Antiphospholipid antistoffsyndrom
"Anti-phospholipid antistoffsyndrom" (APA-syndrom) er en klinisk tilstand forbundet med dispositionen for arteriel og venøs trombose og til tilbagevendende spontane aborter, karakteriseret ved trombocytopeni og tilstedeværelsen i cirkulationen af bestemte antistoffer, kaldet antiphospholipider.
Anti-phospholipid antistof syndrom kan opstå isoleret (primær form, derfor uden klinisk tegn på tilknytning til andre autoimmune sygdomme) eller ramme patienter med systemiske autoimmune sygdomme (sekundær form); for eksempel er det ret almindeligt i tilstedeværelsen af systemisk lupus erythematosus (i ca. 30-50% af tilfældene) og i langt mindre grad hos patienter med systemisk sklerose, leddegigt, Behçets sygdom, Crohns sygdom, maligne tumorer og infektioner (for eksempel hiv -infektion). Det kan også opstå efter at have taget nogle lægemidler.
Antiphospholipid antistoffer
Antiphospholipid antistoffer (aPL) er en heterogen gruppe af autoantistoffer rettet mod negativt ladede molekyler og mod en kombination af phospholipider og plasmaproteiner. De er opdelt i tre klasser: anticardiolipin (aCL), antibeta2glycoprotein1 (antiβ2GPI) og lupus antikoagulant (LAC). Deres antistofvirkning er rettet mod forskellige kombinationer af phospholipider, proteiner med høj affinitet til phospholipider eller phospholipid-proteinkomplekser. In vitro fungerer Lac som en koagulationshæmmer (antikoagulant), et faktum vist ved forlængelse af koagulationstiden i phospholipidafhængige hæmokoagulationstest, men paradoksalt set in vivo favoriserer det et skift i koagulationsligevægten i pro-trombotisk forstand (større tendens til koagulation). Dette er for at understrege, hvordan den nøjagtige mekanisme, hvormed disse antistoffer disponerer for trombose, stadig er usikker.
BEMÆRK: forekomsten af antiphospholipid -antistoffer i den raske befolkning varierer fra en til 5% og menes at være højere hos ældre. Det er endnu ikke klart, om disse personer har større risiko for at udvikle trombotiske hændelser eller graviditetskomplikationer. af antiterede antiphospholipid antistoffer med lav titer indebærer en minimal risiko for trombose, mens sandsynligheden stiger, hvis disse antistoffer er til stede ved høje titre. Det vides, at for aPL-positive personer, der har haft trombose, er risikoen for gentagelse større end de negative personer; det samme gælder aborter. Andre undersøgelser har vist, at 50 til 70% af patienterne med systemisk lupus erythematosus og positive antiphospholipidantistoffer har trombotisk syndrom i løbet af en 20-årig opfølgning. Disse epidemiologiske undersøgelser er meget vigtige, fordi de gør det muligt at reducere den trombotiske risiko til profylaktiske formål; dette resultat opnås ved kronisk brug af antikoagulantia og / eller trombocythæmmende lægemidler, undgåelse af brug af østrogener (inklusive p-piller), højdosissteroider, alkohol og rygning og bekæmpelse af hyperlipidæmi med diæt, "fysisk aktivitet eller muligvis gennem brug af specifikke lægemidler såsom statiner, fibrater og megadoser af niacin.
Kliniske manifestationer
De trombotiske hændelser, der kendetegner anti-phospholipid-antistofsyndromet, kan involvere arterier, vener eller kapillærer og involvere ethvert organ eller system. Lad os kort huske, hvordan en blodprop er en blodprop, en blodprop, der dannes i kredsløbssystemet og kan vokse til det punkt, hvor ustruire det blodkar, hvori det stammer; i øvrigt kan tromben fragmentere og give anledning til mindre embolier, der - skubbet mod periferien af blodet - helt eller fuldstændigt kan blokere lavere kaliber fartøjer, der reducerer blodtilførslen af nedstrøms væv.I antiphospholipid antistof syndrom skyldes vaskulær okklusion hovedsageligt dette sidste aspekt (tromboebolisme).
