Aktive ingredienser: Agomelatin
Valdoxan 25 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Valdoxan? Hvad er det for?
Valdoxan indeholder det aktive stof agomelatin. Det tilhører en gruppe lægemidler kaldet antidepressiva, og Valdoxan er ordineret til dig til behandling af depression.
Valdoxan bruges til voksne
Depression er en vedvarende stemningsforstyrrelse, der forstyrrer hverdagen. Symptomer på depression varierer fra person til person, men inkluderer ofte dyb sorg, følelser af selvværd, tab af interesse for yndlingsaktiviteter, søvnforstyrrelser, en følelse af at bremse, angst, vægtændringer.
De forventede fordele ved Valdoxan er reduktion og gradvis fjernelse af symptomer relateret til din depression.
Kontraindikationer Når Valdoxan ikke bør bruges
Tag ikke Valdoxan
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for agomelatin eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6),
- hvis leveren ikke fungerer korrekt (nedsat leverfunktion),
- hvis du tager fluvoxamin (en anden medicin til behandling af depression) eller ciprofloxacin (et antibiotikum).
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Valdoxan
Det kan være, at Valdoxan af en eller anden grund ikke er egnet til dig
- Hvis du tager medicin, der påvirker leverfunktionen. Spørg din læge til råds om, hvilke lægemidler de er.
- Spørg din læge til råds, hvis du er overvægtig eller overvægtig.
- Spørg din læge til råds, hvis du er diabetiker.
- Hvis du har forhøjet leverenzymer før behandling, vil din læge afgøre, om Valdoxan er egnet til dig.
- Hvis du har bipolar lidelse, har haft eller udvikler maniske symptomer (en periode med unormalt intens spænding og følelser), skal du tale med din læge, før du begynder at tage medicinen eller før du fortsætter med at tage den (se også "Bivirkninger" i afsnit 4 ).
- Hvis du har demens, foretager din læge en subjektiv vurdering for at afgøre, om det er sikkert at tage Valdoxan.
Under behandling med Valdoxan:
Hvad skal man gøre for at undgå potentielle alvorlige leverproblemer:
- Din læge skal sikre sig, at din lever fungerer korrekt, inden behandlingen påbegyndes. Nogle patienter kan have forhøjede leverenzymer i blodet under behandling med Valdoxan. Derfor skal konstant overvågning udføres i henhold til følgende skema:
Baseret på evalueringen af disse tests vil din læge beslutte, om du kan tage eller fortsætte med at bruge Valdoxan (se også "Sådan skal du tage Valdoxan" i afsnit 3).
Hold øje med tegn og symptomer, der kan indikere, at din lever ikke fungerer korrekt.
- Hvis du bemærker nogen af disse tegn og symptomer på leverproblemer: unormal mørkfarvning af urin, lyse afføring, gulfarvning af hud / øjne, smerter i øverste højre del af maven, usædvanlig træthed (især forbundet med de andre symptomer, der er anført ovenfor), kontakt en akut læge, der kan råde dig til at stoppe behandlingen med Valdoxan.
Virkningen af Valdoxan er ikke dokumenteret hos patienter 75 år og ældre, og derfor bør Valdoxan ikke anvendes til disse patienter.
Tanker om selvmord og forværring af depression
Hvis du er deprimeret, kan du nogle gange have tanker om at skade eller dræbe dig selv. Disse tanker kan forstærkes, når du først starter behandling med antidepressiva, da disse lægemidler tager en periode at være effektive, normalt omkring to uger, men nogle gange endnu længere.
Du vil sandsynligvis tænke sådan:
- hvis du tidligere har haft tanker om at dræbe eller skade dig selv,
- hvis du er en ung voksen. Data fra kliniske forsøg har vist en øget risiko for selvmordsadfærd hos unge voksne (under 25 år) med psykiatriske lidelser, der er blevet behandlet med et antidepressivt middel.
Hver gang du har tanker om at skade dig selv eller dræbe dig selv, skal du kontakte din læge eller straks gå til et hospital.
Det kan være en fordel at fortælle en slægtning eller en nær ven, at du er deprimeret og bede dem om at læse denne indlægsseddel. Du kan bede dem om at fortælle dig, hvis de synes, din depression bliver værre, eller hvis de er bekymrede over ændringer i din adfærd.
Børn og unge
Valdoxan er ikke beregnet til brug til børn og unge (under 18 år).
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Valdoxan
Fortæl det til din læge eller på apoteket, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig, også uden recept.
Du må ikke tage Valdoxan sammen med visse lægemidler (se også "Tag ikke Valdoxan" i afsnit 2): fluvoxamin (en anden medicin til behandling af depression) ciprofloxacin (et antibiotikum) kan ændre den forventede dosis agomelatin i blodet
Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler: propranolol (en betablokker til behandling af forhøjet blodtryk), enoxacin (et antibiotikum), og hvis du ryger mere end 15 cigaretter om dagen.
Valdoxan med alkohol
Det anbefales ikke at drikke alkohol under behandling med Valdoxan.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet
Hvis du er gravid eller ammer, tror at du er gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge eller apotek til råds, før du tager denne medicin.
