CYSTISK FIBROSE

Almindelighed

Cystisk fibrose er den mest almindelige autosomale recessive sygdom i den kaukasiske befolkning og rammer cirka 1 ud af 2.500 individer.

Denne patologiske tilstand er kendt for sine skadelige virkninger på åndedrætssystemet, men det påvirker også andre systemer såsom fordøjelsessystemet og reproduktive systemer.
Hos personer med cystisk fibrose er luftvejene tilstoppet med tykt og tyktflydende slim, hvilket er svært at rydde selv med den mest kraftige hoste. Vejrtrækning bliver vanskelig, og patienter - hvis der ikke gøres en konstant indsats for at holde luftvejene rene flere gange om dagen - risikerer at dø af deres egen sekretion. Cystisk fibrose lider ofte af lungebetændelse, da tilstoppede luftveje giver et frugtbart miljø for bakterier at vokse.

Årsager

Cystisk fibrose er forårsaget af mutationer i cystisk fibrose transmembran konduktansregulator (CFTR) genet placeret på kromosom 7 (locus mapping: 7q31).
Mindst 1.500 mutationer af CFTR -genet er kendt. Den hyppigste mutation kaldes almindeligvis "Delta-F508" (DF508) og er forårsaget af sletning af 3 basepar i exon 10, hvilket resulterer i tab af phenylalanin i position 508.
Proteinet, der kodes af CFTR -genet, er en transmembrankanal, der tilhører superfamilien med trafik -ATPaser eller ABC -transportører, der er placeret på niveauet af den apikale membran af epitelceller og er ansvarlig for transport af chlorionen.
Under normale forhold udskiller bestemte celler i luftvejene slim sammen med en vandig væske, der reducerer dens densitet. Ved cystisk fibrose reduceres udskillelsen af den vandige væske kraftigt, som følge heraf bliver slim meget tyk og vanskelig at fjerne fra luftvejene.
I respirationsepitelet, som alle væskebærende epitel, afhænger transporten af vand af transporten af opløste stoffer. For at udskille vand transporterer cellerne i åndedrætsepitlet aktivt klorioner (Cl-) fra interstitialvæsken til lumen, hvilket skaber et negativt elektrisk potentiale, der forårsager en passiv natriumstrømning (Na +) i samme retning. Na + og Cl - de øger det osmotiske tryk af den væske, der befugter siden af epitelet mod lumen, og vandet bevæger sig følgelig passivt i henhold til den osmotiske gradient fra den interstitielle væske til lumen. Genfejl, der påvirker starten på cystisk fibrose forhindrer transport af Cl- direkte og indirekte forstyrrer transporten af Na + og vand.Den osmotiske gradient, der er nødvendig for udskillelse af vand, skabes derfor ikke i epitelet.

Risikofaktorer

Familie arv. I betragtning af at cystisk fibrose er en arvelig sygdom, som overføres på en autosomal recessiv måde, er det vigtigt at overveje de fremtidige forældres familiehistorie (anamnese).

Så hvis børn kun arver én kopi (kun en syg forælder), vil de ikke udvikle cystisk fibrose, men de vil være asymptomatiske bærere og potentielt kunne overføre det defekte gen til deres børn. Som vist på figuren, når to raske bærere (heterozygote for CFTR -genet, derfor kun bærer en kopi af unormale gener) har et barn, er der en ud af fire chance (25%) for, at barnet er påvirket af cystisk fibrose ( homozygot for CFTR -genet).