
I post-marketingfasen er der rapporteret om tilfælde af forstærkning af antikoagulant virkning efter samtidig administration af azithromycin og orale antikoagulantia af typen coumarin. Selvom der ikke er konstateret en årsagssammenhæng, er det tilrådeligt at revurdere hyppigheden, hvormed overvåge tiden til protrombin ved administration af azithromycin til patienter, der får antikoagulantia af kumarintype.
04.6 Graviditet og amning
Der er ikke tilstrækkelige data om brugen af azithromycin til kvinder under graviditet azithromycins sikkerhed er ikke fastslået. Derfor bør azithromycin kun bruges under graviditet, hvis fordelen opvejer risikoen.
Fertilitet
I fertilitetsundersøgelser udført på rotter blev der observeret en reduktion i fertilitetshastigheden efter administration af azithromycin. Relevansen af disse fund for mennesker er ukendt.
Graviditet
Reproduktionsstudier på dyr er blevet udført ved hjælp af skalerede doser op til at nå moderat toksiske moderkoncentrationer. Fra disse undersøgelser var der ingen tegn på nogen fare for fosteret på grund af azithromycin. I reproduktionstoksikologiske undersøgelser hos dyr har azithromycin vist at passere placenta, men ingen teratogene effekter blev observeret. Tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide er imidlertid ikke tilgængelige. Da reproduktionsstudier hos dyr ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, bør azithromycin kun anvendes, hvis det er strengt nødvendigt.
Fodringstid
Azithromycin er blevet rapporteret at blive udskilt i modermælk, men der er ikke tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos ammende kvinder, der kan beskrive farmakokinetikken af azithromycin -udskillelse i modermælk. Derfor bør azithromycin kun bruges til ammende kvinder i tilfælde, hvor den potentielle fordel efter lægens mening berettiger den potentielle risiko for barnet.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ingen data, der viser, at azithromycin kan påvirke patienternes evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Tabellen nedenfor viser de bivirkninger, der er identificeret under gennemførelsen af kliniske undersøgelser og under overvågning efter markedsføring, divideret med systemorganklasse og hyppighed. Bivirkninger, der blev identificeret under overvågning efter markedsføring, er vist med kursiv. Frekvens defineres ved hjælp af følgende parametre: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥ 1/100,
Bivirkninger med mulig eller sandsynlig korrelation til azithromycin baseret på resultaterne af kliniske undersøgelser og post-marketing overvågning.
* kun til pulver til infusionsvæske, opløsning
Bivirkninger, der muligvis eller sandsynligvis er relateret til profylakse og behandling af Mycobacterium avium Complex baseret på erfaring fra kliniske forsøg og overvågning efter markedsføring. Disse bivirkninger adskiller sig fra dem, der er rapporteret med formuleringer med øjeblikkelig frigivelse eller deponering, i type eller hyppighed:
Indberetning af formodede bivirkninger.
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Bivirkninger, der forekom ved højere doser end anbefalet, lignede dem, der blev set ved normale doser. I tilfælde af overdosering er passende generelle symptomatiske og støttende foranstaltninger indiceret.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: makrolider.
ATC -kode: J01FA10.
Azithromycin er det første lægemiddel i en underklasse af makrolidantibiotika, kaldet azalider, og er kemisk forskellig fra erythromycin. Kemisk stammer det fra indsættelse af et nitrogenatom i lactonringen af erythromycin A. Dets kemiske navn er: 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Molekylvægten er 749,0.
Handlingsmåde:
Azithromycin binder til 23S rRNA i 50S ribosomal underenhed. Azithromycin blokerer proteinsyntese ved at hæmme transpeptidation / translokationstrinnet for proteinsyntese og hæmme samlingen af 50S ribosomale underenheden.
