Aktive ingredienser: Domperidon
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletter
Hvorfor bruges Domperidone ABC? Hvad er det for?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Prokinetik
TERAPEUTISKE INDIKATIONER
Voksne
Lindring af symptomer som kvalme, opkastning, epigastrisk fylde, ubehag i øvre del af maven, opkastning af maveindhold.
Kontraindikationer Når Domperidone ABC ikke bør bruges
DOMPERIDONE ABC er kontraindiceret i tilfælde af:
- Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
- Hypofysetumorer, der frigiver prolaktin (prolaktinomer).
DOMPERIDONE ABC må ikke anvendes i tilfælde, hvor en stimulering af gastrisk motilitet kan være skadelig: gastrointestinal blødning, mekanisk obstruktion eller perforering.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Domperidone ABC
Anvendelse til patienter med leverinsufficiens
Da domperidon hovedsageligt metaboliseres i leveren, bør DOMPERIDONE ABC ikke anvendes til patienter med leverinsufficiens.
Nyresvigt
Da kun en meget lille mængde uændret lægemiddel udskilles via nyrerne, er det usandsynligt, at dosis af en enkelt administration kræver korrektion hos patienter med nyreinsufficiens. I tilfælde af gentagen administration bør doseringsfrekvensen imidlertid reduceres til 1 eller 2 daglige indtag afhængigt af sværhedsgraden af nyreinsufficiens og dosis kan være nødvendig at reducere.Således skal patienter ved langvarig behandling revideres regelmæssigt.
Administration sammen med andre lægemidler
Tag ikke DOMPERIDONE ABC, hvis du tager oral ketoconazol (medicin mod svampeinfektioner) eller oral erythromycin (et antibiotikum). Det er vigtigt at spørge din læge eller apoteket til information, hvis du tager anden medicin, også medicin, der ikke er receptpligtigt.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Domperidone ABC
Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis du for nylig har taget andre lægemidler, også dem uden recept.
Domperidon metaboliseres overvejende via CYP3A4 -enzymsystemet. Data fra in vitro -undersøgelser tyder på, at samtidig brug af lægemidler, der signifikant hæmmer dette enzym, kan resultere i øgede plasmaniveauer af domperidon. In vivo interaktionsstudier med ketoconazol har vist markant hæmning af ketoconazol af førstegangsmetabolismen af domperidon medieret af cytochrom CYP3A4.Resultaterne af denne interaktionsundersøgelse bør tages i betragtning, hvis domperidon ordineres samtidigt med stærke CYP3A4 -hæmmere, såsom: ketoconazol, ritonavir og erythromycin.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
DOMPERIDONE ABC bør kun anvendes under graviditet, hvis det er begrundet i de forventede terapeutiske fordele. Den samlede mængde domperidon, der udskilles i modermælk, er formentlig mindre end 7 mikrogram pr. Dag ved den højeste anbefalede dosering. Det vides ikke, om dette er farligt for den nyfødte. Derfor anbefales DOMPERIDONE ABC ikke til mødre, der ammer.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
DOMPERIDONE ABC har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
Vigtig information om nogle af ingredienserne
Tabletterne indeholder lactose, så hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager denne medicin.
Se afsnit Bivirkninger
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Domperidone ABC: Dosering
Oral indtagelse af DOMPERIDONE ABC før måltider anbefales. I tilfælde af indtagelse efter måltider er absorptionen af lægemidlet ret langsom.
Voksne og unge (over 12 år og vejer 35 kg eller mere)
Den indledende behandlingstid er 4 uger. Efter 4 uger skal patienterne gennemgås og behovet for fortsat behandling revurderes.
1 - 2 tabletter à 10 mg 3 til 4 gange dagligt med en maksimal daglig dosis på 80 mg.
Tabletterne er ikke egnede til brug til børn, der vejer mindre end 35 kg.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Domperidone ABC
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdosis Domperidone ABC, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Symptomer
Symptomer på overdosering kan omfatte søvnighed, uro, kramper, ændret bevidsthed, desorientering og ekstrapyramidale manifestationer, især hos børn.