Hovedmanifestationen af arteriel type er iskæmisk cerebralt slagtilfælde, ofte forud for forbigående cerebrale iskæmiske angreb; på andre tidspunkter er der okklusion af de viscerale eller perifere arterier og myokardieinfarkt.
Hovedmanifestationen af venetypen er dyb venetrombose; nogle gange er der trombose i cerebrale, nyre- og levervener og lungeemboli. Venøs trombose forbundet med aPL syndrom er hyppigere og mindre alvorlig end arteriel trombose.
Komplikationer af graviditet er også særegne for antiphospholipid antistof syndrom, med tilbagevendende aborter, fostervæksthæmning og for tidlige fødsler, der kan tilskrives alvorlig præeklampsi eller eklampsi eller alvorlig placentainsufficiens.
Symptomer
Det kliniske billede af antiphospholipid -antistofsyndromet er meget varieret og afhænger af den mulige begyndelse af associerede kliniske manifestationer, hvis symptomer er relateret til stedet og omfanget af trombosen. Da trombose kan forekomme hvor som helst, kan de resulterende symptomer og tegn være de mest variable, der involverer praktisk talt alle medicinske specialer: i denne henseende kan følgende artikler konsulteres: slagtilfælde symptomer; myokardieinfarkt symptomer; symptomer på venøs trombose; symptomer på lungeemboli. De kliniske billeder kan variere fra milde manifestationer, karakteriseret ved overfladisk tromboflebitis, til mere alvorlige, såsom det såkaldte katastrofale antiphospholipid-antistofsyndrom, hvor multipel distriktsformidling af thrombier alvorligt bringer patientens liv i fare.
Diagnose
De i øjeblikket accepterede diagnostiske kriterier for definitionen af syndromet er de såkaldte "Sapporo Criteria", der blev oprettet af en international ekspertgruppe i 1999.Diagnosen APA syndrom kræver tilstedeværelse af mindst et af følgende kliniske og et laboratoriekriterium, uanset tidsintervallet mellem den kliniske begivenhed og laboratoriedata:
1. Vaskulær trombose: en eller flere episoder af arteriel, venøs eller mikrocirkulationstrombose i ethvert væv eller organ. Trombose skal bekræftes ved billeddannelse, doppler eller histopatologi med undtagelse af overfladisk venøs trombose. For histopatologisk bekræftelse skal trombose være til stede uden signifikant tegn på betændelse i den vaskulære væg.
1. Positivitet (høj eller moderat titer) for IgG- eller IgM -antikardiolipinantistoffer, der kan påvises ved to eller flere lejligheder med mindst 6 ugers mellemrum, målt med en standardiseret ELISA -test for β2 - glycoprotein I - afhængige anticardiolipin -antistoffer.
2. Obstetrisk patologi:
- et eller flere dødsfald for morfologisk normale fostre af ukendt årsag på eller efter den 10. uge af graviditeten. Normal føtal morfologi skal dokumenteres ved ultralyd eller direkte undersøgelse af fosteret; eller
- en eller flere for tidligt fødte morfologisk normale spædbørn på eller før den 34. graviditetsuge på grund af alvorlig præeklampsi eller eklampsi eller alvorlig placentainsufficiens eller
- tre eller flere på hinanden følgende spontane aborter af ukendt årsag inden den 10. uge af graviditeten, med undtagelse af moderens anatomiske eller hormonelle abnormiteter eller farlige eller maternale kromosomale årsager.
2. Positivitet for ACL diagnosticeret i henhold til SSC - ISTH kriterier, fundet ved to eller flere lejligheder efter mindst 6 uger:
- Forlængelse af mindst en phospholipidafhængig koagulationstest (screeningstest).
- Bevis for en "hæmmende aktivitet demonstreret af" effekten af patientplasma på en pulje af normalt plasma
- Bevis for, at hæmmende aktivitet er afhængig af phospholipider (bekræftende test)
- Udelukkelse af andre koagulopatier
Terapi
For yderligere information: Lægemidler til anti-phospholipid antistoffsyndrom
Behandlingen af antiphospholipid antistof syndrom adskiller sig ikke fra den, der er angivet til profylakse af trombotiske hændelser hos patienter med forhøjede niveauer af disse antistoffer i blodet. Det er derfor i det væsentlige baseret på kronisk brug af dicumaroliske antikoagulantia, såsom sintrom eller coumadin, for at bringe protrombintidens INR mellem 2,5 og 3,5 eller af antiplatelet -midler, såsom acetylsalicylsyre og i den akutte fase de elektriske antikoagulantia er repræsenteret af hepariner med forskellige molekylvægte.I tilfælde af katastrofalt syndrom af antiphospholipid -antistoffer forventes anvendelse af plasmaferese og fælles anvendelse af inussopressorlægemidler og immunglobulinbolusser.