Fodringstid
Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller har tænkt dig at amme, da amning skal stoppes, hvis du tager Valdoxan.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin.
Kørsel og brug af maskiner
Du kan føle dig svimmel eller søvnig, hvilket kan påvirke din evne til at køre bil eller betjene maskiner. Sørg for, at dine reaktioner er normale, før du kører bil eller bruger maskiner.
Valdoxan indeholder lactose.
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du tale med ham, før du tager Valdoxan.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Valdoxan: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Kontakt din læge eller apotek, hvis du er i tvivl.
Den anbefalede dosis Valdoxan er en tablet (25 mg) ved sengetid. I nogle tilfælde kan din læge ordinere en højere dosis (50 mg), som er to tabletter, der skal tages sammen ved sengetid.
Hos de fleste deprimerede begynder Valdoxan at handle på symptomerne på depression inden for to uger efter behandlingsstart.Din læge kan fortsætte med at ordinere Valdoxan, når du føler dig bedre til at forhindre depression i at vende tilbage. Depressionen skal behandles i en periode. nok i mindst 6 måneder for at sikre, at du slipper af med symptomerne.
Stop ikke med at tage medicinen uden din læges råd, selvom du har det bedre.
Valdoxan er til oral brug. Du bør sluge tabletten med en drink vand. Valdoxan kan tages med eller uden mad.
Hvordan skifter man fra en antidepressiv medicin (SSRI / SNRI) til Valdoxan?
Hvis din læge ændrer din tidligere antidepressive behandling til en SSRI eller SNRI og ordinerer Valdoxan, vil han rådgive dig om, hvordan du stopper din tidligere behandling, når du starter Valdoxan -behandling.
Selvom dosis af den tidligere antidepressiv medicin gradvist reduceres, kan du opleve abstinenssymptomer relateret til at stoppe den tidligere medicin i et par uger. tremor Disse virkninger er normalt milde til moderate og forsvinder spontant inden for få dage.
Hvis du begynder at tage Valdoxan, mens du reducerer doseringen af den tidligere medicin, bør de mulige abstinenssymptomer ikke forveksles med mangel på de tidlige fordele ved Valdoxan.
Når du starter Valdoxan, bør du diskutere med din læge, hvordan du bedst stopper din tidligere antidepressiv behandling.
Leverfunktionsovervågning (se også afsnit 2):
Din læge kan bestille laboratorietest for at kontrollere, at din lever fungerer korrekt, inden behandlingen påbegyndes og derefter periodisk under behandlingen, normalt efter 3 uger, 6 uger, 12 uger og 24 uger. Tager op til 50 mg, laboratorietest bør udføres, når start af den nye dosis og derefter periodisk under behandlingen, normalt efter 3 uger, 6 uger, 12 uger og 24 uger. Tester vil derefter blive udført, hvis din læge finder det nødvendigt. Hvis din lever ikke fungerer korrekt, bør du ikke bruge Valdoxan.
Hvis du har nyreproblemer, vil din læge foretage en individuel vurdering for at afgøre, om det er sikkert at tage Valdoxan.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Valdoxan
Hvis du har taget for meget Valdoxan
Hvis du har taget mere Valdoxan end foreskrevet, eller hvis et barn f.eks. Ved en fejltagelse har taget medicinen, skal du straks kontakte din læge.
Erfaring med overdosering med Valdoxan er begrænset, men rapporterede symptomer omfatter smerter i øvre mave, døsighed, træthed, uro, angst, spænding, svimmelhed, cyanose eller utilpashed.
Hvis du har glemt at tage Valdoxan
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis. Tag din næste dosis på det sædvanlige tidspunkt.
Kalenderen, der er trykt på blisterpakningen, der indeholder tabletterne, hjælper dig med at huske, hvornår du tog din sidste Valdoxan -tablet.
Hvis du holder op med at tage Valdoxan
Du skal tale med din læge, før du holder op med at tage denne medicin. Hvis du mener, at virkningen af Valdoxan er for stærk eller for svag, skal du tale med din læge eller apotek.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Valdoxan
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
De fleste bivirkninger er milde eller moderate. De forekommer normalt inden for de første to uger af behandlingen og er normalt forbigående.
Bivirkninger omfatter:
- Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer): svimmelhed, søvnighed, søvnbesvær (søvnløshed), migræne, hovedpine, kvalme, diarré, forstoppelse, mavesmerter, overdreven svedtendens (hyperhidrose), rygsmerter, træthed, angst, forhøjede niveauer af leverenzymer i blodet, opkastning.
- Ikke almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer): prikken i fingre og tæer (paræstesi), sløret syn, urolig bensyndrom (en lidelse karakteriseret ved et ukontrolleret behov for at bevæge benene), ringen i ørerne, eksem , kløe, nældefeber, uro, irritabilitet, rastløshed, aggressiv adfærd, mareridt, unormale drømme, forvirring.
- Sjældne bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer): alvorlige hududslæt (erytematøst udslæt), ødem i ansigtet (hævelse) og angioødem (hævelse af ansigt, læber, tunge og / eller hals, som kan forårsage synkebesvær) , hepatitis, gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene (gulsot), leversvigt *, mani / hypomani (se også "Advarsler og forsigtighedsregler" i afsnit 2), hallucinationer, vægtøgning, kropsfald.
