Aktive ingredienser: Asenapin (asenapinmaleat)
Sycrest 5 mg sublingual tabletter
Sycrest 10 mg sublingual tabletter
Hvorfor bruges Sycrest? Hvad er det for?
Sycrest indeholder det aktive stof asenapin. Denne medicin tilhører en gruppe lægemidler kaldet antipsykotika. Sycrest bruges til behandling af moderate til svære maniske episoder forbundet med bipolar I lidelse hos voksne. Antipsykotiske lægemidler påvirker de kemikalier, der tillader nerveceller (neurotransmittere) at kommunikere. Sygdomme, der påvirker hjernen, såsom bipolar I -lidelse, kan skyldes ubalance i visse kemikalier i hjernen, såsom dopamin og serotonin, som kan forårsage nogle af de symptomer, du lider af. Den præcise mekanisme for, hvordan denne medicin virker, er ukendt, men det menes at regulere balancen mellem disse kemikalier.
Maniske episoder forbundet med bipolar I -lidelse repræsenterer en tilstand med symptomer som "at føle sig høj", have en "overdreven mængde energi, har brug for mindre søvn end normalt, taler meget hurtigt med idéflyvning og undertiden irritabilitet. Alvorlig.
Kontraindikationer Når Sycrest ikke bør bruges
Tag ikke Sycrest
Hvis du er allergisk over for asenapin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Sycrest
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, før du tager Sycrest.
Sycrest er ikke undersøgt hos ældre patienter med demens. Imidlertid kan ældre patienter med demens, der behandles med andre lignende typer medicin, have en øget risiko for at udvikle slagtilfælde eller død.
Sycrest er ikke godkendt til behandling af ældre patienter med demens og anbefales ikke til brug i denne særlige patientgruppe. Sycrest kan forårsage lavt blodtryk. I de tidlige behandlingsstadier kan nogle mennesker besvime, især når de indtager stillingen. Stående oprejst efter at have ligget eller siddet op. Dette forsvinder normalt af sig selv, hvis ikke, skal du fortælle det til din læge. Din dosis skal muligvis justeres.
Fortæl det straks til din læge, hvis de opstår
- ufrivillige rytmiske bevægelser i tungen, munden og ansigtet. Sycrest skal muligvis stoppes.
- feber, alvorlig muskelstivhed, svedtendens eller et reduceret bevidsthedsniveau (en lidelse kaldet 'neuroleptisk malignt syndrom'). Øjeblikkelig medicinsk behandling kan være påkrævet.
Kontakt lægen eller apoteket, før du tager Sycrest:
- hvis du nogensinde er blevet diagnosticeret med en tilstand, hvis symptomer omfatter høj temperatur og muskelstivhed (også kendt som malignt neuroleptisk syndrom)
- hvis du nogensinde har haft unormale bevægelser i tungen eller ansigtet (tardiv dyskinesi). Du skal være opmærksom på, at begge disse tilstande kan være forårsaget af denne type medicin.
- hvis du har en hjertesygdom eller bliver behandlet for hjertesygdomme, der er udsat for lavt blodtryk
- hvis du er diabetiker eller udsat for diabetes
- hvis du har Parkinsons sygdom eller demens
- hvis du har epilepsi (anfald)
- hvis du har svært ved at synke (dysfagi)
- hvis du har alvorlige leverproblemer. I dette tilfælde må du ikke tage Sycrest
- hvis du har svært ved at holde din kropstemperatur under kontrol
- hvis du har selvmordstanker
- hvis du har forhøjede niveauer af prolactin i blodet (hyperprolactinæmi)
Sørg for at fortælle det til din læge, hvis noget af dette gælder for dig, da de måske foretrækker at justere din dosis eller overvåge dig et stykke tid. Kontakt straks din læge, hvis nogen af disse tilstande udvikler sig eller forværres, mens du bruger Sycrest.
Børn og unge
Sycrest anbefales ikke til brug hos patienter under 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Sycrest
Anden medicin og Sycrest
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig. Nogle lægemidler kan reducere eller øge effekten af Sycrest.
Hvis du tager anden medicin, skal Sycrest tages sidst.
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tager antidepressiv medicin (specifikt fluvoxamin, paroxetin og fluoxetin), da dosis af Sycrest eller antidepressiv medicin muligvis skal justeres.
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tager medicin mod Parkinsons sygdom (f.eks. Levodopa), da denne medicin kan gøre dem mindre effektive.
Da Sycrest primært virker på hjernen, kan der forekomme interferens fra andre lægemidler (eller alkohol), der virker på hjernen, på grund af en yderligere effekt på hjernens funktion.
Da Sycrest kan sænke blodtrykket, skal der udvises forsigtighed, når du tager Sycrest sammen med anden medicin, der sænker blodtrykket.
Sycrest med mad, drikke og alkohol
Du må ikke drikke eller spise inden for 10 minutter efter at have taget denne medicin. Du bør undgå at drikke alkohol, mens du tager denne medicin.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du bruger denne medicin.
