Smertestillende midler

Almindelighed

Smertestillende midler (eller smertestillende midler) - som navnet antyder - er lægemidler, der bruges til at behandle smerter af forskellig art og omfang.

Selvom de er effektive til at "slukke" smerten, løser disse lægemidler generelt ikke årsagen, der førte til begyndelsen af ​​den smertefulde stimulus.
Følgende klasser af lægemidler tilhører gruppen af ​​smertestillende midler:

• NSAID (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler);
• Smertestillende midler-febernedsættende;
• Opioide analgetika.

NSAID'er

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) udgør en ret bred kategori af lægemidler.
De aktive ingredienser tilhørende denne klasse er udstyret - i større eller mindre omfang - med antiinflammatoriske, smertelindrende og antipyretiske egenskaber.
Kun nogle af de vigtigste egenskaber ved NSAID'er vil blive kort beskrevet nedenfor. For mere detaljerede oplysninger henvises til de dedikerede artikler, der allerede findes på dette websted ("NSAID'er: Historie, virkningsmekanisme, indikationer", "NSAID'er: Klassificering baseret på kemisk struktur", "NSAID'er: Bivirkninger og kontraindikationer").
NSAID'er kan klassificeres i henhold til deres kemiske struktur og efter deres virkningsmekanisme.
Blandt de mest kendte og brugte NSAID'er finder vi:

• Salicylater, blandt hvilke acetylsalicylsyre skiller sig ud;
• Propionsyrederivater, såsom ibuprofen, naproxen, ketoprofen, dexketoprofen og flurbiprofen;
• Eddikesyrederivater, blandt hvilke ketorolac, diclofenac og indomethacin skiller sig ud;
• Sulfonylider, blandt hvilke vi finder nimesulid;
• Derivater af enolsyre, blandt hvilke vi finder piroxicam, meloxicam, tenoxicam og lornoxicam;
• Derivater af phenaminsyre, blandt hvilke vi finder mefenaminsyre og flufenaminsyre;
• Selektive COX-2-hæmmere, herunder celecoxib og etoricoxib.

Virkningsmekanisme for NSAID'er

NSAID'er udøver deres antiinflammatoriske, antipyretiske og frem for alt smertestillende virkning gennem inhibering af cyclooxygenase.
Cyclooxygenase er et enzym, hvoraf tre forskellige isoformer er kendt: COX-1, COX-2 og COX-3.
Disse enzymer omdanner den arachidonsyre, der findes i vores krop, til prostaglandiner, prostacycliner og thromboxaner.
Prostaglandiner - og især prostaglandiner G2 og H2 - er involveret i inflammatoriske processer og medierer smertefulde reaktioner. Mens prostaglandiner type E (PGE) fremkalder feber.
COX-1 er en "konstitutiv isoform, der normalt findes i celler og er involveret i cellulære homeostasemekanismer. COX-2 er på den anden side en inducerbar" isoform, der produceres af aktiverede inflammatoriske celler (inflammatoriske cytokiner).
Gennem hæmning af COX-2 forhindres derfor dannelsen af ​​prostaglandiner, der er ansvarlige for feber, betændelse og smerte.
Imidlertid er mange NSAID'er (undtagen selektive COX-2-hæmmere) også i stand til at hæmme den konstitutive isoform COX-1. Denne inhibering er oprindelsen til nogle af de typiske bivirkninger af ikke-selektive NSAID'er.

Bivirkninger

Selvfølgelig varierer bivirkningerne alt efter den anvendte aktive ingrediens, men nogle bivirkninger er fælles for hele klassen af ​​lægemidler.
Blandt de bivirkninger, der er fælles for alle NSAID'er, finder vi dem af den gastrointestinale type, såsom:

• Kvalme;
• Han trak sig tilbage;
• Diarré eller forstoppelse
• Gastrointestinal sårdannelse, perforering og / eller blødning.

Desuden kan brug af NSAID i høje doser og i lange perioder medføre en øget risiko for at udvikle myokardieinfarkt eller slagtilfælde.

Smertestillende midler-febernedsættende

Denne klasse omfatter lægemidler, der fremkalder febernedsættende og smertelindrende virkninger, men som ikke besidder antiinflammatorisk aktivitet.
Faktisk er den eneste aktive ingrediens, der stadig er på markedet, der tilhører denne klasse af lægemidler paracetamol.
Den virkningsmekanisme, hvormed dette lægemiddel udfører sin aktivitet, er imidlertid endnu ikke blevet fuldt ud forstået.
Den mest akkrediterede hypotese er den, ifølge hvilken paracetamol udøver sin antipyretiske og smertelindrende virkning ved at hæmme en af ​​isoformerne i cyclooxygenase-enzymet: COX-3.

Opioide analgetika

Alle de lægemidler, der producerer analgesi efter stimulering af endogene opioidreceptorer tilhører denne klasse af smertestillende midler.
Også i dette tilfælde vil kun nogle af egenskaberne ved denne klasse lægemidler kort blive illustreret nedenfor; for mere detaljeret information, se den dedikerede artikel, der allerede findes på dette websted ("Opioidlægemidler").
Blandt de mest kendte opioide smertestillende midler husker vi morfin, codein (også brugt til dets antitussive egenskaber), fentanyl (eller fentanyl eller fentanyl), methadon, oxycodon og buprenorphin.

Virkningsmekanisme for opioide analgetika

Som nævnt udøver smertestillende midler, der tilhører denne klasse af lægemidler, deres virkning ved at stimulere endogene opioidreceptorer.
Der er flere typer opioidreceptorer:

• Μ receptor (også kendt som MOP);
• Δ -receptor (også kendt som DOP);
• Κ receptor (også kendt som LAD);
• Forældreløs receptor (ellers kendt som NOP).

Disse receptorer er placeret langs smertevejene i vores krop og er faktisk involveret i neurotransmission af smertefulde stimuli. Mere specifikt forårsager deres stimulering aktiveringen af ​​en kaskade af kemiske signaler, der kulminerer med induktion af en smertestillende effekt.
De fleste opioid analgetika, der anvendes i terapi, er agonister (delvis eller total, selektiv eller ej) af μ-receptorer. Derfor består virkemekanismen for disse lægemidler i at stimulere de førnævnte receptorer og dermed fremkalde analgesi.

Bivirkninger

Typiske bivirkninger af opioide smertestillende midler er:

• Sedation og søvnighed
• Miose (dvs. indsnævring af eleven);
• Han trak sig tilbage.

Desuden kan disse lægemidler ved høje doser forårsage respirationsdepression og forvirring.
Endelig kan opioide smertestillende midler være vanedannende.