Aktive ingredienser: Thyrotropin alfa
THYROGEN 0,9 mg pulver til injektionsvæske, opløsning
Hvorfor bruges Thyrogen? Hvad er det for?
Mitoxantron tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes antineoplastiske eller anticancerlægemidler. Det tilhører også en undergruppe af lægemidler kaldet anthracyclinderivater. Mitoxantron virker ved at forstyrre væksten af kræftceller og dræbe dem gradvist og bruges til at behandle følgende sygdomme:
- Avanceret (metastatisk) brystkræft.
- Non-Hodgkins lymfomer, dvs. tumorer i lymfesystemet.
- Akut ikke-lymfatisk leukæmi hos voksne. Leukæmi er en type blodkræft, hvor knoglemarven producerer for mange hvide blodlegemer.
Til behandling af de ovennævnte former for kræft kan Mitoxantrone Sandoz bruges alene eller sammen med andre lægemidler mod kræft.
- Avanceret prostatakræftsmerter, når:
- Prostatakræft har ikke reageret tilstrækkeligt på hormonbehandling (det er ildfast mod terapi).
- Den anvendte smertestillende behandling er ikke effektiv, eller der kan ikke tages passende smertestillende medicin.
Under disse omstændigheder administreres Mitoxantrone Sandoz sammen med kortisonmediciner med lav dosis (f.eks. Prednison).
Kontraindikationer Når Thyrogen ikke skal bruges
Tag ikke Mitoxantrone Sandoz:
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for mitoxantron.
- Hvis du er allergisk (overfølsom) over for et af de øvrige indholdsstoffer i Mitoxantrone Sandoz (yderligere oplysninger).
- Hvis du lider af myelosuppression (knoglemarven producerer ikke nok røde blodlegemer).
- Hvis du ammer (graviditet og amning).
- Ved injektion i spinalvæsken (intratekal administration).
- Ved injektion i arterien (intra-arteriel administration).
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Thyrogen
Vær ekstra forsigtig med at bruge Mitoxantrone Sandoz:
- Hvis din knoglemarv ikke fungerer korrekt (du er deprimeret), eller hvis dit generelle helbred ikke er godt:
- Din læge vil foretage hyppigere blodprøver, især for at kontrollere antallet af hvide blodlegemer (neutrofiler).
- Hvis du allerede har haft:
- Bryststrålebehandling.
- En hjertesygdom.
I disse tilfælde øges sandsynligheden for at udvikle mere alvorlige hjerteproblemer, såsom:
- Hjertesvigt eller nedsat hjertefunktion.
Hvis du har sådanne hjerteproblemer:
- Du bør stadig tage den samlede dosis Mitoxantrone Sandoz.
- Du skal have regelmæssige kontroller for at kontrollere hjertets funktion.
- Hvis du har fået infektioner: Disse skal behandles før eller på tidspunktet for behandling med Mitoxantrone Sandoz.
- Bemærk, at Mitoxantrone Sandoz kan forårsage unormal farvning af:
- Urin (som kan få en blågrøn farve i op til et døgn efter behandling).
- Hud og negle (som kan blive blå).
- Hvide i øjnene (som kan have en blå farve).
I alle disse tilfælde er farvningen midlertidig og kan vare et par dage.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Thyrogen
Fortæl det til din læge, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin, herunder medicin, der er købt uden recept.
Vær også særlig forsigtig, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- Andre lægemidler, der reducerer knoglemarvens aktivitet (myelosuppressive lægemidler f.eks. Andre kræftbekæmpende midler), som, når de tages sammen med Mitoxantrone Sandoz, kan være mere skadelige for marven og kan forværre den skade, som Mitoxantrone Sandoz forårsager.
- Andre lægemidler, der kan være skadelige for hjertet (f.eks. Antracyklinmedicin), da den negative effekt, som disse lægemidler frembringer, kan øges.
- Topoisomerase II -hæmmere (en gruppe kræftlægemidler inklusive mitoxantron) i kombination med andre antineoplastiske midler og / eller strålebehandling. De kan forårsage:
- En kræft i de hvide blodlegemer (akut myeloid leukæmi - AML).
- En knoglemarvssygdom, der forårsager unormal dannelse af blodlegemer og fører til udvikling af leukæmi (myelodysplastisk syndrom - MDS).
- Vacciner. Vacciner virker muligvis ikke under behandling med Mitoxantrone Sandoz.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Spørg din læge til råds, før du tager medicin.
Mitoxantrone Sandoz kan forårsage fosterskader, så du bør ikke tage Mitoxantrone, hvis:
- er gravid (især i første trimester af graviditeten)
- tror du er gravid eller forsøger at få barn.
Hvis du bliver gravid, mens du tager Mitoxantrone Sandoz, skal du informere din læge og stoppe behandlingen straks. Hun skal undgå at blive gravid. Hvis du eller din partner behandles med Mitoxantrone Sandoz, bør der anvendes effektiv prævention både under behandlingen og i mindst 6 måneder efter behandlingens ophør.
Mitoxantrone Sandoz bør ikke tages under amning Du skal stoppe amningen, før du starter behandlingen med Mitoxantrone Sandoz, da mitoxantron kan optages af barnet gennem modermælk.
Kørsel og brug af maskiner
Mitoxantrone Sandoz kan have en mild eller moderat effekt på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner som følge af mulige bivirkninger af behandlingen (se afsnit 4 "Mulige bivirkninger").