Behandling
Der er ingen specifik modgift mod domperidon, men gastrisk skylning og brug af aktivt kul kan være nyttigt i tilfælde af overdosering.Nær lægeovervågning og understøttende behandling anbefales.
Antikolinerge og antiparkinsoniske lægemidler kan være nyttige til at kontrollere ekstrapyramidale reaktioner.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har spørgsmål om brugen af Domperidone ABC.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Domperidone ABC
Som al anden medicin kan Domperidone ABC forårsage bivirkninger, men ikke alle får det.
Forstyrrelser i immunsystemet og hud / subkutant væv: meget sjælden; anafylaktisk chok, allergiske reaktioner, herunder hududslæt, kløe, nældefeber, kvælning, hævelse af halsen. Hvis dette sker, skal du straks stoppe behandlingen og kontakte en læge.
Forstyrrelser i det endokrine system: sjældne; øgede prolaktinniveauer.
Psykiatriske lidelser: meget sjældne; uro, nervøsitet
Lidelser i nervesystemet: meget sjælden; unormale muskelbevægelser eller rysten, anfald, søvnighed, hovedpine. Risikoen for unormale muskelbevægelser er større hos spædbørn og små børn end hos voksne. Hvis dette sker, skal du straks stoppe behandlingen og kontakte en læge.
Kardiovaskulære lidelser: meget sjældne; hjertefrekvensforstyrrelser (forlængelse af QT -intervallet og ventrikulære arytmier) .Hvis dette sker, skal du straks stoppe behandlingen og kontakte en læge.
Mave -tarmkanalen: sjælden; gastrointestinale lidelser, herunder meget sjældne forbigående tarmkramper, diarré.
Forstyrrelser i reproduktive system og bryst: sjældne; galactorrhea, gynækomasti, amenoré.
Diagnostiske test: meget sjælden; unormale test for leverfunktion.
Domperidon kan være forbundet med en øget risiko for hjerterytmeforstyrrelser og hjertestop. Denne risiko kan være mere sandsynlig hos patienter over 60 år eller ved at tage doser større end 30 mg pr. Dag.
Domperidon bør bruges til den laveste effektive dosis til voksne og unge. Domperidon kan forårsage en stigning i prolactinniveauer. I sjældne tilfælde kan denne hyperprolaktinæmi forårsage neuro-endokrine bivirkninger som galactorrhea, gynækomasti og amenoré. Ekstrapyramidale bivirkninger er meget sjældne hos spædbørn og små børn og usædvanlige hos voksne. Disse virkninger forsvinder spontant og fuldstændigt ved afbrydelse af behandlingen.
Andre bivirkninger relateret til centralnervesystemet såsom anfald, uro og søvnighed er også meget sjældne og rapporteres hovedsageligt hos spædbørn og børn.
Overholdelse af instruktionerne i indlægssedlen reducerer risikoen for bivirkninger. Hvis en af bivirkningerne bliver alvorlig, eller hvis du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel, skal du informere din læge eller apoteket.
Udløb og opbevaring
Udløbsdato: se udløbsdatoen, der er trykt på pakken
Den angivne udløbsdato refererer til produktet i intakt emballage, korrekt opbevaret.
Advarsel: brug ikke medicinen efter den udløbsdato, der står på pakningen.
Må ikke opbevares over 25 ° C.
Lægemidler bør ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn
Sammensætning og farmaceutisk form
SAMMENSÆTNING
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletter
En tablet indeholder:
Aktiv ingrediens: domperidon 10 mg.
Hjælpestoffer: lactose, majsstivelse, povidon, natriumlaurylsulfat, mikrokrystallinsk cellulose, kolloidt siliciumdioxid, natriumcaramelose, hydrogeneret vegetabilsk olie, magnesiumstearat.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletter - 30 tabletter
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
DOMPERIDONE ABC 10 MG TABLETTER
▼ Lægemiddel underlagt yderligere overvågning. Dette vil muliggøre hurtig identifikation af nye sikkerhedsoplysninger. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger. Se afsnit 4.8 for information om, hvordan du rapporterer bivirkninger.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
En tablet indeholder
Aktiv ingrediens: domperidon 10 mg.