Tag ikke Sycrest, hvis du er gravid, medmindre din læge fortæller dig det. Hvis du tager denne medicin og bliver gravid eller planlægger at blive gravid, skal du hurtigst muligt spørge din læge, hvis du kan fortsætte med at tage Sycrest.
Følgende symptomer kan forekomme hos nyfødte babyer til mødre, der har brugt Sycrest i sidste trimester (sidste tre måneder af deres graviditet): rysten, muskelstivhed og / eller svaghed, søvnighed, uro, vejrtrækningsproblemer og fodringsbesvær. Du har nogen af disse symptomer kan det være nødvendigt at kontakte din læge.
Du må ikke amme, når du tager Sycrest.
Kørsel og brug af maskiner
Sycrest kan forårsage døsighed eller sedation. Sørg derfor for, at din koncentration og opmærksomhed ikke påvirkes, før du kører biler eller bruger maskiner.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Sycrest: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Den anbefalede dosis er en 5 mg eller 10 mg sublingual tablet to gange dagligt. En dosis skal tages om morgenen og en dosis skal tages om aftenen.
Brugsanvisning
Sycrest er til sublingual brug.
Sycrest anbefales ikke, hvis du ikke kan tage tabletten som beskrevet nedenfor. Hvis du ikke kan tage denne medicin som beskrevet nedenfor, er behandlingen muligvis ikke effektiv for dig.
- Fjern ikke den sublinguale tablet fra blisterpakningen, før du er klar til at tage den.
- Når du rører tabletten, skal dine hænder være tørre.
- Skub ikke tabletten gennem blisterpakningen. Skær ikke eller riv blæren.
- Tag den farvede fane af (figur 1).
- Fjern forsigtigt tabletten (figur 2). Knus ikke tabletten.
- For at sikre optimal absorption placeres tabletten under tungen og venter, indtil den er helt opløst (figur 3). Tabletten opløses med spyt inden for få sekunder.
- Tabletten må ikke synkes eller tygges.
- Du må ikke drikke eller spise i 10 minutter efter, at du har taget tabletten.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Sycrest
Hvis du har taget mere Sycrest, end du burde
Hvis du tager for meget Sycrest, skal du straks kontakte en læge. Tag medicinpakken med. I tilfælde af overdosering kan du føle dig søvnig eller træt eller have unormale kropsbevægelser, problemer med at stå og gå, føle dig svimmel på grund af lavt blodtryk og føle dig ophidset og forvirret.
Hvis du har glemt at tage Sycrest
Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis. Hvis du glemmer en dosis, skal du bare tage din næste dosis som normalt. Hvis du savner to eller flere doser, skal du kontakte din læge eller apotek.
Hvis du holder op med at tage Sycrest
Hvis du holder op med at tage Sycrest, mister du virkningen af denne medicin. Du bør ikke stoppe med at tage denne medicin, medmindre din læge fortæller dig det, da dine symptomer kan vende tilbage.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Sycrest
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Alvorlige bivirkninger er blevet rapporteret med denne medicin. Kontakt straks din læge, hvis du oplever et af følgende symptomer:
- allergiske reaktioner (disse omfatter normalt en blanding af virkninger som vejrtræknings- eller synkebesvær, hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals, udslæt, kløe og øget puls)
- pludselig stigning i kropstemperatur med svedtendens, hurtig hjerterytme, alvorlig muskelstivhed, forvirring og blodtryksudsving, der kan føre til koma
- kramper, anfald eller anfald
- besvimelse
Fortæl det straks til din læge, hvis du har:
- tegn på øget blodsukker såsom overdreven tørst, sult eller overdreven vandladning, svaghed eller forværring af diabetes
- ormlignende bevægelser af tungen eller andre ukontrollerede bevægelser af tungen, munden, kinderne eller kæben, der kan sprede sig til arme og ben
Andre bivirkninger rapporteret med denne medicin omfatter:
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 personer)
- angst
- følelsesløshed
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer)
- vægtøgning
- øget appetit
- langsomme eller vedvarende muskelsammentrækninger
- rastløshed
- ufrivillige muskelsammentrækninger
- langsomme bevægelser, rysten
- sedation
- svimmelhed
- kvalme
- ændring i smag
- følelse af følelsesløshed i tungen eller munden
- øget spyt (tab af spyt)
- muskelstivhed
- træthed
- øget niveau af leverenzymer
Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer)
- unormale muskelbevægelser: et sæt symptomer kendt som ekstrapyramidale symptomer (EPS), som kan omfatte et eller flere af følgende symptomer: unormale bevægelser i muskler, tunge eller kæbe, langsomme eller vedvarende muskelsammentrækninger, muskelspasmer, rysten (rysten), unormale øjenbevægelser, ufrivillige muskeltrækninger, langsomme bevægelser eller rastløshed
- ubehagelige fornemmelser i benene (også kaldet restless legs syndrom)
- taleproblemer
- unormal, langsom eller hurtig hjerterytme
- gren hjerteblok
- unormalt elektrokardiogram (forlængelse af QT)
- lavt blodtryk, når du står
- lavt blodtryk
- prikken i tungen eller i munden
- hævet eller smertefuld tunge
- synkebesvær
- sår, ømhed, rødme, hævelse og blærer inde i munden
- seksuel dysfunktion
- mangel på regelmæssige menstruationscyklusser
Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer)
- ændringer i hvide blodlegemer
- svært ved at fokusere med synet
- blodpropper i blodkarrene til lungerne forårsager brystsmerter og åndedrætsbesvær
- muskelsygdomme, der viser sig som uforklarlige kontinuerlige smerter og skarpe smerter
- stigning i størrelsen på det mandlige bryst
- tab af mælk eller væske fra brystet
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge, apotek eller sygeplejerske, hvis du får bivirkninger. Dette omfatter eventuelle bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Bivirkninger kan hjælpe give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på blisterpakningen og kartonen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Opbevar denne medicin i den originale emballage for at beskytte mod lys og fugt.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringstemperaturer.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Sammensætning og farmaceutisk form
Hvad Sycrest indeholder
- Den aktive ingrediens er asenapin.