Kør ikke bil eller brug værktøj eller maskiner, hvis du oplever symptomer.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i Mitoxantrone Sandoz
Dette lægemiddel indeholder 0,148 mmol / ml natrium.
1 hætteglas med 5 ml opløsning indeholder 0,739 mmol natrium.
1 hætteglas med 10 ml opløsning indeholder 1,478 mmol natrium.
Dette bør tages i betragtning af patienter på en kontrolleret natriumdiæt.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Thyrogen: Dosering
Mitoxantrone Sandoz vil blive givet til dig af en læge eller sygeplejerske. Lægemidlet skal altid administreres ved intravenøs infusion (i en vene) og skal altid fortyndes før brug.Det kan ske, at under infusionen kommer lægemidlet ud af venen (ekstravasation), og i dette tilfælde skal infusionen stoppes med det samme og optaget i et andet blodkar Du skal undgå kontakt med Mitoxantrone Sandoz især med hud, slimhinder og øjne.
Lægen vil beregne den dosis Mitoxantrone Sandoz, der er egnet til din sag, som vil blive opnået i forhold til din kropsoverflades forlængelse udtrykt i kvadratmeter. Under behandlingen vil du også gennemgå regelmæssige blodprøver, på grundlag af hvilke "justeringen af dosering af medicinen.
Børn og unge
Der er begrænset erfaring med brug af Mitoxantrone Sandoz til børn og unge.
Den sædvanlige dosis af Mitoxantrone Sandoz er:
Metastatisk brystkræft, Non-Hodgkins lymfomer Når mitoxantron bruges alene (alene):
- Den første dosis svarer til 14 mg pr. Kvadratmeter kropsoverflade, administreret som en enkelt intravenøs dosis. Administration kan gentages efter 21 dage, hvis blodværdierne er vendt tilbage til acceptable niveauer.
Hvis din knoglemarvsreserve er lav, bør den første dosis af behandlingen være lavere (dvs. 12 mg pr. Kvadratmeter) end normalt.
Lægen fastlægger derefter nøjagtigt de efterfølgende doser, der skal tages, hvilket afhænger af omfanget og varigheden af faldet (myelosuppression) i knoglemarvets aktivitet.
Ved anvendelse i kombinationsbehandling (f.eks. Med andre cytotoksiske midler, såsom cyclofosfamid og 5-fluorouracil eller methotrexat og mitomycin C):
- Generelt vil du få mellem 2 og 4 mg mindre pr. Kvadratmeter, end når Mitoxantrone Sandoz bruges alene.
Akut ikke-lymfatisk leukæmi
Når Mitoxantrone Sandoz bruges alene til behandling af tilbagefald (dvs. når kræften er kommet tilbage):
- den anbefalede dosis er 12 mg pr. kvadratmeter, administreret som en enkelt daglig intravenøs dosis, i fem dage (svarende til en samlet dosis på 60 mg / m2 over fem dage).
Når Mitoxantrone Sandoz bruges i kombination med andre lægemidler mod kræft (f.eks. Cytarabin, etoposid):
- din læge vil beregne den nøjagtige dosis af hver medicin, du skal tage.Din dosis skal muligvis justeres, hvis:
- Kombinationen af lægemidler forårsager knoglemarvsdepression større end den, der produceres ved terapi med Mitoxantrone Sandoz alene.
- Du har en lever- eller nyresygdom.
Behandling af smerter fra hormon-ildfast prostatakræft
Den anbefalede dosis er 12 mg pr. Kvadratmeter administreret som følger:
- kortvarig intravenøs infusion
- med 21 dages mellemrum
- i kombination med oral prednison 10 mg (et kortison -lægemiddel, der hjælper med at nedsætte immunsystemet).
Din læge vil tage stilling til eventuelle dosisjusteringer, der afhænger af omfanget og varigheden af faldet (myelosuppression) i knoglemarvsaktivitet.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Thyrogen
Leveren, nyrerne, fordøjelsessystemet og dets evne til at producere blodlegemer kan blive beskadiget. I sjældne tilfælde har alvorlig leukopeni (et unormalt fald i antallet af hvide blodlegemer) med infektion resulteret i død. Din læge vil nøje overvåge dit helbred og behandle alle disse symptomer, der måtte opstå.
Spørg din læge, hvis du har spørgsmål om brugen af denne medicin.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Thyrogen
Som al anden medicin kan Mitoxantrone Sandoz forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Følgende frekvenser blev brugt til at vurdere bivirkninger:
Meget normal:
- Myelosuppression (fald i knoglemarvets aktivitet), der begrænser mængden af Mitoxantrone Sandoz, der kan administreres. Knoglemarven kan opleve større og mere langvarig depression, hvis:
- du har haft kemoterapi eller strålebehandling.
- Knoglemarvshypoplasi (unormalt fald i antallet af blodlegemer i et organ eller væv).
- Forbigående leukopeni: lavt antal leukocytter (hvide blodlegemer), med den laveste værdi nået mellem 10 og 13 dage efter behandlingen. I 6% af tilfældene er leukopeni alvorlig.
- Anæmi (når antallet af røde blodlegemer i kroppen er utilstrækkeligt).
- Fald i antallet af en bestemt art af hvide blodlegemer (granulocytopeni og neutropeni).
- Unormal mængde hvide blodlegemer (leukocytter).
- Kvalme og (mild) opkastning forekommer hos cirka halvdelen af patienterne. Kun hos 1% af emnerne manifesterer kvalme og opkastning sig i alvorlig form.