- Andre mulige bivirkninger:
Frekvens ikke kendt (hyppighed kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data): selvmordstanker eller adfærd.
* Nogle tilfælde med levertransplantation eller dødelig udgang er blevet rapporteret
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem anført i tillæg V. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen og blisteren. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad Valdoxan indeholder
- Den aktive ingrediens er agomelatin. Hver filmovertrukket tablet indeholder 25 mg agomelatin.
- De øvrige ingredienser er:
- lactosemonohydrat, majsstivelse, povidon, natriumstivelsesglycolat type A, stearinsyre, magnesiumstearat, vandfri kolloid silica, hypromellose, glycerol, macrogol, gult jernoxid (E172) og titandioxid (E171).
- trykfarve: shellak, propylenglycol og indigo karmin aluminisk lak (E132).
Hvordan Valdoxan ser ud og pakningens indhold
Valdoxan 25 mg filmovertrukne tabletter er aflange, gulorange, med firmalogoet præget med blåt på den ene side.
Valdoxan 25 mg tabletter fås i kalenderblister. Pakningerne indeholder 7, 14, 28, 42, 56, 84 eller 98 tabletter. Der findes også pakker med 100 filmovertrukne tabletter til hospitalsbrug
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
VALDOXAN 25 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver filmovertrukket tablet indeholder 25 mg agomelatin.
Hjælpestof med kendte effekter: hver tablet indeholder 61,84 mg lactose (som monohydrat).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Filmovertrukket tablet [tablet].
Orangegul, aflang, 9,5 mm lang, 5,1 mm bred filmovertrukket tablet med firmalogoet præget i blåt på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Behandling af større depressive episoder.
Valdoxan er indiceret til voksne.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Dosering
Den anbefalede dosis er 25 mg en gang dagligt oralt, der skal tages ved sengetid.
Efter to ugers behandling, hvis der ikke er nogen forbedring i symptomerne, kan dosis øges til 50 mg en gang dagligt, dvs. to 25 mg tabletter i et enkelt indtag, taget om aftenen før sengetid.
Beslutningen om at øge dosis skal vejes i lyset af en højere risiko for transaminase forhøjelser. Enhver dosisforøgelse til 50 mg bør foretages på grundlag af den enkelte patients fordel / risiko -forhold efter en streng kontrol af leverfunktionstest (LFT).
Leverfunktionstest bør udføres hos alle patienter, inden behandlingen påbegyndes. Behandling bør ikke påbegyndes, hvis transaminaser overstiger 3 gange den øvre normalgrænse (se pkt. 4.3 og 4.4).
Under behandlingen skal transaminaser monitoreres periodisk efter cirka tre uger, seks uger (slutningen af den akutte fase), tolv og 24 uger (slutningen af vedligeholdelsesfasen) og derefter, når det er klinisk indiceret (se også pkt. 4.4). Behandlingen bør afbrydes, hvis transaminaser overstiger 3 gange den øvre normalgrænse (se pkt. 4.3 og 4.4).
Når dosis øges, skal leverfunktionstest udføres igen med samme hyppighed som behandlingsstart.
Behandlingens varighed
Deprimerede patienter bør behandles i en tilstrækkelig periode på mindst 6 måneder for at sikre, at de ikke længere har symptomer.
Ændring af terapi fra et SSRI / SNRI -antidepressivt middel til agomelatin
Patienter kan opleve abstinenser efter at have stoppet et SSRI / SNRI -antidepressivt middel.
For at se, hvordan behandlingen skal afbrydes for at undgå abstinenssymptomer, bør produktresuméet af SSRI / SNRI, som patienten behandles med, konsulteres. Agomelatin kan startes med det samme, mens SSRI / SNRI -dosis reduceres (se pkt.5.1).
Afbrydelse af behandlingen
I tilfælde af behandlingsafbrydelse er en progressiv dosisreduktion ikke nødvendig.
Særlige populationer
Ældre patienter
Effekt og sikkerhed af agomelatin (dosis 25 til 50 mg / dag) er blevet påvist hos ældre deprimerede patienter (dosisjusteringsalder for alder (se pkt. 5.2)).
Patienter med nedsat nyrefunktion
Der blev ikke observeret relevante ændringer i agomelatin farmakokinetiske parametre hos patienter med svært nedsat nyrefunktion. Der er imidlertid kun begrænsede kliniske data tilgængelige om brug af Valdoxan til deprimerede patienter med svært eller moderat nedsat nyrefunktion med større depressive episoder.Valdoxan bør derfor ordineres med forsigtighed til disse patienter.
Patienter med nedsat leverfunktion
Valdoxan er kontraindiceret hos patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).
Pædiatrisk population
Sikkerhed og effekt af Valdoxan til børn på 2 år og ældre til behandling af større depressive episoder er endnu ikke fastslået.
Der er ingen data tilgængelige (se pkt. 4.4).