Hjælpestoffer: lactose
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Tabletter
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Voksne
• Domperidon ABC er indiceret til at lindre symptomerne på kvalme og opkastning,
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Oral indtagelse af DOMPERIDONE ABC før måltider anbefales. I tilfælde af indtagelse efter måltider er absorptionen af lægemidlet ret langsom.
Domperidon ABC bør bruges i den laveste effektive dosis i den korteste varighed, der er nødvendig for at kontrollere kvalme og opkastning.
Patienter bør prøve at tage hver dosis på det angivne tidspunkt.Hvis en dosis glemmes, skal den glemmes, og den sædvanlige doseringsplan skal genoptages. En dobbeltdosis bør ikke tages for at kompensere for en glemt dosis.
Som regel bør den maksimale behandlingsvarighed ikke overstige en uge.
Voksne og unge (12 år eller ældre og vejer 35 kg eller mere)
1 tabletter på 10 mg op til 3 gange om dagen for en maksimal dosis på 30 mg om dagen
På grund af behovet for doseringsnøjagtighed er tabletterne ikke egnede til brug til børn og unge, der vejer mindre end 35 kg.
Se afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brug.
Nedsat leverfunktion
Domperidon ABC er kontraindiceret ved moderat eller svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3). Dosisjustering er imidlertid ikke nødvendig ved let nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2).
Nedsat nyrefunktion
Da eliminationshalveringstiden for domperidon forlænges i tilfælde af alvorligt nedsat nyrefunktion, bør dosisfrekvensen af Domperidone ABC reduceres til en eller to gange dagligt afhængigt af sværhedsgraden af svækkelsen i tilfælde af gentagen administration og kan være nødvendig. doseringen.
04.3 Kontraindikationer
DOMPERIDONE ABC er kontraindiceret i følgende situationer
• Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
• Prolactinfrigivende hypofysetumorer (prolactinomer).
• Hos patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2)
• Hos patienter med kendt forlængelse af hjerteledningsintervaller, især QTc-intervallet, hos patienter med betydelige elektrolytforstyrrelser og allerede eksisterende hjertesygdom, f.eks. Kongestiv hjertesvigt (se pkt. 4.4)
• Samtidig administration af alle lægemidler, der forlænger QT -intervallet (se afsnit 4.5).
• Samtidig administration af potente CYP3A4 -hæmmere (uanset deres respektive QT -forlængelseseffekter) se afsnit 4.5)
DOMPERIDONE ABC må ikke anvendes i tilfælde, hvor en stimulering af gastrisk motilitet kan være skadelig: gastrointestinal blødning, mekanisk obstruktion eller perforering.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Forholdsregler ved brug
Tabletterne indeholder lactose, derfor bør patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption ikke tage denne medicin.
Brug under amning
Den samlede mængde domperidon, der udskilles i modermælk, er formentlig mindre end 7 mcg pr. Dag ved den højeste anbefalede dosering. Det vides ikke, om dette er skadeligt for den nyfødte. Derfor anbefales indtagelse af DOMPERIDONE ABC ikke til mødre, der ammer.
Anvendelse til patienter med leverinsufficiens
Da domperidon hovedsageligt metaboliseres i leveren, bør DOMPERIDONE ABC ikke anvendes til patienter med leverinsufficiens.
Nedsat nyrefunktion
Eliminationshalveringstiden for domperidon forlænges ved alvorlig nyreinsufficiens.I tilfælde af gentagen administration skal dosisfrekvensen af domperidon reduceres til en eller to gange dagligt afhængigt af sværhedsgraden af dosis.
Sådanne patienter i længerevarende behandling bør følges op regelmæssigt.
Administration med potente CYP3A4 -hæmmere
Samtidig administration med oral ketoconazol, erythromycin eller andre potente CYP3A4-hæmmere, der forlænger QTc-intervallet, bør undgås (se pkt. 4.5 "Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion").