- Stomatitis (betændelse i slimhinden i munden).
- Diarré.
- Mavesmerter.
- Forstoppelse.
- Mucositis (betændelse i slimhinderne).
- Ændring af smag.
- Alopeci (hårtab). Hårtab forekommer hos cirka halvdelen af patienterne. Alopeci forekommer sjældent i alvorlig form.
- Forbigående ændringer i elektrokardiogrammet (EKG) efter langtidsbehandling.
- Arytmi (uregelmæssig hjerterytme).
- Øget koncentration af urinstof i blodet.
- Infektioner. - Øvre luftvejsinfektioner.
- Urinvejsinfektioner.
- Blodtab (blødning).
- Feber.
- Amenoré (fravær af menstruation).
Almindelige:
- Svimmelhed
- Døsighed.
- Neuritis (betændelse i nerverne).
- Kramper (anfald).
- Mild paræstesi (prikken).
- Hovedpine.
- Mængden af blod, der kan pumpes fra hjertets venstre kammer, reduceres, men der er ingen symptomer.
- Rhinitis (kløende og løbende næse).
- Ændring i urinens farve. Dette sker inden for 24 timer efter indtagelse af Mitoxantrone Sandoz.
- Nyresygdomme (nefrotoksicitet).
- Øgede niveauer af leverenzymer (i blodprøver).
- Ændringer i blodprøveresultater (stigning i serumkreatininniveau og serumnitrogen).
- Trombocytopeni (lavt antal blodplader - en type celle involveret i blodpropper).
- Hjertesvigt efter langvarig behandling, sinus bradykardi (nedsat puls).
- Hjerteproblemer, der kan forårsage åndenød eller hævelse af anklerne
- Brystsmerter
- Mave -tarmblødning (i maven eller tarmen).
- Udslæt.
- Erytem (betændelse i huden).
- Anoreksi (tab af appetit).
- Lungebetændelse (betændelse i lungerne).
- Sepsis (blodforgiftning).
- Hypotension (sænkning af blodtryk).
- Træthed.
- Ødem (hævelse).
- Levertoksicitet (leverændringer).
Ualmindelig:
- Dyspnø (åndenød).
- Blå farve på hud og negle.
- Reversibel blå farve af øjnene.
- Allergiske reaktioner, herunder udslæt (udslæt eller rødme), hvæsen (åndenød) og hypotension (lavt blodtryk).
- Angst.
- Forvirring.
Sjælden:
- Tumorlysesyndrom. Dette syndrom forårsager hyperurikæmi, hyperkalæmi, hyperphosphatæmi og hypocalcæmi (høje urinsyre-, kalium- og fosfatniveauer og lave calciumniveauer i blodet) og er opstået, da Mitoxantrone Sandoz blev brugt i kombination med andre lægemidler. Det skete også, da Mitoxantrone Sandoz blev givet alene.
Meget sjælden:
- Ændring i kropsvægt.
Frekvens ikke kendt:
- Akut leukæmi (en form for kræft i hvide blodlegemer).
- Akut myeloid leukæmi (AML - en form for kræft i hvide blodlegemer).
- Myelodysplastisk syndrom (MDS - en knoglemarvssygdom, der forårsager unormal dannelse af blodlegemer, der fører til leukæmi). AML og MDS kan være forårsaget af topoisomerase II -hæmmere, når de bruges samtidigt med andre lægemidler mod kræft og / eller strålebehandling. Topoisomerase II -hæmmere er en gruppe af kræftlægemidler, herunder mitoxantron.
- Konjunktivitis (betændelse i membranen, der dækker øjet og øjenlåg).
- Kardiomyopati (svækkelse eller ændring af hjertemusklens struktur).
- Myokardieinfarkt (hjerteanfald).
- Betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis).
- Opportunistiske infektioner (infektioner forårsaget af mikroorganismer, der normalt ikke forårsager sygdom i et sundt immunsystem).
- Hyperurikæmi (øgede niveauer af urinsyre i blodet).
- Ekstravasation (lækage af lægemidlet fra blodkaret til vævet omkring injektionsstedet), som kan forårsage:
- Erytem (rødme).
- Hævelse.
- Smerte.
- Brændende og / eller blå misfarvning af huden.
- Vævsnekrose (celledød af et væv), hvilket resulterer i behovet for debridering (proces med fjernelse af døde celler) og hudtransplantationer (hudtransplantation).
- Flebitis (lokal betændelse i en vene).
- Hæmatomer.
- Svaghed.
- Anafylaktisk reaktion inklusive anafylaktisk chok (allergisk reaktion, der forårsager vejrtrækningsbesvær eller hævelse af ansigt, læber eller tunge).
- Negleændringer (f.eks. Løsrivelse af neglen fra sengen, ændringer i neglens tekstur og struktur).
Hvis du har leukæmi, kan du opleve hyppigere og alvorligere bivirkninger og især stomatitis (betændelse i indersiden af munden) og mucositis (betændelse i slimhinderne).
Fortæl det til din læge, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller hvis du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar Mitoxantrone Sandoz utilgængeligt for børn.
Brug ikke Mitoxantrone Sandoz efter den udløbsdato, der står på etiketten. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Bortskaf ikke medicinen via spildevand eller husholdningsaffald: det hjælper med at beskytte miljøet.
Andre oplysninger
Mitoxatrone Sandoz indeholder
Den aktive ingrediens er mitoxantron (som hydrochlorid).