Der er ingen indikation for en specifik brug af Valdoxan fra fødslen til 2 år til behandling af større depressive episoder.
Indgivelsesmåde
Til oral brug.
Valdoxan filmovertrukne tabletter kan tages med eller uden mad.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1.
Nedsat leverfunktion (f.eks. Nuværende skrumpelever eller leversygdom) (se pkt. 4.2 og 4.4) eller transaminaser, der overstiger 3 gange normalgrænsen (se pkt. 4.2 og 4.4).
Samtidig brug af potente CYP1A2 -hæmmere (f.eks. Fluvoxamin, ciprofloxacin) (se pkt. 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Overvågning af leverfunktion
Tilfælde af leverskade, herunder nedsat leverfunktion (nogle tilfælde med dødelig udgang eller levertransplantation hos patienter med leverrisikofaktorer er undtagelsesvist rapporteret hos patienter med hepatiske risikofaktorer) og enzymforhøjelser er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Valdoxan leversygdom 10 gange højere end den øvre grænse for normal, hepatitis og gulsot (se pkt. 4.8). De fleste af disse skete i løbet af de første måneder af behandlingen.Typen af leverskade er hovedsagelig hepatocellulær med serumtransaminaser, der normalt vender tilbage til normale niveauer efter seponering af Valdoxan.
Der skal udvises forsigtighed, før behandlingen påbegyndes, og der bør udføres nøje overvågning i hele behandlingsperioden hos alle patienter, især hvis der er risikofaktorer for leverskade, eller hvis lægemidler, der er forbundet med risiko for leverskade, administreres samtidigt.
• Inden behandlingen påbegyndes
Valdoxan bør kun ordineres til patienter med risikofaktorer for leverskade, såsom fedme / overvægt / ikke-alkoholisk fedtsygdom, diabetes, tungt alkoholindtag og til patienter, der får samtidige lægemidler forbundet med risiko for leverskade. Efter en "forsigtig vurdering af fordele og risici.
Leverfunktionstest ved baseline bør udføres hos alle patienter, og behandling bør ikke påbegyndes hos patienter med baseline ALAT og / eller ASAT> 3 gange ULN (se pkt. 4.3).
Der skal udvises forsigtighed, når Valdoxan administreres til patienter med forhøjede transaminaser før behandling (> den øvre grænse for normalområdet og ≤ 3 gange den øvre grænse for normalområdet).
• Hyppighed af leverfunktionstest
- Inden behandlingsstart
- derefter:
- efter cirka 3 uger
- efter ca. 6 uger (slutningen af den akutte fase)
- efter ca. 12 og 24 uger (slutningen af vedligeholdelsesfasen)
- og derefter, når det er klinisk indiceret.
Når dosis øges, skal leverfunktionstest udføres igen med samme hyppighed som behandlingsstart.
Patienter, der udvikler forhøjede serumtransaminaser, skal gentage leverfunktionstest inden for 48 timer.
• I behandlingsperioden
Valdoxan -behandlingen skal straks stoppes, hvis:
- patienten udvikler symptomer eller tegn på potentiel leverskade (såsom mørk urin, lyse afføring, gulfarvning af huden / øjnene, smerter i øverste højre del af maven, en følelse af langvarig og uforklarlig træthed.
- stigningen i serumtransaminaser overstiger den øvre normalgrænse med 3 gange.
Efter afbrydelse af Valdoxan -behandlingen, skal leverfunktionstest gentages, indtil serumtransaminase -niveauer vender tilbage til det normale.
Anvendelse til den pædiatriske population
Valdoxan anbefales ikke til behandling af depression hos patienter under 18 år, da sikkerhed og virkning af Valdoxan ikke er blevet evalueret i denne aldersgruppe. Oftere sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo -selvmordsadfærd (selvmordsforsøg og selvmordstanker), og fjendtlig holdning (hovedsagelig aggressiv, oppositionel og vrede adfærd) (se afsnit 4.2).
Ældre patienter
Der er ingen dokumenterede virkninger af agomelatin hos patienter ≥ 75 år, derfor bør agomelatin ikke anvendes til patienter i denne aldersgruppe (se også pkt. 4.2 og 5.1).
Anvendelse til ældre patienter med demens
Valdoxan bør ikke bruges til behandling af større depressive episoder hos ældre patienter med demens, da sikkerhed og effekt af Valdoxan ikke er blevet evalueret hos disse patienter.
Bipolar lidelse / mani / hypomani
Valdoxan bør anvendes med forsigtighed til patienter med en historie med bipolar lidelse, mani eller hypomani og bør seponeres, hvis en patient udvikler maniske symptomer (se pkt. 4.8).
Selvmord / selvmordstanker
Depression er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker, selvskade og selvmord (selvmordsrelaterede hændelser). Denne risiko vedvarer, indtil der opstår betydelig remission. Da forbedring muligvis ikke forekommer i løbet af de første eller efterfølgende behandlingsuger, bør patienter overvåges nøje, indtil der sker forbedring. Det er generel klinisk erfaring, at risikoen for selvmord kan stige tidligt i helingsprocessen.