Kardiovaskulære effekter
Domperidon har været forbundet med forlængelse af QT -intervallet på elektrokardiogrammet. Meget sjældne tilfælde af forlængelse af QTe-intervallet er blevet rapporteret under overvågning efter markedsføring vendinger af punktet hos patienter, der tager domperidon. Disse tilfælde omfattede patienter med forvirrende risikofaktorer, elektrolytforstyrrelser og samtidig behandling, der kan have været medvirkende faktorer (se pkt. 4.8).
Epidemiologiske undersøgelser har vist, at domperidon var forbundet med en øget risiko for alvorlige ventrikulære arytmier eller pludselig hjertedød (se pkt. 4.8). Der er observeret en øget risiko hos patienter over 60 år, hos patienter, der tager daglige doser større end 30 mg og hos patienter, der tager samtidig QT-forlængende medicin eller CYP3A4-hæmmere.
Domperidon bør bruges til den laveste effektive dosis til voksne og børn.
Domperidon er kontraindiceret til patienter med kendt eksisterende forlængelse af hjerteledningsintervaller, især QTc-intervallet, hos patienter med betydelige elektrolytforstyrrelser (hypokalcæmi, hyperkalcæmi, hypomagnesiæmi) eller bradykardi eller hos patienter med allerede eksisterende hjertesygdom, såsom hjertesvigt .. kongestiv på grund af den øgede risiko for ventrikulær arytmi (se pkt. 4.3) Elektrolytforstyrrelser (hypocalcæmi, hypercalcæmi, hypomagnesæmi) eller bradykardi vides at være tilstande, der øger proarytmisk risiko.
Domperidon -behandlingen bør afbrydes i tilfælde af tegn eller symptomer forbundet med hjertearytmi, og patienter bør konsultere deres læge.
Patienter bør rådes til straks at rapportere eventuelle hjertesymptomer.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Øget risiko for forlængelse af QT -intervallet på grund af farmakodynamiske og / eller farmakokinetiske interaktioner.
Samtidig indtagelse af følgende stoffer er kontraindiceret
Lægemidler, der forlænger QTc -intervallet
• klasse IA antiarytmika (f.eks. Disopyramid, hydroquinidin, kinidin)
• klasse III antiarytmika (f.eks. Amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol)
• nogle antipsykotika (f.eks. Haloperidol, pimozid, sertindol)
• nogle antidepressiva (f.eks. Citalopram, escitalopram)
• nogle antibiotika (f.eks. Erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin, spiramycin)
• nogle svampedræbende midler (f.eks. Pentamidin)
• nogle malaria -midler (især halofantrin, lumefantrin)
• nogle gastrointestinale lægemidler (f.eks. Cisaprid, dolasetron, prucaloprid)
• nogle antihistaminer (f.eks. Mechitazin, mizolastin)
• nogle lægemidler, der bruges til behandling af kræft (f.eks. Toremifen, vandetanib, vincamin)
• nogle andre lægemidler (f.eks. Bepridil, diphemanil, methadon)
(se afsnit 4.3).
Potente CYP3A4 -hæmmere (uanset relaterede QT -forlængelseseffekter), f.eks:
• proteasehæmmere
• systemiske azol -svampemidler
• nogle makrolider (erythromycin, clarithromycin og telithromycin)
(se afsnit 4.3).
Samtidig brug af følgende stoffer anbefales ikke
Moderat CYP3A4 -hæmmere, fx diltiazem, verapamil og nogle makrolider.
(se afsnit 4.3)
Samtidig indtagelse af følgende stoffer kræver forsigtighed ved brug
Der bør udvises forsigtighed i tilfælde af lægemidler, der fremkalder bradykardi og hypokalcæmi, samt med følgende makrolider, der er involveret i forlængelse af QT -intervallet: azithromycin og roxithromycin (clarithromycin er kontraindiceret, da det er en kraftig hæmmer af CYP3A4).
Ovenstående liste over stoffer er vejledende og ikke udtømmende.