Hver ml Mitoxantrone Sandoz indeholder 2 mg mitoxantron (som hydrochlorid).
De andre hjælpestoffer er:
- natriumchlorid
- Natriumacetat
- iseddike
- natriumsulfat
- saltsyre (til pH -justering)
- vand til injektionsvæsker
Hvordan Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, koncentrat til infusionsvæske, opløsning ser ud og pakningens indhold
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning er en klar, blå, partikelfri opløsning, der leveres i klare glasflasker inde i en karton.
1, 5 eller 10 identiske hætteglas, der indeholder 10 mg mitoxantron i 5 ml eller 20 mg mitoxantron i 10 ml, er pakket i papkasser.
Hætteglas indeholdende 5 ml eller 10 ml mitoxantron er tilgængelige.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
TYRGEN 0,9 mg pulver til injektionsvæske, opløsning
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hvert hætteglas med Thyrogen indeholder en nominel værdi på 0,9 mg thyrotropin alfa.
Efter rekonstituering indeholder hvert hætteglas med Thyrogen 0,9 mg thyrotropin alfa i 1,0 ml.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Pulver til injektionsvæske, opløsning. Hvidt eller råhvidt frysetørret pulver.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Thyrogen er angivet i serum-thyroglobulin (Tg) -test med eller uden radioaktiv jodbilleddannelse for at påvise skjoldbruskkirtelrester og veldifferentieret thyreoideacarcinom hos patienter, der får hormonundertrykkende behandling (THST) efter thyroidektomi.
Patienter med veldifferentieret lavrisiko-thyreoideacancer, som har uopdagelige niveauer af serum-Tg under THST og ingen stigning i Tg-niveauer efter stimulering med TSH rh (rekombinant humant), kan følges op ved at måle niveauerne af Tg stimuleret af rh TSH .
Thyrogen er indiceret til præterapeutisk stimulation i kombination med radioaktivt jod fra 30 mCi (1,1 GBq) til 100 mCi (3,7 GBq) til ablation af resterende skjoldbruskkirtelvæv hos patienter, der gennemgår sub-total thyroidektomi eller total i nærvær af brønd- differentieret skjoldbruskkirtelkræft, der ikke viser fjern metastatisk kræft i skjoldbruskkirtlen (se pkt. 4.4).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Terapi bør overvåges af læger med erfaring i behandling af kræft i skjoldbruskkirtlen.
Dosering
Den anbefalede dosering er to 0,9 mg doser thyrotropin alfa, der kun skal administreres ved intramuskulær injektion med et interval på 24 timer.
Pædiatrisk population
På grund af utilstrækkelige data om brugen af lægemidlet til pædiatriske patienter, bør Thyrogen kun gives til børn i særlige tilfælde.
Ældre borgere
Fra resultaterne af de kontrollerede undersøgelser er der ingen forskelle i sikkerhed og virkning af Thyrogen mellem voksne patienter under 65 år og over 65 år, når Thyrogen bruges til diagnostiske formål.
Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre (se pkt. 4.4).
Patienter med nyre / leverinsufficiens
Data fra overvågning efter markedsføring og offentliggjort information tyder på, at eliminering af Thyrogen er signifikant langsommere hos dialyseafhængige patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD), hvilket resulterer i forlænget forhøjelse af blodniveauer. Thyrogenhormon (TSH) i flere dage efter behandling. Dette kan øge risikoen for hovedpine og kvalme. Patienter.
Hos patienter med betydelig nyreinsufficiens bør radioaktiv jodaktivitet nøje bestemmes af nuklearmedicinsk specialist.
Administration af Thyrogen til patienter med nedsat leverfunktion kræver ikke særlige overvejelser.
Indgivelsesmåde
Efter rekonstituering med vand til injektionsvæsker administreres 1,0 ml opløsning (0,9 mg thyrotropin alfa) ved intramuskulær injektion i balden. For instruktioner om rekonstituering af lægemidlet før administration, se afsnit 6.6.
Til radioaktive joddiagnostiske undersøgelser eller ablation bør radioaktiv jodadministration forekomme 24 timer efter den sidste Thyrogen -injektion. Den diagnostiske scanning skal udføres mellem 48 og 72 timer efter administration af det radioaktive jod, mens scintigrafi efter ablation kan udskydes i et par dage for at muliggøre fald i baggrundsaktiviteten.
Til opfølgende diagnostisk analyse af serumthyroglobulin (Tg) skal serumprøven opsamles 72 timer efter den sidste Thyrogen-injektion.
Anvendelsen af Thyrogen i thyroglobulin (Tg) -testen til opfølgning af patienter med veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft efter thyroidektomi bør være i overensstemmelse med officielle retningslinjer.
04.3 Kontraindikationer
• Overfølsomhed over for kvæg eller humant thyrotrop hormon eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
• Graviditet (se afsnit 4.6)
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Thyrogen Ikke det skal administreres intravenøst.
Hvis det bruges som et alternativ til suspension af skjoldbruskkirtelhormoner, sikrer kombinationen af Total Body Scintigraphy (WBS) og Thyroglobulin -testen (Tg -test) efter administration af Thyrogen maksimal følsomhed ved påvisning af resterende skjoldbruskkirtel- eller thyreoideacancer. Falske negativer kan opnås med Thyrogen. I tilfælde af stærk mistanke om tilstedeværelsen af metastatiske læsioner er det godt at overveje muligheden for en total kropsscanning (WBS) efter afbrydelse af hormonbehandling og en thyroglobulintest.