Patienter med en historie med selvmordsrelaterede hændelser, eller som udviser en betydelig grad af selvmordstanker før behandlingens start, er kendt for at have større risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøg og bør overvåges nøje under behandlingen. analyse af kliniske forsøg med antidepressive lægemidler sammenlignet med placebo til behandling af psykiatriske lidelser viste en øget risiko for selvmordsadfærd hos patienter under 25 år behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.
Behandling bør være forbundet med tæt overvågning af patienter, især dem med høj risiko, især i de tidlige stadier af behandlingen og efter dosisændringer.Patienter (og pårørende) bør informeres om behovet for at overvåge eventuelle kliniske forværringer, selvmordsadfærd eller tanker og usædvanlige ændringer i adfærd og omgående søge lægehjælp, hvis disse symptomer opstår.
Kombination med CYP1A2 -hæmmere (se afsnit 4.3 og 4.5)
Der skal udvises forsigtighed ved ordination af Valdoxan med moderate CYP1A2 -hæmmere (f.eks. Propranolol, enoxacin), hvilket kan føre til øget eksponering for agomelatin.
Laktoseintolerance
Valdoxan indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Potentielle interaktioner med agomelatin
Agomelatin metaboliseres hovedsageligt af cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) (90%) og CYP2C9 / 19 (10%). Lægemidler, der interagerer med disse isoenzymer, kan reducere eller øge biotilgængeligheden af agomelatin.
Fluvoxamin, en potent hæmmer af CYP1A2 og moderat CYP2C9-hæmmer, hæmmer markant metabolismen af agomelatin, hvilket resulterer i en 60-fold (område 12-412) stigning i agomelatineksponering.
Derfor er samtidig administration af Valdoxan med potente CYP1A2-hæmmere (f.eks. Fluvoxamin, ciprofloxacin) kontraindiceret.
Kombinationen af agomelatin med østrogen (moderate inhibitorer af CYP1A2) resulterer i en flere gange større eksponering for agomelatin. Selvom der ikke blev fundet specifikke sikkerhedsrelaterede beviser hos de 800 patienter, der blev behandlet i kombination med østrogen, skal der udvises forsigtighed, når agomelatin ordineres sammen med andre moderate CYP1A2-hæmmere (f.eks. Propranolol, enoxacin) indtil mere erfaring (se pkt. 4.4).
Rifampicin, en inducer af alle tre cytochromer, der er involveret i agomelatin -metabolisme, kan nedsætte biotilgængeligheden af agomelatin.
Rygning inducerer CYP1A2 og har vist sig at reducere biotilgængeligheden af agomelatin, især hos storrygere (≥15 cigaretter / dag) (se pkt. 5.2).
Mulige interaktioner mellem agomelatin og andre lægemidler
In vivo, inducerer agomelatin ikke CYP450 -isoenzymer. Agomelatin hæmmer heller ikke CYP1A2 in vivoeller CYP450 in vitro. Derfor påvirker agomelatin ikke eksponeringen for lægemidler, der metaboliseres af CYP450.
Lægemidler er stærkt bundet til plasmaproteiner
Agomelatin ændrer ikke den frie koncentration af lægemidler, der er stærkt bundet til plasmaproteiner eller omvendt.
Interaktioner med anden medicin
I kliniske fase I -undersøgelser blev der ikke observeret nogen farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaktioner med lægemidler, der kunne ordineres samtidigt med Valdoxan i målpopulationen, såsom benzodiazepiner, lithium, paroxetin, fluconazol og theophyllin.
Alkohol
Kombinationen af Valdoxan med alkohol anbefales ikke.
Elektrokonvulsiv terapi (ECT)
Der er ingen erfaring med kombineret anvendelse af agomelatin med ECT. Dyrestudier har ikke vist nogen proconvulsante egenskaber (se pkt. 5.3). Derfor anses kliniske konsekvenser af samtidig behandling med ECT og agomelatin for usandsynlige.
Pædiatrisk population
Interaktionsundersøgelser er kun blevet udført hos voksne.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Data om anvendelse af agomelatin til gravide findes ikke eller er begrænsede (mindre end 300 udsatte graviditeter). Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger på graviditet, embryonisk / fosterudvikling, fødsel eller efter udvikling. -Natal (se 5.3) For en sikkerheds skyld foretrækkes det at undgå brug af Valdoxan under graviditet.
Fodringstid
Det vides ikke, om agomelatin / metabolitter udskilles i modermælk. Tilgængelige farmakodynamiske / toksikologiske data hos dyr har vist udskillelse af agomelatin / metabolitter i mælk (se pkt. 5.3). En risiko for de nyfødte / spædbørn kan ikke udelukkes. Der skal træffes beslutning om, hvorvidt amning skal afbrydes eller behandlingen skal afbrydes. / afstå fra Valdoxan -behandling under hensyntagen til fordelen ved amning for barnet og fordelen ved terapi for kvinden.
Fertilitet
Reproduktionsstudier på rotter og kaniner viste ingen effekt af agomelatin på fertiliteten (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Der er ikke udført undersøgelser af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
I betragtning af at svimmelhed og døsighed er almindelige bivirkninger, bør patienter rådes til at være opmærksomme på deres evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
I kliniske forsøg modtog over 7.900 deprimerede patienter Valdoxan.