- Hver Sycrest 5 mg sublingual tablet indeholder 5 mg asenapin.
- Hver Sycrest 10 mg sublingual tablet indeholder 10 mg asenapin.
- Det nøjagtige indhold er angivet på emballagen til Sycrest -tabletter.
- Øvrige indholdsstoffer er gelatine og mannitol (E421).
Sycrest ligner og pakningens indhold
De 5 mg sublingual tabletter er runde, hvide til råhvide, mærket "5" på den ene side.
De 10 mg sublingual tabletter er runde, hvide til råhvide, mærket "10" på den ene side.
De sublinguale tabletter leveres i skrællelige folieblærer, der hver indeholder 10 tabletter. Pakningerne indeholder 20, 60 eller 100 tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
SYCREST 10 MG SUBLINGUAL TABLETS
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver sublingual tablet indeholder 10 mg asenapin (som maleat).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Sublingual tablet.
Hvide til råhvide, runde, sublinguale tabletter, præget med "10" på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Sycrest er indiceret til behandling af moderate til svære maniske episoder forbundet med bipolar I lidelse hos voksne.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Manisk episode
Den anbefalede startdosis af Sycrest er 10 mg to gange dagligt som monoterapi. En dosis skal tages om morgenen og en dosis skal tages om aftenen. Dosen kan kun reduceres til 5 mg to gange dagligt efter klinisk vurdering. Til kombinationsbehandling anbefales en startdosis på 5 mg to gange dagligt. Baseret på den enkelte patients kliniske respons og tolerabilitet kan dosis øges til 10 mg to gange dagligt.
Lær mere om særlige patientpopulationer
Pædiatrisk population
Sikkerhed og virkning af Sycrest hos børn under 18 år er ikke fastslået.Begrænsede sikkerhedsdata er tilgængelige om brug af Sycrest hos unge patienter. En farmakokinetisk undersøgelse blev udført hos unge patienter. Aktuelt tilgængelige data er beskrevet i afsnit 5.2, men tillader ingen anbefalinger om dosering.
Ældre patienter
Sycrest bør bruges med forsigtighed til ældre. Begrænsede effektdata er tilgængelige for patienter 65 år og ældre.Tilgængelige farmakokinetiske data er beskrevet i afsnit 5.2.
Patienter med nedsat nyrefunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med nedsat nyrefunktion. Der er ingen erfaring med asenapin hos patienter med svært nedsat nyrefunktion med kreatininclearance under 15 ml / min.
Patienter med nedsat leverfunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med let nedsat leverfunktion. Muligheden for forhøjede plasmaniveauer af asenapin kan ikke udelukkes hos nogle patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B), og forsigtighed tilrådes.Hos personer med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C) blev der observeret en 7-faldig stigning i eksponeringen for asenapin, og derfor anbefales Sycrest ikke til patienter med alvorlig nedsat leverfunktion.
Indgivelsesmåde
Tabletten må ikke fjernes fra blisteren, før den er klar til at tages. Når du rører tabletten, skal dine hænder være tørre. Tabletten må ikke skubbes gennem emballagen. Pakken må ikke skæres eller rives i. Træk i tappen. Fjern tabletten farvet tablet forsigtigt. Tabletten må ikke knuses.
For at sikre optimal absorption bør Sycrest sublingual tablet placeres under tungen, så den opløses fuldstændigt. Tabletten opløses med spyt inden for få sekunder. Sycrest sublingual tabletter må ikke tygges eller synkes. Undgå at drikke og spise i 10 minutter efter administration.
Når det bruges i kombination med andre lægemidler, bør Sycrest tages sidst.
Behandling med Sycrest anbefales ikke til patienter, der ikke er i stand til at følge denne administrationsmåde, da biotilgængeligheden af asenapin ved indtagelse er lav (
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Ældre patienter med psykose forbundet med demens
Ældre patienter med psykose forbundet med demens, der behandles med antipsykotiske lægemidler, har en øget risiko for at dø.
Sycrest er ikke godkendt til behandling af patienter med demens-associeret psykose og anbefales ikke til brug i denne særlige patientgruppe.