Tilstedeværelsen af antistoffer mod Tg (TgAb) forventes hos 18-40% af patienterne med differentieret skjoldbruskkirtelkræft og kan forårsage falske negativer i serum-Tg-målinger. Derfor er det nødvendigt at fortsætte med doseringen af både TgAb og Tg.
Der bør foretages en omhyggelig nytte- / risikovurdering ved administration af Thyrogen til ældre højrisikopatienter med hjertesygdomme (f.eks. Valvulopati, kardiomyopati, koronararteriesygdom samt tidligere eller nuværende takyarytmi, herunder atrieflimren), som ikke har gennemgået thyroidektomi.
Thyrogen er kendt for at forårsage forbigående, men signifikant forhøjelse af koncentrationen af skjoldbruskkirtelhormon i serum, når det administreres til patienter med betydeligt skjoldbruskkirtelvæv, der stadig er på plads. En omhyggelig individuel risiko-fordel-vurdering er derfor nødvendig hos patienter, der viser betydelige rester af skjoldbruskkirtelvæv.
Langsigtede data om brugen af den lavere dosis radioaktivt jod er endnu ikke tilgængelige.
Virkning på tumorvækst og / eller størrelse:
Hos patienter med kræft i skjoldbruskkirtlen er flere tilfælde af tumorvækststimulering rapporteret under tilbagetrækning af skjoldbruskkirtelhormoner til diagnostiske procedurer blevet tilskrevet en associeret langvarig stigning i TSH -niveauer.
Der er en teoretisk mulighed for, at Thyrogen, ligesom tilbagetrækning af skjoldbruskkirtelhormon, kan stimulere tumorvækst.I kliniske forsøg med thyrotropin alfa, hvilket resulterer i en kortsigtet stigning i serum TSH-niveauer, er der ikke konstateret tilfælde af tumorvækst.
Efter stigningen i TSH -niveauer efter Thyrogen -administration kan patienter med metastatisk kræft i skjoldbruskkirtlen, især på lukkede steder som hjernen, rygmarven og kredsløbet eller med infiltration af nakken, have lokalt ødem eller fokal blødning på stedet. Metastaser, der resulterer i en stigning i tumorstørrelse.Dette kan føre til akutte symptomer afhængigt af vævets anatomiske placering.For eksempel er hæmiplegi, hemiparese og synstab forekommet hos patienter med metastaser i centralnervesystemet. metastaserstedet er også blevet rapporteret. Forbehandling med kortikosteroider anbefales til patienter, hvor lokal tumorudvidelse kan kompromittere vitale anatomiske strukturer.
Natrium
Denne medicin indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. Injektion, dvs. den er i det væsentlige 'natriumfri'.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Der er ikke udført formelle interaktionsundersøgelser af Thyrogen med andre lægemidler
I kliniske undersøgelser blev der ikke observeret nogen interaktioner mellem Thyrogen og skjoldbruskkirtelhormonerne triiodothyronin
(T3) og thyroxin (T4), når de gives samtidigt.
Anvendelsen af Thyrogen tillader radioaktiv jodbilleddannelse, mens patienter er i euthyroid -tilstand, under behandling af thyroidhormonundertrykkelse. Radioaktive jodkinetiske data indikerer, at clearance af radioaktivt jod er cirka 50% større under euthyroid sammenlignet med hypothyroidtilstanden med nedsat nyrefunktion betingelser, hvilket resulterer i mindre tilbageholdelse af radioaktivt jod i kroppen under billeddannelse. Denne faktor skal tages i betragtning ved valg af radioaktiv jodaktivitet til "billeddannelse.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Dyrets reproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Thyrogen.
Det vides ikke, om Thyrogen kan forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde, eller om det kan forstyrre reproduktionsevnen.
Kombinationen af Thyrogen og total kropsscanning til diagnostiske formål med radioaktivt jod er kontraindiceret under graviditet (se afsnit 4.3) på grund af den deraf følgende eksponering af fosteret for en høj dosis radioaktive stoffer.
Fodringstid
Det vides ikke, om thyrotropin alfa og / eller dets metabolitter udskilles i modermælk. En risiko for spædbarnet kan ikke udelukkes. Thyrogen bør ikke bruges under amning.
Fertilitet
Det vides ikke, om Thyrogen kan påvirke menneskers fertilitet.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Thyrogen kan reducere evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner, da der er rapporteret om svimmelhed og hovedpine.
04.8 Bivirkninger
Resumé af sikkerhedsprofilen
De hyppigst rapporterede bivirkninger er kvalme og hovedpine, der forekommer hos henholdsvis ca. 11% og 6% af patienterne.
Tabel over bivirkninger
Bivirkningerne i tabellen er en kombination af bivirkningerne fra seks potentielle kliniske forsøg (N = 481) og de uønskede virkninger, der blev rapporteret til Genzyme efter registrering af Thyrogen.
Inden for hver frekvensklasse er bivirkninger angivet i faldende sværhedsgrad.Frekvenser er klassificeret som meget almindelige (≥1 / 10), almindelige (≥1 / 100,
Beskrivelse af udvalgte bivirkninger
Hos patienter, hvis skjoldbruskkirtel er delvist eller fuldstændigt til stede, er der observeret meget sjældne tilfælde af hypertyreose eller atrieflimren efter administration af Thyrogen 0,9 mg.