Kardiel elektrofysiologi:
QT-intervalforlængelse blev undersøgt i et randomiseret, placebokontrolleret, parallelt gruppestudie af 116 raske forsøgspersoner, der tog enten chloroquin (1000 mg) alene eller i kombination med azithromycin (500 mg, 1000 mg, 1500 mg en gang dagligt) Samtidig administration med azithromycin resulterede i en stigning i QTc-intervallet på en dosis- og koncentrationsafhængig måde. De maksimale stigninger i QTcF sammenlignet med chloroquin alene (de observerede forskelle fra placebo varierer i intervallet mellem 18,4 og 35 ms) var i gennemsnit (øvre grænse for 95% konfidensinterval) på 5 ms, 7 ms og 9 ms efter co- administration af henholdsvis 500 mg, 1000 mg, 1500 mg azithromycin.
Modstandsmekanisme:
De to hyppigste kendte mekanismer for resistens over for makrolider, herunder azithromycin, er målmodifikation (oftest gennem 23S rRNA -methylering) og "aktiv ekstrudering. Etableringen af disse resistensmekanismer varierer fra art til art.", Inden for arten, frekvensen af modstand varierer alt efter den geografiske position.
Den vigtigste ribosomale ændring, der bestemmer reduktionen af makrolidbinding, er (N) - 6 post -transkriptionel demethylering af adenin ved nukleotid A2058 (nummereringssystem for E coli) af 23S rRNA, der drives af methylaserne kodet af genet ærm (ribosomal erythromycinmethylase).
Ribosomale modifikationer resulterer ofte i krydsresistens (MLSB-fænotype) over for andre klasser af antibiotika, hvis ribosomale bindingssteder overlapper makrolidernes: lincosamider (herunder clindamycin) og streptograminer af type B (som f.eks. Omfatter komponenten quinupristin quinupristin / dalfopristin). Forskellige gener ærm de findes i forskellige bakteriearter, især streptokokker og stafylokokker. Følsomhed over for makrolider kan også påvirkes af mutationsændringer, der findes sjældnere i nukleotider A2058 og A2059 og i nogle andre positioner i 23S rRNA eller i proteiner L4 og L22 i den store ribosomale underenhed.
Ekstruderingspumper findes i en række arter, herunder gram-negative, som f.eks Haemophilus influenzae (hvor de i sagens natur kan føre til højere MIC'er) og stafylokokker. I streptokokker og enterokokker er en ekstruderingspumpe, der genkender 14- og 15-atomers makrolider (som omfatter henholdsvis erythromycin og azithromycin) kodet af generne mef (TIL).
Metode til bestemmelse af bakteriers in vitro -følsomhed over for azithromycin
Følsomhedstest bør udføres ved hjælp af standardiserede laboratoriemetoder, såsom dem, der er beskrevet af Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Disse omfatter fortyndingsmetoden (MIC -bestemmelse) og diskfølsomhedsbestemmelsesmetoden.
Både CLSI og European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) giver fortolkningskriterier for disse metoder.
Baseret på en række undersøgelser anbefales det, at aktiviteten in vitro af azithromycin bør testes i et aerobt miljø for at sikre vækstmediets fysiologiske pH. Højt CO2 -tryk, som det ofte bruges til streptokokker og anaerobe bakterier, og lejlighedsvis for andre arter, resulterer i en reduktion i mediumets pH. Dette har en stor negativ effekt på azithromycins tilsyneladende styrke og andre makrolider.
EUCAST etablerede også følsomhedsbrudpunkter for azithromycin baseret på MIC -bestemmelse. EUCAST -følsomhedskriterierne er anført i nedenstående tabel.
Følsomhedsbrudpunkter for azithromycin
a omfatter grupper A, B, C, G. EUCAST = European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing; MIC = Mindste hæmmende koncentration.
Antibakterielt spektrum:
Forekomsten af erhvervet resistens kan variere geografisk og over tid for udvalgte arter, og lokal information om resistens er ønskelig, især ved behandling af alvorlige infektioner. Ekspertrådgivning bør søges, hvis den lokale forekomst af resistente stammer er sådan, at stoffernes nytteværdi ved i det mindste nogle typer infektioner er tvivlsom.