Neuroleptisk malignt syndrom
Begyndelsen af neuroleptisk malignt syndrom (NMS), karakteriseret ved hypertermi, muskelstivhed, autonom ustabilitet, ændret bevidsthedstilstand og forhøjede niveauer af serumkreatinphosphokinase, er blevet rapporteret ved administration af antipsykotiske lægemidler, herunder asenapin. Kliniske rapporter, myoglobinuri ( rabdomyolyse) og akut nyresvigt er rapporteret.
Hvis en patient udvikler tegn og symptomer, der tyder på NMS, bør administration af Sycrest afbrydes.
Kramper
I kliniske undersøgelser er der fra tid til anden blevet rapporteret om tilfælde af kramper under behandling med asenapin. Derfor bør Sycrest anvendes med forsigtighed hos patienter med anfaldsforstyrrelse eller andre tilstande forbundet med anfald.
Selvmord
Muligheden for et selvmordsforsøg er en del af psykotisk patologi og bipolar lidelse. Derfor er omhyggelig overvågning af højrisikopatienter påkrævet under behandlingen.
Ortostatisk hypotension
Asenapin kan forårsage ortostatisk hypotension og synkope, især i starten af behandlingen, muligvis på grund af dets α1-adrenerge antagonistegenskaber. Ældre patienter har særlig risiko for ortostatisk hypotension (se pkt. 4.8). I kliniske undersøgelser er der rapporteret tilfælde af synkope fra tid til anden under behandling med Sycrest. Sycrest bør administreres med forsigtighed til ældre patienter og til patienter med kendt kardiovaskulær sygdom (f.eks. Hjertesvigt, myokardieinfarkt eller iskæmi, ledningsabnormaliteter), cerebrovaskulære lidelser eller tilstande, der disponerer patienten for hypotension (f.eks. Dehydrering og hypovolæmi).
Tardiv dyskinesi
Lægemidler med antidopaminerge egenskaber har været forbundet med "induktion af tardiv dyskinesi, karakteriseret ved rytmiske ufrivillige bevægelser, overvejende af tungen og / eller ansigtet. I kliniske forsøg er der lejlighedsvis blevet rapporteret tilfælde af tardiv dyskinesi under behandling med asenapin. L "Indtræden af ekstrapyramidale symptomer er en risikofaktor for tardiv dyskinesi. Hvis der forekommer tegn og symptomer på tardiv dyskinesi hos en patient behandlet med Sycrest, bør muligheden for at afbryde behandlingen overvejes.
Hyperprolactinæmi
Stigninger i prolaktinniveauer er blevet observeret hos nogle patienter, der tager Sycrest. I kliniske undersøgelser blev der observeret få bivirkninger relateret til de rapporterede unormale prolaktinniveauer.
QT interval
Klinisk relevant QT -forlængelse ser ikke ud til at være forbundet med asenapin. Der bør udvises forsigtighed ved ordination af Sycrest til patienter med kendt kardiovaskulær sygdom eller en familiehistorie af QT -intervalforlængelse og i kombination med andre lægemidler, der menes at forlænge. QT -intervallet .
Hyperglykæmi og diabetes mellitus
Hyperglykæmi eller forværring af eksisterende diabetes er lejlighedsvis blevet rapporteret under behandling med asenapin. Evaluering af forholdet mellem brug af atypiske antipsykotika og unormale glukoseværdier kompliceres af muligheden for en øget baggrundsrisiko for diabetes mellitus hos patienter med skizofreni eller bipolar lidelse og af "øget forekomst af diabetes mellitus i befolkningen. Generelt Det anbefales, at diabetespatienter og patienter med risikofaktorer for udvikling af diabetes mellitus bliver underlagt tilstrækkelig klinisk overvågning.
Dysfagi
Dysmotilitet og esophageal aspiration har været forbundet med antipsykotisk behandling. Et par tilfælde af dysfagi er blevet rapporteret sporadisk hos patienter behandlet med Sycrest.
Kropstermoregulering
Ændringen af kroppens evne til at reducere kropstemperaturen er blevet tilskrevet antipsykotiske lægemidler. Kliniske undersøgelser konkluderede, at klinisk relevante ændringer i kropstemperatur ikke ser ud til at være forbundet med brugen af asenapin.Særlig forsigtighed tilrådes ved ordination af Sycrest til patienter, der kan blive udsat for forhold, der kan bidrage til en stigning i kropstemperaturen. For eksempel intens fysisk træning, udsættelse for ekstrem varme, samtidig behandling med antikolinerge lægemidler eller hos patienter, der er tilbøjelige til dehydrering.
Patienter med svært nedsat leverfunktion
Eksponeringen for asenapin steg 7 gange hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C). Derfor anbefales Sycrest ikke til disse patienter.