04.6 Graviditet og amning
Der er få post-marketing data om brug af domperidon hos gravide. En undersøgelse med rotter viste reproduktionstoksicitet ved en høj dosis, giftig for moderen. Den potentielle risiko for mennesker er ukendt. Derfor bør DOMPERIDONE ABC kun anvendes til graviditet, hvis det er begrundet i den forventede terapeutiske fordel.
Amning
Domperidon udskilles i modermælk, og ammende spædbørn får mindre end 0,1% af dosis justeret til moderens vægt. Forekomsten af bivirkninger, især kardiale virkninger, kan ikke udelukkes efter eksponering via modermælk.I dette tilfælde skal der tages stilling til, om amning skal ophøre eller om domperidonbehandling skal afbrydes / afbrydes ved at vurdere fordelene ved amning for spædbarnet og fordelene ved terapi for moderen. Der skal udvises forsigtighed i tilfælde af risikofaktorer, der forlænger QTc -intervallet hos spædbørn, der ammes.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
DOMPERIDONE ABC har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger er angivet nedenfor i rækkefølge efter hyppighed ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
• Forstyrrelser i immunsystemet: meget sjælden (allergiske reaktioner, herunder anafylaksi, anafylaktisk chok, anafylaktisk reaktion, urticaria og angioødem.
• Forstyrrelser i det endokrine system: sjælden (≥1 / 10.000,
• Psykiatriske lidelser: meget sjælden: uro, nervøsitet
• Lidelser i nervesystemet: meget sjældne (kramper, døsighed, hovedpine.
• Hjertelidelser: Ikke kendt: ventrikulære arytmier, forlængelse af QTc -interval, torsades de pointes, pludselig hjertedød (se pkt. 4.4).
• Gastrointestinale lidelser: sjælden (≥1 / 10.000, forbigående tarmkramper; meget sjælden (diarré
• Lidelser i hud og subkutant væv: meget sjælden (kløe, udslæt.
• Forstyrrelser i reproduktions- og brystsystemet: sjælden (≥1 / 10.000, galactorrhea, gynækomasti, amenoré
• Diagnostiske tests: meget sjælden: unormale leverfunktionstests.
Fordi hypofysen er placeret uden for blod -hjerne -barrieren, kan domperidon forårsage øgede prolaktinniveauer. I sjældne tilfælde kan denne hyperprolaktinæmi forårsage neuro-endokrine bivirkninger som galactorrhea, gynækomasti og amenoré. Ekstrapyramidale bivirkninger er meget sjældne hos spædbørn og små børn og usædvanlige hos voksne. Disse virkninger forsvinder spontant og fuldstændigt ved afbrydelse af behandlingen.
Andre bivirkninger relateret til centralnervesystemet såsom anfald, uro og søvnighed er også meget sjældne og rapporteres hovedsageligt hos spædbørn og børn.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets nytte- / risikobalance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i "Bilag V.
04.9 Overdosering
Symptomer
Symptomer på overdosering kan omfatte søvnighed, uro, kramper, ændret bevidsthed, desorientering og ekstrapyramidale manifestationer, især hos børn.
Behandling
I tilfælde af overdosering bør standard symptomatisk behandling gives øjeblikkeligt. EKG -overvågning bør udføres på grund af muligheden for forlængelse af QT -intervallet.
Antikolinerge og antiparkinsoniske lægemidler kan være nyttige til at kontrollere ekstrapyramidale reaktioner.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Prokinetik
ATC -kode: A03FA03
Domperidon er en dopaminantagonist med antiemetiske egenskaber, domperidon krydser ikke let blod -hjerne -barrieren. Hos patienter behandlet med domperidon, især hos voksne, er ekstrapyramidale bivirkninger meget sjældne, men domperidon fremmer frigivelsen af prolactin fra hypofysen. Den antiemetiske virkning af domperidon kan skyldes kombinationen af perifere (gastrokinetiske) virkninger og antagonisme af de dopaminerge receptorer i "kemoreceptor -udløserzonen", der ligger uden for blod -hjerne -barrieren i postrema -området. Dyrestudier sammen med de lave koncentrationer, der findes i hjernen, indikerer en overvejende perifer virkning af domperidon på dopaminerge receptorer.