Azithromycin viser krydsresistens med erythromycinresistente grampositive bakterier. Som beskrevet ovenfor forårsager nogle ribosomale modifikationer krydsresistens med andre klasser af antibiotika, hvis ribosomale bindingssteder overlapper dem for makrolider: lincosamider (herunder clindamycin) og Streptograminer type B ( som f.eks. omfatter quinupristin -komponent i quinupristin / dalfopristin). Et fald i følsomhed over for makrolider er blevet noteret over tid, især i Streptococcus pneumoniae og i Staphylococcus aureus, og blev også observeret i streptokokker -gruppen viridans og i Streptococcus agalactiae.
Organismer, der normalt er følsomme over for azithromycin, omfatter:
Fakultative aerobe grampositive bakterier (erythromycinfølsomme isolater): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, andre streptokokker? hæmolytika (gruppe C, F, G), gruppe streptokokker viridans. Makrolidresistente bakterier findes isoleret ret ofte blandt fakultative aerobe grampositive bakterier, især blandt S. aureus methicillinresistent (MRSA) e S. pneumoniae penicillinresistent (PRSP).
Valgfri aerobe gram-negative bakterier: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Og Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. og de fleste af Enterobacteriaceae er iboende resistente over for azithromycin, selvom azithromycin er blevet brugt til at behandle infektioner med Salmonella enterica.
Anaerober: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. Og Prevotella bivia.
Andre bakteriearter: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, Og Ureaplasma urealyticum.
Opportunistiske patogener forbundet med HIV -infektion. MAC *og eukaryote mikroorganismer Pneumocystis jirovecii Og Toxoplasma gondii.
* Effekten af azithromycin over for de beskrevne arter er blevet påvist i kliniske undersøgelser.
I et placebokontrolleret studie viste det sig, at patienter, der tog azithromycin, havde mindre end 50% chance for MAC-bakteriæmi sammenlignet med patienter, der tog placebo. Den samlede 1-års forekomst af disseminerede MAC-infektioner var 8,24% for azithromycin sammenlignet med 20,22% for placebo.
I et klinisk studie blev det beregnet, at risikoen for at udvikle MAC -bakteriæmi hos patienter, der tog azithromycin, var lavere end den, der blev observeret for patienter, der tog rifabutin. Blandt patienter, der tog en kombination af azithromycin og rifabutin, blev chancen for at udvikle MAC -bakteriæmi reduceret med en tredjedel sammenlignet med patienter, der kun tog et af de to lægemidler.Den samlede forekomst af spredte MAC -infektioner beregnet over et år var 7,62% blandt patienter, der fik azithromycin, 15,25% blandt dem, der tog rifabutin og 2,75% blandt patienter behandlet. Med foreningen rifabutin og azithromycin. Blandt sidstnævnte afbrød imidlertid et større antal patienter behandlingen på grund af dårlig tolerabilitet.
Under undersøgelserne om profylakse af MAC -infektioner faldt også andelen af andre bakterielle infektioner takket være indtagelsen af azithromycin.
Klinisk farmakologi
Behandling af spredte MAC -infektioner
I det centrale kliniske studie blev daglige doser af azithromycin (600 mg) og clarithromycin (500 mg to gange dagligt) begge administreret i kombination med ethambutol (800 eller 1200 mg efter kropsvægt). 71% (22 /31) af de behandlede patienter med azithromycin viste klinisk forbedring sammenlignet med 74% (17/23) af dem, der blev behandlet med clarithromycin. Endvidere blev der observeret en positiv bakteriologisk respons i uge 24 hos 76% (52/68) af de behandlede patienter. med azithromycin sammenlignet med 74% ( 42/57) af patienter behandlet med clarithromycin.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Hos mennesker, efter oral administration, er azithromycin hurtigt og bredt fordelt i hele kroppen med en biotilgængelighed på cirka 37%. Der blev ikke observeret nogen signifikant reduktion i biotilgængeligheden, når azithromycintabletter blev administreret efter et måltid med et fedtindhold Den tid, der kræves for at nå maksimale plasmaniveauer er 2-3 timer.
Fordeling
I dyreforsøg er der observeret høje koncentrationer af azithromycin i fagocytiske celler.I forsøgsmodeller frigives derudover høje koncentrationer af azithromycin af aktiverede fagocytter sammenlignet med ikke-aktiverede fagocytter.Dette fænomen bestemmer i dyremodellen høje koncentrationer af azithromycin . på infektionsstedet.
