Medicin til behandling af hyperammonæmi

Definition

Blandt de metaboliske lidelser er hyperammonæmi kendetegnet ved det overdrevne overskud af ammoniak i blodet: vi taler om en meget alvorlig klinisk tilstand, der kan føre patienten til encefalopati og død på kort tid.

Årsager

Der er to typer hyperammonæmi:

1. Primær hyperammonæmi: udtryk for genetiske metaboliske mutationer, hvor enzymerne, der er involveret i den komplekse urinstofcyklus, ikke er i stand til at udføre deres funktion korrekt
2. Sekundær hyperammonæmi: også i dette tilfælde kan den metaboliske mutation være af genetisk oprindelse. Den medfødte fejl i det mellemliggende stofskifte kan skyldes den reducerede aktivitet af enzymer, der ikke tilhører urinstofcyklussen, men stadig er involveret i vigtige metaboliske reaktioner (f.eks. Defekter i oxidationen af ​​fedtsyrer). Sekundær hyperammonæmi kan det også resultere i ved leversvigt, skrumpelever, hepatitis, akutte virusinfektioner, indtagelse af toksiner, leversygdom, alvorlige reaktioner på lægemidler (f.eks. til behandling af tuberkulose)

• Uprøvede hypoteser: Lægemidler til behandling af leukæmi kan favorisere sekundær hyperammonæmi -status.

Symptomer

Det symptomatologiske billede af hyperammonæmi, tydeligvis alvorligt, er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​metabolisk encefalopati, der ofte er forbundet med respiratorisk alkalose, nedsat leverfunktion, uro, forvirring, desorientering, somnolens. Ofte degenererer sygdommen hurtigt til koma og kramper.

Normalt er ammoniakniveauerne i blodet mellem 21 - 50 µmol / l (15 - 60 µg / 100 ml).

Oplysninger om hyperammonæmi - medicin til behandling af hyperammonæmi er ikke beregnet til at erstatte det direkte forhold mellem sundhedspersonale og patient.Spørg altid din læge og / eller specialist, før du tager Hyperammonæmi - medicin til behandling af hyperammonæmi.

Lægemidler

"Hyperammonæmi er en" klinisk nødsituation i alle henseender: patienten skal "straks reddes og indlægges, da symptomerne forbundet med sygdommen kan udfælde dramatisk og skabe irreversibel skade op til døden. Overskydende ammoniak fjernes straks for at undgå uoprettelig skade til nervesystemet.
Administration af glucose og lipider synes at være en temmelig nyttig terapeutisk mulighed for at reducere ammoniaksyntese gennem metabolisme af endogene proteiner; af samme årsag anbefales administration af arginin også undertiden.Ved nogle patienter, der lider af hyperammonæmi, er en intravenøs behandling med natriumbenzoat og natriumphenylacetat ser ud til at garantere et bedre resultat.

Et skridt tilbage for at forstå ... lad os kort huske, at ammoniak, et stof, der indeholder nitrogen, er et produkt, der stammer fra proteinkatabolisme; før elimination gennem urinen omdannes ammoniak generelt af nyrerne til urinstof, et mindre giftigt stof end den forrige.

Under alle omstændigheder er dialyse den mest effektive behandlingsmulighed nogensinde for at fjerne det overskydende ammoniak; alternativt er det muligt at udsætte patienten for hæmofiltrering, især angivet hos nyfødte, der lider af hyperammonæmi.
Farmakologisk kur går altid ledsaget af en vigtig kostmodulation, der består i fuldstændig suspension af proteinindtaget; det skal dog understreges, at det er organismen selv, der nægter mad i forbindelse med hyperammonæmi (selvbeskyttelse).