Parkinsons sygdom og demens med Lewy -kroppe
Læger bør afveje risici og fordele ved at ordinere antipsykotiske lægemidler, herunder Sycrest, til patienter med Parkinsons sygdom eller demens med Lewy -legemer (DLB), da begge grupper kan have en øget risiko for neuroleptisk malignt syndrom samt have øget følsomhed over for antipsykotika . Manifestation af denne øgede følsomhed kan omfatte forvirring, sløvhed, postural ustabilitet med hyppige fald ud over ekstrapyramidale symptomer.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Baseret på asenapins virkninger på det primære centralnervesystem (CNS) (se pkt. 4.8), bør lægemidlet administreres med forsigtighed i kombination med andre centralt virkende lægemidler. Patienter bør rådes til ikke at indtage alkohol, mens de behandles med Sycrest.
Potentiale for andre lægemidler til at påvirke Sycrest
Asenapin elimineres primært ved direkte glukuronidering af UGT1A4 og oxidativ metabolisme af cytochrom P450 isoenzymer (hovedsageligt CYP1A2). De potentielle virkninger af inhibitorer og en aktivator af flere af disse enzymcyklusser på asenapins farmakokinetik blev undersøgt, specifikt fluvoxamin (CYP1A2 -hæmmer) , paroxetin (CYP2D6 -hæmmer), imipramin (CYP1A2 / 2C19 / 3A4 -hæmmer), cimetidin (CYP3A4 / 2D6 / 1A2 -hæmmer), carbamazepin (CYP3A4 / 1A2 -hæmmer), "UGT). Med undtagelse af fluvoxamin resulterede ingen af de interagerende lægemidler i klinisk relevante ændringer i asenapins farmakokinetik.
Under samtidig administration med en enkelt 5 mg dosis asenapin resulterede 25 mg fluvoxamin to gange dagligt i en stigning på 29% i asenapin AUC. Den fulde terapeutiske dosis fluvoxamin formodes at give en større stigning i koncentrationerne. Samtidig administration af asenapin og fluvoxamin bør derfor foretages med forsigtighed.
Potentiale for Sycrest for at påvirke anden medicin
På grund af sin α1-adrenerge antagonisme med potentiale til at fremkalde ortostatisk hypotension (se pkt. 4.4), kan Sycrest forstærke virkningerne af nogle antihypertensive midler.
Asenapin kan modvirke virkningen af levodopa og dopaminagonister.Hvis denne kombination anses for nødvendig, bør den laveste effektive dosis af hver behandling ordineres.
Undersøgelser in vitro angiver, at asenapin svagt hæmmer CYP2D6. Kliniske lægemiddelinteraktionsundersøgelser af virkningerne af CYP2D6 -hæmning af asenapin viste følgende resultater:
- Efter samtidig administration af dextromethorphan og asenapin hos raske forsøgspersoner blev dextrorphan / dextromethorphan -forholdet (DX / DM) målt som en markør for CYP2D6 -aktivitet. fraktioneret fald i DX / DM -forholdet, ned til 0,43. I den samme undersøgelse reducerede behandling med en dosis på 20 mg paroxetin om dagen DX / DM -forholdet til 0,032.
-I en separat undersøgelse påvirkede samtidig administration af en enkelt 75 mg dosis imipramin med en enkelt 5 mg dosis asenapin ikke plasmakoncentrationerne af metabolitten, desipramin (et substrat for CYP2D6).
- Samtidig administration af en enkelt dosis på 20 mg paroxetin (et CYP2D6 -substrat og hæmmer) under behandling med en 5 mg to gange daglig dosis asenapin til 15 raske mandlige forsøgspersoner resulterede i en næsten dobbelt stigning i eksponeringen for paroxetin.
Asenapin in vivo synes i bedste fald at være en svag hæmmer af CYP2D6. Asenapin kan imidlertid øge paroxetins hæmmende virkninger på dets metabolisme.
Sycrest bør derfor administreres med forsigtighed i kombination med andre lægemidler, der både er substrater og hæmmere af CYP2D6.
For at sikre optimal absorption, undgå at drikke og spise i 10 minutter efter administration.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Der er utilstrækkelige data om brugen af Sycrest til gravide Asenapin viste ingen teratogene virkninger i dyreforsøg Dyrestudier har vist toksicitet hos mødre og embryoner (se pkt. 5.3).
Spædbørn udsat for antipsykotika (herunder Sycrest) i tredje trimester af graviditeten har risiko for bivirkninger, herunder ekstrapyramidale og / eller abstinenssymptomer, der kan variere i sværhedsgrad og varighed efter fødslen. Der har været rapporter om rastløshed, hypertoni, hypotoni, tremor, søvnighed, vejrtrækningsbesvær eller fodringsforstyrrelser hos nyfødte. Derfor bør nyfødte overvåges nøje.
Sycrest bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er strengt nødvendigt, og kun hvis den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko for fosteret.
Fodringstid
Asenapin udskilles i mælk fra diegivende rotter. Det vides ikke, om asenapin eller dets metabolitter udskilles i modermælk. Kvinder, der tager Sycrest, anbefales ikke at amme.
Fertilitet
Der blev ikke observeret nedsat fertilitet i ikke-kliniske undersøgelser (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Asenapin kan forårsage søvnighed og sedation. Derfor bør patienterne være forsigtige med at betjene maskiner eller køre køretøjer, indtil det er rimeligt sikkert, at behandling med Sycrest ikke længere har nogen negative virkninger.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger under asenapinbehandling var søvnighed og angst.