Sjældne manifestationer af overfølsomhed er blevet rapporteret både klinisk og efter markedsføring: urticaria, udslæt, kløe, rødme og tegn og symptomer på luftvejene.
I kliniske undersøgelser af 481 patienter udviklede ingen patient antistoffer mod thyrotropin alfa efter enkelt eller begrænset gentagen dosering (27 patienter) af produktet. Det anbefales ikke at udføre TSH -analysen efter administration af Thyrogen. Det kan ikke udelukkes. Dannelse af antistoffer, der kunne interferere med assays for endogen TSH udført som en del af den normale opfølgning.
Efter behandling med Thyrogen er der mulighed for forstørrelse af resterende skjoldbruskkirtelvæv eller metastaser. Dette kan føre til akutte symptomer, der afhænger af vævs anatomiske placering. For eksempel er hæmiplegi, hemiparese eller synstab forekommet hos patienter med CNS -metastaser. Laryngealt ødem, åndedrætsbesvær, der kræver trakeostomi og smerter på metastaseringsstedet, er også blevet rapporteret efter administration af Thyrogen. For patienter, hvor lokal tumorudvidelse kan kompromittere vitale anatomiske strukturer, anbefales det, at forbehandling med
kortikosteroider.
Meget sjældne tilfælde af slagtilfælde hos kvindelige patienter er blevet rapporteret fra verdensomspændende erfaring efter markedsføring. Forholdet til Thyrogen-administration er ukendt.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance.Professionelle sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem.
04.9 Overdosering
Data om eksponering for doser ud over den anbefalede dosis er begrænset til kliniske forsøg og kun et særligt terapiprogram. Tre patienter inkluderet i kliniske forsøg og en del af specialterapiprogrammet oplevede symptomer efter at have modtaget højere doser Thyrogen end to patienter To patienter oplevede kvalme efter en im -dosis på 2,7 mg og i en af dem blev kvalme ledsaget af svaghed, svimmelhed og hovedpine. Den tredje patient rapporterede om kvalme, opkastning og rødme efter en im -dosis på 3,6 mg. "Som en del af det særlige behandlingsprogram, en 77 -årig patient med metastatisk kræft i skjoldbruskkirtlen og ikke tidligere udsat for thyroidektomi modtog 4 doser Thyrogen 0,9 mg over 6 dage, der udviklede atrieflimren, hjertesvigt og terminal myokardieinfarkt 2 dage senere.
En yderligere patient tilmeldt et klinisk forsøg rapporterede symptomer efter intravenøs Thyrogen -administration. Denne patient modtog 0,3 mg Thyrogen som en enkelt intravenøs (IV) bolus og 15 minutter senere oplevede alvorlig kvalme, opkastning, diaforese, hypotension og takykardi.
De anbefalede behandlinger i tilfælde af overdosering er restaurering af vandbalancen og administration af et antiemetikum.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: Hormoner i hypofysen og hypothalamus og analoger, hormoner i hypofysens forreste lap og analoger, ATC -kode: H01AB01
Handlingsmekanisme
Thyrotropin alfa (rekombinant humant thyrotrop hormon) er et heterodimert glycoprotein produceret ved rekombinant DNA -teknologi. Den består af to ikke-kovalent bundne underenheder. De komplementære DNA'er koder for en alfa-underenhed med 92 aminosyrerester indeholdende to N-bundne glycosyleringssteder og en beta-underenhed af 118 rester indeholdende et N-bundet glycosyleringssted. Det har biokemiske egenskaber sammenlignelig med dem for endogent humant thyrotropisk hormon (TSH). Bindingen af thyrotropin alfa til TSH -receptorer på thyreoideaepitelceller stimulerer jodoptagelse og organisering, syntese og frigivelse af thyroglobulin, triiodothyronin (T3) og thyroxin (T4).
Patienter med veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft gennemgår en total eller sub-total thyreoidektomi. For optimal diagnose af skjoldbruskkirtelrester eller carcinom gennem radioaktiv jodbilleddannelse eller thyroglobulinmåling og radioaktiv jodterapi af skjoldbruskkirtelrester kræves en høj TSH -koncentration i serum for at stimulere radioaktivt jodindtag og / eller frigivelse af thyroglobulin. Den almindelige tilgang til opnåelse af forhøjede TSH -niveauer er at afbryde thyroidhormonundertrykkende behandling (THST), hvorefter patienter normalt oplever tegn og symptomer på hypothyroidisme. Ved administration af Thyrogen opnås den TSH -stimulering, der er nødvendig for optagelse af radioaktivt jod og frigivelse af thyroglobulin, mens patienter forbliver i en tilstand af euthyroidisme takket være THST og dermed undgår sygdommen forbundet med hypothyroidisme.
Klinisk effekt og sikkerhed
Diagnostisk brug
Effekten og sikkerheden ved brug af Thyrogen ved radioaktiv jodbilleddannelse i kombination med serum -thyroglobulinassay til diagnosticering af skjoldbruskkirtelrester og carcinom blev påvist i to undersøgelser.I et af de to undersøgelser blev de taget. To regimer overvejes: 0,9 mg intramuskulært hver 24. time i to doser (0,9 mg x 2) og 0,9 mg intramuskulært hver 72 timer i tre doser (0,9 mg x 3). regimerne viste sig effektive og adskilte sig ikke statistisk fra afbrydelse af thyroidhormonadministration til stimulering af radioaktivt jod optagelse til diagnostisk billeddannelse Sammenlignet med test udført, mens patienter blev behandlet med skjoldbruskkirtelhormoner, har de to terapeutiske regimer forbedret følsomhed, nøjagtighed og negativ forudsigelsesværdi for thyrogenstimuleret thyroglobulin, alene eller i kombination med radioaktivt jodbilleddannelse.