Undersøgelser hos mennesker har vist, at oral domperidon øger lavere esophageal sfinkter tryk, forbedrer anthroduodenal motilitet og fremskynder gastrisk tømning.Det har ingen effekt på mavesekretion.
Et grundigt QT -intervalundersøgelse blev udført i overensstemmelse med ICH -retningslinjerne "." E14. Denne undersøgelse omfattede placebo, en aktiv komparator og en positiv kontrol og blev udført hos raske personer med en domperidondosis på op til 80 mg pr. Dag i doser på 10 eller 20 mg administreret 4 gange om dagen. Denne undersøgelse identificerede en maksimal forskel i korrigeret QT -interval (QTc) mellem domperidon og placebo i LS -middelværdi (mindst kvadrater) i ændringen fra baseline på 3,4 msek for 20 mg domperidon administreret 4 gange dagligt på dag 4. To-vejs konfidensintervallet på 90% (1,0 til 5,9 msek.) oversteg ikke 10 ms. QTc-interval, når domperidon blev administreret i en dosis på op til 80 mg / dag (f.eks. mere end to gange det maksimalt anbefalede maksimum dosis).
To tidligere lægemiddelinteraktionsstudier har imidlertid vist tegn på forlængelse af QTc -intervallet, da domperidon blev givet som monoterapi (10 mg 4 gange dagligt). Den maksimale tidsvarende gennemsnitlige forskel i Fridericia -korrigerede QT -interval (QTcF) mellem domperidon og placebo var henholdsvis 5,4 msek (95 % CI: -1,7 til 12,4) og 7,5 msek (95 CI). %: 0,6 til 14,4).
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Domperidon absorberes hurtigt efter oral administration, med maksimal plasmakoncentration forekommet ca. 1 time efter dosering. Domperidon Cmax- og AUC -værdier steg proportionelt med doser fra 10 mg til 20 mg. En 2- eller 3-fold akkumulering af domperidon AUC blev observeret med gentagen dosering fire gange dagligt (hver 5. time) af domperidon i 4 dage.
Selvom biotilgængeligheden af domperidon øges hos normale personer, når det tages efter et måltid, bør patienter med gastrointestinale lidelser tage domperidon 15 "." 30 minutter før et måltid. Reduktionen af mavesyre ændrer absorptionen af domperidon. Oral biotilgængelighed reduceres ved forudgående samtidig administration af cimetidin og natriumbicarbonat.
Fordeling
Oral domperidon viser ikke akkumulering eller metaboliske selvinduktionsfænomener; efter 90 minutter efter administration var maksimumplasmaniveauet efter to ugers oral administration ved en daglig dosis på 30 mg 21 ng / ml, derfor var det næsten sammenligneligt med det på 18 ng / ml opnået efter den første dosis.
Domperidon er 91-93% bundet til plasmaproteiner.
Distributionsstudier på dyr, udført med radiomærket lægemiddel, viste "bred vævsfordeling men lave hjernekoncentrationer. Små mængder af lægemidlet krydser placenta hos rotter."
Metabolisme
Domperidon gennemgår hurtig og omfattende levermetabolisme ved hydroxylering og N-dealkylering.
Metabolismestudier in vitro med diagnostiske hæmmere angiver, at CYP3A4 er den form for cytochrom P-450, der er mest involveret i N-dealkylering af domperidon, mens CYP3A4, CYP1A2 og CYP2E1 er involveret i den aromatiske hydroxylering af domperidon.
Udskillelse
Urin og fækal udskillelse udgør henholdsvis 31% og 66% af den orale dosis.
Andelen af uændret lægemiddel, der udskilles, er lille (10% af fækal udskillelse og ca. 1% af urinudskillelse).
Plasmahalveringstiden efter en enkelt oral dosis er 7-9 timer hos raske frivillige, men forlænges hos patienter med alvorlig nyreinsufficiens.
Nedsat leverfunktion
Hos personer med moderat nedsat leverfunktion (Pugh score 7 til 9, Child-Pugh klassifikation B) er AUC og Cmax for domperidon henholdsvis 2,9 og 1,5 gange højere end hos raske forsøgspersoner.