Tabel over bivirkninger
Forekomsten af bivirkninger (ADR'er) forbundet med asenapinbehandling er vist i nedenstående tabel.Tabellen er baseret på bivirkninger rapporteret under kliniske forsøg og / eller efter markedsføring.
Alle bivirkninger er angivet efter systemorganklasse og frekvens; meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
Hyppigheden af bivirkninger, der rapporteres under brug efter markedsføring, kan ikke bestemmes, da de stammer fra spontane rapporter, og derfor er hyppigheden af disse bivirkninger defineret som “ikke kendt”.
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Ekstrapyramidale symptomer (SEP)
I kliniske forsøg var forekomsten af ekstrapyramidale symptomer hos patienter behandlet med asenapin højere end i placebo (15,4% vs 11,0%).
Fra de kortvarige (6-ugers) undersøgelser af skizofreni synes der at være et dosis-respons-forhold for akatisi hos patienter behandlet med asenapin og for parkinsonisme var der en tendens til at stige med højere doser.
Vægtøgning
I de associerede kort- og langsigtede kliniske undersøgelser af skizofreni og bipolar mani var den gennemsnitlige vægtændring for asenapin 0,8 kg. Andelen af personer med klinisk signifikant vægtøgning (≥7% vægtforøgelse fra baseline til vurdering) i kortvarige skizofreni-kliniske forsøg var 5,3% for asenapin mod 2,3% for placebo. Andelen af forsøgspersoner med klinisk signifikant vægtøgning (≥7% vægtøgning fra baseline til vurdering) i kortsigtede kliniske forsøg med bipolar mani var 6,5% for asenapin mod 0,6% for placebo.
Ortostatisk hypotension
Forekomsten af ortostatisk hypotension hos ældre var 4,1% sammenlignet med 0,3% i den kombinerede population af fase 2/3 undersøgelserne.
Leverenzymer
Forbigående og asymptomatiske forhøjelser af levertransaminaser, alanintransferase (ALAT), aspartattransferase (ASAT) er almindeligt observeret, især i tidlig behandling.
Andre resultater
Cerebrovaskulære hændelser er blevet rapporteret hos patienter behandlet med asenapin, men der er ingen tegn på en højere end forventet forekomst hos voksne mellem 18 og 65 år.
Asenapin har bedøvelsesegenskaber. Oral hypoestesi og oral paræstesi kan forekomme direkte efter administration og forsvinder normalt inden for 1 time.
Der har været postmarketing -rapporter om alvorlige overfølsomhedsreaktioner hos patienter behandlet med asenapin, herunder anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner, angioødem, hævelse af tungen og hævelse af halsen (svælgødem).
04.9 Overdosering
Tilfælde af overdosering er blevet rapporteret i asenapin -behandlingsprogrammet. De estimerede rapporterede doser varierede fra 15 til 400 mg. I de fleste tilfælde var det uklart, om asenapin blev taget sublingualt. Lægemiddelrelaterede bivirkninger omfattede agitation og forvirring, akatisi, orofacial dystoni, sedation og asymptomatiske EKG-fund (bradykardi, supraventrikulære komplekser, intraventrikulær ledningsforsinkelse).
Der findes ingen specifik information om behandlingen af Sycrest -overdosis. Der er ingen specifik modgift mod Sycrest. Det bør overvejes, om der er taget flere lægemidler. Kardiovaskulær overvågning bør udføres for arytmier, og behandling af overdosering bør fokusere på understøttende pleje, opretholdelse af tilstrækkelig oxygenering og ventilation i luftvejene og håndtering af symptomer. Hypotension og kredsløbskollaps skal behandles med passende foranstaltninger, såsom intravenøse væsker og / eller sympatomimetiske midler ( brug ikke epinephrin og dopamin, da beta-stimulering kan forværre hypotension i en situation med Sycrest-induceret alfa-adrenerg blokade). I tilfælde af symptomer alvorlige ekstra-pyramidale lægemidler, bør antikolinerge lægemidler administreres. Fortsæt tæt overvågning og klinisk overvågning indtil patienten er genoprettet.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: psykoleptika, antipsykotika.
ATC -kode: N05AH05.
Handlingsmekanisme
Som med andre lægemidler, der er effektive til bipolar lidelse, er asenapins virkningsmekanisme ikke fuldt ud forstået. Baseret på receptorernes farmakologi menes det imidlertid, at asenapins virkning medieres af en "kombination af" antagonistisk aktivitet af D2 og 5-HT2A-receptorer. Handlinger ved andre receptorer, f.eks. 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 og α2-adrenerge receptorer, kan også bidrage til de kliniske virkninger af asenapin.
