Farmakokinetik

Efter indgivelse absorberes lægemidlet, kommer ind i kredsløbet, fordeles på den måde, der ses ovenfor og når til sidst målstedet, hvor det udfører sin farmakologiske funktion.

Efter at medicinen har udført alle sine handlinger, elimineres den fra vores krop. For at blive elimineret skal lægemidlet have de inverse egenskaber i forhold til de egenskaber, der er nyttige til absorption; praktisk talt skal det administrerede stof blive hydrofilt og inaktivt. Hvis lægemidlet ikke har hydrofile egenskaber, ville det ikke blive elimineret, men reabsorberet og genindtræde i dets tilbagevenden til kredsløbet øger dets permanentitet i organismen, og naturligvis øges alle de farmakologiske virkninger af lægemidlet.

Formålet med vores stofskifte er at omdanne den oprindelige forbindelse til en inaktiv metabolit, mere polær end det oprindelige molekyle og med en lavere molekylvægt. Denne intervention ved inaktivering af det farmakologisk aktive stof sker takket være tilstedeværelsen af særlige enzymer, der hovedsageligt findes i leveren. Nogle lægemidler efter metaboliseringsfasen kan give anledning til forskellige metabolitter og dermed møde forskellige skæbner. Det er ikke altid sikkert, at et inaktivt stof stammer fra et aktivt stof, men andre aktive, inaktive eller toksiske forbindelser kan dannes. En vigtig ting at nævne er, at aktive metabolitter også kan genereres fra en inaktiv forbindelse. Den overvejede inaktive forbindelse er et prodrug, som i sin oprindelige form er inaktiv og først efter metabolisering frigiver aktive metabolitter.

AKTIV FORBINDELSE → AKTIV METABOLIT → ØGNING EFFEKT AKTIV FORBINDELSE → INAKTIV METABOLIT → SLETET AKTIV FORBINDELSE → GIFTIG METABOLIT → BIVIRKNINGER INAKTIV FORBINDELSE → AKTIV METABOLIT → EFFEKT

Fase I og fase II reaktioner i lægemiddelbiotransformation. Fase II -reaktioner kan også gå forud for fase I -reaktioner.

Takket være undersøgelsen af stofskifte er det muligt at bestemme doseringen af lægemidlet i henhold til sygdommen, mulig dannelse af andre forbindelser, forudsige mulige interferenser og endelig forudsige ændringer i respons efter langvarige behandlinger (enzyminduktion og undertrykkelse). Stofskifte forekommer hovedsageligt i leveren, men også i lungen, nyrerne, tarmen, moderkagen og huden takket være særlige enzymer. Sidstnævnte er til stede næsten overalt, har et højt antal og lav specificitet af undersatrater (de genkender forskellige typer substrater og har en dårlig katalytisk virkning). Dette underskud kompenseres af de andre karakteristika (høj tilstedeværelse og højt antal).
Metabolisme kan være af to typer: systemisk eller presystemisk. Vi taler om presystemisk metabolisme, når et prodrug skal hydrolyseres eller reduceres for at opnå en aktiv forbindelse, før det går ind i cirkulationen; kun på dette tidspunkt kan produktet absorberes og nå virkningsstedet. I tilfælde af systemisk metabolisme er alle de andre enzymer lokaliseret i væv, som de farmakologiske stoffer når først efter at de har udført deres farmakologiske virkning.

BIOTRANSFORMATION:

det forekommer hovedsageligt i leveren, men også i tarmen, nyrerne og lungerne;

metabolismens hovedfunktion er at omdanne lipofile stoffer (som let elimineres af kroppen) til hydrofile forbindelser, der let kan elimineres.

ENZYMER, MITOCHONDRIALE OG MIKROSOMIALE ENZYMER

Indtil videre har vi talt om enzymer, men hvad er de? Hvor er? Hvilken funktion har de? Disse enzymer er proteiner og kan findes overalt i blodet, fordøjelsessystemet, leveren og centralnervesystemet.

I blodbanen kan vi finde esteraseenzymer, der katalyserer esterhydrolyse, proteaser og lipaser findes i fordøjelsessystemet, enzymsystemet af monooxygenaser kan findes i leveren og endelig i CNS de enzymer, der er nødvendige for at nedbryde neurotransmitterne. Alle disse enzymer er lokaliseret i de forskellige væv, der er nævnt ovenfor, men på niveau med hvert organ findes de generelt inde i cellen. På celleniveau kan de lokaliseres i det ekstracellulære eller intracellulære rum. Hvis disse enzymer findes i det ekstracellulære rummet deres aktivitet er for nedbrydende stoffer, der kan beskadige cellen, faktisk kaldes de også enzymer for at beskytte cellen.Hvis de findes i det intracellulære rum, er de hovedsageligt placeret i mitokondrier, i cytosol og ved mikrosomal niveau.

Mykorsomer er glatte og ru endoplasmatiske retikulumvesikler, der kunstigt opnås ved centrifugering. Denne centrifugeringsproces finder kun sted, når du vil opdele subcellulære komponenter i en celle. Mitokondrielle enzymer er kvalitativt og kvantitativt forudsigelige (tal fastsat ved cellens genetiske kode, så et bestemt antal og en bestemt type vil blive dannet), mens mikrosomale enzymer har et variabelt tal og "aktivitet. Faktisk er mikrosomale enzymer ansvarlige for aktiviteterne hypotrofiske eller hypertrofiske (stigning eller fald i antallet af enzymer) og aktiviteten kan ændres i henhold til de forhold, som cellen skal stå over for.

MITOCHONDRIAL ENZYMER → NUMMER ETABLERET MIKROSOMIALE ENZYMER → VARIABELT NUMMER

Eksempler på lægemidler, der øger metabolismen af andre lægemidler

INDUCTOR

Lægemiddel, hvis metabolisme øges

Phenylbutazon (antiinflammatorisk)

Cortisol, digoxin

Fenytoin (antiepileptisk, trigeminusneuralgi)

Cortisol, digitoxin, theophyllin

phenobarbital og andre barbiturater

Antikoagulantia, barbiturater, chlorpromazin, cortisol, phenytoin,

Rifampicin (antibiotikum, der hæmmer RNA -polymerase)

Antikoagulantia, digitoxin, glukokortikoider, orale præventionsmidler, propranolol