Den ubundne fraktion øges med 25%, og den terminale eliminationshalveringstid forlænges fra 15 til 23 timer. Personer med let nedsat leverfunktion har lidt lavere systemisk eksponering end raske personer baseret på Cmax- og AUC-værdier, uden ændringer i proteinbinding eller terminal halveringstid. Personer med alvorligt nedsat leverfunktion er ikke undersøgt Domperidon er kontraindiceret til patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3).
Nedsat nyrefunktion
Hos personer med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 2) steg elimineringshalveringstiden for domperidon fra 7,4 til 20,8 timer, men plasmalægemiddelniveauer var lavere end hos raske frivillige.
Da en meget lille mængde uændret lægemiddel udskilles (ca. 1%) via nyrerne, er det usandsynligt, at dosis af en enkelt administration skal justeres hos patienter med nyreinsufficiens.
I tilfælde af gentagen administration bør dosisfrekvensen imidlertid reduceres til en eller to gange dagligt afhængigt af lidelsens sværhedsgrad, og doseringen skal muligvis reduceres.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Elektrofysiologiske undersøgelserin vitro Og in vivo angiver en moderat generel risiko for forlængelse af QTc -intervallet hos mennesker for domperidon. I in vitro -eksperimenter på isolerede celler transficeret med hERG og på isolerede myocytter fra marsvin varierede eksponeringsforholdene fra 26 til 47 gange baseret på IC50 -værdier, der hæmmer strømme gennem IKr -ionkanaler sammenlignet med frie plasmakoncentrationer i "manden efter administration af den maksimale daglige dosis på 10 mg administreret 3 gange om dagen.Sikkerhedsmargenerne for forlængelse af virkningspotentialets varighed i in vitro -forsøg på isolerede hjertevæv var 45 gange højere end de frie plasmakoncentrationer hos mennesker ved den maksimale daglige dosis (10 mg administreret 3 gange om dagen). Sikkerhedsmargenerne i in vitro proartymiske modeller (isoleret Langendorff perfunderet hjerte) var 9 til 45 gange højere end de frie plasmakoncentrationer hos mennesker ved maksimal daglig dosis (10 mg administreret 3 gange om dagen). in vivo no-effect-niveauerne for forlænget korrigeret QT-interval (QTc) hos hunde og induktion af arytmier i en kaninmodel sensibiliseret for torsades de pointes var henholdsvis mere end 22 gange og 435 gange over de frie plasmakoncentrationer hos "mand ved den maksimale daglige dosis (10 mg administreret 3 gange om dagen). I modellen med bedøvet marsvin efter intravenøse infusioner var der ingen effekt på det korrigerede QT -interval (QTc) ved samlede plasmakoncentrationer på 45,4 ng / ml, hvilket er 3 gange højere end de samlede plasmaniveauer hos mennesker ved den maksimale daglige dosis (10 mg administreret 3 gange om dagen) Relevansen af denne seneste undersøgelse for mennesker efter eksponering for domperidon administreret til oral vej er usikker.
I nærvær af inhibering af metabolisme af CYP3A4 kan de frie plasmakoncentrationer af domperidon tredobles.
Ved en høj mors toksisk dosis (mere end 40 gange den anbefalede humane dosis) blev der set teratogene virkninger hos rotter. Der blev ikke observeret teratogenicitet hos mus og kaniner.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Lactose, majsstivelse, povidon, natriumlaurylsulfat, mikrokrystallinsk cellulose, kolloidalt siliciumdioxid, carmellosenatrium, hydrogeneret vegetabilsk olie, magnesiumstearat.
06.2 Uforenelighed
Ingen kendte.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Må ikke opbevares over 25 ° C.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Uigennemsigtig blisterpakning: 30 tabletter
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
ABC Farmaceutici S.p.A. - Corso Vittorio Emanuele II, 72 -10121 Torino
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletter - 30 tabletter AIC n. 035809019
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Marts 2005
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
AIFA -beslutning fra september 2014