Klinisk effekt
Klinisk effekt ved bipolar I lidelse
Effekten af asenapin til behandling af en manisk eller blandet episode af bipolar I lidelse som defineret af DSM-IV (Diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser) med eller uden psykotiske manifestationer blev evalueret i to 3-ugers, randomiserede, dobbeltblindede, placebo- og aktive stof (olanzapin) monoterapikontrollerede undersøgelser med henholdsvis 488 og 489 patienter. Alle patienter opfyldte de diagnostiske kriterier for bipolar I lidelse som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave (DSM-IV), aktuelle maniske episode (DSM-IV 296.4x) eller blandet (DSM-IV) 296.6x ) og havde et spørgeskema score ≥20 Young Mania Rating Scale (Y-MRS) allo screening og baseline. Hurtige cykluspatienter blev ekskluderet fra disse undersøgelser. Asenapin demonstrerede "overlegen effekt i forhold til placebo til at reducere maniske symptomer over 3 uger". Punktestimater [95% CI] for ændring fra baseline til "endepunkt i YMRS ved hjælp af LOCF -analysen i de to undersøgelser var som følger:
-11,5 [-13,0, -10,0] for asenapin vs -7,8 [-10,0, -5,6] for placebo og
-10,8 [-12,3, -9,3] for asenapin vs -5,5 [-7,5, -3,5] for placebo.
En statistisk signifikant forskel mellem asenapin og placebo blev set allerede på dag 2.
Patienter fra de to centrale 3-ugers registreringsundersøgelser blev undersøgt i en yderligere 9-ugers forlængelse af undersøgelsen.I denne undersøgelse blev opretholdelse af effekten under episoden demonstreret efter 12 ugers behandling randomiseret.
I et 12 ugers, placebokontrolleret klinisk studie med 326 patienter med en manisk eller blandet episode af bipolar I-lidelse, med eller uden psykotiske træk, resulterer delvist ikke-responderer til lithium eller valproat alene i 2 uger ved terapeutiske serumniveauer, viste det sig, at tilsætning af asenapin som supplerende terapi var overlegen i effektivitet end lithium eller valproat givet alene i uge 3 (punktestimater [95% CI] for ændring fra baseline alle "endepunkt i YMRS ved hjælp af LOCF -analysen -10,3 [-11,9, -8,8] for asenapin og -7,9 [-9,4, -6,4] for placebo) og i uge 12 ( -12,7 [-14,5, -10,9] for asenapin og -9,3 [ -11,8, -7,6] for placebo) til reduktion af maniske symptomer.
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat forpligtelsen til at indsende resultaterne af undersøgelser med asenapin i en eller flere undergrupper af den pædiatriske population ved bipolar I lidelse (se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Efter sublingual administration absorberes asenapin hurtigt med maksimal plasmakoncentration inden for 0,5 - 1,5 time. Den sublinguale asenapins absolutte biotilgængelighed ved 5 mg er 35%. Absolut biotilgængelighed af asenapin ved indtagelse er dårlig (vand flere minutter (2 eller 5) efter administration af asenapin resulterede i et fald i eksponeringen for asenapin (henholdsvis 19% og 10%). Derfor bør drikke og spisning undgås inden for 10 minutter efter administration (se pkt.4.2).
Fordeling
Asenapin distribueres hurtigt og har et stort distributionsvolumen (ca. 1.700 l), hvilket indikerer omfattende ekstravaskulær fordeling. Asenapin er i vid udstrækning bundet til plasmaproteiner (95%), herunder albumin og α1-syre glycoprotein.
Biotransformation
Asenapin metaboliseres i vid udstrækning. Direkte glucuronidering (medieret af UGT1A4) og oxidation via cytochrom P450 (hovedsageligt CYP1A2, med deltagelse af 2D6 og 3 ° 4) og demethylering er de vigtigste metaboliske veje for asenapin. I et studie in vivo udført hos mennesker med radioaktivt isotopmærket asenapin, den dominerende lægemiddelrelaterede enhed i plasma var asenapin N + -glucuronid; andre inkluderede N-dysmethylasenapin, N-dysmethylasenapin, N-carbamoyl glucuronid og umodificeret asenapin i små mængder. Sycrests aktivitet skyldes hovedsageligt moderselskabet.
Asenapin er en svag hæmmer af CYP2D6. Asenapin fremkalder ingen induktion af CYP1A2- eller CYP3A4-aktivitet i humane hepatocytkulturer Samtidig administration af asenapin med kendte hæmmere, aktivatorer eller substrater af disse metaboliske veje er blevet undersøgt i adskillige kliniske lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudier (se pkt. 4.5).
Eliminering
Asenapin er en forbindelse med klarering høj, hvilket efter intravenøs administration er 52 l / t. I en massebalancestudie blev størstedelen af den radioaktive dosis udskilt i urinen (ca. 50%) og fæces (ca. 40%), hvor kun en lille mængde blev udskilt i fæces (5-16%) som uændret forbindelse. Efter en hurtig indledende fordelingsfase, er den endelige halveringstid for asenapin cirka 24 timer.
Linearitet / ikke-linearitet
Forøgelse af dosis fra 5 til 10 mg to gange dagligt (dobbelt stigning) resulterer i mindre lineære (1,7 gange) stigninger i omfanget af eksponering og maksimal koncentration. Den mindre end proportionelle stigning i Cmax og AUC ved administration af en dosis kan tilskrives begrænsninger i absorptionskapaciteten af mundslimhinden efter sublingual administration.