Følgende er de klasser af lægemidler, der er mest brugt i behandlingen mod hyperammonæmi, og nogle eksempler på farmakologiske specialer; det er op til lægen at vælge den aktive ingrediens og den dosis, der er bedst egnet til patienten, baseret på sygdommens sværhedsgrad, patientens helbredstilstand og hans reaktion på behandlingen:

Akutbehandling til behandling af hyperammonæmi:

1. Total afskaffelse af proteinindtag
2. Oprethold et tilstrækkeligt kalorieindtag, der er i stand til at hæmme endogen katabolisme
3. Intravenøs infusion af lægemidler, nyttig til aktivering af alternative ruter med det formål at fjerne nitrogen

• L-argininhydrochlorid (f.eks. Bioarginin): administrer lægemidlet intravenøst ​​i en dosis på 600 mg / kg på 1 time, efterfulgt af 2-4 mmol / kg over 24 timer, og opdel belastningen i 4 doser.
• Natriumbenzoat (f.eks. Natriumbenzoat TN): administrer lægemidlet intravenøst ​​i en startdosis på 250 mg / kg; fortsæt behandlingen med 250 mg / kg pr. dag, ligeligt opdelt i 4 doser.
• Natriumphenylbutyrat (f.eks. Ammonaps): tilgængelig i form af tabletter eller granulater, lægemidlet er indiceret til behandling af patienter, der lider af hyperammonæmi eller med forstyrrelser i urinstofcyklussen. Lægemidlet bruges ikke alene: det anbefales, faktisk at følge alle instruktionerne fra lægen, der med stor sandsynlighed vil anbefale at tage dette lægemiddel i kombination med andre, sammen med en personlig diæt med meget lavt proteinindhold. Doseringen skal fastsættes af lægen i henhold til ammoniak værdierne i granulatet er forbeholdt spædbørn med hyperammonæmi, der ikke er i stand til at sluge tabletter.

4. Nøddialyse (i tilfælde af fejl i lægemiddelterapien beskrevet ovenfor): angivet for at fremskynde eliminering af akkumuleret ammoniak.

Alternative lægemidler til behandling af hyperammonæmi

• Cargluminsyre (f.eks. Carbaglu): Den daglige belastning skal deles ligeligt i to doser og er på omkring 100 mg i alt. Start behandlingen med en lægemiddeldosis på 100-250 mg / kg, der skal tages oralt, umiddelbart før de to hovedmåltider. Det anbefales at følge denne terapeutiske ordning i forbindelse med andre terapier til behandling af hyperammonæmi. Den nøjagtige dosis skal fastlægges baseret på plasmakoncentrationen af ​​ammoniak. Vedligeholdelsesdosis er generelt mindre end 100 mg pr. Dag, skal tages altid opdelt i to doser inden for 24 timer, før måltider. Kontakt din læge.

Vedligeholdelsesbehandling (tilbagefaldsforebyggelse): vedligeholdelsesbehandling efter episoder med hyperammonæmi er baseret på både kostkorrektion og forebyggende farmakologisk behandling:

1. Chancerne for hyperammonæmi opstår efter den første episode er meget store; derfor anbefales det omhyggeligt at følge alle lægens instruktioner, herunder fuld overholdelse af personlige diætregler. Det anbefales at følge en lav-protein diæt; Det specifikke daglige proteinindhold afhænger af tilstandens sværhedsgrad og patientens alder. For eksempel anbefales nyfødte, der er kommet sig efter en første episode af hyperammonæmi, at begrænse deres hypoproteinindtag til det maksimale. De proteiner, der ikke tages, skal erstattes med diætprodukter, der er formuleret med essentielle aminosyrer forbundet med et supplement af sporstoffer og vitaminer.
2. Kostkorrektion for at forhindre tilbagefald af hyperammonæmi er ikke altid tilstrækkelig; patienter med en tidligere historie med hyperammonæmi skal faktisk tage andre lægemidler, såsom natriumbenzoat, arginin og phenylbutyrat oralt (tidligere analyseret til akut behandling). Dosis bør fastsættes af lægen og tilpasses specifikt til hver enkelt patient; dog skal de fleste patienter med en tidligere historie med hyperammonæmi behandles med 250 mg / kg natriumbenzoat, phenylbutyrat og arginin pr. dag i forebyggende øjemed.