Farmakokinetiske undersøgelser hos mennesker har vist vævsniveauer af azithromycin højere end i plasma (op til 50 gange de maksimale koncentrationer observeret i plasma), hvilket indikerer, at lægemidlet er stærkt bundet til væv. Koncentrationer i målorganer såsom lunge, mandler og prostata overstiger MIC90 -værdier for de mest almindelige patogener efter en enkelt oral administration på 500 mg.
Efter oral administration af 600 mg daglige doser er den gennemsnitlige plasmakoncentration (Cmax) 0,33 mcg / ml og 0,55 mcg / ml på henholdsvis dag 1 og dag 22. Den tid, der kræves for at nå den maksimale koncentration (Tmax), ændres ikke. De gennemsnitlige maksimalkoncentrationer observeret i leukocytter, det vigtigste sted for dissemineret MAC -infektion, er 252 mcg / ml (± 49%) og forbliver over 146 mcg / ml (± 33%) i 24 timer ved stabil tilstand.
Eliminering
Den terminale plasmahalveringstid afspejler tæt vævsudtømningens halveringstid (2 til 4 dage). Ca. 12% af en IV -dosis udskilles i urinen som uændret lægemiddel over 3 dage, det meste i de første 24 timer. Elimination af galdeveje er den vigtigste vej til eliminering af uændret lægemiddel efter oral administration. Meget høje koncentrationer af uændret lægemiddel blev fundet i human galde sammen med 10 metabolitter, sidstnævnte dannet ved N- og O-demethyleringsprocesser, ved hydroxylering af desosamin og den glykoniske ring og ved spaltning af cladinose-konjugater. HPLC og en mikrobiologisk metode til vurdere vævskoncentrationerne af disse metabolitter har vist, at de ikke spiller nogen rolle i azithromycins antimikrobielle aktivitet.
Farmakokinetik i særlige kategorier af patienter
Ældre borgere
En undersøgelse foretaget på raske frivillige viste, at AUC-værdierne efter et 5-dages regime er lidt højere hos ældre (> 65 år) end hos yngre personer (
Ændret nyrefunktion
Efter en gang oral administration af 1 gram azithromycin er der ikke set nogen farmakokinetiske effekter hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion (GFR 10 - 80 ml / min). Der blev fundet statistisk signifikante forskelle i AUC0-120 (8,8 mcg-h / ml vs. 11,7 mcg-h / ml), Cmax (1,0 mcg / ml vs. 1,6 mcg / ml) værdier.) Og CLr (2,3 ml / min / kg mod 0,2 ml / min / kg) blandt gruppen med svært nedsat nyrefunktion (GFR
Ændret leverfunktion
Hos patienter med let (klasse A) til moderat (klasse B) leverinsufficiens var der ingen tegn på signifikante ændringer i azithromycins serumfarmakokinetik sammenlignet med forsøgspersoner med normal leverfunktion. Hos disse patienter ser det ud til, at eliminering af azithromycin gennem urinen øges, sandsynligvis som en kompensation for nedsat leverclearance.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
I dyreforsøg udført med høje doser, der oversteg 40 gange den maksimale dosis, der blev brugt i klinisk praksis, viste det sig, at azithromycin forårsagede reversibel fosfolipidose, generelt uden indlysende toksikologiske konsekvenser.Effekten viste sig at være reversibel ved seponering af lægemidlet behandling med azithromycin betydningen af disse fund for både dyr og mennesker er ukendt.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Pregelatiniseret stivelse, vandfri syre calciumphosphat, carmellosenatrium, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat.
Foret indeholder: titandioxid, lactose, hypromellose, triacetin.
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
PVC / Al-blister indeholdende 8 x 600 mg filmovertrukne tabletter.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
"Avium 600 mg filmovertrukne tabletter" 8 tabletter AIC n. 027860143
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
12. januar 1998/30. April 2012
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
AIFA -afgørelse af 11. januar 2016