I kliniske forsøg til påvisning af skjoldbruskkirtelrester eller carcinom hos patienter, der opereres ved hjælp af en thyroglobulintest med en følsomhed på 0,5 ng / ml, svarede thyrogenstimulerede thyroglobulinniveauer på 3 ng / ml, 2 ng / ml og 1 ng / ml til thyroglobulinniveauer målt efter tilbagetrækning af thyreoideahormon på henholdsvis 10 ng / ml, 5 ng / ml og 2 ng / ml. Thyroglobulin med Thyrogen afslørede større følsomhed end thyroglobulintest under THST. Især i en fase III -undersøgelse, hvor 164 patienter deltog, var doseringen af thyroglobulin efter administration af Thyrogen i stand til at detektere tilstedeværelsen af væv af skjoldbruskkirteloprindelse fra 73 til 87% af tilfældene, mens thyroglobulintesten under THST var procentdelen varierede fra 42 til 62%for de samme grænseværdier og de samme referencestandarder.
Metastatiske læsioner blev fundet hos 35 patienter med undersøgelse efter behandling eller lymfeknudebiopsi. Thyrogenstimulerede thyroglobulinniveauer oversteg 2 ng / ml hos alle 35 patienter, hvorimod det var tilfældet med thyroglobulin under THST i 79% af disse patienter.
Præ-terapeutisk stimulering
I en kontrolleret undersøgelse af 60 evaluerbare patienter var antallet af succesfuld ablation af skjoldbruskkirtelrester med 100 mCi / 3,7 GBq (± 10%) radioaktivt jod efter thyroidektomi hos patienter med skjoldbruskkirtelkræft sammenlignelig for patienter, der blev behandlet efter afbrydelse af thyreoideahormonadministration sammenlignet til behandlede patienter efter Thyrogen administration. Undersøgte patienter var voksne (> 18 år) med nydiagnosticeret differentieret thyreoideacancer i papillær eller follikulær, herunder papillær-follikulær variant, hovedsageligt karakteriseret (54 ud af 60) som T1-T2, N0-N1, M0 (TNM klassificering). Succes for restablation blev vurderet ved radioiodin -billeddannelse og serum -thyroglobulin -dosering 8 ± 1 måneder efter behandlingen. Alle 28 patienter (100%) behandlet efter THST -seponering og alle 32 patienter (100%) behandlet efter Thyrogen -administration viste ingen synlig optagelse af radioaktivt jod i skjoldbruskkirtlen, eller, hvis det er måleligt, optagelse
Livskvaliteten forringedes betydeligt efter tilbagetrækning af thyreoideahormon, men forblev uændret med administration af et af de ovennævnte Thyrogen-regimer for begge indikationer.
Der blev foretaget en opfølgende undersøgelse af patienter, der tidligere havde afsluttet det første studie, og data er tilgængelige for 51 patienter. Det primære formål med opfølgende undersøgelse var at bekræfte ablationsstatus for skjoldbruskkirtelrester ved statisk billeddannelse af nakken med radioaktivt jod efter stimulering med Thyrogen efter en median opfølgning på 3,7 år (interval: 3, 4-4,4 år) efter ablation med radioaktivt jod. Der blev også udført en thyrogenstimuleret thyroglobulintest.
Patienter blev fortsat betragtet som effektivt ablateret i fravær af scanning -synlig thyroideabedoptagelse eller - hvis synlig - optagelse var mindre end 0,1%. For alle patienter, der betragtes som ablerede i det indledende studie, blev ablation bekræftet i opfølgningsstudiet. Desuden havde ingen patienter et definitivt tilbagefald i de 3,7 års opfølgning. Samlet set viste 48/51 patienter (94%) ikke tegn på tilbagefald af tumorer; for 1 patient var der en mulig neoplastisk tilbagefald (selvom det ikke var klart, om det var en reel tilbagefald eller vedvarende tumor på grund af den regionale patologi, der blev konstateret ved starten af undersøgelsen, der var hjemmehørende i); endelig var det for 2 patienter ikke muligt at foretage en evaluering.
Sammenfattende var Thyrogen i den centrale undersøgelse og i den relaterede opfølgende undersøgelse ikke ringere end tilbagetrækning af skjoldbruskkirtelhormon med hensyn til forhøjelse af TSH-niveauer for præterapeutisk stimulering i forbindelse med radioaktivt jod ved postkirurgisk ablation af den resterende skjoldbruskkirtelvæv.