Under administrationen af den dobbelte daglige dosis, vil stabil tilstand det opnås på 3 dage. Samlet set farmakokinetikken for asenapin allo stabil tilstand den ligner den for enkeltdosis.
Farmakokinetiske egenskaber i særlige populationer
Nedsat leverfunktion
Farmakokinetikken for asenapin var ens mellem patienter med let (Child-Pugh klasse A) eller moderat (Child-Pugh klasse B) nedsat leverfunktion og patienter med normal leverfunktion. Hos personer med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C) blev der observeret en 7-faldig stigning i eksponeringen for asenapin (se pkt.4.2).
Nedsat nyrefunktion
Farmakokinetikken for asenapin efter en enkelt dosis på 5 mg var ens mellem patienter med forskellige grader af nedsat nyrefunktion og patienter med normal nyrefunktion.
Der er ingen erfaring med asenapin hos patienter med svært nedsat nyrefunktion med kreatininclearance under 15 ml / min.
Ældre borgere
Hos ældre patienter (i alderen 65 til 85 år) er eksponeringen for asenapin cirka 30% højere end hos unge voksne.
Pædiatrisk population (unge)
Ved en daglig dosis på 5 mg to gange dagligt ligner asenapins farmakokinetik hos unge patienter (i alderen 12-17 år) den, der ses hos voksne. Hos unge resulterede dosis på 10 mg to gange dagligt i ingen eksponeringsforøgelse sammenlignet med dosis på 5 mg to gange dagligt.
Køn
Befolkningens farmakokinetiske analyse indikerede, at der ikke er tegn på kønsrelaterede forskelle i asenapins farmakokinetik.
Race
Befolkningens farmakokinetiske analyse indikerede, at der ikke blev identificeret nogen relevante kliniske virkninger af race på asenapins farmakokinetik.
Røg
En "populationsfarmakokinetisk analyse indikerede, at rygning, som inducerer CYP1A2, ikke har nogen effekt på klarering af asenapina. I en dedikeret undersøgelse havde rygning under administration af en 5 mg sublingual dosis ingen effekt på asenapins farmakokinetik.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data afslører ingen særlig fare for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af farmakologisk sikkerhed. Toksicitetsundersøgelser ved gentagne doser hos rotter og hunde viste hovedsageligt dosisbegrænsende farmakologiske virkninger, såsom sedation. Derudover blev prolaktin-medieret virkninger på brystkirtler og forstyrrelser i østruscyklussen observeret. Hos hunde resulterede høje doser administreret oralt i hepatotoksicitet, som ikke blev observeret efter kronisk intravenøs administration. Asenapin har en vis affinitet for melaninholdige væv. Men hvor meget er blevet testet in vitro, viste sig at være fri for fototoksicitet. Desuden afslørede den histopatologiske undersøgelse af hunde, der blev behandlet kronisk med asenapin, ikke tegn på okulær toksicitet, hvilket viste, at der ikke var en fototoksisk fare. Asenapin viste ingen gentoksicitet i en række tests.I subkutane karcinogenicitetsundersøgelser udført på rotter og mus blev der ikke observeret nogen stigning i forekomsten af tumorer.Effekter i ikke-kliniske undersøgelser blev kun observeret ved eksponeringer, der vurderes tilstrækkeligt over den maksimale humane eksponering, hvilket indikerer dårlig relevans for klinisk brug.
Asenapin forringede ikke fertiliteten hos rotter og viste ingen teratogene virkninger hos rotter og kaniner. Der blev fundet embryotoksicitet hos rotter og kaniner i reproduktionstoksikologiske undersøgelser. Asenapin forårsagede mild modertoksicitet og let forsinkelse af fosterets skeletudvikling. Efter oral administration til gravide kaniner i perioden med organogenese har asenapin påvirket vægten negativt med en høj dosis på 15 mg .kg-1 to gange om dagen. Ved denne dosis faldt dyrets fostervægt. Da asenapin blev administreret intravenøst til drægtige kaniner, blev der ikke observeret tegn på embryotoksicitet. Hos rotter er embryofoetal toksicitet (øget tab efter implantation, nedsat fostervægt og forsinket ossifikation) blevet observeret efter oral eller intravenøs administration under organogenese eller drægtighed. En stigning i neonatal dødelighed blev observeret blandt afkom af rotter, der blev behandlet under drægtighed og diegivning.Fra en typeundersøgelse tværfostring det blev konkluderet, at asenapin-inducerede peri- og postnatale dødsfald skyldes mangel på spædbørn frem for moders ændrede ammeadfærd.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Gele
Mannitol (E421)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod lys og fugt.
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringstemperaturer.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Aluminium / aluminium blister med aftagelig folie i kartoner med 20, 60 eller 100 sublingual tabletter pr. Karton.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ubrugt medicin og affald fra denne medicin skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale regler.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Holland
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/10/640/004
040761049
EU/1/10/640/005
040761052
EU/1/10/640/006
040761064
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 1. september 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
02/2013