Bivirkninger var normalt milde eller moderate og forekom i løbet af de første to uger af behandlingen. De mest almindelige bivirkninger var kvalme og svimmelhed. Disse bivirkninger var normalt forbigående og førte generelt ikke til afbrydelse af behandlingen.
Tabel over bivirkninger
Bivirkninger er anført nedenfor ved hjælp af følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10); almindelig (≥1 / 100,
* Estimeret hyppighed baseret på kliniske undersøgelser for bivirkninger rapporteret fra spontane rapporter
nogle tilfælde med dødelig udgang eller levertransplantation er undtagelsesvist blevet rapporteret hos patienter med hepatiske risikofaktorer
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af fordelene / risikobalancen ved lægemidlet. Sundhedspersonale bedes rapportere alle formodede bivirkninger via hjemmesiden: www. Agenziafarmaco.gov.it /it/responsabili fra det italienske lægemiddelagentur.
04.9 Overdosering
Symptomer
Erfaring med overdosering af agomelatin er begrænset. Erfaring med overdosering af agomelatin har rapporteret epigastralgi, søvnighed, træthed, uro, angst, spænding, svimmelhed, cyanose eller utilpashed. En person, der indtog 2450 mg agomelatin, kom sig spontant uden kardiovaskulære og biologiske abnormiteter.
Ledelse
Der er ingen specifikke modgift kendt for agomelatin. Håndtering af overdosering bør bestå af behandling af kliniske symptomer og rutinemæssig overvågning. Lægehjælp i specialiserede omgivelser anbefales.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: psykoanaleptika, andre antidepressiva.
ATC -kode: N06AX22.
Handlingsmekanisme
Agomelatin er en melatonerg agonist (MT1- og MT2-receptorer) og en 5-HT2C-receptorantagonist. Bindende undersøgelser indikerer, at agomelatin ikke har nogen effekt på monoaminoptagelse og ikke har nogen affinitet for a, b adrenerge, histaminergiske, cholinerge, dopaminerge og benzodiazepinreceptorer.
Agomelatin resynkroniserer døgnrytmer i dyremodeller for døgnrytmeændring. Agomelatin øger frigivelsen af noradrenalin og dopamin især i frontal cortex og har ingen indflydelse på ekstracellulære niveauer af serotonin.
Farmakodynamiske virkninger
Agomelatin viste en antidepressiv-lignende virkning i dyremodeller af depression (lært hjælpeløshedstest, fortvivlelsestest, kronisk mild stress) såvel som i modeller med desynkronisering af døgnrytmen og i modeller relateret til stress og angst.
Hos mennesker har Valdoxan positive faseforskydningsegenskaber; det fremkalder en faseudvikling af søvn, et fald i kropstemperatur og begyndelsen af melatoninproduktion.
Klinisk effekt og sikkerhed
Valdoxans effekt og sikkerhed ved større depressive episoder blev undersøgt i et klinisk program, der omfattede 7.900 patienter behandlet med Valdoxan.
Ti placebokontrollerede undersøgelser er blevet udført for at undersøge Valdoxans kortsigtede effekt ved alvorlig depressiv lidelse hos voksne, ved fast dosis og / eller dosistitrering. Ved afslutning af behandlingen (efter 6 eller 8 uger) er det påvist en signifikant effekt af agomelatin 25-50 mg i seks ud af ti af de kortvarige, dobbeltblinde, placebokontrollerede undersøgelser. Det primære endepunkt var ændringen i HAMD-17-score fra baseline. Agomelatin adskilte sig ikke fra placebo i to undersøgelser, hvor den aktive kontrol, paroxetin eller fluoxetin, viste følsomhed over for testen. Agomelatin blev ikke direkte sammenlignet. Med paroxetin og fluoxetin som Disse komparatorlægemidler blev tilføjet for at sikre testfølsomhed i undersøgelserne.I to andre undersøgelser kunne der ikke drages nogen konklusion, da de to aktive kontroller, paroxetin eller fluoxetin, ikke adskilte sig fra placebo Men i disse undersøgelser var det ikke muligt at øge startfrekvensen dosis af enten agomelatin, paroxetin eller fluoxetin, selvom responsen ikke var tilstrækkelig.
Der blev også set effekt hos patienter med mere alvorlig depression (baseline HAM-D score ≥ 25) i alle positive placebokontrollerede undersøgelser.
Svarraterne var statistisk signifikant højere med Valdoxan end med placebo.
Superioritet (2 undersøgelser) eller non-inferioritet (4 undersøgelser) blev påvist i 6 ud af 7 effektundersøgelser udført i heterogene populationer af voksne patienter deprimeret over for SSRI / SNRI (sertralin, escitalopram, fluoxetin, venlafaxin eller duloxetin). Antidepressiv virkning blev vurderet med HAMD-17-score, der blev brugt som et primært eller sekundært endepunkt.