To store prospektive randomiserede forsøg, HiLo -undersøgelsen (Mallick) og ESTIMABL -undersøgelsen (Schlumberger), sammenlignede metoder til ablation af resterende skjoldbruskkirtel hos patienter med differentieret skjoldbruskkirtelkræft, der gennemgår thyroidektomi. I begge undersøgelser blev patienterne randomiseret til 1 af 4 behandlingsgrupper: Thyrogen + 30 mCi 131-I, Thyrogen + 100 mCi 131-I, afbrydelse af skjoldbruskkirtelhormon + 30 mCi 131-I, eller afbrydelse af administration af thyreoideahormon + 100 mCi 131-I og patienterne blev evalueret cirka 8 måneder senere. Med HiLo-undersøgelsen blev 438 patienter (tumortrin T1-T3, Nx, N0 og N1, M0) randomiseret i 29 centre. Som vurderet ved radioaktiv jodbilleddannelse og Tg -niveauer efter stimulering (n = 421) var ablationssuccesrate cirka 86% i alle 4 behandlingsgrupper. Alle konfidensintervaller. 95% for forskellene var inden for ± 10 procentpoint, hvilket især fremhævede ikke-mindreværd af den lave dosis i forhold til den høje dosis af radioaktivt jod. Analysen af patienter med T3- og N1-kræftformer viste, at disse undergrupper også havde en god ablationseffekt som i lavere patientpopulationer. I ESTIMABL-undersøgelsen , 752 patienter med lavrisiko skjoldbruskkirtelkræft (pT1-trin 1-2 cm og ethvert trin N eller pT2 N0) blev randomiseret med M0 i alle patienter) i 24 centre. li Tg efter stimulering var 92%, uden tegn på statistisk signifikante forskelle mellem de fire grupper. I betragtning af udformningen af begge undersøgelser skal det tages i betragtning, at langtidsdata (større end cirka 9 måneder) om brugen af den lavere dosis radioaktivt jod endnu ikke er tilgængelige. Sammenfattende tyder disse undersøgelser på, at en dosis lav radioaktivt jod i kombination med thyrotropin alfa er en effektiv behandling (med reduceret stråleeksponering), og Thyrogen var ikke ringere end tilbagetrækning af skjoldbruskkirtelhormon til præterapeutisk stimulering i kombination med radioaktivt jod ved postkirurgisk ablation af resterende skjoldbruskkirtelvæv.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Thyrogens farmakokinetiske egenskaber blev undersøgt hos patienter med veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft, der modtog en enkelt injektion på 0,9 mg intramuskulært. Efter injektion var den opnåede gennemsnitlige top (Cmax) 116 ± 38 mU / le cirka 13 ± 8 timer efter administration . Elimineringshalveringstiden var 22 ± 9 timer.Den største eliminationsvej for thyrotropin alfa menes sandsynligvis at være renal og i mindre grad lever.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
Ikke-kliniske data er begrænsede, men afslører ingen særlig fare for mennesker efter brug af Thyrogen.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Mannitol
Monobasisk natriumphosphat, monohydrat
Natriumdibasisk, heptahydrat
Natriumchlorid
06.2 Uforenelighed
I mangel af kompatibilitetsundersøgelser må dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler i samme injektion.
06.3 Gyldighedsperiode
Uåbnede hætteglas
3 år.
Holdbarhed efter rekonstituering
Det anbefales, at Thyrogen -opløsningen injiceres inden for tre timer.
Den rekonstituerede medicin kan opbevares i køleskab i 24 timer ved en temperatur på 2 ° C - 8 ° C, beskyttet mod lys og undgå bakteriekontaminering.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Opbevares i køleskab (2 ° C - 8 ° C).
Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte det mod lys.
Opbevaringsbetingelser efter rekonstituering af lægemidlet, se afsnit 6.3.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Farveløse hætteglas med type I på 5 ml. Lukningen består af en silikoniseret butylprop, med en tætningshætte med klap. Hvert hætteglas indeholder 1,1 mg thyrotropin alfa. Efter rekonstituering med 1,2 ml vand til injektionsvæske, opløsning trækkes 1,0 ml opløsning (svarende til 0,9 mg Thyrogen) op og administreres til patienten. For at have tilstrækkelig volumen til at muliggøre nøjagtig administration, er hvert hætteglas med Thyrogen formuleret til at indeholde et overskud på 0,2 ml.
Pakkens indhold: et eller to hætteglas pr. Æske.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Pulver til injektionsvæske, opløsning skal rekonstitueres med vand til injektionsvæsker.
Der kræves kun et hætteglas med Thyrogen til hver injektion. Hvert hætteglas med Thyrogen er kun til engangsbrug.
Brug en aseptisk teknik
Tilsæt 1,2 ml vand til injektionsvæsker til Thyrogen -pulveret i hætteglasset. Bland forsigtigt indholdet af hætteglasset, indtil materialet er helt opløst. Ryst ikke opløsningen. Når pulveret er opløst, er det samlede volumen i hætteglasset 1,2 ml. Thyrogenopløsningens pH er cirka 7,0. Efterse Thyrogen -opløsningen i hætteglasset visuelt for at udelukke fremmede partikler og misfarvning. Thyrogen -opløsningen skal være klar og farveløs. Brug ikke hætteglas med fremmede partikler, uigennemsigtighed eller misfarvning.
Træk 1,0 ml Thyrogen -opløsning ud af hætteglasset. Denne mængde svarer til 0,9 mg thyrotropin alfa, der skal injiceres.
Thyrogen indeholder ikke konserveringsmidler. Kassér enhver ubrugt opløsning med det samme.
Ingen særlige betingelser for bortskaffelse.
Thyrogen -opløsningen skal administreres inden for tre timer; opløsningen vil imidlertid bevare sin kemiske stabilitet i 24 timer, forudsat at den opbevares i køleskab (ved en temperatur mellem 2 ° C og 8 ° C). Det er vigtigt at huske, at mikrobiologisk sikkerhed afhænger af de aseptiske forhold under forberedelsen af opløsningen.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Holland
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
EU/1/99/122/001
EU/1/99/122/002
034716011
034716023
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 9. marts 2000
Dato for sidste fornyelse: 9. marts 2010
.jpg)