Vælg blodprøver Blodprøver Urinsyre - urikæmi ACTH: adrenokortitropisk hormon Alanin aminotransferase, ALT, SGPT Albumin Alkoholisme Alphafetoprotein Alphafetoprotein i graviditeten Aldolase Amylase Ammonæmi, ammoniak i blodet Androstenedion Antistoffer Antistocylantikyl Antistoffer Antifokater Antifokater Antifosfater Antifosfater Antifosfater Antifosfater Antifosfater Antifosfater Antifosfater Antifosfater Antifoner CEA Prostata-specifikt antigen PSA Antithrombin III Haptoglobin AST-GOT eller aspartataminotransferase Azotæmi Bilirubin (fysiologi) Direkte, indirekte og total bilirubin CA 125: tumorantigen 125 CA 15-3: tumorantigen 19-9 som tumormarkør Calcemia Ceruloplasmin Cystatin C CK- MB - Kreatinkinase MB Cholesterolæmi Cholinesterase (pseudcholinesterase) Plasmakoncentration Kreatinkinase Kreatinin Kreatinin Kreatininclearance Chromogranin A D -dimer Hæmatokrit Blodkultur Hæmokrom Hæmoglobin Glykat hæmoglobin a Blodprøver Blodprøver, screening af Downs syndrom Ferritin Reumatoid faktor Fibrin og dets nedbrydningsprodukter Fibrinogen Leukocytformel Alkalisk fosfatase (ALP) Fruktosamin og glyceret hæmoglobin GGT - Gamma -gt Gastrinæmi GCT Glykæmi Røde blodlegemer Granulocytter HE4 og kræft ved "Ova" Immunoglob Insulinæmi Laktat dehydrogenase LDH leukocytter - hvide blodlegemer Lymfocytter Lipaser Vævsskademarkører MCH MCHC MCV Metanephrines MPO - Myeloperoxidase Myoglobin Monocytter MPV - gennemsnitlig trombocytvolumen Natræmi Neutrofiler Homocystein Skjoldbruskkirtelhormoner OGTT Osmocytter Plasmaprotein A forbundet med graviditet Peptid C Pepsin og pepsinogen PCT - trombocyt eller trombocyt hæmatokrit PDW - fordelingsbredde af trombocytvolumen Trombocytter Trombocytter Trombocyttal PLT - antal blodplader i blod Forberedelse til blodprøver Prist Test Total IgEk Protein C (PC) - Protein Aktiveret C (PCA) C Reaktivt protein Rastproteintest Specifikke IgE Reticulocytter Renin Reuma-test Oxygenmætning Sideræmi BAC, blodalkohol TBG-Thyroxin-bindende globulin Protrombintid Partiel thromblopastintid (PTT) Aktiveret delvis tromboplastintid (aPTT) Testosteron Testosteron: og biotilgængelig fraktion Thyroglobulin Thyroxin i blodet - Total T4, gratis T4 Transaminaser Høje transaminaser Transglutaminase Transferrin - TIBC - TIBC - UIBC - mætning af transferrin Transtyretin Triglyceridæmi Triiodothyronin i blodet - Total T3, fri T3 Troponin TRH og Tropon thymol til TRH TSH - Thyrotropin Uræmi Leverværdier ESR VDRL og TPHA: serologiske test for syfilis Volemia Konvertering af bilirubin fra mg / dL til µmol / L Omdannelse af kolesterol og triglyceridæmi fra mg / dL til mmol / L Omdannelse af kreatinin fra mg / dL til µmol / L Omdannelse af blodsukker fra mg / dL til mmol / L Omdannelse af testosteronæmi fra ng / dL - nmol / L Konvertering af uricæmi fra mg / dL til mmol / L