Vedligeholdelse af antidepressiv effekt blev påvist i et tilbagefaldsforebyggende studie Patienter, der reagerede på 8/10 ugers akut åben behandling med 25-50 mg Valdoxan én gang dagligt, blev randomiseret til 25-50 mg. Valdoxan én gang dagligt eller placebo for yderligere 6 måneder. Administration af Valdoxan 25-50 mg én gang dagligt viste statistisk signifikant overlegenhed i forhold til placebo (p = 0,0001) med hensyn til det primære resultat, forebyggelse af depressive tilbagefald, vurderet som tid til tilbagefald. Forekomsten af tilbagefald i løbet af den 6-måneders dobbeltblindede opfølgningsperiode var henholdsvis 22% for Valdoxan og 47% for placebo.
Valdoxan påvirker ikke dagtidens årvågenhed og hukommelse hos raske frivillige. Hos deprimerede patienter øgede behandling med Valdoxan 25 mg langsom bølges søvnfase uden at ændre mængden af REM -søvn (Hurtig øjenbevægelse) eller REM -søvnforsinkelse. Valdoxan 25 mg fremkaldte også tidlig søvnstart og en stigning i minimal puls. Som vurderet af patienterne selv blev søvnstart og kvalitet forbedret markant fra den første behandlingsuge uden at forårsage søvnighed i dagtimerne.
I en specifik komparativ undersøgelse af seksuel dysfunktion, udført hos patienter, der havde opnået remission fra depression, var der en tendens til en lavere forekomst af seksuel dysfunktion tilskrevet Valdoxan sammenlignet med venlafaxin (statistisk ikke signifikant) for ophidselse eller ophidselsesscores. Orgasme ifølge det Køn effekter effekter (SEXFX). Den "kombinerede analyse af undersøgelserne ved hjælp af"Arizona seksuel oplevelsesskala (ASEX) har vist, at Valdoxan ikke er forbundet med seksuel dysfunktion. Hos raske frivillige opretholder Valdoxan seksuel funktion uændret i forhold til paroxetin.
I kliniske undersøgelser viste Valdoxan ingen effekt på puls og blodtryk.
I en undersøgelse designet til at evaluere abstinenssymptomer ved hjælp af tjeklisten Afbrydelse af tegn og symptomer (DESS) hos patienter, der havde opnået remission fra depression, fremkaldte Valdoxan ikke abstinenssyndrom efter pludselig ophør af behandlingen.
Valdoxan har intet misbrugspotentiale, vurderet i undersøgelser foretaget hos raske frivillige ved hjælp af en specifik visuel analog skala eller med "Addiction Research Center Inventory (ARCI) til 49 stemmer.
Et 8 ugers placebokontrolleret studie med agomelatin 25-50 mg / dag hos ældre deprimerede patienter (≥ 65 år, N = 222, hvoraf 151 behandlet med agomelatin) viste en statistisk signifikant forskel på 2,67 point i HAM -D total score , primære resultat. Svarprocentanalysen er til fordel for agomelatin.
Data om meget ældre patienter (≥ 75 år, N = 69, hvoraf 48 behandlet med agomelatin) er imidlertid begrænsede. Agomelatins tolerabilitet hos ældre patienter er sammenlignelig med den, der ses hos unge voksne.
En specifik, kontrolleret, 3-ugers undersøgelse blev udført hos patienter med alvorlig depressiv lidelse og med utilstrækkelig forbedring under behandling med paroxetin (en SSRI) eller venlafaxin (en SNRI). Da behandlingen blev skiftet fra disse antidepressiva til agomelatin, opstod abstinenssymptomer efter ophør af behandling med SSRI eller SNRI, uanset om afbrydelsen af tidligere behandling var abrupt eller gradvis. Disse abstinenssymptomer kan forveksles med mangel på tidlige agomelatinfordele.
Procentdelen af patienter med mindst ét abstinenssymptom en uge efter stop med SSRI / SNRI -behandling var lavere i gruppen med lange doser, der faldt (aftrapede tidligere SSRI / SNRI over 2 uger) end i den korte dosisreduktion (gradvis seponering af den foregående SSRI / SNRI om 1 uge) og i den umiddelbare erstatningsgruppe (pludselig seponering): henholdsvis 56,1%, 62,6%og 79,8%.
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat forpligtelsen til at forelægge resultaterne af undersøgelser med Valdoxan i en eller flere undergrupper af den pædiatriske population til behandling af større depressive episoder (se afsnit 4.2 for information om pædiatrisk brug).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber
Absorption og biotilgængelighed
Agomelatin absorberes godt og hurtigt (≥ 80%) efter oral administration. Absolut biotilgængelighed er lav (orale præventionsmidler og nedsat ved rygning. Højeste plasmakoncentration nås inden for 1-2 timer.
Systemisk eksponering for agomelatin over det terapeutiske dosisinterval ser ud til at stige proportionelt med dosis.Med højere doser er der mætning af first pass -effekten.
Fødeindtag (et standardmåltid eller et fedtfattigt måltid) ændrer ikke biotilgængeligheden eller absorptionshastigheden Variabiliteten øges af fedtholdige fødevarer.
Fordeling
Distributionsvolumen ved steady-state er ca. 35 l, og plasmaproteinbinding er 95% uanset koncentration og ændres ikke med alder og hos patienter med nedsat nyrefunktion, men den frie fraktion fordobles hos patienter med nedsat leverfunktion.
Biotransformation
Efter oral administration metaboliseres agomelatin hurtigt primært af hepatisk cytochrom CYP1A2. Isoenzymerne CYP2C9 og CYP2C19 er minimalt involverede.
De vigtigste metabolitter, hydroxylerede og demethylerede agomelatin, er inaktive og konjugeres og elimineres hurtigt i urinen.
Eliminering
Eliminationen er hurtig, den gennemsnitlige plasmahalveringstid er mellem 1 og 2 timer, og clearance er høj (ca. 1.100 ml / min) og i det væsentlige metabolisk.
Udskillelsen er hovedsageligt urin (80%) og består af metabolitterne, mens urindoseringen af det uændrede stof er ubetydelig.
Kinetikken ændres ikke efter gentagen administration.
Nedsat nyrefunktion
Der blev ikke observeret signifikante ændringer i farmakokinetiske parametre hos patienter med svært nedsat nyrefunktion (n = 8, enkeltdosis på 25 mg), men der bør udvises forsigtighed hos patienter med svært eller moderat nedsat nyrefunktion, da der kun er begrænsede kliniske data tilgængelige for disse patienter ( se afsnit 4.2).
Nedsat leverfunktion
I en specifik undersøgelse udført hos cirrose patienter med kronisk mild (Child-Pugh type A) eller moderat (Child-Pugh type B) nedsat leverfunktion, var eksponeringen for agomelatin 25 mg signifikant øget (henholdsvis 70 og 140 gange) sammenlignet med matchede frivillige (for alder, vægt og rygevaner) uden nedsat leverfunktion (se pkt. 4.2, 4.3 og 4.4).
Ældre patienter
I et farmakokinetisk studie med ældre patienter (≥ 65 år) blev det vist, at median dosis AUC og median C var cirka 4 gange og 13 gange højere hos patienter ≥ 75 år end hos patienter. af alder
Etniske grupper
Der er ingen data tilgængelige om racens indflydelse på agomelatin farmakokinetik.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ved høje doser blev sedativ virkning observeret hos mus, rotter og aber efter enkelt og gentagen administration.
Hos gnavere blev markant induktion af CYP2B og moderat induktion af CYP1A og CYP3A fundet begyndende ved 125 mg / kg / dag, mens indledning hos aber var mild for CYP2B og CYP3A ved 375 mg / kg / dag. Af toksicitet ved gentagen dosis hos gnavere og aber. , der blev ikke observeret hepatotoksicitet.
Agomelatin passerer ind i moderkagen og fostre af gravide hunrotter.
Reproduktionsstudier på rotter og kaniner viste ingen effekt af agomelatin på fertilitet, embryo / fosterudvikling og præ- og postnatal udvikling.
En række standard gentoksicitetsassays in vitro Og in vivo påvist fravær af mutagent eller klastogent potentiale for agomelatin.
I kræftfremkaldende undersøgelser inducerede agomelatin en øget forekomst af levertumorer hos rotter og mus ved doser, der var mindst 110 gange højere end den terapeutiske dosis. Levertumorer er sandsynligvis relateret til gnavere-specifik enzyminduktion. Den observerede hyppighed af godartede mammary fibroadenomer hos rotter steg ved høje doser (60 gange den terapeutiske dosis), men forblev inden for kontrolområdet.
Farmakologiske sikkerhedsundersøgelser har ikke vist nogen virkninger af agomelatin på humane Ether a-go-go-relaterede genstrømme (hERG) eller på virkningspotentialerne for hunde-Purkinje-celler. Agomelatin udviste ikke proconvulsante egenskaber ved ip -doser op til 128 mg / kg hos mus og rotter.
Der blev ikke observeret virkninger af agomelatin på unge dyrs adfærd, reproduktive og visuelle funktioner. Der var små, dosisuafhængige fald i kropsvægt relateret til farmakologiske egenskaber og nogle mindre virkninger på den mandlige reproduktive kanal uden nedsat reproduktiv funktion.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Tabletkerne:
- Lactosemonohydrat
- Majsstivelse
- Povidon K 30
- Natriumstivelsesglycolat type A
- Stearinsyre
- Magnesiumstearat
- Vandfri kolloid silica.
Belægningsfilm:
- Hypromellose
- Gul jernoxid (E172)
- Glycerol
- Macrogol 6000
- Magnesiumstearat
- Titandioxid (E171).
Trykfarve indeholdende shellak, propylenglycol og indigo karmin aluminiumsø (E132).
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Aluminium / PVC blisterpakket i papkasser (kalender).
Pakninger indeholdende 7, 14, 28, 42, 56, 84 og 98 filmovertrukne tabletter.
Pakninger med 100 filmovertrukne tabletter til hospitalsbrug.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner til bortskaffelse.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Frankrig
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
A.I.C. n ° 039143033 / E - pakke med 28 tabletter
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 19. februar 2009
Dato for seneste fornyelse: 19. februar 2014
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
11/2014